Cefazolin Alpha-Medical 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefazolin Alpha-Medical namijenjen je za liječenje infekcija u odraslih i djece starije od mjesec dana (vidjeti dio 4.2 i 4.4) uzrokovanih bakterijama osjetljivim na cefazolin (vidjeti dio 5.1):

• Infekcije dišnog sustava uzrokovane navedenim uzročnicima: S. pneumoniae, Klebsiella, H. influenzae, Staph. aureus (penicilin-osjetljiva i penicilin-rezistentna) i beta-hemolitička streptokokna skupina A.

• Urinarne i genitalne infekcije uzrokovane slijedećim bakterijama: Escherichia coli, P. mirabilis i Klebsiella.

• Infekcije bilijarnog trakta uzrokovane: E. coli, raznim streptokoknim sojevima, P. mirabilis, Klebsiella i Staph. aureus.

• Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane: Staph. aureus (penicilin-osjetljivi i penicilin-rezistentni), beta-hemolitička skupina A streptokoka i drugi streptokokni sojevi.

• Infekcije kostiju i zglobova koje uzrokuje Staph. aureus.

• Septikemija uzrokovana slijedećim sojevima: S. pneumoniae, Staph. aureus (penicilin-osjetljivi i pencilin rezistentni), P. mirabilis, Escherichia coli i Klebsiella.

• Endokarditis uzrokovan: Staph. aureus (penicilin-osjetljivi i penicilin-rezistentni) i beta-hemolitički streptokok skupine A.

• Perioperativna profilaksa: preoperativna, intraoperativna i postoperativna profilaksa kako bi se smanjila učestalost odreĎenih postoperativnih infekcija u bolesnika s operacijama koje su klasificirane kao rizične ili potencijalno rizične za nastanak infekcije.

Treba razmotriti službene smjernice o pravilnoj uporabi antibiotika.

Doziranje

Doza, način primjene i intervali primjene odreĎuju se prema težini infekcije, osjetljivosti utvrĎenih uzročnika i stanju bolesnika (npr. funkcija bubrega).

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina s normalnom funkcijom bubrega Infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim patogenima:

Preporučena doza kod odraslih je 1 g do 2 g dnevno, u dvije ili tri jednake doze (jedna doza svakih 8 do 12 sati).

Infekcije uzrokovane manje osjetljivim patogenima:

Preporučena doza je 3 g do 4 g dnevno, u tri ili četiri jednake doze (jedna doza svakih 6 do 8 sati).

Kod teških i po život opasnih infekcija, doze od 6 do 12 g dnevno mogu se dati u tri ili četiri jednake doze (jedna doza svakih 6 do 8 sati).

Za perioperativnu profilaksu preporučuju se sljedeće doze za odrasle i adolescente:

a) 1 g i.v. ili i.m. 30 minuta do 1 sat prije početka operacije

b) za dulje kirurške postupke (npr., 2 sata ili više) 0,5 g do 1 g i.v. ili i.m. tijekom operacije (ovisno o trajanju operacije)

c) 0,5 g do 1 g i.v. ili i.m. svakih 6 do 8 sati tijekom 24 sata postoperativno ili za operacije gdje bi infekcija predstavljala poseban rizik tijekom razdoblja od 3 do 5 dana.

Važno je da se preoperativna doza primjeni na vrijeme (30 minuta do 1 sat prije početka kirurškog zahvata), tako da tijekom operacije odgovarajuće razine antibiotika budu prisutne u serumu i tkivu. Osim toga, ako postoji rizik od infekcije, Cefazolin Alpha-Medical treba primjenjivati u odgovarajućim intervalima tijekom kirurškog zahvata kako bi se osigurala dostatna razina antibiotika u serumu i tkivima.

Odrasli bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Odraslim osobama s oštećenom bubrežnom funkcijom može biti potrebno smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje. Takvo smanjenje doze trebalo bi ovisiti o odreĎivanju razine lijeka u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se može odrediti klirensom kreatinina.

U slučaju oštećenja bubrega treba dati preporučenu početnu dozu. Kod odreĎivanja slijedećih doza treba uzeti u obzir stupanj oštećenja bubrega, ozbiljnost infekcije i osjetljivost patogena.

Kod bolesnika na hemodijalizi režim liječenja ovisi o uvjetima dijalize. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

Dojenčad (starija od mjesec dana) i djeca do 12 godina starosti

Ukupna dnevna doza od 25-50 mg/kg tjelesne težine, ravnomjerno rasporeĎena u 3 do 4 pojedinačne doze djeluje protiv umjerenih do teških infekcija.

Za teške infekcije ukupna dnevna doza može se povećati do 100 mg/kg tjelesne težine.

Djeca s oštećenom funkcijom bubrega

Djeci s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je smanjiti dozu (kao kod odraslih) kako bi se izbjeglo nakupljanje. Takvo smanjenje doze treba ovisiti o odreĎivanju razine lijeka u krvi. Ako to nije moguće, doza se može odrediti klirensom kreatinina prema sljedećim smjernicama. U slučaju oštećenja bubrega treba dati preporučenu početnu dozu. Kod odreĎivanja slijedećih doza treba uzeti u obzir stupanj oštećenja bubrega, ozbiljnost infekcije i osjetljivost patogena.

