Aricept 10 mg filmom obložene tablete

Aricept je indiciran za simptomatsko liječenje blage do umjereno teške Alzheimerove demencije.

Doziranje

Odrasli/Osobe starije životne dobi

Liječenje se započinje s dozom od 5 mg/dan, primijenjenom jednokratno..

Dozu od 5 mg/dan potrebno je primjenjivati najmanje mjesec dana kako bi se omogućio najraniji klinički odgovor na liječenje te kako bi se omogućilo postizanje koncentracije donepezilklorida u stanju dinamičke ravnoteže. Po završetku jednomjesečnog liječenja dozom od 5 mg/dan, doza donepezila može se povećati na 10 mg/dan, također primijenjena jednokratno.

Najveća preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze više od 10 mg na dan nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima.

Liječenje se mora započeti i provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu je potrebno postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, MKB 10). Terapija donepezilom se smije započeti samo ako se osigura osoba koja će redovito pratiti njegovo uzimanje. Terapija održavanja može se nastaviti dokle god postoje terapijski korisni učinci za bolesnika. Stoga je potrebno redovito ocjenjivati kliničku korist primjene donepezila. U slučaju dokaza da više nema terapijskog učinka, potrebno je razmotriti prekid liječenja. Individualni

odgovor na donepezil ne može se predvidjeti.

1

Po prekidu liječenja primijećeno je postupno smanjenje korisnih učinaka donepezila.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Sličan se režim doziranja gore navedenom može primijeniti i kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, budući da to stanje ne utječe na klirens donepezilklorida.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Zbog moguće povećane izloženosti kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze mora se provoditi sukladno individualnoj podnošljivosti lijeka. Nema podataka o primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena donepezila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Aricept treba uzeti peroralno, navečer, odmah prije odlaska na spavanje.

U slučaju poremećaja spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (vidjeti dio 4.8), može se razmotriti uzimanje lijeka Aricept ujutro.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate piperidina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena donepezila u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim vrstama demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. smanjena kognitivna funkcija vezana uz životnu dob) nije ispitivana.

Anestezija: Donepezil, kao inhibitor kolinesteraze, vjerojatno će učiniti jačom mišićnu opuštenost izazvanu sukcinilkolinom za vrijeme anestezije.

Kardiovaskularna stanja: Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na frekvenciju srca (npr. bradikardija). Potencijal takvog djelovanja može biti od osobite važnosti za bolesnike sa „sindromom bolesnog sinusa“ ili ostalim supraventrikularnim poremećajima provođenja srčanog ritma, kao što su sinus-atrijski ili atrioventrikularni blok.

Prijavljeni su slučajevi sinkope i napadaja. U praćenju takvih bolesnika potrebno je razmotriti mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su prijave produljenja QTc intervala i torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). Savjetuje se oprez u bolesnika s produljenjem QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, u bolesnika liječenih lijekovima koji utječu na QTc interval ili u bolesnika s otprije postojećom značajnom bolešću srca (npr. nekompenzirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

Gastrointestinalna stanja: Potrebno je pratiti pojavu simptoma u bolesnika s povećanim rizikom pojave ulkusa, npr. one koji imaju ulkusnu bolest u anamnezi ili oni koji istodobno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID-e). Ipak, klinička ispitivanja Aricepta nisu pokazala povećanje incidencije bolesti ni ulkusa želuca niti gastrointestinalnog krvarenja u odnosu na placebo.

Genitourinarna stanja: Premda nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima Aricepta, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju istjecanja iz mokraćnog mjehura.

Neurološka stanja: Vjeruje se da kolinomimetici mogu uzrokovati generalizirane konvulzije. Ipak, napadaji mogu biti i manifestacija Alzheimerove bolesti.

Kolinomimetici mogu uzrokovati egzacerbaciju ili inducirati ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptični maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno po život opasno stanje koje obilježavaju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, promijenjena razina svijesti te povišene razine kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljena je vrlo rijetko povezana s primjenom donepezila, posebice u bolesnika koji su istodobno liječeni antipsihoticima. Dodatni znaci mogu uključivati mioglobinuriju (kao posljedicu rabdomiolize) i akutno zatajenje bubrega. Neuroleptički maligni sindrom zabilježen je vrlo rijetko povezan uz primjenu donezepila, osobito u bolesnika koji istodobno uzimaju antipsihotike.

Pojave li se u bolesnika znakovi i simptomi koji ukazuju na NMS ili je prisutna neobjašnjiva visoka temperatura bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, liječenje se mora prekinuti.

Pluća: Zbog kolinomimetičkih djelovanja, inhibitore kolinesteraze potrebno je pažljivo propisivati bolesnicima koji u anamnezi imaju astmu ili opstruktivnu bolest pluća.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu Aricepta s ostalim inhibitorima acetilkolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičnog sustava.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije:

Tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci zasnivala su se na individualnoj procjeni NINDS-AIREN kriterija na vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS-AIREN kriteriji osmišljeni su kako bi se identificirali bolesnici kod kojih je do demencije došlo isključivo zbog vaskularnih uzroka i kako bi se isključili bolesnici s Alzheimerovom bolešću.

U prvom ispitivanju stopa smrtnosti iznosila je 2/198 (1.0%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 5/206 (2.4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg i 7/199 (3.5%) uz placebo.

U drugom ispitivanju stopa smrtnosti iznosila je 4/208 (1.9%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 3/215 (1.4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg i 1/193 (0.5%) uz placebo.

U trećoj studiji stopa smrtnosti iznosila je 11/648 (1.7%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg i 0/326 (0%) pri primjeni placeba.

Stopa smrtnosti za sve tri kombinirane VaD studije u skupini liječenoj donepezilkloridom (1.7%) bila je brojčano veća od placebo grupe (1.1%). Međutim, ova razlika nema statistički značaj.

Pokazalo se da je većina smrtnih slučajeva bolesnika koji su uzimali ili donepezilklorid ili placebo bila posljedica različitih vaskularnih uzroka koji su se i mogli očekivati u starijoj populaciji s podležećim vaskularnom bolesti. Analiza svih ozbiljnih ishoda vaskularnih događaja (s fatalnim ishodom ili ne) pokazala je da nema razlike u stopi njihove pojave između grupe bolesnika koji su primali placebo i grupe koja je primala donepezilklorid.

U provedenim studijama Alzheimerove bolesti (n=4146) i tijekom usporedbe s drugim studijama o demenciji, uključujući i ispitivanja vaskularne demencije (n=6888), stopa smrtnosti u placebo grupi brojčano je premašila smrtnost u grupi koja je primala donepezilklorid.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Donepezilklorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibira metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezilklorida.

Ispitivanja u in vitro uvjetima su pokazala da su citokrom P450 izoenzima 3A4 i u manjem opsegu 2D6 uključeni u metabolizam donepezila. Ispitivanja interakcije lijeka provedena u in vitro uvjetima pokazala su da su ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 i 2D6, inhibirali metabolizam donepezila. Stoga ovi i ostali CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin te CYP2D6 inhibitori, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje koncentracije donepezila za približno 30 %. 60507889812655

Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu smanjiti razinu donepezila. Kako je jačina inhibicijskog ili indukcijskog učinka nepoznata, takvu je kombinaciju lijekova potrebno primjenjivati s oprezom.

Donepezilklorid može interferirati s lijekovima koji imaju antikolinergično djelovanje. Postoji i mogućnost sinergističnog djelovanja uz istodobno liječenje s lijekovima kao što su sukcinilkolin, ostali neuromuskularni blokirajući agensi ili kolinergični agonisti ili beta blokatori koji utječu na srčano provođenje.

Za donepezil su prijavljeni slučajevi produljenja QTc intervala i torsade de pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval, a možda će biti potrebno i kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

 antiaritmike I.a skupine (npr. kinidin)

 antiaritmike III. skupine (npr. amiodaron, sotalol)

 određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

 druge antipsihotike (npr. derivate fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)

 određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni donepezila u trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak, ali su pokazala perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Donepezil se stoga ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to neophodno.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u majčino mlijeko u štakora. Nije poznato izlučuje li se i majčinom mlijeku u ljudi i ne postoje ispitivanja na dojiljama. Stoga žene koje uzimaju donepezil ne smiju dojiti.

Donepezil malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Demencija sama po sebi može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima ili utjecati na sposobnost upravljanja strojevima. Nadalje, donepezil može inducirati umor, omaglicu i grčeve u mišićima, uglavnom na početku liječenja ili pri povećanju doze. Nadležan liječnik mora redovito procjenjivati sposobnosti bolesnika koji uzimaju donepezil za nastavak upravljanja vozilima i rada na složenim strojevima.

Najčešće zabilježene nuspojave su dijareja, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Nuspojave koje su primijećene u više od jednog slučaja navedene su u tablici ispod, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti.

Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i <1/10); manje često (≥ 1/1000 i 1/100); rijetko (≥1/10 000 i 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

4

60507889812655

5

518159-1184783Pretrage Manji porast koncentracije mišićne kreatin kinaze u serumu Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Nezgode uključujući padove

*Kod praćenja bolesnika sa sinkopom ili napadajima mora se uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4.)

**Prijavljeni slučajevi halucinacija, abnormalnih snova, noćnih mora, agitacije ili agresivnog ponašanja povukli su se sa smanjenjem doze ili prekidom liječenja.

***U slučajevima neobjašnjive disfunkcije jetre mora se razmotriti prekid liječenja donepezilom.

****Prijavljeno je da rabdomioliza nastupa neovisno o neuroleptičkom malignom sindromu, te je usko vremenski povezana s početkom liječenja donepezilom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622325260900988485280Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Procijenjeni medijan letalne doze donepezilklorida nakon primjene jedne peroralne doze u miševa i štakora je 45 i 32 mg/kg ili približno 225 i 160 puta viša doza od najviše preporučene u ljudi (10 mg na dan). Znakovi kolinergične stimulacije povezani s primjenom doze primijećeni su u životinja, a uključuju smanjeno spontano kretanje, inklinirajuću poziciju, teturanje, lakrimaciju, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulaciju i nižu temperaturu površine tijela. Predoziranje s inhibitorima kolinesteraze može rezultirati kolinergičnom krizom koju karakterizira teška mučnina, povraćanje, salivacija, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Moguća je povećana slabost mišića koja može rezultirati smrću ukoliko se radi o respiratornim mišićima.

Postupanje

Kao i u svakom slučaju predoziranja, moraju se provesti opće suportivne mjere. Tercijarni antikolinergici poput atropina mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja donepezilkloridom. Preporučuje se intravenski atropin sulfat titriran do postizanja učinka: inicijalna doza od 1,0 do 2,0 mg iv. dok su sljedeće doze ovisne o kliničkom odgovoru. Atipični odgovori u krvnom tlaku i otkucajima srca primijećene su s ostalim kolinomimeticima kada ih se primjenjuje s kvaternarnim antikolinergicima kao što je glikopirolat. Nije poznato mogu li se donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti odstraniti dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici; Inhibitori kolinesteraze. ATK oznaka: N06DA02.

6050788359033Mehanizam djelovanja

6

Donepezilklorid je specifičan reverzibilan inhibitor acetilkolinesteraze, dominantne kolinesteraze u mozgu. Donepezilklorid je u in vitr“ uvjetima više od 1000 puta potentniji inhibitor tog enzima nego butirilkolinesteraze, enzima koji je prisutan uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava. 1128064554024760507889812655

Klinička djelotvornost i sigurnost

U bolesnika koji boluju od Alzheimerove demencije, a koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, primjena jedne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg lijeka Aricept proizvela je u stanju dinamičke ravnoteže inhibiciju djelovanja acetilkolinesteraze (mjereno u membranama eritrocita) od 63,6 % i 77,3 %, mjereno nakon doziranja. Inhibicija acetilkolinesteraze (AChE) u crvenim krvnim stanicama donepezilkloridom je pokazala korelaciju s promjenama u ADAS-Cog-u, ljestvici osjetljivosti koja ispituje određene aspekte kognicije. Potencijal donepezilklorida da promijeni smjer temeljne neuropatologije nije ispitivan. Stoga se ne može razmotriti utječe li Aricept na progresiju bolesti.

Djelotvornost liječenja lijekom Aricept ispitivana je u četiri placebom kontrolirana ispitivanja, 2 ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci te 2 ispitivanja u trajanju od 1 godine.

U šestomjesečnom kliničkom ispitivanju, po završetku liječenja donepezilom, napravljena je analiza korištenjem kombinacije tri kriterija djelotvornosti: ADAS-Cog-a (mjera kognitivnog funkcionalnog stanja), dojma promjene temeljenog na razgovoru s kliničarom uz doprinos njegovatelja (CIBIC, mjera cjelovite funkcije) i Podljestvice dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije (mjera sposobnosti u poslovima zajednice, domu, hobijima i osobnoj njezi).

Bolesnici koji su zadovoljili niže navedene kriterije smatraju se onima koji su pokazali odgovor na

liječenje.

Reakcija =

Poboljšanje na ADAS-Cog ljestvici za najmanje 4 boda Nema pogoršanja CIBIC-a

Nema pogoršanja na Podljestvici dnevnih aktivnosti ljestvice za mjerenje kliničke demencije

Placebo skupina Aricept 5-mg skupina Aricept 10-mg skupina

* p < 0,05 ** p < 0,01

% Odgovora

Populacija koju se namjerava promatrati n=365

10% 18%* 21%*

Procjenjiva populacija n=352 10%

18%* 22%**

Aricept je proizveo, u ovisnosti o dozi, statistički značajno povećanje u postotku bolesnika koji se smatraju onima koji su pokazali odgovor na terapiju.

Apsorpcija

Najviša razina u plazmi se postiže otprilike 3 do 4 sata nakon peroralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavaju se razmjerno s dozom. Trajanje poluvijeka eliminacije je približno 70 sati te primjena višestrukih doza jednom dnevno rezultira postupnim približavanjem stanju dinamičke ravnoteže. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se unutar od 3 tjedna od početka terapije. Jednom kada se postigne stanje dinamičke ravnoteže, koncentracije donepezilklorida u plazmi i s tim u vezi farmakodinamička aktivnost pokazuju vrlo malu varijabilnost tijekom dana.

Hrana ne utječe na apsorpciju donepezilklorida.

7

Distribucija 60507889812655

Oko 95 % donepezilklorida veže se na ljudske proteine u plazmi. Nije poznat plazma protein koji veže aktivni metabolit 6-O-desmetil donepezil. Raspodjela donepezilklorida u različitim tkivima tijela nije dostatno ispitana. Ipak, u studiji provedenoj na zdravim

muškim dobrovoljcima, 240 sati nakon primjene doze od 5 mg 14C-označenog donepezilklorida, otprilike 28 % označenog donepezilklorida ostalo je neotkriveno. Ovo ukazuje na to da donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu više od 10 dana.

Biotransformacija/Eliminacija

Donepezilklorid se izlučuje nepromijenjen urinom i metabolizira se sustavom citokroma P450 u višestruke metabolite, od kojih nisu svi identificirani. Nakon primjene doze od 5 mg 14C-označenog donepezilklorida, radioaktivnost u plazmi, izražena u postotku primijenjene doze, je bila prisutna kao nepromijenjen donepezilklorid (30 %), 6-O-desmetil donepezil (11% - jedini metabolit koji pokazuje aktivnosti slične donepezilkloridu), donepezil cis-N-oksid (9 %), 5-O-desmetil donepezil (7 %) i glukuronid konjugat 5-O-desmetil donepezil (3 %). Otprilike 57 % od ukupno primijenjene radioaktivnosti je ponovno dobiveno iz urina (17 % kao nepromijenjeni donepezil), a 14,5 % je ponovno dobiveno iz fecesa, što ukazuje na biotransformaciju i urinarno izlučivanje kao primarne putove eliminacije. Nema podataka koji bi ukazivali na enterohepatično cirkuliranje donepezilklorida i/ili njegovih metabolita.

Koncentracije donepezila u plazmi se smanjuju s poluvijekom eliminacije od otprilike 70 sati.

Spol, rasa i podaci o pušenja nemaju klinički značajnog utjecaja na koncentraciju donepezilklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije dostatno ispitana u zdravih starijih ispitanika ili u bolesnika koji pate od Alzheimerove bolesti ili vaskularne demencije. Ipak, srednja koncentracija u plazmi bolesnika odgovara onoj u mladih zdravih dobrovoljaca.

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre imali su povećane koncentracije donepezila u stanju dinamičke ravnoteže; srednju AUC od 48 % i srednju Cmax od 39 % (vidjeti dio 4.2.).

Iscrpno ispitivanje na životinjama pokazalo je da donepezil uzrokuje nekoliko učinaka koji su drugačiji od poznatih farmakoloških učinaka koji su dosljedni njegovom djelovanju kolinergičnog stimulatora (vidjeti dio 4.9.). Donepezil nije pokazao mutagenost u testovima promjena stanica bakterija i sisavaca. Neki klastogeni učinci su primijećeni u in vitro uvjetima pri koncentracijama koje su toksične za stanice i pri koncentracijama koje su više od 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu uočeni klastogeni ili ostali genotoksični učinci mikronukleusa miševa u in vivo uvjetima. U ispitivanjima dugoročne karcinogenosti nije uočen onkogeni potencijal ni u štakora ni u miševa.

Donepezilklorid nije imao učinak na plodnost štakora i nije bilo dokaza teratogenosti ni u štakora, ni u kunića, ali je imao blagi negativni učinak na mrtvorodstvo i preživljavanje mladunčadi pri primjeni u skotnih štakorica doze 50 puta veća od one koja se primjenjuje u ljudi (vidjeti dio 4.6.).

Aricept 5 mg filmom obložene tablete: Jezgra tablete

laktoza hidrat kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza magnezijev stearat

8

Ovojnica tablete

talk; makrogol; hipromeloza; titanijev dioksid (E171)

Aricept 10 mg filmom obložene tablete: Jezgra tablete

laktoza hidrat kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza magnezij stearat Ovojnica tablete

talk; makrogol; hipromeloza; titanijev dioksid (E171) i željezov oksid, žuti (E172)

Nije primjenjivo.

Rok valjanosti lijeka je 3 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

28 (2x14) filmom obloženih tableta u (PVC/Al) blister strip pakiranju.

Nema posebnih zahtjeva.

Aricept sadrži aktivnu tvar donepezilklorid, koja pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori acetilkolinesteraze. Donepezil povećava razinu acetilkolina, tvari u mozgu koja je povezana s funkcijom pamćenja time što sprječava razgradnju acetilkolina.

Koristi se u liječenju simptoma demencije u bolesnika u kojih je dijagnosticirana blaga do umjereno teška Alzheimerova bolest. Simptomi uključuju gubitak pamćenja, zbunjenost i promjene ponašanja, zbog čega se oboljeli od Alzheimerove bolesti sve teže i teže nose sa svakodnevnim aktivnostima.

Aricept se smije primjenjivati samo u odraslih bolesnika.

Nemojte uzimati Aricept

 ako ste alergični na donepezilklorid, na derivate piperidina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Aricept, ako ste ikada imali ili sada imate:  čir na želucu ili dvanaesniku

 napadaje ili konvulzije

 srčane tegobe (kao što su nepravilno ili vrlo sporo kucanje srca, zatajenje srca, infarkt miokarda)  srčani poremećaj koji se naziva „produljeni QT interval” ili imate u povijesti bolesti određene

abnormalnosti srčanog ritma naziva torsade de pointes u ili ako netko u Vašoj obitelji ima „produljeni QT interval”

 niske razine magnezija ili kalija u krvi

 astmu ili neku drugu dugotrajnu plućnu bolest  teškoće s jetrom ili hepatitis

 teškoće pri mokrenju ili blagu bolest bubrega

Također recite Vašem liječniku ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

Djeca i adolescenti

Aricept se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Aricept

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To se odnosi i na lijekove koje ćete možda istodobno uzimati ubuduće, ako nastavite s uzimanjem lijeka Aricept. Nekolicina lijekova može promijeniti djelovanje lijeka Aricept, a isto tako Aricept može utjecati na djelovanje drugih lijekova.

Posebno je važno naglasiti svom liječniku ako uzimate:

 lijekove protiv poremećaja srčanog ritma, npr. amiodaron, sotalol

 lijekove protiv depresije, npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin  lijekove protiv psihoze, npr. pimozid, sertindol, ziprasidon

 lijekove za liječenje bakterijskih infekcija, npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin,

moksifloksacin, rifampicin

 lijekove za liječenje gljivičnih infekcija, npr. ketokonazol

 neki drugi lijek za liječenje Alzheimerove bolesti (npr. galantamin)

 lijekove protiv bolova ili artritisa (npr. aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi – NSAID kao što

su ibuprofen ili diklofenak)

 antikolinergike (npr. tolterodin)

 lijekove za liječenje epilepsije (npr. fenitoin, karbamazepin)

 lijekove za liječenje srčanih bolesti (npr. kinidin, beta-blokatore kao što su propranolol i atenolol)

 lijekove za opuštanje mišića (npr. diazepam, sukcinilkolin)  lijekove koje ste nabavili bez recepta (npr. biljne pripravke)

Ako idete na operaciju koja zahtijeva primjenu opće anestezije, obavijestite svog liječnika i anesteziologa da uzimate Aricept jer će ovisno o tome biti određena doza anestetika.

Aricept se može primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Obavijestite svog liječnika ako imate oštećenu funkciju bubrega ili jetre. Bolesnici s teškim oštećenjem jetre ne smiju uzimati Aricept.

Recite liječniku ili ljekarniku ime svog njegovatelja. Njegovatelj će Vam pomoći da pravilno uzimate lijek.

Aricept s hranom, pićem i alkoholom Hrana ne utječe na djelovanje lijeka Aricept.

Aricept se ne smije uzimati s alkoholom jer alkohol može promijeniti učinak lijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Aricept se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to neophodno.

Aricept se ne smije uzimati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Alzheimerova bolest može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima te se ove radnje ne smiju obavljati ako liječnik ne procijeni da je to sigurno. Također, ovaj lijek može uzrokovati umor, omaglicu i grčeve u mišićima. Pojave li se ovi simptomi, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.

Aricept sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajeno se terapija započinje s dozom od 5 mg (jedna bijela tableta) svaku večer. Nakon mjesec dana liječnik Vam može savjetovati povećanje doze na 10 mg (jedna žuta tableta) svaku večer. Jačina tablete koju ćete uzimati ovisi o tome što je odredio Vaš liječnik i koliko dugo već uzimate lijek. Najveća preporučena doza je 10 mg svaku večer.

Ako imate neuobičajene snove, noćne more ili poteškoće sa spavanjem (pogledajte dio 4.), liječnik Vam može savjetovati da uzmete Aricept ujutro.

Potrebno je uvijek slijediti upute liječnika i ljekarnika glede toga kako i kada uzimati lijek. Dozu lijeka ne smijete mijenjati bez savjeta liječnika. Način primjene

Progutajte Aricept tabletu uz čašu vode prije odlaska na spavanje.

Primjena u djece i adolescenata

Aricept se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Ako uzmete više lijeka Aricept nego što ste trebali

Odmah se obratite liječniku ili hitnoj medicinskoj službi ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali. Uvijek ponesite sa sobom pakiranje lijeka i povijest bolesti kako bi liječnik mogao vidjeti što ste uzimali.

Simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, usporeni otkucaji srca, nizak krvni tlak (ošamućenost ili omaglica pri ustajanju), poteškoće pri disanju, gubitak svijesti i napadaji ili konvulzije.

Ako ste zaboravili uzeti Aricept

Ako zaboravite uzeti tabletu, sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Zaboravite li uzeti lijek dulje od tjedan dana, obratite se liječniku prije nastavka uzimanja tableta.

Ako prestanete uzimati Aricept

Tablete ne smijete prestati uzimati osim ako to nije odredio liječnik. Ako prestanete uzimati Aricept, korist od liječenja naglo će nestati.

