Zepilen 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Zepilen je indiciran za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na cefazolin:

 infekcije kože i mekih tkiva  infekcije kostiju i zglobova

 perioperativna profilaksa – predoperativna, intraoperativna i postoperativna profilaksa radi smanjenja učestalosti nekih postoperativnih infekcija u bolesnika koji su podvrgnuti operativnim zahvatima koji su rizični ili potencijalno rizični za nastanak infekcije

Primjena cefazolina ograničena je na slučajeve koje treba liječiti parenteralno.

Na temelju odgovarajućih mikrobioloških kultura i odreĎivanja osjetljivosti, treba utvrditi osjetljivost uzročnika na cefalosporine.

Treba se pridržavati službenih smjernica (npr. nacionalnih preporuka) o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza ovisi o osjetljivosti mikroorganizama i o težini infekcije.

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne težine)

6049264215139  Za infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim gram-pozitivnim uzročnicima uobičajeno doziranje je:

1 g do 2 g dnevno podijeljeno u 2 ili 3 jednake doze.

 Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim uzročnicima doziranje je:

3 g do 4 g dnevno podijeljeno u 3 ili 4 jednake doze.

 Za vrlo teške infekcije, poput endokarditisa, mogu se primijeniti doze: do najviše 6 g dnevno.

U odraslih i adolescenata s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje cefazolina u tijelu. Potrebno smanjenje doze može se odrediti na temelju koncentracije cefazolina u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema nalazu BUN i/ili klirensu kreatinina.

Nakon početne doze od 500 mg, mogu se primijeniti sljedeće smjernice za dozu održavanja.

Smjernice za dozu održavanja u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

990904-1640555 Doza Funkcija bubrega BUN (mg%) Klirens kreatinina (ml/min) Gram- pozitivne infekcije Gram- negativne infekcije Poluvrijeme u serumu (sati) Blagi poremećaj 20-34 70-40 250-500 mg svakih 8 sati 500 mg-1 g svakih 8 sati 3-5 Umjereni poremećaj 35-49 40-20 125-250 mg svakih 12 sati 250-600 mg svakih 12 sati 6-12 Teški poremećaj 50-75 20-5 75-150 mg svaka 24 sata 150-400 mg svaka 24 sata 15-30 U bolesnika na hemodijalizi, raspored liječenja ovisi o uvjetima dijalize.

Vidjeti i dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“.

Perioperativna profilaksa

Za prevenciju postoperativne infekcije kod operativnih zahvata koji su rizični za nastanak infekcije preporučuju se sljedeće doze:

a) prije početka operativnog zahvata (30 min do 1 sat prije):

primijeniti 1 g intravenski

b) tijekom operativnog zahvata, (kod duljih operativnih zahvata koji traju 2 sata ili dulje):

primijeniti 500 mg do 1 g intravenski (dozu treba prilagoditi trajanju operativnog zahvata) c) postoperativno:

primijeniti 500 mg do 1 g intravenski, svakih 6 do 8 sati tijekom 24 sata.

Važno:

a) preoperativnu dozu treba primijeniti kratko prije početka (30 minuta do 1 sat) operativnog zahvata, kako bi se u serumu i tkivima postigle odgovarajuće koncentracije antibiotika u trenutku prve kirurške incizije,

b) tijekom operativnog zahvata, ako je potrebno primijeniti cefazolin, lijek treba davati u odgovarajućim razmacima tijekom operativnog zahvata, kako bi se postigle dovoljne koncentracije antibiotika tijekom povećane izloženosti mikroorganizmima.

Profilaksu cefazolinom treba ukinuti unutar 24 sata nakon operativnog zahvata. Kod operacija gdje bi infekcija značila posebno visok rizik (primjerice operativni zahvat na otvorenom srcu ili protetska artroplastika), profilaksu cefazolinom treba produljiti na 3 do 5 dana poslije operacije.

Pedijatrijska populacija

6049264344522

Novorođenčad

Ne preporučuje se primjena cefazolina u nedonoščadi i novoroĎenčadi mlaĎe od mjesec dana jer sigurnost primjene nije utvrĎena. Vidjeti i dio 4.4. “Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi”.

Djeca starija od jednog mjeseca

 Za infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim gram-pozitivnim uzročnicima doza je: 25 mg do 50 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u 2 do 4 jednake doze.

 Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim uzročnicima doza se može povećati:

do 100 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u 3 ili 4 jednake doze.

Smjernice za doziranje u pedijatrijskih bolesnika

Sadržaj bočice od 1 g treba otopiti s 4 ml otapala. RazrjeĎenje = 225 mg/ml.

990904-2983740Težina u kg 25 mg/kg/dan podijeljeno u 3 doze 25 mg/kg/dan podijeljeno u 4 doze Doza u mg svakih 8 sati Potreban volumen u ml Doza u mg svakih 6 sati Potreban volumen u ml 5 42 0,2 31 0,15 10 85 0,4 62 0,3 15 125 0,5 94 0,4 20 167 0,7 125 0,5 25 208 0,9 156 0,7 Težina u kg 50 mg/kg/dan podijeljeno u 3 doze 50 mg/kg/dan podijeljeno u 4 doze Doza u mg svakih 8 sati Potreban volumen u ml Doza u mg svakih 6 sati Potreban volumen u ml 5 83 0,4 63 0,3 10 166 0,7 125 0,6 15 250 1,1 188 0,8 20 333 1,5 250 1,1 25 417 1,9 313 1,4

Pedijatrijski bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U djece s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu. Potrebno smanjenje doze može se odrediti na temelju koncentracije antibiotika u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina prema sljedećim smjernicama:

- u djece s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 40 ml do 20 ml/min) preporučuje se primjena:

25% uobičajene dnevne doze, podijeljeno u 2 doze svakih 12 sati.

- u djece s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 20 ml do 5 ml/min) preporučuje se primjena:

10% uobičajene dnevne doze, primijenjeno svaka 24 sata, je dovoljno.

- gore navedene smjernice kod smanjene funkcije bubrega primjenjuju se: nakon davanja preporučene početne doze.

- vidjeti i dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu.

6049264290411 Trajanje liječenja

Ovisi o tijeku bolesti. Prema pravilima antimikrobnog liječenja, liječenje cefazolinom treba nastaviti još najmanje 2 do 3 dana nakon nestanka vrućice ili dok se ne dokaže eradikacija uzročnika.

Način primjene

Zepilen se može primijeniti intramuskularno i intravenski.

Prašak rekonstituirati, bez obzira na način primjene, sa sterilnom vodom za injekcije prema sljedećoj tablici razrjeĎenja. Nakon dodatka vode za injekcije, bočicu dobro protresti do potpunog otapanja praška.

