Triola 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule

Tiotropij je indiciran za održavanje bronhodilatacije, u svrhu ublažavanja simptoma kod bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Doziranje

Preporučena doza tiotropijevog bromid hidrata je inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput dnevno, uvijek u isto vrijeme, primjenjuje se pomoću priloženog ureĎaja za inahalaciju.

Preporučena doza ne smije se prekoračiti.

Kapsule tiotropijevog bromid hidrata namijenjene su isključivo za inhalaciju, a ne primjenu kroz usta. Kapsule tiotropijevog bromid hidrata ne smiju se progutati.

Posebne skupine bolesnika Stariji bolesnici

Stariji bolesnici mogu primjenjivati tiotropijev bromid hidrat u preporučenoj dozi.

Oštećena funkcija bubrega

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega mogu primjenjivati tiotropijev bromid hidrat u preporučenoj dozi. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatininia ≤ 50 ml/min)

primjenu tiotropijevog bromid hidrata treba pažljivo pratiti (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Oštećena funkcija jetre

9756644849495 1 - Izvucite zaštitnu kapicu. 2 - Otvorite komoru za kapsulu. Čvrsto držite podnožje ureĎaja i nastavak za usta okrenite u smjeru strelice na vrhu ureĎaja kako biste ga otvorili.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati tiotropijev bromid hidrat u preporučenoj dozi (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

KOPB

Ne postoji relevantna primjena u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti) u indikaciji navedenoj pod dijelom 4.1.

Cistična fibroza

Sigurnost i djelotvornost tiotropijevog bromid hidrata u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek je namijenjen isključivo za inhalacijsku primjenu, a ne primjenu kroz usta.

U cilju osiguranja ispravne primjene lijeka, potrebno je da liječnik ili drugi zdravstveni radnik pokaže bolesniku kako primjenjivati inhalator.

Pravilna primjena inhalatora suhog praha (DPI) ključna je za uspješno liječenje.

Bolesniku se preporučuje da pažljivo pročita upute za uporabu te da slijedi upute i piktograme u uputama.

Upute za uporabu:

975664898651 3 - Pazite da su Vam prsti potpuno suhi. Izvadite kapsulu iz pakiranja i polegnutu ju uložite u komoru za kapsulu na dnu ureĎaja. Važno je da kapsulu izvadite iz pakiranja neposredno prije primjene. VAŢNO: Ne stavljate kapsulu u nastavak za usta! 4 - Okrenite nastavak za usta u zatvoreni položaj, okrečući u obrnutom smjeru od strelice na vrhu ureĎaja, dok ne čujete zvuk „klik”. 5 - Za oslobaĎanje praha iz kapsule:  Držite ureĎaj za inhalaciju uspravno (nastavak za usta okrenut prema gore)  ISTOVREMNO i SAMO JEDANPUT pritisnite dva probodna gumba sa strane, a zatim ih otpustite. Na taj se način probuši kapsula u ureĎaju za inhalaciju. Napomena: Kapsula u ureĎaju za inhalaciju se smije probušiti samo jednom u svrhu oslobaĎanja praha iz kapsule. 6 - Snažno izdahnite.

975664-3858120 7 - Prinesite nastavak za usta ustima i glavu držite uspravno. Nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama. Udišite sporo i duboko, ali istom brzinom tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule. Napomena: Tijekom udisanja kapsula vibrira u ležištu za kapsulu i čuje se zvuk (zujanje). Ako ne čujete ovaj zvuk, provjerite je li kapsula zaglavljena u ležištu za kapsulu. U tom slučaju otvorite ureĎaj za inhalaciju i otpustite kapsulu pomicanjem u njezinom ležištu. Zatim ponovite korak 7. NEMOJTE više puta pritiskati gumbe kako biste oslobodili kapsulu s mjesta gdje je zapela. 8 - Nakon udisanja kroz ureĎaj za inhalaciju, zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite ureĎaj iz usta. Zatim dišite na nos. Otvorite komoru za kapsulu i provjerite ima li praška u kapsuli. Ako je to slučaj, ponovite korake 6-8. 9 - Nakon uporabe, izvadite praznu kapsulu i bacite je.

Čišćenje ureĎaja za inhalaciju

Bolesnike treba savjetovati da pažljivo pročitaju upute za uporabu radi uputa za čišćenje. Obrišite nastavak za usta i komoru za kapsulu SUHOM čistom krpom kako biste uklonili ostatke praška. U tu se svrhu može koristiti i čista meka četka.

Za čišćenje ureĎaja NE KORISTITE VODU.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćnu tvar lijeka, navedenu u dijelu 6.1. ili na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Tiotropijev bromid hidrat, bronhodilatator u liječenju održavanja bronhodilatacije koji se primjenjuje jedanput dnevno, ne smije se koristiti u početnom liječenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitno simptomatsko liječenje.

Nakon primjene tiotropijevog bromid hidrata, praška inhalata mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti.

Zbog svoje antikolinergičke aktivnosti, tiotropijev bromid hidrat mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8.).

Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati bronhospazam uzrokovan inhalacijom.

