Donepezil Pliva 5 mg filmom obložene tablete

Donepezil tablete su indicirane za simptomatsko liječenje blage do umjerene Alzheimerove demencije.

Doziranje

Odrasli/starije osobe:

Liječenje započinje dozom od 5 mg/dan (jedanput dnevno). Dozu od 5 mg/dan potrebno je primjenjivati najmanje mjesec dana da bi se omogućio najraniji klinički odgovor na liječenje te kako bi se omogućilo postizanje koncentracije donepezilklorida u stanju dinamičke ravnoteže. Po završetku jednomjesečnog liječenja dozom od 5 mg/dan, doza donepezila može se povećati na 10 mg/dan (jedanput dnevno). Najveća preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze više od 10 mg na dan nisu ispitane u kliničkim ispitivanjima.

Liječenje se mora započeti i biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu je potrebno postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, MKB 10). Terapija donepezilom smije se započeti samo onda ako bolesnik ima osobu koja se za njega brine i koja će pratiti da li redovito uzima lijek. Terapija održavanja može se nastaviti sve dok god

118 - 01 - 2023

postoje terapijski korisni učinci za bolesnika. Stoga je potrebno redovito ocjenjivati kliničku korist donepezila. U slučaju da više nema dokazanog terapijskog učinka, potrebno je razmotriti prekid liječenja Individualni odgovor na donepezil se ne može predvidjeti.

Nakon prekida liječenja uočeno je postupno slabljenje povoljnih učinaka donepezila.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega i jetre:

Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega može se primjenjivati sličan režim doziranja budući da to stanje ne utječe na klirens donepezilklorida.

Zbog moguće povećane izloženosti kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze mora se provoditi prema individualnoj podnošljivosti lijeka. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena donepezila u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Način primjene

Donepezil se uzima peroralno, navečer, neposredno prije spavanja.

U slučaju poremećaja spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (vidjeti dio 4.8.), može se razmotriti uzimanje lijeka Donepezil Pliva ujutro.

Preosjetljivost na djelatnu tvar donepezilklorid, derivate piperidina, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nije ispitivana primjena donepezila u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim vrstama demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. smanjena kognitivna funkcija vezana uz životnu dob bolesnika).

Anestezija: Postoji mogućnost da donepezil, kao inhibitor kolinesteraze pojača mišićnu opuštenost izazvanu sukcinilkolinom tijekom anestezije.

Kardiovaskularni poremećaji: Zbog svojega farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na srčanu frekvenciju (npr. bradikardija). Potencijal takvog djelovanja može biti od osobite važnosti za bolesnike sa "sindromom bolesnog sinusa" ili ostalim supraventrikularnim poremećajima provoĎenja srčanog ritma, kao što su sinus-atrijski ili atrioventrikularni blok.

Prijavljeni su slučajevi sinkope i napadaja. U praćenju takvih bolesnika potrebno je razmotriti mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su prijave produljenja QTc intervala i torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). Savjetuje se oprez u bolesnika s produljenjem QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, u bolesnika liječenih lijekovima koji utječu na QTc interval ili u bolesnika s otprije postojećom značajnom bolešću srca (npr. nekompenzirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

Gastrointestinalna stanja: Potrebno je pratiti pojavu simptoma u bolesnika koji su izloženi većemu riziku od razvoja ulkusa, npr. oni koji imaju ulkusnu bolest u anamnezi, ili oni koji istodobno uzimaju

218 - 01 - 2023

nesteroidne protuupalne lijekove (engl. kratica NSAIDs). Ipak, klinička ispitivanja s donepezilom nisu, u odnosu na placebo, pokazala povećanje u incidenciji bilo peptičke ulkusne bolesti bilo gastrointestinalnog krvarenja.

Genitourinarna stanja: Iako to nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima donepezila, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju istjecanja iz mokraćnog mjehura.

