BRUFEN RETARD 800mg tableta sa produženim oslobađanjem

Primjena lijeka Brufen retard je indikovana kod odraslih i adolescenata.

Simptomatska terapija bola i zapaljenja kod reumatoidnog artritisa i osteoartritisa.

Doziranje

Liječenje treba započeti najmanjim efektivnim dozama koje se kasnije mogu prilagoditi, u skladu sa terapijskim odgovorom i eventualnim neželjenim dejstvima. Kod dugotrajne terapije se treba pridržavati što manje preporučene doze.

Rizik od pojave neželjenih dejstava može se smanjiti primjenom najmanje efektivne doze u najkraćem periodu neophodnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).

Odrasli i adolescenti uzrasta iznad 12 godina ( 40 kg):

Dvije tablete uveče. Doza se može povećati do maksimalno 3 tablete dnevno, podijeljeno na jutarnju i večernju dozu. Maksimalna doza tokom 24-časovnog perioda iznosi 2400 mg.

Tablete se moraju progutati cijele, sa (najmanje pola čase vode).

Pacijenti kod kojih je došlo do pojave dispepsije ili gastrointestinalnog krvarenja pri primjeni drugih oralnih antiinflamatornih ljekova, dobro su tolerisali ibuprofen, ali je ove pacijente potrebno pratiti prilikom prve primjene lijeka Brufen retard.

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Brufen retard se ne preporučuje kod djece uzrasta ispod 12 godina.

Starije osobe

Starije osobe imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica neželjenih reakcija. Ako se NSAIL smatra neophodnim, treba koristiti najnižu efikasnu i to dozu u najkraćem mogućem periodu. Tokom terapije NSAIL pacijenta treba redovno nadgledati zbog krvarenja iz GI. Ako je oštećena funkcija bubrega ili jetre, doziranje treba procijeniti pojedinačno.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Potreban je oprez pri primjeni ibuprofena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Doziranje treba individualno prilagoditi. Doza treba da je što je moguće niža, a potrebno je i praćenje bubrežne funkcije (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Potreban je oprez pri primjeni kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Doziranje treba individualno prilagoditi, a dozu zadržati što je moguće niže (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Način primjene

Pacijentima sa osjetljivim stomakom preporučuje se uzimanje ibuprofena sa hranom.

Uzimanje Brufen retard tablete sa produženim oslobađanjem sa čašom vode. Tablete sa produženim oslobađanjem Brufen retard treba progutati cijele, a ne žvakati ih, lomiti, drobiti ili sisati da bi se izbjegla neprijatnost u ustima i iritacija grla.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Brufen retard su:

• preosjetljivost na ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• aktivni peptički ili duodenalni ulkus ili u istoriji bolesti poznati rekurentni gastrointestinalni ulkus/krvarenje (2 ili više različitih epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja),
• teška insuficijencija jetre,
• teška srčana insuficijencija (NYHA IV),
• teška insuficijencija bubrega (glomeluralna filtracija ispod 30 ml/min),
• stanja koja uključuju povećanu mogućnost krvarenja,
• gastrointestinalno krvarenje ili perforacije povezane sa ranijom primjenom NSAIL,
• treći trimestar trudnoće.

Zbog ukrštenih reakcija, lijek Brufen retard ne treba davati pacijentima koji su ispoljili simptome astme, rinitisa ili urtikarije nakon primjene aspirina ili drugih NSAIL.

Opšta upozorenja

Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najmanje efektivne doze u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Kod dugotrajne primjene bilo kog lijeka protiv bolova može se javiti glavobolja koja se ne smije liječiti povećanjem doze.

Pri istovremenom konzumiranju alkohola i primjeni NSAIL, može doći do povećane učestalosti neželjenih reakcija vezanih za aktivnu supstancu, posebno onih koje se tiču gastrointestinalni trakt ili centralni nervni sistem.

Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu uticati na plodnost žena uticajem na ovulaciju. Proces je reverzibilan nakon prekida terapije.

Uticaj na kardiovaskularni sistem

Odgovarajuće praćenje stanja i savjetovanje je neophodno kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom srčanom insuficijencijom u istoriji bolesti, jer je u toku primjene NSAIL opisana retencija tečnosti i nastanak edema.

Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg na dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Sveobuhvatne epidemiološke studije ne ukazuju da je primjena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg/dan) povezana sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.

Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II–III), ustanovljenom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem treba liječiti ibuprofenom tek nakon pažljivog razmatranja i uz izbjegavanje primjene velikih doza ibuprofena (2400 mg/dan).

Pažljivo razmatranje treba da se sprovede i prije uvođenja dugoročne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), posebno ako su potrebne velike doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa ranije dijagnostikovanom hipertenzijom i/ili srčanom insuficijencijom, jer su prijavljeni zadržavanje tečnosti i edem povezani sa primjenom NSAIL.

Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata liječenih ibuprofenom. Kounis-ov sindrom je definisan kao skup kardiovaskularnih simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije preosjetljivosti povezane sa sužavanjem koronarnih arterija, a potencijalno može dovesti do infarkta miokarda.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Postoji značajna povezanost između doze i teškog gastrointestinalnog krvarenja. Treba izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena i drugih NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).

