ALVODRONIC 150mg film tableta

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi, sa povećanim rizikom od fraktura (vidjeti dio 5.1), da bi se smanjio rizik od preloma kičmenih pršljenova.

Nije utvrđena efikasnost kod preloma vrata femura.

Doziranje

Preporučena doza je jedna film tableta od 150 mg jedanput mjesečno. Tabletu je najbolje uzeti na isti datum svakog mjeseca.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete treba uzeti ujutru na prazan želudac (najmanje 6 sati od posljednjeg obroka) i 1 sat prije prvog obroka ili napitka (osim vode) (vidjeti dio 4.5) ili bilo kog drugog oralno primijenjenog lijeka ili suplementa (uključujući kalcijum).

U slučaju propuštene doze, pacijente treba uputiti da uzmu jednu Alvodronic 150 mg film tabletu sljedećeg jutra nakon što se sjete, osim ako je vrijeme za sljedeću redovnu dozu za 7 dana.

U tom slučaju, pacijenti treba da se vrate na uzimanje njihove doze jedanput mjesečno na prvobitno određeni datum.

Ako je sljedeća redovna doza za 7 dana, pacijenti treba da sačekaju do njihove sljedeće doze i onda da nastave sa uzimanjem jedne tablete jedanput mjesečno prema prvobitnom rasporedu.

Pacijenti ne smiju uzeti dvije tablete tokom iste nedjelje.

Pacijenti treba da uzimaju dodatni kalcijum i/ili vitamin D ako je njihov unos hranom nedovoljan (vidjeti dio 4.4 i dio 4.5).

Optimalno vrijeme liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije ustanovljeno. Potrebu za dugotrajnim liječenjem treba periodično preispitati kod svakog pojedinačnog pacijenta na temelju procjene koristi i mogućeg rizika liječenja tabletama Alvodronic 150 mg, posebno nakon 5 i više godina liječenja.

Specifične grupe

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete se ne preporučuje za pacijente sa klirensom kreatinina ispod 30 ml/min usljed nedostatka kliničkog iskustva (vidjeti dio 4.4 i dio 5.2).

Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa blago ili umjereno oštećenom funkcijom bubrega kad je klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min.

Pacijenti s oštećenom jetrenom funkcijom

Ne zahtijeva se prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti (>65 godina)

Ne zahtijeva se prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Primena lijeka Alvodronic 150 mg film tablete kod djece ispod 18 godina nije relevantna i primjena lijeka nije proučavana u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti djelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Tabletu treba progutati cijelu sa čašom vode (180 do 240 ml) dok je pacijent u sjedećem ili stojećem položaju. Ne koristiti vodu sa povišenim sadržajem kalcijuma. Ukoliko voda sa česme sadrži visok nivo kalcijuma (tvrda voda), savjetuje se primjena flaširane vode sa niskim sadržajem minerala.

Pacijent ne smije leći 1 sat poslije uzimanja lijeka Alvodronic 150 mg film tablete.

Obična voda je jedino piće koje se smije uzimati sa lijekom Alvodronic 150 mg film tablete. Pacijenti ne smiju žvakati ili sisati tabletu zbog mogućnosti nastanka orofaringealne ulceracije.

• Preosjetljivost na ibandronsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih materija pobrojanih u dijelu 6.1.
• Hipokalcijemija
• Nepravilnosti ezofagusa koje usporavaju njegovo pražnjenje, poput suženja ili ahalazija
• Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja u trajanju od najmanje 60 minuta

Hipokalcijemija

Postojeća hipokalcijemija mora biti korigovana prije početka liječenja lijekom Alvodronic. Ostali poremećaji u metabolizmu kostiju i minerala takođe moraju biti efikasno liječeni. Za sve pacijente je važan adekvatan unos kalcijuma i vitamina D.

Gastrointestinalna iritacija

Oralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati lokalnu iritaciju sluzokože gornjih djelova gastrointestinalnog sistema. Usljed ovih mogućih iritirajućih efekata i mogućnosti pogoršanja osnovnog oboljenja, potreban je oprez kada se Alvodronic 150 mg film tablete daje pacijentima sa aktivnim gastrointestinalnim poremećajima (npr. Baretov ezofagus, disfagija, ostala ezofagealna oboljenja, gastritis, duodenitis ili ulceracije).

Neželjene reakcije kao što su ezofagitis, ezofagealne ulceracije, u nekim slučajevima ozbiljna koja su zahtijevala i hospitalizaciju, rijetko sa krvarenjem ili praćena ezofagealnim suženjem ili perforacijom, bila su prijavljena kod pacijenata koji su liječeni oralnim bisfosfonatima. Rizik od teških ezofagealnih neželjenih dejstava izgleda da je veći kod pacijenata koji se ne pridržavaju preporuka o doziranju i/ili kod pacijenata koji nastave sa uzimanjem oralnih bisfosfonata nakon razvoja simptoma koji nagovještavaju ezofagealnu iritaciju. Pacijenti treba tome da posvete posebnu pažnju i pridržavaju se preporučenog doziranja (vidjeti dio 4.2).

Ljekari treba da upozore na bilo koji znak ili simptom koji signalizira moguću ezofagealnu reakciju i poučiti pacijente da prekinu sa primjenom lijeka Alvodronic 150 mg film tablete i da potraže medicinsku pomoć ako dođe do disfagije, odinofagije, retrosternalnog bola ili pojave ili pogoršanja žgaravice.

Dok u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije primijećen povećan rizik, postoje postmarketinški izvještaji o želudačnim i duodenalnim ulceracijama usljed oralno primijenjenih bisfosfonata, nekih teških i sa komplikacijama.

Pošto su i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi i bisfosfonati povezani sa gastrointestinalnom iritacijom, oprez je potreban tokom njihove istovremene primjene.

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice (engl. osteonecrosis of the jaw, ONJ) zabilježena je veoma retko tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su primali lijek Alvodronic za liječenje osteoporoze (vidjeti dio 4.8).

Treba odložiti početak terapije ili novi ciklus terapije kod pacijenata sa nezaraslim otvorenim lezijama mekog tkiva u usnoj duplji.

Kod pacijenata sa istovremeno prisutnim faktorima rizika, preporučuje se da se prije započinjanja terapije lekom Alvodronic izvrše stomatološki pregled i preventivni stomatološki zahvati i procjeni odnos koristi i rizika pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće faktore rizika bi trebalo razmotriti prilikom procjene rizika za pojavu osteonekroze vilice kod pacijenta:

• potentnost lijeka koji inhibira resorpciju kostiju (rizik je veći kod primjene izrazito potentnih jedinjenja), način primjene (rizik je veći kod parenteralne primjene) i kumulativna doza lijeka koji inhibira resorpciju kostiju;
• kancer, propratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje;
• istovremena terapija: kortikosteroidi, hemioterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata;
• loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, dentalne bolesti u anamnezi; invazivne stomatološke intervencije npr. vađenje zuba.

