BONVIVA 150mg film tableta

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi, sa povećanim rizikom od fraktura (vidjeti dio 5.1)

Dokazano je smanjenje rizika od preloma kičmenih pršljenova, a efikasnost u smanjenju preloma vrata femura nije utvrđena.

Doziranje

Preporučena doza je jedna film tableta od 150 mg jednom mjesečno. Najbolje je da se tableta uzima istog datuma svakog mjeseca.

Lijek Bonviva treba da se uzima nakon noćnog gladovanja (najmanje 6 sati) i jedan sat prije prvog obroka ili pića (izuzev obične vode) tog dana (vidi dio 4.5) ili ma kog drugog lijeka ili dodatka ishrani (uključujući i kalcijum).

U slučaju da se propusti uzimanje doze lijeka, pacijenti treba da uzmu jednu tabletu lijeka Bonviva od 150 mg ujutru, kada se sjeti propusta, osim ako bi prema rasporedu narednu dozu trebali uzeti unutar narednih sedam dana. Pacijenti bi se potom trebali vratiti uzimanju svoje doze jednom mjesečno, prema prvobitnom rasporedu.

Ako je naredna planirana doza u roku od 7 dana, pacijent treba da sačeka dok ne dođe vrijeme za narednu dozu, a zatim nastaviti da uzima jednu tabletu mjesečno, prema prvobitnom rasporedu.

Ne smiju se uzeti dvije tablete u istoj nedjelji.

Pacijenti treba da uzimaju suplemente kalcijuma i/ili vitamina D ako hranom ne unose dovoljno (vidi dio 4.4. i dio 4.5).

Optimalno trajanje terapije osteoporoze bisfosfonatima nije utvrđeno. Potreba za nastavkom terapije treba se periodično reevaluirati vodeći računa o korisnim efektima i potencijalnim rizicima lijeka Bonviva za svakog pojedinog pacijenta, pogotovo nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem bubrežne funkcije

Bonviva se ne preporučuje kod pacijenata sa klirensom kreatinina ispod 30 ml/min zbog ograničenog kliničkog iskustva (vidi dio 4.4. i dio 5.2).

Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom kada je klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcija jetre

Nije potrebno nikakvo podešavanje doze (vidi dio 5.2).

Stariji pacijenti (>65 godina)

Nije potrebno nikakvo podešavanje doze (vidi dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bonviva nije bila značajno primjenjivana kod djece mlađe od 18 godina pa nije ispitivana u ovoj populaciji (vidjeti djelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

• Tablete treba progutati cijele sa čašom vode (180 do 240 ml) dok pacijent stoji ili sjedi u uspravnom položaju. Ne smije se koristiti voda sa visokom koncentracijom kalcijuma. U slučaju zabrinutosti zbog potencijalno visokog nivoa kalcijuma u pitkoj vodi (tvrda voda) preporučuje se da se koristi flaširana voda sa niskim udio minerala.
• Nakon uzimanja lijeka Bonviva pacijent ne smije leći sljedećih sat vremena.
• Voda je jedino piće sa kojim se Bonviva smije uzimati.
• Pacijenti ne smiju da sisaju, niti žvaću tablete zbog mogućeg nastanka ulceracije u ustima i ždrijelu.

• Preosjetljivost na ibandronsku kiselinu ili bilo koju od pomoćnih materija navedenih u dijelu 6.1.
• Hipokalcemija (vidi dio 4.4).
• Nepravilnosti jednjaka koje dovode do zastoja u pražnjenju jednjaka kao što su strikture ili ahalazija
• Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja barem 60 minuta

Hipokalcemija

Postojeća hipokalcemija se mora korigovati prije započinjanja terapije lijekom Bonvivom. Ostale poremećaje kostiju i metabolizma minerala takođe treba liječiti efikasnim metodama. Kod svih pacijenata je važan adekvatan unos kalcijuma i vitamina D.

Gastrointestinalna iritacija

Peroralno primijenjeni bisfosfonati mogu prouzrokovati iritaciju sluznice gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Zbog moguće pojave ovih efekata iritacije i mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez kada se lijek Bonviva propisuje pacijentima sa problemima gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili ulkusi).

Kod pacijenata koji peroralno uzimaju bisfosfonate prijavljena su neželjena dejstva kao što su ezofagitis, ulkusi jednjaka i erozije jednjaka, koji su u nekim slučajevima bili teški i zahtijevali su bolničko liječenje, rijetko sa krvarenjem ili praćeni strikturom jednjaka ili perforacijom. Rizik od teških neželjenih događaja na jednjaku čini se veći kod pacijenata koji se ne pridržavaju uputstava o doziranju i/ili koji nastavljaju peroralno da primjenjuju bisfosfonate nakon pojave simptoma koji upućuju na iritaciju jednjaka. Pacijenti treba da obrate posebnu pažnju i da se pridržavaju uputstva za doziranje (vidjeti dio 4.2).

Ljekari treba da prate eventualnu pojavu znakova koji ukazuju na moguću reakciju jednjaka, a pacijentima treba reći da prekinu uzimanje Bonvive i da se jave ljekaru ako primijete pojavu disfagije, bola pri gutanju, retrosternalnog bola , gorušice ili pogoršanja gorušice.

Dok u kliničkim ispitivanjima nije primijećen povećani rizik, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su kod peroralne primjene bisfosfonata ulkusi želuca i dvanaestopalačnog crijeva, od kojih su neki bili teški i sa komplikacijama.

Budući da su i NSAIL i bisfosfonati povezani sa pojavom gastrointestinalne iritacije, treba biti oprezan tokom njihove istovremene primjene.

Osteonekroza vilice

Kod pacijenata koji su nakon njegovog stavljanja u promet primali lijek Bonviva za liječenje osteoporoze, vrlo je rijetko prijavljena osteonekroza vilice (vidjeti dio 4.8).

Potrebno je da se odloži početak liječenja ili novi ciklus liječenja kod pacijenata sa otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima koje nijesu zarasle .

Kod pacijenata sa istovremeno prisutnim faktorima rizika preporučuje se da se prije liječenja lijekom Bonviva sprovede pregled zuba i preventivni stomatološki zahvati te ocijeniti odnos koristi i rizika za svakog pojedinog pacijenta.

