Braltus 10 mikrograma po isporučenoj dozi, prašak inhalata, tvrde kapsule

Braltus je indiciran za održavanje bronhodilatacije i posljedično ublažavanje simptoma kod bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB).

Braltus je indiciran u odraslih.

Doziranje

Put primjene: u dišne putove.

Preporučena doza

Odrasli u dobi od 18 godina i stariji:

Inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput na dan uz korištenje Zonda inhalatora. Sadržaj kapsule potrebno je inhalirati svaki dan u isto vrijeme.

Preporučena doza ne smije se prekoračiti.

Doza isporučena iz jedne kapsule (10 mikrograma) dostatna je i predstavlja standardnu dozu za liječenje Braltusom.

Braltus kapsule namijenjene su isključivo za inhalaciju te se ne smiju progutati. Braltus kapsule moraju se primjenjivati isključivo uz korištenje Zonda inhalatora.

Posebne populacije

Stariji bolesnici mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi.

1

60492649815830

Bolesnici s blažim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min) mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi. Za primjenu kod bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) vidjeti dijelove 4.4 i 5.2.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Braltus se ne smije upotrebljavati u djece ili adolescenata u dobi ispod 18 godina. Sigurnost i djelotvornost nisu utvrĎene. Podaci nisu dostupni.

Ne postoji relevantna primjena tiotropij bromida u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju KOPB-a.

Sigurnost i djelotvornost tiotropij bromida u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina s cističnom fibrozom nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene/Upute za uporabu i rukovanje

Kako bi se osigurala ispravna primjena lijeka, liječnik koji propisuje lijek ili drugi zdravstveni djelatnik trebaju bolesniku pokazati kako primjenjivati inhaler.

Inhalator Zonda namijenjen je isključivo za Braltus kapsule; bolesnici ga ne smiju koristiti za uzimanje drugih lijekova. Braltus kapsule smiju se inhalirati samo uz korištenje Zonda inhalatora. Bolesnici ne smiju upotrebljavati niti jedan drugi inhalator za primjenu Braltus kapsula. Savjetujte bolesniku da se pažljivo pridržava uputa za rukovanje u Uputi o lijeku. Podsjetite bolesnika o dodatnim slikama koje prikazuju način pravilnog stavljanja kapsule u inhalator,a koje se se nalaze s unutarnje strane poklopca kutije. Kako bi se spriječio rizik od gušenja, uputite bolesnika da NIKADA ne stavlja kapsulu direktno u nastavak za usta.

Inhalator Zonda se smije koristiti samo za inhalaciju kapsula iz priložene bočice koja će biti pakirana ili u kutiju zajedno sa inhalatorom ili posebno u svojoj kutiji, no u istom pakiranju s kutijom u kojoj je inhalator. Inhalator se ne smije ponovno koristiti za inhalaciju kapsula iz neke druge bočice. Inhalator Zonda bacite nakon 30 inhalacija (ili 15 inhalacija ako ga koristite s pakiranjem od 15 kapsula u bočici).

901191-15870101. Zaštitna kapica 2. Nastavak za usta 3. Kućište

4. Probodni gumb 5. Ležište za kapsulu

2

1. Otvorite zaštitnu kapicu povlačeći je prema gore.

901191-840880

2. Čvrsto držite kućište inhalatora i otvorite nastavak za usta povlačeći ga prema gore u smjeru strelice.

901191-850467

3. Izvadite jednu Braltus kapsulu iz bočice neposredno prije primjene i čvrsto zatvorite bočicu. Uložite je u središnju komoricu u kućištu inhalatora. Kapsulu ne smijete čuvati u inhalatoru Zonda.

932815-2238842

4. Kako bi se spriječio rizik od gušenja, kapsulu NIKAD ne smijete staviti izravno u nastavak za usta.

3

932814-2204339

5. Dobro zatvorite nastavak za usta, sve dok ne čujete klik, a zaštitnu kapicu ostavite otvorenom.

901191-889182

6. Držite inhalator tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno, samo jedanput, pritisnite probodni gumb do kraja te ga zatim otpustite. To će probušiti kapsulu i omogućiti oslobaĎanje lijeka prilikom udisanja.

901191-850916

7. Potpuno izdahnite zrak. Važno je izdahnuti podalje od nastavka za usta. Nikada ne dišite u nastavak za usta.

901191-859902

8. Stavite nastavak za usta u usta i glavu držite u uspravnom položaju. Nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama i udišite sporo i duboko tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule unutar središnje komorice. Zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite inhalator iz usta. Nastavite disati normalno. Ponovite korak 7 i 8 kako biste potpuno ispraznili kapsulu.

4

901191-841529

9. Nakon uporabe ponovno otvorite nastavak za usta i izvadite praznu kapsulu. Zatvorite nastavak za usta i zaštitnu kapicu te odložite Zonda inhalator.

901191-888593

Braltus kapsule sadrže malu količinu praška te su stoga samo djelomično ispunjene.

Ako je potrebno, bolesnik može nastavak za usta inhalatora Zonda očistiti suhom krpicom ili maramicom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar tiotropijev bromid, atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij, ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka navedenu u dijelu 6.1, uključujući laktozu hidrat koji sadrži mliječni protein.

Tiotropijev bromid, bronhodilatator u terapiji održavanja koji se primjenjuje jednom dnevno, ne smije se koristiti u početnom liječenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitno simptomatsko liječenje.

Nakon primjene praška inhalata tiotropijevog bromida mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti.

Zbog antikolinergičke aktivnosti, tiotropijev bromid potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika s glaukomom uskog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8).

Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati paradoksalni bronhospazam uzrokovan inhalacijom, s trenutnim pojačanjem pooštrenog disanja i kratkoće daha. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujuće bronhodilalatore te se treba odmah liječiti. Primjenu Braltusa treba odmah prekinuti, pregledati bolesnika te ako je potrebno primijeniti alternativnu terapiju.

Tiotropij je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su doživjeli infarkt miokarda unutar posljednjih 6 mjeseci, bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja je zahtijevala intervenciju ili promjenu terapije lijekom u protekloj godini, kao i hospitalizaciju zbog zatajenja srca (skupine III ili IV prema NYHA klasifikaciji) unutar posljednjih godinu dana. Ti su bolesnici bili isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na spomenuta stanja može utjecati antikolinergički mehanizam djelovanja.

Budući da koncentracije lijeka u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) tiotropijev bromid smije se

5

primijeniti samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Potrebno je upozoriti bolesnike da prašak nikako ne smije doći u dodir s očima te ih obavijestiti da to može dovesti do precipitacije ili pogoršanja glaukoma uskog kuta, bolova ili smetnji u očima, privremenog zamućenja vida, pojave „halo“ vida ili iskrivljenih slika s crvenilom očiju zbog edema rožnice i kongestije očne spojnice. Ako doĎe do pojave bilo koje kombinacije tih očnih simptoma, bolesnik mora prestati uzimati tiotropijev bromid te se odmah javiti liječniku specijalistu.

Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni utjecati na razvoj zubnog karijesa.

Tiotropijev bromid ne smije se primjenjivati više od jednom dnevno (vidjeti dio 4.9).

Jedna kapsula sadrži 18 mg laktoze hidrata. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek. Pomoćna tvar laktoza može sadržavati mliječne proteine u tragovima koji mogu uzrokovati reakcije u ljudi s jakom preosjetljivošću ili alergijom na mliječni protein.

Premda nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima, tiotropijev bromid, prašak inhalata, primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama s drugim lijekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine te oralne i inhalacijske steroide koji se uobičajeno koriste u liječenju KOPB-a.

Nije otkriveno da primjena dugodjelujućih β2-agonista (LABA) ili inhalacijskih kortikosteroida (ICS) mijenja izloženost tiotropiju.

Istodobna primjena tiotropijevog bromida i drugih antikolinergičkih lijekova nije ispitivana te se stoga ne preporučuje.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o plodnosti za tiotropij. Nekliničko ispitivanje provedeno s tiotropijem nije ukazalo na štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Dostupan je vrlo ograničen broj podataka o primjeni tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reproduktivnu toksičnost pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3). Preporučuje se, kao mjeru opreza, izbjegavati primjenu Braltusa tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se tiotropijev bromid u majčino mlijeko. Usprkos ispitivanjima na glodavcima, kod kojih se pokazalo da se tiotropijev bromid izlučuje u mlijeku samo u malim količinama, primjena tiotropijevog bromida ne preporučuje se tijekom dojenja. Tiotropijev bromid je lijek dugog djelovanja. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje ili nastaviti ili prekinuti liječenje Braltusom potrebno je u uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja Braltusom za majku.

6

900988475678490098851240699009886009767900988665899190098875078599009888799068

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromida.

Učestalost nuspojava navedenih ispod zasniva se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju tiotropiju) zabilježenih u grupi bolesnika na tiotropiju (9 647 bolesnika) iz 28 združenih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s razdobljem liječenja u trajanju od četiri tjedna do četiri godine.

Učestalost se definira pomoću sljedećih kategorija:

Vrlo često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100 do < 1/10); manje često ( ≥ 1/1 000 do <1/100); rijetko ( ≥ 1/10 000 do < 1/ 1 000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

7

900988236220090098838545779009884182237

Alergijske reakcije

Pomoćna tvar laktoza može sadržavati mliječne proteine u tragovima koji mogu uzrokovati reakcije u ljudi s jakom preosjetljivošću ili alergijom na mliječni protein.

U slučaju pojave reakcija preosjetljivosti ili alergijskih reakcija, primjenu tiotropijevog bromida treba odmah prekinuti, a bolesnika treba zbrinuti na uobičajeni način.

Paradoksalni bronhospazam

Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati paradoksalni bronhospazam uzrokovan inhalacijom, s trenutnim pojačanjem pooštrenog disanja i kratkoće daha. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujuće bronhodilalatore te se treba odmah liječiti. Primjenu Braltusa treba odmah prekinuti, pregledati bolesnika te ako je potrebno primijeniti alternativnu terapiju.

Opis odabranih nuspojava

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabilježene nuspojave bile su antikolinergičke nuspojave kao što je suhoća usta koja se javila kod oko 4 % bolesnika.

U 28 kliničkih ispitivanja suhoća usta dovela je do prekida kod 18 od 9 647 bolesnika liječenih tiotropijem (0,2 %).

Ozbiljne nuspojave povezane s antikolinergičkim učinkom uključuju glaukom, konstipaciju i intestinalnu opstrukciju, uključujući paralitički ileus kao i retenciju urina.

Ostale posebne populacije

Porast antikolinergičkih učinaka može se javiti s povećanjem dobi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da

8

36353753886900988164210prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Visoke doze tiotropijevog bromida mogu uzrokovati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze od najviše 340 mikrograma tiotropijevog bromida kod zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon sedmodnevne primjene tiotropijevog bromida u dozi od najviše 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca nisu zapažene značajnije nuspojave osim suhoće usta. Nakon višekratne primjene maksimalne dnevne doze od 43 mikrograma tiotropijevog bromida tijekom četiri tjedna kod bolesnika s KOPB-om nisu zabilježene značajne nuspojave.

