BONDRONAT® 50mg film tableta

Bondronat je indikovan za sprječavanje koštanih pojava (patološki prelomi, komplikacije na kostima koje zahtijevaju radioterapiju ili operaciju) kod bolesnika s karcinomom dojke i koštanim metastazama.

Liječenje Bondronatom započinje samo ljekar koji ima iskustva sa liječenjem raka.

Za oralnu primjenu.

Preporučena doza je jedna film tableta od 50 mg jednom dnevno.

Bondronat treba da se uzima ujutru, na prazan stomak (najmanje 6 sati od poslednjeg obroka) i najmanje 30 minuta prije prvog obroka ili pića (izuzev obične vode) tog dana (vidi dio 4.5) ili ma kog drugog lijeka ili dodatka ishrani (koji uključuje kalcijum). Obična voda se može piti u bilo koje vrijeme tokom terapije Bondronatom.

• Tablete treba progutati cijele, sa čašom obične vode (180 do 240 ml) u stojećem ili sjedećem, uspravnom položaju.
• Pacijent ne smije da legne najmanje jedan sat nakon uzimanja ovog lijeka.
• Pacijenti ne treba da sisaju, niti žvaću ove tablete zbog opasnosti od razvoja orofaringealne ulceracije.
• Obična voda je jedina tečnost sa kojom treba uzimati Bondronat. Poseno obratite pažnju da neke mineralne vode mogu imati povišeni sadržaj kalcijuma, pa ih stoga ne treba koristiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcija jetre

Nije potrebno nikakvo podešavanje doze (vidi dio 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem bubrežne funkcije

Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom kada je klirens kreatinina jednak ili veći od 50 ml/min (a manji od 80ml/min).

Kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CLcr≥30ml/min i <50ml/min) preporučeno prilagodjavanje doze je jedna film tableta od 50mg svakog drugog dana (vidi dio 5.2).

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (CLcr <30ml/min) preporučena doza je jedna film tableta od 50mg jednom nedjeljno. Vidjeti gore insrukcije za uzimanje.

Stariji pacijenti

Nije potrebno nikakvo podešavanje doze (vidi dio 5.2).

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka nije ispitivana kod djece i adolescenata mladjih od 18 godina, te ga u ovim starosnim grupama ne treba primjenjivati.

• Abnormalnosti ezofagusa koje odlažu ezofagealno pražnjenje kao što su striktura ili ahalazija
• Nemogućnost stajanja ili sjedenja u uspravnom položaju najmanje 60 minuta.
• Hipokalcemija
• Preosjetljivost na ibandronsku kiselinu ili bilo koju od pomoćnih materija.

Vidjeti, takodje, dio 4.4.

Pacijenti sa poremećajima metabolizma kosti i minerala

Hipokalcemija i ostale poremaćaje metabolizma kostiju i minerala se moraju korigovati prije započinjanja terapije Bondronatom. Kod svih bolesnika je važan adekvatan unos kalcijuma i vitamina D. Pacijenti treba da uzimaju dodatke kalcijuma i/ili vitamina D ukoliko je njihov unos hranom neadekvatan.

Gastrointestinalna iritacija

Oralna primjena bifosfonata može izazvati lokalnu iritaciju mukoze gornjeg gastrointestinalnog trakta. Zbog ovih, mogućih, iritirajućih efekata i potencijalnog pogoršanja postojećeg oboljenja, treba biti oprezan kada se Bondronat daje pacijentu sa aktivnim problemima u gornjem gastrointestinalnom traktu (npr. utvrdjen Barretov ezofagus, disfagija, druga oboljenja ezofagusa, gastritis, duodenitis ili ulkusi).

Kod pacijenata koji su uzimali oralne bifosfonate, prijavljivani su neželjeni dogadjaji kao što su ezofagitis, ezofagealni ulkusi i erozije ezofagusa, koji su u nekim slučajevima bili teški i zahtjevali hospitalizaciju, rijetko su bili povezani sa krvarenjem ili praćeni strikturom ili perforacijom ezofagusa. Rizik od teških neželjenih dogadjaja kad je u pitanju ezofagus, izgleda da je veći kod pacijenta koji se ne pridržavaju instrukcija za doziranje i/ili koji nastavljaju da uzimaju oralne bifosfonate nakon pojave simptoma koji ukazuju na iritaciju ezofagusa. Pacijenti treba da obrate posebnu pažnju na instrukcije za doziranje i da su u mogućnosti da ih se pridržavaju (vidjeti dio 4.2).