Sve pacijente treba podsticati da tokom terapije lijekom Alvodronic održavaju dobru oralnu higijenu, redovno odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome kao što su klaćenje zuba, bol ili otok, rane koje ne zarastaju i pojavu iscetka. Dok je pacijent na terapiji, invazivne stomatološke intervencije treba sprovoditi samo nakon pažljive procjene i izbjegavati ih u periodu blizu vremena primjene lijeka Alvodronic.

Plan liječenja pacijenata kod kojih se javi osteonekroza vilice treba da napravi ordinirajući ljekar u bliskoj saradnji sa stomatologom ili oralnim hirurgom, sa iskustvom u liječenju osteonekroze vilice. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid terapije lijekom Alvodronic dok se ovo stanje ne riješi i ublaže faktori rizika koji su doprineli njegovom razvoju.

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala koja je zabilježena prilikom primjene bisfosfonata, uglavnom se povezuje sa dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za nastanak osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala uključuju primjenu steroida i hemioterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala bi trebalo razmotriti kod pacijenata koji upotrebljavaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvataju uho, uključujući hronične infekcije uha.

Atipični prelomi bedrene kosti

Atipične subtrohanterne i dijafizalne frakture femura prijavljene su uz terapiju bisfosfonatima, primarno kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Ove transverzalne ili kratke kose frakture mogu se javiti bilo gdje duž femura, od ispod malog trohantera do iznad suprakondilarnog grebena. Te se frakture javljaju nakon minimalne traume ili bez trauma, te pojedini pacijenti osjete bol u natkoljenici ili u preponi, što je često povezano sa nalazom stres fraktura koje nedjeljama ili mjesecima prethode nalazima potpune frakture femura. Frakture su često bilateralne; zbog toga kod pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili frakturu dijafize femura treba pregledati i kontralateralni femur. Takođe je prijavljeno slabo zarastanje tih fraktura. Prije konačne evaluacije pacijenata temeljene na individualnoj procjeni koristi i rizika liječenja, neophodno je razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima kod pacijenata kod kojih se sumnja na atipičnu frakturu femura.

Tokom terapije bisfosfonatima, pacijentima treba savjetovati da prijave svaku bol u butini, kuku ili prepone, te svakog pacijenta koji osjeti takve simptome treba pregledati radi isključenja nekompletne frakture femura.

Atipični prelomi ostalih dugih kostiju

Atipični prelomi ostalih dugih kostiju, kao što su lakatna kost (ulna) i potkoljenica (tibija), prijavljeni su takođe kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji. Kao i kod atipičnih preloma femura, ove frakture

se javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume dok neki pacijenti osjete prodromalnu bol

prije kliničke slike potpunog preloma. U slučaju preloma lakatne kosti, ovo može biti povezano sa

ponavljajućim stresnim opterećenjem zbog dugotrajne upotrebe pomagala za hodanje (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje bubrežne funkcije

Usljed nedovoljnog kliničkog iskustva, Alvodronic 150 mg film tablete se ne preporučuju pacijentima sa klirensom kreatinina ispod 30 ml/min (vidjeti dio 5.2).

Nepodnošljivost galaktoze

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošljivosti galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili smanjenom glukoza-galaktoza resorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.

Pedijatrijska populacija

Interakcija lijek-hrana

Oralna bioraspoloživost ibandronske kiseline generalno je smanjena u prisustvu hrane. Posebno proizvodi koji sadrže kalcijum, uključujući i mlijeko, kao i ostale polivalentne katjone (kao što su aluminijum, magnezijum, gvožđe) utiču na resorpciju lijeka Alvodronic 150 mg film tableta što je u skladu sa rezultatima dobijenim iz studija na životinjama. Zbog toga, pacijenti treba da uzimaju Alvodronic 150 mg film tablete ujutru na prazan želudac (najmanje 6 sati od posljednjeg obroka) i ne uzimaju hranu 1 sat poslije uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.2).

Interakcije sa drugim ljekovima

Metaboličke interakcije ne smatraju se vjerovatnim, budući da ibandronska kiselina ne inhibira glavni humani hepatički P450 izoenzim i ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova (vidjeti dio 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše samo renalnom ekskrecijom i ne podliježe bilo kakvoj biotransformaciji.

Suplementi kalcijuma, antacidi i neki oralni medicinski proizvodi koji sadrže multivalentne katjone

Dodaci ishrani kalcijuma, antacidi i neki od oralnih ljekova koji sadrže polivalentne katjone (kao što su aluminijum, magnezijum, gvožđe) utiču na resorpciju lijeka Alvodronic 150 mg film tablete. Zbog toga, pacijenti ne smiju uzimati druge oralno primijenjene ljekove najmanje 6 sati prije uzimanja lijeka Alvodronic 150 mg film tablete i 1 sat poslije uzimanja lijeka.

Acetilsalicilna kiselina i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi

Kako je primjena acetilsalicilne kiseline, nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) i bisfosfonata povezana sa gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri istovremenoj primjeni (vidjeti dio 4.4).

Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe

Kod više od 1500 pacijenata uključenih u studiju BM 16549 upoređivano je doziranje ibandronske kiseline jedanput mjesečno sa doziranjem jedanput dnevno, 14% i 18% pacijenata koristilo je histaminske (H2) blokatore ili inhibitore protonske pumpe nakon jedne i dvije godine. Među ovim pacijentkinjama incidenca neželjenih dejstava od strane gornjih djelova gastrointestinalnog sistema kod pacijentkinja liječenih lijekom Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno bila je slična onoj kod pacijentkinja liječenih ibandronskom kiselinom 2,5 mg jedanput dnevno.

Kod zdravih muških dobrovoljaca i žena u postmenopauzi, intravenska primjena ranitidina uzrokovala je povećanje bioraspoloživosti ibandronske kiseline za oko 20%, vjerovatno kao rezultat smanjenog želučanog aciditeta. Međutim, pošto je ovo povećanje u granicama normalne promjenljivosti bioraspoloživosti ibandronske kiseline, prilagođavanje doze nije potrebno kada se Alvodronic 150 mg film tableta primjenjuje sa H2 antagonistima ili ostalim aktivnim supstancama koje povećavaju želučanu pH vrijednost.

Plodnost

Ne postoje podaci o efektima ibandronske kiseline kod ljudi. U reproduktivnim studijama na pacovima kod oralne primjene ibandronska kiselina je smanjivala plodnost. U studijama na pacovima kod intravenske primjene ibandronska kiselina je smanjivala plodnost samo kada se primjenjivala u visokim dnevnim dozama.(vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Alvodronic je namijenjen ženama u postmenopauzi i ne smiju ga uzimati žene koje mogu zatrudnjeti.