Neurološka stanja: Napadaji: Vjeruje se da kolinomimetici imaju odreĎeni potencijal za izazivanje generaliziranih konvulzija. No, napadaji mogu takoĎer biti manifestacija Alzheimerove bolesti.

Kolinomimetici mogu uzrokovati pogoršanje ili inducirati ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptični maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno po život opasno stanje koje obilježavaju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, promijenjena razina svijesti te povišene razine kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljena je vrlo rijetko povezana s primjenom donepezila, posebice u bolesnika koji su istodobno liječeni antipsihoticima. Dodatni znaci mogu uključivati mioglobunuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Neuroleptički maligni sindrom zabilježen je vrlo rijetko povezan uz primjenu donepezila, osobito u bolesnika koji istodobno uzimaju antipsihotike. Pojave li se u bolesnika znakovi i simptomi koji ukazuju na NMS ili je prisutna neobjašnjiva visoka temperatura bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, liječenje se mora prekinuti.

Pluća: Zbog svojeg kolinomimetičkih djelovanja, inhibitore kolinesteraze potrebno je pažljivo propisivati bolesnicima koji u anamnezi imaju astmu ili opstruktivnu plućnu bolest.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu donepezila s drugim inhibitorima acetilkolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičnog sustava.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije:

Tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci zasnivala su se na individualnoj procjeni NINDS-AIREN kriterija na vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS-AIREN kriteriji osmišljeni su kako bi se identificirali bolesnici kod kojih je do demencije došlo isključivo zbog vaskularnih uzroka i kako bi se isključili bolesnici s Alzheimerovom bolešću.

U prvom ispitivanju stopa smrtnosti iznosila je 2/198 (1,0%) pri primjeni 5 mg donepezilklorida, 5/206 (2,4%) pri primjeni 10 mg donepezilklorida te 7/199 (3,5%) uz placebo.

U drugom ispitivanju stopa smrtnosti iznosila je 4/208 (1,9%) pri primjeni 5 mg donepezilklorida, 3/215 (1,4%) pri primjeni 10 mg donepezilklorida te 1/193 (0,5%) uz placebo.

U trećem ispitivanju stopa smrtnosti iznosila je 11/648 (1,7%) pri primjeni 5 mg donepezilklorida te 0/326 (0%) pri primjeni placeba.

Stopa smrtnosti za sva tri kombinirana ispitivanja VaD-e u skupini liječenoj donepezilkloridom (1,7%) bila je brojčano veća nego u placebo skupini (1,1%). MeĎutim, ova razlika nema statistički značaj. Čini se da je većina smrtnih slučajeva, kod bolesnika koji su primali donepezilklorid ili placebo, bila posljedica različitih vaskularnih uzroka koji su se i mogli očekivati kod starije populacije s podležećom vaskularnom bolesti. Analiza svih ozbiljnih ishoda vaskularnih dogaĎaja (s fatalnim ishodom ili ne) pokazala je da nema razlike u stopi pojave izmeĎu placebo grupe i grupe bolesnika koji su uzimali donepezilklorid.

U provedenim studijama Alzheimerove bolesti (n=4146) i tijekom usporedbe s drugim studijama o demenciji, uključujući i ispitivanja vaskularne demencije (ukupan n=6888), stopa smrtnosti u placebo skupini brojčano je premašila smrtnost u skupini koja je primala donepezilklorid.

318 - 01 - 2023

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek..

