Cefazolin AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Cefazolin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na cefazolin:

• infekcije kože i mekih tkiva

• infekcije kostiju i zglobova

Perioperacijska profilaksa. Kod operacijskih zahvata s povećanim rizikom od infekcija s anaerobnim patogenima, npr. kolorektalni zahvat, preporučuje se kombinirati s lijekom koji je djelotvoran protiv anaeroba.

Uporaba cefazolina se mora ograničiti na slučajeve gdje je nužna parenteralna primjena.

Ako je moguće treba utvrditi osjetljivost uzročnika, premda se liječenje može započeti prije negoli su poznati rezultati.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doza i način primjene ovise o mjestu i težini infekcije, te o kliničkom i bakteriološkom progresu. Potrebno je pridržavati se lokalnih terapijskih smjernica.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne mase).

 infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi: 1 - 2 g cefazolina/dan, podijeljeno u 2-3

60492649817100

jednake doze.

 infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi: 3 - 4 g cefazolina/dan, podijeljeno u 3-4 jednake doze.

U slučajevima teških infekcija mogu se davati doze do najviše 6 g cefazolina/dan, podijeljeno u tri do četiri jednake doze (jedna doza svakih 6-8 sati).

Posebne preporuke za doziranje Perioperativna profilaksa

 U svrhu izbjegavanja postoperativnih infekcija kod kontaminiranih ili potencijalno kontaminiranih operacijskih zahvata preporučuju se sljedeće doze: 1 g cefazolina 30-60 minuta prije operacijskog zahvata.

 Kod duljih operacijskih zahvata (2 sata i više) primijeniti dodatnih 0,5- 1 g tijekom zahvata.

 Produljena primjena nakon operacijskog zahvata mora biti podržana nacionalnim smjernicama.

Važno je da se (1) perioperativna doza primijeni kratko prije početka operacijskog zahvata (30 min do 1 sat) kako bi razina antibiotika u serumu i tkivima bila primjerena u razdoblju prvog reza i da se (2) cefazolin, ukoliko je potrebno, primijeni u odgovarajućim razmacima tijekom operacijskog zahvata u trenucima povećane izloženosti mikroorganizmima, a kako bi se postigla dovoljna razina antibiotika u serumu.

Odrasli s oštećenom funkcijom bubrega

U odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina u serumu.

Doza odrţavanja cefazolina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

1071676-1518493Klirens kreatinina (ml/min) Kreatinin u serumu (mg/100 mL) Doza ≥ 55 ≤ 1,5 uobičajena doza i uobičajeni interval doziranja 35 – 54 1,6 – 3,0 uobičajena doza, svakih 8 sati 11 – 34 3,1 – 4,5 Pola uobičajene doze, svakih 12 sati ≤ 10 ≥ 4,6 pola uobičajene doze, svakih 18-24 sata U bolesnika na hemodijalizi režim doziranja ovisi o uvjetima dijalize.

Smjernice za doziranje u odraslih

Tablica rekonstitucije za intramuskularnu injekciju

1125777-541709Sadržaj u bočici Količina otapala koju treba dodati Prosječna koncentracija 1 g 2,5 ml 330 mg / ml

Tablica rekonstitucije za intravensku injekciju

Sadržaj u bočici	Minimalna količina otapala koju treba dodati	Prosječna koncentracija
1 g	4 ml	220 mg / ml

Pedijatrijska populacija

Infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi

2

Preporučena doza je 25-50 mg/kg tjelesne mase podijeljena u dvije do četiri jednake doze, svakih 6, 8 ili 12 sati.

Infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je do 100 mg/kg tjelesne mase podijeljena u tri do četiri jednake doze, svakih 6 ili 8 sati.

Prerano roĎena djeca i dojenčad mlaĎa od mjesec dana

Sigurnost uporabe kod prerano roĎene djece i dojenčadi mlaĎe od mjesec dana nije utvrĎena, te se stoga ne preporučuje primjena cefazolina u tih bolesnika. TakoĎer vidjeti dio 4.4.

Smjernice za doziranje u pedijatrijskoj populaciji

Intravenska injekcija

Bočica 1 g: Sadržaj jedne bočice (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala (prosječna koncentracija 220 mg/ml). Odgovarajući volumen otopine (ml) i doziranje u mg navedeni u tablici 1.

Za intravensku primjenu ne smiju se koristiti otopine s lidokainom.

Tablica 1: Odgovarajući volumeni za intravensku i intramuskularnu injekciju u pedijatrijskih bolesnika

1128064-1460627svakih 8 sati kod doziranja 100 mg/kg tjelesne mase/dan bočica 1 g 0,76 ml 1,51 ml 2,27 ml* 3,03 ml* 3,79 ml* Podijeljena doza svakih 6 sati kod doziranja 100 mg/kg tjelesne mase/dan bočica 1 g 125 mg 250 mg 375 mg 500 mg 625 mg 0,57 ml 1,14 ml 1,7 ml 2,27 ml* 2,84 ml* * Kod intramuskularne primjene kada izračunati volumen pojedine primjene iznosi više od 2 ml, preporuča se odabrati raspored doziranja s više doza kroz dan (3 ili 4) ili primijeniti injekciju na dva mjesta injiciranja

Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja.

Intramuskularna injekcija

Sadržaj jedne bočice od 1 g (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala (prosječna koncentracija 220 mg/ml) i odgovarajući volumen (kako je prikazano u tablici 1) se povuče iz rekonstituirane otopine i primijeni intramuskularnom injekcijom.

Za primjenu u djece mlaĎe od 30 mjeseci ne smije se primijeniti otopina cefazolina u lidokainu (vidjeti dio 4.4.)

Intravenska infuzija

Doza se može primijeniti putem intravenske infuzije uz korištenje rekonstituirane i dalje razrijeĎene otopine (10 mg/ml) kako je opisano u dijelu 6.6.

Pedijatrijski bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U djece (kao i kod odraslih) s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina u serumu, prema sljedećim smjernicama.

U djece s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 40-20 ml/min) dovoljno je 25% uobičajene dnevne doze podijeljeno u jednake doze svakih 12 sati.

U djece s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 20-5 ml/min) dovoljno je 10% uobičajene dnevne doze koja se daje svakih 24 sata.