Nema dovoljno podataka o primjeni ibandronske kiseline kod trudnica. Studije na pacovima pokazale su određenu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik usljed primjene kod ljudi nije poznat.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete ne treba koristiti za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u humano mlijeko. Studije na pacovima pokazale su prisustvo malih količina ibandronske kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete ne treba koristiti za vrijeme dojenja.

Na temelju farmakodinamičkog i farmakokinetičkog profila i prijavljenih neželjenih dejstava, za očekivati je da Alvodronic nema uticaja ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najozbiljnije prijavljene neželjene reakcije su anafilaktička reakcija/šok, atipični prelomi butne kosti, osteonekroza vilice, gastrointestinalna iritacija, inflamacija oka (vidjeti podnaslov „Opis odabranih neželjenih reakcija“ i dio 4.4).

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su artralgija i simptomi slični gripu. Ti simptomi tipično su povezani s prvom dozom, uopšteno su kratkog trajanja, srednjeg ili umjerenog intenziteta i uglavnom prolaze tokom kontinuiranog liječenja bez potrebe za mjerama liječenja (vidjeti podnaslov „Bolest slična gripu“).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 1 predstavljen je pregled poznatih neželjenih reakcija. Bezbjednost oralne primjene ibandronske kiseline 2,5 mg jedanput dnevno ispitana je kod 1251 bolesnika u četiri placebo kontrolisana klinička ispitivanja, od kojih je većina bolesnika bila prethodno uključena u pivotalno trogodišnje kliničko ispitivanje o prelomima (MF 4411).

U dvogodišnjoj studiji koja je obuhvatala žene u postmenopauzi s osteoporozom (BM 16549) ukupna bezbjednost primjene 150 mg ibandronske kiseline jedanput mjesečno i 2,5 mg ibandronske kiseline primijenjene jedanput dnevno bila je slična. Ukupan udio pacijenata sa neželjenim reakcijama bio je 22,7% i 25,0% kod primjene 150 mg ibandronske kiseline jedanput mjesečno nakon jedne, odnosno dvije godine. U većini slučajeva prekid liječenja nije bio potreban.

Neželjene reakcije su predstavljene prema MedDRA klasama sistema organa i učestalosti. Prema učestalosti neželjena dejstva su definisana kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe formirane prema učestalosti javljanja, neželjene reakcije su predstavljene prema redosljedu opadajuće ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije na lijek do kojih dolazi kod žena u postmenopauzi koje primaju 150mg ibandronske kiseline jedanput mjesečno ili 2,5 mg ibandronske kiseline jedanput dnevno u studijama faze III BM16549 i MF4411 i iz postmarketinškog iskustva.

*Dodatne informacije su navedene u tekstu koji slijedi

†Identifikovano iz postmarketinškog iskustva

Opis odabranih neželjenih reakcija

Gastrointestinalne neželjene reakcije

Pacijenti sa prethodnom anamnezom gastrointestinalnih poremećaja uključujući pacijente sa peptičkim ulkusom bez nedavnog krvarenja ili hospitalizacije, i pacijente sa dispepsijom ili refluksom kontrolisanog ljekovima bili su uključeni u studiju primjene terapije jedanput mjesečno. Kod ovih pacijenata, nije bilo razlike u incidenci javljanja gastrointestinalnih neželjenih dejstava sa primjenom 150 mg jedanput mjesečno u poređenju sa doziranjem od 2,5 mg jedanput dnevno.

Bolest slična gripu

Bolest slična gripu uključuje događaje prijavljene kao reakcija akutne faze ili simptome koji uključuju mialgiju, artralgiju, povišenu temperaturu, drhtavicu, zamor, mučninu, gubitak apetita ili bol u kostima.

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice prijavljena je kod pacijenata obolelih od kancera liječenih ljekovima koji inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je ibandronska kiselina (vidjeti dio 4.4). Slučajevi osteonekroze vilice prijavljeni su tokom postmarketinškog praćenja ibandronske kiseline.

Atipični subtrohanterni i dijafizni prelomi butne kosti

Iako patofiziologija nije sigurna, dokazi epidemioloških studija upućuju na povećani rizik od atipičniih subtrohanternih i dijafiznih preloma butne kosti kod dugotrajne terapije osteoporoze u postmenopauzi bisfosfonatima, posebno posle tri do pet godina upotrebe. Apsolutni rizik od atipičnih subtrohanternih i dijafiznih preloma dugih kostiju (nuspojava klase bisfosfonata) i dalje je vrlo nizak.

Inflamacija oka

Prilikom upotrebe ibandronske kiseline prijavljeni su slučajevi inflamacije oka, kao što su uveitis, episkleritis i skleritis. U nekim slučajevima, ovi događaji se nijesu okončali sve dok terapija ibandronskom kiselinom nije prekinuta.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući smrtni događaj, prijavljeni su kod bolesnika liječenih ibandronskom kiselinom intravenski.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema posebnih informacija o tretmanu predoziranja ovim lijekom.

Međutim, na osnovu saznanja o ovoj grupi ljekova, oralno predoziranje može rezultovati pojavom neželjenih reakcija od strane gornjih djelova gastrointestinalnog sistema (kao što su stomačne tegobe, dispepsija, ezofagitis, gastritis ili ulkus) ili hipokalcijemijom. Treba dati mlijeko ili antacide da vežu za sebe Alvodronic 150 mg film tablete i bilo koja od neželjenih reakcija liječi se simptomatski. Zbog rizika od ezofagealne iritacije, povraćanje se ne smije provocirati i pacijent treba da ostane u potpuno uspravnom položaju.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji oboljenja kostiju, bisfosfonati

ATC kod: M05BA06

Mehanizam djelovanja

Ibandronska kiselina je veoma snažan bisfosfonatni lijek koji pripada azotnoj grupi bisfosfonata, koji djeluju selektivno na koštano tkivo i specifično inhibiraju osteoklastnu aktivnost bez direktnog uticaja na formiranje kosti. Ne utiče na jačanje osteoklasta. Ibandronska kiselina dovodi do postepenog dobijanja koštane mase i smanjene incidence fraktura posredstvom redukcije povećanog remodelovanja kosti prema premenopauzalnim nivoima kod postmenopauzalnih žena.

Farmakodinamski efekti

Farmakodinamsko djelovanje ibandronske kiseline je inhibicija koštane resorpcije. In vivo, ibandronska kiselina sprječava eksperimentalno indukovanu destrukciju kosti uzrokovanu prekidom funkcije gonada, retinoidima, tumorima ili tumorskim ekstraktima. Kod mladih pacova, endogena resorpcija kosti je takođe inhibirana, što vodi do povećanja normalne koštane mase u poređenju sa netretiranim životinjama.