Tablica razrjeđenja

990904-475941Sadržaj bočice Volumen otapala Dobiveni volumen Koncentracija 1 g 2,5 ml 3 ml 330 mg/ml

Intramuskularna injekcija

Nakon rekonstitucije, potrebnu dozu otopine treba injicirati u mišić velike mase.

Direktna intravenska injekcija

Bočica praška se prvo rekonstituira prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, a zatim dodatno razrijediti s najmanje 10 ml sterilne vode za injekcije. Potrebna doza otopine se polako injicira tijekom 3 do 5 minuta, a vrijeme injiciranja ne smije biti kraće od tri minute. Lijek se može dati direktno u venu ili u intravensku infuzijsku liniju.

Intravenska primjena

Nakon rekonstitucije bočice praška, prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, sadržaj treba dodatno razrijediti u 50 ml do 100 ml vode u jednoj od sljedećih infuzijskih tekućina:

- 0,9% natrijev klorid

- 0,9% natrijev klorid i 5% dekstroze - 0,45% natrijev klorid i 5% dekstroze - Ringer-laktat otopina

Intermitentna ili kontinuirana infuzija

Lijek se može primijeniti intravenski, kao intermitentna infuzija ili kontinuirana infuzija.

Zepilen se može davati u kombinaciji s već postojećom intravenskom terapijom, bilo u primarnoj boci za infuziju ili u sekundarnoj boci za infuziju.

Ukupna dnevna doza jednaka je kao i za intramuskularnu primjenu.

OPREZ: Pojedinačne doze veće od 1 g treba primijeniti tijekom 30 do 60 minuta.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3. Za upute o rekonstituciji i razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge cefalosporine.

 Kontraindicirana je primjena cefazolina u osoba u kojih su se javile teške reakcije preosjetljivosti na penicilin ili na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik.

 Kad se cefazolin primjenjuje intramuskularnom injekcijom u djece mlaĎe od 1 godine ne smije se otopiti u otopini lidokaina.

Preosjetljivost

Prije početka primjene cefazolina treba provjeriti je li bolesnik imao reakcije preosjetljivosti na peniciline i cefalosporine. Cefazolini se ne smiju primjenjivati u bolesnika koji su imali reakciju preosjetljivosti na cefalosporine. U slučaju sumnje, liječnik treba biti prisutan kod prve primjene lijeka zbog liječenja moguće anafilaktičke reakcije. Treba uzeti u obzir da se mogu javiti i križne alergijske reakcije izmeĎu cefalosporina i penicilina.

Ako se razvije alergijska reakcija na lijek, primjena lijeka mora se prekinuti i primijeniti odgovarajuća terapija.

Oštećenje bubrega

Iako cefazolin rijetko uzrokuje oštećenje funkcije bubrega, preporučuje se nadzirati funkciju bubrega, posebno u teških bolesnika kojima se daju maksimalne doze i u bolesnika koji primaju druge potencijalno nefrotoksične lijekove, poput aminoglikozida ili jakih diuretika (npr. furosemid ili etakrinska kiselina). U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mogu se pojaviti više i dugotrajnije koncentracije antibiotika.

Stoga ukupnu dnevnu dozu Zepilena treba smanjiti prema rasporedu doziranja kako je navedeno u dijelu 4.2. "Doziranje i način primjene". To se odnosi i na bolesnike sa smanjenom diurezom zbog oštećene funkcije bubrega.

Pseudomembranozni kolitis povezan s antibiotikom

Prilikom primjene antibiotika može se pojaviti pseudomembranozni kolitis. Treba razmotriti mogućnost dijagnoze pseudomembranoznog kolitisa povezanog s primjenom antibiotika u bolesnika koji tijekom liječenja ovim lijekovima razviju teški, uporni proljev. U tom slučaju liječenje cefazolinom treba odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje. Vidjeti takoĎer dio 4.8 "Nuspojave".

Rezistencija bakterija i superinfekcije

Dugotrajna primjena cefazolina može uzrokovati prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama, stoga je vrlo važno stalno nadzirati bolesnika. U slučaju superinfekcije tijekom liječenja, potrebno je poduzeti odgovarajuće liječenje.

Intratekalna primjena

Ne preporučuje se intratekalna primjena. Zabilježena je jaka intoksikacija središnjeg živčanog sustava nakon intratekalne primjene cefazolina, uključujući konvulzije.

Poremećaji koagulacije

U iznimnim slučajevima, tijekom liječenja cefazolinom pojavljuju se poremećaji zgrušavanja krvi. Bolesnici s rizikom su bolesnici s faktorima rizika koji uzrokuju nedostatak vitamina K ili utječu na druge mehanizme zgrušavanja (parenteralna prehrana, nedovoljna prehrana, insuficijencija jetre i bubrega, trombocitopenija). Zgrušavanje krvi može biti poremećeno i u slučaju pridruženih bolesti (npr. hemofilije, ulkusa želuca i dvanaesnika) koje mogu izazvati ili pojačati krvarenje. Stoga u bolesnika s tim stanjima treba kontrolirati protrombinsko vrijeme. Ako je protrombinsko vrijeme smanjeno, indiciran je dodatak vitamina K (10 mg/tjedno).

Pedijatrijska populacija

Nedonoščad, novorođenčad i dojenčad mlađa od mjesec dana

Ne preporučuje se primjena Zepilena u nedonoščadi i novoroĎenčadi mlaĎe od jednog mjeseca, s obzirom da sigurnost primjene nije utvrĎena. Vidjeti takoĎer dio 4.2 "Doziranje i način primjene".

Zepilen sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 50,6 mg natrija po bočici, što odgovara 2,53 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

6049264245406

Istodobna primjena koja je kontraindicirana:

Antibiotici

Cefazolin se ne smije primjenjivati istodobno s bakteriostatskim antibioticima zbog mogućeg antagonističkog učinka na djelovanje cefazolina.

Istodobna primjena koja se ne preporučuje:

Probenecid

Ako se probenecid primjenjuje istodobno s cefazolinom, bubrežni klirens cefazolina bit će smanjen.

Istodobna primjena kod koje treba biti na oprezu:

Vitamin K1

Neki cefalosporini kao što su cefamandol, cefazolin i cefotetan mogu ometati intrahepatički metabolizam vitamina K1 i uzrokovati hipotrombinemiju, osobito u slučajevima nedostatka vitamina K1. Stoga može biti potrebno nadomjestiti vitamin K1.