Ljekari treba budno da prate eventualnu pojavu znakova koji ukazuju na moguću ezofagealnu reakciju tokom terapije, a pacijentima treba reći da prekinu uzimanje Bondronata i da se jave ljekaru ako primijete pojavu simptoma ezofagealne iritacije kao što je pojava ili pogoršanje disfagije, bol pri gutanju, retrosternalni bol ili pojava ili pogoršanje postojeće gorušice.

Dok u kliničkim ispitivanjima nije primjećen povećani rizik, nakon stavljanja lijeka na tržište, kod oralne primjene bifosfonata, prijavljeni su gastrični i duodenalni ulkusi, od kojih su neki bili teški sa komplikacijama.

Budući da su i NSAIL povezani sa pojavom gastrointestinalne iritacije, treba biti oprezan tokom paralelnog davanja ovih ljekova sa oralnom primjenom Bondronata.

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice, koja se obično dovodi u vezu sa vađenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući i osteomijelitis) zabilježena je kod pacijenata oboljelih od raka koji su primali terapije uključujući primarno intravenski davane bifosfonate. Mnogi od ovih pacijenata primali su i hemioterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice zabilježena je kod pacijenata sa osteoporozom koji su primali oralne bifosfonate.

Prije uvođenja terapije bifosfonatima, kod pacijenata s pratećim faktorima rizika (npr. rak, hemioterapija, radioterapija, korikosteroidi, loša oralna higijena) treba obaviti stomatološki pregled uz odgovarajuće preventivne mjere.

Dok su na terapiji, ovi pacijenti treba da izbjegavaju, ako je ikako moguće, invazivne stomatološke procedure. Za one kod kojih se razvije osteonekroza vilice dok su na terapiji bifosfonatima, stomatološka hirurgija može samo da pogorša stanje. Kada se radi o pacijentima kojima su potrebne stomatološke intervencije, za sada nemamo podataka koji bi govorili o tome da li prekid terapije bifosfonatima smanjuje rizik od osteonekroze vilice. Klinička procjena ordinirajućeg ljekara treba da bude osnova plana liječenja za svakog pojedinog pacijenta uzimajući u obzir procjenu odnosa koristi i rizika.

Atipični lomovi butne kosti

Atipična suptohanterična dijafizealna fraktura femura zabilježena je kod lječenja bifosfonatima, prvenstveno kod bolesnika koji su dugotrajno primali ljekove protiv osteoporoze. Ti poprečni i kratki kosi lomovi mogući su bilo gdje na butnoj kosti, odmah ispod malog trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog područja. Ovi prelomi nastaju usljed neznatne traume ili bez traume, dok su neki pacijenti osjećali bol u butinama ili preponama, koji je često bio povezan sa snimcima stres-fraktura, nedjeljama pa čak i mjesecima prije kliničke slike potpunog preloma butne kosti. Prelomi su često bilateralni; stoga kod pacijenata koji primaju bifosfonate i koji su imali prelom tijela butne kosti treba pregledati i butnu kost na suprotnoj nozi. Također je zabilježeno slabo zarastanje ovih preloma. Kod pacijenata kod kojih se sumnja na atipičan prelom butne kosti treba razmotriti obustavljanje lječenja bifosfonatima nakon procjene stanja pacijenata i na temelju procjene koristi i rizika za svakog pojedinog pacijenta.

Tokom lječenja bifosfonatima , pacijente treba uputiti da prijave bol u butinama, kukovima ili preponama te svakog pacijenta sa ovim simptomima treba pregledati ne bi li se otkrio nepotpuni lom butne kosti.

Bubrežna funkcija

Kliničke studije nisu pokazale da dugotrajna upotreba Bondronata dovodi do slabljenja bubrežne funkcije. Ipak, na osnovu kliničke procjene individualnog pacijenta, preporučuje se da se prati bubrežna funkcija, serumski kalcijum, fosfati i magnezijum, kod pacijenata kojise liječe Bondronatom.

Rijetki nasljedni poremećaji

Tablete Bondronata sadrže laktozu, pa stoga pacijenti sa rijetkom hereditarnom intolerancijom na galaktozu, Lappovom deficijencijom laktoze ili glukozno-galaktoznom malabsorpcijom ne trebaju da uzimaju ovaj lijek.

Oprez je potreban kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću na druge bifosfonate.

Studije ispitivanja interakcija su uključivala samo odrasle pacijente.

Interakcije lijeka sa hranom

Može se očekivati da će proizvodi sa sadržajem kalcijuma ili drugih multivalentnih katjona (kao što su aluminijum, magnezijum, gvožđe), uključujući i mlijeko, uticati na apsorpciju Bondronata. Stoga uzimanje takvih proizvoda, uklučujući i hranu, treba odložiti najmanje 30miniuta nakon oralne primjene Bondronata.