Tiotropijev bromid hidrat se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su doživjeli infarkt miokarda unutar posljednjih 6 mjeseci; bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja je zahtijevala intervenciju ili promjenu terapije lijekom u protekloj godini; hospitalizaciju zbog zatajenja srca (skupine III ili IV prema NYHA klasifikaciji) unutar posljednjih godinu dana. Navedeni bolesnici bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na spomenuta stanja može utjecati antikolinergički mehanizam djelovanja.

Budući da koncentracije lijeka u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) tiotropijev bromid hidrat se smije primijeniti samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Bolesnike treba naučiti kako pravilno primjenjivati ovaj lijek. Potrebno je upozoriti bolesnike da prašak nikako ne smije doći u dodir s očima te ih obavijestiti da to može rezultirati precipitacijom ili pogoršanjem glaukoma zatvorenog kuta, bolovima ili smetnjama u očima, privremenim zamućenjem vida, pojavom „halo“ vida ili živopisnih slika s crvenilom očiju zbog edema rožnice i kongestije spojnice. Ukoliko doĎe do pojave bilo kojeg od navedenih očnih simptoma ili njihove kombinacije, bolesnik mora prestati s primjenom tiotropijevog bromid hidrata te se odmah javiti liječniku specijalistu.

Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, pri dugotrajnoj primjeni može utjecati na razvoj zubnog karijesa.

Tiotropijev bromid hidrat se ne smije primjenjivati više od jedanput dnevno (vidjeti dio 4.9.). Tiotropijev bromid hidrat kapsule se smiju primjenjivati samo s ureĎajem za inhalaciju.

Ovaj lijek sadrži 12,478 mg laktoza hidrata. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Pomoćna tvar laktoza hidrat može sadržavati male količine mliječnih proteina koji mogu izazvati alergijske reakcije.

Premda se interakcije s drugim lijekovima nisu posebno ispitivale, tiotropijev bromid hidrat, prašak inhalata, primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama s drugim lijekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine te oralne i inhalacijske steroide koji se uobičajeno koriste u liječenju KOPB-a.

Nije otkriveno da primjena dugodjelujućih β-agonista (LABA) ili inhalacijskih kortikosteroida (ICS) mijenja izloženost tiotropiju.

Istodobna primjena tiotropijevog bromid hidrata i drugih antikolinergičkih lijekova nije ispitivana, te se stoga ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni su vrlo ograničeni podaci o primjeni tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3.) Preporučuje se, kao mjera opreza, izbjegavati primjenu tijekom trudnoće.

Dojenje

60523129817100

Nije poznato izlučuje li se tiotropijev bromid hidrat u majčino mlijeko. Usprkos ispitivanjima na glodavcima, kod kojih se pokazalo da se tiotropijev bromid hidrat izlučuje u mlijeku samo u malim količinama, primjena ovog lijeka ne preporučuje se tijekom razdoblja dojenja. Tiotropijev bromid hidrat je lijek dugog djelovanja. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje ili nastaviti ili prekinuti liječenje ovim lijekom, moraju se uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja ovim lijekom za majku.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o plodnosti za tiotropij. Nekliničko ispitivanje provedeno s tiotropijem nije ukazalo na štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromid hidrata.

Tablični popis nuspojava

Učestalost niže navedenih nuspojava temelji se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju tiotropiju) zabilježenih u grupi bolesnika na tiotropiju (9 647 bolesnika) iz 28 združenih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s periodom liječenja u trajanju od četiri tjedna do četiri godine.

Učestalost se definira pomoću sljedećih kategorija:

Vrlo često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100 do < 1/10); manje često ( ≥ 1/1 000 do <1/100); rijetko ( ≥ 1/10 000 do < 1/ 1 000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Klasifikacija organskih sustava/ Preporučeni MedDRA naziv

Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost (uključujući

i trenutne reakcije) Angioedem

Anafilaktička reakcija

Poremećaji metabolizma i prehrane

Dehidracija

Poremećaji ţivčanog sustava

Omaglica

Učestalost

Rijetko

Rijetko Nepoznato

Nepoznato

Manje često

6

60523129817100

Glavobolja Poremećaji okusa

Nesanica

Poremećaji oka Zamućen vid Glaukom

Povišeni intraokularni tlak

Srčani poremećaji Fibrilacija atrija Supraventrikularna tahikardija Tahikardija

Palpitacije

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Faringitis Disfonija Kašalj Bronhospazam Epistaksa Laringitis

Sinusitis

Poremećaji probavnog sustava Suhoća usta

Gastroezofagealna refluksna bolest Konstipacija

Orofaringealna kandidijaza Intestinalna opstrukcija (uključujući paralitički ileus)

Gingivitis Glositis Disfagija Stomatitis Mučnina Zubni karijes

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Osip

Urtikarija Pruritus

Infekcija kože, ulkus kože

Manje često Manje često Rijetko

Manje često Rijetko Rijetko

Manje često Rijetko Rijetko Rijetko

Manje često Manje često Manje često Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko

Često Manje često Manje često Manje često Rijetko

Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko Nepoznato

Manje često Rijetko Rijetko Nepoznato

7

60523129817100

Suhoća kože

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Otečenost zglobova

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija

Retencija mokraće

Infekcija mokraćnog sustava

Nepoznato

Nepoznato

Manje često Manje često

Rijetko

Opis odabranih nuspojava

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabilježene nuspojave bile su antikolinergičke nuspojave kao što je suhoća usta koja se pojavila kod oko 4 % bolesnika.