Kod starijih pacijenata je povećan rizik od nastanka neželjenih reakcija pri primjeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija koje mogu biti sa smrtnim ishodom.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti sa smrtnim ishodom, opisane su kod svih NSAIL, bilo kada tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simtoma ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je bila udružena sa hemoragijom i perforacijom (vidjeti dio 4.3) i kod starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dozom.

Kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju gastrointestinalne komplikacije (vidjeti tekst u nastavku, i dio 4.5), potrebno je razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Pacijente sa gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi, naročito starije osobe, treba savjetovati da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim fazama terapije, i ako se simptomi nastave da potraže pomoć ljekara.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi, kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici, kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).

Ukoliko se kod pacijenata na terapiji ibuprofenom pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.

Oprez je potreban pri primjeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju gastrointestinalna oboljenja, npr. ulcerozni kolitis ili Crohn-ovu bolest, jer se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).

Uticaj na bubrege

Potreban je oprez pri uvođenju terapije ibuprofenom kod dehidriranih pacijenata. Prisutan je rizik od oštećenja bubrega su naročito dehidrirana djeca, adolescenti i stariji pacijenti.

Dugotrajna primjena ibuprofena, kao i drugih NSAIL, može dovesti do renalne papilarne nekroze, kao i drugih patoloških promjena bubrega. Renalna toksičnost primijećena je kod pacijenata kod kojih renalni prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju renalne perfuzije. Kod ovih pacijenata primjena NSAIL može dovesti do dozno-zavisnog smanjenja stvaranja prostaglandina i posljedično do sniženog protoka krvi kroz bubrege, što može usloviti nastanak bubrežne insuficijencije. Pacijenti sa najvećim rizikom od ove reakcije su pacijenti sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega, insuficijencijom srca, oštećenjem funkcije jetre, stariji pacijenti, kao i pacijenti na terapiji ACE inhibitorima i diureticima. Simptomi se normalno povlače obustavom terapije.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca, koristiti najmanju efektivnu dozu u što kraćem periodu i pratiti funkciju bubrega, naročito kod pacijenata koji dugo uzimaju lijek (vidjeti dio 4.3).

Hematološka dejstva

Ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita i produžiti vrijeme krvarenja.

Respiratorni poremećaji

Oprez je potreban pri primjeni ibuprofena kod pacijenata koji boluju ili su prethodno u anamnezi imali bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili alergijska oboljenja, jer je prijavljeno da ibuprofen može da izazove bronhospazam, urtikariju ili angioedem kod ovih pacijenata.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs)

Teške neželjene reakcije na koži (SCARs) uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa primjenom ibuprofena (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija se pojavila u toku prvog mjeseca primjene.

Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, upotrebu ibuprofena treba odmah prekinuti i razmotriti alternativnu terapiju (po potrebi).

Infekcije i infestacije

Izuzetno, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija kože i mekih tkiva.

Ne može se isključiti uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija. Zbog toga se preporučuje izbjegavanje primjene lijeka Brufen retard u slučaju varičele.

Maskiranje simptoma osnovnih infekcija

Brufen retard može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do odloženog započinjanja odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je primijećeno kod bakterijske vanbolnički stečene pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se Brufen retard daje za povišenu temperaturu ili ublažavanje bolova u vezi sa infekcijom, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se obrati ljekaru ako simptomi potraju ili se pogoršaju.

Aseptični meningitis

U rijetkim slučajevima kod pacijenata na terapiji ibuprofenom opisana je pojava aseptičnog meningitisa. Iako se aseptični meningitis češće javlja kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i drugim bolestima vezivnog tkiva, prijavljeni su slučajevi i kod pacijenata koji nijesu imali hronične bolesti.

Stanje pacijenta sa gastrointestinalnim problemima, sistemskim eritemskim lupusom, hematološkim ili poremećajima koagulacije i astmom treba pažljivo pratiti tokom liječenja NSAIL, s obzirom na to da NSAIL mogu dovesti do pogoršanja njihovog stanja.

Pedijatrijska populacija

Lijek Brufen retard nije pogodan za primjenu kod djece mlađe od 12 godina.

Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen retard treba izbjegavati:

Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što je varfarin. Eksperimentalne studije ukazuju da ibuprofen pojačava uticaj varfarina na vrijeme krvarenja. NSAIL i dikumarolska grupa se metabolišu istim enzimom, CYP2C9.

Inhibitori agregacije trombocita: NSAIL ne treba kombinovati sa inhibitorima agregacije trombocita kao što je tiklopidin zbog dodatne inhibicije funkcije trombocita (vidjeti u nastavku teksta).

Metotreksat: NSAIL mogu inhibirati tubularnu sekreciju i metaboličkim interakcijama smanjiti eliminaciju metotreksata. Zbog toga kod primjene visokih doza metotreksata uvijek treba izbjeći primjenu NSAIL (vidjeti u nastavku teksta).

Acetilsalicilna kiselina: istovremena primjena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje, zbog povećane mogućnosti za nastanak neželjenih reakcija.

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita pri istovremenoj upotrebi. Iako postoje nepoznanice pri ekstrapolaciji podataka na kliničku situaciju, mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline se ne može isključiti. Nijedan klinički relevantan efekat nije vjerovatan pri povremenoj ibuprofena (vidjeti dio 5.1).

Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti glomerularnu filtraciju i povećati koncentraciju kardiotoničnih glikozida u plazmi (npr. digoksin).