Akutno trovanje nakon nehotičnog oralnog unosa kapsula tiotropijevog bromida nije vjerojatno zbog niske oralne bioraspoloživosti lijeka.

Farmakoterapijska skupina: ostali inhalacijski lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, antikolinergici; ATK oznaka: R03B B04

Mehanizam djelovanja

1795526921215 Tiotropijev bromid je dugodjelujući specifični antagonist muskarinskih receptora koji se još u kliničkoj medicini često naziva i antikolinergikom. Vežući se za muskarinske receptore bronhijalne glatke muskulature, tiotropijev bromid inhibira kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, koji se oslobaĎa iz parasimpatičkih živčanih završetaka. Pokazuje sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora (M1-M5). U dišnom sustavu tiotropijev bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizira M3 receptore te na taj način uzrokuje opuštanje bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Dugotrajno djelovanje vjerojatno je posljedica vrlo spore disocijacije od M3 receptora, pokazujući značajno dulje poluvrijeme disocijacije od ipratropija. Kao N-kvarterni antikolinergik, tiotropijev bromid je topički selektivan (bronhoselektivan) nakon primjene putem inhalacije i ima zadovoljavajući terapijski raspon prije mogućnosti pojave sistemskih antikolinergičkih učinaka.

Farmakodinamički učinci

3642995279310 Bronhodilatacija je primarno lokalni (u dišnim putevima), a ne sistemski učinak. Disocijacija od M2 receptora je brža nego disocijacija od podtipa M3 što, u funkcionalnim in vitro ispitivanjima, upućuje (kinetički kontrolirano) na veću selektivnost za M3 nego za M2 receptore. Snažno djelovanje i spora disocijacija od receptora klinički se očituju kao značajna i dugotrajna bronhodilatacija u bolesnika s KOPB-om.

Elektrofiziologija srca

U ispitivanju QT intervala koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca primjenjivane doze tiotropija od 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta više od terapijskih doza) tijekom 12 dana nisu značajno produljile QT intervale na EKG-u.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tijekom kliničkog razvoja lijeka provedena su četiri jednogodišnja i dva šestomjesečna randomizirana, dvostruko slijepa, klinička ispitivanja kojima je obuhvaćeno 2 663 bolesnika (od toga je 1 308 liječeno tiotropijevim bromidom). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolirana ispitivanja i

9

dva ispitivanja s aktivnom kontrolom (ipratropijem). Dva šestomjesečna ispitivanja bila su kontrolirana i placebom i salmeterolom. Ta ispitivanja uključila su funkciju pluća i kao mjere zdravstvenog ishoda dispneju, egzacerbacije i kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

Plućna funkcija

3414395277048 Tiotropijev bromid, primjenjivan jedanput na dan, značajno je poboljšao plućnu funkciju (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC), i to unutar 30 minuta nakon primjene prve doze, u trajanju od 24 sata. Farmakodinamičko stanje ravnoteže uspostavljeno je unutar tjedan dana, a kod većine bolesnika bronhodilatacija je zabilježena do trećeg dana. Svakodnevno bilježenje PEFR-a od strane bolesnika pokazalo je da je tiotropijev bromid značajno povećao jutarnji i večernji vršni ekspiracijski protok zraka (PEFR). Bronhodilatacijski učinak tiotropijevog bromida održao se tijekom jednogodišnjeg liječenja bez razvoja tolerancije.

Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje na 105 bolesnika s KOPB-om pokazalo je da se bronhodilatacijsko djelovanje održalo tijekom čitavih 24 sata izmeĎu pojedinih doza u odnosu na placebo, bez obzir na to je li lijek primjenjivan ujutro ili uvečer.

Klinička ispitivanja (u trajanju do 12 mjeseci) Dispneja, Podnošenje napora

Tiotropijev bromid značajno je poboljšao dispneju (ocijenjeno pomoću «Transition Dyspnoea» indeksa). Spomenuto poboljšanje održano je tijekom razdoblja liječenja.

Utjecaj na poboljšanje dispneje prilikom podnošenja napora proučavan je u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na 433 bolesnika s umjerenim do teškim stupnjem KOPB-a. U tim ispitivanjima, tijekom šest tjedana liječenja titropijevim bromidom značajno se poboljšalo simptomima ograničeno vrijeme podnošenja napora tijekom cikličke ergometrije kod 75 % maksimalnog radnog kapaciteta i to za 19,7 % (Ispitivanje A) i 28,3 % (Ispitivanje B) u usporedbi s placebom.

Kvaliteta života povezana sa zdravljem

U devetomjesečnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 492 bolesnika, tiotropijev bromid poboljšao je kvalitetu života povezanu sa zdravljem prema dobivenom ukupnom rezultatu upitnika pod nazivom St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udio bolesnika liječenih tiotropijevim bromidom kod kojeg je došlo do značajnog poboljšanja ukupnog rezultata SGRQ upitnika (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9 % viši u usporedbi s placebom (59,1 % u grupi koja je uzimala tiotropijev bromid u odnosu na 48,2 % u placebo grupi (p=0,029)). Srednja razlika izmeĎu grupa bila je 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69-6,68). Poboljšanja kod subdomena na rezultatu SGRQ-upitnika bila su: 8,19 jedinica za «simptome», 3,91 jedinica za «aktivnost» i 3,61 jedinica za «utjecaj na svakodnevni život». Poboljšanja kod svih ovih odvojenih parametara su statistički značajna.