902766-729220Klirens kreatinina (ml/min) Postotak uobičajene dnevne doze 70-40 60% u dvije doze 40-20 25% u dvije doze 20-5 10% u dvije doze

Nedonoščad i djeca mlaĎa od 1 mjeseca

Budući da nije dokazana sigurnost primjene lijeka u nedonoščadi i djece do jednog mjeseca starosti, uporaba cefazolina u ovih bolesnika nije preporučljiva. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nije potrebno prilagoditi dozu.

Način primjene

Pripremljena otopina se primjenjuje duboko intramuskularno ili intravenski.

Ne smije se koristiti više od 500 mg cefazolina za jednu intramuskularnu primjenu.

Cefazolin Alpha-Medical za intramuskularnu primjenu ne smije se davati intravenski ukoliko se dodao lokalni anestetik.

Preosjetljivost na cefazolin ili druge cefalosporinske antibiotike.

Lijek se ne smije primjenjivati u slučaju prethodne akutne i/ili teške reakcije preosjetljivosti na peniciline ili bilo koju drugu vrstu β-laktamskih antibiotika.

Reakcije preosjetljivosti

Potreban je poseban oprez kod bolesnika s alergijskom dijatezom, s bronhijalnom astmom ili peludnom groznicom. Prije uporabe cefazolina potrebno je preispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktame (peniciline ili cefalosporine).

U bolesnika koji pokazuju alergijske reakcije, treba prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Potrebno je obratiti pozornost na unakrsnu alergiju s drugim cefalosporinima i povremene unakrsne alergije s penicilinima. Ako je poznata preosjetljivost na penicilin, treba uzeti u obzir unakrsnu reaktivnost s drugim beta-laktamima, npr. cefalosporinima.

Tijekom liječenja cefazolinom, rijetko se mogu javiti poremećaji zgrušavanja krvi. Ugroženi su bolesnici s faktorima rizika koji dovode do nedostatka vitamina K ili utječu na druge mehanizme zgrušavanja krvi (parenteralna prehrana, pothranjenost, oštećenje jetre i bubrega, trombocitopenija). Isto vrijedi i za popratne bolesti (kao što su hemofilija, želučani i crijevni čirevi), koje mogu potaknuti ili pojačati krvarenje. U tim slučajevima potrebno je kontrolirati protrombinsko vrijeme i, ako je skraćeno, započeti terapiju vitaminom K (10 mg tjedno).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Slučajevi kolitisa povezanog s antibioticima zabilježeni su u gotovo svih antibiotika i njihova ozbiljnost može biti blaga do po život opasna (vidjeti dio 4.8). Stoga je važno imati na umu ovu dijagnozu u bolesnika koji imaju proljev tijekom ili nakon antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s antibioticima, uporabu cefazolina treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju pod nazorom liječnika. U ovom slučaju anti-peristaltički lijekovi su kontraindicirani.

Kod produljene uporabe cefazolina, neosjetljivi patogeni mogu postati prevladavajući. Stoga je neophodno pomno pratiti bolesnika. Ako se tijekom liječenja pojavi superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

U slučajevima teškog oštećenja bubrega s vrijednosti glomerularne filtracije ispod 55 ml/min, očekuje se nakupljanje cefazolina te se stoga doza lijeka treba smanjiti ili se interval doziranja treba produljiti (vidjeti dio 4.2).

Cefazolin nije prikladan za liječenje meningitisa zbog loše infiltracije u cerebrospinalnu tekućinu.

Dugotrajna ili visoka doza terapije

Tijekom dugotrajnog ili liječenja visokim dozama cefazolina preporuča se povremeno testiranje funkcija organa, uključujući funkciju bubrega, jetre te hematopoetske funkcije. Prijavljeni su povišeni jetreni enzimi i promjene u krvnim stanicama (vidjeti dio 4.8).

U bolesnika s hipertenzijom ili zatajenjem srca mora se uzeti u obzir sadržaj natrija u otopini za injekcije.

Cefazolin se ne smije davati nedonoščadi i novoroĎenčadi do jednog mjeseca starosti zbog nedostatka iskustva u primjeni i sigurnosti primjene.

Laboratorijski testovi

Laboratorijsko ispitivanje može dovesti do lažno pozitivne reakcije na glukozu u mokraći kada se koristi Benedictov reagens, Fehlingova otopina ili Clinitest tablete, no ne i kada se koriste enzimske metode odreĎivanja glukoze.

Indirektni i izravni Coombs-ov test takoĎer mogu biti lažno pozitivni. To može biti slučaj i kod novoroĎenčadi čije su majke prije poroda primale cefalosporine.