Životinjski model potvrđuje da je ibandronska kiselina snažan inhibitor osteoklastne aktivnosti. Kod rastućih pacova nije bilo dokaza o umanjenoj mineralizaciji čak i pri dozama većim od 5000 puta od doze potrebne za liječenje osteoporoze.

Obije, i svakodnevna i povremena (sa produženim periodima bez doziranja) dugotrajna primjena kod pacova, pasa i majmuna bila je povezana sa stvaranjem nove kosti normalnog kvaliteta i uspostavljene ili povećane mehaničke čvrstoće čak i pri toksičnim dozama. Kod ljudi, efikasnost i svakodnevne i povremene primjene ibandronske kiseline sa periodima bez doziranja od 9 do 10 nedjelja bila je potvrđena u kliničkom ispitivanju (MF 4411), u kojem je ibandronska kiselina pokazala anti-frakturnu efikasnost.

U životinjskom modelu ibandronska kiselina proizvodi biohemijske promjene indikativne kod dozno-zavisne inhibicije koštane resorpcije, uključujući supresiju urinarnih biohemijskih markera razgradnje kolagena u kosti (kao što su deoksipiridinolin i unakrsno vezani N telopeptid kolagen tip I (NTX).

U I fazi studije bioekvivalencije sprovedene kod 72 postmenopauzalne žene koje su primale oralno 150 mg svakih 28 dana od ukupno četiri doze, inhibicija serumskog CTX nakon prve doze viđena je u prvih 24 sata poslije primijenjene doze (srednja vrijednost inhibicije 28%), sa prosječnom maksimalnom inhibicijom (69%) viđenom 6 dana poslije. Nakon treće i četvrte doze, prosječna maksimalna inhibicija šesti dan poslije primijenjene doze bila je 74%, sa smanjenjem ka prosječnoj inhibiciji od 56% viđenoj 28 dana nakon četvrte doze. Bez dalje primjene, dolazi do gubitka supresije biohemijskih markera koštane resorpcije.

Klinička efikasnost

Nezavisni faktori rizika, npr, mala gustina kosti (BMD), uzrast, prethodne frakture u anamnezi, porodična anamneza fraktura, veliki gubitak koštane mase i nizak BMI (indeks tjelesne mase) treba da se imaju na umu da bi se identifikovale žene sa povećanim rizikom od osteoporoznih fraktura.

Lijek Alvodronic150 mg film tableta jedanput mjesečno

Gustina kosti (BMD)

Primjena lijeka Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno pokazala je da je manje ili jednako efikasna kao i primjena ibandronske kiseline od 2,5 mg dnevno u povećanju gustine kostiju u dvogodišnjoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji (BM 16549) kod postmenopauzalnih žena s osteoporozom (rezultat gustine kosti lumbalne kičme ispod -2,5 u odnosu na referentnu vrijednost). Ovo je pokazano i pri primarnoj jednogodišnjoj analizi i u dvogodišnjoj analizi koja potvrđuje zaključak (Tabela 2)

Tabela 2: Srednja vrijednost relativne promjene u odnosu na osnovnu liniju lumbalne kičme, kuka, gustine kosti (BMD) vrata i trohantera femura nakon godinu dana (primarna analiza) i dvogodišnjeg liječenja (Per-protokol populacija) u studiji BM 16549.

Osim toga, primjena Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno dokazano je bolja od primjene ibandronske kiseline 2,5 mg jedanput dnevno kod povećanja gustine kosti (BMD) lumbalne kičme u prospektivno planiranoj jednogodišnjoj analizi, p=0,002, odnosno u dvogodišnjoj analizi, p<0,001.

U jednogodišnjoj (primarnoj analizi), 91,3% (p=0,005) pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno imali su povećanje gustine kosti (BMD) lumbalne kičme veće ili jednako u odnosu na referentnu vrijednost, u poređenju sa 84% pacijenata koji su primali ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno. Za dvije godine, 93,5% (p=0,004) i 86,4% pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno ili ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno, su odgovorili na primjenu lijeka.

Za gustinu koštane mase (BMD) kuka, 90% (p<0,001) pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno i 76,7% pacijenata koji su primali ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno imali su povećanje gustine kosti veće ili jednako u odnosu na referentnu vrijednost za godinu dana. Za dvije godine 93,4% (p<0,001) pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno i 78,4% pacijenata koji su primali ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno imali su povećanje gustine kosti veće ili jednako u odnosu na referentnu vrijednost.

Kada se razmotri strožiji kriterijum, koji kombinuje i BMD lumbalne kičme i BMD kuka, 83,9% (p<0,001) i 65,7% pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno, odnosno ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno, odgovorili su na primjenu lijeka za godinu dana. Za dvije godine, 87,1% (p<0,001) pacijenata koji su primali 150 mg jedanput mjesečno, odnosno 70,5% pacijenata koji su primali 2,5 mg dnevno ispunilo je ovaj kriterijum.

Biohemijski markeri remodelovanja kostiju

Klinički značajno smanjenje serumskog CTX nivoa primijećeno je pri svakom mjerenju, npr. nakon 3, 6, 12 i 24 mjeseci. Nakon jedne godine (primarna analiza) srednja vrijednost relativne promjene u odnosu na referentnu vrijednost bila je -76% za Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno i - 67% za ibandronsku kiselinu 2,5 mg dnevno. Za dvije godine srednja vrijednost relativne promjene bila je – 68% i – 62%, za 150 mg jedanput mjesečno, odnosno 2,5 mg dnevno.

Za godinu dana, 83,5% (p=0,006) pacijenata koji su primali Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mesečno i 73,9% pacijenata koji su primali ibandronsku kiselinu 2,5 mg dnevno bili su označeni kao pacijenti koji su dali odgovor na primjenu leka (definisano kao smanjenje ≥ 50% u odnosu na referentnu vrijednost). Za dvije godine 78,7% (p=0,002) i 65,6% pacijenata bilo je identifikovano kao pacijenti koji su dali odgovor na primjenu 150 mg lijeka jedanput mjesečno, odnosno na primjenu 2,5 mg dnevno.

Na osnovu rezultata dobijenih iz studije BM 16549, za lijek Alvodronic 150 mg film tablete primijenjene jedanput mjesečno očekuje se da bude makar onoliko efikasan u sprječavanju nastanka fraktura koliko je ibandronska kiselina primijenjena u dozi od 2,5 mg dnevno.