Pri ocjenjivanju pacijentovog rizika za razvoj osteonekroze vilice potrebno je da se razmotre sljedeći faktori rizika:

-potentnost lijeka koji inhibira koštanu resorpciju (veći rizik kod primjene visoko potentnih jedinjenja), put primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu inhibitora koštane resorpcije

-rak, popratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

-istovremeno primijenjene terapije: kortikosteroidi, hemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

-loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, zubna bolest u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vađenje zuba

Sve pacijente treba podstaknuti da tokom liječenja lijekom Bonviva održavaju dobru oralnu higijenu, redovno odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome kao što su pomicanja zuba, bol ili oticanja, rana koje ne zarastaju ili iscjedak. Tokom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba sprovoditi tek nakon pažljivog razmatranja, a izbjegavati ih u periodu blizu vremena primjene lijeka Bonviva.

Plan liječenja pacijenata kod kojih se razvije osteonekroza vilice mora izraditi nadležni ljekar u bliskoj saradnji sa stomatologom ili oralnim hirurgom sa iskustvom u liječenju osteonekroze vilice. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid liječenja lijekom Bonviva dok se ovo stanje ne povuče i ublaže faktori rizika koji su pridonijeli njegovom razvoju.

Osteonekroza spoljnjeg slušnog kanala

Osteonekroza spoljnjeg slušnog kanala prijavljena je sa bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze spoljnjeg slušnog kanala uključuju upotrebu steroida i hemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze spoljnjeg slušnog kanala potrebno je razmotriti kod pacijenata koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvataju uho uključujući hronične infekcije uha.

Atipični prelomi butne kosti

Atipične suptrohanteričke dijafizealne frakture femura zabilježene su kod liječenja bisfosfonatima, prvenstveno kod pacijenata koji su dugotrajno primali ljekove protiv osteoporoze. Ti poprečni i kratki kosi prelomi mogući su bilo gdje na butnoj kosti, odmah ispod maloga trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog područja. Ovi prelomi nastaju usljed neznatne traume ili bez traume, i neki pacijenti su osjećali bol u butinama ili preponama, koja je često bila povezana sa nalazom stres-fraktura na snimcima, nedjeljama, pa i mjesecima prije kliničke slike potpunog preloma butne kosti. Prelomi su često bilateralni; zbog toga kod pacijenata koji primaju bisfosfonate i koji su imali prelom trupa butne kosti treba pregledati i butnu kost na suprotnoj nozi. Takođe je zabilježeno slabo zarastanje ovih preloma. Kod pacijenata kod kojih se sumnja na atipičan prelom butne kosti treba razmotriti da se obustavi liječenje bisfosfonatima prema procjeni stanja pacijenta i na osnovu ocjene odnosa koristi i rizika za svakog pojedinog pacijenta.

Tokom liječenja bisfosfonatima, pacijente treba uputiti da prijave bol u butini, kuku ili preponi te svakoga pacijenta sa ovim simptomima treba pregledati ne bi li se otkrio nepotpuni prelom butne kosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog ograničenog kliničkog iskustva, Bonviva se ne preporučuje kod pacijenata čiji je klirens kreatinina ispod 30 ml/min (vidjeti dio 5.2).

Nepodnošenje laktoze

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkom nasljednom bolešću nepodnošenja galaktoze, potpunom deficijencijom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da uzimaju ovaj lijek.

Interakcije lijeka sa hranom

Oralna bioraspoloživost ibandronske kiseline je po pravilu smanjena u prisustvu hrane. Prije svega, može se očekivati da će proizvodi sa sadržajem kalcijuma ili drugih multivalentnih katjona (kao što su aluminijum, magnezijum, gvožđe), uključujući i mlijeko, često nogu uticati na apsorpciju lijeka Bonviva, što je u skladu sa nalazima dobijenim u studijama na životinjama. Prema tome, pacijenti bi trebali uzimati lijek Bonviva nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati) i trebali bi gladovati još 1 sat nakon uzimanja lijeka Bonviva (vidjeti dio 4.2).

Interakcije sa drugim ljekovima

Smatra se da metaboličke interakcije sa ljekovima nijesu vjerovatne s obzirom na to da ibandronska kiselina ne inhibira glavne jetrene izoenzime P450 kod ljudi i ne indukuje jetreni P450 citohromski sistem kod pacova (vidjeti dio 5.2). Ibandronska kiselina eliminiše se isključivo bubrežnom sekrecijom i nije podložna nikakvom obliku biotransformacije.

Dodaci ishrani koji sadrže kalcijum, antacidi i neki oralni ljekovi koji sadrže multivalentne katjone

Dodaci ishrani koji sadrže kalcijum, antacidi i neki oralni ljekovi koji sadrže multivalentne katjone (kao što su aluminijum, magnezijum, gvožđe) mogu uticati na apsorpciju lijeka Bonviva. Prema tome, pacijenti ne treba da uzimaju druge oralne ljekove najmanje 6 časova prije uzimanja lijeka Bonviva i još jedan sat nakon uzimanja lijeka Bonviva.

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi i bisfosfonati povezuju sa gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri njihovoj istovremenoj primjeni (vidjeti dio 4.4).

Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pume

Od ukupno 1500 pacijentkinja koje su obuhvaćene studijom BM 16549 u kojoj je poređen režim dnevnog doziranja ibandronske kiseline sa režimom jednom mjesečno, 14% pacijentkinja je koristilo blokatore histaminskih receptora (H2) ili inhibitore protonske pumpe, poslije jedne odnosno 18% pacijentkinja je koristilo blokatore histaminskih receptora (H2) ili inhibitore protonske pumpe nakon dvije godine. Među ovim pacijentkinjama učestalost gastrointestinalnih događaja kod onih koje su uzimale 150 mg Bonvive jednom mjesečno bila je slična kao i kod pacijenkinja koje su uzimale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg dnevno.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola i kod žena u postmenopauzi, intravenska primjena ranitidina dovela je do povećanja bioraspoloživosti ibandronske kiseline za oko 20%, vjerovatno kao posljedica smanjene kiselosti želuca. Međutim, budući da je ovo povećanje u okvirima normalne varijabilnosti bioraspoloživosti ibandronske kiseline, ne smatra se da je potrebno podešavanje doze kada se lijek Bonviva daje sa H2 antagonisima ili drugim aktivnim supstancama koje povećavaju pH želuca.

Plodnost

Nema saznanja o djelovanju ibandronske kiseline kod ljudi. U reproduktivnim studijama peroralne primjene na pacovima, ibandronska kiselina je smanjila njihovu plodnost. U studijama na pacovima koji su lijek primali intravenski, ibandronska kiselina je smanjila plodnost pri visokim dnevnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Lijek Bonviva je namijenjen isključivo za žene u postmenopauzi i ne smiju je uzimati žene u reproduktivnom periodu.

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi ibandronske kiseline kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala određenu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Lijek Bonviva se ne smije koristiti tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčinom mlijeku. Ispitivanja na ženkama pacovima u fazi laktacije pokazala su prisustvo niskih nivoa ibandronske kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene.