Antikoagulansi

Vrlo rijetko cefalosporini mogu uzrokovati poremećaje zgrušavanja krvi (vidjeti dio 4.4). Kod istodobne primjene s peroralnim antikoagulansima ili heparinom u visokim dozama, parametre zgrušavanja krvi treba posebno kontrolirati.

Nefrotoksični lijekovi

Povećan je rizik nefrotoksičnosti kod istodobne primjene cefazolina i nefrotoksičnih lijekova kao što su aminoglikozidi (primjerice gentamicin), polimiksin, etakrinska kiselina, furosemid i drugi jaki diuretici. Stoga treba pažljivo pratiti pokazatelje bubrežne funkcije.

Laboratorijske pretrage

Mogući su lažno-pozitivni rezultati Coombs-ovog testa tijekom liječenja s cefalosporinima, pa tako i s cefazolinom.

Trudnoća

Opsežno iskustvo s primjenom cefalosporina prve generacije tijekom trudnoće ne ukazuje na štetni utjecaj na trudnoću ili na zdravlje fetusa ili novoroĎenčeta. Nema dovoljno podatka o primjeni cefazolina tijekom trudnoće u ljudi za procjenu štetnog utjecaja.

Cefazolin prolazi kroz placentu. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogenost ili drugu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Radi mjera opreza, ne preporučuje se primjena cefazolina tijekom trudnoće, osim ako nije nužna.

Dojenje

Cefazolin se u vrlo malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. MeĎutim, ne očekuje se da terapijske doze imaju učinak na novoroĎenče. Cefazolin se može primijeniti tijekom dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije uočen učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).

6049264405190 Na temelju farmakodinamičkih svojstava i/ili poznatih nuspojava, nije vjerojatno da će cefazolin utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

60492649815830

Pri primjeni cefazolina mogu se pojaviti sljedeće nuspojave. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

990904-3594354hepatitis, prolazni kolestatski ikterus Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Egzantem, eritem, eritema eksudativum multiforme, urtikarija, reverzibilna lokalna propusnost krvnih žila, sluznica ili zglobova (angioneurotski edem), vrućica izazvana lijekom, intersticijska pneumonija ili pneumonitis Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). Vrlo rijetko Analni pruritus, genitalni pruritis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko Prolazno povećanje urea nitrata u krvi (BUN), proteinurija, intersticijski nefritis, nedefinirane nefropatije, nefrotoksičnost, obično u bolesnika liječenih istodobno s drugim potencijalno nefrotoksičnim lijekovima Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Bol na mjestu intramuskularne injekcije, ponekad s induracijom Manje često Intravenska primjena može uzrokovati pojavu tromboflebitisa Rijetko Bol u prsištu

U slučaju teškog i upornog proljeva tijekom ili nakon liječenja cefazolinom, potrebno se posavjetovati s liječnikom jer bi proljev mogao biti simptom ozbiljne bolesti (pseudomembranozni kolitis), koja se mora hitno liječiti. Bolesnika treba spriječiti da samostalno uzima lijekove koji suzbijaju peristaltiku. Dugotrajna primjena cefalosporina može dovesti do porasta neosjetljivih mikroorganizama, posebice rodova Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococci ili Candida.

Pretrage

Privremeno povećanje SGOT-a, SGPT-a, uree u krvi i alkalne fosfataze, bez kliničkih dokaza o oštećenju bubrega ili jetre.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da cefazolin ima potencijalnu nefrotoksičnost. Iako to nije dokazano kod ljudi, ovu mogućnost treba razmotriti posebno u bolesnika koji primaju visoke doze kroz duže razdoblje. U rijetkim slučajevima prijavljeni su intersticijski nefritis i nedefinirane nefropatije. Bolesnici kod kojih je to zabilježeno, bili su teško bolesni i primali su nekoliko lijekova. Uloga cefazolina u razvoju intersticijskog nefritisa i drugih nefropatija još nije utvrĎena.

U rijetkim slučajevima za neke cefalosporine prijavljeno je sljedeće:

- smanjeni sadržaj hemoglobina i/ili hematokrita, anemija, agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, hemolitička anemija

Tijekom liječenja odreĎenim cefalosporinima zabilježeno je sljedeće:

- noćne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, nervoza ili anksioznost, nesanica, pospanost, slabost, navale vrućine, poremećen vid za boje, zbunjenost, epileptogena aktivnost.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6059170324512990904486005Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

6049264343105

Simptomi

Simptomi predoziranja mogu uključivati bol, flebitis i upalu na mjestu primjene injekcije. Mogu se javiti vrtoglavica, glavobolja i parestezije kod parenteralne primjene previsokih doza. Nakon predoziranja nekih cefalosporina mogu se pojaviti konvulzije, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Kod predoziranja rezultati laboratorijskih testova mogu uključivati porast kreatinina, BUN-a, jetrenih enzima i bilirubina, pozitivni Coombs-ov test, trombocitemiju i trombocitopeniju, eozinofiliju, leukopeniju i produženo protrombinsko vrijeme.

Liječenje

Ako se pojave konvulzije, primjenu cefazolina treba odmah prekinuti. Potrebno je uvesti antikonvulzivnu terapiju te podupirati ventilaciju i perfuziju. Vitalne znakove treba pomno pratiti. Kombinirana hemodijaliza i hemoperfuzija mogu se razmotriti u slučaju teškog predoziranja, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, ako konzervativno liječenje nije dalo rezultate. MeĎutim, ne postoje podaci o uspješnosti ovakvog liječenja.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, cefalosporini I. generacije

ATK oznaka: J01DB04

Mehanizam djelovanja

Svi cefalosporini (β-laktamski antibiotici) inhibiraju stvaranje stanične stijenke i selektivni su inhibitori sinteze peptidoglikana. Prvi korak mehanizma djelovanja je vezanje lijeka na stanične receptore, na proteine koji vežu penicillin (PBP eng. Penicillin Binding Proteins). Nakon ovog vezanja inhibira se reakcija transpeptidaze, a time se blokira sinteza peptidoglikana. Ovaj proces dovodi do lize bakterijskih stanica.

Mehanizmi rezistencije

β-laktamski antibiotici sadrže takozvani β-laktamski prsten koji je ključan za antimikrobno djelovanje. Kad doĎe do cijepanja ovog prstena, antibiotik gubi svoj učinak. Različite bakterije posjeduju enzime (β-laktamaze) koji mogu cijepati taj prsten, čineći ih rezistentnim na ovu vrstu antibiotika.