Bioraspoloživost Bondronata ja bila smanjena za oko 75% kada je uziman 2 sata nakon standardnog obroka. Stoga, preporučuje se da se tablete uzimaju nakon ujutru na tašte (najmanje 6 sati nakon posljednjeg obroka), kao i da se uzimanje hrane odloži još najmanje 30 minuta nakon uzimanja doze lijeka. (vidjeti dio 4.2.)

Interakcije sa drugim ljekovima

Kada se daje paralelno sa melfalanom/prednizolonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom, nisu zabilježene nikakve interakcije.

Druga ispitivanja interakcija kod postmenopauzalnih žena pokazala su odsustvo ikakvih interakcija sa tamoksifenom ili hormonskom supstitucionom terapijom (estrogen).

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola i kod postmenopauzalnih žena, intravenska primjena ranitidina dovela je do povećanja bioraspoloživosti ibandronske kisjeline za oko 20%, vjerovatno kao posljedica smanjene kisjelosti želudca. Međutim, budući da je ovo povećanje u okvirima normalne varijabilnosti bioraspoloživosti ibandronske kisjeline, ne smatra se da je potrebno podešavanje doze kada se Bondronat daje sa H2 antagonisima ili drugim aktivnim supstancama koje povećavaju pH želudca.

Kada se radi o lijeku u cirkulaciji, nisu vjerovatne nikakve interakcije sa lijekovima koje bi bile klinički signifikantne. Ibandronska kiselina se eliminiše samo bubrežnom sekrecijom i ne podliježe nikakvoj biotransformaciji. Izgleda da sekretorni put ne uključuje poznate transportne sisteme za kiseline i baze koji su uključeni u ekskreciju drugih aktivnih supstanci. Uz to, ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatičke P450 izoenzime i ne uključuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova. Vezivanje za proteine plazme je nisko pri terapijskim koncentracijama, pa je stoga malo vjerovatno da ibandronska kiselina istisne druge aktivne supstance.

Savjetuje se oprez kada se bifosfonati daju sa aminoglikozidima, budući da oba ova agensa mogu da smanje nivoe kalcijuma u serumu tokom produženih perioda. Takođe, treba obratiti pažnju na moguće prisustvo istovremene hipomagnezemije.

U kliničkim ispitivanjima, Bondronat je davan istovremeno sa uobičajenim antikancerskim ljekovima, antibioiticma i analgeticima bez pojave ikakve klinički relevantne interakcije.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi ibandronske kisjeline kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala određenu reproduktivnu toksičnost (vidi dio 5.3). Nije poznato koliki je potencijalni rizik kod ljudi. Bondronat se ne smije koristiti tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ibandronska kisjelina izlučuje u majčino mlijeko. Ispitivanja na ženkama pacovima u fazi laktacije pokazala su prisustvo niskih nivoa ibandronske kisjeline u mlijeku po intravneskoj primjeni.

Bondronat se ne smije koristiti tokom laktacije.

Fertilitet

Nema saznanja o djelovanju ibandronske kiseline kod ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima oralne primjene na pacovima, ibandronska kislina je smanjila njihov fertilitet. U ispitivanjima na pacovima koji su lijek primali intravenski, ibandronska kiselina je smanjila fertilitet pri visokim dnevnim dozama. ( vidjeti dio 5.3)

Nisu obavljena nikakva ispitivanja da se utvrdi dejstvo ovog lijeka na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama.

Podaci o neškodljivosti Bondronata dobijeni su iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja u odobrenoj indikaciji u kojima se Bondronat primjenjivao peroralno u preporučenim dozama i iz iskustava nakon stavljanja lijeka na tržište.

Iz zbirne baze podataka dobijenih tokom dva pivotalna klinička ispitivanja, faze III (286 bolesnika liječenih Bondronatom od 50 mg), udio bolesnika koji su imali neželjene reakcije na lijek uz moguću ili vjerovatnu povezanost s Bondronatom iznosio je 27%.

Neželjena dejstva se rangiraju po učestalosti, prvo najčešća, koristeći sledeću klasifikaciju; veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do < 1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do <1/1000) i veoma rijetka (≤1/10 000).

U tabeli 1. navedena su neželjena dejstva.