Ovje smjernice se primjenjuju nakon davanja preporučene inicijalne doze. TakoĎer vidjeti dio 4.4.

Stariji bolesnici:

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Način primjene

Cefazolin AptaPharma se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija, polagana intravenska injekcija ili intravenska infuzija nakon razrjeĎenja.

Volumen i vrsta otapala koje će se upotrijebiti za rekonstituciju ovise o načinu primjene. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Ako se lidokain koristi kao otapalo, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski (vidi dio 4.3). Treba uzeti u obzir podatke u sažetku opisa svojstava lidokaina

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije, kao i o kliničkom i bakteriološkom tijeku.

6049264121775

Preosjetljivost na djelatnu tvar.

Poznata preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibiotik.

Teška preosjetljivost u anamnezi (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji tip beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Mora se isključiti bilo koja kontraindikacija za lidokain prije intramuskularne injekcije gdje se lidokain koristi kao otapalo (vidjeti dio 4.4). Vidjeti informacije u sažetku opisa svojstava lidokaina, posebno kontraindikacije:

- preosjetljivost na lidokain ili druge anestetike amidnog tipa u anamnezi - neispravljeni srčani blok

- teško zatajenje srca

- intravenska primjena

- primjena kod djece mlaĎe od 30 mjeseci.

Otopine cefazolina koje sadrže lidokain nikad se ne smiju primijeniti intravenski.

Upzorenja

U slučaju poznate preosjetljivosti u anamnezi na peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike treba obratiti pažnju na moguću križnu preosjetljivost (vidjeti dio 4.3).

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibakterijskih tvari, postoje podaci o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti, s mogućim smrtnim ishodom. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti liječenje cefazolinom mora se odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće hitne mjere.

Prije početka liječenja mora se utvrditi da li bolesnik u anamnezi ima povijest teških reakcija preosjetljivosti na cefazolin, druge cefalosporine ili bilo koji drugi tip beta-laktamskih antibiotika. TakoĎer treba biti oprezan ako se cefazolin primjenjuje bolesniku koji u anamnezi ima lakše reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike.

Posebna pažnja je potrebna u bolesnika s alergijskim reakcijama (npr. alergijski rinitis ili bronhalna astma) zbog toga što je kod njih povećana opasnost od ozbiljne reakcije preosjetljivosti.

Za vrijeme primjene cefazolina može se razviti pseudomembranozni kolitis kao posljedica primjene antibiotika i može biti blag do po život opasan. Stoga je važno imati na umu ovu dijagnozu u bolesnika koji imaju proljev tijekom i nakon primjene cefazolina (vidjeti dio 4.8). Odmah treba razmotriti prekid liječenja s cefazolinom, te primjenu specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se primijeniti lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Primjena u pedijatriji: Kako nema dovoljno dostupnog iskustva primjene kod prerano roĎene djece i dojenčadi mlaĎe od mjesec dana, Cefazolin AptaPharma ne smije se primijeniti u toj kategoriji bolesnika.

Upotreba lidokaina:

Ukoliko se lidokain upotrijebi kao otapalo, tako dobivene otopine cefazolina smiju se primijeniti isključivo za intramuskularnu injekciju. Prije primjene mora se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lidokaina (vidjet dio 4.3).

Otopina lidokaina se nikada ne smije primijeniti intravenski.

Mjere opreza

Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s glomerularnom filtracijom ispod 55 ml/min mora se

60492649817100

uzeti u obzir moguća akumulacija cefazolina. Prema tome potrebno je smanjiti dozu lijeka ili produžiti interval izmeĎu doza (vidjeti dio 4.2).

Kod bolesnika s oštećenjem bubrega primjena cefazolina može biti povezana s napadajima.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega ili jetre, kod pothranjenosti, kao i kod produženog antimikrobnog liječenja te bolesnika prethodno stabiliziranih na antikoagulantnoj terapiji može doći do produljenja protrombinskog vremena. U tim slučajevima je za vrijeme liječenja cefazolinom potrebno pratiti protrombinsko vrijeme jer u rijetkim slučajevima može prouzročiti poremećaje zgrušavanja krvi (vidjet dijelove 4.5. i 4.8). Stoga INR (en. International Normalised Ratio) treba redovito mjeriti u bolesnika s bolestima koje imaju povećan rizik od krvarenja (npr. gastrointestinalni ulkusi), kao i u bolesnika s poremećajem koagulacije (nasljedne: npr. hemofilija; stečene: npr. parenteralna prehrana, pothranjenost, poremećena funkcija bubrega i jetre ili trombocitopenija; uzrokovane lijekovima: npr. heparinom ili drugim peroralnim antikoagulansima). Ukoliko je potrebno, može se nadomjestiti vitamin K (10 mg tjedno).

Dugotrajna ili ponavljkana primjena može potaknuti porast rezistentnih mikroorganizama. Ukoliko se tijekom liječenja pojavi superinfekcija, treba poduzeti odgovarajuće mjere liječenja

Utjecaj na laboratorijske testove

U rijetkiim slučajevima se kod ne-enzimskog testa na šećer u urinu i kod Coombsovog testa mogu pojaviti lažni pozitivni rezultati.

Ovaj lijek sadrži 50,6 mg natrija po bočici (1000 mg) što odgovara 2,53 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Antikoagulansi

Cefalosporini mogu rijetko prouzročiti poremećaje zgrušavanja krvi (vidjeti dio 4.4). Ukoliko se istovremeno koriste peroralni antikoagulansi ili visoke doze heparina, treba pažljivo nadzirati parametre zgrušnjavanja.

Vitamin K1

Neki cefalosporini kao što su cefamandol, cefazolin i cefotetan mogu utjecati na metabolizam vitamina K1, posebno u slučaju deficijencije vitamina K1. Možda će trebati nadomjestiti vitamin K1.

Probenecid

Zbog svog inhibicijskog učinka na diurezu bubrega, primjena probenecida inducira višu koncentraciju i produljeno vrijeme zadržavanja cefazolina u krvi.