Mifepriston: smanjena efikasnost lijeka teoretski se može dogoditi zbog osobina NSAIL da inhibiraju sintezu prostaglandina. Ograničena saznanja ukazuju da istovremena primjena NSAIL, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu, na dan primjene prostaglandina ne utiče neželjeno na dejstvo mifepristona ili prostaglandina na sazrijevanje cerviksa ili kontraktilnost uterusa i ne smanjuje kliničku efikasnost medicinskog prekida trudnoće.

Derivati sulfoniluree: rijetko je opisivana hipoglikemija kod pacijenata koji su na terapiji sulfonilureom i koji su primali ibuprofen.

Zidovudin: postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma kod HIV (+) osoba sa hemofilijom koje istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.

Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen retard mogu zahtijevati prilagođavanje doze:

NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i antihipertenziva.

Diuretici takođe mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.

NSAIL mogu smanjiti eliminaciju aminoglikozida.

Litijum: ibuprofen smanjuje bubrežni klirens litijuma, a kao rezultat toga nivo litijuma u serumu može porasti. Kombinaciju treba izbjegavati ukoliko nije moguće postići česte kontrole serumskog litijuma i smanjenje doze litijuma.

ACE inhibitori antagonisti angiotenzina-II i diuretici: povećan je rizik od akutne bubrežne insuficijencije, obično reverzibilno, kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani i/ili stariji pacijenti) kada se ACE inhibitori ili angiotenzin-II antagonisti daju istovremeno sa NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2. Kombinaciju, dakle, treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, naročito kod starijih pacijenata. Pacijente treba adekvatno hidrirati i provjeravati bubrežnu funkciju nakon započinjanja kombinovanog liječenja i u redovnim intervalima tokom liječenja (vidjeti dio 4.4).

Beta-blokatori: NSAIL onemogućavaju antihipertenzivno dejstvo ljekova koji blokiraju beta-adrenoreceptore.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): i SSRI i NSAIL povećavaju rizik od krvarenja, npr. iz gastrointestinalnog trakta. Ovaj rizik se povećava kombinovanom terapijom. Mehanizam se može povezati sa mogućim smanjenjem preuzimanja serotonina u trombocite (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin: smatra se da istovremena primjena NSAIL i ciklosporina povećava rizik od nefrotoksičnosti, usljed smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Zbog toga, u slučaju kombinovanog liječenja treba pratiti bubrežnu funkciju.

Kaptopril: eksperimentalne studije ukazuju na to da ibuprofen neutrališe dejstvo kaptoprila na izlučivanje natrijuma.

Holestiramin: istovremena primjena ibuprofena i holestiramina smanjuje (za 25%) resorpciju ibuprofena. Ove ljekove treba dati u intervalu od najmanje 2 sata.

Tiazidi, tiazidima slični ljekovi i diuretici Henleove petlje: NSAIL mogu djelovati suprotno diuretičkom dejstvu furosemida i bumetanida, vjerovatno kroz inhibiciju sinteze prostaglandina. Takođe, mogu djelovati suprotno antihipertenzivnom dejstvu tiazida.

Takrolimus: smatra se da istovremena primjena NSAIL i takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti, zbog smanjene sinteze prostaciklina u bubregu. Zbog toga, u slučaju kombinovane primjene treba pažljivo pratiti bubrežnu funkciju.

Metotreksat: treba uzeti u obzir rizik od potencijalne interakcije između NSAIL i metotreksata pri primjeni male doze metotreksata, posebno kod pacijenata sa bubrežnim poremećajem. Kad god se daje kombinovana terapija, treba pratiti bubrežnu funkciju. Posebno treba obratiti pažnju ako se NSAIL i metotreksat daju u roku od 24 sata, jer se koncentracije metotreksata u plazmi mogu povećati, što dovodi do povećane toksičnosti (vidjeti prethodno).

Kortikosteroidi: istovremena primjena povećava rizik od nastanka gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja.

Inhibitori agregacije trombocita: povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti prethodno).

CYP2C9 inhibitori: istovremena primjena ibuprofena i CYP2C9 inhibitora može povećati izloženost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat). U studiji sa vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 inhibitori), zabilježena je povećana izloženost S(+)-ibuprofenu za oko 80 do 100%. Smanjenje doze ibuprofena treba razmotriti kada se istovremeno primjenjuju snažni CYP2C9 inhibitori, naročito kada se primjenjuju velike doze ibuprofena zajedno sa vorikonazolom ili flukonazolom.

Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.

Plodnost

Upotreba ibuprofena može uticati na plodnost i nije preporučljiva kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili se liječe od neplodnosti, treba razmotriti prekid primjene ibuprofena.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može neželjeno uticati na trudnoću i/ili na embrio-fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanih pobačaja, srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od 1% do oko 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je pokazano da je primjena inhibitora sinteze prostaglandina povećala pre- i postimplatacione gubitke i embrio/fetalnu smrtnost. Pored toga, povećana je incidenca različitih malformacija kod životinja, uključujući kardiovaskularne, ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju u periodu organogeneze. Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba lijeka Brufen retard može da izazove oligohidramnion kao posljedicu bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo može da nastane ubrzo nakon započinjanja terapije i obično je reverzibilno nakon prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je izvještaja o konstrikciji ductus arteriosus-a nakon primjene lijeka u drugom trimestru, koji se povukao nakon prestanka liječenja. Zbog toga, lijek Brufen retard ne treba primjenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Ako lijek Brufen retard koriste žene koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doze treba da budu najmanje, a terapija što je moguće kraća. Treba razmotriti prenatalno praćenje oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a nakon primjene ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. nedjelje gestacije i nadalje. Treba prekinuti primjenu lijeka Brufen retard ukoliko se jave oligohidramnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus sljedećim rizicima:

- kardiopulmonalna toksičnost (prerana konstrikcija/zatvaranje ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),

- renalna disfunkcija koja može da progredira u renalnu insuficijenciju sa oligohidramnionom (vidjeti tekst iznad).