Cefazolin se ne smije primjeniti intratekalno. Nakon intratekalne primjene cefazolina zabilježena je teška intoksikacija središnjeg živčanog sustava (uključujući konvulzije).

Ovaj lijek sadrži 50,61 mg natrija po bočici, što odgovara 2,53 % maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ako bolesnik treba slijediti dijetu s malo natrija, to treba uzeti u obzir.

Kontraindicirana je istodobna primjena Antibiotici

Cefazolin se ne smije davati istodobno s bakteriostaticima. (npr. tetraciklini, sulfonamidi, eritromicin, kloramfenikol) jer su u in vitro testovima opaženi antagonistički učinci.

Ne preporučuje se istodobna primjena Probenecid

Kod istodobne primjene probenecida, bubrežni klirens cefazolina će biti smanjen.

Preporuča se oprez kod istodobne primjene Antikoaguansi

U vrlo rijetkim slučajevima, cefalosporini mogu uzrokovati poremećaje zgrušavanja krvi (vidjeti dio 4.4). Ako se takoĎer daju oralni antikoagulansi ili visoke doze heparina, moraju se pratiti vrijednosti koagulacije.

Nefrotoksični lijekovi

Ne može se u cijelosti isključiti povećana mogućnost oštećenja bubrega ukoliko se istodobno s cefazolinom koriste neki antibiotici (npr. aminoglikozidi, kolistin, polimiksin B) ili diuretici (npr. furosemid). Pri istovremenoj primjeni s cefazolinom treba pažljivo pratiti pokazatelje

bubrežnih funkcija.

Vitamin K1

Neki cefalosporini, kao što su cefamandol, cefazolin i cefotetan, mogu ometati metabolizam vitamina K1, osobito u slučajevima nedostatka vitamina K1. Stoga može biti potrebno nadomjestiti vitamin K1.

Trudnoća

Nema dovoljno iskustva u primjeni cefazolina tijekom trudnoće u ljudi. Cefazolin se stoga treba koristiti tijekom trudnoće tek nakon pažljive procjene rizika i koristi. To osobito vrijedi za prvo tromjesečje trudnoće.

Dojenje

Cefazolin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Kod dojenčadi hranjene majčinim mlijekom može se javiti senzibilizacija, poremećaj crijevne flore i predispozicija za infekcije s Candidom. U tim slučajevima liječenje treba prekinuti.

Nisu provedena ispitivanja o učincima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, cefazolin može izazvati nuspojave (npr. alergijske reakcije, vrtoglavicu) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Navedene nuspojave prikazane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); manje često (≥ 1/1000, <1/100); rijetko (≥ 1/10 000 , < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

902512-5661279Poremećaji imunološkog sustava alergijske kožne reakcije poput eritema, urtikarija i svrbeži ozbiljne reakcije preosjetljivosti poput angioneurotskog edema i vrućice uzrokovane lijekom po život opasni anafilaktički šok** Poremećaji živčanog sustava glavobolja, vrtoglavica, parestezija, CNS agitacija, mioklonus, grčevi § Gastrointestinalni poremećaji proljev, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, nadutost, bol u abdomenu # pseudomembranozni kolitis Poremećaji jetre i žuči blagi, privremeni porast AST, ALT i alkalne fosfataze reverzibilni hepatitis i kolestatska žutica Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava intersticijalni nefritis i druge bolesti bubrega$ Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene flebitis, tromboflebitis * Rizični pacijenti su oni s faktorima rizika koji vode nedostaku vitamina K ili drugim mehanizmima zgrušavanja krvi, kao i pacijenti sa stanjima koja mogu izazvati ili pogoršati krvarenje.

** Stanja koja mogu zahtijevati hitno reagiranje.

§Osobito u slučaju predoziranja ili neprilagoĎene doze kod bubrežne insuficijencije.

# U većini slučajeva simptomi su blagi, što često nestaje tijekom liječenja ili nakon prekida liječenja.

+ U slučaju teškog i trajnog proljeva tijekom ili nakon liječenja cefazolinom, potrebno je konzultirati liječnika; proljev može biti simptom ozbiljnog stanja (pseudomembranozni kolitis) koji treba hitno liječenje. Treba osiguirati da bolesnici ne koriste istovremeno lijekove koji utječu na smanjenje peristaltike.

$Uglavnom kod ozbiljnih bolesnika koji su primali više lijekova

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394310026899464471570Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati bol, upalu i flebitis na mjestu ubrizgavanja. Primjena vrlo velikih doza parenteralnih cefalosporina može dovesti do vrtoglavice, parestezije, CNS uzbuĎenja, mioklonusa i glavobolje. Nakon predoziranja cefalosporinima mogu se pojaviti konvulzije, osobito u bolesnika s bubrežnim bolestima. Nakon predoziranja, može doći do abnormalnosti u slijedećim laboratorijskim vrijednostima: porast kreatinina, BUN-a, jetrenih enzima i bilirubina, pozitivni coombs test, trombocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija i produljenje protrombinskog vremena.

