ALVODRONIC 3 mg/3ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi, kod kojih postoji povećan rizik od frakture kostiju (vidjeti poglavlje 5.1). Dokazano je smanjenje rizika od frakture kičmenih pršljenova, a efikasnost u smanjenju fraktura vrata femura nije utvrđena.

Pacijentkinjama koje su na terapiji ibandronskom kisjelinom treba dati Uputstvo za lijek i karticu sa podsjetnikom za pacijenta.

Doziranje

Preporučena doza ibandronske kisjeline je 3 mg, primijenjena kao intravenska injekcija tokom 15-30 sekundi, jednom na svaka tri mjeseca.

Pacijentkinje moraju dobiti dodatne količine kalcijuma i vitamina D (vidjeti poglavlja 4.4 i 4.5).

Ako se doza propusti, injekciju treba primijeniti što je moguće prije. Poslije toga, injekcije treba primjenjivati u redovnim intervalima od tri mjeseca nakon posljednje primljene injekcije.

Još uvijek nije utvrđena optimalna dužina trajanja terapije bisfosfonatima u liječenju osteoporoze. Potrebu za kontinuiranom terapijom treba reevaluirati periodično, na osnovu procjene koristi i mogućih rizika primjene ibandronske kisjeline, kod svake pacijentkinje pojedinačno, naročito nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Injekcije ibandronske kisjeline se ne preporučuju za primjenu kod pacijentkinja koje imaju vrijednost kreatinina u serumu veću od 200 mikromola/L (2,3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina (mjereni ili procijenjeni) manji od 30 ml/min, zbog ograničenih kliničkih podataka dobijenih iz studija sa ovakvim pacijentkinjama (vidjeti poglavlja 4.4. i 5.2).

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijentkinja sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, kada je vrijednost kreatinina u serumu jednaka ili manja od 200 mikromola/L (2,3 mg/dL), ili kod kojih je klirens kreatinina (mjereni ili procijenjeni) jednak ili veći od 30 ml/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti poglavlje 5.2).

Stariji pacijenti (>65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti poglavlje 5.2).

Pedijatrijska populacija

Primjena ibandronske kisjeline nije relevantna kod djece uzrasta ispod 18 godina, i nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti poglavlja 5.1. i 5.2).

Način primjene:

Za intravensku primjenu tokom 15-30 sekundi, na svaka tri mjeseca.

Neophodno je strogo se pridržavati intravenskog načina primjene (vidjeti poglavlje 4.4).

- Preosjetljivost na ibandronsku kisjelinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u poglavlju 6.1.

- Hipokalcijemija.

Greške prilikom primjene

Potreban je oprez prilikom primjene injekcije lijeka Alvodronic, da se ne bi primijenila intraarterijski ili paravenski, što može da dovede do oštećenja tkiva.

Hipokalcijemija

Lijek Alvodronic, kao i ostali bisfosfonati koji se primjenjuju intravenski, može da dovede do prolaznog smanjenja vrijednosti kalcijuma u serumu.

Postojeća hipokalcijemija se mora korigovati prije započinjanja terapije injekcijama lijeka Alvodronic. Prije započinjanja terapije injekcijama lijeka Alvodronic, takođe treba efektivno liječiti i ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala.

Sve pacijentkinje moraju da dobiju odgovarajuće dodatne količine kalcijuma i vitamina D.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući smrtne ishode, prijavljeni su kod pacijentkinja liječenih intravenski primijenjenom ibandronskom kisjelinom.

Odgovarajuća medicinska podrška i redovno praćenje treba da budu dostupni tokom primjene intravenske injekcije lijeka Alvodronic. Ako se pojavi anafilaktička reakcija ili neke druge teške reakcije preosjetljivosti/alergijske reakcije, intravenska primjena se odmah prekida, uz iniciranje odgovarajućeg liječenja.

Oštećenje funkcije bubrega

Pacijentkinje sa pratećim oboljenjima, ili one koji uzimaju i druge ljekove koji mogu imati neželjena dejstva na bubrege, potrebno je tokom ove terapije redovno kontrolisati, u skladu sa dobrom medicinskom praksom.

Usljed ograničenog kliničkog iskustva, injekcije ibandronske kisjeline se ne preporučuju za primjenu kod pacijentkinja koje imaju vrijednost kreatinina u serumu iznad 200 mikromola/L (2,3 mg/dL), ili kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 ml/min (vidjeti poglavlja 4.2 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije srca

Kod pacijentkinja sa rizikom od srčane insuficijencije treba izbjegavati prekomjernu hidrataciju.

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice (engl. osteonecrosis of the jaw, ONJ), prijavljena je veoma rijetko tokom postmarketinškog praćenja kod pacijentkinja koje su primale ibandronsku kisjelinu u terapiji osteoporoze (vidjeti poglavlje 4.8).

Potrebno je odložiti početak terapije ili novi ciklus terapije kod pacijentkinja sa nezaraslim otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima.

Kod pacijentkinja sa istovremeno prisutnim faktorima rizika, prije započinjanja terapije lijekom Alvodronic preporučuju se pregled zuba i preventivni stomatološki zahvati, kao i procjena odnosa koristi i rizika za svaku pacijentkinju ponaosob.

Sljedeće faktore rizika treba razmotriti prilikom procjene rizika za razvoj osteonekroze vilice kod pacijenta:

• Potentnost lijeka koji inhibira resorpciju kostiju (rizik je veći kod primjene visoko potentnih jedinjenja), put primjene (rizik je veći kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu lijeka koji inhibira resorpciju kostiju.
• Maligno oboljenje, komorbidna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje.
• Istovremeno primijenjene terapije: kortikosteroidi, hemioterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata.
• Loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, dentalna oboljenja u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vađenje zuba.