Tabela 1 Neželjena dejstva prijavljena pri oralnoj upotrebi Bondronata

** Vidjeti dodatne informacije niže

† Identifikovano nakon stavljanja lijeka na tržište

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice primijećena je kod bolesnika liječenih bifosfonatima. Većina prijava se odnosi na oboljele od karcinoma, ali ovi slučajevi su takođe prijavljeni i kod pacijenata koji su liječili osteoporozu. Osteonekroza vilice obično je povezana s vađenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis). Karcinom, hemioterapija, radioterapija, kortikosteroidi i loša oralna higijena takođe se smatraju faktorima rizika (vidjeti odjeljak 4.4).

Upala oka

Događaji povezani sa upalom oka poput uveitisa, episkleritisa, ili skleritisa zabilježeni su pri primjeni ibandronske kiseline. U nekim slučajevima ovi simptomi se nisu povukli sve do prekida primjene ibandronske kiseline.

Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja ovim lijekom.

Nisu dostupne specifične informacije koje se odnose na terapiju predoziranja Bondronatom.

Međutim, na osnovu saznanja za ovu klasu jedinjenja, predoziranje oralnim unošenjem može da dovede do neželjenih reakcija na gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta (kao što su stomačni problemi, dispepsija, ezofagitis, gastritis ili ulkus). Treba dati mlijeko ili antacide da se veže Bondronat.. Zbog velikog rizika od ezofagealne iritacije, ne smije se izazivati povraćanje, a pacijent mora da ostane u uspravnom položaju.

Farmakoterapijska grupa:

Ljekovi u terapiji oboljenja kostiju, bifosfonati

ATC kod:M05BA06

Ibandronska kiselina pripada grupi bifosfonata, jedinjenja koja djeluju specifično na kosti. Njihovo selektivno dejstvo na koštano tkivo zasniva se na visokom afinitetu bifosfonata za koštane minerale. Bifosfonati djeluju tako što inhibiraju osteoklastnu aktivnost, iako precizni mehanizam još nije u potpunosti razjašnjen.

In vivo, ibandronska kiselina sprečava eksperimentalno izazvanu destrukciju kosti koja se izaziva prekidom gonadalne funkcije, retoniodima, tumorima ili tumorskim ekstraktima. Inhibicija endogene koštane resorpcije je dokumentovana i 45C kinetičkim studijama I oslobađanjem radioaktivnog tetraciklina koji je prethodno inkorporisan u kostur.

Pri dozama koje su značajno veće od farmakološki djelotvornih doza, ibandronska kiselina nije imala nikakvog dejstva na mineralizaciju kostiju.

Resorpcija kostiju zbog malignih bolesti odlikuje se prekomjernom resorpcijom kostiju koja nije uravnotežena odgovarajućim stvaranjem kostiju. ibandronska kiselina selektivno inhibira osteoklastnu aktivnost, smanjujući resorpciju kostiju I na taj način smanjujući skeletne komplikacije maligne bolesti.

Klinička ispitivanja za prevenciju pojava na kostima kod pacijenata sa rakom dojke i koštanim metastazama su pokazala da postoji dozno zavisno inhibitorno dejstvo na osteolizu kostiju, koje se izražava markerima resorpcije kosti, i dozno zavisno dejstvo na koštane događaje.

Prevencija koštanih pojavakod bolesnika s karcinomom dojke i koštanim metastazama davanjem tableta Bondronata od 50 mg ocijenjena je u dva randomizirana, placebom kontrolisana ispitivanja faze III u trajanju od 96 nedjelja. Bolesnice s karcinomom dojke i radiološki potvrđenim koštanim metastazama uključene su u ispitivanje te su slučajnim odabirom primale placebo (277 bolesnica) ili 50 mg Bondronata (287 bolesnica). Rezultati tih ispitivanja sažeti su niže.

Primarni ciljevi ispitivanja efikasnosti

Primarni cilj ispitivanja bio je određivanje stopa brzine oboljenja kostiju (SMPR = engl. skeletal morbidity period rate). To je bio složeni cilj u sklopu kojeg su se pratili slijedeći događaji vezani za kosti (SREs = engl. skeletal related events):

• radioterapija kosti u cilju liječenja preloma/pretećih fraktura,
• operacija kosti u cilju liječenja preloma,
• prelomi kičmenih pršljenova,
• ne-vertebralni prelomi.