Lijek Bonviva se ne smije koristiti tokom dojenja.

S obzirom na farmakodinamski i farmakokinetički profil lijeka i prijavljena neželjena dejstva, očekuje se da lijek Bonviva ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najozbiljnija prijavljena neželjena dejstva su anafilaktička reakcija/šok, atipični prelomi butne kosti, osteonekroza vilice, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti dio „Opis odabranih neželjenih dejstava“ i dio 4.4).

Najčešća prijavljivana neželjena dejstva su artralgija i simptomi slični gripu. Ti simptomi tipično su povezani sa prvom dozom, obično su kratkog trajanja, srednjeg ili umjerenog intenziteta i uglavnom prolaze tokom kontinuiranog liječenja bez potrebe za mjerama ublažavanja (vidjeti dio „Bolest slična gripu“).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U Tabeli 1 prikazan je popis svih poznatih neželjenih dejstava. Bezbjednost peroralne primjene ibandronske kiseline 2,5 mg jedanput dnevno ispitana je kod 1251 pacijenata u četiri placebo kontrolisane kliničke studije, od kojih je većina pacijenata bila prethodno uključena u pivotalnu trogodišnju kliničku studiju o prelomima (MF 4411).

Dvogodišnja studija sprovedena kod žena sa osteoporozom u postmenopauzi (BM 16549) pokazalo je sličnu sveukupnu bezbjednost primjene lijeka Bonviva 150 mg jednom mjesečno i ibandronske kiseline 2,5 mg jednom dnevno. Sveukupni udio pacijenata koji su imali neželjena dejstva, iznosio je 22,7% odnosno 25% za lijek Bonviva 150 mg jedanput mjesečno nakon jedne odnosno dvije godine. Kod većine slučajeva nijesu dovele do prekida terapije.

Neželjena su popisane prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1:

Neželjena dejstva koje se pojavljuju kod žena u postmenopauzi koje primaju lijek Bonviva 150 mg tablete jedanput mjesečno ili 2,5 mg ibandronske kiseline jedanput dnevno u ispitivanjima faze III BM16549 i MF4411 i u postmarketinškom periodu

*za dalje informacije vidjeti nastavak teksta

† zabilježeno nakon stavljanja lijeka na tržište

Opis odabranih neželjenih dejstava

Gastrointestinalna neželjena dejstva

Pacijenti koji su i ranije imali gastrointestinalne poremećaje uključujući i pacijente sa peptičkim ulkusom bez skorijeg krvarenja ili hospitalizacije i pacijente sa dispepsijom ili refluksom kontrolisanih terapijom bili su uključeni u studiju primjene terapije jednom mjesečno. Za ove pacijente nije bilo razlike u učestalosti pojave neželjenih dejstava na gornjim djelovima gastrointestinalnog trakta kada su uzimali 150 mg jednom mjesečno ili 2,5 mg jednom dnevno.

Bolest slična gripu

Bolest slična gripu uključuje događaje prijavljene kao reakcija akutne faze ili simptome koji uključuju bol u mišićima, bol u zglobovima, povišenu temperaturu, drhtavicu, umor, mučninu, gubitak apetita ili bol u kostima.

Osteonekroza vilice

Prijavljeni su slučajevi osteonekroze vilice, pretežno kod pacijenata oboljelih od raka liječenih ljekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je ibandronska kiselina (vidjeti dio 4.4). Slučajevi osteonekroze vilice prijavljeni su kod primjene ibandronske kiseline nakon njenog stavljanja u promet.

Upala oka

Događaji povezani sa upalom oka poput uveitisa, episkleritisa i skleritisa zabilježeni su uz primjenu ibandronske kiseline. U nekim slučajevima, ovi simptomi nijesu prestali sve dok nije prestala primjena ibandronske kiseline.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući događaje sa smrtnim ishodom, prijavljeni su kod pacijenata liječenih intravenski primijenjenom ibandronskom kiselinom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu dostupne posebne informacija koje se odnose na terapiju predoziranja lijekom Bonviva.

Međutim, na osnovu saznanja za ovu klasu jedinjenja, predoziranje oralnim unošenjem može da dovede do neželjenih reakcija na gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta (kao što su iritacija želuca, dispepsija, ezofagitis, gastritis ili ulkus) ili hipokalcemija. Treba dati mlijeko ili antacide kako bi se vezao lijek Bonviva, a sve neželjene reakcije liječiti simptomatski. Zbog velikog rizika od ezofagealne iritacije, ne smije se izazivati povraćanje, a pacijent mora da ostane u uspravnom položaju.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji oboljenja kostiju, bisfosfonati

ATC kod: M05BA06

Mehanizam dejstva

Ibandronska kiselina je veoma snažan bisfosfonat koji pripada grupi bisfosfonata koji sadrže azot i koji djeluju selektivno na koštano tkivo i specifično inhibiraju aktivnost osteoklasta, a da pri tome ne utiču direktno na formiranje kosti. Ne interferira sa aktivacijom osteoklasta. Ibandronska kiselina dovodi do progresivnog neto povećanja koštane mase i smanjuje incidenciju preloma kosti smanjujući povećanu resorpciju kosti (engl. bone turnover) ka premenopauzalnim vrijednostima kod žena u postmenopauzi.

Farmakodinamska dejstva

Farmakodinamsko dejstvo ibandronske kiseline je inhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronska kiselina sprječava eksperimentalno izazvanu destrukciju kosti uzrokovanu prekidom funkcije gonada, retinoidima, tumorima ili tumorskim ekstraktima. Kod mladih pacova, koji brzo rastu, endogena resorpcija kosti je takođe inhibirana, što dovodi do povećanja normalne koštane mase u poređenju sa netretiranim životinjama.

Životinjski modeli potvrđuju da je ibandronska kiselina veoma snažan inhibitor osteoklastne aktivnosti. Kod pacova koji rastu, nema dokaza o oslabljenoj mineralizaciji čak ni pri dozama većim od 5.000 puta od doze koja je potrebna za terapiju osteoporoze.

I dnevna i intermitentna (uz produžene intervale bez doze) dugotrajna primjena kod pacova, pasa i majmunima je bila povezana sa formiranjem nove kosti normalnog kvaliteta i održanom ili povećanom mehaničkom snagom čak i pri dozama u toksičnom rasponu. Kod ljudi, efikasnost i svakodnevne i periodične primjene sa intervalima između doza ibandronske kiseline od 9-10 nedjelja potvrđena je u kliničkoj studiji (MF 4411) u kojoj je ibandronska kiselina pokazala efikasnost protiv preloma.