Sve pacijentkinje treba podsticati da tokom terapije lijekom Alvodronic održavaju dobru oralnu higijenu, da redovno odlaze na kontrolne stomatološke preglede i da odmah prijave sve oralne simptome, kao što su klaćenje zuba, bol ili oticanje, rane koje ne zarastaju i pojavu iscjedka. Dok je pacijentkinja na terapiji, invazivne stomatološke zahvate treba sprovoditi samo nakon pažljivog razmatranja, i izbjegavati ih u periodu blizu vremena primjene lijeka Alvodronic.

Plan terapije za pacijentkinje kod kojih se razvije osteonekroza vilice, treba da uspostave, u bliskoj saradnji, ordinirajući ljekar i stomatolog ili oralni hirurg sa iskustvom u liječenju osteonekroze vilice. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid terapije lijekom Alvodronic dok se ovo stanje ne povuče i ublaže faktori rizika koji su doprinijeli njegovom razvoju.

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala prijavljena prilikom primjene bisfosfonata, uglavnom je povezana sa dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za nastanak osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala uključuju primjenu steroida i hemioterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost nastanka osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala treba razmotriti kod pacijentkinja koje primaju bisfosfonate, a koje imaju simptome koji zahvataju uho, uključujući hronične infekcije uha.

Atipični prelomi femura

Atipične subtrohanterične i dijafizealne frakture femura su prijavljene kod terapije bisfosfonatima, primarno kod pacijentkinja koje su na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Ove transverzalne ili kratke kose frakture se mogu javiti cijelom dužinom femura, odmah ispod malog trohantera, pa sve do iznad suprakondilarnog dijela.

Ove frakture se javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume; neke pacijentkinje osjete bol u butini ili preponama, često povezan sa nalazom stres fraktura na snimcima, nedjeljama ili mjesecima prije nego što se javi potpuna fraktura femura. Frakture su često bilateralne; stoga pacijentkinjama koje su pretrpjele prelom tijela femura, a koje su na terapiji bisfosfonatima, treba pregledati kontralateralni femur. Takođe je prijavljeno slabo zarastanje ovih preloma. Prekid terapije bisfosfonatima kod pacijentkinja sa sumnjom na atipičnu frakturu femura treba razmotriti u toku procjene stanja pacijentkinja, a na osnovu procjene koristi i rizika primijenjene terapije za svaku pacijentkinju pojedinačno.

Tokom terapije bisfosfonatima, pacijentkinjama treba savjetovati da prijave bilo koji bol u predjelu butine, kuka ili prepona, i svaku pacijentkinju koja se javi sa ovakvim simptomima treba pregledati zbog moguće nepotpune frakture femura.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednom napunjenom injekcionom špricu, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Metaboličke interakcije se ne smatraju vjerovatnima, budući da ibandronska kisjelina ne inhibira glavne humane hepatičke P450 izoenzime, a pokazano je i da ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova (vidjeti poglavlje 5.2). Ibandronska kisjelina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podliježe biotransformaciji.

Trudnoća

Lijek Alvodronic je namijenjen isključivo za primjenu kod žena u postmenopauzi i ne smije se primjenjivati kod žena koje su u reproduktivnom periodu.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni ibandronske kisjeline kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala određenu reproduktivnu toksičnost (vidjeti poglavlje 5.3). Nije poznato koliki je potencijalni rizik za primjenu kod ljudi. Lijek Alvodronic ne treba primjenjivati tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ibandronska kisjelina izlučuje u majčino mlijeko. Ispitivanja na ženkama pacova u fazi laktacije pokazala su prisustvo malih koncentracija ibandronske kisjeline u mlijeku nakon intravenske primjene. Lijek Alvodronic ne treba primjenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o uticaju ibandronske kisjeline kod ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima na pacovima, pri oralnoj primjeni, ibandronska kisjelina je smanjila njihovu plodnost. U ispitivanjima na pacovima koji su intravenski primali ibandronsku kisjelinu, plodnost je smanjena samo pri velikim dnevnim dozama (vidjeti poglavlje 5.3)

Na osnovu farmakodinamskog i farmakokinetičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija, smatra se da ibandronska kisjelina nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najozbiljnije prijavljene neželjene reakcije su anafilaktička reakcija/šok, atipične frakture femura, osteonekroza vilice i zapaljenje oka (vidjeti tekst ispod podnaslova „Opis odabranih neželjenih dejstava“ i poglavlje 4.4).

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su artralgija i simptomi slični gripu. Ovi simptomi su tipično povezani sa prvom dozom, uglavnom kratko traju, blagog ili umjerenog intenziteta i obično prolaze tokom kontinuirane terapije, bez potrebe za korektivnim mjerama (vidjeti tekst ispod podnaslova Oboljenje slično gripu).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 1 prikazan je pregled svih poznatih neželjenih reakcija.

Bezbjednost oralne primjene ibandronske kisjeline u dozi od 2,5 mg dnevno procjenjivana je kod 1251 pacijentkinja u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije, sa najvećim brojem pacijentkinja iz pivotalne trogodišnje kliničke studije o frakturama (MF4411).

U pivotalnoj dvogodišnjoj studiji sprovedenoj kod žena u postmenopauzi sa osteoporozom (BM16550), pokazano je da je sveukupna bezbjednost intravenski primijenjene ibandronske kisjeline u dozi od 3 mg svaka tri mjeseca i oralno primijenjene ibandronske kisjeline u dozi od 2,5 mg jednom dnevno, bila slična. Ukupan udio pacijentkinja kod kojih su se ispoljile neželjene reakcije iznosio je 26,0% za injekciju ibandronske kisjeline u dozi od 3 mg primijenjenu svaka tri mjeseca poslije jedne godine, odnosno 28,6% poslije dvije godine. U većini slučajeva u kojima su se ispoljile neželjene reakcije, nije došlo do obustavljanja terapije.