Liječenje

Ako se pojave konvulzije, liječenje treba odmah prekinuti. Liječenje antikonvulzivom može biti indicirano. Vitalne funkcije i odgovarajuće laboratorijske vrijednosti moraju se vrlo pažljivo pratiti. U slučaju teškog predoziranja, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega, kombinacija hemodijalize i hemoperfuzije može biti korisna ukoliko bolesnik ne odgovara na drugo liječenje. MeĎutim, nema odgovarajućih popratnih podataka. Peritonealna dijaliza nije učinkovita.

Farmakoterapijska skupina: cefalosporini I. generacije. Cefazolin je parenteralni beta laktamski antibiotik iz skupine cefalosporina.

ATK oznaka: J01DB04.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja cefazolina temelji se na inhibiciji sinteze bakterijske stanične stijenke (u fazi rasta) blokiranjem proteina koji vežu penicilin (PBP), kao što su transpeptidaze. To rezultira baktericidnim učinkom.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Učinkovitost bitno ovisi o dužini vremena tijekom kojeg je razina aktivnog sastojka iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) patogena.

Mehanizmi rezistencije

Rezistencija na cefazolin može biti posljedica sljedećih mehanizama:

- Inaktivacija beta-laktamazama: cefazolin ima visoku stabilnost prema penicilinazama Gram-

pozitivnih bakterija, ali je manje otporan na brojne beta-laktamaze kodirane plazmidima, npr. beta-laktamaze proširenog spektra (ESBLs) ili kromosomski kodirane beta-laktamaze tipa AmpC.

- Smanjeni afinitet PBP-a za cefazolin: stečena rezistencija u pneumokokima i drugim

streptokokima je uzrokovana promjenama postojećih PBP-a kao posljedica mutacije. Nasuprot tome, otpornost na stafilokoke rezistentne na meticilin (oksacilin) uzrokovana je stvaranjem dodatnog

PBP sa smanjenim afinitetom za cefazolin.

- Neadekvatna penetracija cefazolina kroz vanjsku staničnu stijenku može rezultirati Gram

negativnim bakterijama koje ne inhibiraju dovoljno PBP.

Efflux pumpe omogućuju da se cefazolin aktivno transportira iz stanice.

- Djelomična ili potpuna unakrsna rezistencija cefazolina postoji s drugim cefalosporinima i

penicilinima.

Granične vrijednosti:

Test osjetljivosti na cefazolin provodi se uobičajenim serijama razrjeĎenja. UtvrĎene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i otporne bakterije:

EUCAST (Europski odbor za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti)

8305804538853° + $ Pretežito osjetljivi mikroorganizmi Gram pozitivni aerobni mikroorganizmi Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticillin) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae ° Streptococcus pneumoniae ° Streptococcus pyogenes ° Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem pri uporabi lijeka Gram pozitivni aerobni mikroorganizmi Staphylococcus aureus  Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Streptococcus pneumoniae (srednje osjetljiv na penicilin) Gram negativni aerobni mikroorganizmi Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Mikroorganizmi s uroĎenom rezistencijom Gram pozitivni aerobni mikroorganizmi Enterococcus spp. Staphylococcus aureus (rezistentni na meticilin) Streptococcus pneumoniae (rezistentni na penicillin) Gram negativni aerobni mikroorganizmi

1057960-1387729Patogen Osjetljiv Rezistentan Streptokoki grupe“Viridans”  0,5 mg/l > 0,5 mg/l Vrijenosti nespecifične za vrste* (iznimka: Staphylococcus spp.1)  1 mg/l > 2 mg/l * Uglavnom se temelji na farmakokinetici

1) Za Staphylococcus spp. rezultat testa se uzima od oksacilina ili cefoksitina. Staphylococci otporni na meticilin (oksacilin) smatraju se otpornima na cefalosporine bez obzira na rezultat testa.

Učestalost stečene rezistencije

Učestalost stečene otpornosti pojedinih vrsta može varirati ovisno o mjestu i vremenu. Stoga su potrebne lokalne informacije o otpornosti bakterija, posebno za adekvatno liječenje teških infekcija. Ako je učinkovitost cefazolina dovedena u pitanje zbog lokalne otpornosti, potrebno je potražiti stručno savjetovanje.

Posebno kod ozbiljnih infekcija ili neuspjelog liječenja važna je mikrobiološka strategija otkrivanja patogena i njegove osjetljivosti na cefazolin.

Učestalost stečene rezistencije u Njemačkoj na temelju podataka iz posljednjih 5 godina iz nacionalnih projekata praćenja rezistencije i kliničkih ispitivanja (od siječnja 2016.):

830580-2725674Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Ostali mikroorganizmi Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. ° Nije bilo ažuriranih podataka u trenutku objave tablice. Predložena podjela osjetljivosti mikroorganizama potkrjepljena je literaturnim podacima i preporukama za terapiju.

$ Prirodna osjetljivost većine izolata nalazi se u srednjem rasponu. + U najmanje jednoj regiji stopa otpornosti je preko 50%.

U ambulantnom području stopa otpornosti je <10%.