Ibandronska kiselina 2,5 mg dnevno

Na početku trogodišnje, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolisane, studije frakture (MF 4411), prikazano je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidence novih radiografskih morfometrijskih i kliničkih fraktura kičmenih pršljenova (tabela 3). U ovoj studiji, procjenjivana je ibandronska kiselina pri primjeni oralnih doza od 2,5 mg dnevno i 20 mg povremeno. Ibandronska kiselina uzimana je 60 minuta prije prvog dnevnog obroka ili napitka. U studiji su učestvovale žene od 55 do 80 godina, koje su najmanje 5 godina u postmenopauzi, koje su imale BMD lumbalne kičme od 2 do 5 SD ispod prosječnog premenopauzalnog (T-rezultata) u najmanje jednom pršljenu (L1-L4) i koje su imale jednu do četiri prethodne frakture pršljena. Sve pacijentkinje primale su 500 mg kalcijuma i 400 IU vitamina D dnevno. Efikasnost je procijenjena kod 2928 pacijentkinja. Ibandronska kiselina u dozi od 2,5 mg primijenjena jednom dnevno pokazala je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidence novih fraktura kičmenih pršljenova. Ovaj način liječenja smanjuje pojavu novih radiografskih fraktura pršljenova za 62% (p=0,0001) kroz tri godine trajanja studije. Relativni rizik smanjenja od 61% primijećen je nakon 2 godine (p=0,0006). Nije postignuta statistički značajna razlika nakon godine dana liječenja (p=0,056). Anti-frakturni efekat bio je nepromjenjiv za vrijeme trajanja studije. Nije bilo nagovještaja o slabljenju efekta tokom vremena.

Incidenca kliničke frakture kičmenih pršljenova takođe je značajno smanjena za 49% (p=0,011). Snažan uticaj na frakturu kičmenih pršljenova nadalje se reflektuje statistički značajnim smanjenjem gubitka visine u poređenju sa placebom (p<0,0001).

Tabela 3: Rezultati iz trogodišnje studije frakture MF 4411 (%, 95% CI)

Efekat liječenja ibandronskom kiselinom dodatno je ocijenjen u analizi podgrupe pacijenata koji su imali referentnu vrijednost gustine koštane mase (BMD) lumbalne kičme T-rezultat ispod -2,5. Smanjenje rizika od frakture kičmenih pršljenova bio je veoma dosljedan onom koji je zabilježen u cjelokupnoj populaciji.

Tabela 4: Rezultati iz trogodišnje studije frakture MF 4411 (%, 95% CI) za pacijente sa vrijednošću gustine koštane mase (BMD) lumbalne kičme T-rezultat ispod – 2,5 pri referentnoj vrijednosti.

U ukupnoj populaciji pacijenata studije MF 4411, nije bilo primijećeno smanjenje ne-pršljenskih fraktura, međutim, svakodnevna primjena ibandronata izgleda da je efikasna u visoko rizičnoj podgrupi (vrijednost gustine kosti (BMD) vrata femura T-rezultat < -3,0), pri čemu je primijećeno smanjenje rizika od ne-pršljenskih fraktura od 69%.

Svakodnevno liječenje sa 2,5 mg ibandronske kiseline rezultovalo je progresivnim povećanjem BMD pršljenskih i nepršljenskih djelova skeleta.

Trogodišnje povećanje BMD lumbalne kičme u poređenju sa placebom bilo je 5,3% i 6,5% u poređenju sa referentnom vrijednošću. Povećanje BMD kuka u poređenju s referentnom vrijednošću bilo je 2,8% za vrat femura, 3,4% za kuk i 5,5% za trohanter.

Biohemijski markeri gubitka koštane mase (kao što su urinarni CTX i serumski osteokalcin) pokazali su očekivani model supresije u premenopauznim nivoima i dostigli maksimalnu supresiju u periodu od 3 do 6 mjeseci.

Klinički značajno smanjenje biohemijskih markera resorpcije kosti od 50 % bilo je primijećeno već mjesec dana nakon početka liječenja ibandronskom kiselinom od 2,5 mg.

Nakon prekida liječenja, očekuje se vraćanje na patološke, od prije liječenja, vrijednosti povećane resorpcije kosti povezane sa postmenopauzalnom osteoporozom.

Histološke analize koštane biopsije dvije i tri godine poslije liječenja žena u postmenopauzi pokazalo je normalan kvalitet kosti i bez znakova poremećaja mineralizacije.

Pedijatrijska populacija (vidjeti dio 4.2 i dio 5.2)

Primjena lijeka Alvodronic nije ispitivana kod pedijatrijske populacije pacijenata, pa stoga za ovu populaciju pacijenata nema podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Primarni farmakološki efekti ibandronske kiseline na kost nisu direktno povezani sa postojećom plazmatskom koncentracijom, što je i pokazano u različitim studijama na životinjama i ljudima.

Resorpcija

Resorpcija ibandronske kiseline iz gornjeg dijela gastrointestinalnog sistema poslije oralne primjene je brza i plazmatska koncentracija raste proporcionalno sa dozom do 50 mg oralno primenjene doze, a unosom većih doza povećanje koncentracije u plazmi je iznad dozno-proporcionalnog. Maksimalno primijećene plazmatske koncentracije postignute su kroz 0,5 do 2 sata (prosječno 1 sat) na prazan želudac i apsolutna bioraspoloživost iznosila je oko 0,6%. Brzina resorpcije je umanjena kada se uzima zajedno sa hranom ili pićima (osim s običnom vodom). Bioraspoloživost je smanjena za oko 90% kada je ibandronska kiselina primijenjena sa standardnim doručkom u poređenju sa bioraspoloživošću kod osoba koje su je uzimale na prazan želudac. Nema značajnog smanjenja bioraspoloživosti ako je ibandronska kiselina uzeta 60 minuta prije prvog obroka. I bioraspoloživost i BMD su smanjene ako je hrana ili piće uzeto najmanje 60 minuta poslije uzimanja ibandronske kiseline.

Distribucija

Nakon početne sistemske izloženosti ibandronska kiselina se brzo veže za kost ili se izlučuje u urin. Kod ljudi, očigledan terminalni volumen distribucije je najmanje 90 l i količina lijeka koja dospijeva do kostiju je procijenjena na 40-50% od doze u cirkulaciji. Vezivanje za proteine u ljudskoj plazmi je oko 85% - 87% (određeno in vitro pri terapijskim koncentracijama) i iz tog razloga postoji mali potencijal za interakcije s ostalim ljekovima usljed istiskivanja.

Metabolizam

Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod životinja ili ljudi.

Eliminacija

Resorbovana frakcija ibandronske kiseline odstranjuje se iz cirkulacije putem koštane resorpcije (procjenjuje se da ona iznosi 40% - 50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u nepromijenjenom obliku bubrezima. Neresorbovana frakcija ibandronske kiseline se eliminiše nepromijenjena fecesom.

Raspon utvrđenog poluvremena eliminacije je širok, očigledno terminalno poluvrijeme eliminacije obično je u rasponu od 10 do 72 sata. Kako su izračunate vrijednosti u velikoj meri funkcija trajanja studije, primijenjena doza i osjetljivost testa, stvarno terminalno poluvrijeme eliminacije vjerovatno je znatno duže, kao što je slučaj i sa ostalim bisfosfonatima. Početni plazmatski nivo brzo opada, dostižući 10% od maksimalne vrijednosti kroz 3 odnosno 8 sati nakon intravenske ili oralne primjene.