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj kategoriji učestalosti, neželjene reakcije su navedene u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije koje se pojavljuju kod žena u postmenopauzi koje primaju injekciju ibandronske kisjeline u dozi od 3 mg svaka tri mjeseca ili ibandronsku kisjelinu u oralnoj dozi od 2,5 mg jednom dnevno u fazi III studija BM 16550 i MF 4411 i iz postmarketinškog iskustva.

* Za dodatne informacije vidjeti nastavak teksta

† Zabilježeno u postmarketinškom periodu

Opis odabranih neželjenih reakcija

Oboljenje slično gripu

Oboljenje slično gripu uključuje događaje prijavljene kao reakcija u akutnoj fazi ili simptome koji uključuju mijalgiju, artralgiju, groznicu, drhtavicu, umor, mučninu, gubitak apetita ili bolove u kostima.

Osteonekroza vilice

Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni, pretežno kod pacijentkinja sa malignim oboljenjima koje su bile na terapiji ljekovima koji inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je ibandronska kisjelina (vidjeti poglavlje 4.4). Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni kod primjene ibandronske kisjeline tokom postmarketinškog praćenja.

Zapaljenje oka

Prilikom primjene ibandronske kisjeline prijavljeni su slučajevi zapaljenja oka, kao što su uveitis, episkleritis i skleritis. U nekim slučajevima, ovi događaji se nijesu povukli dok terapija ibandronskom kisjelinom nije prekinuta.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući smrtne događaje, prijavljeni su kod pacijentkinja koje su bile

na terapiji ibandronskom kisjelinom, primijenjenom intravenski.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema dostupnih specifičnih informacija koje se odnose na terapiju predoziranja ibandronskom kisjelinom. Međutim, na osnovu saznanja za ovu klasu jedinjenja, intravensko predoziranje može da dovede do hipokalcijemije, hipofosfatemije i hipomagnezijemije. Klinički relevantna smanjenja koncentracija kalcijuma, fosfora i magnezijuma u serumu treba korigovati intravenskom primjenom kalcijum glukonata, kalijum ili natrijum fosfata, odnosno magnezijum sulfata.

Farmakoterapijska grupa:Ljekovi u terapiji oboljenja kostiju, bisfosfonati

ATC kod: M05BA06

Mehanizam dejstva

Ibandronska kisjelina je veoma snažan bisfosfonat koji pripada grupi bisfosfonata koji sadrže azot, i koji djeluju selektivno na kostno tkivo i specifično inhibiraju aktivnost osteoklasta, a da pri tome ne utiču direktno na formiranje kosti. Ne utiče na aktivaciju osteoklasta. Ibandronska kisjelina dovodi do progresivnog neto povećanja kostne mase i smanjenja incidence fraktura, smanjujući povećanu resorpciju kosti (engl. bone turnover) ka premenopauzalnim vrijednostima kod žena u postmenopauzi.

Farmakodinamska dejstva

Farmakodinamsko dejstvo ibandronske kisjeline jeste inhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronska kisjelina sprječava eksperimentalno izazvanu destrukciju kosti izazvanu prekidom gonadne funkcije, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. Kod mladih pacova (koji brzo rastu), endogena resorpcija kosti je takođe inhibirana, što dovodi do povećane normalne kostne mase u poređenju sa netretiranim životinjama.

Životinjski modeli potvrđuju da je ibandronska kisjelina veoma snažan inhibitor osteoklastne aktivnosti. Kod pacova koji rastu, nema dokaza o oslabljenoj mineralizaciji čak ni pri dozama 5000 puta većim od doze koja je potrebna za terapiju osteoporoze.

I svakodnevna i periodična (sa produženim intervalima između dvije doze) dugotrajna primjena kod pacova, pasa i majmuna bila je povezana sa formiranjem nove kosti normalnog kvaliteta i zadržanom ili povećanom mehaničkom snagom čak i pri dozama u toksičnom rasponu. Kod ljudi, efikasnost primjene ibandronske kisjeline, kako svakodnevne tako i periodične, sa intervalima od 9-10 nedjelja bez primjene doze, potvrđena je u kliničkoj studiji (MF 4411) u kojoj je ibandronska kisjelina pokazala efikasnost protiv fraktura.

U životinjskim modelima, ibandronska kisjelina je dovodila do biohemijskih promjena koje ukazuju na dozno- zavisnu inhibiciju resorpcije kosti, uključujući supresiju urinarnih biohemijskih markera degradacije kostnog kolagena (kao što su deoksipiridinolin, i unakrsno povezani N-telopeptidi kolagena tipa I (NTX)).

I svakodnevna i periodična (sa intervalima od 9-10 nedjelja po tromjesečju bez primjene doze) primjena oralnih doza, kao i intravenskih doza ibandronske kisjeline kod žena u postmenopauzi, dovodila je do biohemijskih promjena koje su ukazivale na dozno-zavisnu inhibiciju resorpcije kostiju.

Intravenska injekcija ibandronske kisjeline smanjivala je serumske vrijednosti C-telopeptida alfa lanca kolagena tipa 1 (CTX) u roku od 3-7 dana po započinjanju terapije i smanjivala je vrijednosti osteokalcina u roku od 3 mjeseca.

Po prekidu terapije, ponovo su se pojavile patološke vrijednosti povećane resorpcije kosti povezane sa osteoporozom u postmenopauzi.

Histološke analize biopsije kosti poslije dvije i tri godine terapije kod žena u postmenopauzi, pri primjeni oralnih doza ibandronske kisjeline od 2,5 mg jednom dnevno i intermitentnih intravenskih doza do 1 mg na svakih 3 mjeseca, pokazale su da je kvalitet kosti normalan i bez naznaka poremećaja mineralizacije. Poslije dvije godine terapije injekcijama ibandronske kisjeline od 3 mg zabilježeno je očekivano smanjenje resorpcije kosti (engl. bone turnover), kost normalnog kvaliteta i odsustvo poremećaja mineralizacije.