Analiza SMPR bila je vremenski usklađena i uzimala je u obzir mogućnost da bi jedan ili više događaja u razdoblju od 12 nedjelja mogli biti povezani. Događaji koji su se višestruko ponavljali, za potrebe analize su se stoga brojali samo jedanput. Podaci prikupljeni tokom ovog ispitivanja pokazali su znatnu prednost Bondronata 50 mg oralno u odnosu na placebo u pogledu smanjivanja SRE, mjereno SMPR-om (p=0,041). U podredjenju s placebo grupom, kod bolesnika liječenih Bondronatom rizik od razvoja SRE bio je za 38% manji (relativni rizik 0.62, p=0,003). Rezultati efikasnosti sažeto su prikazani u tableli 2.

Resorpcija

Resorpcija ibandronske kisjeline u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta je brza nakon oralne primjene. Maksimalne zabilježene koncentracije u plazmi postignute su u vremenu od 0,5 do 2 sata (medijana vremena 1 sat) nakon uzimanja lijeka natašte, a apsolutna bioraspoloživost je iznosila oko 0,6%. Resorpcija je smanjena ako se lijek uzima s hranom ili pićem (osim s običnom vodom). Bioraspoloživost se smanjuje za otprilike 90% ako se ibandronska kiselina primjenjuje uz standardni doručak, u usporedbi s bioraspoloživošću zapaženom kod ispitanika koji su je primijenili natašte. Ako se uzima 30 minuta prije jela, smanjenje bioraspoloživosti iznosi otprilike 30%. Ako se ibadronska kiselina uzme 60 minuta prije jela, nema znatnijeg smanjenja bioraspoloživosti.

Bioraspoloživost se smanjuje za otprilike 75% ako se tablete Bondronata uzimaju 2 sata nakon standardnog obroka. Stoga se uzimanje tableta preporučuje natašte, nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati), a hrana se ne smije uzimati još barem 30 minuta nakon primjene doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Distribucija

Po inicijalnom sistemskom izlaganju, ibandronska kisjelina se brzo vezuje za kosti ili izlučuje urinom. Kod ljudi, volumen distribucije iznosi najmanje 90 l, a količina lijeka koja dospijeva do kostiju procjenjuje se na 40-50% doze u cirkulaciji. Vezivanje za proteine plazme kod ljudi iznosi približno 87% pri terapijskim koncentracijama, pa tako postoji nizak potencijal za interakcije između lijekova zbog ovog izmještanja.

Metabolizam

Nema dokaza da se ibandronska kisjelina metaboliše kod ljudi ili kod životinja.

Eliminacija

Resorbovani dio ibandronske kisjeline se uklanja iz cirkulacije resorpcijom u kosti (procjenjuje se na 40-50% kod postmenopauzalnih žena), a ostatak se eliminiše u neizmijenjenom obliku preko bubrega. Neresorbovani dio ibandronske kisjeline se eliminiše u neizmijenjenom obliku preko fecesa.

Vrijednosti poluvremena eliminacije kreću se u rasponu od 10 do 60 časova i zavise od primijenjene doze i osjetljivosti metode. Početni nivoi lijeka i plazmi opadaju brzo i dostižu 10% vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u roku od 3 časa nakon intravenske, odnosno 8 časova nakon oralne primjene.

Ukupni klirens ibandronske kisjeline je nizak, a prosječne vrijednosti kreću se u rasponu od 84-160 ml/min. Bubrežni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih postmenopauzalnih žena) čini oko 50-60% ukupnog klirensa, i ovo je povezano sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa oslikava preuzimanje od strane kostiju.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pol

Bioraspoloživost i farmakokinetika ibandronske kisjeline su isti kod muškaraca i kod žena.

Rasa

Nema podataka o bilo kakvim klinički relevantnim međuetničkim razlikama između azijata i ljudi bijele rase kada se radi o dejstvu ibandronske kisjeline. Podaci o pacijentima afričkog porijekla su veoma oskudni.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Bubrežni klirens ibandronske kisjeline kod pacijenata sa različitim stepenom bubrežne insuficijencije je linearno povezan sa klirensom kreatinina.

Pacijenati sa teškom bubrežnom insuficijencijom (CLcr manji od 30 ml/min), kod kojih je primijenjena dnevna doza od 10 mg oralno ibandronske kisjeline tokom 21 dana, imali su 2-3 puta veće koncentracije u plazmi nego ispitanici sa normalnom funkcijom bubrega (CLcr veći od 80ml/min). Ukupni klirens ibandronske kisjeline bio je smanjen na 44 ml/min kod ispitanika sa teškom bubrežnom insuficijencijom u poredjenju sa 129ml/min kod ispitanika sa normalnom bubrežnom funkcijom. Kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom (CLcr ≥50 i <80ml/min) nije potrbeno prilagodjavanje doze. Kod pacijenata sa umjerenom (CLcr ≥30 i <50ml/min) ili teškom (CLcr <30ml/min) bubrežnom insuficijencijom dozu treba prilagoditi. (vidjeti dio 4.2.)