83058026098doza nakon 1/2 satanakon 1 satnakon 2 satanakon 4 sata nakon 6 satinakon 8 sati250mg 15,5 17 13 5,1 2,5 500mg 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3 1g*) 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 nakon 5 min. nakon 15min. nakon 30 min. nakon 1 sat nakon 2 sata nakon 4 sata 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5

Serumske koncentracije (μg/ml) nakon intramuskularne primjene

*) Prosjek dva mjerenja

Serumske koncentracije (μg/ml) nakon intravenske primjene; 1 g doze

Kada se primjeni i.v., poluživot iznosi približno 1,4 sata.

Apsorpcija

Jednosatna intravenska infuzija od 3,5 mg cefazolina/kg (oko 250 mg), praćena 2-satnom intravenskom infuzijom od 1,5 mg cefazolina/kg (oko 100 mg) rezultirala je stabilnom razinom u serumu od oko 28 μg/ml tijekom trećeg sata.

U bolesnika koji su morali biti podvrgnuti peritonealnoj dijalizi (2 l/h), prosječne razine u serumu nakon administracije otopine od 50 mg/l ili 150 mg/l tijekom 24 sata bile su 10 µg/ml, odnosno 30 μg/ml.

Kada se primjenjuje u dozi od 50 mg/l, srednja najviša vrijednost iznosila je 29 μg/ml (3 pacijenta) ili, kada se primjenjuje u dozi od 150 mg/l, 72 μg/ml (6 bolesnika).

Distribucija

Vezanje za proteine plazme iznosi 65 do 92%, a volumen distribucije je oko 11 l/1,73 m². Kada se cefazolin daje pacijentima bez opstrukcije žučnih puteva, razine u tkivu žučnog mjehura i žuči su značajno veće od razina u serumu. MeĎutim, ako je prisutna opstrukcija žučnih kanala, tada je koncentracija antibiotika u žučnoj tekućini znatno niža nego u serumu. Difuzija u cerebrospinalnoj tekućini (uključujući meningitis) i u očnoj vodici nije adekvatna.

Cefazolin prolazi kroz upaljenu sinovijalnu membranu, a koncentracija antibiotika u zglobnom prostoru usporediva je s razinama u serumu.

Cefazolin prelazi placentarnu barijeru i prelazi u krv pupkovine i amnionsku tekućinu. Nalazi se u vrlo niskim koncentracijama u majčinom mlijeku.

Biotransformacija / eliminacija

Cefazolin se izlučuje nepromijenjen urinom, uglavnom glomerularnom filtracijom, a u manjoj mjeri tubularnom sekrecijom. Nakon intramuskularne injekcije od 500 mg, 56% do 89% primijenjene doze eliminirano je bubrezima u roku od šest sati i 80 do gotovo 100% unutar 24 sata. Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g cefazolina, postignute su maksimalne koncentracije u urinu: više od 1000 i više od 4000 μg/ml.

Cefazolin se može dijalizirati (hemo- i peritonealna dijaliza). Ekstrakcija za 6-satnu dijalizu je 23%.

Nisu provedena ispitivanja mutagenosti ili dugoročna ispitivanja na životinjama kako bi se utvrdio kancerogeni potencijal. U ispitivanjima reprodukcije na štakorima doze od 500 mg ili 1 g cefazolina/kg tjelesne težine nisu utjecale na reproduktivnu sposobnost ili razvoj fetusa.

Nema.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 4.2.(Doziranje i način primjene)

Neotvoren: 3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nakon otvaranja: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta lijek nakon otvaranja treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Pripravljena otopina:

Otopina za i.m. primjenu pripravljena s 0,5% otopinom lidokaina ili vodom za injekcije, koncentracije oko 330 mg/ml: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta lijek nakon otvaranja treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Otopina za i.v. primjenu koncentracije izmeĎu 18,8 mg/ml i 125 mg/ml, razrijeĎena s 5% otopinom glukoze i 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekciju ili infuziju: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta lijek nakon otvaranja treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 25oC.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak za otopinu za injekciju/infuziju u staklenoj bočici od 10 ml, od bezbojnog stakla (vrsti III) s čepom od bromobutilne gume i aluminijskom kapicom.

1 bočica u kutiji, 5 bočica u kutiji, 10 bočica u kutiji.

Koristite samo bistre i bezbojne ili približno bezbojne otopine

Intramuskularna primjena:

1 g cefazolina se obično otopi u 2,5 ml vode za injekcije (oko 330 mg / ml). Dobro protresite do potpunog otapanja.

Intravenska primjena: Intravenska injekcija

1 g cefazolina se obično potpuno otopi u najmanje 10 ml vode za injekcije. Dobro protresite do potpunog otapanja.

