Zigotrig 160 mg filmom obložene tablete

Zigotrig 160 mg filmom obložene tablete su indicirane kao dodatak uz pravilnu prehranu i druge nefarmakološke mjere (npr. tjelovježbu, smanjenje tjelesne težine) u liječenju:

 teške hipertrigliceridemije s ili bez niskog HDL-kolesterola.

 mješovite hiperlipidemije u bolesnika u kojih su statini kontraindicirani ili ih bolesnici ne podnose.

 mješovite hiperlipidemije u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom, kao dodatak statinima kada trigliceridi i HDL kolesterol nisu odgovarajuće kontrolirani.

Dijetetske mjere, uvedene prije početka uzimanja lijeka, moraju se nastaviti provoditi. Terapijski odgovor mora se kontrolirati odreĎivanjem vrijednosti serumskih lipida. Ako se zadovoljavajući odgovor ne postigne nakon nekoliko mjeseci, mora se razmotriti uvoĎenje dodatnih ili drugih terapijskih mjera.

Doziranje

Odrasli

Preporučena doza je jedna tableta koja sadrži 160 mg fenofibrata jednom dnevno. Bolesnici koji uzimaju jednu kapsulu od 200 mg fenofibrata mogu prijeći na jednu tabletu fenofibrata od 160 mg bez prilagoĎavanja doze.

130 - 07 - 2018

Posebne populacije

Stariji osobe (≥ 65 godina)

PrilagoĎavanje doze nije potrebno. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjene bubrežne funkcije s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije manjom od 60 ml/min/1,73 m2 (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Fenofibrat se ne smije primjenjivati u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega, definiranog procijenjenom brzinom glomerularne filtracije manjom od 30 ml/min/1,73 m2.

U slučaju procijenjene brzine glomerularne filtracije izmeĎu 30 i 59 ml/min/1,73 m2, doza fenofibrata ne smije biti veća od 100 mg jednom dnevno u standardnom obliku, odnosno 67 mg jednom dnevno u mikroniziranom obliku. Ako se, tijekom praćenja, procijenjena brzina glomerularne filtracije neprestano smanjuje do < 30 ml/min/1,73 m2, primjena fenofibrata mora se prekinuti.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lijek se ne preporučuje za uporabu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre zbog nedostatka podataka.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost fenofibrata u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Stoga se uporaba fenofibrata ne preporučuje u pedijatrijskoj populaciji do 18 godina.

Način primjene

Tabletu treba progutati cijelu, tijekom obroka.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Poznata fotoalergija ili fototoksična reakcija pri uzimanju fibrata ili ketoprofena

 Insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjeni trajni poremećaj funkcije jetre)

 Bolest žučnog mjehura

 Kronični ili akutni pankreatitis, s iznimkom akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom

 Teško oštećenje funkcije bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije manja od 30 ml/min/1,73 m2)

Fenofibrat od 160 mg ne smiju uzimati bolesnici alergični na kikiriki, kikirikijevo ulje, sojin lecitin te njima srodne proizvode, zbog opasnosti od reakcija preosjetljivosti.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije:

Sekundarni uzroci hiperkolesterolemije, poput nekontroliranog dijabetes melitusa tipa 2, hipotireoze, nefrotskog sindroma, disproteinemije, opstruktivne jetrene bolesti ili alkoholizma, moraju se primjereno liječiti prije početka liječenja fenofibratom. Sekundarni uzrok hiperkolesterolemije povezan s farmakološkim liječenjem može se opaziti kod diuretika, β-blokatora, estrogena, progestagena, kombiniranih oralnih kontraceptiva, imunosupresiva i inhibitora proteaze. U tim se slučajevima mora razlučiti je li hiperlipidemija primarna ili sekundarna (moguće povišene vrijednosti lipida prouzročene tim lijekovima).