Na životinjskim modelima, ibandronska kiselina je dovodila do biohemijskih promjena koje ukazuju na dozno-zavisnu inhibiciju resorpcije kosti, uključujući smanjenje urinarnih biohemijskih markera degradacije koštanog kolagena (kao što su deoksipiridinolin i unakrsno povezani N-telopeptidi kolagena tipa I (NTX)).

U fazi I studije bioekvivalencije koja je sprovedena na 72 žene u postmenopauzi koje su primale 150 mg oralno svakih 28 dana do ukupno četiri doze, inhibicija serumskog CTX po prvoj dozi zabilježena je već 24 časa nakon primjene lijeka (srednja inhibicija 28%) sa srednjom maksimalnom inhibicijom (69%) zabilježenom šest dana kasnije. Nakon primjene treće i četvrte doze, srednja maksimalna inhibicija 6 dana poslije doze iznosila je 74% sa smanjenjem na srednju inhibiciju od 56% koja se bilježi 28 dana poslije četvrte doze. Pošto nije bilo dalje primjene lijeka, došlo je do gubitka supresije biohemijskih markera resorpcije kosti.

Klinička efikasnost

Nezavisni faktori rizika, na primjer, niska mineralna gustina koštane mase, uzrast, prethodni prelomi, prelomi u porodici, brza koštana razgradnja i nizak indeks tjelesne mase, moraju se uzeti u obzir prilikom prepoznavanja žena sa povećanim rizikom od preloma uzrokovanih osteoporozom.

Bonviva 150 mg jednom mjesečno

Mineralna gustina kosti (Bone mineral density, BMD)

Pokazano je da je lijek Bonviva 150 mg primijenjen jednom mjesečno efikasan bar kao i ibandronska kiselina u dozi od 2,5 mg primijenjena jednom dnevno u povećanju BMD u dvogodišnjoj, u dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji (BM 16549) kod žena u postmenopauzi sa osteoporozom (početna T vrijednost BMD lumbalne kičme ispod -2,5 SD). Ovo je pokazano i u primarnoj analizi poslije godine dana i u potvrdnoj analizi koja je urađena po okončanju studije, tj. poslije dvije godine (Tabela 2):

Tabela 2: Srednja relativna promjena od bazalne vrijednosti MBD lumbalne kičme, cijelog kuka, vrata femura i trohantera poslije godinu dana (primarna analiza) i poslije dvije godine terapije (populacija po protokolu) u studiji BM16549.

Štaviše, lijek Bonviva 150 mg jednom mjesečno se pokazao superiornijim u odnosu na ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno u povećanju BMD lumbalne kičme u prospektivno planiranoj analizi poslije godinu dana, p=0,002 i poslije dvije godine, p<0,001.

Poslije godinu dana (primarna analiza), 91,3% (p=0,005) pacijentkinja koje su primale lijek Bonviva 150 mg jednom mjesečno imalo je povećanje BMD lumbalne kičme na nivou bazalne linije ili preko nje (oni koji su povoljno reagovali na lijek - BMD responders ) u poređenju sa 84% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno. Poslije dvije godine, 93,5% (p=0,004) pacijentkinja koje su primale Bonvivu 150 mg i 86,4% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno odgovorile su na terapiju (tzv. 'risponderi').

Za BMD cijelog kuka, 90,0% (p<0,001) pacijentkinja koje su primale Bonvivu 150 mg jednom mjesečno imalo je povećanje BMD cijelog kuka iznad ili jednako bazalnoj vrijednosti nakon prve godine, u poređenju sa 76,7% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno. Poslije dvije godine, 93,4% (p<0,001) pacijentkinja koje su primale Bonvivu 150 mg i 78,4% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno imale su povećanje BMD cijelog kuka preko nivoa bazalne vrijednosti ili na tom nivou.

Kada su korišćeni strožiji kriterijumi, koji su kombinovali BMD lumbalne kičme i cijelog kuka, 83,9% (p<0.001) i 65,7% pacijentkinja koje su primale lijek Bonviva 150 mg jednom mjesečno odnosno ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno, su odgovorile na terapiju nakon jedne godine. Poslije dvije godine, ovaj kriterijum je zadovoljilo 87,1% (p<0,001) pacijentkinja koje su primale lijek Bonviva 150 mg jednom mjesečno i 70,5% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno.

Biohemijski markeri koštanog obrta (turn-over)

Klinički relevantno smanjenje nivoa CTX u serumu zabilježeno je u svim vremenskim tačkama u kojima je mjereno, tj. poslije 3, 6, 12 i 24 mjeseca. Poslije godinu dana (primarna analiza) srednja relativna promjena od bazalne vrijednosti iznosila je -76% za Bonvivu 150 mg jednom mjesečno i -67% za ibandronsku kiselinu 2,5 mg jednom dnevno. Poslije dvije godine, srednja relativna promjena iznosila je -68% za lijek Bonviva 150mg jedanput mjesečno odnosno -62% za ibandronsku kiselinu 2,5 mg jedanput dnevno.

Poslije godinu dana, 83,5% (p=0,006) pacijentkinja koje su primale Bonvivu 150 mg jednom mjesečno i 73,9% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno identifikovane su kao responderi (odnosno odgovorile su na terapiju, što je definisano kao smanjenje od ≥ 50% u odnosu na vrijednost prije početka terapije). Poslije dvije godine, 78,7% (p=0,002) pacijentkinja koje su primale Bonvivu 150 mg jednom mjesečno i 65,6% pacijentkinja koje su primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno su odgovorile na terapiju.

Na osnovu rezultata studije MB 16549, očekuje se da lijek Bonviva 150 mg jednom dnevno bude efikasna za spriječavanje preloma najmanje kao ibandronska kiselina 2,5 mg jednom dnevno.