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Donepezilklorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istovremena primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezilklorida. Ispitivanja u „in vitro“ uvjetima su pokazala da su citokrom P450 izoenzima 3A4 te u manjem opsegu 2D6 uključeni u metabolizam donepezila. Ispitivanja interakcija lijeka, koja su provedena u “in vitro“ uvjetima, pokazala su da su ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 i 2D6, inhibirali metabolizam donepezila. Stoga ovi i drugi CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin, te inhibitori CYP2D6, kao što je fluoksetin, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje koncentracije donepezila za približno 30%. Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol, mogu smanjiti razinu donepezila. S obzirom na to da nije poznata jačina inhibicijskog ili indukcijskog učinka, takve je kombinacije lijekova potrebno primjenjivati s oprezom. Donepezilklorid može interferirati s lijekovima koji imaju antikolinergično djelovanje. Postoji i mogućnost sinergističnog djelovanja uz istodobno liječenje s lijekovima kao što je sukcinilkolin, ostali neuromuskularni blokirajući agensi ili kolinergični agonisti ili beta blokatori koji utječu na srčano provoĎenje.

Za donepezil su prijavljeni slučajevi produljenja QTc intervala i torsade de pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval, a možda će biti potrebno i kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

antiaritmike I.a skupine (npr. kinidin) antiaritmike III. skupine (npr. amiodaron, sotalol)

odreĎene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

druge antipsihotike (npr. derivate fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon) odreĎene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni donepezila u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da teratogeni učinak, ali su pokazala perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Nije poznat potencijalni rizik za ljude.

Donepezil se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako je to neophodno.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u majčino mlijeko kod štakora. Nije poznato izlučuje li se i u majčino mlijeko u čovjeka. Ispitivanja na ženama koje doje nisu provedena. Stoga žene koje uzimaju donepezil ne smiju dojiti.

Donepezil ima mali ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilom i strojevima.

418 - 01 - 2023

Demencija može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima ili utjecati na sposobnost upravljanja strojevima. Nadalje, donepezil može inducirati umor, omaglicu i grčeve u mišićima i to uglavnom na početku liječenja ili pri povećavanju doze. Liječnik koji liječi bolesnika mora redovito ocjenjivati sposobnost bolesnika koji uzimaju donepezil za nastavak upravljanja vozilima i rada na složenim strojevima.

Najčešće nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Nuspojave za koje je zabilježeno da su nastupile u više od jednog slučaja, navedene su niže u tekstu prema organskim sustavima i prema učestalosti.

Učestalost je definirana kao: vrlo često (1/10), često (1/100, <1/10), manje često (1/1000, <1/100), rijetko (1/10 000, <1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

8872723318Klasifikacij Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato a organskih

sustava Infekcije i infestacije Poremećaji

Obična prehlada Anoreksija

metabolizma i prehrane Psihijatrijski poremećaji

Halucinacije*

*

Agitacija** Agresivno ponašanje** Abnormalni snovi i noćne more**

Povećan libido, hiperseksualnost

Poremećaji Sinkopa* Napadaj* Ekstrapiramidalni Neuroleptični Pleurototonus (Pisa

živčanog sustava Srčani poremećaji

Omaglica Insomnija

Bradikardija

simptomi

Sinus-atrijski blok

maligni sindrom

sindrom)

polimorfna ventrikularna

Atrioventrikularn i blok

tahikardija, uključujući torsade de pointes, produljen QT interval na elektrokardiogram u

Poremećaji probavnog sustava

Poremećaji jetre i žuči

Proljev Mučnina

Povraćanje Smetnje u abdomenu

Gastrointestinaln o krvarenje Ulkusi želuca i dvanaesnika Pojačano izlučivanje sline

Poremećaj funkcije jetre

518 - 01 - 2023

60446929817100

*Kod praćenja bolesnika sa sinkopom ili napadajima, mora se uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4.)

**Prijavljeni slučajevi halucinacije abnormalnih snova, noćne more, agitacije ili agresivnog ponašanja povukli su se nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.