230 - 07 - 2018

Oštećenje funkcije jetre

Kao i kod uzimanja ostalih lijekova za sniženje razine lipida, u nekih su bolesnika zabilježene povišene vrijednosti transaminaza. To je povišenje u većini slučajeva bilo prolazno, blago i asimptomatsko. Preporučuje se kontrola vrijednosti transaminaza svaka tri mjeseca tijekom prvih 12 mjeseci liječenja, a nakon toga periodično. U bolesnika s povišenim vrijednostima transaminaza nužan je oprez i liječenje se mora prekinuti ako vrijednosti aspartat aminotransferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT) porastu više od tri puta iznad gornje granice referentnih vrijednosti. Ako se pojave simptomi hepatitisa (npr. žutica, pruritus), te ih potvrde laboratorijske pretrage, potrebno je prekinuti liječenje fenofibratom.

Oštećenje funkcije gušterače

Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali fenofibrat (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.). Uzrok može biti izostanak učinka lijeka u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravan učinak lijeka ili sekundarno kao posljedica začepljenja žučovoda žučnim kamencima ili pijeskom.

Oštećenje funkcije mišića

Prijavljena je mišićna toksičnost, uključujući rijetke slučajeve rabdomiolize s ili bez zatajenja bubrega pri primjeni fibrata, kao i ostalih lijekova za sniženje razine lipida. Pojavnost tih poremećaja raste u slučajevima hipoalbuminemije i insuficijencije bubrega u anamnezi.

U bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za razvoj miopatije i/ili rabdomiolize, uključujući starije od 70 godina, nasljedne mišićne poremećaje u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, oslabljenu funkciju bubrega, hipotireozu, te povećan unos alkohola, povećan je rizik od rabdomiolize. U tih bolesnika mora se pažljivo odvagnuti omjer izmeĎu rizika i koristi liječenja fenofibratom.

Na mišićnu toksičnost mora se posumnjati u bolesnika s difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima i slabošću mišića i/ili znatno povišenim vrijednostima CPK-a (više od pet puta većim od gornje granice referentnih vrijednosti). U takvim slučajevima mora se prekinuti primjena fenofibrata.

Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati i ako se lijek uzima istodobno s drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno u slučajevima otprije prisutne bolesti mišića. Slijedom toga, istodobno uzimanje fenofibrata i inhibitora HMG-CoA reduktaze ili drugog fibrata smije se propisati samo bolesnicima s teškom kombiniranom dislipidemijom i visokim srčano-žilnim rizikom, bez bolesti mišića u anamnezi i uz pozorno praćenje moguće pojave znakova mišićne toksičnosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Zigotrig je kontraindiciran kod teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3.).

Pacijenti s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega trebaju uzimati Zigotrig s oprezom. Kod pacijenata s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije izmeĎu 30 i 59 ml/min/1,73 m2 dozu treba prilagoditi (vidjeti dio 4.2.).

U pacijenata koji su primali fenofibrat kao monoterapiju ili uz istodobnu primjenu statina zabilježena su reverzibilna povišenja kreatinina u serumu. Općenito su povišenja serumskog kreatinina bila stabilna tijekom vremena i nije bilo dokaza o njegovim daljnjim povišenjima kod dugotrajne terapije, a vrijednosti su se vratile na početne nakon prekida liječenja.

Tijekom kliničkih ispitivanja kod 10% pacijenata zabilježeno je povišenje kreatinina u odnosu na početnu vrijednost veće od 30 μmol/l kada je fenofibrat primijenjen istodobno uz simvastatin, naspram 4,4% bolesnika na monoterapiji statinom. 0,3% pacijenata koji su istodobno primali navedene lijekove imalo je klinički značajna povišenja kreatinina do vrijednosti > 200 μmol/l.

Liječenje se mora prekinuti kada je razina kreatinina 50% iznad gornje granice normale. Preporučuje se mjerenje kreatinina tijekom prva tri mjeseca nakon započinjanja terapije, a nakon toga povremeno.