Egzacerbacije KOPB-a

U randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 1 829 bolesnika s umjerenim do vrlo teškim KOPB-om tiotropijev bromid je statistički značajno smanjio udio bolesnika koji su imali egzacerbacije KOPB-a (32,2 % na 27,8 %) te je statistički značajno smanjio broj egzacerbacija, odnosno za 19 % (1,05 na 0,85 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti). Nadalje, 7,0 % bolesnika u skupini koja je uzimala tiotropijev bromid i 9,5 % bolesnika u skupini koja je uzimala placebo hospitalizirano je zbog egzacerbacija KOPB-a (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog KOPB-a smanjen je za 30 % (0,25 na 0,18 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti).

U jednogodišnjem, randomiziranom, dvostruko-slijepom, dvostruko skrivenom ispitivanju na paralelnim skupinama usporeĎivan je učinak liječenja sa 18 mikrograma tiotropijevog bromida jedanput na dan s učinkom 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI dvaput na dan na incidenciju umjerenih i teških egzacerbacija kod 7 376 bolesnika s KOPB-om i anamnezom egzacerbacija u protekloj godini.

10

Tiotropijev bromid je nekiralni kvarterni amonijev spoj, slabo topljiv u vodi. Primjenjuje se inhalacijom suhog praška. Općenito, kada se lijekovi primjenjuju inhalacijom, veći dio primijenjene doze odlaže se u probavnom sustavu, a u manjoj mjeri u ciljnom organu, tj. plućima. Mnogi od farmakokinetičkih podataka navedenih u nastavku dobiveni su pri dozama većim od preporučenih terapijskih doza.

Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost od 19,5 %, izmjerena kod zdravih mladih dobrovoljaca nakon inhalacije suhog praška, ukazuje na veliku bioraspoloživost tvari koja dospijeva do pluća. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina tiotropija samo je 2 - 3 %. Maksimalne koncentracije tiotropija u plazmi izmjerene su 5 - 7 minuta nakon inhalacije.

U stanju dinamičke ravnoteže vršne koncentracije tiotropija u plazmi u bolesnika s KOPB-om su 12,9 pg/ml i naglo su opadale prema višekompartmentnom farmakokinetičkom modelu. Najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,71 pg/ml. Sistemska izloženost nakon inhalacije praška tiotropijevog bromida bila je slična tiotropiju primijenjenom putem soft mist inhalatora.

Distribucija

Tiotropij se veže na proteine plazme u omjeru od 72 % te pokazuje volumen distribucije od 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primjene značajno više nego koncentracije u plazmi. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropijev bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru u značajnom opsegu.

Biotransformacija

Opseg biotransformacije tiotropijevog bromida je malen, što potvrĎuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze kod zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropijevog bromida neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji nemaju učinka na muskarinske receptore. In vitro ispitivanja na mikrosomima jetre i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (<20 % intravenski primijenjene doze) metabolizira posredstvom citokroma P450 (CYP), pri čemu oksidacijom i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II faze.

12

In vitro ispitivanja na jetrenim mikrosomima pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP2D6 (i 3A4), kinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 sudjeluju u metaboličkom putu koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dijela doze lijeka. Tiotropijev bromid, čak i pri koncentracijama višim od terapijskih, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A na mikrosomima jetre u ljudi.

Eliminacija

Učinkovito poluvrijeme eliminacije tiotropija varira izmeĎu 27 i 45 sati u bolesnika s KOPB-om. Nakon intravenske primjene kod zdravih mladih dobrovoljaca ukupni je klirens 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74 %). Nakon inhalacije suhog praška u bolesnika s KOPB-om do stanja dinamičke ravnoteže mokraćom izluči se 7% (1,3 mikrograma) doze u nepromijenjenom obliku tijekom 24 sata, a ostatak se ne apsorbira, nego se fecesom izlučuje iz tijela. Bubrežni klirens tiotropija veći je od klirensa kreatinina, što ukazuje na izlučivanje mokraćom. Nakon dugotrajne inhalacijske primjene jedanput na dan u bolesnika s KOPB-om, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postiže se do 7. dana bez daljnje akumulacije lijeka.

Linearnost/nelinearnost

U terapijskom rasponu farmakokinetika tiotropija je linearna, bez obzira na njegovu formulaciju.

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada s poodmaklom dobi (od 365 ml/min kod bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 271 ml/min kod bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih). To nije dovelo do odgovarajućeg povećanja AUC0-6,ss ili Cmax,ss vrijednosti.

6272530270271 3478403431815 4522597591835 Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: Nakon jednokratnih dnevnih inhalacijskih primjena tiotropija do stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om blago oštećena bubrežna funkcija (CLCR 50-80 ml/min) dovela je do neznatno višeg AUC0-6,ss (izmeĎu 1,8 – 30 % višim) i sličnih Cmax,ss vrijednosti u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min).

6019546107638 6705346267912 Kod bolesnika s KOPB-om koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije bubrega (CLCR <50 ml/min), intravenska primjena tiotropija dovela je do dvostruke ukupne izloženosti (82 %-tno povećanje AUC0-4h i 52 % viši Cmax) u usporedbi s bolesnicima s KOPB-om s urednom bubrežnom funkcijom, što je potvrĎeno i plazmatskim koncentracijama nakon inhalacije suhog praška.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajnijeg utjecaja na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij se većinom izlučuje putem bubrega (74 % kod zdravih mladih dobrovoljaca), a metabolizira se neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne metabolite.