***U slučajevima neobjašnjene disfunkcije jetre, mora se razmotriti prekid liječenja donepezilom.

****Prijavljeno je da rabdomioliza nastupa neovisno o neuroleptičkom malignom sindromu te je usko vremenski povezana s početkom liječenja donepezilom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5890006332567900988497159Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

6

60446929817100

Procijenjeni medijan letalne doze donepezilklorida nakon primjene jedne peroralne doze iznosi u miševa i štakora 45 odnosno 32 mg/kg, ili oko 225 i 160 puta viša doza od maksimalno preporučene humane doze, koja iznosi 10 mg na dan. U životinja su zapaženi znakovi kolinergične stimulacije koji su bili povezani s primjenom doze, a uključivali su smanjeno spontano kretanje, inklinirajuću poziciju, teturanje, lakrimaciju, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulaciju i nižu temperaturu površine tijela.

Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može rezultirati kolinergičnom krizom koju karakterizira teška mučnina, povraćanje, salivacija, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Postoji mogućnost sve veće slabosti mišića koja može rezultirati smrću, ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Kao u svakom slučaju predoziranja, moraju se provesti opće suportivne mjere. Kao antidot za predoziranje donepezilom mogu se koristiti tercijarni antikolinergici, kao što je atropin. Preporučuje se intravenski atropin sulfat koji se titrira do postizanja učinka: početna doza od 1,0 do 2,0 mg IV, a nakon toga doze koje se temelje na kliničkom odgovoru. Zabilježene su atipične reakcije krvnoga tlaka i srčane frekvencije s drugim kolinomimeticima, kada su se davali istovremeno s kvaternarnim antikolinergicima kao što je glikopirolat. Nije poznato mogu li se donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti uklanjati dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici; Lijekovi protiv demencije; Inhibitori kolinesteraze. ATK oznaka: N06DA02

Mehanizam djelovanja

Donepezilklorid je specifičan reverzibilan inhibitor acetilkolinesteraze, dominantne kolinesteraze u mozgu. Donepezilklorid je „in vitro“ uvjetima više od 1000 puta potentniji inhibitor tog enzima nego butirilkolinesteraze, enzima koji je prisutan uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.

Alzheimerova demencija

U bolesnika koji boluju od Alzheimerove demencije, a koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, primjena jedne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg donepezila proizvela je u stanju dinamičke ravnoteže inhibiciju djelovanja acetilkolinesteraze (mjereno u membranama eritrocita) od 63,6% i 77,3%, mjereno nakon davanja doze. Pokazalo se da je inhibicija acetilkolinesteraze (engl. kratica AChE) donepezilkloridom u crvenim krvnim stanicama u korelaciji s promjenama u ADAS-Cog-u ljestvici osjetljivosti koja ispituje odreĎene aspekte kognicije. Nije ispitan potencijal donepezilklorida da promijeni smjer temeljne neuropatologije. Stoga se ne može razmotriti da li donepezil utječe na progresiju bolesti.

Djelotvornost liječenja donepezilom ispitivana je u četiri placebom kontrolirana ispitivanja, 2 ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci, te 2 u trajanju od 1 godine.

U 6-mjesečnom kliničkom ispitivanju, po završetku liječenja donepezilom učinjena je analiza uz primjenu kombinacije tri kriterija učinkovitosti: ADAS-Cog-a (mjera kognitivnog funkcionalnog stanja), dojma promjene temeljenog na razgovoru s kliničarom uz doprinos njegovatelja (CIBIC, mjera cjelovite funkcije) i Podljestvice dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije (mjera sposobnosti u poslovima zajednice, domu, hobijima i osobnoj njezi).

Bolesnici koji su ispunjavali niže navedene kriterije, smatrani su osobama koje su pokazale odgovor na liječenje.

Reakcija = Poboljšanje na skali ADAS-Cog od najmanje 4 boda

Nema pogoršanja CIBIC-a

7

Nema pogoršanja na Podljestvici dnevnih aktivnosti ljestvice za mjerenje kliničke demencije

* p<0,05 ** p<0,01

Donepezil je proizveo, u ovisnosti o dozi, statistički značajno povećanje u postotku bolesnika koji se smatraju onima koji su pokazali odgovor na liječenje.