Intravenska infuzija

Sadržaj spremnika otopi se i razrijedi u 5 ml vode za injekciju ili jednoj od sljedećih otopina za infuziju (50-100 ml):

fiziološka otopina, 5 ili 10% otopina glukoze, Ringerova otopina s 5% glukoze, fiziološka otopina s 5% glukoze (ili 0,45% ili 0,2% fiziološka otopina s 5% glukoze), Ringerova otopina laktata, voda za injekcije s 5% ili 10% invertnog šećera, Ringerova otopina.

Otopinu treba upotrijebiti odmah nakon pripreme.

Ne koristite intratekalno.

Cefazolin Alpha-Medical sadrži aktivnu tvar cefazolin (u obliku cefazolinnatrija). Cefazolin spada u skupinu antibiotika poznatih kao "cefalosporini" koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija.

Cefazolin se koristi kada je infekcija sigurno ili vjerojatno uzrokovana bakterijama koje su osjetljive na cefazolin. Koristi se za liječenje sljedećih infekcija:

 Infekcije dišnog sustava

 Bubrežne, urinarne i genitalne infekcije  Infekcije kože

 Infekcije kostiju i zglobova

 Endokarditis (upala srca ili srčanih zalistaka)

Cefazolin Alpha-Medical se takoĎer može dati prije ili nakon operacije kako bi se spriječilo nastajanje infekcije.

2. Što morate znati prije nego Vam počnu primjenjivati Cefazolin Alpha-Medical

Nemojte primjenjivati Cefazolin Alpha-Medical

• ako ste alergični na cefazolin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

• ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na penicilin ili neki drugi antibiotik

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego što primite Cefazolina Alpha-Medical:

 ako ste ikada imali blagu alergijsku reakciju na penicilin ili slične antibiotike (npr. svrbež).  ako imate alergije koje nisu spomenute u ovoj uputi.

 ako ste ikada imali probleme s crijevima, osobito upalu crijeva (kolitis).  ako imate probleme s bubrezima.

 ako morate slijediti dijetu sa smanjenim unosom natrija.

Čimbenici rizika koji uzrokuju nedostatak vitamina K ili faktori rizika koji utječu na druge

mehanizme zgrušavanja krvi

U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja cefazolinom mogu se pojaviti poremećaji zgrušavanja krvi. Osim toga, u bolesnika koji boluju od bolesti koja uzrokuje ili pojačava krvarenje (kao što su hemofilija, želučani i crijevni čirevi) poremećen je mehanizam zgrušavanja. U tim slučajevima potrebno je pratiti zgrušavanje krvi.

Ovaj lijek se ne smije davati kao injekcija u prostor oko leĎne moždine (intratekalno) jer je prijavljeno trovanje središnjeg živčanog sustava (uključujući konvulzije).

Cefazolin Alpha-Medical se ne smije davati prerano roĎenim bebama i novoroĎenčadi tijekom prvog mjeseca života.

Dugotrajna primjena Cefazolin Alpha Medical može uzrokovati sekundarne infekcije. Vaš liječnik će to pažljivo pratiti i po potrebi liječiti.

Drugi lijekovi i Cefazolin Alpha-Medical

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koje uzimate bez recepta, kao i biljne lijekove. Cefazolin Alpha-Medical može utjecati na djelovanje nekih lijekova. Isto tako, drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Cefazolin Alpha-Medical.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

 aminoglikozidi ili drugi antibiotici (koji se koriste za liječenje infekcija)  probenecid (za liječenje gihta)

 vitamin K

 antikoagulansi (lijekovi za razrjeĎivanje krvi)  furosemid (diuretici)

 kontracepcijske pilule

TakoĎer obavijestite svog liječnika ako je vaš urin testiran na glukozu ili ako radite neke krvne testove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cefazolin nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Cefazolin Alpha-Medical sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 50,61 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,53 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

O tome valja voditi računa kod bolesnika na dijeti sa smanjenim unosom soli.

Ovaj lijek primijenit će Vam liječnik na jedan od sljedećih načina:  kao injekciju u mišić (npr. mišić u ruci)

 kao sporu injekciju u jednu od vena. Injekcija se daje kroz 3 do 5 minuta.  kroz cjevčicu u jednu od vena što se naziva"intravenska infuzija".

Preporučena doza

Dozu cefazolina odredit će liječnik ovisno o Vašoj dobi, težini, težini infekcije i funkciji bubrega. Vaš liječnik će Vam to objasniti.

Tinejdžeri, odrasli i stariji pacijenti

 U slučaju infekcije, preporučena doza je od 1g do 6g, a najviše do 12 g dnevno, ovisno o težini infekcije.

 Ako ste podvrgnuti kirurškom zahvatu, možete dobiti 1 g Cefazolina Alpha-Medical 30-60 minuta prije početka operacije.

 Kod duljih operacija, može se primijeniti dodatnih 500 mg do 1 g ovog lijeka tijekom operacije. Kako bi se spriječila infekcija, liječenje se može nastaviti tijekom 24 sata nakon operacije.

Primjena u djece i dojenčadi (u dobi od 1 mjeseca i starije)

Liječnik će izračunati dozu lijeka na temelju tjelesne težine djeteta. Dnevna doza u djece može biti izmeĎu 25 mg i 50 mg po kilogramu tjelesne težine. Doza se može povećati na 100 mg po kg tjelesne težine, ovisno o težini infekcije.

Odrasli i djeca s problemima s bubrezima

Ako imate problema s bubrezima, možda ćete dobiti nižu dozu. Mogu biti potrebne krvne pretrage kako bi se odredila odgovarajuća doza.

Ako ste primili više Cefazolina Alpha-Medical nego što je potrebno Ako mislite da ste dobili previše cefazolina, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije (vrlo rijetko – mogu se javiti u manje od 1 na 10.000 osoba) Ako primijetite ozbiljnu alergijsku reakciju, odmah se obratite Vašem liječniku. Znakovi mogu biti:

 naglo oticanje lica, vrata, usana ili usta. To može otežati disanje ili gutanje.  naglo oticanje ruku, stopala ili gležnjeva.

Ostale moguće nuspojave

Često (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)  kožni osip

 mučnina i povraćanje  proljev

 gubitak apetita  nadutost

 bol u želucu

 bol i otvrdnuće na mjestu primjene

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)

 povećanje broja odreĎenih krvnih stanica  mali broj bijelih krvnih stanica

 mali broj stanica odgovornih za pravilno zgrušavanje krvi  upala vena

 teške reakcije preosjetljivosti, groznica uzrokovana lijekom

 crvenilo kože, svrbež kože, bol u zglobovima, lezije na koži, ekstenzivni osip,

koprivnjača

 prolazno povišenje vrijednosti na testovima funkcije jetre

Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba)

 zgrušavanje krvi može potrajati dulje nego inače. Možda ćete to primijetiti ako imate

npr. krvarenje iz nosa ili ako se porežete  problemi s bubrezima

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 osoba)  žutilo kože ili bjeloočnice u oku (žutica)

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 kandidijaza (gljivična infekcija vagine, usta ili kožnih nabora). Vaš liječnik može Vam

propisati liječenje.  glavobolja

 vrtoglavica

 neugodan, ponekad bolan osjećaj s trncima, utrnulost, nesanica, poremećaji percepcije hladnoće

i topline, uzbuĎenje središnjeg živčanog sustava  nekontrolirano trzanje mišića

 grčevi

 upala debelog crijeva. Znakovi uključuju proljev, obično s krvlju i sluzi, bolove u trbuhu i

vrućicu.

Prijavljivanje nuspojava

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte na temperaturi do 25oC.

Lijek čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Uvjete čuvanja lijeka i pripremljene otopine vidjeti u dijelu pod nazivom „Sljedeće informacije namijenjene su zdravstvenim djelatnicima", na kraju ove upute.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefazolin Alpha-Medical sadrži

Djelatna tvar je cefazolin u obliku cefazolinnatrija. Svaka bočica sadrži 1 g (1 g) cefazolina. Nema pomoćnih tvari.

Kako Cefazolin Alpha-Medical izgleda i sadržaj pakiranja

Cefazolin Alpha-Medical 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je sterilni prašak bijele do žućkaste boje, vrlo higroskopan.

1 g praška u staklenoj bočici zatvorenoj čepom od brombutilne gume i aluminijskom kapicom.

Veličine pakiranja: 1 bočica, 5 bočica ili 10 bočica u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

BE Pharma d.o.o. Brdnikova ulica 44 Ljubljana 1000, Slovenija

UAB Eletis Medica Sukileliu ave. 61-2

LT-49333, Kaunas, Litva

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.

___________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su zdravstvenim radnicima:

Cefazolin Alpha-Medical 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju cefazolin ( u obliku cefazolinnatrija)

Cjelovite informacije o ovom lijeku potražite u Sažetku opisa svojstava lijeka.

Doziranje

Doza, način primjene i intervali primjene odreĎuju se prema težini infekcije, osjetljivosti utvrĎenih uzročnika i stanju bolesnika (npr. funkcija bubrega).

Odrasli i adolescenti> 12 godina s normalnom funkcijom bubrega

Infekcije uzrokovane vrlo osjetljivim patogenima:

Preporučena doza kod odraslih je 1 g do 2 g dnevno u dvije ili tri jednake doze (jedna doza svakih 8 do 12 sati).

Infekcije uzrokovane manje osjetljivim patogenima:

Preporučena doza je 3 g do 4 g dnevno u tri ili četiri jednake doze (jedna doza svakih 6 do 8 sati).

Kod teških i po život opasnih infekcija, doze od 6 do 12 g dnevno mogu se dati u tri ili četiri jednake doze (jedna doza svakih 6 do 8 sati).

Za perioperativnu profilaksu preporučuju se sljedeće doze za odrasle i adolescente:

a) 1 g i.v. ili i.m. 30 minuta do 1 sat prije početka operacije

b) za dulje kirurške postupke (npr., 2 sata ili više) 0,5 g do 1 g i.v. ili i.m. tijekom operacije (primjena se mijenja prema trajanju operacije)

c) 0,5 g do 1 g i.v. ili i.m. svakih 6 do 8 sati tijekom 24 sata postoperativno ili za operacije gdje bi infekcija predstavljala poseban rizik tijekom razdoblja od 3 do 5 dana.