Klinička efikasnost

Nezavisne faktore rizika, npr. niska gustina kostne mase (engl. bone mineral density, BMD), starost, postojanje prethodnih preloma, postojanje preloma u porodičnoj anamnezi, povećana resorpcija kosti (engl. bone turnover), nizak indeks tjelesne mase (BMI), treba uzeti u obzir pri identifikaciji žena sa povećanim rizikom od osteoporoznih fraktura.

Injekcije ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca

Gustina kostne mase (BMD)

Pokazano je da je primjena injekcija ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca, bila efektivna bar koliko i oralno primijenjena ibandronska kisjelina u dozi od 2,5 mg dnevno, u dvogodišnjoj randomizovanoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji neinferiornosti (BM16550) kod žena u postmenopauzi (1386 žena između 55 i 80 godina starosti) sa osteoporozom (početna vrijednost T-skora BMD lumbalne kičme ispod -2,5 SD). Ovo je pokazano i u primarnoj analizi poslije jedne godine, i u potvrdnoj analizi poslije dvije godine (Tabela 2).

Primarna analiza podataka iz studije BM16550 poslije jedne godine i potvrdna analiza poslije dvije godine, pokazale su da terapija injekcijama od 3 mg svaka tri mjeseca nije inferiorna u odnosu na primjenu oralne doze od 2,5 mg dnevno, u smislu prosječnog povećanja vrijednosti BMD lumbalne kičme, cijelog kuka, vrata femura i trohantera (Tabela 2).

Tabela 2: Srednja relativna vrijednost promjene od početne vrijednosti BMD lumbalne kičme, cijelog kuka, vrata femura i trohantera poslije jedne godine (primarna analiza) i poslije dvije godine terapije (populacija po protokolu) u studiji BM 16550

Štaviše, injekcija ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca se pokazala superiornijom u odnosu na oralno primijenjenu ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno u povećanju vrijednosti BMD lumbalne kičme u prospektivno planiranoj analizi poslije jedne godine, p<0,001, i poslije dvije godine, p<0,001.

Vrijednost BMD lumbalne kičme, kod 92,1% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca, povećala se ili ostala ista poslije jednogodišnje terapije (engl. responders, pacijentkinje koje su imale terapijski odgovor) u poređenju sa 84,9% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,002). Poslije dvije godine terapije, 92,8% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kisjeline u dozi od 3 mg, i 84,7% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg, imale su povećanu ili nepromijenjenu vrijednost BMD lumbalne kičme (p=0,001).

Vezano za vrijednost BMD cijelog kuka, 82,3% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca imale su terapijski odgovor poslije jedne godine, u poređenju sa 75,1% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,02). Poslije dvije godine terapije, 85,6% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kisjeline od 3 mg, i 77,0% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg, imale su povećanu ili nepromijenjenu vrijednost BMD cijelog kuka (p=0,004).

Udio pacijentkinja koje su poslije jedne godine imale povećane ili nepromijenjene vrijednosti BMD lumbalne kičme i BMD cijelog kuka bio je 76,2% u grupi koja je primala injekciju od 3 mg svaka 3 mjeseca, i 67,2% u grupi koja je oralno primala dozu od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,007). Poslije dvije godine, ovaj kriterijum je zadovoljilo 80,1% pacijentkinja koje su primale injekciju ibandronske kisjeline od 3 mg svaka tri mjeseca, i 68,8% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kisjelinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,001).

Biohemijski markeri kostnog turnover-a

Klinički značajno smanjenje vrijednosti CTX u serumu zabilježeno je u svim vremenskim tačkama u kojima je mjereno. Poslije 12 mjeseci, medijana relativne promjene od početne vrijednosti iznosila je -58,6% za intravensku injekciju od 3 mg svaka tri mjeseca, i -62,6% za oralnu primjenu doze od 2,5 mg jednom dnevno. Uz to, terapijski odgovor (engl. responders) imalo je 64,8% pacijentkinja koje su primale injekciju od 3 mg svaka tri mjeseca (definisano kao smanjenje od ≥50% u odnosu na početnu vijrednost), u poređenju sa 64,9% pacijentkinja koje su primale oralnu dozu od 2,5 mg jednom dnevno. Ovo smanjenje vrijednosti CTX u serumu održano je tokom 2 godine, a više od polovine pacijentkinja su imale terapijski odgovor u obije terapijske grupe.

Na osnovu rezultata studije BM 16550, očekuje se da intravenska injekcija ibandronske kisjeline od 3 mg primijenjena svaka tri mjeseca bude efektivna u sprječavanju fraktura bar jednako kao oralno primijenjena ibandronska kisjelina u dozi od 2,5 mg jednom dnevno.