U 28 kliničkih ispitivanja, suhoća usta dovela je do prekida kod 18 od 9 647 bolesnika liječenih tiotropijem (0,2 %).

Ozbiljne nuspojave povezane s antikolinergičkim učinkom uključuju glaukom, konstipaciju i intestinalnu opstrukciju, uključujući paralitički ileus, kao i retenciju urina.

Ostale posebne skupine bolesnika

Porast antikolinergičkih učinaka se može pojaviti s povećanjem dobi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394333130899464497722Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Visoke doze tiotropijevog bromid hidrata mogu uzrokovati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze od najviše 340 mikrograma tiotropijevog bromid hidrata kod zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon sedmodnevne primjene tiotropijevog bromid hidrata u dozi od najviše 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca nisu zapažene značajnije nuspojave osim suhoće usta. Nakon višekratne primjene maksimalne dnevne doze od 43 mikrograma tiotropijevog bromid hidrata tijekom četiri tjedna kod bolesnika s KOPB-om nisu zabilježene značajne nuspojave.

Akutno trovanje nakon nehotičnog oralnog unosa kapsula tiotropijevog bromid hidrata nije vjerojatno zbog niske oralne bioraspoloživosti lijeka.

8

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva, antikolinergici; ATK oznaka: R03BB04

Mehanizam djelovanja

Tiotropijev bromid hidrat je dugodjelujući specifični antagonist muskarinskih receptora, koji se još u kliničkoj medicini često naziva i antikolinergik. Vežući se za muskarinske receptore bronhijalne glatke muskulature, tiotropijev bromid hidrat inhibira kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, koji se oslobaĎa iz parasimpatičkih živčanih završetaka. Pokazuje sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora (M1-M5). U dišnom sustavu tiotropijev bromid hidrat kompetitivno i reverzibilno antagonizira M3 receptore te na taj način uzrokuje opuštanje bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Dugotrajno djelovanje vjerojatno je posljedica vrlo spore disocijacije od M3-receptora, pokazujući značajno dulje poluvrijeme disocijacije od ipratropija. Kao N-kvarterni antikolinergik, tiotropijev bromid hidrat je topički selektivan (bronhoselektivan) nakon primjene putem inhalacije i ima zadovoljavajuću terapijsku širinu prije mogućnosti pojave sistemskih antikolinergičkih učinaka.

Farmakodinamički učinci

Bronhodilatacija je primarno lokalni (u dišnim putevima), a ne sistemski učinak. Disocijacija od M2- receptora je brža nego disocijacija od podtipa M3 što, u funkcionalnim in vitro ispitivanjima, upućuje (kinetički kontrolirano) na veću selektivnost za M3- nego za M2-receptore. Snažno djelovanje i spora disocijacja od receptora klinički se očituju kao značajna i dugotrajna bronhodilatacija u bolesnika s KOPB-om.

Elektrofiziologija srca

U posebno dizajniranom ispitivanju QT intervala, koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca, primjenjivane doze tiotropijevog bromid hidrata od 18 μg i 54 μg (tj. tri puta više od terapijskih doza) tijekom 12 dana nisu značajno produljile QT intervale na EKG-u.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tijekom kliničkog razvoja lijeka provedena su četiri jednogodišnja i dva šestomjesečna randomizirana dvostruko slijepa klinička ispitivanja, kojima je obuhvaćeno 2 663 bolesnika (od toga je 1 308 liječeno tiotropijevim bromid hidratom). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolirana ispitivanja i dva ispitivanja s aktivnom kontrolom (ipratropijem). Dva šestomjesečna ispitivanja su bila kontrolirana i s placebom i sa salmeterolom. Ta ispitivanja uključila su funkciju pluća i kao mjere zdravstvenog ishoda dispneju, egzacerbacije i kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

Plućna funkcija

Tiotropijev bromid hidrat, primjenjivan jedanput dnevno, je značajno poboljšao plućnu funkciju (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC), i to unutar 30 minuta nakon primjene prve doze, u trajanju od 24 sata. Farmakodinamičko stanje ravnoteže uspostavljeno je unutar tjedan dana, a kod većine bolesnika bronhodilatacija je zabilježena do trećeg dana.

Svakodnevno bilježenje PEFR-a od strane bolesnika je pokazalo da je tiotropijev bromid hidrat značajno povećao jutarnji i večernji maksimalni ekspiracijski protok zraka (PEFR). Bronhodilatacijski učinak tiotropijevog bromid hidrata održao se tijekom jednogodišnjeg liječenja bez razvoja tolerancije.

Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje na 105 bolesnika s KOPB-om pokazalo je da se bronhodilatacijsko djelovanje održalo tijekom čitavih 24 sata izmeĎu pojedinih doza u odnosu na placebo, bez obzira je li lijek bio primjenjivan ujutro ili uvečer.

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju 6 mjeseci i jedne godine)

Dispneja, podnošenje napora

Tiotropijev bromid hidrat značajno je poboljšao dispneju (ocijenjeno pomoću «Transition Dyspnoea» indeksa). Spomenuto poboljšanje održano je tijekom perioda liječenja.