Nefrotoksične tvari:

Ne može se isključiti da će se pojačati nefrotoksično djelovanje antibiotika (npr. aminoglikozida, kolistina, polimiksina B), kontrasta koji sadrže jod, organoplatinskih tvari, visokih doza metotreksata, nekih antiviralnih lijekova (npr. aciklovir, foscarnet), pentamidina, ciklosporina, takrolimusa i diuretika (npr. furosemid).

Kod istodobne primjene s cefazolinom, treba pažljivo nadzirati parametre funkcije bubrega.

Trudnoća

Cefazolin preko posteljice dolazi do embrija/fetusa. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na indirektne ili direktne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti. Nema dostatnog iskustva u primjeni cefazolina kod trudnica. Kao mjera predostrožnosti, preporuča se izbjeći korištenje lijeka Cefazolin AptaPharma

tijekom trudnoće, ukoliko primjena nije nužna.

6

Dojenje

Cefazolin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama, te se ne očekuju učinci kod novoroĎenčadi pri terapijskim dozama. Ukoliko se uoči proljev ili kandidioza kod novoroĎenčeta tijekom dojenja, treba prekinuti ili dojenje ili liječenje s cefazolinom.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve učinke na plodnost.

Cefazolin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sljedeći pojmovi su korišteni za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 do < 1/10)

manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

				ili bolestima koje mogu uzrokovati krvarenje (npr. hemofilija, ulkusi na dvanaesniku). TakoĎer vidjeti dijelove 4.4 i 4.5. Sniženi hemoglobin i/ili hematokrit, anemija, agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija i hemolitička anemija.
Poremećaji imunološkog sustava		eritem, multiformni eritem, egzantem, urtikarija, reverzibilna propusnost krvnih žila, zglobova ili sluznica (angioedem), vrućica uzrokovana lijekom i intersticijska pneumonija ili pneumonitis	toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom),	anafilaktički šok, oticanje grkljana uz sužavanje dišnih puteva, ubrzana srčana frekvencija, nedostatak zraka, pad krvnog tlaka, oticanje jezika, pruritus anusa, genitalni pruritus, edem lica
Poremećaji živčanog sustava		konvulzije (kod bolesnika s oštećenjem bubrega koji su liječeni neprimjeren o visokim dozama)	omaglica, malaksalost, umor, noćne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, nervoza ili tjeskoba, nesanica, omamljenost, slabost, navale vrućine, promjena u percepciji boja, zbunjenost i epileptogena aktivnost
Poremećaji			pleuralni izljev,
8	H A L M E D 12 - 10 - 2021

1060246-8139557dišnog sustava, prsišta i sredoprsja bol u prsištu, zaduha ili sindrom respiratornog distresa, kašljanje, rinitis Poremećaji probavnog sustava gubitak teka, proljev, mučnina i povraćanje Ovi simptomi su umjereni i često će nestati tijekom ili nakon liječenja pseudomembra nozni kolitis (vidjeti dio 4.4) Poremećaji jetre i žuči prolazno povećanje AST, ALT, gama-GT, bilirubina i/ili LDH i alkalne fosfataze u serumu, prolazni hepatitis, prolazni kolestatski ikterus Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava nefrotoksičnost, intersticijski nefritis, nedefinirana nefropatija, proteinurija, prolazna povećana razina ureje u krvi (BUN-od engl. Blood Urea Nitrogen), najviše u bolesnika koji istovremeno primaju druge potencijalno nefrotoksične lijekove Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol na mjestu injekcije kod intramuskularn e primjene, ponekad s otvrdnućem može se javiti tromboflebit is kod intravenske primjene kod intramuskula rne primjene (kad otapalo sadrži lidokain): sistemska reakcija na lidokain

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

604926431814H A L M 39218871666189 omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave E D

60492649817100

svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

navedenog u

Simptomi predoziranja mogu uključivati glavobolju, vrtoglavicu, paresteziju, poremećaje središnjeg živčanog sustava kao što su agitacija, mioklonija i konvulzije.

U slučaju trovanja indicirano je ubrzati eliminaciju. Specifični protuotrov ne postoji. Cefazolin se može ukloniti hemodijalizom..

Farmakoterapijska skupina: ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini I. generacije. ATK oznaka: J01DB04

Cefazolin je baktericidni cefalosporinski antibiotik prve generacije za parenteralnu primjenu.

Cefalosporini inhibiraju sintezu bakterijske stanične stijenke (u fazi rasta) kroz blokiranje proteina koji vežu penicilin (PBP; engl. Penicillin Binding Proteins) kao što su transpeptidaze. To rezultira baktericidnim učinkom.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički-farmakodinamički indeks koji je povezan s djelotvornosti in vivo postotak intervala doziranja tijekom kojeg razina nevezanog cefazolina u serumu nadmašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIK) cefazolina za ciljne mikroorganizme (tj. %T>MIK).

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na cefazolin može biti rezultat sljedećih mehanizama:

- inaktivacija ß laktamazama: cefazolin ima visoku otpornost u odnosu na učinke penicilinaza brojnih gram-pozitivnih bakterija, no znatno manje je otporan na brojne ß laktamaze kodirane plazmidima npr. ß laktamaze proširenog spektra (ESBLs) ili kromosomski kodirane ß laktamaze tipa AmpC.

- smanjen afinitet proteina koji vežu peniciline za cefazolin: stečena rezistencija pneumokoka i drugih streptokoka uzrokovana je promjenama već postojećih PBP-a (od eng. Penicillin Binding Proteins) kao posljedica mutacije. Za razliku od toga kod stafilokoka rezistentnih na meticilin (oksacilin) za rezistenciju prema cefazolinu odgovorno je stvaranje dodatnih PBP s umanjenim afinitetom prema cefazolinu.

- nedovoljno prodiranje cefazolina kroz vanjsku staničnu stijenku gram-negativnih bakterija može rezultirati nedovoljnom inhibicijom PBPa.

- postojanje 'efflux pumps' tj. mehanizma kojim se aktivno izbacuje (transportira) cefazolin iz bakterijske stanice.

Cefazolin je djelomično ili u cijelosti križno rezistentan s drugim cefalosporinima i penicilinima.