Kao i kod svih cefalosporina i ostalih β-laktamskih antibiotika, stečeni mehanizmi rezistencije razlikuju se po skupinama bakterija i uključuju: promjene na mjestima vezanja lijeka (PBP), enzimsku degradaciju mjesta veznja pomoću β-laktamaza te izmijenjeni pristup mjestima vezanja lijeka. IzmeĎu cefalosporina i penicilina postoji unakrsna rezistencija. Treba se smatrati da su gram-negativni mikroorganizmi koji sadrže kromosomski inducirane kodirane β-laktamaze, poput Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp i Providentia spp, rezistentni na cefazolin unatoč osjetljivosti in vitro.

Granične vrijednosti ispitivanja osjetljivosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (engl. Minimum inhibitory concentration, MIC) koje je utvrdio Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su kako slijedi:

6049264244506

60492649815830

990904-1309624Organizam Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (mg/l) Osjetljiv Rezistentan Staphylococcus spp. Napomena1 Napomena1 Streptococcus vrste A, B, C i G Napomena2 Napomena2 Skupina Viridians streptokoka ≤0,5 >0,5 Granične vrijednosti nevezane za vrstu ≤ 1 >2

1Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine zaključuje se iz osjetljivosti na cefoksitin, osim na cefiksim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktam, ceftibuten i ceftolozan-tazobaktam, koji nemaju granične vrijednosti i ne smiju se koristiti za stafilokokne infekcije. Neki S. aureus otporni na meticilin osjetljivi su na ceftarolin i ceftobiprol. Može se prijaviti da su izolati osjetljivi na meticilin osjetljivi na ceftarolin ili ceftobiprol bez daljnjeg ispitivanja.

2Osjetljivost skupina streptokoka A, B, C i G na cefalosporine zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin.

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije odreĎenih vrsta može varirati ovisno o zemljopisnom području i vremenskom periodu za pojedini mikroorganizam. Stoga je poželjno imati podatke o lokalnoj rezistenciji, posebice pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti savjet stručnjaka, posebice tamo gdje je lokalna prevalencija rezistencije takva da je uporaba lijeka upitna, kod barem nekih vrsta infekcija.

Osjetljivost stafilokoka na cefazolin je izvedena prema osjetljivosti na meticilin.

990904147125OSJETLJIVE VRSTE Gram pozitivne Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) Staphylococcus epidermidis (osjetljiv na meticilin) VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE PREDSTAVLJATI PROBLEM Haemophilus influenzae+ Neisseria gonorrhoeae Skupine A, B, C i G ß-hemolitičkih streptokoka Streptococcus pneumoniae REZISTENTNE VRSTE Citrobacter spp Enterobacter spp (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes) Morganella morganii Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp Staphylococcus, rezistentan na meticilin Indol pozitivni Proteus sojevi Enterobacteriaceae spp (Klebsiella pneumoniae) Enterobacteriaceae spp (Proteus mirabilis)

Neke vrste navedenih rodova mogu biti više ili manje osjetljive na lijek nego što je naznačeno. Iz tog razloga preporučuje se provoĎenje testova osjetljivosti.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene 500 mg cefazolina, maksimalna razina u serumu od 20 do 40 µg/ml postignuta je nakon približno jednog sata. Nakon primjene 1 g cefazolina, postignute su maksimalne vrijednosti u serumu od 37-63 µg/ml.

U ispitivanju (na zdravim odraslim dobrovoljcima) kontinuirane intravenske infuzije cefazolina u dozama od 3,5 mg/kg tijekom jednog sata (tj. približno 250 mg) i 1,5 mg/kg tijekom sljedeća dva sata (tj. približno 100 mg) postignuta je ravnotežna koncentracija u serumu od 28 μg/ml tijekom trećeg sata primjene. Sljedeća tablica prikazuje prosječnu koncentraciju cefazolina u serumu nakon intravenske injekcije jednokratne doze od 1 g.

990904-503527Serumske koncentracije (μg/ml) nakon intravenske primjene doze od 1 g 5 min 15 min 30 min 1 sat 2 sata 4 sata 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5

Biotransformacija

Cefazolin se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije cefazolina iz seruma je približno 1 sat i 35 minuta. Cefazolin se izlučuje urinom u biološki aktivnom obliku. Nakon intramuskularne primjene 500 mg, u roku od 6 sati bubrezima se eliminira 56 do 89% primljene doze, a unutar 24 sata od 80% do gotovo 100%. Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g, razina u urinu može doseći od 500 do 4000 µg/ml. Cefazolin se uglavnom uklanja iz seruma glomerularnom filtracijom: bubrežni klirens je 65 ml/min/1,73 m².

Distribucija

Vezanje cefazolina na proteine plazme iznosi 70 do 86%. Volumen distribucije je približno 11 l / 1,73 m2. Kod davanja cefazolina bolesnicima bez opstrukcije žučnih vodova, razine cefazolina u žuči su više od onih u serumu u razdoblju od 90 do 120 minuta nakon primjene. MeĎutim, u slučajevima opstrukcije žučnih vodova, koncentracija antibiotika u žuči znatno je niža nego u serumu. Kod bolesnika s upalom moždanih ovojnica, koncentracija cefazolina u cerebrospinalnom likvoru varira izmeĎu 0 do 0,4 μg/ml nakon primjene terapijskih doza. Cefazolin lagano prolazi kroz upaljenu sinovijalnu membranu te se koncentracija antibiotika u zglobnom prostoru može usporediti s koncentracijom u serumu.

Cefazolin ima nisku akutnu toksičnost. UtvrĎena je renalna toksičnost nakon ponovljene primjene kod kunića, ali ne i kod primjene u štakora ili pasa.

Cefazolin nije imao teratogeno ili drugo reproduktivno toksično djelovanje kod primjene u štakora, miševa i kunića. Nisu dostupna ispitivanja mutagenosti i kancerogenog potencijala cefazolina.

Nema.

Za preporučena otapala vidjeti dio 4.2. "Doziranje i način primjene" i dio 6.6. “Posebne mjere za zbrinjavanje”.

6049264381188 Zepilen se ne smije miješati s otopinama za injekciju/infuziju koje nisu navedene u dijelu 4.2 "Doziranje i način primjene" i dijelu 6.6. “Posebne mjere za zbrinjavanje”.

Cefazolin nije kompatibilan s amikacin disulfatom, amobarbital natrijem, askorbatnom kiselinom, bleomicin sulfatom, kalcijevim glukoheptonatom, cimetidinom, kolistin metansulfatnatrijem, eritromicinom, oksitetraciklinom, pentobarbital natrijem, tetraciklinom.

Prašak za otopinu za injekciju/infuziju: trideset šest (36) mjeseci.