Utjecaj na poboljšanje dispneje prilikom podnošenja napora je proučavan u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na 433 bolesnika s umjerenim do teškim stupnjem KOPB-a. U tim ispitivanjima, tijekom šest tjedana liječenja tiotropijevim bromid hidratom značajno se poboljšalo simptomima ograničavajuće vrijeme podnošenja napora tijekom cikličke ergometrije kod 75% maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7 % (Ispitivanje A) i 28,3 % (Ispitivanje B) u usporedbi s placebom.

Kvaliteta života povezana sa zdravljem

U 9-mjesečnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 492 bolesnika, tiotropijev bromid hidrat je poboljšao kvalitetu života povezanu sa zdravljem prema dobivenom ukupnom rezultatu putem upitnika pod nazivom St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udio bolesnika liječenih tiotropijevim bromid hidratom kod kojeg je došlo do značajnog poboljšanja ukupnog rezultata SGRQ upitnika (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9 % viši u usporedbi s placebom (59,1 % u grupi na tiotropijevom bromid hidratu u odnosu na 48,2 % u placebo grupi (p=0,029). Srednja razlika izmeĎu grupa bila je 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69-6,68). Poboljšanja kod subdomena na rezultatu SGRQ-upitnika su bila: 8.19 jedinica za «simptome», 3.91 jedinica kod «aktivnosti», i 3.61 jedinica kod «utjecaja na svakodnevni život». Poboljšanja kod svih ovih odvojenih parametara su statistički značajna.

Egzacerbacije KOPB-a

U randomiziranom, dvostruko-slijepom placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 1 829 bolesnika s umjerenim do vrlo teškim KOPB-om, tiotropijev bromid hidrat je statistički značajno smanjio udio bolesnika koji su imali egzacerbacije KOPB-a (32,2 % na 27,8 %) te je statistički značajno smanjio broj egzacerbacija za 19 % (1,05 na 0,85 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti). Nadalje, 7,0 % bolesnika u skupini na tiotropijevom bromid hidratu i 9,5 % bolesnika u skupini na placebu bilo je hospitalizirano zbog egzacerbacija KOPB-a (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog KOPB-a je smanjen za 30 % (0,25 na 0,18 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti).

Jednogodišnje randomizirano, dvostruko-slijepo, dvostruko skriveno ispitivanje na paralelnim skupinama usporeĎivalo je učinak liječenja s 18 mikrograma tiotropijevog bromid hidrata jedanput dnevno s učinkom 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI dvaput dnevno na incidenciju umjerenih i teških egzacerbacija kod 7 376 bolesnika s KOPB-om i anamnezom egzacerbacija u proteklim godinama.

Tablica 1: Pregled ishoda povezanih s egzacerbacijama

† Vrijeme [dani] se odnosi na 1. kvartil bolesnika. Analiza vremena proteklog do dogaĎaja

izvršena je putem Coxova regresijskog modela proporcionalnih rizika s (zajedničkim)

centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se odnosi na omjer rizika.

§ Analiza vremena proteklog do dogaĎaja izvršena je putem Coxova regresijskog modela

proporcionalnih rizika s (zajedničkim) centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se

odnosi na omjer rizika. Vrijeme [dani] za 1. kvartil bolesnika se ne može izračunati jer je

udio bolesnika s teškom egzacerbacijom pretjerano nizak.

* Broj bolesnika s dogaĎajem analiziran je putem Cochran-Mantel-Haenszelovog testa

stratificiranog zajedničkim centrom; omjer se odnosi na omjer rizika.

U usporedbi sa salmeterolom, tiotropijev bromid hidrat je produljio vrijeme do prve egzacerbacije (187 dana vs. 145 dana), uz 17 % smanjenja rizika (omjer rizika, 0,83; 95 % interval pouzdanosti [CI], 0,77 do 0,90; P<0,001). Tiotropijev bromid hidrat je takoĎer produljio vrijeme do prve teške (hospitalizirane) egzacerbacije (omjer rizika, 0,72; 95 % CI, 0,61 do 0,85; P<0,001).

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju dulje od jedne godine, do 4 godine)

U 4-godišnjem, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 5 993 randomiziranih bolesnika (3 006 na placebu i 2 987 na tiotropijevom bromid hidratu), poboljšanje FEV1 kao rezultat primjene tiotropijevog bromid hidrata, u usporedbi s placebom, konstantno se zadržalo tijekom 4 godine. Veći udio bolesnika je završio ≥ 45 mjeseci liječenja u skupini na tiotropijevom bromid hidratu u usporedbi sa skupinom na placebu (63,8 % u odnosu na 55,4 %, p<0,001). Godišnja stopa pada FEV1, u usporedbi s placebom, bila je slična izmeĎu tiotropijevog bromid hidrata i placeba. Tijekom liječenja došlo je do smanjenja rizika od smrti za 16 %. Stopa incidencije smrti bila je 4,79 na 100 bolesnik-godina u skupini na placebu u odnosu na 4,10 na 100 bolesnik-godina u skupini na tiotropiju (omjer rizika (tiotropij/placebo) = 0,84, 95 % CI = 0,73, 0,97). Liječenje tiotropijem smanjilo je rizik od respiratornog zatajenja (što je zabilježeno u izvješćima o štetnim dogaĎajima) za 19 % (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 bolesnik-godina, relativan rizik (tiotropij/placebo) = 0,81, 95 % CI = 0,65, 0,999).