Granične vrijednosti za cefazolin

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrĎene od strane Europskog Povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST; engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-

verzija 10.0, na snazi od 01.01.2020. ) su sljedeće:

10

60492649817100

1086916-424307Mikroorganizam Osjetljivi (≤) Rezistentni (>) Staphylococcus spp. Napomena1 Napomena1 Streptococcus A, B, C i G Napomena2 Napomena2 Streptococcus spp. (skupina viridans) 0,5 mg / l 0,5 mg / l PK/PD granične vrijednosti koje nisu vezane uz specifične mikroorganizme 1 mg / l 2 mg / l

1 Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine procjenjuje se prema podacima o osjetljivosti na cefoksitin, osim za cefiksim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktan, ceftibuten i ceftolozan-tazobaktam, koji nemaju granične vrijednosti te se ne smiju koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija. Neki sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin su osjetljivi na ceftarolin i ceftobiprol.

2 Osjetljivost streptokoknih grupa A, B, C i G na cefalosporine procjenjuje se prema podacima o osjetljivosti na benzilpenicilin.

Mikrobiološka osjetljivost

Slijedeća tablica prikazuje klinički relevantne patogene koji su klasificirani kao osjetljivi ili rezistentni temeljem podataka dobivenih in vitro i in vivo. Cefazolin je djeltvoran protiv nekih mikroorganizama in vitro, ali ne i klinički i takvi mikroorganizmi su klasificirani kao rezistentni.

Budući da prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena, poželjno je uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije, posebno prilikom liječenja teških infekcija. Ako je potrebno, mora se zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna rezistencija takva da je djelotvornost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna,.

Posebno u slučaju teških infekcija ili kod podbacivanja terapije nužno je provesti mikrobiološku dijagnozu koja uključuje identifikaciju uzročnika i ispitivanje osjetljivosti mikroorganizma na cefazolin.

Uobičajeno osjetljive vrste Gram-pozitivni aerobi:

Staphylococcus aureus (osjetljivi na meticilin)

Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija moţe predstavljati problem Gram-pozitivni aerobi:

Grupe A, B, C i G -hemolitičkih streptokoka Staphylococcus epidermidis (osjetljivi na meticilin) Streptococcus pneumoniae

Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae

Inherentno rezistentni mikroorganizmi Gram-pozitivni aerobi:

Staphylococcus aureus (rezistentni na meticilin)

Gram-negativni aerobi: Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii

11

60492649817100

Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.

Apsorpcija

Cefazolin se primjenjuje parenteralno. Nakon intramuskularne primjene 500 mg cefazolina, vrijednost vršne koncentracije u serumu postignuta je za 1 sat u rasponu od 20 do 40 μg/ml. Nakon primjene 1 g cefazolina, vrijednost vršne koncentracije bila je od 37 do 63 μg/ml. U jednoj studiji, davanjem (zdravim odraslim dobrovoljcima) kontinuirane intravenske infuzije u dozama od 3,5 mg/kg tijekom jednog sata (tj. približno 250 mg) i 1,5 mg/kg tijekom sljedeća dva sata (tj. približno 100 mg) cefazolina postignuta je ravnotežna koncentracije u serumu od 28 μg/ml tijekom trećeg sata primjene. Tablica u nastavku prikazuje srednje vrijednosti koncentracija cefazolina u serumu nakon intravenske injekcije jednokratne doze od 1 g.

Serumske koncentracije (μg/ml) nakon intravenske primjene doze od 1g

1065580-3292845 min 15 min 30 min 1 sat 2 sata 4 sata 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5

Distribucija

Od 70 do 86% cefazolina se veže na bjelančevine plazme. Volumen distribucije je približno 11l/1,73m². Nakon davanja cefazolina bolesnicima bez začepljenja žučovoda, razine u žuči su znatno veće od razina u serumu u razdoblju od 90 do 120 minuta nakon primjene cefazolina. Postoji li opstrukcija žučnih vodova, tada je koncentracija antibiotika u žuči znatno manja nego u serumu. Nakon davanja cefazolina u dozi za liječenje bolesnicima s upalom moždanih ovojnica, izmjerena je koncentracija cefazolina u cerebrospinalnoj tekućini od 0 do 0,4 μg/ml. Cefazolin lako prolazi kroz upalom zahvaćenu sinovijalnu membranu te se u zglobnom prostoru koncentracija antibiotika može usporediti s razinom u serumu.

Biotransformacija

Cefazolin se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u serumu je otprilike 1 sat i 35 minuta. Cefazolin se izlučuje u urinu u biološki aktivnom obliku. Nakon intramuskularne injekcije od 500 mg u roku od 6 sati putem bubrega se eliminira od 56 do 89% primljene doze, a u roku od 24 sata od 80% do gotovo 100%. Nakon intramuskularnog davanja 500 mg i 1 g cefazolina postižu se koncentracije u urinu od 500 od 4000 μg/ml. Cefazolin se pretežno izlučuje glomerlarnom filtracijom, a klirens bubrega je 65ml/min/1,73 m².

Akutna toksičnost cefazolina je niska.

Ponovljena primjena cefazolina provedena u pasa i štakora tijekom razdoblja 1-6 mjeseci kroz različite puteve primjene nije pokazala značajniji učinak na hematološke i biokemijske parametre.

Toksičnost za bubrege je zabilježena u kunića nakon ponavljane primjene, ali ne i u štakora i pasa. Cefazolin ne pokazuje teratogeno i embriotoksično djelovanje

Ne postoje istraživanja o mutagenom i kancerogenom potencijalu cefazolina.

12

60492649817100

Nema.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Za inkompatibilnost takoĎer vidjeti dio 4.5.

2 godine

Rekonstituiranu/razrijeĎenu otopinu se mora odmah primijeniti.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati bočice u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklene bočice od 10 ml od bezbojnog stakla vrste III s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ aluminijskom kapicom, u kartonskoj kutiji.

Pakiranje sadrži 10 bočica.

Priprema otopine

Za svaki put primjene vidjeti tablicu za dodavanje volumena i koncentraciju otopine što može biti korisno kod dijeljenih doza.

Intramuskularna injekcija

Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju:

Rekostituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

 voda za injekciju

 100 mg/ml (10%) otopina glukoze

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  5 mg/ml (0,5%) otopina lidokainklorida

Dobro protresti bočicu dok se sav prašak ne otopi i primijeniti kao duboku intramuskularnu injekciju.