Apsorpcija

Najviša razina u plazmi se postiže otprilike 3 do 4 sata nakon peroralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavaju se razmjerno s dozom. Poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati te tako primjena višestrukih doza jednom na dan rezultira postupnim približavanjem stanju dinamičke ravnoteže. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se u roku od 3 tjedna od početka terapije. Jednom kada se postigne stanje dinamičke ravnoteže, koncentracije donepezilklorida u plazmi, i s time povezana farmakodinamička aktivnost, pokazuju tijekom dana vrlo malu varijabilnost.

Hrana ne utječe na apsorpciju donepezilklorida.

Distribucija

Oko 95% donepezilklorida veže se na humane proteine plazme. Nije poznat plazma protein koji veže aktivni metabolit 6-O-desmetil donepezil. Raspodjela donepezilklorida u različitim tkivima tijela nije dostatno ispitana. No, u ispitivanju provedenom na zdravim muškim dobrovoljcima, 240 sati nakon primjene doze od 5 mg 14C-označenog donepezilklorida, otprilike 28% označenog donepezilklorida ostalo je neotkriveno. To navodi na zaključak da donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu duže od 10 dana.

Biotransformacija/Eliminacija

Donepezilklorid se izlučuje nepromijenjen urinom i metabolizira se sustavom citokroma P450 u višestruke metabolite, od kojih nisu svi identificirani. Nakon primjene doze od 5 mg 14C-označenog donepezilklorida, plazmatska je radioaktivnost, izražena kao postotak primijenjene doze, bila prisutna prvenstveno kao nepromijenjen donepezilklorid (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - jedini metabolit koji pokazuje aktivnost sličnu donepezilkloridu), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) i glukuronid konjugat 5-O-desmetil donepezil (3%). Otprilike 57% od ukupno primijenjene radioaktivnosti je ponovno dobiveno iz urina (17% u obliku nepromijenjenog donepezila), a 14,5% je ponovno dobiveno iz fecesa, što navodi na zaključak da su primarni putevi eliminacije biotransformacija i urinarno izlučivanje. Nema podataka koji bi ukazivali na enterohepatalno kolanje donepezilklorida i/ili njegovih metabolita.

Plazmatske se koncentracije donepezila smanjuju s vremenom poluživota od otprilike 70 sati.

Spol, rasa i pušenje nemaju klinički značajan utjecaj na koncentraciju donepezilklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije dostatno ispitana u zdravih starijih ispitanika ili u bolesnika koji boluju

818 - 01 - 2023

60446929817100

od Alzheimerove bolesti ili vaskularne demencije. Ipak, srednja koncentracija u plazmi bolesnika odgovara onoj u mladih zdravih dobrovoljaca.

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre imali su povećane koncentracije donepezila u stanju dinamičke ravnoteže; srednje AUC od 48% i srednju Cmax od 39% (vidjeti dio 4.2.).

Opsežno je ispitivanje na eksperimentalnim životinjama pokazalo da ovaj sastojak uzrokuje nekoliko učinaka koji su drugačiji od poznatih farmakoloških učinaka koji su dosljedni s njegovim djelovanjem kolinergičnog stimulatora (vidjeti dio 4.9.). Donepezil nije pokazao mutagenost u testovima promjena stanica bakterija i sisavaca. Neki klastogeni učinci zapaženi su u „in vitro“ uvjetima pri koncentracijama koje su toksične za stanice i pri koncentracijama koje su 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu uočeni klastogeni ili ostali genotoksični učinci mikronukleusa miševa u „in vivo“ uvjetima. U ispitivanjima dugoročne karcinogenosti nije uočen onkogeni potencijal ni u štakora ni u miševa.

Donepezilklorid nije imao učinak na plodnost štakora i nije bilo dokaza teratogenosti ni u štakora ni u kunića, ali je imao blagi učinak na mrtvorodstvo i preživljavanje mladunčadi pri primjeni doze u skotnih štakorica koja je 50 puta veća od one koja se primjenjuje u ljudi (vidjeti dio 4.6.),.