Ibandronska kiselina 2,5 mg jednom dnevno

U inicijalnoj trogodišnjoj, randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji preloma (MF4411) pokazano je statistički signifikantno i medicinski značajno smanjenje učestalosti pojave novih radiografskih morfometrijskih i kliničkih fraktura kičmenih pršljenova (Tabela 3). U ovoj studiji ibandronska kiselina je ispitivana u oralnim dozama od 2,5 mg jednom dnevno i 20 mg periodično kao istraživački dozni režim. Ibandronska kiselina je primjenjivana 60 minuta prije prvog uzimanja hrane ili pića za taj dan (period gladovanja poslije uzimanja lijeka). U ovu studiju su bile uključene žene starosti 55 do 80 godina koje su najmanje 5 godina već u menopauzi, koje su imale BMD lumbalne kičme 2-5 SD ispod nivoa srednje vrijednosti prije menopauze (T skor) u najmanje jednom pršljenu (L1-L4) i koje su imale najmanje jednu do četiri frakture pršljena. Sve pacijentkinje su primale 500 mg kalcijuma i 400 IJ vitamina D dnevno. Efikasnost je ispitivana kod 2928 pacijentkinja. Ibandronska kiselina u dozi od 2.5 mg primjenjivana jednom dnevno pokazala je statistički signifikantno i medicinski značajno smanjenje incidencije novih preloma pršljenova. Ovaj režim je smanjio i pojavu novih radiografskih vertebralnih fraktura za 62% (p=0,0001) tokom trogodišnjeg trajanja ove studije. Relativno smanjenje rizika od 61% zabilježeno je poslije 2 godine (p=0,0006). Nije postignut nivo statističke značajnosti poslije godinu dana terapije (p=0,056). Efekat smanjenja preloma bio je konzistentan tokom cijelog trajanja studije. Nije bilo znakova koji bi ukazivali na to da se ovo dejstvo gubi tokom vremena.

Incidencija kliničkih fraktura kičmenih pršljenova bila je značajno smanjena za 49% (p=0,011). Snažno dejstvo na prelome pršljenova dodatno je pokazano i statistički značajnim smanjenjem gubitka visine u poređenju sa placebom (p<0,0001).

Tabela 3. Rezultati trogodišnje studije MF 4411 u kojoj su ispitivani prelomi (%, 95%CI)

Terapijsko dejstvo ibandronske kiseline dalje je procjenjivano analizom u subpopulaciji pacijenata čija je početna T-vrijednost BMD lumbalne kičme ispod -2,5. Smanjenje rizika od frakture kičmenog pršljena bilo je veoma konzistentno sa onim što se bilježi u ukupnoj populaciji.

Tabela 4. Rezultati trogodišnje studije MF 4411 u kojoj su ispitivani prelomi (%, 95%CI) za pacijentkinje čija je početna T- vrijednost BMD lumbalne kičme ispod -2,5

Nije zabilježeno nikakvo smanjenje nevertebralnih preloma ili preloma vrata femura u ukupnoj populaciji pacijenata studije MF4411; međutim, čini se da je dnevna doza ibandronata efikasna u visokorizičnoj populacijskoj podgrupi (T-vrijednost BMD za vrat butne kosti < -3,0), u kojoj je primijećeno smanjenje rizika od nevertebralnih preloma za 69%.

Svakodnevna terapija sa 2,5 mg dovela je do progresivnog povećanja BMD i na vertebralnim i na ne-vertebralnim djelovima skeleta.

Povećanje BMD na lumbalnom dijelu kičme poslije tri godine u poređenju sa placebom iznosilo je 5,3% i 6,5% u poređenju sa bazalnim vrijednostima. Povećanje na kuku u poređenju sa vrijednostima prije početka terapije iznosilo je 2,8% na vratu femura, 3,4% kada se radilo o cijelom kuku, i 5,5% za trohanter.

Biohemijski markeri koštanog obrta ('turnover', kao što su vrijednosti CTX u urinu i Osteokalcin u serumu) pokazali su očekivani model supresije do premenopauzalnih nivoa i dostigli su maksimalnu supresiju u roku od 3 do 6 mjeseci.

Klinički značajno smanjenje od 50% biohemijskih markera resorpcije kosti zabilježeno je već mjesec dana nakon započinjanja terapije ibandronskom kiselinom 2,5 mg.

Po obustavljanju terapije, dolazi do reverzije patoloških nivoa pojačane resorpcije kosti na nivo od prije uvođenja terapije, koji je povezan sa postmenopauzalnom osteoporozom.

Histološka analiza biopsije kosti poslije dvije i tri godine terapije žena u postmenopauzi pokazala je kost normalnog kvaliteta bez znakova poremećaja mineralizacije.

Pedijatrijska populacija (vidjeti djelove 4.2 i 5.2)

Lijek Bonviva nije ispitivana na pedijatrijskoj populaciji, zbog toga nijesu dostupni podaci o efikasnosti i bezbjednosti primjene u ovoj grupi pacijenata.

Primarna farmakološka dejstva ibandronske kiseline na kost nijesu direktno povezana sa prisutnim koncentracijama u plazmi, što je pokazano brojnim studijama na životinjama i ljudima.

Apsorpcija

Apsorpcija ibandronske kiseline u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta je brza nakon oralne primjene i koncentracija u plazmi raste na dozno-proporcionlan način sve do 50 mg, gdje sa unošenjem većih doza povećanje koncentracije u plazmi je iznad dozno-proporcionalnog. Maksimalne zabilježene koncetracije u plazmi dostižu se u roku od 0,5 do 2 časa (srednja vrijednost 1 čas) kada se uzima na prazan stomak, a apsolutna bioraspoloživost je oko 0,6%. Obim apsorpcije je smanjen kada se uzima sa hranom ili pićima (izuzev obične vode). Bioloraspoloživost se smanjuje za oko 90% kada se lijek Bonviva daje uz standardni doručak, u poređenju sa bioraspoloživošću kod ispitanika koji lijek uzmu na prazan stomak.

Nema relevantnog smanjenja bioraspoloživosti pod uslovom da se ibandronska kiselina uzima 60 minuta prije prvog obroka za taj dan i porast bioraspoloživosti i BMD smanjuju se kada se hrana ili piće unose manje od 60 minuta od primjene ibandronske kiseline.

Distribucija

Po inicijalnom sistemskom izlaganju, ibandronska kiselina se brzo vezuje za kosti ili izlučuje urinom. Kod ljudi, volumen distribucije iznosi najmanje 90 l, a količina lijeka koja dospijeva do kostiju procjenjuje se na 40-50% doze u cirkulaciji. Vezivanje za proteine plazme kod ljudi iznosi približno 85%-87% (određeno in vitro pri terapijskim koncentracijama lijeka), pa tako postoji nizak potencijal za interakcije između ljekova zbog ovog izmještanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod ljudi ili kod životinja.

Eliminacija

Apsorbovani dio ibandronske kiseline se uklanja iz cirkulacije apsorpcijom u kosti (procjenjuje se na 40-50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmijenjenom obliku preko bubrega. Neapsorbovani dio ibandronske kiseline se eliminiše u neizmijenjenom obliku preko fecesa.