Pripremljena otopina: Pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah.

RazrijeĎenoj otopini za infuziju potvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost do 24 sata ako se čuva na temperaturi 2-8°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah nakon razrjeĎivanja.

Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i otapanja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Bočica od bistrog bezbojnog stakla tipa I, zatvorena sa sivim bromobutilnim čepom i aluminijskim poklopcem (sa ili bez plastičnog flip-off poklopca). Svaka bočica sadrži 1 g cefazolina u obliku cefazolinnatrija. U kutiji se nalazi 10 bočica.

Rekonstitucija i primjena sadržaja bočice se treba odvijati u prikladnim uvjetima s aseptičkim mjerama predostrožnosti. Prije primjene otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica ili promjene boje.

Rekonstitucija

Prašak rekonstituirati, bez obzira na način primjene, sa sterilnom vodom za injekcije prema sljedećoj tablici razrjeĎenja. Nakon dodatka vode za injekcije, bočicu dobro protresti do potpunog otapanja praška.

Tablica razrjeđenja

990904-335319Sadržaj bočice Volumen otapala Dobiveni volumen Koncentracija 1 g 2,5 ml 3 ml 330 mg/ml

Intramuskularna injekcija

Nakon rekonstitucije, potrebnu dozu otopine treba injicirati u mišić velike mase.

Direktna intravenska injekcija

Bočica praška se prvo rekonstituira prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, a zatim dodatno razrijediti s najmanje 10 ml sterilne vode za injekcije. Potrebna doza otopine se polako injicira tijekom 3 do 5 minuta, a vrijeme injiciranja ne smije biti kraće od tri minute. Lijek se može dati direktno u venu ili u intravensku infuzijsku liniju.

6049264385953 Intravenska primjena

Nakon rekonstitucije bočice praška, prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, sadržaj treba dodatno razrijediti u 50 ml do 100 ml vode u jednoj od sljedećih infuzijskih tekućina:

- 0,9% natrijev klorid

- 0,9% natrijev klorid i 5% dekstroze - 0,45% natrijev klorid i 5% dekstroze - Ringer-laktat otopina

Intermitentna ili kontinuirana infuzija

Lijek se može primijeniti intravenski, kao intermitentna infuzija ili kontinuirana infuzija.

Zepilen se može davati u kombinaciji s već postojećom intravenskom terapijom, bilo u primarnoj boci za infuziju ili u sekundarnoj boci za infuziju.

Ukupna dnevna doza jednaka je kao i za intramuskularnu primjenu.

OPREZ: Pojedinačne doze veće od 1 g treba primijeniti tijekom 30 do 60 minuta.

Sadržaj Zepilen bočice je namijenjen samo za jednokratnu uporabu, a neiskorišteni lijek i upotrijebljeni pribor treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Zepilen je prašak za pripremu otopine za injekciju/infuziju koji sadrži djelatnu tvar cefazolin.

Zepilen je lijek koji se koristi za liječenje odreĎenih infekcija i pripada skupini antibiotika koji se nazivaju cefalosporini.

Zepilen se koristi za liječenje sljedećih infekcija, uzrokovanih bakterijama osjetljivim na cefazolin:

 infekcije kože i mekih tkiva  infekcije kostiju i zglobova

 sprječavanje mogućih infekcija prije, za vrijeme ili nakon operacijskog zahvata

Nemojte primjenjivati Zepilen

 ako ste alergični (preosjetljivi) na cefazolin, cefalosporinske antibiotike ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste ikada imali neposrednu i/ili tešku alergijsku reakciju na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike.

 kad se cefazolin primjenjuje intramuskularnom injekcijom u djece mlaĎe od 1 godine ne smije se otopiti u otopini lidokaina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije primjene Zepilena:

- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na penicilin ili druge lijekove. Možda ste alergični i na cefazolin. Liječenje ovim lijekom mora se prekinuti ako se pojavi alergijska reakcija te je potrebno liječiti alergijsku reakciju i nadzirati bubrežnu funkciju.

- ako se razvije alergijska reakcija zbog primjene Zepilena, primjena lijeka će se prekinuti. Vaš liječnik će predložiti drugo liječenje.

- ako primate maksimalnu dozu lijeka i ozbiljno ste bolesni ili uzimate druge lijekove koji mogu biti štetni za bubrege (aminoglikozidi ili jaki diuretici), liječnik će provjeriti funkciju bubrega i prilagoditi dozu ako je potrebno.

- ako primate Zepilen dulje vrijeme, Vaš liječnik će provjeriti je li došlo do porasta neosjetljivih bakterija.

- u rijetkim slučajevima mogu se pojaviti poremećaji zgrušavanja krvi tijekom liječenja cefazolinom. Taj je rizik naročito prisutan ako imate čimbenike rizika koji uzrokuju nedostatak vitamina K ili čimbenike rizika koji utječu na ostale mehanizme zgrušavanja krvi. Nadalje, zgrušavanje krvi može biti poremećeno u bolesnika s popratnim bolestima koje mogu izazvati ili pogoršati krvarenje, poput hemofilije, čira na želucu i dvanaestercu. U tim slučajevima kod Vas će se nadzirati zgrušavanje krvi.

- ako tijekom liječenja cefazolinom dobijete teški i uporni proljev, to može biti uzrokovano upalom tankog i debelog crijeva s oštećenjem sluznice (pseudomembranozni kolitis).

Posavjetujte se s liječnikom ako se jedno od gore navedenih upozorenja odnosi na Vas ili ste ih iskusili u prošlosti.

Djeca i adolescenti

Cefazolin se ne smije primjenjivati u nedonoščadi i novoroĎenčadi mlaĎe od 1 mjeseca, jer sigurnost primjene još nije utvrĎena u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Zepilen

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Kombinacije koje nisu dozvoljene:

- Istodobna primjena cefazolina i bakteriostatskih antibiotika, poput tetraciklina i makrolida. Oni mogu suzbiti učinak cefazolina, što cefazolin čini manje učinkovitim.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

- Istodobna primjena cefazolina i probenecida (lijek za metaboličke bolesti), jer probenecid može smanjiti izlučivanje cefazolina putem bubrega.

Primjena uz oprez:

- Ako uzimate vitamin K1, možda ćete zbog primjene lijeka Zepilen morati povećati dozu vitamina K1.

- Cefalosporini mogu vrlo rijetko uzrokovati poremećaje zgrušavanja krvi. Kod istodobne primjene lijekova za razrjeĎivanje krvi (oralnih antikoagulansa ili heparina) u visokim dozama, treba nadzirati vrijednosti koagulacije.