Primjena inhibitora sinteze prostaglandina na kraju trudnoće može imati sljedeće rizike po majku ili novorođenče:

- produženje vremena krvarenja,

- inhibicija kontrakcija uterusa, što može dovesti do odlaganja ili usporavanja porođaja.

Zbog toga je lijek Brufen retard kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.

Dojenje

Ibuprofen se izlučuje u majčino mlijeko, ali je rizik po odojče pri kratkotrajnoj primjeni terapijskih doza malo vjerovatan. U slučaju dugotrajne primjene treba razmotriti prekid dojenja.

Primjena ibuprofena kod pojedinih pacijenata može uticati na vrijeme reagovanja. Ovo treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtijevaju povećanu budnost, npr. vožnja automobila. Ovo se u najvećoj mjeri odnosi na kombinovanu primjenu sa alkoholom..

Neželjena dejstva prijavljena za ibuprofen slična su kao kod primjene drugih NSAIL.

Gastrointestinalni poremećaji: najčešće zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalni poremećaji. Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis, gastrointestinalno krvarenje i pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti dio 4.3) mogu se javiti poslije primjene ibuprofena. Rjeđe se mogu javiti gastritis, ulkus duodenuma, ulkus želuca i gastrointestinalne perforacije.

Gastrointestinalni ulkusi, perforacije i krvarenje ponekad mogu biti sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: u izuzetnim slučajevima, mogu da se jave ozbiljne komplikacije infekcije kože i mekih tkiva tokom infekcije varičelom. Opisana su pogoršanja inflamacija povezanih sa infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) tokom primjene NSAIL.

Kardiološki i vaskularni poremećaji: kliničke studije pokazuju da upotreba ibuprofena u velikim dozama (2400 mg/dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika za arterijske trombotičke događaje (npr. infarkt miokarda ili moždani udar, vidjeti dio 4.4).

Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni tokom terapije sa NSAIL.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: ibuprofen može dovesti do produženog vremena krvarenja reverzibilnom inhibicijom agregacije trombocita.

Infekcije i infestacije: u većini prijavljenih slučajeva aseptičnog meningitisa u osnovi je bilo neko autoimuno oboljenje (naročito sistemski eritemski lupus i mješovita oboljenja vezivnog tkiva).

Sljedeće neželjene reakcije mogu biti povezane sa ibuprofenom i prikazane su prema MedDRA klasifikaciji učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Toksičnost

Rizik za pojavu simptoma je pri dozama 80-100 mg/kg. Pri dozama >200 mg/kg postoji rizik od teških simptoma, mada sa značajnim varijacijama između pojedinaca. Doza od 560 mg/kg kod djeteta uzrasta 15 mjeseci izaziva jaku intoksikaciju, 3,2 g kod 6-godišnjaka blago do umjereno trovanje, 2,8-4 g kod jednoipogodišnjaka, a 6 g kod 6-godišnjaka do teške intoksikacije čak i nakon gastrične lavaže. 8 g kod odraslih dovodi do umjerene intoksikacije, a >20 g kod odraslih do veoma teške intoksikacije. 8 g datih 16-godišnjaku utiče na bubreg, a 12 g u kombinaciji sa alkoholom datih tinejdžeru doveli su do akutne tubularne nekroze.

Simptomi

Najčešće prijavljeni simptomi predoziranja su u vezi sa gastrointestinalnim traktom, npr. mučnina, povraćanje (moguće sa pojavom krvi), bol u abdomenu, glavobolja, tinitus, konvulzija i nistagmus. Pri velikim dozama se javljaju gubitak svijesti, konvulzije (uglavnom kod djece). Prijavljeni su i slučajevi bradikardije, pada krvnosg pritiska, metaboličke acidoze, hipernatrijemije, oštećenja bubrega, hematurije, mogućeg oštećenja jetre, hipotermija i akutni respiratorni distres sindrom.

Terapijske mjere

Razmotriti primjenu gastrične lavaže, aktivnog uglja. U slučaju gastričnih tegoba dati antacide. U slučaju hipotenzije intravenski dati tečnost i ukoliko je potrebno dodatne inotropne mjere. Potrebno je omogućiti diurezu. Korigovati acido-bazne poremećaje i poremećaje elektrolita. Primijeniti i drugu simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati propionske kiseline.