Japanski bolesnici s KOPB-om: U usporedbi poprečnog / križnog ispitivanja, prosječne vršne koncentracije tiotropija u plazmi 10 minuta nakon doziranja pri stanju dinamičke ravnoteže bile su 20% do 70% više u Japanaca u usporedbi s bijelcima s KOPB-om nakon inhalacije tiotropija, ali nije bilo signala više stope smrtnosti ili kardijalnog rizika u japanskih bolesnika u usporedbi s bjelačkom bolesničkom populacijom. Nije dostupan dostatan broj farmakokinetičkih podataka za druge etnicitete ili rase.

Pedijatrijska populacija: Vidjeti dio 4.2.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Ne postoji izravna povezanost izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike.

13

Mnogi učinci zapaženi u konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromida. Tipični simptomi zabilježeni kod životinja bili su smanjen unos hrane, inhibiran porast tjelesne težine, suhoća usta i nosa, reducirana lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzana srčana frekvencija. Ostali relevantni učinci zabilježeni u studijama toksičnosti ponovljenih doza su: blaga iritacija dišnog sustava kod miševa i štakora koja se očituje kao rinitis i epitelijalne promjene u nosnoj šupljini i grkljanu te prostatitis s proteinskim nakupinama i kamencima u mokraćnom mjehuru štakora.

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj zabilježeni su samo nakon primjene doza toksičnih za ženku. Tiotropijev bromid nije pokazao teratogeno djelovanje u štakora i kunića. U ispitivanju opće reproduktivnosti i plodnosti na štakorima nisu zabilježeni štetni učinci na plodnost ili parenje, bilo liječenih roditelja ili njihove mladunčadi niti pri jednom doziranju.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnim ili sustavnim izloženostima koje su bile više nego peterostruko veće od terapijskih. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Laktoza hidrat (koja sadrži mliječni protein)

Kapsula se sastoji od hidroksipropilmetilceluloze (HPMC), poznate kao hipromeloza.

Nije primjenjivo.

24 mjeseca

Nakon prvog otvaranja: 30 dana (za bočicu od 15 kapsula) ili 60 dana (za bočicu od 30 kapsula)

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) zatvorene polipropilenskim čepom s navojem i sigurnosnim polietilenskim prstenom i kapsulom desikanta od polietilena niske gustoće (LDPE) koja sadrži silikagel. Jedna bočica sadrži 15 ili 30 kapsula, a pakirana je u kutiju zajedno sa Zonda inhalatorom.

Inhalator Zonda, namijenjen za inhaliranje jednokratnih doza, ima zeleno tijelo i kapicu s bijelim probodnim gumbom te je napravljen od plastičnih materijala (ABS) i nehrĎajućeg čelika.

Jednostruko pakiranje sadrži 15 ili 30 kapsula i Zonda inhalator.

14

Višestruka pakiranja sadrže ili 60 kapsula (2 pakiranja od 30) i 2 inhalatora Zonda ili 90 kapsula (3 pakiranja od 30) i 3 inhalatora Zonda.

Zajedničko pakiranje: 30 kapsula (bočica) u kutiji, u zajedničkom pakiranju s 1 Zonda inhalatorom, koji je pakiran u posebnu kutiju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Lijek Braltus sadrži djelatnu tvar tiotropij. Tiotropij pomaže bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) da lakše dišu. KOPB je kronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašlja. Naziv KOPB povezan je s kroničnim bronhitisom i emfizemom. Budući da je KOPB kronična bolest, potrebno je svakodnevno primjenjivati ovaj lijek, a ne samo kada imate problema s disanjem ili druge simptome KOPB-a.

Braltus je bronhodilatator dugog djelovanja koji pomaže u otvaranju dišnih putova te olakšava protok zraka u pluća i iz njih. Redovita primjena lijeka Braltus može Vam takoĎer pomoći i kod pojave nedostatka zraka povezanog s ovom bolešću te u svoĎenju utjecaja bolesti na svakodnevni život na najmanju moguću mjeru. Nadalje, omogućuje Vam da budete dulje aktivni. Svakodnevna primjena lijeka Braltus takoĎer će Vam pomoći u sprječavanju iznenadnog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma KOPB-a, koje može trajati nekoliko dana. Učinak ovog lijeka traje 24 sata te ga je potrebno primjenjivati samo jedanput na dan.

Ovaj lijek se ne koristi za hitno simptomatsko liječenje neočekivane pojave stezanja u prsima, kašlja ili iznenadnih napada nedostatka zraka ili piskanja u plućima. Molimo Vas da kod pojave navedenih simptoma koristite brzodjelujuće inhalacijske lijekove, poput salbutamola. Molimo Vas da te inhalacijske lijekove za hitno simptomatsko liječenje imate uz sebe cijelo vrijeme.

Nemojte primjenjivati Braltus:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na tiotropij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). - ako ste alergični (preosjetljivi) na atropin ili tvari povezane s atropinom, npr. ipratorpij ili

oksitropij.

- ako ste alergični (preosjetljivi) na laktozu ili neke druge šećere.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primjenite Braltus: - ako uzimate bilo koji drugi lijek koji sadržava ipratropij ili oksitropij

- ako bolujete od glaukoma uskog kuta, imate problema s prostatom ili teškoće s mokrenjem - ako imate problema s bubrezima

- ako ste u posljednjih 6 mjeseci doživjeli srčani udar (infarkt miokarda) ili bilo kakve nestabilne ili po život opasne nepravilne otkucaje srca ili teško zatajenje srca u proteklih godinu dana

Braltus se koristi za održavanje bronhodilatacije kod kronične opstruktivne plućne bolesti. Ne smije se primjenjivati u liječenju iznenadnog napada nedostatka zraka ili piskanja u plućima.

Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrbež, piskanje u plućima ili nedostatak zraka mogu se javiti odmah nakon primjene Braltusa. Ako doĎe do toga, molimo odmah se javite liječniku (vidjeti dio 4).

Lijekovi koji se primjenjuju putem inhalacije poput Braltusa mogu uzrokovati stezanje u prsima, kašljanje, piskanje u plućima ili nedostatak zraka (bronhospazam) odmah nakon inhalacije. U tom slučaju, odmah uzmite brzodjelujuće inhalacijske lijekove poput salbutamola. Ako doĎe do navedenih simptoma, prestanite primjenjivati Braltus i odmah se javite liječniku.

Pazite da prašak za inhalaciju ne doĎe u dodir s očima jer to može izazvati suzenje očiju ili dovesti do ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma uskog kuta. Glaukom uskog kuta je bolest očiju. Bol ili nelagoda u oku, zamućen vid, pojava svjetlosnih kolobara, tzv. halo-a, ili živopisnih slika udruženih s crvenilom očiju mogu biti znakovi akutnog nastanka glaukoma uskog kuta. Očni simptomi mogu biti praćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se pojave znakovi i simptomi glaukoma uskog kuta, morate prekinuti primjenu ovog lijeka te se odmah obratiti liječniku, po mogućnosti specijalisti oftalmologu.

Vrsta lijeka u ovom inhalatoru može smanjiti normalno izlučivanje sline u ustima, pri čemu možete imati osjećaj suhih usta. Pri dugotrajnoj primjeni to može biti povezano s razvojem zubnog karijesa. Stoga, molimo pazite na oralnu higijenu, ispirite usta i redovito perite zube.

U slučaju da ste doživjeli srčani udar (infarkt miokarda) u posljednjih 6 mjeseci ili neku vrstu nestabilnih ili po život opasnih nepravilnih otkucaja srca ili teško zatajenje srca u proteklih godinu dana, obavijestite svojega liječnika. Ovo je važno radi odluke je li Braltus ispravan lijek za Vas. Nemojte primjeniti Braltus više od jednom dnevno (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Braltus se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Drugi lijekovi i Braltus

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i neke druge inhalatore i lijekove bez recepta.

Molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lijekove za liječenje plućne bolesti, kao što su ipratropij ili oksitropij.

Nisu zabilježene specifične nuspojave kada je Braltus primjenjivan zajedno s drugim lijekovima za liječenje KOPB-a, kao što su inhalacijski lijekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilin i/ili oralni i inhalacijski steroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primjenite ovaj lijek. Ne smijete primjenjivati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš liječnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Braltus sadrži laktozu

Laktoza je vrsta šećera u mlijeku. Ako Vam je liječnik rekao da imate alergiju na neke šećere, obratite se svom liječniku prije nego što počnete koristiti ovaj inhalator. Laktoza može sadržavati vrlo male količine mliječnih proteina koji mogu uzrokovati reakcije u ljudi s jakom preosjetljivošću ili alergijom na mliječne proteine. Kada se lijek primjenjuje u skladu s preporučenom dozom od jedne kapsule jednom na dan, svaka doza sadržava do 18 mg laktoze hidrata.

Uvijek primjenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno koristeći Zonda inhalator. Jedna kapsula osigurava potrebnu dnevnu dozu tiotropija (isporučena doza od 10 mikrograma tiotropija); ne primjenjujte više od preporučene doze.

Pokušajte primijeniti kapsulu svaki dan u isto vrijeme. To je važno jer ovaj lijek djeluje u razdoblju od 24 sata.

Kapsule su namijenjene isključivo za inhalaciju, a ne za primjenu kroz usta. Kapsule se ne smiju progutati.

Inhalator Zonda, u koji se stavlja Braltus kapsula, buši rupe na kapsuli te Vam omogućava udisanje praška. Kapsule se smiju inhalirati samo uz korištenje inhalatora Zonda. Nemojte koristiti druge inhalatore za primjenu Braltus kapsula.

Pobrinite se da znate kako se pravilno koristiti inhalatorom Zonda. Uputa za rukovanje inhalatorom Zonda nalazi se na drugoj strani ove upute o lijeku.

Zapamtite da se pažljivo pridržavate tih uputa za rukovanje. Slike za pravilno stavljanje kapsule u inhalator se takoĎer nalaze s unutarnje strane poklopca kutije. Kako bi se spriječio rizik od gušenja, NIKADA ne stavljajte kapsulu direktno u nastavak za usta.

Ako imate poteškoća u korištenju inhalatora Zonda, zamolite liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru da Vam pokaže kako njime ispravo rukovati.

Ako je potrebno, nastavak za usta inhalatora Zonda možete nakon uporabe očistiti suhom krpicom ili maramicom.

Budite sigurni da ne pušete u inhalator Zonda. Prilikom primjene Braltusa pazite da prašak ne doĎe u dodir s očima. Ako imalo praška doĎe u dodir s očima, može se pojaviti zamućenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno isprati oči toplom vodom. Nakon toga odmah se obratite liječniku za daljnji savjet.

Ako osjećate da Vam se disanje pogoršava, o tome morate što je prije moguće obavijestiti svog liječnika.