Vaš liječnik će Vas uputiti koliko dugo morate uzimati ovaj lijek. Morat ćete ići redovito na liječničke preglede, kako bi liječnik pratio Vaše znakove bolesti i ponovno procijenio liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako uočite bilo koju ovdje navedenu ozbiljnu nuspojavu o istome odmah morate obavijestiti liječnika. Možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko liječenje.

 oštećenje jetre (hepatitis), čiji su simptomi mučnina ili povraćanje, gubitak teka, opće loše osjećanje, vrućica, svrbež, žutilo kože i očiju i tamna boja mokraće (može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 čir na želucu ili dvanaesniku, čiji su simptomi bol u trbuhu i osjećaj nelagode u gornjem dijelu trbušne šupljine (loša probava) (može se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 krvarenje u želucu ili crijevima, zbog čega bi Vam stolica mogla postati tamna i katranasta, ili pojava vidljivih tragovi krvi iz završnog dijela debelog crijeva (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 napadaji ili konvulzije (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 vrućica praćena ukočenošću mišića, znojenjem ili sniženom razinom svijesti (poremećaj koji se zove neuroleptički maligni sindrom, a može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebice ako se istovremeno ne osjećate dobro, imate visoku temperaturu ili tamni urin. To može biti uzrokovano abnormalnom razgradnjom mišića koja može biti opasna po život i dovesti do problema s bubrezima (stanje koje se zove rabdomioliza, a može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 usporeni otkucaji srca ili nepravilan ritam rada srca, koji mogu ukazivati na poremećaje provođenja srčanih impulsa (tzv. SA blok i AV blok)

 brzi, nepravilni otkucaji srca, nesvjestica, što mogu biti simptomi po život opasnog poremećaja

poznatog pod nazivom torsade de pointes (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih

podataka)

Bolesnici koji su uzimali Aricept prijavili su i sljedeće nuspojave:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  proljev

 mučnina  glavobolja

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  grč mišića

 umor

 prehlada

 gubitak teka

 halucinacije (bolesnik vidi ili čuje stvari koje nisu prisutne)  poteškoće sa spavanjem (nesanica)

 neobični snovi i noćne more  uznemirenost

 agresivno ponašanje  nesvjestica

 omaglica

 osjećaj nelagode u trbuhu  povraćanje

 osip

 svrbež

 nemogućnost zadržavanja mokraće (inkontinencija)  bol

 grčevi mišića

 sklonost padovima i ozljedama

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  usporeni otkucaji srca

 pojačano lučenje sline

 manji porast razine jedne vrste enzima u krvi (mišićna kreatinin kinaza)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 ukočenost, drhtanje ili nekontrolirani pokreti osobito lica ili jezika, ali i udova

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 promjene aktivnosti srca koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG) naziva

„produljeni QT interval”

 povećan libido, hiperseksualnost

 Pisa sindrom (stanje koje uključuje nevoljno stezanje mišića uz abnormalno savijanje tijela i glave u jednu stranu)

Obavijestite Vašeg liječnika ukoliko primijetite bilo koju od iznad navedenih nuspojava dok uzimate Aricept.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Ne uzimati tablete iz pakiranja prije nego je vrijeme uzimanja doze.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aricept sadrži

Djelatna tvar je donepezilklorid. Postoje dvije jačine tableta.

Aricept 5mg filmom obložene tablete: Jedna tableta sadrži 5 mg donepezilklorida.

Pomoćne tvari: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; celuloza, mikrokristalična; hidroksipropilceluloza; magnezijev stearat.

Ovojnica tablete sadrži talk, makrogol, hipromelozu i titanijev dioksid (E171).

Aricept 10mg filmom obložene tablete: Jedna tableta sadrži 10 mg donepezilklorida.

Pomoćne tvari: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; celuloza, mikrokristalična; hidroksipropilceluloza; magnezijev stearat.

Ovojnica tablete sadrži talk, makrogol, hipromelozu, titanijev dioksid (E171) i željezov oksid, žuti (E172).

Kako Aricept izgleda i sadržaj pakiranja

Aricept filmom obložene tablete 5 mg: bijele, okrugle tablete promjera 7 mm s utisnutom oznakom „Aricept“ na jednoj strani i „5“ na drugoj.

Aricept filmom obložene tablete 10 mg: žute, okrugle tablete promjera 8,5 mm s utisnutom oznakom

Pakiranje: 28 filmom obloženih tableta u blister strip pakiranju (2 blistera od 14 tableta).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

ProizvoĎač Fareva Amboise Zone Industrielle

29, route des Industries 37530 Pocé-sur-Cisse Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2023.