Ukupan klirens ibandronske kiseline je mali sa prosječnim vrijednostima u rasponu od 84 - 160 ml/min. Renalni klirens (oko 60 ml/min kod zdravih postmenopauzalnih žena) iznosi 50% - 60% od ukupnog klirensa i u vezi je sa klirensom kreatinina. Razlika između ukupnog i renalnog klirensa smatra se odrazom koštane resorpcije.

Izgleda da u eliminaciji nisu uključeni poznati transportni sistemi za kiseline ili baze koji učestvuju u ekskreciji drugih aktivnih supstanci. Osim toga, ibandronska kiselina ne inhibira glavni humani hepatički izoenzim P450 i ne indukuje hepatički citohrom P450 kod pacova.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pol

Bioraspoloživost i farmakokinetika ibandronske kiseline slična je kod žena i muškaraca.

Rasa

Nema podataka o bilo kakvim klinički relevantnim međuetničkim razlikama među pripadnicima azijatske i bijele rase u raspoloživosti ibandronske kiseline. Postoji nedovoljno podataka o pacijentima afričkog porekla.

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom

Renalni klirens ibandronske kiseline kod pacijenata sa različitim stepenom bubrežnog oštećenja je u linearnoj vezi sa klirensom kreatinina. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina (Clcr) jednak ili veći od 30 ml/min), kao što je pokazano u studiji BM 16549 gdje je većina pacijenata imala blago do umjereno bubrežno oštećenje.

Osobe sa teško oštećenom bubrežnom funkcijom (Clcr manji od 30 ml/min) koje su dnevno primale oralno primijenjenu ibandronsku kiselinu u dozi od 10 mg u trajanju od 21 dan imale su 2 do 3 puta veću plazmatsku koncentraciju nego osobe sa normalnom bubrežnom funkcijom i ukupan klirens ibandronske kiseline bio je 44 ml/min. Poslije intravenske primjene 0,5 mg, ukupni, renalni i nerenalni klirens smanjeni su za 67%, 77% i 50%, kod osoba sa teško oštećenom bubrežnom funkcijom, ali nije bila smanjena podnošljivost povezana sa povećanom izloženošću. Zbog ograničenog kliničkog iskustva, Alvodronic 150 mg film tablete se ne preporučuju pacijentima sa teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2 i dio 4.4). Farmakokinetika ibandronske kiseline nije utvrđena kod pacijenata sa terminalnim bubrežnim poremećajem, a koji se ne liječe hemodijalizom. Farmakokinetika ibandronske kiseline kod ovih pacijenata nije poznata i lijek se ne smije koristiti pod ovim okolnostima.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2)

Nema podataka o farmakokinetici ibandronske kiseline kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Jetra nema značajnu ulogu u klirensu ibandronske kiseline koja se ne metaboliše, ali se odstranjuje renalnom ekskrecijom i preuzimanjem od strane kostiju. Zbog toga nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata s oštećenjem jetre.

Stariji pacijenti (vidjeti dio 4.2)

U varijabilnim analizama, nije utvrđeno da je uzrast nezavisan faktor bilo kojeg farmakokinetičkog ispitivanog parametra. Pošto se bubrežna funkcija sa godinama smanjuje, to je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom).

Pedijatrijska populacija (vidjeti dio 4.2 i dio 5.1)

Nema podataka o primeni lijeka Alvodronic 150 mg film tablete u ovoj starosnoj grupi.

Toksični efekti, npr. znaci bubrežnog oštećenja, primijećeni su kod pasa samo pri izloženosti dozama za koje se smatra da prilično premašuju maksimalnu dozu izloženosti za ljude, što ukazuje na malu važnost u kliničkoj primjeni.

Mutagenost/Karcinogenost:

Nije primijećen karcinogeni potencijal. Testovi o genotoksičnosti nisu otkrili dokaz o genetičkoj aktivnosti ibandronske kiseline.

Reproduktivna toksičnost:

Nema dokaza o direktnom toksičnom ili teratogenom efektu ibandronske kiseline na fetus kod oralno liječenih pacova i zečeva i nije bilo neželjenih efekata u razvoju F1 potomstva pacova pri najmanje 35 puta većoj izloženosti u odnosu na dozu primijenjenu kod ljudi. U reproduktivnim studijama koje su vršene na pacovima kojima je ibandronska kiselina davana oralnim poutem dejstvo na fertilitet se ogledalo u povećanim preimplantacionim gubicima pri doznim nivoima od 1 mg/kg/dan i višim. U reproduktivnim studijama sprovedenim na pacovima kojima je ibandronska kiselina davana intravenskim putem, pokazalo se da ibandronska kiselina dovodi do smanjenja broja pokretnih spermatozoida pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg/dan, kao i da dovodi do pada fertilnosti kod mužjaka pri dozi od 1 mg/kg/dan, a kod ženki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan. Neželjeni efekti ibandronske kiseline u studijama reproduktivne toksičnosti kod pacova su efekti tipični za tu grupu ljekova (bisfosfonati). Oni uključuju smanjen broj implantacije zametaka, otežan porod (distocija) i povećanje visceralnih promjena (sindrom bubrežne čašice i uretera).

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete:

Povidon Κ30,

Celuloza, mikrokristalna,

Kukuruzni skrob preželatinizovan,

Krospovidon,

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni,

Glicerol, dibehenat

Film tablete:

Opadry OY-LS-28908 (bijeli II) se sastoji od:

Titan dioksid (E171),

Laktoza, monohidrat,

Hipromeloza

Makrogol 4000

Nije poznato.

4 godine

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Čuvati van vidokruga i domašaja djece.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba se odbaciti u skladu sa lokalnim zahtjevima.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete pakovane su u blisteru (PA/ALL /PVC Aluminijum) koji sadrži 1 tabletu.

Nema posebnih zahtjeva.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete pripada grupi ljekova nazvanih bisfosfonati. Lijek sadrži aktivnu supstancu ibandronsku kiselinu.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete može zaustaviti gubljenje gustine kosti zaustavljajući dalji gubitak koštane mase i povećavajući koštanu masu kod većine žena koje ga uzimaju, čak iako one ne vide ili ne osjećaju razliku. Lijek Alvodronic 150 mg film tablete, može smanjiti mogućnost od preloma kostiju (fraktura). Smanjenje mogućnosti preloma kostiju pokazana je kod kostiju kičme ali ne i kuka.

Lijek Alvodronic 150 mg film tablete Vam je propisan za liječenje osteoporoze jer imate povećan rizik od preloma kostiju. Osteoporoza je bolest gubitka i slabljenja kosti, koja je česta kod žena nakon menopauze. U menopauzi, jajnici žena prestaju da proizvode ženski hormon estrogen, koji pomaže da ženski skelet ostane zdrav.