Primjena u djece i adolescenata

Braltus se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Ako primjenite više Braltusa nego što ste trebali

Ako ste inhalirali sadržaj više od jedne kapsule Braltusa u danu, morate se odmah obratiti liječniku. Možete biti pod većim rizikom od nastajanja nuspojava, kao što su suhoća usta, zatvor, teškoće s mokrenjem, ubrzani rad srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili primjeniti Braltus

Ako ste zaboravili primjeniti lijek, primjenite ga čim se sjetite, ali ne primjenjujte dvostruku dozu u isto vrijeme ili isti dan. Nakon toga sljedeću dozu primijenite drugi dan u uobičajeno vrijeme. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Braltus

Prije nego što prestanete primjenjivati Braltus, morate se obratiti svom liječniku ili ljekarniku. Ako prestanete primjenjivati Braltus, znakovi i simptomi KOPB-a mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave koje uključuju alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica ili grla (angioedem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što su nagli pad krvnog tlaka ili omaglica) ili povećano piskanje i nedostatak zraka, mogu se javiti bilo pojedinačno ili u sklopu teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) nakon primjene ovog lijeka. Ovakve ozbiljne nuspojave su rijetke. Uz to, kao i kod primjene svih inhalacijskih lijekova, neki bolesnici mogu osjetiti neočekivano stezanje u prsima, kašalj, piskanje ili nedostatak zraka neposredno nakon inhalacije (bronhospazam).

U slučaju pojave ovih nuspojava, odmah se javite svom liječniku.

Nemojte ponovno početi koristiti Braltus prije nego što posjetite liječnika ili razgovarate s njim. Ako osjetite piskanje u plućima (pooštreno disanje) ili ostajete bez daha, morate odmah primijeniti brzodjelujući inhalacijski lijek.

Nuspojave opisane dalje u tekstu javile su se kod osoba koje su primjenjivale ovaj lijek te su navedene prema učestalosti.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba - Suhoća usta: obično blaga

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba - Vrtoglavica

- Glavobolja

- Poremećaji okusa - Zamućen vid

- Nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija) - Upala grla (faringitis)

- Promuklost (disfonija) - Kašalj

- Žgaravica (gastroezofagealna refluksna bolest) - Zatvor (konstipacija)

- Gljivične infekcije usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza) - Osip

- Problemi s mokrenjem (zadržavanje urina) - Bolno mokrenje (dizurija)

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba - Problemi sa spavanjem (nesanica)

- ViĎenje svjetlosnih kolobara ili živopisnih slika povezanih s crvenilom očiju (glaukom) - Porast izmjerenog očnog tlaka

- Nepravilni otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija) - Brži otkucaji srca (tahikardija)

- Osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- Stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem u plućima ili nedostatkom zraka odmah nakon inhalacije (bronhospazam)

- Krvarenje iz nosa (epistaksa) - Upala grkljana (laringitis)

- Upala sinusa (sinusitis)

- Blokada crijeva ili izostanak pražnjenja crijeva (intestinalna opstrukcija, uključujući paralitički ileus)

- Upala desni (gingivitis) - Upala jezika (glositis)

- Otežano gutanje (disfagija) - Upala usta (stomatitis)

- Mučnina

- Koprivnjača (urtikarija) - Svrbež (pruritus)

- Infekcije mokraćnih putova

Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - Gubitak tjelesne tekućine (dehidracija)

- Zubni karijes

- Infekcije ili ulceracije kože - Suhoća kože

- Oticanje zglobova

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na bočici iza „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Upotrijebite lijek u roku od 30 dana (bočica s 15 kapsula) ili 60 dana (bočica s 30 kapsula) od otvaranja bočice.

Inhalator Zonda smije se upotrebljavati samo s priloženom bočicom s kapsulama koja će biti pakirana ili u kutiju zajedno sa inhalatorom ili posebno u svojoj kutiji, no u istom pakiranju s kutijom u kojoj je inhalator. Inhalator se ne smije ponovno upotrebljavati za neku drugu bočicu s kapsulama.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Inhalator treba zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Što Braltus sadrži

- Djelatna tvar je tioptropij. Jedna kapsula sadrži 13 mikrograma djelatne tvari tiotropij (u obliku bromida). Tijekom inhalacije, bolesniku se isporučuje iz svake kapsule iz nastavka za usta inhalatora Zonda, te se inhalira u pluća, 10 mikrograma tiotropija.

- Drugi sastojci su laktoza hidrat (sadržaj kapsule) i hipromeloza (ovojnica kapsule).

Kako Braltus izgleda i sadržaj pakiranja

Braltus 10 mikrograma po isporučenoj dozi, prašak inhalata, tvrda kapsula je bezbojna i prozirna tvrda kapsula koja sadrži bijeli prašak.

Ovaj je lijek dostupan u bočicama, koje su zatvorene čepom s navojem. Bočice se zajedno s inhalatorom Zonda pakiraju u kutije. Zonda inhalator ima zeleno tijelo i kapicu s bijelim probodnim gumbom.

Braltus je dostupan u pakiranjima koji sadrže 15 ili 30 kapsula i inhalator Zonda te u višestrukim pakiranjima koja sadrže ili 60 kapsula (2 pakiranja od 30) i 2 inhalatora Zonda ili 90 kapsula (3 pakiranja od 30) i 3 inhalatora Zonda.

Zajedničko pakiranje: 30 kapsula (bočica) u kutiji, u zajedničkom pakiranju s 1 Zonda inhalatorom, koji je pakiran u posebnu kutiju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V.

Swensweg 5 2031GA Haarlem Nizozemska

ProizvoĎač

Laboratorios Liconsa S.A.