ATC kod: M01AE01

Mehanizam dejstva

Lijek Brufen retard pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL). Sadrži derivat propionske kiseline p-izobutil-hidrotropnu kiselinu, pod generičkim imenom ibuprofen. Ibuprofen ima analgetsko, antiinflamatorno, analgetsko i antipiretsko dejstvo. Antiflogistički efekat je uporediv sa aspirinom i indometacinom. Farmakološki efekat ibuprofena vjerovatno je povezan sa njegovom osobinom da inhibira sintezu prostaglandina. Ibuprofen produžava vrijeme krvarenja kroz reverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Eksperimentalni podaci ukazuju da, pri istovremenoj upotrebi, primjena ibuprofena može kompetitivno inhibirati efekte malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Neke farmakodinamske studije su pokazale da primjena jedne doze od 400 mg ibuprofena 8 sati prije ili pola sata nakon primjene aspirina (oblik sa trenutnim oslobađanjem, 81 mg) dovodi do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Iako postoje nejasnoće oko ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može redukovati kardioprotektivne efekte malih doza acetilsalicilne kiseline. Smatra se da, povremena upotreba ibuprofena nema klinički značajno dejstvo (vidjeti dio 4.5).

Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina u bubrezima. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ovo dejstvo nema posebnog značaja. Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, srčanom dekompenzacijom ili insuficijencijom jetre i stanjima koja uključuju promjene zapremine plazme, inhibicija sinteze prostaglandina može da dovede do akutne bubrežne insuficijencije, zadržavanja tečnosti i insuficijencije srca (vidjeti dio 4.3).

Resorpcija

Nakon oralne primjene, ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, sa bioraspoloživošću od 80 do 90%. Maksimalna koncentracija u serumu se postiže nakon 1-2 sata od primjene formulacija sa trenutnim oslobađanjem. Brufen retard tablete sa produženim oslobađanjem obezbjeđuju postepeno oslobađanje aktivne supstance, sporije u odnosu na tablete sa trenutnim oslobađanjem i sa nižim maksimumom koncentracije u plazmi koji se postiže oko 3 sata nakon primjene. Kontinuirana resorpcija dovodi do duže prisutnih zadovoljavajućih koncentracija ibuprofena u plazmi tj. sistemskoj cirkulaciji. Rezultat toga je da je lijek Brufen retard potrebno uzimati samo jednom dnevno.

Farmakokinetički profil dvije Brufen retard tablete sa produženim oslobađanjem u poređenju sa tabletama sa trenutnim oslobađanjem od 400 mg uzetim 4 puta dnevno, ukazuje da forumulacija sa produženim oslobađanjem ima manju razliku u pikovima i padovima koncentracije u odnosu na tablete sa trenutnim oslobađanjem i stvara više srednje koncentracije u plazmi nakon 5, 10, 15 i 24 sata. Površina ispod krive koncentracije lijeka u funkciji vremena je slična kod tableta i sa trenutnim i sa produženim oslobađanjem.

Studije ukazuju da standardni obroci ne utiču značajno na ukupnu bioraspoloživost.

Distribucija

Ibuprofen se u značajnom procentu vezuje za proteine plazme (99%). Ibuprofen ima mali volumen distribucije, oko 0,12-0,2 l/kg kod odraslih.

Biotransformacija

Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri putem citohroma P450, prvenstveno CYP2C9, do dva neaktivna metabolita 2-hidroksiibuprofena i 3-karboksiibuprofena. Nakon oralne primjene, nešto manje od 90% primijenjene doze se može naći u urinu u obliku oksidativnih metabolita i njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo ibuprofena se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku.

Eliminacija

Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije je oko 2 sata. Izlučivanje ibuprofena je gotovo potpuno 24 sata od posljednje doze.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

U slučaju da nema oštećenja bubrežne funkcije, postoje samo male razlike u farmakokinetičkom profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i starijih osoba, koje nijesu klinički značajne.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena lijeka Brufen retard kod djece uzrasta ispod 12 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega primijećen je porast slobodnog (S)-ibuprofena, više PIK vrijednosti za (S)-ibuprofen i viša PIK vrijednost odnosa enantiomera (S/R) u poređenju sa zdravim osobama.

Kod pacijenata koji su u terminalnom stadijumu bolesti i koji su na dijalizi, srednja slobodna frakcija ibuprofena bila je oko 3%, u poređenju sa 1% kod zdravih dobrovoljaca. Ozbiljna oštećenja bubrežne funkcije mogu da dovedu do akumulacije metabolita ibuprofena. Značaj ovog efekta još nije poznat. Mataboliti se mogu eliminisati hemodijalizom (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Kod oboljenja jetre uzrokovanih alkoholom, sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetički parametri nijesu bili značajno izmijenjeni.

Kod pacijenata sa cirozom i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh skor 6-10) primjena racemskog ibuprofena duplo je produžila poluvrijeme eliminacije, a značajno je smanjen PIK odnosa enantiomera (S/R) u odnosu na zdrave osobe, ukazujući na poremećaj metaboličke inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Nema pretkliničkih podataka koji bi bili od značaja za procjenu bezbjednosti, izuzev podataka koji su ranije navedeni u ovom Sažetku karakteristika lijeka.

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

povidon;

stearinska kiselina;

ksantan guma

Film obloga:

hipromeloza;

talk;

titan dioksid

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Brufen retard sadrži aktivnu supstncu ibuprofen i pripada grupi ljekova koji se zovu NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi). Lijek Brufen retard snižava povišenu tjelesnu temperaturu, ublažava bol i djeluje protivzapaljenski.

Lijek Brufen retard se koristi za simptomatsku terapiju bola i zapaljenja kod reumatskih stanja (reumatoidni artritis, osteoartritis) kod odraslih i adolescenata (12-18 godina starosti, ≥ 40 kg).