330 - 07 - 2018

60446929817100

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Oralni antikoagulansi

Fenofibrat pojačava djelovanje oralnih antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se na početku liječenja dozu antikoagulansa smanjiti za oko trećinu i potom prilagoĎavati u skladu s INR-om (International Normalised Ratio, meĎunarodni normalizirani omjer).

Ciklosporin

Prijavljeni su teški slučajevi reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije pri istodobnoj primjeni fenofibrata i ciklosporina. Stoga bubrežnu funkciju u tih bolesnika treba pozorno pratiti te u slučaju velikog odstupanja laboratorijskih pokazatelja prekinuti primjenu fenofibrata.

Inhibitori HMG-KoA reduktaze i drugi fibrati

Uzima li se fenofibrat istovremeno s inhibitorima HMG-KoA reduktaze ili drugim fibratima, povećava se rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti. Stoga se kombinacija tih lijekova mora davati oprezno, uz pozorno praćenje moguće pojave znakova mišićne toksičnosti (vidjeti dio 4.4.).

Glitazoni

Zabilježeni su slučajevi reverzibilnog paradoksalnog sniženja razina HDL kolesterola tijekom istovremene primjene fenofibrata i glitazona. Stoga se preporučuje pratiti HDL kolesterol ukoliko se dodaje jedan od ovih lijekova i prekinuti jedan od ta dva lijeka ukoliko je HDL kolesterol prenizak.

Enzimi citokrom P450

In vitro ispitivanja na ljudskim mikrosomima jetre pokazuju da fenofibrat i fenofibrična kiselina nisu inhibitori citokroma (CYP) P450 izoforme CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP 1A2. Slabi su inhibitori CYP2C19 i CYP2A6, te blagi do umjereni inhibitori CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.

Bolesnici koji istodobno dobivaju fenofibrat i lijekove uske terapijske širine koji se metaboliziraju putem CYP2C19, CYP2A6, i osobito putem CYP2C9, moraju se pažljivo pratiti i ako je potrebno preporučuje se prilagodba doze tih lijekova.

Trudnoća

Nema primjerenih podataka o primjeni fenofibrata u trudnica. Pokusima u životinja nisu dokazani nikakvi teratogeni učinci. Uočeni su embriotoksični učinci pri dozama koje izazivaju maternalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizici za čovjeka nisu poznati. Stoga se fenofibrat u trudnoći smije uzimati samo nakon što se pažljivo procijeni odnos koristi i rizika.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju fenofibrata i/ili njegovih metabolita u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Zbog toga dojilje ne smiju uzimati fenofibrat.

Plodnost

U životinja su uočeni reverzibilni učinci na plodnost (vidjeti dio 5.3.). Nema kliničkih podataka o

utjecaju fenofibrata na plodnost.

4

Fenofibrat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja fenofibratom su poremećaji probave, želuca ili crijeva.

Sljedeće nuspojave su zabilježene tijekom placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (n=2344) i nakon stavljanja lijeka u prometa s dolje naznačenom učestalošću.

530 - 07 - 2018

* Randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjem "FIELD" provedenim na 9795 bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2, primijećen je statistički značajan porast broja slučajeva pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali fenofibrat u odnosu na bolesnike koji su dobivali placebo (0,8% prema 0,5%; p=0,031). U istome je ispitivanju zabilježen statistički značajan porast incidencije plućne embolije (0,7% u placebo skupini u odnosu na 1,1% u skupini koja je primala fenofibrat; p=0,022) i porast učestalosti duboke venske tromboze koji nije bio statistički značajan (placebo: 1,0% [48/4900 bolesnika] u odnosu na fenofibrat 1,4% [67/4895 bolesnika]; p=0,074).

** U "FIELD" ispitivanju je prosječan porast razina homocisteina u krvi u bolesnika liječenih fenofibratom bio 6,5 μmol/L te je bio reverzibilan nakon prestanka liječenja fenofibratom. Povišen rizik od venskih trombotskih događaja može biti povezan s povišenom razinom homocisteina. Klinički značaj ovoga nije poznat.