Tablete ibandronske kisjeline u dozi od 2,5 mg jednom dnevno

U inicijalnoj trogodišnjoj, randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji fraktura (MF 4411) pokazano je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje učestalosti pojave novih radiografskih morfometrijskih i kliničkih fraktura kičmenih pršljenova (Tabela 3). U ovoj studiji, ibandronska kisjelina je ispitivana u oralnim dozama od 2,5 mg jednom dnevno i 20 mg periodično kao istraživački dozni režim. Ibandronska kisjelina je primjenjivana 60 minuta prije prvog unošenja hrane ili pića tog dana (period uzdržavanja od hrane i pića poslije uzimanja doze). U ovu studiju su uključene žene starosti od 55 do 80 godina, koje su u menopauzi najmanje 5 godina, koje su imale vrijednost BMD lumbalne kičme od -2 do -5 SD manje od srednje vrijednosti prije menopauze (T-skor) u najmanje jednom pršljenu [L1-L4], i koje su imale jednu do četiri prevalentne vertebralne frakture. Sve pacijentkinje su primale 500 mg kalcijuma i 400 i.j. vitamina D dnevno. Efikasnost je ispitivana kod 2928 pacijentkinja. Ibandronska kisjelina u dozi od 2,5 mg primjenjivana jednom dnevno, pokazala je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidence novih preloma pršljenova. Ovaj režim je smanjio i pojavu novih radiografskih vertebralnih fraktura za 62% (p=0,0001) tokom trogodišnjeg trajanja ove studije. Smanjenje relativnog rizika od 61% zabilježeno je poslije 2 godine (p=0,0006). Nije postignuta statistički značajna razlika poslije godinu dana terapije (p=0,056). Dejstvo na sprječavanje fraktura bilo je konzistentno tokom cijelog trajanja studije. Nije bilo znakova koji bi ukazivali na slabljenje ovog dejstva tokom vremena.

Incidenca kliničkih fraktura kičmenih pršljenova bila je značajno smanjena za 49% (p=0,011) poslije tri godine. Snažno dejstvo na frakture pršljenova dodatno je pokazano statistički značajnim smanjenjem gubitka visine u poređenju sa placebom (p<0,0001).

Tabela 3. Rezultati trogodišnje studije fraktura MF 4411 (%, 95% CI)

Terapijsko dejstvo ibandronske kisjeline dalje je procjenjivano analizom u subpopulaciji pacijenata čija je početna vrijednost T-skora BMD lumbalne kičme bila manja od -2,5 (Tabela 4). Smanjenje rizika od frakture kičmenog pršljena bilo je veoma konzistentno sa onim što je zabilježeno u ukupnoj populaciji.

Tabela 4. Rezultati trogodišnje studije fraktura MF 4411 (%, 95% CI) za pacijentkinje čija je početna vrijednost T-skora BMD lumbalne kičme bila manja od -2,5

U ukupnoj populaciji pacijenata koji su učestvovali u studiji MF 4411, nije zabilježeno smanjenje nevertebralnih fraktura, međutim, pokazalo se da je svakodnevna primjena ibandronske kisjeline efektivna u visoko-rizičnoj subpopulaciji (BMD vrata femura, T-skor < -3,0), gdje je zabilježeno smanjenje rizika od nevertebralnih fraktura od 69%.

Svakodnevna oralna terapija tabletama ibandronske kisjeline u dozi od 2,5 mg dovodila je do progresivnog povećanja vrijednosti BMD i na vertebralnim i na nevertebralnim djelovima skeleta.

Povećanje vrijednosti BMD na lumbalnom dijelu kičme poslije tri godine u poređenju sa placebom iznosilo je 5,3% odnosno 6,5% u poređenju sa početnim vrijednostima. Povećanje na kuku u poređenju sa početnim vrijednostima iznosilo je 2,8% za vrat femura, 3,4% za cio kuk, i 5,5% za trohanter.

Biohemijski markeri turnover-a kosti (kao što su vrijednosti CTX u urinu i osteokalcina u serumu) pokazali su očekivani model supresije do premenopauzalnih vrijednosti i dostigli su maksimalnu supresiju u roku od 3-6 mjeseci, kada je primjenjivana ibandronska kisjelina u dozi od 2,5 jednom dnevno.

Klinički značajno smanjenje od 50% biohemijskih markera resorpcije kosti zabilježeno je već mjesec dana po započinjanju terapije ibandronskom kisjelinom u dozi od 2,5 mg.

Pedijatrijska populacija (vidjeti poglavlja 4.2 i 5.2)

Ibandronska kisjelina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji, tako da podaci o efikasnosti ili bezbjednosti primjene ibandronske kisjeline za ovu populaciju nijesu dostupni.

Primarna farmakološka dejstva ibandronske kisjeline na kost nijesu direktno povezana sa stvarnim koncentracijama u plazmi, što je pokazano različitim ispitivanjima na životinjama i kod ljudi.

Koncentracije ibandronske kisjeline rastu na dozno-proporcionalni način poslije intravenske primjene od 0,5 mg do 6 mg.

Resorpcija

Nije primjenljivo.

Distribucija

Nakon početne sistemske izloženosti, ibandronska kisjelina se brzo vezuje za kosti ili izlučuje urinom. Kod ljudi, prividni terminalni volumen distribucije (engl. the apparent terminal volume of distribution) iznosi najmanje 90 L, a količina doze koja dospijeva do kostiju procjenjuje se na 40-50% doze u cirkulaciji. Vezivanje za proteine plazme kod ljudi iznosi približno 85% - 87% (određeno in vitro pri terapijskim koncentracijama ibandronske kisjeline), pa tako postoji nizak potencijal za interakcije sa ostalim ljekovima zbog istiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronska kisjelina metaboliše kod ljudi ili kod životinja.

Eliminacija

Ibandronska kisjelina se uklanja iz cirkulacije kostnom resorpcijom (procjenjuje se na 40-50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmijenjenom obliku preko bubrega.

Raspon zabilježenih prividnih poluvremena eliminacije je širok, a izgleda da je terminalno poluvrijeme eliminacije generalno u rasponu od 10 do 72 časa. Kako izračunate vrijednosti umnogome zavise od trajanja studije, primijenjene doze i osjetljivosti metode, pravo terminalno poluvrijeme eliminacije je najvjerovatnije znatno duže, kao što je to slučaj i sa ostalim bisfosfonatima. Početne vrijednosti u plazmi opadaju brzo, dostižući 10% maksimalnih vrijednosti u plazmi u roku od 3 časa po intravenskoj, odnosno 8 časova po oralnoj primjeni.