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Nema farmakokinetičkih podataka za ibandronsku kisjelinu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Jetra ne igra značajniju ulogu u klirensu ibandronske kisjeline koja se ne metabolizuje, već izlučuje preko bubrega i preuzima u kosti. Prema tome, nije potrebno nikakvo podešavanje doze kod pacijenata sa oslabljenim funkcijom jetre.Nadalje, budući da vezanje ibandronske kiseline za proteine plazme pri terapijskim koncentracijama iznosi otprilike 87%, malo je vjerovatno da će hipoproteinemija kod bolesnika s teškom bolesti jetre dovesti do klinički značajnih povećanja koncentracije slobodne ibandronske kiseline u plazmi.

Primjena kod starih

U multivarijantnoj analizi, godine starosti se nisu pokazale kao nezavisni faktor u ispitivanim farmakokinetičkim parametrima. Budući da sa godinama i bubrežna funkcija opada, ovo je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidi dio o bubrežnoj insuficijenciji).

Djeca i adolescenti

Nema podataka o upotrebi Bondronatakod pacijenata mladjih od 18 godina.

Toksična dejstva su primjećena samo pri izlaganju dozama znatno višima od maksimalno dopuštenih, što ukazuje na malu važnost za kliničku primjenu. Kao i kod drugih bifosfonata, bubreg je identifikovan kao primarni ciljni organ sistemske toksičnosti.

Mutagenost/kancerogenost

Nema znakova o kancerogenom potencijalu. Testovi kojima je ispitivana genostoksičnost nijesu otkrili dokaze o dejstvu ibandronske kiseline na genetsku aktivnost .

Reproduktivna toksičnost

Nije bilo dokaza o direktnom fetotoksičnom dejstvu ili teratogenom dejstvu ibandronske kiseline kod intravenski i oralno tretiranih pacova i zečeva. U reproduktivnim ispitivanjima oralne primjene na pacovima, djelovanje na fertilitet obuhvatilo je povećani gubitak prije implantacije pri dozama od 1mg/kg na dan i višim. U reproduktivnim ispitivnjima na pacovima koji su lijek primali intravenski, ibandronska kiselina je smanjila broj spermatozoida pri dozama od 0,3 i 1mg/kg na dan te smanjila fertilitet kod mužjaka pri dozi od 1mg/kg na dan, a kod ženke pri dozi od 1,2mg/kg na dan. Neželjena dejstva ibandronske kisjeline u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u pacova bila su očekivana za ovu grupu ljekova (bifosfonati) i uključivala su smanjen broj mjesta implantacije, poremećaj prirodnog porođaja (distocija), povećanje viscelarnih varijacija (bubrežna karlica ureter sindrom), kao i abnormalnosti zuba u F1 potomstvu pacova.

Jezgro tablete:

Laktoza monohidrat

Povidon

Celuloza, mikrokristalna

Krospovidon

Stearinska kiselina

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Omotač tablete:

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Talk

Makrogol 6000

Nije primjenljivo.

5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju zbog zaštite od vlage.

Bondronat 50 mg film tablete pakuju se u aluminijumskim blisterima sa 7 tableta. Pakovanje sadrži 28 tableta (4x7).

Neupotrebljene količine lijeka uništavaju se u skladu sa važećim propisima. Odlaganje ljekova u okolinu treba svesti na najmanju moguću mjeru.

Bondronat sadrži aktivnu supstancu ibandronsku kiselinu. Ona pripada grupi ljekova koji se zovu bifosfonati.

Bondronat je namijenjen lječenju odraslih pacijenata i biće Vam propisan ako imate rak dojke koji se proširio na Vaše kosti ( što se naziva „koštane metastaze“).

• Pomaže u prevenciji preloma Vaših kostiju (fraktura)

• Pomaže u prevenciji drugih poteškoća sa kostima koje bi mogle zahtjevati operaciju ili radioterapiju.

Bondronat djeluje tako što smanjuje gubitak kalcijuma iz kostiju. To pomaže zaustaviti slabljenje vaših kostiju.

Važno je da Bondronat uzimate u pravo vrijeme i na pravi način jer može izazvati iritaciju, upalu ili ulkus jednjaka (ezofagusa). To je cijev koja povezuje usta sa želucem.

Prestanite uzimati Bondronat i odmah se obratite vašem ljekaru ako vam se pojavi jaki bolovi u grudima, jaki bolovi nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina ili povraćanje.