Raspon prividnog poluvremena eliminacije je širok, a prividno terminalno poluvrijeme eliminacije u principu ima raspon od 10 do 72 sata. S obzirom da izračunate vrijednosti u velikoj mjeri zavise od trajanja studije, primijenjene doze kao i osjetljivosti metode, stvarno terminalno poluvrijeme eliminacije vjerovatno je znatno duže, slično drugim bisfosfonatima.. Početni nivoi lijeka i plazmi opadaju brzo i dostižu 10% vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u roku od 3 časa nakon intravenske, odnosno 8 časova nakon oralne primjene.

Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak, a prosječne vrijednosti kreću se u rasponu od 84-160 ml/min. Bubrežni klirens (oko 60 ml/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50-60% ukupnog klirensa i ovo je povezano sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa oslikava preuzimanje od strane kostiju.

Čini se da put izlučivanja putem bubrega ne obuhvata poznate kisele ni bazne transportne sisteme uključene u izlučivanje drugih aktivnih supstanci. Osim toga, ibandronska kiselina ne inhibira glavne izoenzime citohroma P450 u ljudskoj jetri i ne indukuje jetreni P450 citohromski sistem kod pacova.

Farmakokinetika posebnih grupa

Pol

Bioraspoloživost i farmakokinetika ibandronske kiseline su slični kod muškaraca i kod žena.

Rasa

Nema podataka o bilo kakvim klinički relevantnim međuetničkim razlikama između Azijata i ljudi bijele rase kada se radi o dejstvu ibandronske kiseline. Podaci o pacijentima afričkog porijekla su veoma oskudni.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Bubrežni klirens ibandronske kiseline kod pacijenata sa različitim stepenom bubrežne insuficijencije je linearno povezan sa klirensom kreatinina.

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CLcr jednak ili veći od 30 ml/min), kao što pokazuje studija BM16549 u kojoj je većina pacijentkinja imala blagu do umjerenu bubrežnu insuficijenciju.

Pacijenati sa teškom bubrežnom insuficijencijom (CLcr manji od 30 ml/min), kod kojih je primijenjena dnevna doza od 10 mg oralno ibandronske kiseline tokom 21 dana, imali su 2-3 puta veće koncentracije u plazmi nego ispitanici sa normalnom funkcijom bubrega, a ukupni klirens ibandronske kiseline bio je 44 ml/min. Nakon intravenske primjene 0,5 mg, ukupni klirens smanjen je za 67%, bubrežni za 77%, a ne-bubrežni za 50%, kod ispitanika sa teškom bubrežnom insuficijencijom, ali nije bilo smanjenja tolerancije koje bi bilo povezano sa povećanjem izloženosti. Zbog ograničenog kliničkog iskustva, lijek Bonviva se ne preporučuje pacijentima sa teškom bubrežnom insuficijencijom (vidi dio 4.2. i dio 4.4). Farmakokinetika ibandronske kiseline nije procjenjivana kod pacijenata sa terminalnom bubrežnom insuficijencijom koja je liječena na druge načine, a ne hemodijalizom. Nije poznato kakva je farmakokinetika ibandronske kiseline kod ovih pacijenata i ibandronsku kiselinu ne bi trebalo koristiti u takvim uslovima.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Nema farmakokinetičkih podataka za ibandronsku kiselinu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Jetra ne igra značajniju ulogu u klirensu ibandronske kiseline koja se ne metabolizuje, već izlučuje preko bubrega i preuzima u kosti. Prema tome, nije potrebno nikakvo podešavanje doze kod pacijenata sa oslabljenim funkcijom jetre.

Starije osobe (vidjeti dio 4.2)

U multivarijantnoj analizi, godine starosti se nijesu pokazale kao nezavisni faktor u ispitivanim farmakokinetičkim parametrima. Budući da sa godinama i bubrežna funkcija opada, ovo je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidi dio o bubrežnoj insuficijenciji).

Pedijatrijska populacija (vidjeti djelove 4.2 i 5.1)

Nema podataka o upotrebi lijeka Bonviva u ovim uzrasnim grupama.

Toksična dejstva, tj. znaci oštećenja bubrega, zabilježeni su kod pasa samo pri izlaganjima koja su smatrana dovoljno većima od maksimalnog izlaganja ljudi, pa se smatra da to nije relevantno za kliničku upotrebu.

Mutagenost/kancerogenost

Nijesu primijećeni znakovi moguće kancerogenosti. Testovi kojima je ispitivana genostoksičnost nijesu otkrili nikakve dokaze o genetskoj aktivnosti ibandronske kiseline.

Reproduktivna toksičnost

Nije bilo dokaza o direktnom fetotoksičnom dejstvu ili teratogenom dejstvu ibandronske kiseline kod oralno tretiranih pacova i zečeva, a nije bilo ni neželjenih dejstava na razvoj F1 potomaka kod pacova pri ekstrapolisanom izlaganju koje je bilo najmanje 35 puta veće od izlaganja ljudi. U reproduktivnim studijama peroralne primjene na pacovima, djelovanje na plodnost obuhvatalo je povećane preimplantacijske gubitke pri nivoima doza od 1 mg/kg na dan i višim. U reproduktivnim studijama na pacovima koji su lijek primali intravenskim putem, ibandonska kiselina je smanjila broj spermatozoida pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg na dan te smanjila plodnost kod mužjaka pri dozi od 1 mg/kg na dan, a kod ženki pri dozi od 1,2 mg/kg na dan. Neželjena dejstva ibandronske kiseline u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti kod pacova su bila ista kao i ona koja su utvrđena u klasi bisfosfonata. Ovdje spadaju smanjeni broj mjesta implantacije, interferencija sa prirodnim porođajem (distocija), kao i porast visceralnih varijacija (sindrom bubrežne karlice i uretera).

Jezgro film tablete:

Povidon K25

Laktoza monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Krospovidon

Stearinska kiselina 95

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Omotač film tablete:

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Talk

Makrogol 6000

Nije primjenljivo.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC blister prekriven aluminijskom folijom, koji sadrži 1 tabletu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim

propisima.

Lijek Bonviva pripada grupi ljekova koji se zovu bisfosfonati. Sadrži aktivnu supstancu ibandronsku kiselinu. Lijek Bonviva može da zaustavi gubitak kosti sprječavajući veći gubitak kosti i povećavajući masu kosti kod većine žena koje je primjenjuju, čak i ako ne vide ili ne osjećaju razliku. Lijek Bonviva može da smanji rizik za prelom kostiju (fraktura). Dokazano je smanjenje rizika od preloma pršljenova, a efikasnost u smanjenju preloma kuka nije pokazana.

Lijek Bonviva Vam je propisana za liječenje postmenopauzne osteoporoze, jer ste izloženi povećanom riziku od fraktura. Osteoporoza je bolest tokom koje dolazi do slabljenja i stanjivanja kostiju i koja je česta kod žena u postemenopauzi. U menopauzi, jajnici žena prestaju da proizvode ženski hormon, estrogen, koji pomaže da koštani skelet ostane zdrav.