630 - 07 - 2018

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5890006333022900988497614Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeni su samo izdvojeni slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

Liječenje

Nema poznatog specifičnog antidota. Posumnja li se na predoziranje, treba provesti simptomatsko liječenje i uvesti primjerene potporne mjere. Fenofibrat se ne može ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji modificiraju lipide (Hipolipemici), fibrati, ATK oznaka: C10 AB 05

Fenofibrat je derivat fibrične kiseline, čiji su dokumentirani učinci na razinu lipida u čovjeka posredovani aktivacijom peroksisomskih proliferator-aktivirajućih receptora tipa alfa (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha, PPAR).

Aktivacijom PPAR fenofibrat pospješuje lipolizu i uklanjanje iz plazme aterogenih čestica bogatih trigliceridima, tako što aktivira lipoprotein-lipazu i smanjuje sintezu apoproteina CIII. Aktivacijom PPAR pojačava se i sinteza apoproteina AI i AII.

Navedeni učinci fenofibrata na lipoproteine dovode do smanjenja frakcija vrlo male i male gustoće (VLDL i LDL) koje sadrže apoprotein B i do povišenja frakcije velike gustoće (HDL) s apoproteinima AI i AII.

TakoĎer, modulacijom sinteze i katabolizma frakcija VLDL-a, fenofibrat pospješuje uklanjanje LDL-a i smanjuje razinu LDL-a, koja je povišena kod aterogenoga lipoproteinskog fenotipa, čestog poremećaja u bolesnika s rizikom od koronarne bolesti srca.

Tijekom kliničkih ispitivanja fenofibrata razina ukupnog kolesterola smanjila se za 20 do 25%, triglicerida za 40 do 55 %, dok je razina HDL-kolesterola porasla za 10 do 30 %.

U bolesnika s hiperkolesterolemijom, u kojih se razina LDL-kolesterola snizila za 20 do 35 %, ukupni učinak na kolesterol očitovao se i u vidu smanjenja omjera ukupni kolesterol/HDL- kolesterol, LDL-kolesterol/ HDL-kolesterol i Apo B/Apo AI, a svi su oni pokazatelji aterogenog rizika.

Postoje dokazi da liječenje fibratima može smanjiti učestalost dogaĎaja vezanih uz koronarnu srčanu bolest , ali nije pokazano smanjene ukupne smrtnosti u primarnoj ili sekundarnoj prevenciji kardiovaskularne bolesti.

Kliničko ispitivanje „Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes” (ACCORD) bilo je randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje na 5518 bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2 koji su liječeni fenofibratom kao dodatkom simvastatinu. Liječenje fenofibratom uz simvastatin nije pokazalo značajne razlike u usporedbi s monoterapijom simvastatinom u smislu složenog primarnog ishoda, koji je obuhvaćao nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar i kardiovaskularnu smrt

730 - 07 - 2018

(omjer hazarda, [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p = 0,32; apsolutno smanjenje rizika: 0,74%). U unaprijed definiranoj podskupini bolesnika s dislipidemijom, definiranih kao oni u najnižoj trećini HDL-C ( ≤ 34 mg/dl ili 0,88 mmol/L) i najvišoj trećini triglicerida (≥ 204 mg/dl ili 2,3 mmol/L) kao početnoj vrijednosti, terapija fenofibrata sa simvastatinom pokazala je relativno smanjenje od 31% u usporedbi s monoterapijom simvastatinom za složeni primarni ishod (omjer hazarda [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; apsolutno smanjenje rizika: 4,95%). Analiza druge unaprijed definirane podskupine je pokazala statistički značajni utjecaj spola na ishod liječenja (p = 0,01), pokazujući moguću korist liječenja kombiniranom terapijom u muškaraca (p=0,037), ali potencijalno viši rizik za primarni ishod u žena liječenih kombiniranom terapijom u usporedbi s monoterapijom simvastatinom (p=0,069). Ovo nije zabilježeno u prethodno navedenoj podskupini bolesnika s dislipidemijom, ali takoĎer nije bilo jasnih dokaza koristi u žena s dislipidemijom liječenih fenofibratom i simvastatinom, a mogući štetan učinak u ovoj podskupini se ne može isključiti.