Lijek Bondronat® ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na ibandronsku kiselinu ili bilo koji sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6
• Ako imate probleme sa jednjakom (ezofagusom), kao što su suženje ili teškoće prilikom gutanja
• ukoliko ne možete da stojite ili sjedite u uspravnom položaju, u vremenskom periodu od najmanje jedan sat (60 minuta).
• Ako imate ili ste ikada imali nizak nivo kalcijuma u krvi

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ne smijete uzimati ovaj lijek. Ukoliko niste sigurni posavjetujte se s svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja Bondronata.

Kada uzimate lijek Bondronat®, posebno vodite računa:

•Ako ste alergični (preosjetljivi) na druge bifosfonate

•Ako imate problema sa gutanjem ili probavom

•Ako imate visoke ili niske nivoe vitamina D ili drugih minerala

•Ako imate problema sa bubrezima

•Ako patite od poremećaja nepodnošenja galaktoze, deficijencije Lapp laktoze ili imate problema sa apsorpcijom gluktoze-galaktoze.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas ( ili niste sigurni), posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja Bondronata.

Ukoliko lječite zube ili imate operaciju na zubima ili znate da ćete nešto od toga trebati u budućnosti, obavijestite svog zubara da se lječite Bondronatom.

Djeca i tinejdžeri

Bondronat se ne smije davati djeci i tinejdžerima mlađim od 18 godina.

Primjena drugih lijekova

Molimo vas da svom ljekaru ili farmaceutu saopštite ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove. uključujući čak i one preparate koji se uzimaju bez recepta.Bondronat može uticati na djelovanje drugih ljekova. Takođe, drugi ljekovi mogu uticati na djelovanje Bondronata.

Posebno, obavijestite svog ljekara ili farmaceutaukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

•Dodatke ishrani koji sadrže kalcijum, magnezijum, željezo ili aluminijum

•Nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) kao što su aspirin, ibuprofen i naproksen. To je važno zato što i NSAIL i Bondronat mogu uzrokovati nadražaj želudca i crijeva.

•Injekcije antibiotika iz grupe aminoglikozida, poput gentamicina. To je važno zato što i aminoglikozidi i Bondronat mogu smanjiti nivo kalcijuma u krvi.

Uzimanje ljekova za smanjenje kiseline u želucu popout cimetidina i ranitidina može neznatno povećati dejstvo Bondronata.

Kada uzimate druge ljekove

Nemojte uzimati nikakve ljekove ili dodatke ishrani barem 6 sati prije uzimanja Bondronata. Kada uzmete Bondronat čekajte barem 30 minuta prije uzimanja nekog drugog lijeka ili dodatka ishrani.

Uzimanje lijeka Bondronat® sa hranom ili pićima

Važno je da Bondronat uzmete u pravo vrijeme i na pravi način. Pogledajte „Uzimanje ovog lijeka“ u dijelu 3 za potpuno uputstvo o tome kada i kako ga uzimati.

Primjena lijeka Bondronat® u periodu trudnoće i dojenja

Ne uzimajte Bondronat ako ste trudni, planirate da zatrudnite ili ako dojite.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savijet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Bondronat® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da li Bondronat utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama. Ukoliko želite da vozite, koristite alate ili mašine, posavjetujte se najprije sa svojim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijekaBondronat®

Bondronat tablete sadrže vrstu šećera koji se zove laktoza. Ako vam je ljekar rekao da podnosite ili ne možete da probavite neke šećere, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije uzimanja ovog lijeka.

Ukoliko mislite da Bondronat suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Uvijek uzimajte Bondronat tačno onako kako vam je propisao vaš ljekar. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza Bondronata je jedna tableta dnevno. Ukoliko imate probleme sa bubrezima, Vaš ljekar može smanjiti dozu na jednu tabletu svakog drugog dana u slučaju umjerenog oboljenja bubrega ili na jednu tabletu nedjeljno u slučaju teškog oboljenja bubrega.