Tablica za rekonstituciju za intramuskularnu injekciju

1065580-495509Sadržaj bočice Količina otapala koje se treba dodati Prosječna koncentracija 1 g 2,5 ml 330 mg/ml

Za količinu otapala koju treba dodati za pedijatrijsku populaciju pogledati u dijelu 4.2- smjernice za doziranje u pedijatriji.

Upotreba lidokaina: u slučaju da se otopina lidokaina koristi kao otapalo, rekonstituirana otopina

cefazolina se smije koristiti isključivo za intramuskularnu injekciju. 13

Prije primjene mora se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lidokaina.

Otopina s lidokainom se nikada ne smije primjeniti intravenski.

Intramuskularna injekcija koja sadrži lidokain kao otapalo je indicirana u djece koja su starija od 30 mjeseci.

Intravenska injekcije

Rekonstituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

 voda za injekciju

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  50 mg/ml (5%) otopina glukoze

 100 mg/ml (10%) otopina glukoze

Tablica za rekonstituciju za intravensku injekciju

1065580-657182Sadržaj bočice Minimalna količina otapala koja se treba dodati Prosječna koncentracija 1 g 4 ml 220 mg/ml

Cefazolin AptaPharma treba injicirati polako, kroz tri do pet minuta. Injiciranje nikako ne smije biti kraće od 3 minute. Ubrizgava se direktno u venu ili kroz cjevčicu kroz koju bolesnik prima intravensku otopinu.

Jednokratne doze koje prelaze 1 g treba davati intravenskom infuzijom kroz 30-60 minuta.

Smjernice za pedijatrijsku populaciju:

Bočica 1 g: sadržaj jedne bočice (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml kompatibilnog otapala (koncentracija približno 220 mg/ml). Volumeni otopine za korištenje kao i doza u mg prikazani su u tablici 1.

Za količinu otapala kojeg treba dodati za doziranje u pedijatrijskoj populaciji pogledajte dio 4.2.- Smjernice za doziranje u pedijatrijskoj populaciji. Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja.

Intravenska infuzija

Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju prvo je potrebno rekonstituirati s jednim od kompatibilnih otapala navedenih za intravensku injekciju.

Daljnje razrjeĎenje potrebno je provesti s jednim od od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za razrjeĎenje koja slijedi:

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  50 mg/ml (5%) otopina glukoze

 Ringerova otopina

 otopina Ringerovog laktata  voda za injekciju

Otopina lijeka Cefazolin AptaPharma koja sadrži lidokain nikada se ne smije primijeniti intravenski.

Kao i kod svih lijekova koji se primijenjuju parenteralno, potrebno je prije primjene vizualno provjeriti rekonstituiranu otopinu na čestice i promjenu boje. Otopina se smije primjeniti ako je bistra i nema vidljivih čestica.

Rekonstituirana otopina je samo za jednokratnu primjenu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar cefazolin koja je antibiotik. Cefazolin se koristi za liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na cefazolin:

• infekcije kože i mekih tkiva

• infekcije kostiju i zglobova

Cefazolin se takoĎer koristi prije, za vrijeme i nakon operacijskih zahvata u svrhu sprječavanja mogućih infekcija.

Nemojte primjenjivati Cefazolin AptaPharma:

 ako ste alergični na cefazolin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)  ako ste alergični na bilo koji cefalosporinski antibiotik

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije primjene lijeka Cefazolin AptaPharma u sljedećem slučaju:  ako ste skloni alergijskim reakcijama (npr. peludna groznica ili bronhalna astma) jer je u tom slučaju povećan rizik od teških alergijskih reakcija na Cefazolin AptaPharma

 ako ste ikada imali alergijsku reakciju na druge beta-laktamske antibiotike (npr. penicilini) jer postoji povećani rizik da ćete biti takoĎer alergični na Cefazolin AptzaPharma

 ako imate poremećenu funkciju bubrega ili jetre

 ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (npr. hemofilija) ili vaš sadašnji zdravstveni status može dovesti do takvog poremećaja (npr. parenteralna prehrana, neishranjenost, bolesti jetre ili bubrega, smanjeni broj krvnih pločica što povećava mogućnost krvarenja i stvaranja modrica /trombocitopenija/, primanje lijekova koji sprečavaju stvaranje ugrušaka /antikoagulansi kao što je heparin/)

 ako imate bolesti koje uzrokuju krvarenje (npr. čirevi u probavnom sustava)

 ako za vrijeme ili nakon liječenja lijekom Cefazolin AptaPharma dobijete težak i uporan proljev. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika. Nemojte uzeti bilo kakav lijek protiv proljeva bez dogovora s Vašim liječnikom.

 dugotrajnog ili ponavljanog liječenja cefazolinom koje može dovesti do infekcija s gljivicama ili

bakterijama koje su otporne na cefazolin (superinfekcija).

Djeca

Cefazolin AptaPharma se ne smije primijeniti novoroĎenčadi i djeci mlaĎoj od 1 mjeseca jer sigurnost primjene nije utvrĎena za tu skupinu bolesnika.

Drugi lijekovi i Cefazolin AptaPharma

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i one lijekove nabavljene bez recepta.

Vaš liječnik će poduzeti posebne mjere opreza ukoliko koristite sljedeće lijekove: Antikoagulansi (lijekovi koji sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka)

Cefazolin rijetko može prouzročiti poremećaje zgrušavanja krvi. Stoga ukoliko istovremeno uzimate Cefazolin AptaPharma i lijek koji sprečava stvaranje krvnih ugrušaka (npr. heparin), treba pažljivo nadzirati parametre zgrušnjavanja.

Probenecid (lijek za liječenje bolesti zglobova i gihta)

Lijekovi koji su potencijalno štetni za bubrege: Cefazolin AptaPharma može pojačati štetno djelovanje pojedinih antibiotika (aminoglikozidi) i lijekova kojki potiču mokrenje (diuretici, npr. furosemid) na bubrege. Istovremeno korištenje lijeka Cefazolin AptaPharma i nekog od spomenutih lijekova zahtijeva redovito nadziranje funkcije bubrega, posebno u bolesnika koji imaju bolest bubrega.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Trudnoća

Cefazolin prolazi kroz posteljicu i može djelovati na neroĎeno dijete. Stoga ukoliko ste trudni, liječnik će Vam dati Cefazolin AptaPharma isključivo ako je nužan i nakon pažljive procjene koristi i rizika.