Jezgra tablete: kukuruzni škrob laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat, vrste A

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Film-ovojnica:

5 mg filmom obložena tableta: boja Opadry II, bijela koja sadrži: laktoza hidrat

HPMC 2910 Hipromeloza 15 cP titanijev dioksid (E 171) makrogol 4000.

10 mg filmom obložena tableta: boja Opadry II, žuta koja sadrži: laktoza hidrat

HPMC 2910 hipromeloza 15 cP titanijev dioksid (E 171) makrogol 4000

željezov oksid, žuti (E 172).

Nije primjenjivo.

9

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Donepezil Pliva 5 mg filmom obložene tablete: 28 filmom obloženih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru. Donepezil Pliva 10 mg filmom obložene tablete: 28 filmom obloženih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Donepezil Pliva sadrži djelatnu tvar donepezilklorid. Pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori acetilkolinesteraze. Donepezil povećava razinu acetilkolina, tvari u mozgu koja je povezana uz funkciju pamćenja tako da usporava pad razine acetilkolina.

Ova lijek se koristi za liječenje simptoma demencije u bolesnika kod kojih je dijagnosticirana blaga do umjereno teška Alzheimerovu bolest. Simptomi uključuju porast gubitka pamćenja, konfuziju i promjene u ponašanju što dovodi do toga da se oboljeli od Alzheimerove bolesti sve teže i teže nose sa svakodnevnim aktivnostima.

Donepezil Pliva se smije primjenjivati samo u odraslih bolesnika.

Nemojte uzimati Donepezil Pliva

 ako ste alergični na donepezilklorid, na derivate piperidina, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Donepezil Pliva, ako ste ikada imali ili imate:

 čir na želucu ili dvanaesniku  napadaje ili konvulzije

 srčani poremećaj (kao što su nepravilni ili vrlo spori otkucaji srca, zatajenje srca, infarkt miokarda)

 srčani poremećaj koji se naziva „produljeni QT interval” ili imate u povijesti bolesti određene abnormalnosti srčanog ritma naziva torsade de pointes u ili ako netko u Vašoj obitelji ima

 niske razine magnezija ili kalija u krvi

 astmu ili neku drugu kroničnu plućnu bolest  teškoće s jetrom ili hepatitis

 teškoće pri mokrenju ili blažu bubrežnu bolest.

Recite svom liječniku ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Donepezil Pliva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To se odnosi i na lijekove koje ćete možda istodobno uzimati ubuduće, ako nastavite s uzimanjem Donepezil Pliva.

Nekolicina lijekova može promijeniti djelovanje Donepezil Pliva odnosno i Donepezil Pliva može utjecati na djelovanje drugog lijeka.

Posebno je važno da obavijestite svojeg liječnika ako uzimate bilo koju od sljedećih vrsta lijekova: - lijekove protiv poremećaja srčanog ritma, npr. amiodaron, sotalol

- lijekove protiv depresije, npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin - lijekove protiv psihoze, npr. pimozid, sertindol, ziprasidon

- lijekove za liječenje bakterijskih infekcija, npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, rifampicin

- lijekove za liječenje gljivičnih infekcija, npr. ketokonazol

- druge lijekove za liječenje Alzheimerove bolesti, npr. galantamin

- lijekove protiv bolova ili lijekove za liječenje artritisa, npr. aspirin, nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-ove) kao što su ibuprofen ili diklofenaknatrij

- antikolinergičke lijekove, npr. tolterodin

- antikonvulzive, npr. fenitoin, karbamazepin

- lijekove za liječenje srčanih bolesti, npr. kinidin, beta-blokatore (propranolol i atenolol) - lijekove za opuštanje mišića, npr. diazepam, sukcinilkolin

- opće anestetike

- lijekove koje ste nabavili bez recepta, npr. biljne pripravke.

Ako idete na operaciju koja zahtijeva primjenu opće anestezije, obavijestite svog liječnika i anesteziologa o tome da uzimate Donepezil Pliva jer će ovisno o tome odrediti doze anestetika.

Donepezil Pliva se može primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Obavijestite liječnika ako imate oštećenu funkciju bubrega ili jetre. Bolesnici s teškim oštećenjem jetre ne smiju uzimati Donepezil Pliva.

Liječniku ili ljekarniku recite ime osobe, njegovatelja koja se za Vas brine. Osoba koja se za Vas brine pomoći će Vam da pravilno uzimate lijek.

Donepezil Pliva s hranom, pićem i alkoholom

Hrana ne utječe na djelovanje ovog lijeka. Donepezil Pliva tablete se ne smiju uzimati s alkoholom jer alkohol može promijeniti učinak lijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Donepezil Pliva se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to neophodno. Ovaj lijek se ne smije uzimati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Alzheimerova bolest može umanjiti sposobnost upravljanja vozilom i strojevima te se ove radnje ne smiju obavljati osim ako liječnik ne procijeni da je to sigurno. Također, ovaj lijek može uzrokovati umor, omaglicu i grčeve u mišićima. Ako se pojave ovi simptomi, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.

Donepezil Pliva sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Donepezil tabletu uzmite na usta s čašom vode i to uvečer prije odlaska u krevet.

Ako imate neuobičajene snove, noćne more ili poteškoće sa spavanjem (pogledajte dio 4.), liječnik Vam može savjetovati da uzmete Donepezil Pliva ujutro.

Uobičajeno se liječenje započinje s dozom od 5 mg (jedna bijela tableta) svaku večer. Nakon mjesec dana, liječnik Vam može savjetovati povećanje doze na 10 mg (jedna žuta tableta) svaku večer. Jačina tablete koju ćete uzimati ovisi o tome što je odredio liječnik i koliko dugo već uzimate lijek.

Najveća preporučena doza jest 10 mg svaku večer.

Uvijek se trebate pridržavati uputa liječnika ili ljekarnika na koji način i kada morate uzimati lijek. Dozu lijeka ne smijete mijenjati bez savjeta liječnika.

Način primjene

Progutajte Donepezil Pliva tabletu uz čašu vode prije odlaska na spavanje.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Ako uzmete više Donepezil Pliva tableta nego što ste trebali

Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj medicinskoj službi ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali. Uvijek ponesite sa sobom preostale tablete i povijest bolesti kako bi liječnik mogao vidjeti što ste uzimali.

Simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, usporeni otkucaji srca, nizak krvni tlak (ošamućenost ili omaglica pri ustajanju), poteškoće pri disanju, gubitak svijesti i napadaji ili konvulzije.

Ako ste zaboravili uzeti Donepezil Pliva tablete

Ako zaboravite uzeti tabletu, nastavite uzimati slijedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako lijek zaboravite uzimati više od tjedan dana, nazovite svog liječnika prije nastavka uzimanja tableta.

Ako prestanete uzimati Donepezil Pliva tablete

Tablete se ne smiju prestati uzimati osim ako Vam liječnik nije to sam odredio. Ako prestanete uzimati Donepezil Pliva tablete, korist od liječenja naglo će nestati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Liječnik će Vas uputiti koliko dugo morate uzimati ovaj lijek. Morat ćete ići redovito na liječničke preglede, kako bi liječnik pratio Vaše znakove bolesti i ponovno procijenio liječenje.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Bolesnici koji su uzimali Donepezil Pliva tablete prijavili su sljedeće nuspojave. Obavijestite svog liječnika ukoliko imate bilo koju od navedenih nuspojava dok uzimate ovaj lijek.

Ozbiljne nuspojave:

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neku od navedenih ozbiljnih nuspojava. Možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko liječenje.