Ukupni klirens ibandronske kisjeline je nizak, a prosječne vrijednosti se kreću u rasponu od 84-160 ml/min. Bubrežni klirens (oko 60 ml/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50-60% ukupnog klirensa, i povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između prividnog ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa odražava preuzimanje od strane kostiju.

Sekretorni put izgleda ne uključuje poznate acidne ili bazne transportne sisteme uključene u ekskreciju ostalih aktivnih supstanci (vidjeti poglavlje 4.5). Pored toga, ibandronska kisjelina ne inhibira glavne humane hepatičke P450 izoenzime i ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pol

Farmakokinetika ibandronske kisjeline je slična kod muškaraca i kod žena.

Rasa

Nema podataka o bilo kakvim klinički relevantnim međuetničkim razlikama između azijata i ljudi bijele rase kada se radi o dispoziciji ibandronske kisjeline. Podaci o pacijentima afričkog porijekla su veoma oskudni.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Bubrežni klirens ibandronske kisjeline kod pacijenata sa različitim stepenima oštećenja funkcije bubrega, u linearnom je odnosu sa klirensom kreatinina (CLcr).

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr jednak ili veći od 30 ml/min).

Ispitanici sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr manji od 30 ml/min), koji su primali dnevnu oralnu dozu od 10 mg ibandronske kisjeline tokom 21 dana, imali su 2-3 puta veće koncentracije u plazmi nego ispitanici sa očuvanom funkcijom bubrega, a ukupni klirens ibandronske kisjeline bio je 44 mL/min. Nakon intravenske primjene 0,5 mg ibandronske kisjeline, ukupni klirens smanjen je za 67%, bubrežni za 77%, a nebubrežni za 50%, kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali nije bilo smanjenja podnošljivosti povezane sa povećanjem izloženosti. Zbog ograničenog kliničkog iskustva, ibandronska kisjelina se ne preporučuje za primjenu kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti poglavlja 4.2. i 4.4). Farmakokinetika ibandronske kisjeline kod pacijenata u krajnjem stadijumu bubrežnog oboljenja, procjenjivana je samo kod malog broja pacijenata koji su bili na hemodijalizi, a nije poznato kakva je farmakokinetika ibandronske kisjeline kod pacijenata koji se ne podvrgavaju hemodijalizi. Zbog ograničenih dostupnih podataka, ibandronsku kisjelinu ne treba primjenjivati kod svih pacijenata u krajnjem stadijumu bubrežnog oboljenja.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti poglavlje 4.2)

Nema farmakokinetičkih podataka o primjeni ibandronske kisjeline kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Jetra nema značajnu ulogu u klirensu ibandronske kisjeline, koja se ne metaboliše, već izlučuje preko bubrega i preuzima od strane kosti. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Stariji pacijenti (vidjeti poglavlje 4.2)

U multivarijansnoj analizi, godine starosti se nijesu pokazale kao nezavisni faktor među ispitivanim farmakokinetičkim parametrima. Budući da se sa godinama i bubrežna funkcija smanjuje, ovo je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti poglavlje o primjeni lijeka kod oštećenja funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (vidjeti poglavlja 4.2 i 5.1)

Nema podataka o primjeni ibandronske kisjeline u ovoj populaciji.

Toksična dejstva, tj. znaci oštećenja bubrega, zabilježena su kod pasa samo pri izloženostima koje su se smatrale dovoljno većima od maksimalnih izloženosti kod ljudi, pa se smatra da je to malo relevantno za kliničku primjenu.

Mutagenost/karcinogenost

Nema naznaka o postojanju karcinogenog potencijala. Testovi kojima je ispitivana genotoksičnost nijesu dokazali genetsku aktivnost ibandronske kisjeline.

Reproduktivna toksičnost

Nijesu sprovedene specifične studije za režim doziranja svaka tri mjeseca. U ispitivanjima primjene svakodnevne intravenske doze, nije bilo dokaza o direktnom fetotoksičnom dejstvu ili teratogenom dejstvu ibandronske kisjeline kod pacova i kunića. Kod F1 potomaka pacova bilo je smanjeno povećanje tjelesne mase. U reproduktivnim studijama oralne primjene na pacovima, dejstva na plodnost su se sastojala od povećanog broja preimplantacionih gubitaka ploda pri dozama od 1 mg/kg/dan i većim. U reproduktivnim studijama na pacovima koji su ibandronsku kisjelinu primali intravenski, došlo je do smanjenja broja spermatozoida pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg/dan i smanjenja plodnosti kod mužjaka pri dozi od 1mg/kg/dan, a kod ženki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan. Ostala neželjena dejstva ibandronske kisjeline u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti kod pacova su bila ista kao i ona koja se bilježe sa bisfosfonatima kao grupom ljekova. Uključuju smanjen broj mjesta implantacije, otežan prirodni porođaj (distocija), kao i povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrežne karlice i uretera).

Natrijum hlorid; Natrijum hidroksid;

Sirćetna kisjelina, glacijalna; Natrijum acetat, trihidrat; Voda za injekcije.

Ibandronska kisjelina, u obliku rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, ne smije se miješati sa rastvorima koji sadrže kalcijum ili sa drugim ljekovima koji se primjenjuju intravenski, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

3 godine

Lijek Alvodronic ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric od bezbojnog stakla tip I, koji sadrži 3 ml rastvora za injekciju, sa gumenim vrhom (tip I), koji je ili neobložen ili obložen filmom od fluoro-smole, i gumenim zatvaračem (tip II) „luer tip“.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjen injekcioni špric sa 3 ml rastvora za injekciju, 1 iglu za injekcije i Uputstvo za lijek.

Kada se ovaj lijek primjenjuje u već postojeću liniju za intravensku infuziju, rastvor za infuziju mora biti ograničen na izotonični rastvor natrijum-hlorida ili 50 mg/ml (5%) rastvor glukoze. Ovo se odnosi i na rastvore koji se koriste za ispiranje leptira i drugog infuzionog pribora.