Avda. Miralcampo No.7, Polígono Industrial Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara 19200

Španjolska

Teva Operations Poland Sp. z.o.o ul. Mogilska 80, Krakow

31-546 Poljska

Actavis Ltd

BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000,

Malta

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb Tel: 01 37 20 000

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija – Braltus 10 Mikrogramm pro abgegebener Dosis Kapseln mit Inhalationspulver

Belgija - Braltus 10 micrograms Inhalatiepoeder in harde capsule/ Poudre pour inhalation en gélule/ Hartkapsel mit Pulver zur Inhalation

Bugarska - Braltus 10 mikrograma na dostavena doza prah za inhalaciя, tvъrda kapsula Cipar - Braltus 10 μικρογραμμάρια ανά χορηγούμενη δόζη, κόνις για ειζπνοή, καψάκιο, ζκληρό Češka - Braltus 10 mikrogramů/dávka, prášek k inhalaci ve tvrdých tobolkách

Danska – Braltus Estonija - Braltus

Finska - Braltus 10 mikrog / vapautunut annos inhalaatiojauhe, kapseli, kova Njemačka - Braltus 10 Mikrogramm Hartkapseln mit Pulver zur Inhalation

Grčka - Braltus 10 μικρογραμμάρια ανά χορηγούμενη δόζη, κόνις για ειζπνοή, καψάκιο, ζκληρό MaĎarska - Braltus 10 mikrogramm adagolt inhalációs por kemény kapszulában

Irska - Braltus 10 microgram per delivered dose inhalation powder, hard capsule

Italija – Tiotropio Teva Italia 10 microgrammi per dose erogata polvere per inalazione, capsula rigida Latvija - Braltus 10 mikrogrami saņemtajā devā, inhalācijas pulveris cietās kapsulās

Litva - Braltus 10 mikrogramų/dozėje įkvepiamieji milteliai (kietoji kapsulė)

Luksemburg - Braltus 10 Mikrogramm pro abgegebener Dosis Kapsel mit Inhalationspulver Nizozemska - Tiotrus 10 microgram per afgegeven dosis inhalatiepoeder in harde capsules Norveška - Braltus

Poljska - Braltus Portugal - Braltus

Rumunjska - Gregal 10 micrograme pulbere de inhalat, capsula Slovačka - Braltus 10 mikrogramov

Slovenija - Braltus 10 mikrogramov na dovedeni odmerek, prašek za inhaliranje, trde kapsule Španjolska - Braltus 10 microgramos/dosis liberada polvo para inhalación

Švedska - Braltus

Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska) - Braltus 10 microgram per delivered dose inhalation powder, hard capsule

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.

__________________________________________________________________________________

Poleđina upute

Upute za uporabu inhalatora Zonda Poštovani,

inhalator Zonda omogućuje Vam da inhalirate lijek koji se nalazi u Braltus kapsuli koju Vam je liječnik propisao radi problema s disanjem.

Ne zaboravite pažljivo slijediti liječničke upute za korištenje Braltusa. Inhalator Zonda je posebno dizajniran za Braltus kapsule: ne smijete ga koristiti za inhalaciju drugih lijekova. Kapsule se smiju inhalirati samo uz korištenje inhalatora Zonda. Ne smijete upotrebljavati niti jedan drugi inhalator za primjenu Braltus kapsula. Svaka kapsula sadržava samo malu količinu praška. Ne otvarajte kapsulu jer lijek možda neće djelovati.

Inhalator Zonda se smije koristiti samo s priloženom bočicom s kapsulama koja će biti pakirana ili u kutiju zajedno sa inhalatorom ili posebno u svojoj kutiji, no u istom pakiranju s kutijom u kojoj je

inhalator. Nemojte ponovno koristiti inhalator za neku drugu bočicu s kapsulama. Inhalator Zonda bacite nakon 15 inhalacija (ako ga koristite s bočicom s 15 kapsula) ili 30 inhalacija (ako ga koristite s bočicom s 30 kapsula).

Zonda

1. Zaštitna kapica 2. Nastavak za usta 3. Kućište

4. Probodni gumb 5. Ležište za kapsulu

1. Otvorite zaštitnu kapicu povlačeći je prema gore.

2. Čvrsto držite kućište inhalatora i otvorite nastavak za usta povlačeći ga prema gore u smjeru strelice.

3. Izvadite jednu Braltus kapsulu iz bočice neposredno prije primjene i čvrsto zatvorite bočicu. Uložite je u središnju komoricu u kućištu inhalatora. Kapsulu ne smijete čuvati u inhalatoru Zonda.

4. Kako bi se spriječio rizik od gušenja, kapsulu NIKAD ne smijete staviti izravno u nastavak za usta.

5. Dobro zatvorite nastavak za usta, sve dok ne čujete klik, a zaštitnu kapicu ostavite otvorenom.

6. Držite inhalator tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno, samo jedanput, pritisnite probodni gumb do kraja te ga zatim otpustite. To će probušiti kapsulu i omogućiti oslobaĎanje lijeka prilikom udisanja.

7. Potpuno izdahnite zrak. Važno je izdahnuti podalje od nastavka za usta. Nikada ne dišite u nastavak za usta.

8. Stavite nastavak za usta u usta i glavu držite u uspravnom položaju. Nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama i udišite sporo i duboko tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule unutar središnje komorice.

Zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite inhalator iz usta. Nastavite disati normalno. Ponovite korak 7 i 8 kako biste potpuno ispraznili kapsulu.

9. Nakon uporabe ponovno otvorite nastavak za usta i izvadite praznu kapsulu. Zatvorite nastavak za usta i zaštitnu kapicu te odložite Zonda inhalator.

Inhalator Zonda je medicinski proizvod (CE)

ProizvoĎač:

Laboratorios LICONSA S.A.

Avda. Miralcampo, No 7, Polígono Industrial Miralcampo 19200 Azuqueca de Henares, Guadalajara

Španjolska