Aktivno kontrolirano ispitivanje tiotropija

Dugotrajno, randomizirano, dvostruko-slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje širokih razmjera s razdobljem promatranja do 3 godine provedeno je radi usporedbe djelotvornosti i sigurnosti tiotropijevog bromid hidrata u obliku kapsule s praškom inhalata i tiotropijevog bromid hidrata u obliku otopine inhalata (5 694 bolesnika koji su primjenjivali tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata; 5 711 bolesnika koji su primjenjivali tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine inhalata). Primarni ishodi bili su vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a, vrijeme do smrtnosti

svih uzroka, te u podispitivanju (906 bolesnika) FEV1 pri kraju dozirnog intervala (neposredno prije doziranja).

Vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a bilo je u brojčanom smislu slično tijekom ispitivanja sa tiotropijevim bromid hidratom u obliku kapsule s praškom inhalata i tiotropijevim bromid hidratom u obliku otopine inhalata (omjer rizika (tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata / tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine inhalata) 1,02 uz 95 % CI od 0,97 do 1,08). Medijan broja dana do prve egzacerbacije KOPB-a bio je 719 dana za tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata i 756 dana za tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine inhalata.

Bronhodilatacijski učinak tiotropijevog bromid hidrata u obliku kapsule s praškom inhalata zadržan je tijekom 120 tjedana te je bio sličan tiotropijevom bromid hidratu u obliku otopine inhalata. Prosječna razlika u minimalnom FEV1 (pri kraju dozirnog intervala) za tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata u usporedbi sa tiotropijevim bromid hidratom u obliku otopine inhalata bila je 0,010 L (95 % CI -0,018 do 0,038 L).

U postmarketinškom ispitivanju TioSpir koje je usporeĎivalo tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine i tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata, smrtnost svih uzroka uključujući praćenje vitalnog statusa bila je slična tijekom ispitivanja za tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata i tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine inhalata (omjer rizika (tiotropijev bromid hidrat u obliku kapsule s praškom inhalata/ tiotropijev bromid hidrat u obliku otopine inhalata) 1,04 uz 95 % CI od 0,91 do 1,19).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja referentnog lijeka koji sadrži tiotropijev bromid hidrat u svim podskupinama pedijatrijske populacije u KOPB-u i cističnoj fibrozi (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

a) Opći uvod

Tiotropijev bromid hidrat je nekiralni kvarterni amonijev spoj slabo topljiv u vodi. Primjenjuje se inhalacijom suhog praška. Općenito, kada se lijekovi primjenjuju inhalacijom, veći dio primijenjene doze odlaže se u probavnom sustavu, a u manjoj mjeri u ciljnom organu, tj. plućima. Mnogi od farmakokinetičkih podataka navedenih u nastavku dobiveni su pri dozama većim od preporučenih terapijskih doza.

b) Opća svojstva djelatne tvari nakon primjene lijeka

Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost od 19,5 %, izmjerena kod zdravih mladih dobrovoljaca nakon inhalacije suhog praška, ukazuje na veliku bioraspoloživost tvari koja dospijeva do pluća. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina tiotropija samo je 2-3 %.

Maksimalne koncentracije tiotropija u plazmi izmjerene su 5-7 minuta nakon inhalacije.

U stanju dinamičke ravnoteže vršne koncentracije tiotropija u plazmi u bolesnika s KOPB-om su 12,9 pg/ml, i naglo su opadale prema višekompartmentnom farmakokinetičkom modelu. Najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,71 pg/ml. Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropija putem ureĎaja namijenjenom za primjenu kapsula s praškom inhalata bila je slična tiotropiju primijenjenom putem ureĎaja namjenjenom za primjenu otopine inhalata.

Distribucija

Tiotropij se veže na proteine plazme u omjeru od 72 % te pokazuje volumen distribucije od 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primjene značajno više nego koncentracije u plazmi. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropijev bromid hidrat ne prolazi krvno-moždanu barijeru u značajnom opsegu.

Biotransformacija

Opseg biotransformacije tiotropijevog bromid hidrata je malen, što potvrĎuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze u zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropijevog bromid hidrata neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji nemaju učinka na muskarinske receptore. In vitro testovi na mikrosomima jetre i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (<20 % intravenski primijenjene doze) metabolizira posredstvom citokroma P450 (CYP), pri čemu oksidacijom i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II. faze.

In vitro testovi na jetrenim mikrosomima pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP2D6 (i 3A4), kinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 sudjeluju u metaboličkom putu koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dijela doze lijeka. Tiotropijev bromid hidrat, čak pri koncentracijama višim od terapijskih, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A na mikrosomima jetre u ljudi.

Eliminacija

Učinkovito poluvrijeme eliminacije tiotropija varira izmeĎu 27 i 45 sati u bolesnika s KOPB-om. Nakon intravenske primjene kod zdravih mladih dobrovoljaca ukupni je klirens 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74 %). Nakon inhalacije suhog praška u bolesnika s KOPB-om do stanja dinamičke ravnoteže mokraćom se izluči 7 % (1,3 µg) doze u nepromijenjenom obliku tijekom 24 sata, a ostatak se ne apsorbira, nego se fecesom izlučuje iz tijela. Bubrežni klirens tiotropija veći je od klirensa kreatinina, što ukazuje na izlučivanje mokraćom. Nakon dugotrajne inhalacijske primjene jedanput na dan u bolesnika s KOPB-om, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postiže se za do 7. dana bez daljnje akumulacije lijeka.