Lijek Brufen retard ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)
• ako imate ulkus na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu ili imate rekurentni ulkus ili krvarenje u želucu ili crijevima
• ako imate teško oboljenje jetre ili bubrega
• ako imate tešku slabost srca
• ako imate povećanu sklonost ka krvarenju
• ako ste prethodno imali krvarenje ili perforacije u želucu ili crijevima pri primjeni lijeka Brufen retard ili sličnih ljekova (ostali NSAIL)
• ako ste u trećem trimestru trudnoće
• ako ste imali alergijske reakcije (npr. otežano disanje, zapušen nos, osip) nakon uzimanja acetilsalicilne kisjeline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) .

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ne uzimajte lijek Brufen retard. Ukoliko nijeste sigurni, razgovarajte se svojim ljekarom ili farmaceutom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Brufen:

• ako imate astmu, hronični rinitis (hronična zapušenost i curenje nosa) ili alergijske reakcije, jer Brufen retard može da izazove teškoće pri disanju, koprivnjaču ili ozbiljne alergijske reakcije ukoliko imate navedena stanja
• ako imate određene poremećaje imunog sistema (kombinovana oboljenja vezivnog tkiva i sistemski eritemski lupus (SLE), oboljenja imunog sistema koja zahvataju vezivno tkivo izazivajući bol u zglobovima, promjene kože i poremećaje drugih organa), jer je povećan rizik od aseptičnog meningitisa
• ako imate oštećenu funkciju jetre ili bubrega
• ako imate problema sa srcem uključujući slabost srca, anginu (bol u grudima) ili ako ste imali infarkt, operaciju bajpasa, oboljenja perifernih arterija (loša cirkulacija u nogama i stopalima usljed suženja ili blokade arterija) ili bilo koji oblik moždanog udara (uključujući „mini-šlog‟ ili tranzitorni ishemijski napad „TIA‟)
• ako imate visok krvni pritisak, dijabetes, visok nivo holesterola, porodičnu istoriju oboljenja srca ili moždanog udara ili ste pušač
• ako imate zapaljenske bolesti crijeva, ili ste imali čir na želucu ili druga stanja koja povećavaju mogućnost krvarenja
• ako ste dehidrirani, jer je prisutan rizik od oštećenja bubrega, naročito kod dehidriranih adolescenata i starijih osoba
• ako imate infekciju – vidite dio ,,Infekcije‟ ispod.

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije uzimanja lijeka Brufen retard ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ukoliko planirate trudnoću ne treba da koristite lijek Brufen retard. Najprije se posavjetujte sa ljekarom. Takođe pogledajte dio: „Trudnoća, dojenje i plodnost‟.

Ovaj lijek pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) koji mogu da utiču na plodnost kod žena. Ovaj efekat je reverzibilan sa prestankom terapije. Vidite dio: „Trudnoća, dojenje i plodnost‟.

Najmanja efektivna doza

Uvijek koristite najmanju preporučenu dozu u što kraćem vremenskom periodu kako bi se smanjio rizik od pojave neželjenih dejstava. Uobičajeno je da doze veće od preporučenih mogu povećati rizik. Ovo takođe podrazumijeva da treba izbjegavati kombinovanu primjenu različitih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.

Produžena primjena ljekova protiv bolova može da izazove glavobolju koju ne treba liječiti ljekovima protiv bolova. Ukoliko se ovo odnosi na Vas, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Srčani i moždani udar

Antiinflamatorni/ljekovi protiv bolova kao što je ibuprofen mogu dovesti do malog povećanja rizika od srčanog ili moždanog udara, naročito ako se primjenjuju u visokim dozama. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu, niti preporučenu dužinu trajanja terapije.

Prijavljeni su znaci alergijske reakcije na ibuprofen, uključujući probleme sa disanjem, otok lica i vrata (angioedem), bolove u grudima. Prestanite sa primjenom lijeka Brufen retard i odmah se obratite svom ljekaru ili hitnoj medicinskoj pomoći ako primijetite bilo koji od ovih znakova.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Pacijenti koji su prethodno imali gastrointestinalne probleme, naročito stariji pacijenti, treba da se obrate ljekaru u slučaju pojave stomačnih simptoma (naročito gastrointestinalnog krvarenja), posebno na početku terapije.

Ukoliko se tokom primjene lijeka Brufen retard jave gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije treba odmah prekinuti primjenu lijeka i obratiti se ljekaru.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) su primijećene u toku terapije ibuprofenom. Prestanite sa uzimanjem lijeka Brufen retard i odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite bilo koji simptom povezan sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama koje su opisane u dijelu 4.

Infekcije

Brufen retard može maskirati znake infekcije poput groznice i bola. Moguće je da Brufen retard zbog toga može odložiti odgovarajuće liječenje infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. Ovo je primjećeno kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskim infekcijama kože povezanim sa varičelom. Ako uzimate ovaj lijek dok imate infekciju i simptomi infekcije se nastave ili se pogoršaju, bez odlaganja se obratite ljekaru.

Tokom trajanja ovčijih boginja savjet je da se izbjegava primjenu ovog lijeka.

Starije osobe

Stariji pacijenti treba da su svjesni povećanog rizika od neželjenih reakcija, naročito krvarenja i perforacija u digestivnom traktu koje, mogu biti i fatalne.