- oštećenje jetre (hepatitis), simptomi hepatitisa su mučnina ili povraćanje, gubitak teka, opće loše osjećanje, vrućica, svrbež, žutilo kože i očiju i tamna boja mokraće (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- čir na želucu ili dvanaesniku, simptomi su bol u trbuhu i osjećaj nelagode u gornjem dijelu trbušne šupljine (loša probava) (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- krvarenje u želucu ili crijevima, zbog čega bi stolica mogla biti tamna i katranasta ili se mogu pojaviti vidljivi tragovi krvi iz rektuma (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- napadaji ili konvulzije (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- vrućica praćena ukočenošću mišića, znojenjem ili sniženom razinom svijesti (poremećaj koji se zove neuroleptički maligni sindrom (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebice ako se istovremeno ne osjećate dobro, imate visoku temperaturu ili tamni urin. To može biti uzrokovano abnormalnom razgradnjom mišića koja može biti opasna po život i dovesti do problema s bubrezima, stanje koje se zove rabdomioliza (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

- usporeni otkucaji srca ili nepravilan ritam rada srca, koji mogu ukazivati na poremećaje provođenja srčanih impulsa (tzv. SA blok i AV blok).

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - proljev

- mučnina

- glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - grč mišića

- umor

- poteškoće sa spavanjem (nesanica) - prehlada

- gubitak teka

- halucinacije (bolesnik vidi ili čuje stvari koje nisu prisutne) - neobični snovi i noćne more

- uznemirenost

- agresivno ponašanje - nesvjestica

- omaglica

- osjećaj nelagode u trbuhu - povraćanje

- osip

- svrbež

- nekontrolirano mokrenje (inkontinencija) - bol

- grčevi mišića

- sklonost padovima i ozljedama.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni otkucaji srca

- pojačano lučenje sline

- manji porast razine jedne vrste enzima u krvi (mišićna kreatinin kinaza).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- ukočenost, drhtanje ili nekontrolirani pokreti osobito lica ili jezika, ali i udova.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- promjene aktivnosti srca koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG) naziva „produljeni QT interval”

- brzi, nepravilni otkucaji srca, nesvjestica, što mogu biti simptomi po život opasnog poremećaja poznatog pod nazivom torsade de pointes

- povećan libido, hiperseksualnost

- Pisa sindrom (stanje koje uključuje nevoljno stezanje mišića uz abnormalno savijanje tijela i glave u jednu stranu).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“ (kratica upotrijebljena za rok valjanosti). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Donepezil Pliva sadrži

- Djelatna tvar je donepezilklorid.

Jedna Donepezil Pliva 5 mg filmom obložena tableta sadrži 5 mg donepezilklorida u obliku hidrata.

Jedna Donepezil Pliva 10 mg filmom obložena tableta sadrži 10 mg donepezilklorida u obliku

hidrata.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: kukuruzni škrob; laktoza hidrat; celuloza, mikrokristalična; natrijev škroboglikolat vrste A; silicijev dioksid, koloidni bezvodni; magnezijev stearat

Film-ovojnica:

5 mg filmom obložena tableta

boja Opadry II, bijela koja sadrži: laktozu hidrat; hipromelozu; titanijev dioksid (E 171); makrogol 4000.

10 mg filmom obložena tableta

boja Opadry II, žuta koja sadrži: laktozu hidrat; hipromelozu; titanijev dioksid (E 171), makrogol 4000; željezov oksid, žuti (E 172).

Kako Donepezil Pliva tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Donepezil Pliva 5 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle, filmom obložene bikonveksne tablete s ukošenim rubovima i utisnutom oznakom 'DN 5' na jednoj strani te promjera oko 7 mm. Donepezil Pliva 10 mg filmom obložene tablete su žute, okrugle, filmom obložene bikonveksne tablete s ukošenim rubovima i utisnutom oznakom 'DN10' na jednoj strani te promjera oko 9 mm.

Donepezil Pliva 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete dostupne su u pakiranju od 28 filmom obloženih tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2022.