Linearnost/nelinearnost

U terapijskoj širini farmakokinetika tiotropija je linearna, bez obzira na njegovu formulaciju.

c) Posebne populacije

Stariji bolesnici: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada s poodmaklom dobi (od 365 ml/min u bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 271 ml/min u bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem AUC0-6,ss ili Cmax.ss vrijednosti.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: Nakon jednokratnih dnevnih inhalacijskih primjena tiotropija do stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om, blago oštećena bubrežna funkcija (CLCR 50-80 ml/min) rezultirala je neznatno višim AUCo-6ss (izmeĎu 1,8 – 30 % višim) i sličnim Cmax.ss vrijedostima u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min).

U bolesnika s KOPB-om koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije bubrega (CLCR < 50 ml/min), intravenska primjena tiotropija rezultirala je dvostrukom ukupnom izloženosti (82 %-tno povećanje AUCo-4 h i 52 % viši Cmax) u usporedbi s bolesnicima s KOPB-om s urednom bubrežnom funkcijom, što je potvrĎeno i plazmatskim koncentracijama nakon inhalacije suhog praška.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajnijeg utjecaja na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij većinom se izlučuje putem bubrega (74 % u zdravih mladih dobrovoljaca), a metabolizira se neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne metabolite.

Japanski bolesnici s KOPB-om: U usporedbi poprečnog/križnog ispitivanja, prosječne vršne koncentracije tiotropija u plazmi 10 minuta nakon doziranja pri stanju dinamičke ravnoteže bile su 20 % do 70 % više u Japanaca u usporedbi s bijelcima koji pate od KOPB-a nakon inhalacije tiotropija, ali nije bilo signala više stope smrtnosti ili kardijalnog rizika u japanskih bolesnika u usporedbi s bjelačkom bolesničkom populacijom. Nije dostupan dostatan broj farmakokinetičkih podataka za druge etnicitete ili rase.

Pedijatrijska populacija: vidjeti dio 4.2.

d) Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Ne postoji izravna povezanost izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnogi učinci zapaženi u konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antikolinergičkim svojstvima tiotropij bromid hidrata. Tipični simptomi zabilježeni kod životinja bili su smanjen unos hrane, inhibiran porast tjelesne mase, suhoća usta i nosa, reducirana lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzana srčana frekvencija. Ostali relevantni učinci zabilježeni u studijama toksičnosti ponovljenih doza su: blaga iritacija dišnog sustava kod miševa i štakora koja se očituje kao rinitis i epitelijalne promjene u nosnoj šupljini i grkljanu, te prostatitis s proteinskim nakupinama i kamencima u mokraćnom mjehuru štakora.

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj zabilježeni su samo nakon primjene doza toksičnih za ženku. Tiotropijev bromid hidrat nije pokazao teratogeno djelovanje u štakora i kunića. U ispitivanju opće reproduktivnosti i plodnosti na štakorima nisu se pokazali štetni učinci na plodnost ili parenje, bilo liječenih roditelja ili njihove mladunčadi niti pri jednom doziranju. Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnim ili sustavnim izloženostima koje su bile više nego peterostruko veće od terapijskih. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Laktoza hidrat (dobivena iz kravljeg mlijeka, može sadržavati malu količinu mliječnih proteina) Hipromeloza (ovojnica kapsule)

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

HDPE bočica sa 30 kapsula, zatvorena zatvaračem s navojem koji sadrži uložak sa silikagelom.

UreĎaj za inhalaciju jedne doze RS01 izraĎen je od plastičnih materijala akrilonitril butadien stirena (ABS) i nehrĎajućeg čelika. Nastavak za usta i komora za kapsule izraĎeni su od plastičnih materijala akrilonitril butadein stirena (ABS). Zaštitna kapica i probodni gumbi izraĎeni su od plastičnih materijala metil-metakrilat-akrilonitril-butadien-stirena (MABS).

Lijek je dostupan u sljedećem pakiranju:

- 30 tvrdih kapsula u bočici i 1 ureĎaj za inhalaciju, u kutiji

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Triola sadrži djelatnu tvar tiotropijev bromid hidrat. Pomaže osobama s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) kako bi lakše disali. KOPB je kronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašlja. Naziv KOPB vezan je uz stanja kroničnog bronhitisa i emfizema. S obzirom da je KOPB kronična bolest, potrebno je svakodnevno primjenjivati lijek Triola, a ne samo kada imate probleme s disanjem ili druge simptome KOPB-a.

Triola je bronhodilatator dugog djelovanja koji pomaže u otvaranju dišnih putova te olakšava protok zraka u i iz pluća. Redovita primjena tiotropijevog bromid hidrata može Vam takoĎer pomoći i kod dugotrajnog otežanog disanja, ovisno o Vašoj bolesti. TakoĎer, omogućuje Vam da budete dulje aktivni. Svakodnevna primjena tiotropijevog bromid hidrata takoĎer će Vam pomoći u sprječavanju iznenadnog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma KOPB-a, koje može trajati nekoliko dana.