Što ranije žena uđe u menopauzu, veći je rizik od fraktura usljed osteoporoze.

Ostali faktori koji mogu povećati rizik od nastanka fraktura su:

• nedovoljan unos kalcijuma i vitamina D hranom
• pušenje ili pretjerana konzumacija alkohola
• nedovoljna fizička aktivnost (nedovoljno kretanja ili drugih vježbi sa opterećenjem)
• raniji slučajevi osteoporoze u porodici

Zdrav način života takođe će vam pomoći da dobijete najveću moguću korist od liječenja. To uključuje:

• izbalansiranu ishranu bogatu kalcijumom i vitaminom D;
• šetnja ili bilo koja druge vježbe sa opterećenjem;
• izbjegavanje pušenja i pretjerane konzumacije alkohola.

Lijek Alvodronic ne smijete koristiti:

- ako ste alergični na ibandronsku kiselinu ili bilo koji drugi sastojak lijeka.

- ako imate određenih problema sa jednjakom, kao sto su suženje ili teškoće pri gutanju.

- ako ne možete sjedjeti ili stajati uspravno najmanje jedan sat (60 minuta).

- ako imate ili ste imali nizak nivo kalcijuma u krvi. Molimo konsultujte se sa ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Neželjeno dejstvo koje se zove osteonekroza vilice (oštećenje kostiju vilice) je prijavljeno veoma rijetko nakon stavljanja lijeka u promet kod pacijenata koji su upotrebljavali ibandronsku kiselinu za liječenje osteoporoze. Osteonekroza vilice se takođe može pojaviti nakon prestanka terapije.

Važno je da se pokuša i da se spriječi razvoj osteonekroze vilice jer je to bolno stanje koje se teško liječi. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze vilice, ovo su neke mjere predostrožnosti kojih bi trebalo da se pridržavate.

Atipični prelomi dugih kostiju, kao što su lakatna kost (ulna) ili potkoljenica (tibija), prijavljeni su kod pacijentkinja koje su na dugotrajnoj terapiji ibandronskom kiselinom. Ti prelomi se javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume dok neki pacijenti osjete bol u predjelu frakture prije kliničke slike potpunog preloma.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom (zdravstvenim radnikom) prije nego što primite lijek Alvodronic:

• ukoliko imate bilo kakvih problema sa ustima ili zubima, kao što je loše zdravlje zuba, oboljenje desni ili ako je planirano vađenje zuba
• ukoliko ne idete na redovne stomatološke preglede ili dugo niste išli na stomatološki pregled
• ukoliko ste pušač (jer to može povjećati rizik od problema sa zubima)
• ukoliko ste prethodno bili na terapiji bisfosfonatima (koji se primjenjuju u terapiji ili spriječavanju poremećaja kostiju)
• ukoliko uzimate ljekove koji se zovu kortikosteroidi (kao što su prednizolon ili deksametazon)
• ukoliko imate maligno oboljenje.

Vaš ljekar može zatražiti da odete na stomatološki pregled prije započinjanja liječenjem lijekom Alvodronic 150 mg.

Tokom terapije, treba da održavate dobru oralnu higijenu (uključujući redovno pranje zuba) i da redovno idete na stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili ćete biti podvrgnuti stomatološkom hirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite svog ljekara o liječenju zuba i recite svom stomatologu da ste na terapiji lijekom Alvodronic.

Obratite se odmah svom ljekaru ili stomatologu ako primjetite bilo koji problem sa ustima ili zubima, kao što su ispadanje zuba, bol ili oticanje, rane koje ne zarastaju ili pojavu iscetka, jer to mogu biti znaci osteonekroze vilice.

Neki pacijenti moraju biti posebno oprezni dok su na terapiji lijekom Alvodronic. Razgovarajte sa svojim ljekarom pre nego što primite lijek Alvodronic:

• ukoliko imate bilo kakve poremećaje metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D).
• ukoliko ste imali ili imate problema sa bubrezima.
• ukoliko imate problema sa gutanjem ili varenjem.

Mogu se javiti iritacija, upala ili ulceracija jednjaka često sa simptomima jakog bola u grudima, jakog bola poslije gutanja hrane i/ili pića, teška mučnina ili povraćanje, posebno ako ne popijete punu čašu obične vode i /ili ako u toku sat vremena nakon uzimanja lijeka Alvodronic 150 mg film tablete legnete. Ako se javi bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati lijek Alvodronic 150 mg film tablete i odmah obavijestite svog ljekara (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Lijek Alvodronic se ne smije primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i ljekove bez recepta. Posebno ako su to:

- dodaci koji sadrže kalcijum, magnezijum, gvožđe ili aluminijum, jer postoji mogućnost njihovog uticaja na djelovanje lijeka Alvodronic 150 mg film tablete

- acetilsalicilna kiselina ili ostali nestereoidni anti-inflamatorni ljekovi (uključujući ibuprofen, diklofenak natrijum i naproksen) jer mogu iritirati želudac i crijeva. Bisfosfonati (kao Alvodronic 150 mg film tablete) takođe mogu iritirati želudac i crijeva. Zbog toga, budite posebno oprezni ako uzimate ljekove protiv bolova ili protiv upalne ljekove dok uzimate Alvodronic 150 mg film tablete.

Nakon što progutate tabletu, sačekajte 1 sat prije uzimanja bilo kojeg drugog lijeka, uključujući ljekove za probleme sa probavom, dodatke kalcijuma ili vitamine.

Uzimanje lijeka Alvodronic sa hranom ili pićem

Ne uzimajte lijek Alvodronic 150 mg film tablete sa hranom zato što hrana smanjuje učinak lijeka.

Možete piti običnu vodu, ali ne i druga pića.

Nakon uzimanja lijeka, sačekajte 1 sat prije nego što uzmete hranu i piće (vidjeti dio 3. Kako se upotrebljava lijek Alvodronic 150 mg film tablete).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Alvodronic je namijenjen samo ženama u postmenopauzi i ne smiju ga uzimati žene koje još uvijek mogu imati bebu.

Ne uzimajte lijek Alvodronic 150 mg film tablete ako ste trudni ili dojite.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka Alvodronic na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Možete voziti i rukovati mašinama pošto lijek Alvodronic 150 mg film tablete nema ili ima neznatan uticaj na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Alvodronic

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ukoliko Vas je ljekar upozorio da ne podnosite neke šećere, obratite mu se prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uobičajena doza lijeka Alvodronic150mg film tablete je jedna tableta jednom mjesečno.

Uzimanje Vaše mjesečne tablete

Važno je da pratite ovo uputstvo pažljivo. Ono je napravljeno kako bi pomoglo da lijek Alvodronic 150 mg film tablete dospije brzo do Vašeg želuca, te da se na taj način izbjegne iritacija.