- Ako Vam se daju lijekovi koji imaju nefrotoksični učinak (štetno za bubrege), poput odreĎenih antibiotika (aminoglikozidi, polimiksin B) i odreĎenih diuretika (furosemid). Tijekom istodobne primjene treba nadzirati funkciju bubrega.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije primjene ovog lijeka.

Nema dovoljno podataka o primjeni cefazolina tijekom trudnoće u ljudi za procjenu mogućih štetnih učinaka. Stoga se Zepilen ne smije uzimati tijekom trudnoće bez preporuke liječnika.

Cefazolin se izlučuje u majčino mlijeko u vrlo malim količinama, ali se ne očekuje njegov utjecaj na dojenčad.

Ako ste trudni ili dojite, Vaš liječnik će odlučiti je li cefazolin prikladan za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o učincima cefazolina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, učinak nije vjerojatan.

Zepilen sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 50,6 mg natrija (osnovni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To odgovara 2,53% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Ovaj lijek će Vam uvijek dati kvalificirani zdravstveni djelatnik, poput liječnika ili medicinske sestre.

Doziranje:

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne težine)

 Za infekcije uzrokovane jako osjetljivim gram-pozitivnim mikroorganizmima doza je: 1 g do 2 g dnevno, podijeljeno u dvije ili tri jednake doze.

 Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim mikroorganizmima doza je:

3 g do 4 g dnevno, podijeljeno u tri ili četiri jednake doze.

 Za vrlo teške infekcije ukupna dnevna doza može se povećati: do 6 mg dnevno.

U odraslih i adolescenata s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu. Ta manja doza se odreĎuje na temelju razine cefazolina u krvi ili pokazatelja funkcije bubrega (vidjeti dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“).

Za sprječavanje infekcija kod kirurške operacije:

- prije operacije: 1 g primijeniti 30 minuta do 1 sat prije početka operacije.

- tijekom operacije (kod dulje operacije, 2 sata ili više): 500 mg do 1 g primijeniti u trajanju

koje ovisi o duljini operacije.

- nakon operacije: 500 mg do 1 g primijeniti svakih 6 do 8 sati tijekom 24 sata.

Djeca

Nedonoščad i novorođenčad mlađa od jednog mjeseca

Ne preporučuje se primjena Zepilena u nedonoščadi i novoroĎenčadi mlaĎe od jednog mjeseca jer sigurnost primjene nije utvrĎena.

Djeca starija od jednog mjeseca

 Za infekcije uzrokovane jako osjetljivim mikroorganizmima doza je:

25 mg do 50 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u dvije do četiri jednake doze.  Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim mikroorganizmima doza se može povećati:

do 100 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u tri ili četiri jednake doze.

U djece s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje lijeka. Ta manja doza se odreĎuje na temelju razine cefazolina u krvi. Ako to nije moguće, doza se može odrediti pomoću pokazatelja funkcije bubrega (vidjeti dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“).

Smjernice za doziranje u pedijatrijskih bolesnika

 Sadržaj bočice od 1 g treba otopiti s 4 ml otapala. Razrjeđenje = 225 mg/ml.

Stariji

Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike s normalnom funkcijom bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o tijeku bolesti. U skladu s općim načelom liječenja antibioticima, liječenje Zepilenom treba nastaviti najmanje 2 do 3 dana nakon što je vrućica nestala ili dok se ne dokaže da je uzročnik uklonjen.

Način primjene

Zepilen se može primijeniti injekcijom u mišić (intramuskularno) ili u venu (intravenski).

Prije primjene Zepilen se mora rekonstituirati sa sterilnom vodom za injekcije. Nakon dodatka vode za injekcije, bočicu dobro protresti do potpunog otapanja praška. Rekonstitucija je opisana u dijelu „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“.

Intramuskularna injekcija

Nakon rekonstitucije, potrebnu dozu otopine treba injicirati u mišić velike mase.

Direktna intravenska injekcija

Nakon rekonstitucije i dodatnog razrijeĎenja, potrebnu dozu otopine se polako injicira tijekom 3 do 5 minuta, a vrijeme injiciranja ne smije biti kraće od tri minute. Lijek se može dati direktno u venu ili u intravensku infuzijsku liniju.

Intravenska intermitentna ili kontinuirana infuzija

Nakon rekonstitucije i dodatnog razrijeĎenja, lijek se može primijeniti intravenski, kao intermitentna infuzija ili kontinuirana infuzija.

Zepilen se može davati u kombinaciji s već postojećom intravenskom terapijom, bilo u primarnoj boci za infuziju ili u sekundarnoj boci za infuziju.

Ukupna dnevna doza jednaka je kao i za intramuskularnu primjenu.

Ako primite više Zepilena nego što ste trebali

Ako primite više Zepilena nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku. Visoke doze cefazolina mogu dovesti do napadaja (konvulzija), posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. U tom slučaju treba prekinuti liječenje cefazolinom i primijeniti odgovarajuće liječenje. Treba nadzirati vitalne funkcije.

Ako ste propustili primiti Zepilen

Ako mislite da ste propustili primiti dozu lijeka, odmah se obratite svom liječniku.

Ako prestanete primati Zepilen

Važno je da lijek koristite onoliko dugo kako Vam je propisao liječnik, čak i ako se već osjećate bolje. Bolest se može vratiti ako sve bakterije nisu ubijene.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Nuspojave su navedene prema sljedećoj definiciji učestalosti:

 Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

 Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

 Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

 Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje česte nuspojave:

kožni osip (egzantem), crvenilo kože (eritem), kožni osip s vlažnim crvenim mrljicama (multiformni eksudativni eritem), kožni osip koji izrazito svrbi i formira ispupčenja (urtikarija), prolazno lokalne otekline zbog povećane propusnosti krvnih žila, sluznica ili zglobova (angioneurotski edem), vrućica uzrokovana lijekom, plućna bolest (intersticijska pneumonija), benigna upala dijela pluća (pneumonitis).

Rijetke nuspojave:

Teška alergijska reakcija s vrućicom, crvenim točkicama po koži, bolovima u zglobovima i/ili upalom oka (Stevens-Johnsonov sindrom). Teška akutna alergijska reakcija s vrućicom i mjehurićima na koži (Lyellov sindrom).

Vrlo rijetke nuspojave:

analni svrbež (analni pruritus), genitalni svrbež (genitalni pruritus).