Svu neiskorišćenu količinu rastvora za injekcije, špric i iglu za injekciju, nakon upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Kada su u pitanju upotreba i odlaganje špriceva i ostalih oštrih medicinskih predmeta, treba se strogo pridržavati sljedećeg:

• Igle i špriceve nikada se ne smiju ponovo upotrebljavati.
• Sve upotrebljene igle i špriceve odložite u kontejner za oštre predmete (posudu za odlaganje koja pruža zaštitu od uboda).
• Držite ovaj kontejner van domašaja djece.
• Treba izbjegavati odlaganje kontejnera za oštre predmete u komunalni otpad.
• Odlaganje kontejnera za oštre predmete izvršite u skladu sa lokalnim propisima ili u skladu sa uputstvima zdravstvenog radnika.

Lijek Alvodronic sadrži aktivnu supstancu koja se zove ibandronska kisjelina i pripada grupi ljekova koji se zovu bisfosfonati. Lijek Alvodronic može zaustaviti gubitak kosti, sprječavajući dalji gubitak kosti i povećavajući kostnu masu kod većine žena koje ga primaju, iako one neće moći da vide ili osjete razliku. Lijek Alvodronic može smanjiti rizik od preloma kostiju (fraktura). Dokazano je smanjenje rizika od preloma na kičmi, ali ne i na kuku.

Lijek Alvodronic Vam je propisan za terapiju postmenopauzalne osteoporoze, jer ste izloženi povećanom riziku od preloma kostiju. Osteoporoza je oboljenje koje dovodi do stanjivanja i slabljenja kostiju, koje je uobičajeno kod žena poslije menopauze. U menopauzi, jajnici žene prestaju da stvaraju ženski hormon, estrogen, koji pomaže očuvanju zdravog skeleta. Što žena ranije uđe u menopauzu, veći je rizik od nastanka osteoporoze i preloma kostiju.

Ostali faktori koji mogu da povećaju rizik od preloma kostiju uključuju:

nedovoljan unos kalcijuma i vitamina D ishranom,

pušenje cigareta, ili pretjerano konzumiranje alkohola,

nedovoljno šetnji ili drugih fizičkih aktivnosti pod opterećenjem,

osteoporoza u porodičnoj anamnezi.

Zdrav način života će Vam takođe pomoći da korist od terapije bude što veća. Ovo uključuje:

uravnoteženu ishranu bogatu kalcijumom i vitaminom D,

šetnje i druge fizičke aktivnosti pod opterećenjem,

prestanak pušenja i uzdržavanje od prekomjernih količina alkohola.

Lijek Alvodronic ne smijete koristiti:

ako imate, ili ako ste ranije imali malu koncentraciju kalcijuma u krvi. Posavjetujte se sa svojim ljekarom.

ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na ibandronsku kisjelinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Tokom postmarketinškog praćenja pacijentkinja koje su primale ibandronsku kisjelinu u terapiji osteoporoze, veoma rijetko je prijavljeno neželjeno dejstvo koje se zove osteonekroza vilice (oštećenje kostiju vilice). Osteonekroza vilice se takođe može pojaviti nakon prestanka terapije. Važno je pokušati sprječavanje razvoja osteonekroze vilice, jer je to bolno stanje koje se teško liječi. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze vilice, ovo su neke mjere predostrožnosti kojih treba da se pridržavate:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom (zdravstvenim radnikom) prije nego što primite lijek Alvodronic:

ukoliko imate bilo kakvih problema sa ustima ili zubima, kao što je loše zdravlje zuba, oboljenje desni, ili ako je planirano vađenje zuba,

ukoliko ne idete na redovne stomatološke preglede ili dugo nijeste išli na stomatološki pregled,

ukoliko ste pušač (jer to može povećati rizik od problema sa zubima),

ukoliko ste prethodno bili na terapiji bisfosfonatima (koji se primjenjuju u terapiji ili u sprječavanju poremećaja kostiju),

ukoliko uzimate ljekove koji se zovu kortikosteroidi (kao što su prednizolon ili deksametazon),

ukoliko imate rak.

Vaš ljekar može zatražiti od Vas da odete na stomatološki pregled prije započinjanja terapije lijekom Alvodronic.

Tokom terapije, treba da održavate dobru oralnu higijenu (uključujući redovno pranje zuba) i da redovno idete na stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili ćete biti podvrgnuti stomatološkom hirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite svog ljekara o liječenju zuba i recite svom stomatologu da ste na terapiji lijekom Alvodronic.

Obratite se odmah svom ljekaru ili stomatologu ako primijetite bilo koji problem sa ustima ili zubima, kao što su ispadanje zuba, bol ili oticanje, rane koje ne zarastaju ili pojavu iscjetka, jer to mogu biti znaci osteonekroze vilice.

Neke pacijentkinje moraju biti posebno oprezne dok su na terapiji lijekom Alvodronic. Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što primite lijek Alvodronic:

ukoliko ste imali ili imate problema sa bubrezima, insuficijenciju (slabost) bubrega ili ste bili na dijalizi, ili ako imate bilo koje drugo oboljenje koje može da utiče na Vaše bubrege,

ukoliko imate bilo kakve poremećaje metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D),

dok primate lijek Alvodronic, treba da uzimate suplemente kalcijuma i vitamina D. Ako nijeste u mogućnosti, o tome obavijestite svog ljekara.

ako imate problema sa srcem i ljekar Vam savjetuje ograničen dnevni unos tečnosti.

Kod pacijenata na terapiji ibandronskom kisjelinom, primijenjenom intravenski, zabilježeni su slučajevi ozbiljnih alergijskih reakcija, ponekad sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave jednog od sljedećih simptoma, kao što su nedostatak vazduha/otežano disanje, osjećaj stezanja u grlu, oticanje jezika, vrtoglavica, crvenilo ili oticanje lica, osjećaj gubitka svijesti, osip po tijelu, mučnina i povraćanje, treba odmah upozoriti svog ljekara ili medicinsku sestru (vidjeti dio 4).