Dojenje

Cefazolin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Stoga je potrebno prekinuti s dojenjem tijekom liječenja lijekom Cefazolin AptaPharma.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cefazolin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Cefazolin AptaPharma sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži približno približno 50,6 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u bočici sa 1,0 g. To odgovara 2,53% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

3. Kako će Vam primijeniti CefazolinAptaPharma

Cefazolin AptaPharma mora primijeniti samo medicinsko osoblje. Primjenjuje se kao injekcija ili infuzija (u venu) nakon razrjeĎenja ili u mišić (intramuskularno) kao duboka intramuskularna injekcija. Vaš liječnik će Vas informirati o trajanju i učestalosti primjene lijeka Cefazolin AptaPharma.

Doza

Odrasli bolesnici s normalnom funkcijom bubrega

- infekcije uzrokovane bakterijama osjetljivim na ovaj lijek: 1 - 2 g cefazolina/dan, podijeljeno u 2-3 doze.

- infekcije uzrokovane bakterijama umjereno osjetljivim na ovaj lijek: 3 - 4 g cefazolina/dan, podijeljeno u 3-4 doze.

Moguće je povišenje doze do najviše 6 g cefazolina/dan, podijeljeno u tri do četiri jednake doze.

Djeca i adolescenti

Prerano roĎena djeca i djeca mlaĎa od jednog mjeseca

Sigurnost uporabe kod djece mlaĎe od mjesec dana nije utvrĎena.

Djeca starija od jednog mjeseca

- infekcije uzrokovane bakterijama osjetljivim na ovaj lijek: 25-50 mg/kg tjelesne mase podijeljena u dvije do četiri pojedinačne doze, svakih 6, 8 ili 12 sati.

- infekcije uzrokovane bakterijama umjereno osjetljivim na ovaj lijek: do 100 mg/kg tjelesne mase podijeljena u tri do četiri pojedinačne doze, svakih 6 ili 8 sati.

Lijek se ne preporučuje u djece mlaĎe od mjesec dana.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Posebne preporuke za doziranje

Sprječavanje infekcija tijekom operacijskih zahvata 1 g cefazolina 30-60 minuta prije operacije.

Kod duljih operacijskih zahvata (2 sata i više), primjenjuje se dodatnih 0,5 g–1 g cefazolina tijekom zahvata.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega izlučivanje cefazolina je polaganije. Zbog toga će Vaš liječnik prema težini oštećenja bubrega prilagoditi dozu na način da smanji dozu održavanja ili produlji intervale izmeĎu doziranja.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije i Vašem tijeku oporavka od bolesti.

Ako je primijenjeno više lijeka Cefazolin AptaPharma nego što je trebalo

Budući da će Vam lijek primijeniti liječnik ili medicinska sestra, nije vjerojatno da ćete primiti previše lijeka.

Simptomi prekomjernog doziranja su glavobolja, omaglica, vrtoglavica, osjećaj bockanja i trnaca na koži (parestezija), nemir (uznemirenost) nevoljno stezanje mišića ili grupe mišića (mioklonija), i grčevi (konvulzije). Ukoliko primijetite ove simptome, odmah recite svom liječniku. U hitnim slučajevima Vaš će liječnik poduzeti potrbne mjere za liječenje simptoma predoziranja.

Ako ste propustili primiti dozu lijeka Cefazolin AptaPharma

Ne smije se primijeniti dvostruka doza da bi se nadoknadila propuštena doza. Propuštena doza se smije primijeniti jedino u slučaju da ima dovoljno vremena do sljedeće redovite doze.

Ako prestanete primjenjivati lijek Cefazolin AptaPharma

Niska doza, neredovita primjena ili prerani prekid liječenja mogu ugroziti ishod liječenja ili dovesti do ponavljanja infekcije koju će potom biti teže liječiti. Molimo pratite upute Vašeg liječnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prekinite liječenje i odmah razgovarajte s Vašim liječnikom ukoliko primijetite bilo koji od ovih simptoma:

Manje česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- crvenilo kože (eritem), prošireni osip kože (multiformni eritem ili egzantem), koprivnjača A L M E D

(crveni, svrbljivi, ispupčeni osip kože) po površini kože (urtikarija), vrućica, oticanje ispod kože (angioedem), i/ili oticanje plućnog tkiva s mogućim kašljem i otežanim disanjem (intersticijska pneumonija ili pneumonitis). Ove nuspojave mogu biti pokazatelj alergijske reakcije na lijek.

-

Rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba - žutica (žutilo kože i bjeloočnica)

- težak osip kože s navalama vrućine, vrućicom, pojavom mjehurića i čireva (Stevens-Johnsonov sindrom) ili težak osip s crvenilom, ljuštenjem i oticanjem kože koja izgleda kao opaljena (toksična epidermalna nekroliza).

Vrlo rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba

- teška alergijska reakcija (anafilaktički šok) s otežanim disanjem, oticanjem grla, lica, kapaka ili usana, ubrzana srčana frekvencija i pad krvnog tlaka. Reakcija može nastupiti odmah po prvom primitku lijeka ili kasnije.

- teški, učestali proljev, povremeno može sadržavati krv što može ukazivati na teže stanje (pseudomembranozni kolitis)

Sljedeće nuspojave se mogu takoĎer javiti kod primjene lijekova koji sadrže cefazolin:

Česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- blagi poremećaji probavnog sustava (gubitak apetita, proljev, mučnina, povraćanje, teški i česti proljev). Ove nuspojave se obično povlače za nekoliko dana.

- injiciranje u mišić može uzrokovati bol na mjestu primjene što ponekad uključuje otvrdnuće kože i mekog tkiva na tom mjestu.

Manje česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- oralna kandidijaza (debele bijele do krem naslage u ustima i na jeziku) - napadaji (konvulzije) u bolesnika s bubrežnim problemima

- oticanje vena uzrokovane ugruškom koji se stvara nakon intravenske injekcije (tromboflebitis).

Rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- bakterijske i gljivične infekcije muških i ženskih spolnih organa sa simptomima poput svrbeža, crvenila, oticanja i iscjetka kod žena (genitalna kandidijaza, monolijaza, vaginitis)

- povišenje ili sniženje razine glukoze u krvi (hiperglikemija ili hipoglikemija)

- prolazni poremećaji krvi koji uključuju smanjenje ili povišenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica (leukopenija, granulocitopenija, neutropenija, trombocitopenija, leukocitoza, granulocitoza, monocitoza, limfocitopenija, bazofilija i eozinofilija) i koji mogu prozročiti krvarenje, pojavu modrica i/ili bljedilo kože (potvrĎuje se pretragom krvi).

- osjećaj omamljenosti, umora i opći osjećaj slabosti

- poremećaj spavanja koji uključuje noćne more i nesanicu (insomnija)

- osjećaj nervoze i tjeskobe, omamljenost, slabost, navale vrućine, promjena u percepciji boja, vrtoglavica, smetenost epileptički napadi (nevoljno brzo i opetovano grčenje i opuštanje mišića)

- bol u prsištu, nakupljanje tekućine u plućima, nedostatak zraka, kašalj, začepljen nos (rinitis) - poremećaji jetre (kao što je prolazno povećanje alkalne fosfataze i prolazni hepatitis) sa

pokazateljima kao što je povišenje jetrenih enzima kao što su ALT (alanin transaminaza), AST (aspartat transaminaza), gama GT (gama glutamil transpeptaza), LDH (laktat dehidrogenaza) i bilirubin (tvar koja nastaje raspadom krvnih stanica) u žuči i urinu (dijagnosticira se pretragom krvi)

- poremećaji bubrega (nefrotoksičnost, intersticijski nefritis, nedefinirana nefropatija, proteinurija) sa simptomima kao što su oticanje bubrega i povišenje razine dušika u tijelu što se može dijagnosticirati pretragom urina. Obično se javlja u bolesnika koji istovremeno uzimaju cefazolin i druge lijekove koji uzrokuju poremećaje bubrega.

Vrlo rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba - svrbež anusa i spolnih organa (pruritus)

- poremećaj zgrušnjavanja krvi i krvarenje kao posljedica. Može se riješiti pojačanim unosom

- snižena razina hemoglobina i/ili hematokrita, sniženi broj krvnih stanica koje se nazivaju granulociti (agranulocitoza), nedostatna proizvodnja ili pojačana razgradnja crvenih krvnih stanica (aplastična ili hemolitična anemija), vrlo nizak broj krvnih stanica (pancitopenija).

Učestalost nuspojava nepoznata: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- kod injekcija koje se daju intramuskularno: sistemska reakcija na lidokain (kad otapalo sadrži lidokain).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati bočice u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Rekonstituirana/razrjeĎena otopina se mora primijeniti odmah nakon pripreme.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefazolin AptaPharma sadrži

Djelatna tvar je cefazolin. Cefazolin AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju sadrži 1048 mg cefazolinnatrija što odgovara 1 g cefazolina.

Kako Cefazolin AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Cefazolin AptaPharma je pakiran u staklene bočice od 10 ml od bezbojnog stakla vrste III s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ aluminijskom kapicom.

Lijek Cefazolin AptaPharma je dostupan u pakiranju koje sadrži 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto - S. Nicolò a Tordino 64100 Teramo

Italija

ACS Dobfar S.p.A. Via A. Fleming, 2 37135 Verona Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Ulica Pere Budmanija 5 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Cefazolin AptaPharma 1 g Pulver zur Herstellung einer Injektions/Infusionslösung Bugarska: Cefazolin AptaFarma 1 g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor Češka: Cefazolin AptaPharma

Hrvatska: Cefazolin AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju MaĎarska: Cefazolin AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Poljska: Cefazolin AptaPharma

Rumunjska: Cefazolină AptaPharma 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă Slovenija: Cefazolin AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Slovačka: Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2022.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Priprema otopine

Za svaki put primjene vidjeti tablicu za dodavanje volumena i koncentraciju otopine što može biti korisno kod dijeljenih doza.

Intramuskularna injekcija

Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju:

Rekostituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

 voda za injekciju

 100 mg/ml (10%) otopina glukoze

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  5 mg/ml (0,5%) otopina lidokainklorida

Dobro protresti bočicu dok se sav prašak ne otopi i primijeniti kao duboku intramuskularnu injekciju.

Tablica za rekonstituciju za intramuskularnu injekciju

Za količinu otapala koju treba dodati za pedijatrijsku populaciju pogledati u dijelu “Pedijatrijska populacija“ niže u tekstu.

Upotreba lidokaina: u slučaju da se otopina lidokaina koristi kao otapalo, rekonstituirana otopina cefazolina se smije koristiti isključivo za intramuskularnu injekciju.

Prije primjene mora se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lidokaina.

Otopina s lidokainom se nikada ne smije primjeniti intravenski.

Intramuskularna injekcija koja sadrži lidokain kao otapalo je indicirana u djece koja su starija od 30 mjeseci.

Intravenska injekcija

Rekonstituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

 voda za injekciju

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  50 mg/ml (5%) otopina glukoze

 100 mg/ml (10%) otopina glukoze

Tablica za rekonstituciju za intravensku injekciju

Cefazolin Aptapharma treba injicirati polako, kroz tri do pet minuta. Injiciranje nikako ne smije biti kraće od 3 minute. Ubrizgava se direktno u venu ili kroz cjevčicu kroz koju bolesnik prima gore

spomenutu intravensku otopinu.

Jednokratne doze koje prelaze 1 g treba davati intravenskom infuzijom kroz 30-60 minuta.

Smjernice za pedijatrijsku populaciju:

Bočica 1 g: sadržaj jedne bočice (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml kompatibilnog otapala

(koncentracija približno 220 mg/ml). Volumeni otopine za korištenje navedeni su u dijelu „Pedijatrijska populacija“ niže u tekstu.. Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja.