Kako bi smanjili mogućnost iritacije, važno je da slijedite sljedeće instrukcije:

• Ujutru, na prazan stomak, prije nego što ste tog dana išta jeli, pili i uzeli druge ljekove, popijte tabletu Bondronata sa punom čašom obične vode (oko 200 ml). Ne uzimajte tabletu sa bilo kojim drugim napitkom.
• Tabletu progutajte cijelu – ne smijete je žvakati, lomiti, niti rastvarati u ustima.
• Nakon što ste uzeli tabletu Bondronata, čekajte još najmanje 30 minuta prije nego išta jedete, pijete ili uzmete druge ljekove.
• Treba da ostanete u uspravnom položaju (stojeći ili sjedeći) dok uzimate tabletu Bondronata i ostanete uspravljeni narednih sat vremena (60 minuta), nakon uzimanja tablete.Ako ne ostanete u uspravnom položaju (stojeći ili sjedeći) dio lijeka može da se vrati u jednjak
• Važno je da nastavite da uzimate Bondronat, sve dotle dok vam tako propisuje vaš ljekar. Bondronat može da vam popravi vaše stanje samo dok se uzima.

Ako ste uzeli više lijeka Bondronat® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu Bondronata nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

U svakom slučaju, ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite ljekaru.

Ne smijete izazivati povraćanje, i ne smijete ležati.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bondronat®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Nastavite sa uzimanjem jedne tablete dnevno, narednog jutra, kao obično.

Ukoliko imate neko dodatno pitanje u upotrebi ovog lijeka, obratite se vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Bondronat®

Nije relevantno.

Kao i svi ljekovi, i Bondronat može imati neželjena dejstva. Ali se ona ne pojavljuju kod svih bolesnika.

Prestanite uzimati Bondronat i odmah se javite ljekaru ako primijetite bilo koji od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

• Osip, svrab, oticanje lica, usana, jezika ili grla, sa otežanim disanjem. Moguće je da imate alergijsku reakciju na lijek
• Bol ili rana u ustima ili vilici
• Jak bol u grudima, jak bol nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina, ili povraćanje. To mogu biti znakovi problema sa vašim jednjakom (ezofagusom)
• Jak bol u stomaku, jaka mučnina ili povraćanje, moguće uz prisustvo krvi. To može biti znak krvarenja ulkusa želuca ili upale želuca (gastritis)
• Bol u oku ili upala (ukoliko traje duže)

Ostala moguća neželjena dejstva

Često (javljaju se kod manje od 1 na 10 osoba)

• Umor
• Bol u stomaku, probavne smetnje
• Mučnina ili upala jednjaka ( žgaravica)
• Smanjen nivo kalcijuma u krvi

Manje često (javljaju se kod manje od 1 na 100 osoba)

• Bol u grudima
• Svrab ili trnjenje kože (parestezija)
• Simptomi slični gripu, opšte loše stanje ili bol
• Suva usta, čudan ukus ili otežano gutanje
• Anemija
• Visoki nivoi uree i visoki nivoi hormona paratiroidne žlijezde u krvi

Rijetko (javljaju se kod manje od 1 na 1 000 osoba)

• Bol u oku ili upala
• Rijetko može doći do netipičnog loma butne kosti, posebno kod pacijenata koji dugo primaju ljekove protiv osteoporoze. Osjetite li bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili preponama, obratite se svom ljekaru, pošto to mogu biti rani znaci loma butne kosti.

Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 na 10 000 osoba)

• Stanje koje uključuje pojavu vidljive kosti u ustima tzv. „osteonekroza vilice”

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo potrebno je da obavijestite vašeg ljekara ili farmaceuta.

Držati lijek Bondronat van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe

5 godina

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na blisterima i spoljašnjem pakovanju (kutiji)!

Rok upotrebe odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage. Čuvati blistere u kutiji.

Ljekovi se ne smiju uklanjati putem kanalizacije ili sa otpadom iz domaćinstva. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklanjate ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere će Vam pomoći da zaštitite okolinu.

Šta sadrži lijek Bondronat®

- Svaka tableta sadrži 56,25 mg natrijum ibandronata, monohidrata, što je ekvivalentno 50 mg ibandronske kiseline.

- Ostale supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; povidon; celuloza, mikrokristalna; krospovidon; stearinska kiselina, prečišćena; silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani.

Omotač tablete: hipromeloza; titan dioksid; talk; makrogol 6000

Kako izgleda lijek Bondronat® i sadržaj pakovanja

Film tablete su ovalnog oblika, bijele do bjeličaste boje, na kojima piše „L2“ sa jedne strane, a „IT“ sa druge strane. Pakovanje sadrži 28 tableta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Hoffmann – La Roche Ltd.

dio stranog društva Podgorica

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 1

81000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođač:

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Grenzacherstrasse 124

Bazel

Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Januar, 2013.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Za sve informacije o ovom medicinskom proizvodu, molimo da se obratite nosiocu dozvole za lijek..

Broj i datum dozvole:

Bondronat®, film tableta, 50 mg, 28 tableta: 2030/13/25-2502 od 28.01.2013. godine