Učinak ovog lijeka traje 24 sata te ga je potrebno uzimati samo jedanput dnevno. Za pravilno doziranje lijeka Triola molimo vidjeti dio

Nemojte primjenjivati lijek Triola

- ako ste alergični na tiotropij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - ako ste alergični na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite lijek Triola.

- Ako bolujete od glaukoma zatvorenog kuta (očni tlak), imate problema s prostatom ili teškoće s mokrenjem, ako imate problema s bubrezima.

- Triola se koristi za održavanje bronhodilatacije kod kronične opstruktivne plućne bolesti.

Ne smije se primjenjivati u liječenju iznenad1n og napada nedostatka zraka ili piskanja u Hplu ćAim aL. M E D

- Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrbež, piskanje u plućima ili nedostatak

zraka mogu se pojaviti odmah nakon primjene tiotropijevog bromid hidrata. Ako doĎe do toga,

molimo odmah se obratite svom liječniku.

- Lijekovi koji se primjenjuju putem inhalacije, poput lijeka Triola, mogu uzrokovati stezanje

u prsnom košu, kašalj, piskanje u plućima ili nedostatak zraka odmah nakon inhalacije.

Ako doĎe do toga, molimo odmah se obratite svom liječniku.

- Pazite da prašak za inhalaciju ne doĎe u dodir s očima, s obzirom da to može dovesti do

ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma zatvorenog kuta (očni tlak), bolesti očiju. Bol ili

nelagoda u oku, zamućen vid, pojava svjetlosnih kolobara, tzv. halo-a, ili živopisnih slika

udruženih s crvenilom očiju mogu biti znakovi akutnog nastanka glaukoma zatvorenog kuta.

Očni simptomi mogu biti popraćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se

pojave znakovi i simptomi glaukoma zatvorenog kuta, morate prekinuti primjenu tiotropijevog

bromid hidrata te se odmah obratiti liječniku, po mogućnosti specijalistu oftamologu.

- Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni biti

povezana s razvojem zubnog karijesa. Stoga, molimo pazite na oralnu higijenu.

- U slučaju da ste doživjeli infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci ili neku vrstu nestabilnog ili

po život opasnog nepravilnog otkucavanja srca ili teško zatajenje srca u protekloj godini,

obavijestite svog liječnika. Ovo je važno radi odluke je li Triola ispravan lijek za Vas. - Ovaj lijek nemojte primjenjivati više od jedanput dnevno.

- Ovaj lijek primjenjujte samo s vlastitim posebnim ureĎajem za inhalaciju jedne doze.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Triola u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Triola

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove. Molimo, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lijekove za liječenje vaše plućne bolesti, kao što su ipratropij ili oksitropij.

Nisu zabilježene specifične nuspojave kada se Triola primjenjivala zajedno s drugim lijekovima za liječenje KOPB-a, kao što su inhalacijski lijekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilin i/ili oralni i inhalacijski steroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete primjenjivati ovaj lijek, osim ako Vam ga liječnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ako je to slučaj, izbjegavajte aktivnosti koje zahtijevaju bistrinu uma, poput vožnje ili upravljanja strojevima.

Triola sadrži laktoza hidrat.

Kada se uzima prema preporučenoj dozi, jedna kapsula jednom dnevno, svaka doza sadrži do 12,478 mg laktoza hidrata (dobivene iz kravljeg mlijeka). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, ili patite od alergije na mliječne proteine (koji mogu u malim količinama biti sadržaj laktoza hidrata), obratite se svom liječniku prije početka primjene ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste

sigurni.

Odrasli:

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule (18 mikrograma tiotropija) jedanput dnevno. Ne uzimajte više od preporučene doze.

Kapsule je potrebno primjenjivati svaki dan u isto vrijeme. Ovo je važno, zato jer Triola djeluje preko 24 sata.

Kapsule su namijenjene isključivo za inhaliranje, a ne za primjenu kroz usta. Kapsule nisu namijenjene za gutanje.

UreĎaj za inhalaciju jedne doze, u koji se stavlja kapsula Triola, buši rupe na kapsuli te Vam omogućava udisanje praška.

Pobrinite se da imate ureĎaj za inhalaciju jedne doze, te da ga pravilno koristite. Uputa za rukovanje ureĎajem za inhalaciju jedne doze nalazi se na kraju ove upute.

Budite sigurni da ne pušete u ureĎaj za inhalaciju jedne doze.

Ako ne znate kako koristiti ureĎaj za inhalaciju jedne doze, zamolite liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika da Vam pokaže ispravno rukovanje.

Upute za čišćenje ureĎaja za inhalaciju jedne doze nalaze se na kraju ove upute.

Prilikom primjene lijeka Triola, pazite da prašak ne doĎe u dodir s očima. Ako imalo praška doĎe u dodir s očima, može se pojaviti zamućenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno isprati oči u toploj vodi. Nakon toga odmah se obratite liječniku za daljnji savjet.

Ako osjećate da Vam se disanje pogoršava, morate obavijestiti o tome svog liječnika što je prije moguće.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena lijeka Triola u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, zbog nedostatnih podataka.

Primjena u posebnim skupinama Stariji bolesnici

Stariji bolesnici s normalnim funkcioniranjem bubrega mogu primjenjivati lijek Triola u preporučenoj dozi.