Djeca i adolescenti

Lijek Brufen retard ne treba da koriste djeca uzrasta ispod 12 godina. Prisutan je rizik od oštećenja bubrega kod dehidrirane djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se dobijaju bez recepta.

Nemojte koristiti istovremeno različite ljekove protiv bolova, osim ukoliko Vam to nije preporučio Vaš ljekar.

Neki ljekovi mogu da utiču na dejstvo ibuprofena ili ibuprofen može da utiče na njihovo dejstvo, uključujući one za liječenje/prevenciju:

• tumora i poremećaja imunog sistema (metotreksat)
• manične depresije (litijum)
• nepravilnog srčanog ritma (digoksin)
• bola (acetilsalicilna kiselina)
• tromboembolijskih poremećaja (antikoagulansi, ljekovi koji razrjeđuju krv/sprečavaju zgrušavanje kao što su aspirin/acetilsalicilna kiselina, dikumarol, varfarin, tiklopidin)
• depresije (ljekovi koji se zovu selektivni inhibitori preuzimanja serotonina – SSRI)
• viskog krvnog pritiska (ljekovi koji snižavaju visok krvni pritisak npr. ACE inhibitori kao što je kaptopril, beta-blokatori kao što je atenolol, antagonisti angiotenzin-II receptora kao sto je losartan, diuretici)
• odbacivanja transplantiranih organa (ljekovi koji suprimiraju imuni sistem, kao što su ciklosporin ili takrolimus)
• zapaljenja (kortikosteroidi)
• bakterijskih infekcija (neki antibiotici uključujući aminoglikozide)
• gljivičnih infekcija (vorikonazol ili flukonazol)
• šećerne bolesti (sulfonilurea)
• povišenog holesterola (holestiramin)
• HIV infekcije (zidovudin)

I neki drugi ljekovi mogu takođe da utiču na dejstvo lijeka Brufen retard ili da lijek Brufen retard utiče na njihovo dejstvo. Zbog toga uvijek prije uzimanja lijeka Brufen retard sa nekim drugim lijekom potražite savjet ljekara ili farmaceuta.

Uzimanje lijeka Brufen retard sa hranom, pićima i alkoholom

Lijek Brufen retard se može uzimati zajedno sa hranom i pićima. Ukoliko se Brufen retard uzima zajedno sa alkoholom, mogu biti pojačani neželjeni efekti.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Lijek Brufen retard ne smijete koristiti ako ste u trećem trimestru trudnoće budući da može da naškodi Vašem nerođenom djetetu ili može da izazove probleme na porođaju. Može da izazove probleme sa bubrezima i srcem kod Vaše nerođene bebe. Može uticati na Vašu i bebinu sklonost krvarenju i uzrokovati da porođaj bude kasniji ili duži od očekivanog.

Ne bi trebalo da uzimate lijek Brufen retard tokom prvih 6 mjeseci trudnoće osim ukoliko nije apsolutno neophodno i savjetovano od strane Vašeg ljekara. Ako Vam je potrebno liječenje tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, trebalo bi da koristite najmanju dozu u najkraćem mogućem periodu. Ako se uzima duže od nekoliko dana nakon 20. nedjelje trudnoće, lijek Brufen retard može da izazove probleme sa bubrezima kod Vašeg nerođenog djeteta koji mogu da dovedu do niskog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnion) ili sužavanja krvnog suda (ductus arteriosus) u srcu bebe. Ako Vam je potrebna terapija duže od nekoliko dana, Vaš ljekar može preporučiti dodatno praćenje.

Dojenje

Ibuprofen prelazi u majčino mlijeko. Zbog toga se uzimanje ibuprofena ne preporučuje tokom dojenja.

Međutim, posavjetujte se sa ljekarom ako češće primjenjujete lijek Brufen retard tokom dojenja.

Plodnost

Primjena ibuprofena može uticati na plodnost. Ne savjetuje se primjena ibuprofena u periodu pokušaja začeća ili ispitivanja neplodnosti.

Uticaj lijeka Brufen retard na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Brufen retard kod nekih može umanjiti sposobnost reagovanja zbog poremećaja vida, ošamućenosti ili pospanosti. Ovo treba imati u vidu u situacijama kada je potrebna povećana budnost, kao što je vožnja, naročito u kombinaciji sa alkoholom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uvijek uzimajte najnižu efikasnu dozu u najkraćem periodu potrebnom za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, bez odlaganja se obratite ljekaru ako simptomi (poput groznice i bola) potraju ili se pogoršaju (vidjeti dio 2).

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina ( 40 kg):

Preporučena doza je 2 tablete uveče (moguće i 1 tableta ujutru i 2 uveče). Maksimalna dnevna doza je 3 tablete (2400 mg), Brufen retard tablete treba progutati cijele sa dovoljnom količinom vode (najmanje pola čaše vode) kako bi se izbjegao prolazni osjećaj peckanja u grlu.

Ako imate osjetljiv želudac uzmite lijek Brufen retard sa hranom.

Ako imate ozbiljna oboljenja jetre i bubrega ili ste stariji pacijent Vaš ljekar će Vam odrediti najnižu moguću dozu.