Tijekom uzimanja fenofibrata mogu se znatno smanjiti ili posve nestati ekstravaskularni depoziti kolesterola (tendinozni i tuberozni ksantom).

U bolesnika s povišenom razinom fibrinogena koji su uzimali fenofibrat uočeno je znatno sniženje toga pokazatelja, kao i u bolesnika s povišenim vrijednostima Lp(a). Uzimanjem fenofibrata snižava se razina i drugih markera upale, poput C-reaktivnog proteina.

Urikozurični učinak fenofibrata, s posljedičnim sniženjem razine mokraćne kiseline za oko 25 %, dodatna je korist od uzimanja lijeka u dislipidemičnih bolesnika s hiperuricemijom.

Pokazalo se da fenofibrat sprječava agregaciju trombocita u životinja, kao i u kliničkom ispitivanju u kojem je pokazano smanjenje agregacije trombocita izazvano ADP-om, arahidonskom kiselinom i adrenalinom.

Ovaj lijek sadrži 160 mg mikroniziranog fenofibrata i pokazuje veću bioraspoloživost (suprabioraspoloživost) u usporedbi s prethodnim formulacijama.

Apsorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) postižu se 4 do 5 sati nakon oralne primjene. Pri kontinuiranom uzimanju koncentracije u plazmi su stabilne kod svakog pojedinca. Apsorpcija fenofibrata povećava se kada se lijek uzima s hranom.

Distribucija

Fenofibrična kiselina se u značajnoj mjeri veže na albumin u plazmi (više od 99 %).

Biotransformacija i eliminacija

Nakon oralne primjene fenofibrat se brzo hidrolizira uz pomoć esteraza u aktivni metabolit fenofibričnu kiselinu. Fenofibrat se u plazmi ne može dokazati u nepromijenjenom obliku. Fenofibrat nije supstrat za CYP3A4. Nije uključen u metabolizam u jetrenim mikrosomima.

Lijek se uglavnom izlučuje u urin. Tijekom šest dana eliminira se praktički sav lijek. Fenofibrat se pretežno izlučuje u obliku fenofibrične kiseline i njezinih glukuronidnih konjugata. Ukupni klirens fenofibrične kiseline iz plazme u starijih se osoba ne mijenja.

Kinetička ispitivanja primjene jednokratne doze i kontinuirane primjene pokazala su da se lijek ne akumulira. Fenofibrična kiselina se ne uklanja hemodijalizom.

Poluvrijeme eliminacije fenofibrične kiseline iz plazme iznosi oko 20 sati.

U tromjesečnom, nekliničkom ispitivanju oralne primjene fenofibrične kiseline, aktivnog metabolita fenofibrata, u štakora je uočena toksičnost mišića skeleta (osobito u onih mišića bogatih sporo

830 - 07 - 2018

60446929817100

oksidativnim mišićnim vlaknima tipa I) te srčana degeneracija, anemija i smanjenje tjelesne težine. Kod primjene doza do 30 mg/kg (otprilike 17 puta veća izloženost od izloženosti kod maksimalne preporučene doze za ljude) nisu uočeni znakovi toksičnosti za kostur. Znakovi kardiomiotoksičnosti nisu uočeni kod izloženosti otprilike 3 puta većoj od izloženosti kod maksimalne preporučene doze za ljude. Reverzibilni čirevi i erozije u gastrointestinalnom traktu su se pojavili kod pasa liječenih 3 mjeseca. Nije bilo pojave gastrointestinalnih lezija u tom ispitivanju kod izloženosti otprilike 5 puta većoj od izloženosti kod maksimalne preporučene doze za ljude.

Ispitivanja mutagenosti fenofibrata dala su negativne rezultate.