Važno je da se predoperativna doza primjeni na vrijeme (30 minuta do 1 sat) prije početka kirurškog zahvata, tako da odgovarajuće razine antibiotika budu prisutne u serumu i tkivu tijekom operacije. Pored toga, ako postoji rizik od infekcije, Cefazolin Alpha-Medical treba primjenjivati u odgovarajućim intervalima tijekom kirurškog zahvata kako bi se osigurala dostatna razina antibiotika.

Odrasli bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Odraslim osobama s oštećenom bubrežnom funkcijom može biti potrebno smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje. Takvo smanjenje doze može ovisiti o odreĎivanju razine lijeka u krvi. Ako to nije moguće, doziranje se može odrediti klirensom kreatinina.

U slučaju oštećenja bubrega treba dati odgovarajuću početnu dozu. Kod odreĎivanja slijedećih doza treba uzeti u obzir stupanj oštećenja bubrega, ozbiljnost infekcije i osjetljivost patogena.

Kod bolesnika na hemodijalizi režim liječenja ovisi o uvjetima dijalize. Vidjeti takoĎer dio 4.4 SmPC-a.

Dojenčad (starija od mjesec dana) i djeca

Ukupna dnevna doza od 25-50 mg/kg tjelesne težine, ravnomjerno rasporeĎena u 3 do 4 pojedinačne doze, djeluje protiv umjerenih do teških infekcija.

Za teške infekcije ukupna dnevna doza može se povećati na 100 mg/kg tjelesne težine.

Djeca s oštećenom funkcijom bubrega

Djeci s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je smanjiti dozu (kao i kod odraslih s oštećenjem funkcije bubrega) kako bi se izbjeglo nakupljanje. Takvo smanjenje doze može ovisiti o odreĎivanju razine lijeka u krvi. Ako to nije moguće, doza se može odrediti klirensom kreatinina prema sljedećim smjernicama. U slučaju oštećenja bubrega treba dati odgovarajuću početnu dozu. Kod odreĎivanja slijedećih doza treba uzeti u obzir stupanj oštećenja bubrega, ozbiljnost infekcije i osjetljivost patogena.

Nedonoščad i djeca mlađa od 1 mjeseca

Budući da nije dokazana sigurnost primjene lijeka u nedonoščadi i male djece (mlaĎe od 1 mjeseca), uporaba cefazolina u ovih bolesnika ne preporuča se. Vidjeti takoĎer dio 4.4 SmPC-a.

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nije potrebna prilagodba doze.

Način primjene

Pripremljena otopina primjenjuje se duboko intramuskularno ili intravenski.

Ne smije se koristiti više od 500 mg cefazolina za jednu intramuskularnu primjenu.

Cefazolin Alpha-Medical za intramuskularnu primjenu ne smije se davati intravenski ukoliko je dodan lokalni anestetik.

Upute za uporabu

Cefazolin Alpha-Medical je sterilni prašak za otopinu za injekciju/infuziju i mora se razrijediti prije uporabe. Volumen otapala za rekonstituciju ovisi o načinu primjene.

Intramuskularna primjena:

1 g cefazolina se obično otopi u 2,5 ml vode za injekcije (oko 330 mg / ml). Dobro protresite do potpunog otapanja.

Intravenska primjena: Intravenska injekcija:

1 g cefazolina potpuno otopiti u najmanje 10 ml vode za injekcije. Dobro protresite do potpunog otapanja.

Intravenska infuzija:

Sadržaj spremnika otopiti i razrijediti u 5 ml vode za injekciju ili jednoj od sljedećih otopina za infuziju (50-100 ml):

fiziološka otopina, 5 ili 10% otopina glukoze, Ringerova otopina s 5% glukoze, fiziološka otopina s 5% glukoze (ili 0,45% ili 0,2% fiziološka otopina s 5% glukoze), Ringerova otopina laktata, voda za injekcije s 5% ili 10% invertnog šećera, Ringerova otopina.

Otopinu treba upotrijebiti odmah nakon pripreme.

Ne koristite intratekalno.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u poglavlju "Upute za uporabu".

Rok valjanosti Neotvoreni lijek: 3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon otvaranja: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog aspekta, lijek nakon otvaranja treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

Pripravljena otopina:

Otopina za i.m. primjenu pripravljena s 0,5% otopinom lidokaina ili vodom za injekcije, koncentracije oko 330 mg/ml: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog aspekta, lijek nakon otvaranja treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

Otopina za i.v. primjenu koncentracije izmeĎu 18,8 mg/ml i 125 mg/ml, razrijeĎena s 5% otopinom glukoze i 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekciju ili infuziju: dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripravljene otopine do 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

MeĎutim, s mikrobiološkog aspekta, lijek nakon otvaranja treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.