Intravenska infuzija

Rekonstituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju s jednim od kompatibilnih otapala navedenih za intravensku injekciju.

Dodatno razrjediti s jednim od od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za razrjeĎenje koja slijedi:

 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida  50 mg/ml (5%) otopina glukoze

 Ringerova otopina

 otopina Ringerovog laktata  voda za injekciju

Tablica za razrjeĎenje za intravensku infuziju

Otopina lijeka Cefazolin AptaPharma koja sadrži lidokain nikada se ne smije primjeniti intravenski.

Kao i kod svih lijekova koji se primijenjuju parenteralno, potrebno je prije primjene vizualno provjeriti rekonstituiranu otopinu na čestice i promjenu boje. Otopina se smije primjeniti samo ako je bistra i nema vidljivih čestica.

Rekonstituirana otopina je samo za jednokratnu primjenu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Doziranje i način primjene

Doza i način primjene ovise o mjestu i težini infekcije, te o kliničkom i bakteriološkom progresu. Potrebno je pridržavati se lokalnih terapijskih smjernica.

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne mase).

 infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi: 1 - 2 g cefazolina/dan, podijeljeno u 2-3 jednake doze.

 infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi: 3 - 4 g cefazolina/dan, podijeljeno u 3-4 jednake doze.

U slučajevima teških infekcija mogu se davati doze do najviše 6 g cefazolina/dan, podijeljeno u tri do četiri jednake doze (jedna doza svakih 6-8 sati).

Posebne preporuke za doziranje Perioperativna profilaksa

 U svrhu izbjegavanja postoperativnih infekcija kod kontaminiranih ili potencijalno kontaminiranih operacijskih zahvata preporučuju se sljedeće doze: 1 g cefazolina 30-60 minuta prije operacijskog zahvata.

 Kod duljih operacijskih zahvata (2 sata i više) primijeniti dodatnih 0,5- 1g tijekom zahvata

 Prolongirana primjena nakon operacijskog zahvata mora biti podržana nacionalnim smjernicama

Važno je da se (1) perioperativna doza primijeni kratko prije početka operacijskog zahvata (30 min do 1 sat) kako bi razina antibiotika u serumu i tkivima bila primjerena u razdoblju prvog reza i da se (2)

cefazolin, ukoliko je potrebno, primijeni u odgovarajućim razmacima tijekom operacijskog zahvata u trenucima povećane izloženosti mikroorganizmima, a kako bi se postigla dovoljna razina antibiotika u serumu.

Odrasli s oštećenom funkcijom bubrega

U odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina u serumu.

Doza održavanja cefazolina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika na hemodijalizi režim doziranja ovisi o uvjetima dijalize.

Smjernice za doziranje u odraslih

Tablica rekonstitucije za intramuskularnu injekciju

Tablica rekonstitucije za intravensku injekciju

Sadržaj u bočici	Minimalna količina otapala koju treba dodati	Prosječna koncentracija
1 g	4 ml	220 mg / ml

Pedijatrijska populacija

Infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je 25-50 mg/kg tjelesne mase podijeljena u dvije do četiri jednake doze, svakih 6, 8 ili 12 sati.

Infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je do 100 mg/kg tjelesne mase podijeljena u tri do četiri jednake doze, svakih 6 ili 8 sati.

Prerano roĎena djeca i dojenčad mlaĎa od mjesec dana

Sigurnost uporabe kod prerano roĎene djece i dojenčadi mlaĎe od mjesec dana nije utvrĎena, te se stoga ne preporučuje primjena cefazolina u tih bolesnika. TakoĎer vidjeti dio 4.4. sažetka opisa svojstava lijeka.

Smjernice za doziranje u pedijatrijskoj populaciji

Intravenska injekcija

Bočica 1 g: sadržaj jedne bočice od (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala (prosječna koncentracija 220 mg/ml). Odgovarajući volumen otopine (ml) i doziranje u mg navedeni u tablici 1.

Za intravensku primjenu ne smiju se koristiti otopine s lidokainom.

Tablica 1: Odgovarajući volumeni za intravensku i intramuskularnu injekciju u pedijatrijskih bolesnika

* Kod intramuskularne primjene kada izračunati volumen pojedine primjene iznosi više od 2 ml, preporuča se odabrati raspored doziranja s više podijeljenih doza kroz dan (3 ili 4) ili primijeniti injekciju na dva mjesta injiciranja

Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja.

Intramuskularna injekcija

Sadržaj jedne bočice od (1000 mg) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala (prosječna koncentracija 220 mg/ml) i odgovarajući volumen (kako je prikazano u tablici 1) se povuče iz rekonstituirane otopine i primijeni intramuskularnom injekcijom.

Za primjenu u djece mlaĎe od 30 mjeseci ne smije se primijeniti otopina cefazolina u lidokainu (vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka, dio 4.4.)

10 26 - 01 - 2022

Doza se može primijeniti putem intravenske infuzije uz korištenje rekonstituirane i dalje razrijeĎene otopine (10 mg/ml) kako je opisano u dijelu 6.6 sažetka opisa svojstava lijeka.

Pedijatrijski bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U djece (kao i kod odraslih) s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se odreĎuje prema klirensu kreatinina u serumu, prema sljedećim smjernicama.

U djece s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 40-20 ml/min) dovoljno je 25% uobičajene dnevne doze podijeljeno u jednake doze svakih 12 sati.

U djece s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 20-5 ml/min) dovoljno je 10% uobičajene dnevne doze koja se daje svakih 24 sata.

Ovje smjernice se primjenjuju nakon davanja preporučene inicijalne doze. TakoĎer vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka, dio 4.4.

Stariji bolesnici:

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Način primjene:

Cefazolin AptaPharma se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija, polagana intravenska injekcija ili intravenska infuzija nakon razrjeĎenja.

Volumen i vrsta otapala koje će se upotrijebiti za rekonstituciju ovise o načinu primjene. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka, dio 6.6.

Ako se lidokain koristi kao otapalo, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski (vidi sažetak opisa svojstava lijeka, dio 4.3). Treba uzeti u obzir podatke u sažetku opisa svojstava lidokaina

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije, kao i o kliničkom i bakteriološkom tijeku.

11 26 - 01 - 2022