Pri visokim dozama uočena je pojava tumora jetre u štakora i miševa, što se pripisuje proliferaciji peroksisoma. Te su promjene specifične za male glodavce i nisu uočene u ostalih životinjskih vrsta. To nije od značenja za terapijsku primjenu u ljudi.

Ispitivanja u miševa, štakora i kunića nisu pokazala nikakve teratogene učinke. Uočena je embriotoksičnost pri rasponu doza koje izazivaju maternalnu toksičnost. Pri visokim su dozama uočeni produljenje gestacijskog razdoblja i teškoće pri koćenju.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza fenofibrične kiseline u mladih pasa, uočeni su reverzibilna hipospermija, vakuolacija testisa i nezrelost jajnika. MeĎutim, nisu uočeni učinci na plodnost u nekliničkim ispitivanjima reproduktivne toksičnosti s fenofibratom..

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična povidon K-30

povidon K-25 karmelozanatrij, umrežena krospovidon

natrijev škroboglikolat, vrsta A natrijev laurilsulfat

laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev stearilfumarat

Ovojnica tablete

Opadry AMB White OY-B-28920: poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran titanijev dioksid (E171)

talk

sojin lecitin ksantanska guma

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, držati blistere u kutiji.

30 (6x5) filmom obloženih tableta u (PVC/PVdC//Al) blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Zigotrig sadrži djelatnu tvar fenofibrat te pripada skupini lijekova poznatih kao fibrati, koji se koriste za snižavanje razine masnoća (lipida) u krvi, npr. masnoća poznatih pod nazivom trigliceridi.

Zigotrig se koristi zajedno s dijetom siromašnom masnoćama i drugim nemedicinskim mjerama kao što su tjelovježba i smanjenje tjelesne težine kako bi se snizila razina masnoća u krvi.

Zigotrig se može koristiti kao dodatak drugim lijekovima (statinima) u odreĎenim okolnostima kada razine masnoća u krvi nisu primjereno kontrolirane samo sa statinima.

Nemojte uzimati Zigotrig

 ako ste alergični na fenofibrat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na kikiriki, soju ili srodne proizvode

 ako Vam je sunčevo ili UV svjetlo izazvalo alergijske reakcije ili oštećenje kože prilikom uzimanja drugih lijekova (to uključuje fibrate (lijekove za snižavanje masnoća u krvi) ili protuupalni lijek ketoprofen)

 ako imate teške bolesti jetre, bubrega ili žučnog mjehura

 ako patite od pankreatitisa (upala gušterače koja uzrokuje bol u trbuhu) osim ako nije uzrokovan visokim razinama masnoća u krvi (hipertrigliceridemija)

Nemojte uzimati Zigotrig ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije što počnete uzimati Zigotrig obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zigotrig:  ako imate bolest bubrega ili jetre

 ako razvijete simptome koji upućuju na upalu jetre (hepatitis) kao što su žuta boja kože i bjeloočnica (žutica), porast jetrenih enzima (prema laboratorijskom nalazu), bol u trbuhu i svrbež

 ako imate oslabljenu funkciju štitnjače (hipotireozu)

Ako se nešto odnosi na Vas (ili niste sigurni), prije nego što počnete uzimati Zigotrig obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Učinci na mišiće:

Prestanite uzimati Zigotrig i odmah obavijestite Vašeg liječnika ukoliko osjetite neobjašnjive grčeve ili bol, osjetljivost ili slabost u mišićima.

- To je zbog toga što ovaj lijek može izazvati probleme s mišićima koji mogu biti ozbiljni.

- Ti su problemi rijetki, ali uključuju upalu i razgradnju mišića. To može oštetiti i bubrege ili čak uzrokovati smrt.