Poremećaji imunološkog sustava Vrlo rijetke nuspojave:

nakupljanje tekućine (edem) u licu, oticanje jezika, oticanje grkljana uz sužavanje dišnih puteva, ubrzani otkucaji srca, nedostatak zraka, pad krvnog tlaka. Anafilaktički šok (jaki pad krvnog tlaka, blijeda koža, nemir, slab i ubrzan puls, vlažna koža, poremećaj svijesti) koji je uzrokovan naglim jakim širenjem krvnih žila zbog teške alergijske reakcije na neke lijekove.

Infekcije i infestacije Manje česte nuspojave:

gljivična infekcija usne sluznice (oralna kandidijaza) kod dugotrajne primjene lijeka

Rijetke nuspojave:

gljivična infekcija genitalnih organa (genitalna monilijaza), infekcija rodnice (vaginitis), gljivična infekcija genitalnih organa (genitalna kandidijaza).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetke nuspojave:

povećan broj bijelih krvnih stanica (leukocitoza, granulocitoza, monocitoza, bazofilija, eozinofilija), smanjen broj bijelih krvnih stanica što se povezuje s povećanom sklonošću infekcijama (limfocitopenija, granulocitopenija, neutropenija, leukopenija), smanjen

broj krvnih stanica koje su povezane sa stvaranjem modrica i s povećanom sklonošću krvarenju (trombocitopenija).

Ove nuspojave su reverzibilne.

Vrlo rijetke nuspojave:

poremećaj zgrušavanja krvi i krvarenje kao posljedica. Rizični bolesnici su oni s nedostatkom vitamina K1 ili nekim drugim stanjem koje može uzrokovati poremećaj zgrušavanja krvi (parenteralna prehrana, nedovoljna prehrana, poremećene funkcije jetre i bubrega, trombocitopenija), te bolesnici s popratnim bolestima koje mogu uzrokovati ili pojačati krvarenje (npr. hemofilija, čirevi na želucu i dvanaestercu).

Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetke nuspojave:

povećana ili smanjena koncentracije glukoze u krvi.

Poremećaji živčanog sustava Manje česte nuspojave:

napadaji (konvulzije) u bolesnika s bubrežnim poremećajima koji su liječeni neprimjereno visokim dozama cefazolina

Rijetke nuspojave:

omaglica, umor i općenit osjećaj lošeg stanja. Ovi simptomi često nestaju tijekom ili nakon liječenja

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetke nuspojave:

otežano disanje (pleuralni izljev, zaduha), stezanje u prsima, kašalj, rinitis (upala sluznice nosa).

Poremećaji probavnog sustava Rijetke nuspojave:

proljev, mučnina, gubitak teka (anoreksija), povraćanje. Ove nuspojave obično nestaju tijekom ili nakon liječenja.

U slučaju teškog i učestalog proljeva tijekom ili nakon liječenja cefazolinom treba obavijestiti liječnika jer proljev može biti simptom ozbiljne bolesti (pseudomembranozni kolitis) koja se mora odmah liječiti. Bolesnik ne smije primjenjivati samoliječenje lijekovima koji smanjuju stezanje mišića želuca i crijeva (peristaltiku).

Poremećaji jetre i žuči

Rijetke nuspojave:

Prolazni porast serumskih koncentracija AST, ALT, gamma-GT, bilirubina i/ili LDH i alkalne fosfataze, prolazna upala jetre (hepatitis), prolazna žutica (kolestatski ikterus)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetke nuspojave:

privremeno povećanje odreĎenih vrijednosti bubrežne funkcije (urea u krvi), gubitak proteina mokraćom (proteinurija), upala bubrega s nalazom krvi u mokraći uz vrućicu i bolove u bokovima (intersticijski nefritis), nedefinirane bubrežne bolesti (nefropatije), otrovanje bubrega (nefrotoksičnost), obično u bolesnika liječenih istodobno drugim potencijalno nefrotoksičnim lijekovima.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Česte nuspojave:

bol na mjestu intramuskularne injekcije, ponekad s otvrdnućem ispod kože

Manje česte nuspojave:

intravenska primjena može uzrokovati upalu vena sa stvaranjem krvnih ugrušaka, često kao bolni, pomalo tvrd otok s crvenilom kože (tromboflebitis)

Rijetke nuspojave: bol u prsnom košu

U rijetkim slučajevima prijavljene su sljedeće nuspojave tijekom liječenja s nekim cefalosporinima:

- snižena razina hemoglobina i/ili hematokrita (volumen krvi), anemija, vrlo teški krvni poremećaj (manjak bijelih krvnih zrnaca) praćen iznenadnom vrućicom, jakom grloboljom i čirevima u ustima (agranulocitoza), anemija zbog poremećaja stvaranja crvenih krvnih zrnaca (aplastična anemija), smanjeni broj svih stanica u krvi (pancitopenija), anemija zbog prekomjerne razgradnje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija).

Slučajevi sljedećih nuspojava prijavljeni su tijekom liječenja s nekim cefalosporinima:

- noćne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, nervoza ili tjeskoba, nesanica, pospanost, slabost,

navale vrućine, poremećen vid u boji, zbunjenost, aktivnost padavice (epileptogena aktivnost).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon pripreme, otopinu treba primijeniti odmah.

RazrijeĎenoj otopini za infuziju potvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost do 24 sata ako se čuva na temperaturi 2-8°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah nakon razrjeĎivanja.

Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zepilen sadrži

Djelatna tvar je cefazolin u obliku cefazolinnatrija. Jedna bočica sadrži 1 g cefazolina u obliku cefazolinnatrija.

Zepilen ne sadrži pomoćne tvari.

Kako Zepilen izgleda i sadržaj pakiranja

Zepilen je dostupan u bočici od bistrog bezbojnog stakla tipa I, zatvorenoj sa sivim bromobutilnim čepom i aluminijskim poklopcem (sa ili bez plastičnog flip-off poklopca). Svaka bočica sadrži 1 g cefazolina u obliku cefazolinnatrija. U kutiji se nalazi 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Medochemie Ltd

1-10 Constantinoupoleos Str., 3011 Limassol, Cipar

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicuspharma d.o.o.

Rokov perivoj 6/a 10000 Zagreb 01/4920231

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Zepilen 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cjelovite informacije o lijeku vidjeti u Sažetku opisa svojstava lijeka.

Doziranje

Doza ovisi o osjetljivosti mikroorganizama i o težini infekcije.

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne težine)

 Za infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim gram-pozitivnim uzročnicima doziranje je: 1 g do 2 g dnevno podijeljeno u 2 ili 3 jednake doze.

 Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim uzročnicima doziranje je:

3 g do 4 g dnevno podijeljeno u 3 ili 4 jednake doze.