Oštećena funkcija bubrega:

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega mogu primjenjivati lijek Triola u preporučenoj dozi. MeĎutim, kao i kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega primjenu lijeka Triola treba pažljivo pratiti.

Oštećena funkcija jetre:

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati lijek Triola u preporučenoj dozi.

Ako primijenite više lijeka Triola nego što ste trebali

Ako ste inhalirali više od jedne kapsule lijeka Triola u danu, morate se odmah obratiti liječniku. Možete biti pod većim rizikom od nastajanja nuspojava, kao što su suhoća usta, zatvor, teškoće s mokrenjem, ubrzani rad srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Triola

Ukoliko ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite, ali nikada ne uzimajte dvostruku dozu u isto vrijeme ili isti dan. Nakon toga slijedeću dozu uzmite drugi dan u uobičajeno vrijeme, kako je propisano.

Ako prestanete primjenjivati lijek Triola

Prije prestanka primjene lijeka Triola, morate se obratiti svom liječniku ili ljekarniku. Ako prestanete uzimati lijek Triola, znakovi i simptomi KOPB-a mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Zatražite hitnu liječničku pomoć ako doĎe do sljedećih nuspojava:

- alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla (angioedem) – javljaju se rijetko (manje

od 1 na 1000 osoba)

- neočekivano stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem ili nedostatkom zraka odmah

nakon inhalacije (bronhospazam) – javlja se rijetko (manje od 1 na 1000 osoba)

- druge reakcije preosjetljivosti (kao što su naglo sniženje krvnog tlaka ili omaglica), a mogu se

dogoditi pojedinačno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) nakon

primjene tiotropijevog bromid hidrata - učestalost ovih reakcija nije poznata.

Niže opisane nuspojave pojavile su se kod osoba koje su uzimale ovaj lijek, te su navedene prema učestalosti kao česte, manje česte, rijetke ili nepoznate učestalosti.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - suhoća usta

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - omaglica

- glavobolja

- poremećaji okusa - zamućen vid

- nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija) - upala grla (faringitis)

- promuklost (disfonija) - kašalj

- žgaravica (gastroezofagealna refluksna bolest) - zatvor (konstipacija)

- gljivične infekcije usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza) - osip

- problemi s mokrenjem (zadržavanje urina) - bolno mokrenje (disurija)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - problemi sa spavanjem (nesanica)

- viĎenje svjetlosnih kolobara ili živopisnih slika povezanih s crvenilom očiju (glaukom) - porast izmjerenog očnog tlaka

- nepravilni otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija) - brži otkucaji srca (tahikardija)

- osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem ili nedostatkom zraka neposredno nakon udisaja (bronhospazam)

- krvarenje iz nosa (epistaksa) - upala larinksa (laringitis)

- upala sinusa (sinusitis)

- blokada crijeva ili odsustvo pokretljivosti crijeva (intestinalna opstrukcija, uključujući

paralitički ileus)

- upala desni (gingivitis) - upala jezika (glositis)

- otežano gutanje (disfagija) - upala usta (stomatitis)

- mučnina

- preosjetljivost, uključujući neposredne reakcije

- ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem) - koprivnjača (urtikarija)

- svrbež (pruritus)

- infekcije mokraćnih puteva

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - gubitak tjelesne tekućine (dehidracija)

- zubni karijes

- teška alergijska rekacija (anafilaktička reakcija) - infekcije ili ulceracije kože

- suhoća kože

- oticanje zglobova

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici na bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Triola sadrži

- Djelatna tvar je tiotropijev bromid hidrat. Jedna kapsula Triola sadrži 18 mikrograma tiotropija, što odgovara 22,5 mikrograma tiotropijevog bromid hidrata.

Tijekom inhalacije, iz nastavka za usta ureĎaja za inhalaciju jedne doze oslobaĎa se 10 mikrograma tiotropija.

- Pomoćne tvari su laktoza hidrat (dobivena iz kravljeg mlijeka, može sadržavati malu količinu mliječnih proteina) i hipromeloza (ovojnica kapsule).

Kako Triola izgleda i sadržaj pakiranja

Triola 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule su tvrde, prozirne HPMC kapsule veličine 3 (duljina približno 1,6 cm, a širina približno 0,6 cm) koje sadrže bijeli do gotovo bijeli prašak inhalata.

Lijek je dostupan u sljedećem pakiranju:

- 30 tvrdih kapsula u bočici i 1 ureĎaj za inhalaciju, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

S&D Pharma CZ, spol. s.r.o. Theodor 28,

27308 Pchery (Pharmos a.s. facility), Češka

Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000,

Malta

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.

Upute za uporabu ureĎaja za inhalaciju jedne doze:

Prije primjene pažljivo pročitajte ove upute za uporabu i slijedite upute u tekstu i piktogramima u nastavku.

Liječnik ili ljekarnik će Vam pokazati kako pravilno primijeniti lijek Triola.

Čišćenje uređaja za inhalaciju

Obrišite nastavak za usta i komoru za kapsulu SUHOM čistom krpom kako biste uklonili ostatke praška. U tu se svrhu može koristiti i čista meka četka.

Za čišćenje ureĎaja NE KORISTITE VODU.