Vaš liječnik će možda napraviti krvni test da provjeri stanje vaših mišića prije i nakon početka liječenja. Rizik razgradnje mišića je veći kod nekih bolesnika. Recite Vašem liječniku ako se nešto od navedenog odnosi na Vas:

- stariji ste od 70 godina - problemi s bubrezima - problemi sa štitnjačom

- Vi ili bliski članovi Vaše obitelji imate nasljedni poremećaj mišića - ako pijete alkohol u većim količinama

- uzimate lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju statini (kao što su simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin ili fluvastatin)

- imali ste problem s mišićima tijekom liječenja statinima ili fibratima (kao što su fenofibrat, bezafibrat ili gemfibrozil).

Ako se nešto odnosi na Vas (ili niste sigurni), prije nego što počnete uzimati Zigotrig obratite se Vašem liječniku.

Drugi lijekovi i Zigotrig

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.

Osobito obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako već uzimate nešto od sljedećeg:  antikoagulanse (lijekove za razrjeĎivanje krvi poput varfarina)

 ciklosporin (imunosupresiv)

 druge lijekove za kontrolu razina lipida (masnoća) u krvi (na primjer statini ili fibrati) jer rizik od nastanka problema s mišićima može biti povećan.

 odreĎenu skupinu lijekova za liječenje dijabetesa (rosiglitazon ili pioglitazon)

Ako se nešto odnosi na Vas (ili niste sigurni), prije nego što počnete uzimati Zigotrig obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Zigotrig s hranom i pićem

Progutajte tabletu uz čašu vode. Zigotrig 160 mg filmom obložene tablete trebate uzimati tijekom obroka jer neće djelovati dovoljno ako ih uzmete na prazan želudac.

Tijekom primjene ovog lijeka morate slijediti preporuke Vašeg liječnika o pravilnoj prehrani.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

S obzirom da nema dovoljno iskustva s primjenom ovog lijeka u trudnoći, trebate ga uzimati samo ako liječnik smatra da je apsolutno potrebno

Dojenje

Nije poznato prolazi li djelatna tvar ovog lijeka u majčino mlijeko. Stoga nemojte uzimati Zigotrig ako dojite ili planirate dojiti Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zigotrig ne utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Zigotrig sadrži sojin lecitin

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Zigotrig sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Zigotrig sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Vaš liječnik će odrediti koja Vam jačina lijeka odgovara, ovisno o Vašem zdravstvenom stanju, Vašem trenutnom liječenju i rizicima kojima ste skloni.

Način primjene

Važno je tabletu uzimati uz jelo jer neće djelovati dovoljno ako se uzme na prazan želudac. - Progutajte tabletu uz čašu vode.

- Nemojte žvakati niti drobiti tabletu.

Ne zaboravite da morate dok uzimate Zigotrig: - nastaviti s dijetom siromašnom masnoćama, i - redovito vježbati.

Koliko uzeti

Preporučena doza je jedna tableta dnevno. Ako trenutno uzimate po jednu kapsulu koja sadrži 200 mg fenofibrata dnevno, možete prijeći na jednu tabletu Zigotriga 160 mg dnevno. I dalje ćete primati jednaku količinu lijeka.

Osobe s bubrežnim problemima

Ako imate problema s bubrezima, Vaš će liječnik možda odrediti nižu dozu. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u djece i adolescenata

Uporaba Zigotriga ne preporučuje se u djece i mladih osoba ispod 18 godina.

Ako uzmete više Zigotriga nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli previše tableta ili ako mislite da je netko drugi uzeo Vaš lijek, odmah se javite u hitnu službu najbliže bolnice ili obavijestite Vašeg liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Zigotrig

- Ako zaboravite uzeti tabletu, sljedeću uzmite uz sljedeći obrok. - Zatim opet sljedeću tabletu uzmite u normalno vrijeme.

- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ako ste zabrinuti zbog ovog, obratite se Vašem liječniku.

Ako prestanete uzimati Zigotrig

Nemojte prestati uzimati lijek osim ako Vam Vaš liječnik nije tako odredio ili ako se počnete osjećati loše. To je zato što povišene razine masnoća treba liječiti tijekom dugog vremenskog razdoblja.

