Yasnal Q-Tab 5 mg raspadljive tablete za usta

Yasnal Q-Tab je indiciran za simptomatsko liječenje blage do umjereno teške Alzheimerove demencije.

Doziranje

Odrasli/starije osobe:

Liječenje počinje s dozom od 5 mg/dan (jednom dnevno). Dozu od 5 mg/dan potrebno je primjenjivati najmanje mjesec dana da bi se mogli procijeniti najraniji klinički odgovori na liječenje te da se omogući postizanje stabilnih koncentracija donepezila. Nakon jednog mjeseca kliničke procjene liječenja s 5 mg/dan, doza donepezilklorida se može povisiti na 10 mg/dan (jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze više od 10 mg/dan nisu proučavane u kliničkim ispitivanjima.

Liječenje se mora započeti i biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu je potrebno postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Terapija donepezilom se smije započeti samo ako postoji osoba koja će redovito pratiti

bolesnikovo uzimanje lijeka. Terapija održavanja može se nastaviti dokle god postoji terapijska korist za bolesnika. Stoga je potrebno redovito ocjenjivati kliničku korist donepezila. Kad više ne postoji dokaz terapijskog učinka potrebno je razmotriti prekid liječenja. Individualni odgovor pojedinca na donepezil ne može se predvidjeti.

Po prekidu liječenja primijećeno je postupno smanjenje korisnih učinaka donepezila.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Sličan se režim doziranja može primijeniti i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega jer to nema utjecaja na klirens donepezila.

Zbog moguće povećane izloženosti kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze mora se provoditi prema individualnoj podnošljivosti lijeka. Ne postoje podaci za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Donepezil se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Način primjene

Yasnal Q-Tab se treba uzimati peroralno, navečer, prije spavanja.

U slučaju poremećaja spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (vidjeti dio 4.8.), može se razmotriti uzimanje lijeka Yasnal Q-Tab ujutro.

Tabletu treba staviti na jezik i pričekati da se otopi prije gutanja sa ili bez vode, prema želji bolesnika.

Preosjetljivosti na djelatnu tvar, derivate piperidina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nije istražena primjena donepezila u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim tipovima demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. smanjenom kognitivnom funkcijom vezanom uz životnu dob).

Anestezija: Tijekom opće anestezije donepezil, kao inhibitor kolinesteraze, vjerojatno će pojačati sukcinilkolinom izazvanu mišićnu opuštenost za vrijeme anestezije.

Kardiovaskularna stanja: Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na frekvenciju srca (npr. bradikardija). Mogućnost takvog učinka može biti osobito važna u bolesnika sa "sindromom bolesnog sinusa" ili drugim supraventrikularnim poremećajima provoĎenja , kao što su sinus-atrijski ili atrioventrikularni blok.

Zabilježene su sinkope i napadaji. U praćenju takvih bolesnika treba uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su prijave produljenja QTc intervala i torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). Savjetuje se oprez u bolesnika s produljenjem QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, u bolesnika liječenih lijekovima koji utječu na QTc interval ili u bolesnika s otprije postojećom značajnom bolešću srca (npr. nekompenzirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

60492643058542 Gastrointestinalna stanja: U bolesnika s povećanim rizikom pojave čireva, npr. onih koji su imali čir ili onih koji istodobno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-e), treba pratiti simptome. Ipak,

klinička ispitivanja s donepezilkloridom nisu pokazala povećanje, u odnosu na placebo, u učestalosti pojave peptične ulkusne bolesti ili gastrointestinalnog krvarenja.

Genitourinarna stanja: Premda nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima donepezila, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju na izlazu mokraćnog mjehura.

Neurološka stanja: Konvulzije: vjeruje se da kolinomimetici mogu uzrokovati generalizirane konvulzije. Ipak, konvulzije takoĎer mogu biti i manifestacija Alzheimerove bolesti.

Kolinomimetici mogu pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno po život opasno stanje koje obilježavaju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, promijenjena razina svijesti te povišene razine kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljena je vrlo rijetko povezana s primjenom donepezila, posebice u bolesnika koji su istodobno liječeni antipsihoticima. Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega.

Pojave li se u bolesnika znakovi i simptomi koji ukazuju na NMS ili je prisutna neobjašnjiva visoka temperatura bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, liječenje se mora prekinuti.

Stanja vezana uz pluća: Zbog njihova kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze je potrebno pažljivo propisivati bolesnicima s astmom ili opstruktivnom bolesti pluća u anamnezi.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu donepezila s drugim inhibitorima acetilkolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičkog sustava.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije:

Provedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci koja su proučavala pojedince koji su ispunjavali NINDS-AIREN kriterije za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS-AIREN kriteriji osmišljeni su da bi identificirali bolesnike za čiju se demenciju čini da je uzrokovana isključivo vaskularnim uzrocima te da bi se isključilo bolesnike s Alzheimerovom bolesti.

U prvom ispitivanju stope smrtnosti bile su 2/198 (1,0%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 5/206 (2,4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg, te 7/199 (3,5%) uz placebo.

U drugom ispitivanju stope smrtnosti bile su 4/208 (1,9%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 3/215 (1,4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg, te 1/193 (0,5%) uz placebo.

U trećem ispitivanju, stope smrtnosti bile su 11/648 (1,7%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg te 0/326 (0%) uz placebo.

Stopa smrtnosti za tri VaD ispitivanja kombiniranih u skupini koja je primala donepezilklorid (1,7%) bila je numerički viša nego u placebo skupini (1,1%), meĎutim, ova razlika nije bila statistički značajna. Većina smrtnih ishoda bolesnika koji su uzimali donepezilklorid ili placebo nastupila je zbog raznih vaskularnih uzroka, koji se mogu očekivati u ovoj starijoj populaciji s postojećom vaskularnom bolesti. Analiza svih ozbiljnih vaskularnih dogaĎaja bez ili sa smrtnim ishodom nije pokazala razliku u učestalosti njihove pojave izmeĎu skupine koja je uzimala donepezil u odnosu na skupinu koja je uzimala placebo.

U združenoj analizi ispitivanja Alzheimerove bolesti (n=4146) te združenoj analizi tih ispitivanja s ispitivanjima drugih demencija, uključujući vaskularnu demenciju (ukupni n=6888), stopa smrtnosti u placebo skupinama numerički je bila veća nego u skupinama koje su uzimale donepezil.

Aspartam

Yasnal Q-Tab sadrži aspartam (E951). Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan za bolesnike koji boluju od fenilketonurije. Ovaj lijek se mora koristiti s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Glukoza

60492643073653 Yasnal Q-Tab sadrži glukozu. Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Saharoza

Yasnal Q-Tab sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Sorbitol

Yasnal Q-Tab sadrži sorbitol (E420). Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Donepezil i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezila. In vitro ispitivanja su pokazala da su citokrom P450 izoenzimi 3A4 i u manjoj mjeri 2D6 uključeni u metabolizam donepezila. In vitro ispitivanja interakcija lijekova pokazala su da su ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 odnosno 2D6, inhibirali metabolizam donepezila. Stoga ovi i ostali CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin te CYP2D6 inhibitori, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje koncentracije donepezila za otprilike 30%. Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu sniziti razine donepezila. Kako je jačina inhibicijskog ili indukcijskog učinka nepoznata, takve se kombinacije lijekova trebaju primjenjivati s oprezom. Donepezil može ometati djelovanje lijekova koji imaju antikolinergičko djelovanje. Postoji i mogućnost sinergističkog djelovanja pri istodobnom liječenju s lijekovima kao što su sukcinilkolin, ostale neuromuskularne blokirajuće tvari ili kolinergički agonisti ili beta blokatori koji utječu na srčano provoĎenje.

Za donepezil su prijavljeni slučajevi produljenja QTc intervala i torsade de pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval, a možda će biti potrebno i kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

 antiaritmike I.a skupine (npr. kinidin)

 antiaritmike III. skupine (npr. amiodaron, sotalol)

 odreĎene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

 druge antipsihotike (npr. derivate fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)

 odreĎene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća:

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni donepezila u trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak, ali su pokazala perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Donepezil se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako nije neophodno.

Dojenje:

Donepezil se izlučuje u mlijeku ženki štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezil u humanom mlijeku i ne postoje ispitivanja provedena u dojilja. Stoga žene koje uzimaju donepezil ne smiju dojiti.

Donepezil malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Demencija može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima ili utjecati na sposobnost rada sa strojevima. Nadalje, donepezil može izazvati umor, omaglicu i grčeve u mišićima, uglavnom na

6049264980824 H A početku liječenja ili pri povećanju doze. Odgovorni liječnik mora redovito procjenjivati sposobnost L M E D

bolesnika koji uzimaju donepezil, mogu li nastaviti upravljati vozilima ili raditi sa složenim strojevima.

Najčešće nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Nuspojave zabilježene kod više od pojedinog slučaja navedene su dolje, prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (>1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-5187300Organski sustav Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Svrbež Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi mišića Rabdomio-liza**** Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna inkontinen-cija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Glavobolja Umor Bol Pretrage Blagi porast koncentraci-je mišićne kreatin kinaze u serumu Ozljede, trovanja i procedural-ne komplikacije Nezgode, uključujući padove * Prilikom praćenja bolesnika radi sinkope ili konvulzija potrebno je uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4.).

** U zabilježenim slučajevima halucinacije, abnormalni snovi i noćne more, agitacije i agresivno ponašanje su se povukli nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.

*** U slučajevima neobjašnjenog poremećaja funkcije jetre, treba razmotriti ukidanje donepezila. **** Prijavljeno je da rabdomioliza nastupa neovisno o neuroleptičkom malignom sindromu te je usko vremenski povezana s početkom liječenja donepezilom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241319242900988481090Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Procijenjeni medijan letalne doze donepezilklorida nakon primjene jedne peroralne doze u miševa i štakora je 45 odnosno 32 mg/kg ili otprilike 225 odnosno 160 puta viša doza od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg na dan. O visini doze ovisni znakovi kolinergične stimulacije su primijećeni u životinja, a uključuju smanjeno spontano kretanje, inklinirajuću poziciju, teturanje,

suzenje, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulaciju te nižu temperaturu površine tijela.

Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može dovesti do kolinergičke krize koju karakterizira teška mučnina, povraćanje, salivacija, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Moguća je povećana slabost mišića koja može rezultirati smrtnim ishodom ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Postupanje/upravljanje predoziranjem

Kao i u svakom slučaju predoziranja, treba provoditi opće suportivne mjere. Tercijarni antikolinergici poput atropina mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja donepezilom. Preporučuje se intravenski primijeniti atropinsulfat titriran dok ne postigne učinak: početna doza je 1,0 do 2,0 mg i.v., dok su sljedeće doze ovisne o kliničkom odgovoru. Atipične reakcije krvnog tlaka i srčane frekvencije zabilježene su s ostalim kolinomimeticima primjenjivanim istodobno s kvaternarnim antikolinergicima kao što je glikopirolat. Nije poznato mogu li se donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti odstraniti dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici; Lijekovi protiv demencije. ATK oznaka: N06DA02

Mehanizam djelovanja

Donepezil je specifičan i reverzibilan inhibitor acetilkolinesteraze, dominantne kolinesteraze u mozgu. Donepezil je in vitro više od 1000 puta snažniji inhibitor tog enzima nego butirilkolinesteraze, enzima koji je prisutan uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Alzheimerova demencija

U bolesnika s Alzheimerovom demencijom koji su sudjelovali u kliničkim pokusima, donepezil primijenjen u dozi od 5 mg odnosno 10 mg jednom dnevno, ravnomjerno je inhibirao učinak acetilkolinesteraze mjeren na staničnoj membrani eritrocita za 63,6% odnosno 77,3%. Pokazano je da se inhibicija acetilkolinesteraze korištenjem donepezilklorida u eritrocitima podudara s promjenama na ADAS (ADAS–cog: od engl. Alzheimer’s Disease Assessment Scale – cognition) ljestvici, osjetljivoj metodi procjene spoznajne funkcije. Utjecaj donepezila na osnovne neuropatološke mehanizme još uvijek nije poznat pa zbog toga nije moguće ni procijeniti ima li ikakav utjecaj na napredovanje bolesti.

Učinkovitost liječenja Alzheimerove demencije donepezilom testirana je u četiri placebom kontrolirana ispitivanja, 2 ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci te 2 ispitivanja u trajanju od godinu dana.

U šestomjesečnom kliničkom ispitivanju, po završetku liječenja donepezilom napravljena je analiza korištenjem kombinacije tri kriterija učinkovitosti: ADAS-Cog (mjera kognitivnog funkcionalnog stanja), dojma promjene temeljenog na razgovoru s kliničarom uz doprinos njegovatelja (CIBIC, mjera cjelovite funkcije) i podljestvice dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije (mjera sposobnosti u poslovima zajednice, domu, hobijima i osobnoj njezi).

Bolesnike koji su zadovoljili niže navedene kriterije smatralo se da su odgovorili na terapiju.

Odgovor = Poboljšanje na ADAS-Cog ljestvici za najmanje 4 boda

Bez pogoršanja u CIBIC +

Bez pogoršanja u podljestvici dnevnih aktivnosti u ljestvici za mjerenje kliničke demencije

832104-991220namjerava liječiti n=365 n=352 Placebo skupina 10% 10% Donepezil 5-mg skupina 18%* 18%* Donepezil 10-mg skupina 21%* 22%** * p<0,05 ** p<0,01

Donepezil je proizveo, u ovisnosti o dozi, statistički značajno povećanje postotka bolesnika za koje je procijenjeno da su reagirali na terapiju.

Apsorpcija

Maksimalne razine u plazmi postižu se otprilike 3 do 4 sata nakon peroralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavaju se razmjerno s dozom. Poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati te tako primjena višestrukih doza jednom na dan rezultira u postupnom približavanju stanju dinamičke ravnoteže. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se u roku od oko 3 tjedna od početka terapije. Jednom kada se postigne stanje dinamičke ravnoteže, koncentracije donepezila u plazmi i s tim povezana farmakodinamička aktivnost pokazuju vrlo malu varijabilnost tijekom dana.

Hrana ne utječe na apsorpciju donepezila.

Distribucija

Oko 95% donepezila se veže na ljudske proteine u plazmi. Nije poznato vezanje aktivnog metabolita 6-O-dezmetildonepezila za proteine plazme. Raspodjela donepezila u različitim tkivima tijela nije dostatno ispitana. MeĎutim, u „mass balance“ ispitivanju provedenom u zdravih muškaraca, 240 sati nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg 14C-obilježenog donepezilklorida, otprilike 28% označenog donepezila nije bilo izgubljeno. Ovo upućuje na to da donepezil i/ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu više od 10 dana.

Biotransformacija /Izlučivanje

Donepezil se nepromijenjen izlučuje urinom te metabolizira putem sustava citokroma P450 na mnoge metabolite, od kojih nisu svi identificirani. Nakon primjene pojedinačne doze 14C-označenog donepezilklorida od 5 mg, radioaktivnost plazme, izražena kao postotak primijenjene doze, bila je prisutna prvenstveno u obliku nepromijenjenog donepezila (30%), 6-O-dezmetil donepezila (11% - jedini metabolit koji pokazuje aktivnost sličnu aktivnosti donepezila), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-dezmetil donepezila (7%) te glukuronidnog konjugata 5-O-dezmetil donepezila (3%). Oko 57% od ukupno primijenjenog radioaktivnog dijela izmjereno je u urinu (17% u obliku nepromijenjenog donepezila), a 14,5% je izmjereno u stolici, što upućuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije. Nema dokaza koji bi upućivali na enterohepatičku recirkulaciju donepezila i/ili bilo kojeg njegovog metabolita.

Koncentracije donepezila u plazmi se smanjuju s poluvremenom eliminacije od otprilike 70 sati.

Ostale posebne populacije

Spol, rasa i podaci o pušenju u anamnezi nemaju klinički značajnog utjecaja na koncentraciju donepezila u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije dostatno ispitana u zdravih starijih ispitanika ili u bolesnika koji imaju Alzheimerovu bolest ili vaskularnu demenciju. Ipak, srednja koncentracija u plazmi bolesnika odgovara onoj u mladih zdravih ispitanika.

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre imali su povećane koncentracije donepezila u stanju dinamičke ravnoteže; srednju AUC za 48% i srednju Cmax za 39% (vidjeti dio 4.2.).

60492641213738

604926498171009

Opsežno ispitivanje na životinjama pokazalo je da ovaj spoj uzrokuje nekoliko učinaka drugačijih od poznatih farmakoloških učinaka, a koji su u skladu s njegovim djelovanjem kolinergičnog stimulatora (vidjeti dio 4.9.). Donepezil nije pokazao mutagenost u testovima mutacija stanica bakterija i sisavaca. Neki klastogeni učinci primijećeni su in vitro pri koncentracijama koje su toksične za stanice i više od 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu uočeni klastogeni ili ostali genotoksični učinci na in vivo modelu mišjeg mikronukleusa. U ispitivanjima dugoročne kancerogenosti nije uočen onkogeni potencijal ni u štakora ni u miševa.

Donepezilklorid nije imao učinak na plodnost štakora i nije bilo dokaza teratogenosti ni u štakora ni u kunića, ali je imao neznatan učinak na mrtvoroĎenost i perinatalno preživljavanje mladunčadi kod primjene u skotnih ženki štakora u dozi koja je 50 puta veća od one koja se primjenjuje u ljudi (vidjeti dio 4.6.).

Manitol (E421)

Celuloza, mikrokristalična Hidroksipropilceluloza, nisko supstituirana Maltodekstrin

Glukoza Saharoza Arapska guma Sorbitol (E420) Aroma, banana Aspartam (E951) Kalcijev silikat

Magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Blister (OPA/Al/PVC film i PET/Al odvojiva folija): 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 raspadljivih tableta za usta, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Yasnal Q-Tab sadrži djelatnu tvar donepezil. Yasnal Q-Tab pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori acetilkolinesteraze. Donepezil povisuje razinu acetilkolina, tvari u mozgu koja je povezana uz funkciju pamćenja tako da usporava pad razine acetilkolina.

Yasnal Q-Tab se koristi za liječenje simptoma demencije u bolesnika kojima je postavljena dijagnoza blage do srednje teške Alzheimerove bolesti.

Simptomi uključuju porast gubitka pamćenja, konfuziju i promjene u ponašanju što dovodi do toga da se oboljeli od Alzheimerove bolesti sve teže i teže nose sa svakodnevnim aktivnostima.

Yasnal Q-Tab se primjenjuje samo u odraslih bolesnika.

Nemojte uzimati Yasnal Q-Tab

- ako ste alergični na donepezil, na derivate piperidina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Yasnal Q-Tab, ako ste ikada imali ili imate: - čir na želucu ili dvanaesniku

- napadaje ili konvulzije

- srčani poremećaj (kao što su nepravilni ili vrlo spori otkucaji srca, zatajenje srca, infarkt miokarda)

- srčani poremećaj koji se naziva „produljeni QT interval” ili imate u povijesti bolesti odreĎene abnormalnosti srčanog ritma naziva torsade de pointes u ili ako netko u Vašoj obitelji ima „produljeni QT interval”

- niske razine magnezija ili kalija u krvi

- astmu ili drugu dugotrajnu plućnu bolest

- probleme s jetrom ili hepatitis

- poteškoće s mokrenjem ili blagu bolest bubrega.

Recite svom liječniku ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

Djeca i adolescenti

Yasnal Q-Tab se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Yasnal Q-Tab

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez liječničkog recepta. To se odnosi i na lijekove koje biste mogli uzimati istodobno ubuduće ako nastavite uzimati Yasnal Q-Tab. Nekolicina lijekova može promijeniti djelovanje lijeka Yasnal Q-Tab, odnosno i Yasnal Q-Tab može utjecati na djelovanje drugog lijeka.

Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih vrsta lijekova: - lijekove protiv poremećaja srčanog ritma, npr. amiodaron, sotalol

- lijekove protiv depresije, npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin - lijekove protiv psihoze, npr. pimozid, sertindol, ziprasidon

- lijekove za liječenje bakterijskih infekcija, npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, rifampicin

- lijekove za liječenje gljivičnih infekcija, npr. ketokonazol

- druge lijekove za liječenje Alzheimerove bolesti, npr. galantamin

- lijekove protiv boli ili artritisa, npr. acetilsalicilatnu kiselinu, nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-ove) kao što su ibuprofen ili diklofenaknatrij

- antikolinergičke lijekove, npr. tolterodin

- antikonvulzive (antiepileptike, protiv napadaja, grčeva), npr. fenitoin, karbamazepin

- lijekove za liječenje srčanih bolesti, npr. kinidin, beta blokatore (propranolol ili atenolol) - lijekove za opuštanje mišića, npr. diazepam, sukcinilkolin

- opće anestetike

- lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta npr. biljne lijekove.

Ako idete na operaciju koja zahtijeva primjenu anestezije, obavijestite svog liječnika i anesteziologa da uzimate Yasnal Q-Tab jer će se ovisno o tome odrediti doza anestetika anestetika.

Yasnal Q-Tab se može primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Ako imate bolest bubrega ili jetre o tome najprije obavijestite svog liječnika. Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smiju uzimati Yasnal Q-Tab.

Recite liječniku ili ljekarniku ime svog njegovatelja. Njegovatelj će vam pomoći da pravilno uzimate lijek.

Yasnal Q-Tab s hranom, pićem i alkoholom Hrana ne utječe na djelovanje Yasnala Q-Tab.

Nemojte piti alkohol tijekom uzimanja Yasnala Q-Tab jer alkohol može promijeniti njegov učinak.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Yasnal Q-Tab se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako nije neophodno. Yasnal Q-Tab se ne smije uzimati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Alzheimerova bolest može smanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima te ne smijete izvoditi ove aktivnosti ako Vam liječnik nije rekao da su za Vas sigurne.

TakoĎer, Vaš lijek može uzrokovati umor, omaglicu i grč mišića. Ako Vam se pojavi nešto od navedenoga, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.

Yasnal Q-Tab sadrži aspartam (E951), glukozu, saharozu i sorbitol (E420) Yasnal Q-Tab 5 mg sadrži 0,75 mg aspartama u jednoj raspadljivoj tableti za usta. Yasnal Q-Tab 10 mg sadrži 1,50 mg aspartama u jednoj raspadljivoj tableti za usta.

Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Yasnal Q-Tab sadrži glukozu i saharozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Yasnal Q-Tab 5 mg sadrži 0,02 mg sorbitola u jednoj raspadljivoj tableti za usta. Yasnal Q-Tab 10 mg sadrži 0,04 mg sorbitola u jednoj raspadljivoj tableti za usta.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Obično ćete početi uzimati 5 mg svaku večer prije odlaska na spavanje.

Ako imate neuobičajene snove, noćne more ili poteškoće sa spavanjem (pogledajte dio 4.), liječnik Vam može savjetovati da uzmete Yasnal Q-Tab ujutro.

Nakon mjesec dana liječnik Vam može reći da uzimate 10 mg svaku večer prije odlaska na spavanje. Jačina tablete koju ćete uzimati može se mijenjati ovisno o tome koliko dugo uzimate lijek te o preporukama liječnika. Maksimalna preporučena doza je 10 mg svaku večer.

Povremeno ćete trebati posjetiti svog liječnika da ocijeni Vaše liječenje i procijeni Vaše simptome. Potrebno je uvijek slijediti upute liječnika i ljekarnika o tome kako i kada uzimati lijek. Dozu lijeka ne smijete mijenjati bez savjeta liječnika.

Yasnal Q-Tab raspadljive tablete za usta su krhke. Ne smiju se gurati kroz foliju blistera jer će to oštetiti tabletu. Nemojte rukovati tabletom s mokrim rukama jer bi se tableta mogla slomiti. Na sljedeći način izvadite tabletu iz pakiranja:

1. Primite blister za rubove i odvojite jedan odjeljak blistera od ostatka, lagano trgajući duž perforacija koje je okružuju.

2. Povucite rub folije i potpuno odvojite foliju. 3. Istresite tabletu na ruku.

4. Stavite tabletu na jezik čim ste je izvadili iz pakiranja.

Za nekoliko će se sekundi početi otapati u ustima te ju možete progutati i bez vode. Prije stavljanja tablete na jezik, usta trebaju biti prazna.

Primjena u djece i adolescenata

Yasnal Q-Tab se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Ako uzmete više Yasnala Q-Tab nego što ste trebali

NEMOJTE uzimati više od jedne tablete dnevno. Odmah obavijestite svog liječnika ako uzmete više nego što biste trebali. Ako ne možete kontaktirati svog liječnika, javite se hitnoj medicinskoj službi. Uvijek ponesite sa sobom tablete i povijest bolesti kako bi liječnik mogao vidjeti što ste uzimali.

Simptomi predoziranja uključuju slabost i mučninu, slinjenje, znojenje, usporen rad srca, nizak krvni tlak (nesvjesticu ili omaglicu prilikom ustajanja), probleme s disanjem, gubitak svijesti i napadaje (trzanje) ili konvulzije.