Djeca

Lijek Brufen retard nije pogodna za djecu uzrasta ispod 12 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Brufen retard nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Brufen retard nego što treba, ili je dijete slučajno uzelo lijek, odmah se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Simptomi mogu da uključe mučninu, bol u stomaku, povraćanje (moguće sa prisustvom krvi), glavobolju, zvonjenje u ušima, konfuziju i brze pokrete očiju. Pri visokim dozama mogu se javiti pospanost, bol u grudima, palpitacije, gubitak svijesti, konvulzije (uglavnom kod djece), slabost i vrtoglavica, krv u urinu, osjećaj jeze i poteškoće sa disanjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Brufen retard

Nemojte uzimati duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka konsultujte svog ljekara.

Kao i svi ljekovi i lijek Brufen retard može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite sa upotrebom lijeka Brufen retard i odmah obavijestiteljekara ukoliko Vam se javi bilo šta od navedenog:

• angioedem (povremeno neželjeno dejstvo) sa simptomima kao što su:
• otok lica, jezika ili grla
• poteškoće sa gutanjem
• koprivnjača i teškoće sa disanjem
• infekciju sa simptomima kao što su groznica i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja, ili groznica sa lokalnim simptomima infekcije kao što su bol u grlu/ždrijelu/ustima ili problemi sa mokrenjem. Brufen retard može da dovede do smanjenja broja bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza) i umanji otpornost na infekcije (povremeno neželjeno dejstvo). Važno je da ljekara obavijestite o primijenjenom lijeku.
• ozbiljne promjene kože i sluzokože kao što su epidermalna nekroliza i/ili multiformni eritem (veoma rijetko neželjeno dejstvo). Dodatno se mogu javiti ozbiljne kožne reakcije poznate kao DRESS sindrom. Simptomi DRESS-a uključuju: osip na koži, groznicu, otok limfnih čvorova i povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih ćelija). Prestanite sa primjenom lijeka Brufen retard i kontaktirajte ljekara ukoliko se jave osip ili lezije na sluznici. Ozbiljni osipi mogu uključiti plikove na koži, naročito na nogama, rukama, šakama i stopalima koji se mogu proširiti na lice i usne. Ovo može postati ozbiljnije ukoliko se plikovi uvećaju i prošire i može se javiti ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza). Mogu se javiti i ozbiljne infekcije sa oštećenjem (nekrozom) kože, potkožnog tkiva i mišića.
• crveni, ljuskavi prošireni osip sa izbočinama ispod kože i plikovima koji su uglavnom lokalizovani na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima praćen groznicom na početku liječenja (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza). Učestalost je nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Vidjeti takođe dio 2.
• bol u grudima, koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije zvane Kounis-ov sindrom. Učestalost je nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja, vrtoglavica
• gastrointestinalna neželjena dejstva (loše varenje, dijareja, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, nadimanje, konstipacija, crna stolica, krvarenje u stomaku i crijevima, povraćanje krvi)
• osip
• umor.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje nosne sluznice (rinitis)
• preosjetljivost (hipersenzitivnost)
• nesanica, anksioznost
• poremećaj vida, problemi sa sluhom
• bronhospazam, astma
• čirevi u ustima
• čir na dvanaestopalačnom crijevu ili želucu, ponekad sa perforacijama, upala sluzokože želuca
• zapaljenje jetre (hepatitis), žutica, abnormalna funkcija jetre
• svrab, male modrice na koži i sluzokoži
• osjetljivost na svjetlost
• oštećenje funkcije bubrega
• promjene u broju ćelija krvi
• anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca ili hemoglobina, što vodi bljedilu kože i slabosti)
• pospanost
• osjećaj peckanja
• poremećaj sluha.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nebakterijski meningitis
• alergijske reakcije
• depresija, zbunjenost
• poremećaj vida, zujanje u ušima (tinitus), osjećaj da se sve vrti oko Vas (vertigo)
• oštećenje jetre i zadržavanje tečnosti u organizmu.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje pankreasa, slabost jetre (insuficijencija jetre)

Nepoznata učestalost (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka):

• pogoršanje ulceracija u debelom crijevu (ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti (bolesti crijeva))
• srčana insuficijencija, srčani udar, visok krvni pritisak.

Lijek Brufen retard produžava vrijeme krvarenja.

Izuzetno, javljaju se ozbiljne infekcije kože u slučaju ovčijih boginja. Kada se koristi NSAIL, mogu se javiti ili pogoršati zapaljenja povezana sa infekcijom kože (npr. može se razviti stanje kao što je nekrotizirajući fascilitis koje karakteriše jak bol, visoka tjelesna temperatura, otečena i vruća koža, plikovi, nekroza). Ako se znaci infekcije kože jave ili pogoršaju tokom upotrebe ibuprofena odmah se obratite ljekaru.

Ljekovi kao što je lijek Brufen retard mogu biti povezani sa blagim povećanjem rizika od srčanog ili moždanog udara.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Brufen retard

• Aktivna supstanca je ibuprofen. Jedna tableta sadrži 800 mg ibuprofena.
• Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; povidon; stearinska kiselina; ksantan guma.

Film obloga: hipromeloza; talk; titan dioksid.

Kako izgleda lijek Brufen retard i sadržaj pakovanja

Duguljasta bikonveksna film tableta bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLOSARIJ D.O.O

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

FAMAR A.V.E. ANTHOUSSA PLANT, Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, Grčka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/826 - 2684 od 14.04.2022.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine