Yasnal 10 mg filmom obložene tablete

Yasnal je indiciran za simptomatsko liječenje blage do umjereno teške Alzheimerove demencije.

Doziranje

Odrasli/Osobe starije životne dobi

Početna doza je 5 mg donepezilklorida dnevno (u jednoj dozi), uzeta peroralno navečer prije spavanja. Dozu od 5 mg dnevno potrebno je primjenjivati najmanje mjesec dana da bi se postigla koncentracija donepezilklorida u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže te procijenili učinci liječenja. Nakon kliničke procjene jednomjesečnog uspjeha liječenja dozom od 5 mg donepezilklorida dnevno, dnevna se doza može povećati na 10 mg donepezilklorida (jedanput dnevno).

Najveća preporučena dnevna doza je 10 mg.

Doze više od 10 mg/dan nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima.

60492649527231 Liječenje se mora započeti i biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu je potrebno postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Terapija donepezilkloridom se smije započeti samo ako postoji osoba koja će redovito nadzirati bolesnikovo uzimanje lijeka. Terapija održavanja može se nastaviti dokle god postoji terapijska korist za bolesnika. Stoga je potrebno redovito ocjenjivati kliničku korist primjene donepezilklorida. Kad više ne postoji terapijski učinak potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Individualni odgovor pojedinca na donepezilklorid ne može se predvidjeti.

Nakon prekida liječenja primijećeno je postupno smanjenje korisnih učinaka lijeka Yasnal.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Doziranje slično gore navedenom može se primijeniti i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega jer to nema utjecaja na klirens donepezilklorida.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Zbog moguće povećane izloženosti kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze mora se provoditi prema individualnoj podnošljivosti lijeka. Ne postoje podaci o primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Yasnal se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Yasnal se uzima peroralno, navečer, prije spavanja.

U slučaju poremećaja spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (vidjeti dio 4.8.), može se razmotriti uzimanje lijeka Yasnal ujutro.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate piperidina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nije ispitivana primjena donepezilklorida u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim oblicima demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. smanjenom kognitivnim funkcijom vezanom uz životnu dob).

Anestezija: Tijekom opće anestezije Yasnal, kao inhibitor kolinesteraze, vjerojatno će pojačati sukcinilkolinom izazvanu mišićnu opuštenost za vrijeme anestezije.

Kardiovaskularna stanja: Yasnal, kao i svi ostali inhibitori kolinesteraze, može imati vagotonični učinak na frekvenciju srca (npr. bradikardija). Zbog toga treba biti oprezan tijekom liječenja bolesnika sa sindromom bolesnog sinusnog čvora, teškom aritmijom i supraventrikularnim poremećajima provođenja srčanog ritma (sinus-atrijski ili atrioventrikularni blok).

Zabilježeni su slučajevi sinkope i napadaji. U praćenju takvih bolesnika potrebno je uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su prijave produljenja QTc intervala i torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). Savjetuje se oprez u bolesnika s produljenjem QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, u bolesnika liječenih lijekovima koji utječu na QTc interval ili u bolesnika s otprije postojećom značajnom bolešću srca (npr. nekompenzirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

Gastrointestinalna stanja: U bolesnika s povećanim rizikom pojave ulkusa, npr. bolesnici s ulkusnom bolesti u anamnezi ili bolesnici koji istodobno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-e) potreban je dodatni nadzor iako klinička ispitivanja donepezilklorida nisu pokazala povećanu pojavnost peptičkog ulkusa ili krvarenja iz probavnog sustava.

60492641491872 Genitourinarna stanja: Premda nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima donepezilklorida,

604926498171003

kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju istjecanja iz mokraćnog mjehura.

Neurološka stanja: Vjeruje se da kolinomimetici mogu uzrokovati generalizirane konvulzije. Ipak, konvulzije također mogu biti i manifestacija Alzheimerove bolesti.

Kolinomimetici mogu pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno po život opasno stanje koje obilježavaju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, promijenjena razina svijesti te povišene razine kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljena je vrlo rijetko povezana s primjenom donepezilklorida, posebice u bolesnika koji su istodobno liječeni antipsihoticima. Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobunuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Neuroleptički maligni sindrom zabilježen je vrlo rijetko povezan uz primjenu donezepilklorida, osobito u bolesnika koji istodobno uzimaju antipsihotike.

Pojave li se u bolesnika znakovi i simptomi koji ukazuju na NMS ili je prisutna neobjašnjiva visoka temperatura bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, liječenje se mora prekinuti.

Stanja vezana uz pluća: Zbog kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze potrebno je pažljivo propisivati bolesnicima s astmom ili opstruktivnom bolesti pluća u anamnezi.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu lijeka Yasnal s drugim inhibitorima acetilkolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičkog sustava.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o primjeni donepezilklorida u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije

Provedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci u kojima su proučavani pojedinci koji su ispunjavali NINDS-AIREN kriterije za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS-AIREN kriteriji namijenjeni su identifikaciji bolesnika čija je demencija uzrokovana isključivo vaskularnim uzrocima te isključivanju bolesnika s Alzheimerovom bolesti.

U prvom ispitivanju, stopa smrtnosti iznosila je 2/198 (1,0%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 5/206 (2,4%), pri primjeni donepezilklorida od 10 mg te 7/199 (3,5%) uz placebo.

U drugom ispitivanju, stopa smrtnosti iznosila je 4/208 (1,9%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 3/215 (1,4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg te 1/193 (0,5%) uz placebo.

U trećem ispitivanju, stopa smrtnosti iznosila je 11/648 (1,7%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg te 0/326 (0%) uz placebo.

Kombinirana stopa smrtnosti u ova tri VaD ispitivanja u skupini liječenoj donepezilkloridom (1,7%) bila je brojčano veća nego u placebo skupini (1,1%), međutim, ova razlika nije bila statistički značajna. Većina smrtnih ishoda u bolesnika koji su primali donepezilklorid ili placebo nastala je kao rezultat raznih vaskularnih uzroka koji se mogu očekivati u ovoj starijoj populaciji s prisutnim priležećim vaskularnim bolestima. Analiza svih ozbiljnih ishoda vaskularnih događaja (s fatalnim ishodom ili ne) nije pokazala razliku u učestalosti njihovog pojavljivanja u skupini liječenoj donepezilkloridom u odnosu na placebo.

U provedenim ispitivanjima u bolesnika sa Alzheimerovom bolesti (n=4146) i tijekom usporedbe s drugim ispitivanjima u demenciji, uključujući i ispitivanja vaskularne demencije (n=6888), stopa smrtnosti u skupinama koje su primale placebo brojčano je premašila smrtnost od one u skupinama na donepezilkloridu.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Yasnal sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Donepezilklorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezilklorida.

In vitro ispitivanja su pokazala da su citokrom P450 izoenzimi 3A4 i u manjoj mjeri 2D6 uključeni u metabolizam donepezilklorida. In vitro ispitivanja interakcija lijekova pokazala su da su ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 odnosno 2D6, inhibirali metabolizam donepezila. Stoga ovi i ostali CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin te CYP2D6 inhibitori, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezilklorida. U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje koncentracije donepezila za otprilike 30%.

Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu smanjiti razine donepezilklorida. Kako je jačina inhibicijskog ili indukcijskog učinka nepoznata, takve je kombinacije lijekova potrebno primjenjivati s oprezom.

Donepezilklorid može ometati djelovanje lijekova koji imaju antikolinergičko djelovanje. Postoji i mogućnost sinergističnog djelovanja pri istodobnom liječenju s lijekovima kao što su sukcinilkolin, ostale neuromuskularne blokirajuće tvari ili kolinergički agonisti ili beta blokatori koji utječu na srčano provođenje.

Za donepezil su prijavljeni slučajevi produljenja QTc intervala i torsade de pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval, a možda će biti potrebno i kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

 antiaritmike I.a skupine (npr. kinidin)

 antiaritmike III. skupine (npr. amiodaron, sotalol)

 određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

 druge antipsihotike (npr. derivate fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)

 određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi donepezilklorida u trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak, ali su pokazala perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Donepezilklorid se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako nije neophodno.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u mlijeku ženki štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezilklorid u humanom mlijeku i ne postoje ispitivanja na dojiljama. Stoga žene koje uzimaju donepezilklorid ne smiju dojiti.

Donepezil malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Demencija može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima ili utjecati na sposobnost rada sa strojevima. Nadalje, donepezilklorid može izazvati umor, omaglicu i grčeve u mišićima, uglavnom na početku liječenja ili pri povećanju doze. Nadležan liječnik mora redovito procjenjivati sposobnost bolesnika koji uzimaju donepezilklorid za nastavak upravljanja vozilima ili radaa sa složenim strojevima.

Najčešće nuspojave donepezilklorida su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Nuspojave zabilježene kod više od pojedinog slučaja navedene su dolje, prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10),

6049264984514 H A manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (>1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato L M E D

(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-3253090 Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna inkontinen-cija Poremećaji općeg stanja Glavobolja Umor, Bol Pretrage Blagi porast koncentra-cije mišićne kreatin kinaze u serumu Ozljeđivan-je, otrovanje i komplikacije medicinskih zahvata Nezgode, uključujući padove * Prilikom praćenja bolesnika radi sinkope ili konvulzija potrebno je uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4.).

** U zabilježenim slučajevima halucinacije, abnormalni snovi i noćne more, agitacije i agresivno ponašanje povukli su se nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.

*** U slučajevima neobjašnjenog poremećaja funkcije jetre, treba razmotriti ukidanje donepezilklorida.

**** Prijavljeno je da rabdomioliza nastupa neovisno o neuroleptičkom malignom sindromu te je usko vremenski povezana s početkom liječenja donepezilkloridom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241321592900988481612Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Procijenjeni medijan letalne doze donepezilklorida nakon primjene jedne peroralne doze u miševa i štakora je 45 odnosno 32 mg/kg ili otprilike 225 odnosno 160 puta viša doza od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg na dan. Znakovi kolinergičke stimulacije povezani s dozom su primijećeni u životinja, a uključuju smanjeno spontano kretanje, inklinirajuću poziciju, teturanje, suzenje, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulaciju te nižu temperaturu površine tijela.

Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može dovesti do kolinergičke krize koju karakterizira teška mučnina, povraćanje, salivacija, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Moguća je povećana slabost mišića koja može rezultirati smrtnim ishodom ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Postupanje/upravljanje predoziranjem

Kao i u svakom slučaju predoziranja, moraju se provoditi opće suportivne mjere. Tercijarni antikolinergici poput atropina mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja lijekom Yasnal. Preporučuje se intravenski primijeniti atropinsulfat titriran dok ne postigne učinak: početna doza je 1,0 do 2,0 mg i.v., dok su sljedeće doze ovisne o kliničkom odgovoru. Atipične reakcije krvnog tlaka i srčane frekvencije zabilježene su s ostalim kolinomimeticima primjenjivanim istodobno s

6049264951416 H A kvaternarnim antikolinergicima kao što je glikopirolat. Nije poznato mogu li se donepezilklorid i/ili L M E D

njegovi metaboliti odstraniti dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici, inhibitori kolinesteraze ATK oznaka: N06DA02

Mehanizam djelovanja

Donepezilklorid je specifičan i reverzibilan inhibitor acetilkolinesteraze (AChE, od engl. acetylcholinesterase enzyme), dominantne kolinesteraze u mozgu, koja je odgovorna za razgradnju acetilkolina. Na taj način donepezilklorid povećava koncentraciju acetilkolina u sinapsama s posljedičnim porastom kolinergičkog djelovanja. Donepezilklorid je in vitro više od 1000 puta snažniji inhibitor tog enzima nego butirilkolinesteraze, enzima koji je prisutan uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Alzheimerova demencija

U bolesnika s Alzheimerovom bolešću koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, donepezilklorid primijenjen u dozi od 5 odnosno 10 mg jednom dnevno (u ravnotežnoj koncentraciji), inhibirao je učinak acetilkolinesteraze mjeren na staničnoj membrani eritrocita za 63,6% odnosno 77,3%. Pokazano je da se inhibicija acetilkolinesteraze korištenjem donepezilklorida u eritrocitima podudara s promjenama na ADAS (ADAS–cog: od engl. Alzheimer’s Disease Assessment Scale – cognition) ljestvici, koja predstavlja vrlo kvalitetno sredstvo procjene kognitivne funkcije. Utjecaj donepezilklorida na osnovne neuropatološke mehanizme još uvijek nije poznat pa zbog toga nije moguće ni procijeniti njegov utjecaj na napredovanje bolesti.

Učinkovitost liječenja Alzheimerove demencije donepezilkloridom testirana je u četiri placebom kontolirana ispitivanja; 2 ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci i 2 ispitivanja u trajanju od godinu dana.

U šestomjesečnom kliničkom ispitivanju, po završetku liječenja donepezilkloridom napravljena je analiza korištenjem kombinacije tri kriterija učinkovitosti: ADAS-Cog (mjera kognitivnog funkcionalnog stanja), dojma promjene temeljenog na razgovoru s kliničarom uz doprinos njegovatelja (CIBIC, mjera cjelovite funkcije) i podljestvice dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije (mjera sposobnosti u poslovima zajednice, domu, hobijima i osobnoj njezi).

Za bolesnike koji su zadovoljili niže navedene kriterije smatralo se da su odgovorili na terapiju.

Odgovor = Poboljšanje na ADAS-Cog ljestvici za najmanje 4 boda Bez pogoršanja u CIBIC +

Bez pogoršanja u podljestvici dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije

832104-1318502 % odgovora Populacija koju se namjerava liječiti n=365 Procjenjiva populacija n=352 Placebo skupina 10% 10% Donepezil 5-mg skupina 18%* 18%* Donepezil 10-mg skupina 21%* 22%** * p<0,05 ** p<0,01

60492641109837 Donepezilklorid je proizveo, u ovisnosti o dozi, statistički značajno povećanje postotka bolesnika za

koje je procijenjeno da su reagirali na terapiju.

Apsorpcija

Maksimalne razine u plazmi postižu se otprilike 3 do 4 sata nakon peroralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavaju se razmjerno s dozom. Trajanje poluvremena eliminacije je približno 70 sati te tako primjena višestrukih doza jednom na dan rezultira u postupnom približavanju stanju dinamičke ravnoteže. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se u roku od oko

3 tjedna od početka terapije. Jednom kada se postigne stanje dinamičke ravnoteže, koncentracije donepezilklorida u plazmi i s tim povezana farmakodinamička aktivnost pokazuju vrlo malu varijabilnost tijekom dana.

Hrana ne utječe na apsorpciju donepezilklorida.

Distribucija

Oko 95% donepezilklorida se veže na ljudske proteine u plazmi. Nije poznato vezanje aktivnog metabolita 6-O-dezmetildonepezila za proteine plazme. Raspodjela donepezilklorida u različitim tkivima tijela nije dostatno ispitana. Međutim, u "mass balance" ispitivanju provedenom na zdravim muškarcima dobrovoljcima, 240 sati nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg 14C-obilježenog donepezilklorida, otprilike 28% označenog donepezilklorida nije bilo izgubljeno. Ovo upućuje na to da donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu više od 10 dana.

Biotransformacija/izlučivanje

Donepezilklorid se nepromijenjen izlučuje urinom te metabolizira putem sustava citokroma P450 na mnoge metabolite, od kojih nisu svi identificirani. Nakon primjene pojedinačne doze 14C-označenog donepezilklorida od 5 mg, radioaktivnost plazme, izražena kao postotak primijenjene doze, bila je prisutna prvenstveno u obliku nepromijenjenog donepezilklorida (30%), 6-O-dezmetil donepezila (11% - jedini metabolit koji pokazuje aktivnost sličnu aktivnosti donepezilklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-dezmetil donepezila (7%) te glukuronidnog konjugata 5-O-dezmetil donepezila (3%). Oko 57% od ukupno primijenjenog radioaktivnog dijela izmjereno je u urinu (17% u obliku nepromijenjenog donepezila), a 14,5% je izmjereno u stolici, što upućuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije. Nema dokaza koji bi upućivali na enterohepatičku recirkulaciju donepezilklorida i/ili bilo kojeg njegovog metabolita.

Koncentracije donepezila u plazmi smanjuju se s vremenom poluživota od otprilike 70 sati.

Ostale posebne populacije

Spol, rasa i podaci o pušenju u anamnezi nemaju klinički značajnog utjecaja na koncentraciju donepezilklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije dostatno ispitana u zdravih starijih ispitanika ili u bolesnika koji imaju Alzheimerovu bolest ili vaskularnu demenciju. Ipak, srednja koncentracija u plazmi bolesnika odgovara onoj u mladih zdravih dobrovoljaca.

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre imali su povećane koncentracije donepezila u stanju dinamičke ravnoteže; srednju AUC za 48% i srednju Cmax za 39% (vidjeti dio 4.2.).

604926411131148 Opsežno ispitivanje na životinjama pokazalo je da donepezilklorid uzrokuje nekoliko učinaka drugačijih od poznatih farmakoloških učinaka, a koji su u skladu s njegovim djelovanjem kolinergičnog stimulatora (vidjeti dio 4.9.). Donepezilklorid nije pokazao mutagenost u testovima mutacija stanica bakterija i sisavaca. Neki klastogeni učinci primijećeni su in vitro pri koncentracijama koje su toksične za stanice i više od 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu uočeni klastogeni ili ostali genotoksični učinci na in vivo modelu mišjeg mikronukleusa. U ispitivanjima dugoročne kancerogenosti nije uočen onkogeni potencijal ni u štakora

604926498171009

ni u miševa.

Donepezilklorid nije imao učinak na plodnost štakora i nije bilo dokaza teratogenosti ni u štakora ni u kunića, ali je imao neznatan učinak na mrtvorođenost i preživljavanje prerano rođene mladunčadi kod primjene u skotnih ženki štakora u dozi koja je 50 puta veća od one koja se primjenjuje u ljudi (vidjeti dio 4.6.).

Jezgra hidroksipropilceluloza laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob magnezijev stearat

Film ovojnica

titanijev dioksid (E171) hipromeloza

makrogol

željezov oksid, žuti (E171) – samo u 10 mg tabletama

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 28 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Yasnal sadrži djelatnu tvar donepezilklorid, koji pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori acetilkolinesteraze. Donepezilklorid povisuje razinu acetilkolina, tvari u mozgu koja je povezana s funkcijom pamćenja tako da usporava pad razine acetilkolina.

Koristi se u liječenju simptoma demencije u bolesnika koji boluju od blage do umjereno teške Alzheimerove bolesti.

Simptomi uključuju gubitak pamćenja, zbunjenost i promjene u ponašanju što dovodi do toga da se oboljeli od Alzheimerove bolesti sve teže i teže nose sa svakodnevnim aktivnostima.

Yasnal se smije primjenjivati samo u odraslih bolesnika.

Nemojte uzimati Yasnal

- ako ste alergični na donepezilklorid, na derivate piperidina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Yasnal, ako ste ikada imali ili imate: - čir na želucu ili dvanaesniku

- napadaje ili konvulzije

- srčani poremećaj (kao što su nepravilni ili vrlo spori otkucaji srca, zatajenje srca, infarkt miokarda)

- srčani poremećaj koji se naziva „produljeni QT interval” ili imate u povijesti bolesti odreĎene abnormalnosti srčanog ritma naziva torsade de pointes u ili ako netko u Vašoj obitelji ima

„produljeni QT interval”

- niske razine magnezija ili kalija u krvi

- astmu ili drugu dugotrajnu plućnu bolest - probleme s jetrom ili hepatitis

- poteškoće s mokrenjem ili blagu bolest bubrega.

Recite svom liječniku ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

Djeca i adolescenti

Yasnal se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Yasnal

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To se odnosi i na lijekove koje ćete možda istodobno uzimati ubuduće, ako nastavite uzimati Yasnal. Nekolicina lijekova može promijeniti djelovanje lijeka Yasnal, odnosno i Yasnal može utjecati na djelovanje drugog lijeka.

Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih vrsta lijekova: - lijekove protiv poremećaja srčanog ritma, npr. amiodaron, sotalol

- lijekove protiv depresije, npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin - lijekove protiv psihoze, npr. pimozid, sertindol, ziprasidon

- lijekove za liječenje bakterijskih infekcija, npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin moksifloksacin, rifampicin

- lijekove za liječenje gljivičnih infekcija, npr. ketokonazol

- druge lijekove za liječenje Alzheimerove bolesti, npr. galantamin

- lijekove protiv boli ili artritisa npr. acetilsalicilatnu kiselinu, nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-ove) kao što su ibuprofen ili diklofenaknatrij

- antikolinergičke lijekove, npr. tolterodin

- antikonvulzive (antiepileptike, protiv napadaja, grčeva), npr. fenitoin, karbamazepin

- lijekove za liječenje srčanih bolesti, npr. kinidin, beta-blokatore (propranolol i atenolol) - lijekove za opuštanje mišića, npr. diazepam, sukcinilkolin

- opće anestetike

- lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta, npr. biljne lijekove.

Ako idete na operaciju koja zahtijeva opću anesteziju, obavijestite svog liječnika i anesteziologa da uzimate Yasnal jer će se ovisno o tome odrediti doza anestetika.

Yasnal se može primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Ako imate bolest bubrega ili jetre o tome prvo obavijestite svog liječnika. Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smiju uzimati Yasnal.

Recite liječniku ili ljekarniku ime svog njegovatelja. Njegovatelj će Vam pomoći da pravilno uzimate lijek.

Yasnal s hranom, pićem i alkoholom Hrana neće utjecati na djelovanje Yasnala.

Nemojte piti alkohol tijekom uzimanja Yasnala jer alkohol može promijeniti njegovu učinkovitost.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Yasnal se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako nije neophodno. Yasnal se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Alzheimerova bolest može smanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima te ne smijete izvoditi ove aktivnosti ako liječnik ne procijeni da je to sigurno.

TakoĎer, ovaj lijek može uzrokovati umor, omaglicu i grč mišića. Ako Vam se pojavi nešto od navedenoga, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.

Yasnal sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena početna doza je jedna tableta od 5 mg, uzeta s čašom vode svaku večer.

Ako imate neuobičajene snove, noćne more ili poteškoće sa spavanjem (pogledajte dio 4.), liječnik Vam može savjetovati da uzmete Yasnal ujutro.

Nakon mjesec dana liječnik može povećati dozu na jednu tabletu od 10 mg koja se mora uzeti svaku večer.

Jačina tableta koju ćete uzimati može se mijenjati ovisno o tome koliko dugo uzimate ovaj lijek te o preporukama liječnika. Najveća preporučena dnevna doza iznosi 10 mg.

Uvijek se pridržavajte uputa svog liječnika ili ljekarnika o načinu i vremenu uzimanja lijeka. Ne smijete sami mijenjati dozu bez savjetovanja sa svojim liječnikom.

Vaš će Vas liječnik ili ljekarnik savjetovati o tome koliko dugo trebate nastaviti uzimati tablete. Trebat ćete s vremena na vrijeme posjetiti svog liječnika kako bi nadgledao Vaše liječenje i procijenio Vaše simptome.

Način primjene

Progutajte Yasnal tabletu uz čašu vode prije odlaska na spavanje.

Primjena u djece i adolescenata

Yasnal se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Ako uzmete više Yasnala nego što ste trebali

NEMOJTE uzimati više od jedne tablete dnevno. Odmah obavijestite svog liječnika ili hitnu medicinsku službu ako ste uzeli više tableta nego što biste trebali. Uvijek ponesite sa sobom pakiranje lijeka i povijest bolesti kako bi liječnik mogao vidjeti što ste uzimali.

Simptomi predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, slinjenje, znojenje, usporen rad srca, nizak krvni tlak (ošamućenost ili omaglicu prilikom ustajanja), probleme s disanjem, gubitak svijesti i napadaje ili konvulzije.

Ako ste zaboravili uzeti Yasnal

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nastavite s primjenom lijeka tako da pravodobno uzmete sljedeću dozu.

Ako zaboravite uzimati lijek dulje od tjedan dana, obratite se liječniku prije nastavka uzimanja tableta.