Ako ste zaboravili uzeti Yasnal Q-Tab

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako ste zaboravili uzeti tabletu, samo uzmite jednu tabletu u uobičajeno vrijeme idući dan.

Ako zaboravite uzimati lijek dulje od tjedan dana, obratite se liječniku prije nastavka uzimanja tableta.

Ako prestanete uzimati Yasnal Q-Tab

Nemojte prestati uzimati tablete osim ako Vam Vaš liječnik nije tako rekao. Ako prestanete uzimati Yasnal Q-Tab, učinak Vašeg liječenja postupno će nestati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti u svakoga.

Slijedeće nuspojave zabilježene su u bolesnika koji su uzimali ovaj lijek. Obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koju od navedenih nuspojava tijekom uzimanja ovog lijeka.

Ozbiljne nuspojave

Morate odmah obavijestiti svog liječnika ako primijetite ovdje navedene ozbiljne nuspojave. Možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko liječenje.

- oštećenje jetre, npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa su mučnina ili povraćanje, gubitak apetita, loše opće stanje, vrućica, svrbež, žutilo kože i očiju te tamno obojena mokraća (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba).

- čir na želucu i dvanaesniku. Simptomi čireva su bol u trbuhu i nelagoda u želucu (loša probava) koja se osjeća izmeĎu pupka i prsne kosti (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- krvarenje u želucu ili crijevima. To može dovesti do pojave stolice crne poput katrana ili vidljivih tragova krvi iz rektuma (završnog dijela debelog crijeva) (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- napadaji ili konvulzije (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

- vrućica praćena ukočenošću mišića, znojenjem ili sniženom razinom svijesti (poremećaj koji se naziva neuroleptički maligni sindrom) (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

- mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebice ako se istovremeno ne osjećate dobro, imate visoku temperaturu ili tamnu mokraću. To može biti uzrokovano abnormalnom razgradnjom mišića koja može biti opasna po život i dovesti do problema s bubrezima (stanje koje se zove rabdomioliza) (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Učestalost nepoznata:

- promjene aktivnosti srca koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG) naziva „produljeni QT interval“

- brzi, nepravilni otkucaji srca, nesvjestica, što mogu biti simptomi po život opasnog poremećaja poznatog pod nazivom torsade de pointes

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- proljev

- mučnina

- glavobolja

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - prehlada

- gubitak apetita

- halucinacije (pričinjavanje da vidite ili čujete stvari kojih zapravo nema) - neobični snovi uključujući noćne more

- uznemirenost

- agresivno ponašanje - nesvjestica

- omaglica

- problemi sa spavanjem (nesanica) - povraćanje

- nelagoda u želucu - osip

- svrbež

- grč mišića

- nekontrolirano mokrenje (inkontinencija) - umor

- bolovi

- sklonost padovima i ozljedama

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni rad srca

- pojačano izlučivanje sline

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- ukočenost, drhtanje ili nekontrolirani pokreti, osobito lica i jezika, ali i udova (ekstrapiramidalni simptomi)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - povećan libido, hiperseksualnost

- Pisa sindrom (stanje koje uključuje nevoljno stezanje mišića uz abnormalno savijanje tijela i glave u jednu stranu)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Yasnal Q-Tab sadrži

- Djelatna tvar je donepezilklorid. Svaka raspadljiva tableta za usta sadrži 5 mg ili 10 mg donepezilklorida u obliku donepezilklorid hidrata.

- Drugi sastojci su: manitol (E421), mikrokristalična celuloza, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, maltodekstrin, glukoza, saharoza, arapska guma, sorbitol (E420), aroma banana, aspartam (E951), kalcijev silikat i magnezijev stearat. Vidjeti dio 2. „Yasnal Q-Tab sadrži aspartam (E951), glukozu, saharozu i sorbitol (E420)“.

Kako Yasnal Q-Tab izgleda i sadržaj pakiranja

5 mg raspadljive tablete za usta: bijele, okrugle raspadljive tablete za usta, s kosim rubovima, promjera 5,5 mm.

10 mg raspadljive tablete za usta: bijele, okrugle raspadljive tablete za usta, s kosim rubovima, promjera 7 mm.

Yasnal Q-Tab je dostupan u pakiranjima od 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 raspadljivih tableta za usta u blisterima, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u listopadu 2022.