Ako Vaš liječnik prekine liječenje, nemojte zadržati preostale tablete, osim ako Vam Vaš liječnik tako ne odredi.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati Zigotrig i odmah se javite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć:

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- grčevi ili bolni, osjetljivi ili slabi mišići - to mogu biti znakovi upale ili razgradnje mišića, što može dovesti i do oštećenja bubrega ili čak smrti

- bol u trbuhu - to može biti znak upale gušterače (pankreatitis)

- bol u prsima i osjećaj nedostatka zraka - to mogu biti znakovi krvnog ugruška u plućima (plućna embolija)

- bol, crvenilo ili oticanje nogu - to mogu biti znakovi krvnog ugruška u nogama (duboka venska tromboza)

Rijetke: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- alergijska reakcija - znakovi mogu biti oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može uzrokovati probleme s disanjem

- žuta boja kože ili bjeloočnica (žutica), ili porast jetrenih enzima - to mogu biti znakovi upale jetre (hepatitis).

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- teški oblik kožnog osipa s crvenilom, ljuštenjem i oticanjem kože nalik teškim opeklinama - dugotrajni problemi s plućima

Prestanite uzimati Zigotrig i odmah se javite liječniku ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava.

Ostale nuspojave

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:

Česte: mogu se javiti se u manje od 1 na 10 osoba - proljev

- bolovi u trbuhu

- nadutost (vjetrovi) - mučnina

- povraćanje

- porast raznih jetrenih enzima u krvi - vidljivo u laboratorijskim pretragama.

- porast homocisteina (prevelike količine ove aminokiseline u krvi su povezane s visokim rizikom od srčane koronarne bolesti, moždanog udara ili bolesti perifernih krvnih žila, iako uzročno posljedična veza nije utvrĎena)

Manje česte: mogu se javiti se u manje od 1 na 100 osoba - glavobolja

- žučni kamenci

- smanjen spolni nagon

- reakcije kao što su osip, svrbež, crveni plikovi na koži

- porast kreatinina (tvar koju izlučuju bubrezi)- vidljivo u laboratorijskim pretragama

Rijetke nuspojave: mogu se javiti se u manje od 1 na 1000 osoba - gubitak kose

- porast uree (tvar koju izlučuju bubrezi) - vidljivo u laboratorijskim pretragama - pojačana osjetljivost na sunčevo svjetlo, lampe za sunčanje i solarij

- snižen hemoglobin (prenosi kisik u krvi) i smanjen broj bijelih krvnih stanica - vidljivo u laboratorijskim pretragama

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- razgradnja mišića

- komplikacije žučnih kamenaca - osjećaj iscrpljenosti (umor)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. T

o uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, držati blistere u kutiji.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zigotrig sadrži

 Djelatna tvar je fenofibrat. Jedna filmom obložena tableta sadrži 160 mg fenofibrata.

 Drugi sastojci u jezgri tablete su: celuloza, mikrokristalična; povidon K-30; povidon K-25; laktoza hidrat; karmelozanatrij, umrežena; krospovidon; natrijev škroboglikolat, vrsta A; natrijev laurilsulfat; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; natrijev stearilfumarat. Drugi sastojci u film ovojnici tablete su: Opadry AMB White OY-B-28920 (poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran; titanijev dioksid (E171); talk; sojin lecitin; ksantanska guma).

Jedna filmom obložena tableta sadrži 212 mg laktoza hidrata. Jedna filmom obložena tableta sadrži 0,45 mg sojinog lecitina.

Kako Zigotrig izgleda i sadržaj pakiranja

Zigotrig 160 mg su bijele do gotovo bijele, ovalne, filmom obložene tablete s oznakom „93“ na jednoj strani te oznakom „7331“ na drugoj strani tablete.

Zigotrig 160 mg filmom obložene tablete dostupne su u pakiranju od 30 (6x5) filmom obloženih tableta u (PVC/PVdC//Al) blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje u lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Teva Operations Poland Sp.z.o.o ul. Mogilska 80

31-546 Krakow, Poljska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2018.