 Za vrlo teške infekcije, poput endokarditisa, mogu se primijeniti doze: do najviše 6 g dnevno.

U odraslih i adolescenata s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje cefazolina u tijelu. Potrebno smanjenje doze može se odrediti na temelju koncentracije cefazolina u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema nalazu BUN i/ili klirensu kreatinina.

Nakon početne doze od 500 mg, mogu se primijeniti sljedeće smjernice za dozu održavanja.

Smjernice za dozu održavanja u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika na hemodijalizi, raspored liječenja ovisi o uvjetima dijalize.

Perioperativna profilaksa

Za prevenciju postoperativne infekcije kod operativnih zahvata koji su rizični za nastanak infekcije preporučuju se sljedeće doze:

a) prije početka operativnog zahvata (30 min do 1 sat prije):

primijeniti 1 g intravenski

b) tijekom operativnog zahvata, (kod duljih operativnih zahvata koji traju 2 sata ili dulje):

primijeniti 500 mg do 1 g intravenski (dozu treba prilagoditi trajanju operativnog zahvata)

c) postoperativno:

primijeniti 500 mg do 1 g intravenski, svakih 6 do 8 sati tijekom 24 sata.

Važno:

a) preoperativnu dozu treba primijeniti kratko prije početka (30 minuta do 1 sat) operativnog zahvata, kako bi se u serumu i tkivima postigle odgovarajuće koncentracije antibiotika u trenutku prve kirurške incizije,

b) tijekom operativnog zahvata, ako je potrebno primijeniti cefazolin, lijek treba davati u odgovarajućim razmacima tijekom operativnog zahvata, kako bi se postigle dovoljne koncentracije antibiotika tijekom povećane izloženosti mikroorganizmima.

Profilaksu cefazolinom treba ukinuti unutar 24 sata nakon operativnog zahvata. Kod operacija gdje bi infekcija značila posebno visok rizik (primjerice operativni zahvat na otvorenom srcu ili protetska artroplastika), profilaksu cefazolinom treba produljiti na 3 do 5 dana poslije operacije.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad

Ne preporučuje se primjena cefazolina u nedonoščadi i novoroĎenčadi mlaĎe od mjesec dana jer sigurnost primjene nije utvrĎena.

Djeca starija od jednog mjeseca

 Za infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim gram-pozitivnim uzročnicima doza je: 25 mg do 50 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u 2 do 4 jednake doze.

 Za infekcije uzrokovane manje osjetljivim gram-pozitivnim i gram-negativnim uzročnicima doza se može povećati:

do 100 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljena u 3 ili 4 jednake doze.

Smjernice za doziranje u pedijatrijskih bolesnika

Sadržaj bočice od 1 g treba otopiti s 4 ml otapala. Razrjeđenje = 225 mg/ml.

10 21 - 12 - 2023

Pedijatrijski bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U djece s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu. Potrebno smanjenje doze može se odrediti na temelju koncentracije antibiotika u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina prema sljedećim smjernicama:

- u djece s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 40 ml do 20 ml/min) preporučuje se primjena:

25% uobičajene dnevne doze, podijeljeno u 2 doze svakih 12 sati.

- u djece s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 20 ml do 5 ml/min) preporučuje se primjena:

10% uobičajene dnevne doze, primijenjeno svaka 24 sata, je dovoljno.

- gore navedene smjernice kod smanjene funkcije bubrega primjenjuju se: nakon davanja preporučene početne doze.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Trajanje liječenja

Ovisi o tijeku bolesti. Prema pravilima antimikrobnog liječenja, liječenje cefazolinom treba nastaviti još najmanje 2 do 3 dana nakon nestanka vrućice ili dok se ne dokaže eradikacija uzročnika.

Način primjene

Zepilen se može primijeniti intramuskularno i intravenski.

Rekonstitucija i primjena sadržaja bočice se treba odvijati u prikladnim uvjetima s aseptičkim mjerama predostrožnosti. Prije primjene otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica ili promjene boje.

Rekonstitucija

Prašak rekonstituirati, bez obzira na način primjene, sa sterilnom vodom za injekcije prema sljedećoj tablici razrjeĎenja. Nakon dodatka vode za injekcije, bočicu dobro protresti do potpunog otapanja praška.

Tablica razrjeĎenja

Smjernice za doziranje u pedijatrijskih bolesnika

 Sadržaj bočice od 1 g treba otopiti s 4 ml otapala. Razrijeđenje = 225 mg/ml.

Intramuskularna injekcija

Nakon rekonstitucije, potrebnu dozu otopine treba injicirati u mišić velike mase.

Direktna intravenska injekcija

11 21 - 12 - 2023

Bočica praška se prvo rekonstituira prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, a zatim dodatno razrijediti s najmanje 10 ml sterilne vode za injekcije. Potrebna doza otopine se polako injicira tijekom 3 do 5 minuta, a vrijeme injiciranja ne smije biti kraće od tri minute. Lijek se može dati direktno u venu ili u intravensku infuzijsku liniju.

Intravenska primjena

Nakon rekonstitucije bočice praška, prema gore navedenim uputama s 2,5 ml sterilne vode za injekcije, sadržaj treba dodatno razrijediti u 50 ml do 100 ml vode u jednoj od sljedećih infuzijskih tekućina:

- 0,9% natrijev klorid

- 0,9% natrijev klorid i 5% dekstroze - 0,45% natrijev klorid i 5% dekstroze - Ringer-laktat otopina

Intermitentna ili kontinuirana infuzija

Lijek se može primijeniti intravenski, kao intermitentna infuzija ili kontinuirana infuzija.

Zepilen se može davati u kombinaciji s već postojećom intravenskom terapijom, bilo u primarnoj boci za infuziju ili u sekundarnoj boci za infuziju.

Ukupna dnevna doza jednaka je kao i za intramuskularnu primjenu.

OPREZ: Pojedinačne doze veće od 1 g treba primijeniti tijekom 30 do 60 minuta.

Sadržaj Zepilen bočice je namijenjen samo za jednokratnu uporabu, a neiskorišteni lijek i upotrijebljeni pribor treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Inkompatibilnosti

Zepilen se ne smije miješati s otopinama osim onih navedenih u dijelu “Rekonstitucija”.

Cefazolin nije kompatibilan s amikacin disulfatom, amobarbital natrijem, askorbatnom kiselinom, bleomicin sulfatom, kalcijevim glukoheptonatom, cimetidinom, kolistin metansulfatnatrijem, eritromicinom, oksitetraciklinom, pentobarbital natrijem, tetraciklinom.

12 21 - 12 - 2023