Što ranije žena uđe u menopauzu, veći je rizik od razvoja osteoporoze.

Ostali faktori koji mogu da povećaju rizik od osteoporoze su:

• nedovoljna količina kalcijuma i vitamina D u ishrani,
• pušenje ili prekomjerno unošenje alkohola,
• nedovoljno kretanje ili druge fizičke aktivnosti,
• porodična istorija osteoporoze.

Zdrav način života će Vam pomoći da imate maksimalnu korist od liječenja. Ovo uključuje:

• uravnoteženu ishranu bogatu kalcijumom i vitaminom D,
• šetnje i druge fizičke aktivnosti,
• nepušenje i uzdržavanje od veće količine alkohola.

Lijek Bonviva ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na ibandronsku kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6.;
• ako imate probleme sa jednjakom – cijev koja povezuje usta sa želucem (ezofagusom), kao što su suženje ili teškoće prilikom gutanja;
• ako niste u stanju da uspravno stojite ili sjedite neprekidno najmanje jedan sat;
• ako imate ili ste u prošlosti imali nizak nivo kalcijuma u krvi. Molimo da se posavjetujete sa svojim ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Kod pacijenata koji su primali lijek Bonviva za liječenje osteoporoze nakon njegovog stavljanja na tržište, vrlo je rijetko prijavljeno neželjeno dejstvo koja se zove osteonekroza vilice (oštećenje kosti u vilici). Osteonekroza vilice može da se razvije i nakon prestanka liječenja.

Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze vilice jer se radi o bolnom stanju čije liječenje može biti teško. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze vilice, morate preduzeti određene mjere opreza.

Prije nego što započnete liječenje lijekom Bonviva, obavijestite svog ljekara/medicinsku sestru (zdravstvenog radnika)

• ako imate bilo kakve tegobe sa ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi ili bolesti desni ili ako planirate da vadite zub;
• ako nemate osiguranu redovnu stomatološku brigu i već dugo niste bili na kontrolnom stomatološkom pregledu;
• ako ste pušač (to može da poveća rizik od problema sa zubima);
• ako ste se prethodno liječili bisfosfonatom (koji se koristi za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja);
• ako uzimate ljekove koji se zovu kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona);
• ako bolujete od raka.

Vaš ljekar može da zatraži da obavite stomatološki pregled prije početka liječenja lijekom Bonviva.

Tokom liječenja morate održavati dobru higijenu usne šupljine (što uključuje redovno pranje zuba) i redovno odlaziti na kontrolne stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili se morate podvrgnuti stomatološkom hirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite svog ljekara o liječenju zuba i recite svom stomatologu da se liječite lijekom Bonviva.

Odmah se obratite svom ljekaru i stomatologu ako primjetite bilo kakve tegobe sa ustima ili zubima, poput rasklimanih zuba, bola ili oticanja, ranica koje ne zarastaju ili iscjedak, jer bi to mogli biti znakovi osteonekroze vilice.

Neki ljudi moraju biti posebno oprezni dok uzimaju lijek Bonviva. Obratite sa svom ljekaru prije nego što uzmete lijek Bonviva:

• ako imate bilo kakav poremećaj metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D);
• ako Vaši bubrezi ne funkcionišu normalno;
• ako imate problema sa gutanjem ili probavom.

Mogu se javiti iritacija, upala ili čir jednjaka – cijev koja povezuje usta i želudac (ezofagus), često praćeni simptomima jakog bola u grudima, jake boli poslije gutanja hrane i/ili pića, jake mučnine ili povraćanja, naročito ako ne popijete punu čašu vode i/ili ako legnete u roku od jednog sata nakon uzimanja lijeka Bonviva. Ako vam se pojave neki od ovih simptoma, prekinite uzimanje lijeka Bonviva i odmah se obratite svom ljekaru (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Nemojte da dajete lijek Bonviva djeci ni adolescentima mlađima od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzimati bilo koje druge ljekove, naročito:

• dodatke ishrani koji sadrže kalcijum, magnezijum, gvožđe ili aluminijum jer mogu da utiču na efekte lijeka Bonviva.
• acetilsalicilnu kisjelinu i druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) (uključujući ibuprofen, diklofenak natrijum i naproksen) koji mogu da nadraže želudac i crijeva. Lijek Bonviva može da dovede do iste reakcije. Zato budite posebno oprezni ako uzimate ljekove protiv bolova ili upale dok uzimate lijek Bonviva.

Pošto progutate svoju mjesečnu tabletu lijeka Bonviva, čekajte jedan sat prije nego što uzmete bilo koji drugi lijek, uključujući i one za varenje, suplemente kalcijuma ili vitamine.

Uzimanje lijeka Bonviva sa hranom ili pićima

Ne uzimajte lijek Bonviva sa hranom. Bonviva je manje efikasna ako se uzima sa hranom.

Možete piti samo vodu, ali ne druge vrste pića.

Nakon što uzmete lijek Bonviva, čekajte jedan sat prije prvog obroka i daljih pića (vidjeti dio 3. Kako se upotrebljava lijek Bonviva)

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Bonviva je namijenjen samo za žene u postmenopauzi i ne smiju je uzimati žene koje još mogu da imaju djecu.

Ne uzimajte lijek Bonviva ako ste trudni ili dojite.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka Bonviva na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Možete da upravljate vozilima i da rukujete mašinama jer se očekuje da lijek Bonviva ne utiče ili zanemarljivo utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilom i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka

Bonviva sadrži laktozu.

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere ili da ne možete da varite neke šećere (npr. ako patite od nepodnošenja galaktoze, nedostatka laktaze ili imate problema sa apsorpcijom glukoze i galaktoze), obratite se svom ljekaru prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uobičajena doza je jedna tableta lijeka Bonviva mjesečno.

Uzimanje mjesečne tablete

Veoma je važno da pažljivo pratite ova uputstva. Ona će Vam pomoći u pravilnom uzimanju tableta lijeka Bonviva i njihovom brzom dolasku u želudac, čime je smanjena mogućnost pojave iritacije.

• Uzimajte jednu tabletu lijeka Bonviva 150 mg jednom mjesečno.
• Odaberite jedan dan u mjesecu koji ćete najlakše da zapamtite. Odaberite uvijek isti datum (na primjer, svakog prvog u mjesecu) ili isti dan (recimo prva nedjelja svakog mjeseca) da uzmete jednu tabletu lijeka Bonviva. Opredijelite se za datum koji se najbolje uklapa u Vaš način života.
• Uzmite tabletu lijeka Bonviva najmanje 6 sati nakon posljednjeg obroka ili pića, osim vode.
• Uzmite tabletu Bonvive
• Čim ujutru ustanete i
• Prije nego što pojedete ili popijete nešto (na prazan stomak).
• Tabletu progutajte sa punom čašom obične vode (najmanje 180 ml).

Tabletu ne uzimajte sa vodom koja ima visoku koncentraciju kalcijuma, voćnim sokom niti ma kojim drugim napitkom. Ako postoji sumnja u vezi sa potencijalno visokim nivoom kalcijuma u pitkoj vodi (tvrda voda), preporučuje se da koristite flaširanu vodu sa niskim sadržajem minerala.

• Tabletu progutajte cijelu – ne smijete je žvakati, lomiti, niti rastvarati u ustima.
• U narednih 60 minuta nakon uzimanja tablete
• Ne smijete ležati; ako ne ostanete u uspravnom položaju (stojeći ili sjedeći) jer dio lijeka može da se vrati u jednjak
• Ne smijete ništa jesti
• Ne smijete piti ništa (osim obične vode, ako vam je potrebna)
• Ne smijete uzimati nikakve druge ljekove
• Pošto sačekate jedan sat, možete da uzmete svoj prvi jutarnji obrok i napitak. Ako želite, nakon jela možete prileći i uzeti sve druge ljekove koji su Vam potrebni.

Nastavak uzimanja lijeka Bonviva

Važno je da uzimate lijek Bonviva svakog mjeseca, sve dok Vam tako propisuje Vaš ljekar. Nakon 5 godina primjene lijeka Bonviva, posavjetujte se sa svojim ljekarom o tome da li treba da nastavite da ga uzimate.

Ako ste uzeli više lijeka Bonviva nego što je trebalo

Ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ne smijete izazivati povraćanje, i ne smijete ležati – ovo može da dovede do iritacije jednjaka Bonvivom

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bonviva

• Ako ste zaboravili da ujutru uzmete tabletu određenog dana, nemojte je uzimati kasnije tokom istog dana.

Umjesto toga, provjerite svoj kalendar i utvrdite koja Vam je sljedeća doza po rasporedu:

• Ako ste zaboravili da ujutru uzmete tabletu određenog dana, a sljedeću dozu treba da uzmete za samo 1 do 7 dana.

Nikada ne smijete da uzmete dvije tablete lijeka Bonviva u istoj nedjelji. Čekajte do datuma uzimanja sljedeće doze označene u Vašem kalendaru i uzmite je kao i obično; zatim ponovno počnite da uzimate jednu tabletu jednom mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

• Ako ste zaboravili da uzmete tabletu određenog dana, a sljedeću dozu trebate da uzmete za više od 7 dana:

Uzmite jednu tabletu prvo sljedeće jutro nakon što ste se sjetili da ste zaboravili da uzmete propisanu dozu; zatim ponovno počnite da uzimate jednu tabletu mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

Kao i svi drugi ljekovi i lijek Bonviva može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakog.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili ljekaru ako primjetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebno hitno liječenje:

Povremeno (mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata)

jak bol u grudima, jak bol nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina ili povraćanje, otežano gutanje. Možda imate jaku upalu jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem, možda sa ranama i suženjem jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem

Rijetko (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata)

svrab, oticanje lica, usana, jezika i grla, uz otežano disanje

bol u oku ili upala oka koji ne prestaju

novonastala bol, slabost ili nelagodnost u bedru, kuku ili preponama. To mogu biti rani znaci mogućeg neuobičajenog preloma butne kosti

Vrlo rijetko (mogu se javiti kod do 1 na 10 000 pacijenata)

bol ili rana u ustima ili vilici. To mogu biti rani znaci teških problema vilične kosti (nekroze, tj. odumiranja koštanog tkiva)

obratite se ljekaru ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znaci oštećenja kosti u uhu

ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život

teška kožna neželjena dejstva

Ostala moguća neželjena dejstva

Često (mogu se javiti kod do 1 na 10 pacijenata):

glavobolja

gorušica, nelagodnost pri gutanju, bol u stomaku (može biti posljedica upale želuca), probavne smetnje, mučnina, proliv (osjetljiva crijeva)

grčevi mišića, ukočenost zglobova ili ekstremiteta

simptomi nalik gripu, uključujući povišenu temperaturu, drhtavicu, osjećaj nelagodnosti, bol u kostima, mišićima i zglobovima. Obratite se medicinskoj sestri ili ljekaru ako se neki od tih simptoma pojača ili traje duže od nekoliko dana

osip

Povremeno (mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata)

vrtoglavica

nadutost (vjetrovi, osjećaj nadimanja)

bol u leđima

osjećaj umora i iscrpljenosti

napadi astme

Rijetko (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata)

upala dvanaestopalačnog crijeva (prvog dijela crijeva), koja prouzrokuje bol u želucu

koprivnjača

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog kutiji poslije oznake "Važi do:" ili "EXP:" Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Bonviva

- Aktivna supstanca je ibandronska kiselina.

Jedna film tableta sadrži 150 mg ibandronske kiseline (u obliku natrijum ibandronat monohidrata).

- Pomoćne supstance su:

Jezgro film tablete: povidon K25; laktoza monohidrat; celuloza, mikrokristalna; krospovidon; stearinska kiselina 95; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Omotač film tablete: hipromeloza; titan dioksid; talk; makrogol 6000.

Kako izgleda lijek Bonviva i sadržaj pakovanja

Bonviva film tableta je bijele do bjeličaste boje, ovalnog oblika, sa utisnutom oznakom “BNVA” sa jedne i “150” sa druge strane..

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC blister prekriven aluminijskom folijom, koji sadrži 1 tabletu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

IL CSM Clinical Supplies Management GmbH,

Marie-Curie-Str 8, Lörrach, Baden-Württemberg, 79539, Njemačka

Atnahs Pharma Denmark ApS, Copenhagen Towers,

Oerestads Boulevard 108, 5 Tv, Copenhagen S, 2300, Danska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/2395 – 7861 od 23.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine

nalJepnice sa podsJetnikom

Planiranje kada ćete uzeti LIJEK BonvivA

Doza lijeka Bonviva je jedna tableta mjesečno. Odaberite jedan dan u mjesecu koji ćete lako da zapamtite:

• isti datum (na primjer, svaki prvi dan u mjesecu),
• ili isti dan (recimo prva nedjelja u mjesecu).

Vrlo je važno da se lijek Bonviva uzima svakog mjeseca.