Ako prestanete uzimati Yasnal

Tablete ne smijete prestati uzimati osim ako to nije odredio liječnik. Ako prestanete uzimati Yasnal, korist od liječenja naglo će nestati.

Vaš liječnik će Vas uputiti koliko dugo morate uzimati ovaj lijek. Morat ćete ići redovito na liječničke

preglede, kako bi liječnik pratio Vaše znakove bolesti i ponovno procijenio liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti u svakoga.

Ozbiljne nuspojave:

Morate odmah obavijestiti svog liječnika ako primijetite ovdje navedene ozbiljne nuspojave. Možda će Vam trebati hitno liječenje.

- oštećenje jetre npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa su mučnina ili povraćanje, gubitak apetita, loše opće stanje, vrućica, svrbež, žutilo kože i očiju te tamno obojena mokraća (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba).

- čir na želucu i dvanaesniku. Simptomi pojave čireva su bol u trbuhu i nelagoda u želucu (loša probava) koja se osjeća izmeĎu pupka i prsne kosti (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- krvarenje u želucu ili crijevima. To može dovesti do pojave stolice crne poput katrana ili vidljivih tragova krvi iz završnog dijela debelog crijeva (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- napadaji ili konvulzije (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- vrućica praćena ukočenošću mišića, znojenjem ili sniženom razinom svijesti (poremećaj koji se naziva neuroleptički maligni sindrom) (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

- mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebice ako se istovremeno ne osjećate dobro, imate visoku temperaturu ili tamnu mokraću. To može biti uzrokovano abnormalnom razgradnjom mišića koja može biti opasna po život i dovesti do problema s bubrezima (stanje koje se zove rabdomioliza) (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

- usporeni otkucaji srca ili nepravilan ritam rada srca, koji mogu ukazivati na poremećaje provoĎenja srčanih impulsa (tzv. SA blok i AV blok).

Učestalost nepoznata:

- promjene aktivnosti srca koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG) naziva „produljeni QT interval“

- brzi, nepravilni otkucaji srca, nesvjestica, što mogu biti simptomi po život opasnog poremećaja poznatog pod nazivom torsade de pointes

Druge zabilježene nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - proljev

- mučnina

- glavobolja

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- prehlada

- gubitak apetita

- halucinacije (pričinjavanje da vidite ili čujete stvari kojih zapravo nema) - poteškoće sa spavanjem (nesanica)

- neobični snovi uključujući noćne more - uznemirenost

- agresivno ponašanje - nesvjestica

- omaglica

- problemi sa spavanjem (nesanica) - povraćanje

- nelagoda u želucu

- kožni osip - svrbež

- grčevi mišića

- nekontrolirano mokrenje (inkontinencija) - umor

- bolovi

- sklonost padovima i ozljedama

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni rad srca

- pojačano lučenje sline

- manji porast jedne vrste enzima u krvi (mišićna kreatinin kinaza)

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- ukočenost, drhtanje ili nekontrolirani pokreti, osobito lica i jezika, ali i udova (ekstrapiramidalni simptomi)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - povećan libido, hiperseksualnost

- Pisa sindrom (stanje koje uključuje nevoljno stezanje mišića uz abnormalno savijanje tijela i glave u jednu stranu)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Yasnal sadrži

- Djelatna tvar je donepezilklorid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg ili 10 mg donepezilklorida.

- Drugi sastojci u jezgri tablete su: hidroksipropilceluloza, laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, kukuruzni škrob i magnezijev stearat. Drugi sastojci u film ovojnici tablete su: titanijev dioksid (E171), hipromeloza i makrogol. U film ovojnici tableta od 10 mg nalazi se i žuti željezov oksid (E171). Vidjeti dio 2. „Yasnal sadrži laktozu“.

Kako Yasnal izgleda i sadržaj pakiranja

5 mg filmom obložene tablete su bijelo do gotovo bijele boje, okrugle, bikonveksne, promjera 5 mm. 10 mg filmom obložene tablete su žuto-smeĎe boje, okrugle, bikonveksne, promjera 8,9-9,4 mm.

Yasnal je dostupan u blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 28 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2022.