Djeca i adolescenti

Lijek Alvodronic se ne smije primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Alvodronic je namijenjen za primjenu samo kod žena u postmenopauzi i ne smiju ga primjenjivati žene koje još uvijek mogu da rađaju. Ne smijete primjenjivati lijek Alvodronic ako ste trudni ili dojite.

Prije uzimanja bilo kog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Alvodronic na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete upravljati vozilom i rukovati mašinama, jer se očekuje da lijek Alvodronic nema ili ima zanemarljiv uticaj na Vašu sposobnost da upravljate vozilom i rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Alvodronic

Lijek Alvodronic sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi (3 ml), tj. suštinski je "bez natrijuma".

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza lijeka Alvodronic za intravensku injekciju iznosi 3 mg (jedan napunjen injekcioni špric) jednom na svaka tri mjeseca. Injekciju treba da Vam u venu da ljekar ili drugi kvalifikovani zdravstveni radnik. Ovu injekciju ne smijete davati sami sebi.

Rastvor za injekciju se mora primijeniti isključivo u venu, i nigde drugdje na tijelu.

Nastavak primjene lijeka Alvodronic

Da biste imali najviše koristi od ove terapije, važno je da nastavite da primate injekcije na svaka tri mjeseca, sve dok Vam ih ljekar propisuje. Lijek Alvodronic može da liječi osteoporozu samo onoliko dugo koliko primate terapiju, čak iako ne vidite ili ne osjećate razliku. Nakon 5 godina primjene lijeka Alvodronic, molimo Vas da se posavjetujete sa svojim ljekarom o tome da li treba da nastavite da primate ovaj lijek.

Takođe, treba da uzimate suplemente kalcijuma i vitamina D, kako Vam to preporuči Vaš ljekar.

Ako ste uzeli više lijeka Alvodronic nego što je trebalo

Može se smanjiti koncentracija kalcijuma, fosfora ili magnezijuma u krvi. Vaš ljekar može da preduzme potrebne mjere za korigovanje takvih promjena i može Vam dati injekciju sa ovim mineralima.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Alvodronic

Treba da zakažete kod svog ljekara kako biste dobili narednu injekciju što prije. Poslije toga, odlazite redovno na svaka tri mjeseca od datuma posljednje injekcije.

Ako imate bilo kakvih drugih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Alvodronic može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili ljekaru ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih neželjenih reakcija - možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko zbrinjavanje:

Rijetke neželjene reakcije (javljaju se kod najviše 1 od 1000 pacijenata):

svrab, oticanje lica, usana, jezika i grla, uz otežano disanje

uporan bol u oku ili zapaljenje (ako dugo traje)

novonastali bol, slabost ili nelagodnost u predjelu butine, kuka ili prepona. Ovo mogu biti rani pokazatelji neuobičajenih preloma butne kosti.

Veoma rijetke neželjene reakcije (javljaju se kod najviše 1 od 10 000 pacijenata):

bol ili rana u Vašim ustima ili vilici. Ovo mogu biti rani pokazatelji teških problema sa vilicom (nekroza, tj. odumiranje koštanog tkiva u kosti vilice).

obratite se svom ljekaru ukoliko imate bol u uhu, iscjedak iz uha, i/ili infekciju uha. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u uhu.

ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život (vidjeti poglavlje 2).

teške neželjene reakcije na koži.

Ostale moguće neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata):

glavobolja

bol u želucu (kao što je gastritis) ili bol u stomaku, poremećaj varenja, mučnina, proliv (osjetljiva crijeva) ili otežano pražnjenje crijeva

bol u mišićima, zglobovima ili leđima

osjećaj umora i iscrpljenosti

simptomi slični gripu, uključujući groznicu, drhtavicu, osjećaj nelagodnosti, bol u kostima, mišićima i zglobovima. Obratite se medicinskoj sestri ili ljekaru ako se neki od tih simptoma pojača ili ako traje duže od nekoliko dana

osip.

Povremene neželjene reakcije (javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata):

zapaljenje vene

bol i povreda na mjestu primjene injekcije

bol u kostima

osjećaj slabosti

napadi astme.

Rijetke neželjene reakcije (javljaju se kod najviše 1 od 1000 pacijenata):

koprivnjača.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Alvodronic

Aktivna supstanca je ibandronska kisjelina.

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 3 mg ibandronske kisjeline u 3 ml rastvora za injekciju (u obliku natrijum ibandronat, monohidrata).

Pomoćne supstance:

Natrijum hlorid; natrijum hidroksid; sirćetna kisjelina, glacijalna; natrijum acetat, trihidrat; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Alvodronic i sadržaj pakovanja

Farmaceutski oblik

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Bistar, bezbojan rastvor.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže:

Unutrašnje pakovanje: napunjen injekcioni špric od bezbojnog stakla tip I, koji sadrži 3 ml rastvora za injekciju, sa gumenim vrhom (tip I), koji je ili neobložen ili obložen filmom od fluoro-smole, i gumenim zatvaračem (tip II) „luer tip“.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjen injekcioni špric sa 3 ml rastvora za injekciju, 1 iglu za injekcije i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Alvogen d.o.o. Barice - d.s.d. u Podgorici

Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

SYNTHON HISPANIA, S.L., 08830 Sant Boi de Llobregat, Castello, 1, Poligono Las Salinas, Španija

SYNTHON BV, Nijmegen, Microweg 22, 6545 CM, Holandija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Alvodronic®, 3mg/3ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1x3ml: 2030/20/266 – 7391 od 20.03.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Mart, 2020. godine