• Uzmite jednu tabletu lijeka Alvodronic 150 mg film tablete jedanput mjesečno.
• Izaberite jedan dan u mjesecu koji je lako zapamtiti. Možete izabrati ili isti datum (kao što je 1. u mjesecu) ili isti dan (kao što je prva nedjelja u svakom mjesecu) da uzmete svoj lijek Alvodronic 150 mg film tablete. Izaberite datum koji najviše odgovara Vašoj rutini.
• Uzmite Vašu Alvodronic tabletu najmanje 6 sati poslije Vašeg zadnjeg obroka ili pića, ne računajući običnu vodu.
• Uzmite Vaš lijek Alvodronic 150 mg film tablete:

- odmah nakon što ustanete, i

- prije nego bilo što pojedete ili popijete (na prazan stomak)

• Progutajte tabletu sa punom čašom obične vode (najmanje 180 ml).

Ne uzimajte Vašu tabletu s vodom koja ima visoku koncentraciju kalcijuma, voćnim sokom ili bilo

kojim drugim pićem. Ako postoji sumnja vezano za potencijalno visok nivo kalcijuma u pitkoj

vodi (tvrda voda), preporučuje se korišćenje flaširane vode s niskim sadržajem minerala.

• Progutajte tabletu cijelu – nemojte je žvakati, lomiti ili otapati u ustima.
• Sljedećih sat vremena (60 minuta) poslije uzimanja tablete

- nemojte ležati; ukoliko ne budete u uspravnom položaju (stajali ili sjedjeli), nešto lijeka

može se vratiti u jednjak.

- nemojte ništa jesti

45402520193000

- nemojte ništa piti (osim obične vode po potrebi)

- nemojte uzimati druge ljekove

• Nakon sat vremena možete uzeti Vaš prvi obrok i piće za taj dan. Nakon prvog obroka možete leći ako želite ili uzeti druge ljekove ako treba.

Nastavljanje uzimanja lijeka Alvodronic

Važno je uzimati Alvodronic svaki mjesec, dok god Vam to propisuje Vaš ljekar. Nakon 5 godina uzimanja lijeka Alvodronic, konsultujte se sa svojim ljekarom da li treba da nastavite sa terapijom.

Ako ste uzeli više lijeka Alvodronic nego što je trebalo

Ako greškom uzmete više od jedne tablete, popijte punu čašu mlijeka i obratite se ljekaru odmah.

Nemojte se tjerati na povraćanje i nemojte leći – ovo može dovesti do iritacije jednjaka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Alvodronic

• Ako ste zaboravili uzeti tabletu ujutro na dan koji ste izabrali, nemojte uzimati tabletu kasnije tokom dana. Umjesto toga, uzmite kalendar i provjerite kada je planirana Vaša sljedeća doza.
• Ako je Vaša sljedeća planirana doza za samo 1 do 7 dana…

Nikad nemojte uzeti dvije Alvodronic150mg film tablete tablete u istoj nedelji.

Sačekajte do Vaše sljedeće planirane doze i uzmite je kao što je opisano; zatim, nastavite s

uzimanjem tablete jednom mjesečno na dan koji ste označili na Vašem kalendaru.

• Ako je Vaša sljedeća planirana doza za više od 7 dana…

Uzmite jednu tabletu sljedeće jutro; zatim, nastavite uzimati tabletu jednom mjesečno na dan koji

ste označili na Vašem kalendaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Alvodronic može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili ljekaru ukoliko primijetite bilo koje od navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

Povremena (mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata):

• težak bol u grudima, težak bol nakon gutanja hrane ili pića, teška mučnina ili povraćanje, teškoće pri gutanju. Možda imate tešku upalu vašeg jednjaka/cjevastog organa kroz koji prolazi hrana, vjerovatno sa bolovima i suženjem jednjaka/cjevastog organa kroz koji prolazi hrana.
• simptomi niskog nivoa kalcijuma (hipokalcemija), uključujući grčeve u mišićima ili spazme i/ili osjećaj golicanja i prstima ili oko usta.

Rijetka (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata):

• svrab, oticanje lica, usana, jezika i grla, sa poteškoćama pri disanju
• uporan bol u oku i zapaljenje
• novi bol, slabost ili nelagodnost u predjelu butine, kuka ili prepona. Ovo mogu biti rani znaci mogućeg netipičnog preloma butne kosti

Veoma rijetka (mogu se javiti kod do 1 na 10 000 pacijenata):

• bol ili rane u Vašim ustima ili vilici. Možda imate rane znake teških problema sa vilicom (nekroza (mrtvo koštano tkivo) u kosti vilice)
• razgovarajte sa Vašim ljekarom ako imate bol u uhu, iscedak iż uha i/ili infekciju uha. Ovo mogu biti znaci oštećenja kostiju u Vašem uhu.
• ozbiljna, moguće po život opasna alergijska reakcija
• ozbiljne neželjene reakcije na koži.

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta (mogu se javiti kod do 1 na 10 pacijenata):

• glavobolja
• gorušica, nelagodnost pri gutanju, bol u želucu ili stomaku (može biti zbog zapaljenja želuca), poremećaj varenja, mučnina, proliv (osjetljiva crijeva)
• grčevi mišića, ukočenost zglobova i udova
• simptomi slični gripu, uključujući groznicu, drhtavicu, osjećaj nelagodnosti, bol u kostima i bol u mišićima i zglobovima. Razgovarajte sa medicinskom sestrom ili ljekarom ako bilo koji od simptoma postane problematičan ili ako tegobe potraju duže od nekoliko dana
• osip

Povremena (mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata):

• vrtoglavica
• nadutost (vjetrovi, osjećaj nadimanja)
• bol u leđima
• osjećaj umora i iscrpljenosti
• astmatični napad

Rijetka (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata):

• zapaljenje duodenuma (početni dio crijeva) što uzrokuje bol u želucu
• koprivnjača

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Alvodronic

• Aktivna supstanca je ibandronska kiselina. Jedna tableta sadrži 150 mg ibandronske kiseline što odgovara 168,79 mg natrijum ibadronat, monohidrata.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: Povidon Κ30; Celuloza, mikrokristalna; Kukuruzni skrob, preželatinizovan; Krospovidon; Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Glicerol, dibehenat.

Film tablete: Opadry OY-LS-28908 (bijeli II); Titan dioksid (E171); Laktoza, monohidrat; Hipromeloza; Makrogol.

Kako izgleda lijek Alvodronic i sadržaj pakovanja

Alvodronic 150 mg film tablete su bijele, okrugle, bikonveksne film tablete.

Film tableta pakovana je u blister (PA/ALL/PVC Aluminijum). U kutiji se nalazi jedan blister, koji sadrži jednu film tabletu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Zentiva Pharma d.o.o. – dio stranog društva Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Pharmathen S.A.

Dervenakion 6, Pallini 15351, Attiki, Grčka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/14/110-8362 od 10.03.2014. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine