Spiriva Respimat 2,5 mikrograma po potisku, otopina inhalata

KOPB

Spiriva Respimat je indiciran za održavanje bronhodilatacije, u svrhu ublažavanja simptoma u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Astma

Spiriva Respimat je indiciran kao dodatni bronhodilatator u liječenju održavanja teške astme za bolesnike od 6 godina i starije koji su imali jednu ili više teških egzarcebacija astme u protekloj godini (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Doziranje

Dva potiska iz Respimat inhalatora sadrže jednu terapijsku dozu.

Odrasli

Preporučena doza za odrasle je 5 mikrograma tiotropija primijenjenog u obliku dvaju potisaka iz Respimat inhalatora jedanput dnevno, u isto doba svakog dana.

Preporučena doza se ne smije prekoračivati.

U liječenju astme potpun pozitivni učinak lijeka može se primijetiti nakon nekoliko doziranja. U odraslih bolesnika s teškom astmom tiotropij se mora primjenjivati kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima (> 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) i najmanje jednom lijeku za

kontrolu bolesti.

Posebne skupine

Stariji bolesnici mogu primjenjivati tiotropijev bromid u preporučenoj dozi.

1

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega mogu primjenjivati tiotropijev bromid u preporučenoj dozi. Za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina  50 ml/min, vidjeti dijelove 4.4. i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati tiotropijev bromid u preporučenoj dozi (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Astma

Preporučena doza za osobe 6 do 17 godina starosti je 5 mikrograma tiotropija u obliku dva potiska iz Respimat inhalatora jedanput dnevno, u isto vrijeme svakog dana.

U adolescenata (12 - 17 godina starosti) s teškom astmom tiotropij se primjenjuje kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima (> 800 - 1600 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) i jednom lijeku za kontrolu bolesti ili kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima (400 - 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) s dva lijeka za kontrolu bolesti.

Za djecu (6 - 11 godina starosti) s teškom astmom tiotropij se primjenjuje kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima (> 400 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) i jednom lijeku za kontrolu bolesti ili kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima (200 - 400 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) s dva lijeka za kontrolu bolesti.

Sigurnost i djelotvornost Spiriva Respimata u djece dobi 6 - 17 godina s umjerenom astmom nisu utvrĎene. Sigurnost i djelotvornost Spiriva Respimata u djece ispod 6 godina starosti nisu utvrĎene. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelovima 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.

KOPB

Ne postoji relevantna primjena Spiriva Respimata u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina..

Cistična fibroza

Djelotvornost i sigurnost Spiriva Respimata nisu ustanovljene (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Način primjene

Ovaj lijek namijenjen je samo za inhalacijsku primjenu. Uložak se može umetnuti i koristiti samo u Respimat inhalatoru za višekratnu primjenu. Respimat je inhalator koji stvara sprej za inhalaciju. To je ureĎaj za jednog bolesnika namijenjen višekratnoj primjeni.

Respimat višekratni inhalator omogućuje zamjenu uloška, a može se koristiti sa do 6 uložaka.

Bolesnici bi trebali pročitati ove upute prije nego počnu koristiti Respimat inhalator za višekratnu primjenu.

U cilju osiguranja ispravne primjene lijeka, liječnik ili drugi zdravstveni radnik treba pokazati bolesniku kako primjenjivati inhalator.

Upute za rukovanje i primjenu Respimat inhalatora za višekratnu primjenu

Djeca moraju upotrebljavati Spiriva Respimat uz asistenciju odrasle osobe.

Bolesnici će trebati koristiti ovaj inhalator samo JEDANPUT DNEVNO. Prilikom svakog korištenja, primijenite DVA POTISKA.

900430-2921495

 Ako se Spiriva Respimat ne koristi dulje od 7 dana, ispustite jedan potisak prema tlu.

 Ako se Spiriva Respimat ne koristi dulje od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene pod „Priprema za primjenu‟, dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.

Kako održavati Respimat inhalator za višekratnu primjenu

Čistite nastavak za usta, uključujući metalni dio unutar nastavka za usta samo s navlaženom krpicom ili maramicom, najmanje jedanput tjedno.

Manje blijeĎenje na nastavku za usta ne utječe na učinak Respimat inhalatora za višekratnu primjenu. Prema potrebi, očistite navlaženom krpicom vanjski dio Respimat inhalatora za višekratnu primjenu.

Kada zamijeniti inhalator

Nakon što ste potrošili inhalator sa 6 uložaka, nabavite novo pakiranje Spiriva Respimata, koje sadrži inhalator. Ne koristite Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od godinu dana nakon umetanja prvog uloška

900429-19762736049264144689

83210413378181. Uklonite prozirnu bazu  Kapica mora biti zatvorena.  Pritisnite sigurnosnu hvataljku, dok povlačite prozirnu bazu s drugom rukom. 2. Umetnite uložak  Umetnite uložaku inhalator.  Položite inhalator na čvrstu površinu te čvrsto stišćite dok ne sjedne na mjesto. 3. Pratite broj uložaka i vratite prozirnu bazu  Označite prazni kružić na naljepnici inhalatora kako bi pratili broj uložaka.  Vratite prozirnu bazu na njezino mjesto, tako da čujete škljocaj.

Priprema za primjenu

Svakodnevna primjena

829056718820OTVORITE  OTVORITE kapicu tako da bude potpuno otvorena. PRITISNITE  Izdahnite polagano i u potpunosti.  Obuhvatite ustima kraj nastavka za usta bez pokrivanja ventila za zrak. Usmjerite inhalator prema stražnjem dijelu grla.  Dok polagano, duboko udišete kroz usta, PRITISNITE gumb za ispuštanje doze te nastavite udisati polagano, dok ne osjetite nelagodu.  Zadržite dah na 10 sekundi ili koliko dugo možete.  Ponovite faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE za ukupno dva potiska.  Zatvorite kapicu do sljedeće uporabe inhalatora. 60492649817100

Kada zamjeniti Spiriva Respimat uložak

Indikator doze pokazuje koliko je potisaka ostalo u ulošku.

900430150634

60 potisaka preostalo.

900430151702

Manje od 10 potisaka preostalo. Nabavite novi uložak.

6

60492649817100

82905610172

Uložak je potrošen. Okrenite prozirnu bazu kako bi ju olabavili. Inhalator je sada u zaključanoj poziciji. Izvadite uložak iz inhalatora. Umetnite novi uložak dok ne škljocne (odnosi se na korak 2). Novi uložak će viriti van više od prvog uloška (nastavite s korakom 3). Ne zaboravite vratiti prozirnu bazu kako biste otključali inhalator.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Tiotropijev bromid, bronhodilatator u terapiji održavanja koji se primjenjuje jednom dnevno, ne smije se koristiti u početnom liječenju akutnih epizoda bronhospazma ili za ublažavanje akutnih simptoma. U slučaju akutnog napada potrebno je primijeniti beta-2-agonist s brzim djelovanjem.

Spiriva Respimat se ne smije primjenjivati kao monoterapija u astmi. Bolesnicima s astmom mora se preporučiti nastavak uzimanja protuupalne terapije, tj. inhalacijskih kortikosteroida, u nepromijenjenom obliku nakon uvoĎenja Spiriva Respimata, čak i u slučaju poboljšanja simptoma.

Može doći do pojave trenutnih reakcija preosjetljivosti nakon primjene otopine inhalata tiotropijevog bromida.

Zbog svoje antikolinergičke aktivnosti, tiotropijev bromid mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura.

Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati bronhospazam induciran inhalacijom.

Tiotropij se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su doživjeli infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci; bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu srčanu aritmiju ili srčanu aritmiju koja zahtijeva intervenciju ili promjenu u terapiji lijekovima u protekloj godini; hospitalizaciju zbog zatajenja srca (skupina III ili IV prema NYHA) u posljednjoj godini. Takvi bolesnici isključeni su iz kliničkih ispitivanja, a na njihova stanja može utjecati antikolinergički mehanizam djelovanja.

Budući da se koncentracija u plazmi povećava sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina  50 ml/min) tiotropijev bromid se smije primijeniti samo ako očekivana korist prelazi potencijalni rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti 5.2.).

Potrebno je upozoriti bolesnike da sprej nikako ne smije doći u dodir s očima. Potrebno ih je savjetovati da ovo može rezultirati precipitacijom ili pogoršanjem stanja glaukoma zatvorenog kuta, boli ili nelagodom u očima, privremenim zamućenjem vida, nastankom vidnih kolobara ili živopisnih slika s crvenilom očiju zbog kongestije spojnice i edema rožnice. Ukoliko doĎe do razvoja bilo kojeg od ovih simptoma na očima, bolesnik mora prekinuti s primjenom tiotropijevog bromida te se odmah

obratiti liječniku specijalistu.

7

Suhoća usta, koja je primijećena u liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni biti povezana s razvojem zubnog karijesa.

Tiotropijev bromid se ne smije primjenjivati više od jedanput dnevno (vidjeti 4.9.).

Primjena Spiriva Respimata se ne preporučuje u cističnoj fibrozi (CF). Ako se primjenjuje u bolesnika s CF-om, Spiriva Respimat može pojačati znakove i simptome CF-a (npr. ozbiljne štetne dogaĎaje, plućne egzacerbacije, infekcije dišnog sustava).

Pomoćne tvari

Benzalkonijev klorid može uzrokovati piskanje i poteškoće s disanjem. Bolesnici s astmom imaju povećani rizik od navedenih štetnih dogaĎaja.

Premda se interakcije s drugim lijekovima nisu posebno ispitivale, tiotropijev bromid primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima koji se često koriste u liječenju KOPB-a i astme, što uključuje simpatikomimetičke bronhodilatatore, metilksantine, oralne i inhalacijske steroide, antihistamine, mukolitike, leukotrienske modifikatore, kromone i anti-IgE liječenje bez kliničkog dokaza o interakcijama.

Nije otkriveno da primjena dugodjelujućih β-agonista (LABA) ili inhalacijskih kortikosteroida (ICS) mijenja izloženost tiotropiju.

Istodobna primjena tiotropijevog bromida s drugim antikolinergicima nije ispitivana i stoga se ne preporučuje.

Trudnoća

Postoji ograničeni broj podataka o primjeni tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza preporučuje se izbjegavati primjenu Spiriva Respimata tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se tiotropijev bromid u majčino mlijeko. Unatoč ispitivanjima na glodavcima, kod kojih se pokazalo da se tiotropijev bromid izlučuje u mlijeko samo u malim količinama, primjena Spiriva Respimata se ne preporučuje tijekom razdoblja dojenja. Tiotropijev bromid je lijek s dugotrajnim djelovanjem. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje, ili nastaviti ili prekinuti liječenje Spiriva Respimatom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja Spiriva Respimatom za majku.

Plodnost

Klinički podaci o utjecaju tiotropija na plodnost nisu dostupni. Nekliničko ispitivanje s tiotropijem nije ukazalo na štetne učinke na plodnost (vidjeti 5.3.)

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice ili zamućenog vida može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

604926480259H A L Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromida. M E D

9695673503803

Tablični popis nuspojava

Učestalost niže navedenih nuspojava temelji se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju tiotropiju) zabilježenih u grupi bolesnika na tiotropiju, dobivenih iz 7 placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u KOPB-u (3 282 bolesnika) i 12 placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja na odraslim i pedijatrijskim bolesnicima u astmi (1 930 bolesnika) u trajanju od četiri tjedna do jedne godine.

Učestalost je definirana uz uporabu sljedećih kategorija:

Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do <1/10); manje često (≥ 1/ 1 000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

900988-3541382Mučnina Nepoznato Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva, poremećaji imunološkog sustava Osip Manje često Manje često Pruritus Manje često Rijetko Angioneurotski edem Rijetko Rijetko Urtikarija Rijetko Rijetko Infekcija kože / ulkus kože Rijetko Nepoznato Suhoća kože Rijetko Nepoznato Preosjetljivost (uključujući trenutne reakcije) Nepoznato Rijetko Anafilaktička reakcija Nepoznato Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Oticanje zglobova Nepoznato Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Retencija urina Manje često Nepoznato Disurija Manje često Nepoznato Infekcija mokraćnog sustava Rijetko Rijetko

Opis odabranih nuspojava

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u KOPB-u, često primijećene nuspojave bile su antikolinergičke nuspojave, poput suhoće usta koja se pojavila u oko 2,9 % bolesnika. U astmi incidencija suhoće usta bila je 0,83%.

U 7 kliničkih ispitivanja u KOPB-u zbog suhoće usta 3 od 3 282 bolesnika liječnih tiotropijem je prekinulo ispitivanje (0,1 %). U 12 kliničkih ispitivanja u astmi (1 930 bolesnika) nije bilo prijavljenih slučaja prekida liječenja zbog suhoće usta

Ozbiljne nuspojave u vezi s antikolinergičkim učincima su glaukom, konstipacija i opstrukcija crijeva, uključujući paralitički ileus, kao i retencija urina.

Pedijatrijska populacija

Baza podataka za sigurnost uključuje 560 pedijatrijska bolesnika (296 bolesnika u dobi 1 do 11 te 264 bolesnika u dobi 12 do 17) iz 5 placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s razdobljima liječenja izmeĎu 12 tjedana do 1 godine. Učestalost, tip i težina nuspojava u pedijatrijskoj populaciji su slični kao u odraslih osoba.

Ostale posebne populacije

Postoji mogućnost povećanja antikolinergičkih učinaka sa starenjem.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika

900988164246traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Visoke doze tiotropijevog bromida mogu uzrokovati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze od najviše 340 mikrograma tiotropijevog bromida u zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon 14-dnevnog doziranja do najviše 40 mikrograma tiotropija u obliku otopine inhalata u zdravih dobrovoljaca nisu primijećene relevantne nuspojave, osim suhoće usta/grla i suhoće nosne sluznice, s iznimkom izraženog smanjenja protoka sline od 7. dana nadalje.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva; Antikolinergici ATK oznaka: R03BB04

Mehanizam djelovanja

Tiotropijev bromid je specifični antagonist muskarinskih receptora dugotrajna djelovanja. Ima sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora, M1 - M5. U dišnom sustavu se tiotropijev bromid kompetitivno i reverzibilno veže na M3 receptore u glatkim mišićima bronha antagonizirajući kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, što dovodi do opuštanja glatkih mišića bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Kao N-kvarterni antikolinergik, tiotropij-bromid je topički (bronho-) selektivan nakon primjene putem inhalacije i ima zadovoljavajuću terapijsku širinu prije mogućnosti pojave sistemskih antikolinergičkih učinaka.

Farmakodinamički učinci

Disocijacija tiotropija naročito od M3-receptora je vrlo spora, što ukazuje na značajno dulje poluvrijeme disocijacije u odnosu na ipratropij. Disocijacija od M2-receptora je brža nego disocijacija od podtipa M3 što, u funkcionalnim in vitro ispitivanjima, upućuje (kinetički kontrolirano) na veću selektivnost za M3- nego za M2-receptore. Snažno djelovanje, vrlo spora disocijacija s receptora i topička inhalacijska selektivnost klinički se očituju kao značajna i dugotrajna bronhodilatacija u bolesnika s KOPB-om i astmom.

Klinička djelotvornosti i sigurnost u KOPB-u

Klinički razvojni program faze III uključivao je dva 1-godišnja, dva 12-tjedna i dva 4-tjedna randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja na 2 901 bolesnika s KOPB-om (1 038 su primali 5 µg doze tiotropija). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolirana ispitivanja. Oba 12-tjedna ispitivanja bila su aktivna (ipratropij) i placebom kontrolirana. Svih šest ispitivanja uključivalo je mjerenja funkcije pluća. Nadalje, dva jednogodišnja ispitivanja uključivala su mjerenja zdravstvenog ishoda dispneje i kvalitete života povezane sa zdravljem te učinak na egzacerbacije.

Placebom kontrolirana ispitivanja

Plućna funkcija

Tiotropij u obliku otopine inhalata , primjenjivan jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja funkcije pluća (forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi i forsirani vitalni kapacitet) unutar 30 minuta nakon prve doze, u usporedbi s placebom (FEV1 prosječno poboljšanje u 30 minuta: 0,113 litara; 95 % interval pouzdanosti (CI): 0,102 do 0,125 litara, p< 0,0001). Poboljšanje funkcije pluća održano je 24 sata u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom (FEV1 prosječno poboljšanje: 0,122 litara; 95 % CI: 0,106 do 0,138 litara, p < 0,0001).

Farmakodinamičko stanje ravnoteže postignuto je unutar jednog tjedna.

Spiriva Respimat značajno poboljšava jutarnji i večernji PEFR (vršni ekspiratorni protok) mjeren pomoću bolesnikovih svakodnevnih zabilješki u usporedbi s placebom (PEFR prosječno poboljšanje: prosječno poboljšanje ujutro 22 l/min; 95 % CI: 18 do 55 l/min, p < 0,0001; navečer 26 l/min; 95 % CI: 23 do 30 l/min, p < 0,0001). Primjena Spiriva Respimata rezultirala je smanjenom primjenom bronhodilatatora za hitno simptomatsko liječenje u usporedbi s placebom (prosječno smanjenje u

primjeni bronhodilatatora za hitno simptomatsko liječenje 0,66 slučajeva dnevno, 95 % CI: 0,51 do 0,81 slučajeva dnevno, p < 0,0001).

Bronhodilatatorni učinci Spiriva Respimata održani su tijekom jednogodišnje primjene bez dokaza o toleranciji.

Dispneja, kvaliteta života povezana sa zdravljem, egzacerbacije KOPB-a u dugotrajnim 1-godišnjim ispitivanjima

Dispneja

Spiriva Respimat značajno je poboljšala dispneju (ocjenjivano prema Transition Dyspnoea Index) u usporedbi s placebom (prosječno poboljšanje 1,05 jedinice; 95 % CI: 0,73 do 1,38 jedinice, p < 0,0001). Poboljšanje je održano tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Kvaliteta života povezana sa zdravljem

Poboljšanje u prosječnom ukupnom rezultatu bolesnikove ocjene kvalitete života (mjereno pomoću upitnika pod nazivom St. George’s Respiratory Questionnaire) izmeĎu Spiriva Respimata i placeba na kraju dvaju 1-godišnjih ispitivanja bila je 3,5 jedinice (95 % CI: 2.1 do 4,9, p < 0,0001). Smanjenje od 4 jedinice se smatra klinički značajnim.

Egzacerbacije KOPB-a

U trima jednogodišnjim, randomiziranim, dvostruko-slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, liječenje Spiriva Respimatom rezultiralo je značajnim smanjenjem rizika od egzacerbacija KOPB-a u usporedbi s placebom. Egzacerbacije KOPB-a definirane su kao “skup najmanje dvaju respiratornih dogaĎaja/simptoma, u trajanju tri ili više dana koji zahtijevaju promjenu liječenja (propisivanje antibiotika i/ili sistemskih kortikosteroida i/ili značajnu promjenu propisanih respiratornih lijekova)”. Liječenje Spiriva Respimatom rezultiralo je smanjenim rizikom od hospitalizacije zbog egzacerbacije KOPB-a (značajno u velikom ispitivanju o egzacerbacijama odgovarajuće snage).

Združena analiza dvaju ispitivanja faze III i odvojena analiza dodatnog ispitivanja o egzacerbacijama pokazane su u Tabeli 1. Osim antikolinergika i beta-agonista dugog djelovanja bila je dozvoljena istodobna primjena svih respiratornih lijekova tj. beta-agonista brzog djelovanja, inhalacijskih koritkosteroida i ksantina. Beta-agonisti dugog djelovanja bili su dozvoljeni kao dodatna terapija u ispitivanju o egzacerbacijama.

Tablica 1: Statistička analiza egzacerbacija KOPB-a i egzacerbacija KOPB-a koje su dovele do hospitalizacije u bolesnika s umjerenim do vrlo teškim KOPB-om

832104-1845932ispitivanje o egzacerbacijama faza IIIb (1939,1953) KOPB-a (23 do 37)b Prosječna stopa incidencije egzacerbacija po bolesnik / godini 0,69c 0,87c 21 (13 do 28)c < 0,0001c Vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a koja je dovela do hospitalizacije 27 (10 do 41)b 0,003b Prosječna stopa incidencije egzacerbacija koje su dovele do hospitalizacije po bolesnik/ godini 0,12c 0,1515 19 (7 do 30)c 0,004c a Vrijeme do prvog dogaĎaja: broj dana na terapiji do dana kada je 25 % bolesnika imalo barem jednu egzacerbaciju KOPB-a/egzacerbaciju KOPB-a koja je dovela do hospitalizacije. U ispitivanju A 25 % bolesnika na placebu imalo je egzacerbaciju do 112. dana, dok je u skupini na Spiriva Respimatu 25 % imalo egzacerbaciju do 173. dana (p=0,09); u ispitivanju B 25 % bolesnika na placebu imalo je egazcerbaciju do 74. dana, dok je u skupini na Spiriva Respimatu 25 % imalo egzacerbaciju do 149. dana (p < 0,0001).

b Omjeri rizika procijenjeni su prema Coxovom modelu proporcionalnih rizika. Smanjenje rizika u postotku je 100 (1- omjer rizika).

c Poissonova regresija. Smanjenje rizika je 100 (1- omjer stope).

d Združivanje je definirano prilikom dizajniranja ispitivanja. Ishodi egzacerbacije bile su značajno poboljšane u individualnim analizama dvaju jednogodišnjih ispitivanja.

Dugotrajno ispitivanje tiotropija s aktivnom kontrolom

Dugotrajno, veliko, randomizirano, dvostruko-slijepo, aktivno-kontrolirano ispitivanje s razdobljem praćenja do 3 godine provedeno je radi usporedbe djelotvornosti i sigurnosti Spiriva Respimata i Spiriva HandiHalera (5 711 bolesnika u skupini sa Spiriva Respimatom; 5 694 bolesnika u skupini sa Spiriva HandiHalerom). Primarni ishodi bili su vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a, vrijeme do smrtnosti svih uzroka, te u podispitivanju (906 bolesnika) FEV1 pri kraju dozirnog intervala (neposredno prije doziranja).

Vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a u brojčanom smislu je bilo slično tijekom ispitivanja sa Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler (omjer rizika (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) 0,98 s intervalom pouzdanosti (CI) 95% od 0,93 do 1,03). Medijan broja dana do prve egzacerbacije KOPB-a bio je 756 dana za Spiriva Respimat i 719 dana za Spiriva HandiHaler.

Bronhodilatacijski učinak Spiriva Respimata održan je tijekom 120 tjedana te je bio sličan učinku Spiriva HandiHalera. Prosječna razlika u FEV1 pri kraju dozirnog intervala za Spiriva Respimat u usporedbi sa Spiriva HandiHalerom bila je -0,010 L (95% CI -0,038 do 0,018 L).

U postmarketinškom ispitivanju TIOSPIR, koje je usporeĎivalo Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler, smrtnost svih uzroka (uključujući praćenje vitalnog statusa) bila je slična, uz omjer rizika (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96 , 95 % CI 0,84 -1,09). Izloženost pri liječenju bila je 13 135 i 13 050 bolesnik-godina.

U placebo kontroliranim ispitivanjima s praćenjem vitalnog statusa do kraja razdoblja namjeravanog liječenja, Spiriva Respimat je pokazao brojčano povećanje smrtnosti svih uzroka u usporedbi s placebom (omjer stopa (interval pouzdanosti 95%) od 1,33 (0,93; 1,92) s izloženošću Spiriva Respimatu u liječenju 2 574 bolesnik-godina; prekomjerna smrtnost je primijećena u bolesnika s poznatim poremećajima srčanog ritma. Spiriva HandiHaler je pokazao smanjenje rizika od smrti za 13 % (omjer rizika uključujući praćenje vitalnog statusa (tiotropij / placebo) = 0,87; CI 95%, 0,76 do 0,99). Izloženost Spiriva HandiHaleru pri liječenju bila je 10 927 bolesnik-godina. Nije primijećen prekomjerni rizik od smrtnosti u podskupini bolesnika s poznatim poremećajima srčanog ritma u placebom kontroliranom ispitivanju Spiriva HandiHalera kao i u ispitivanju TIOSPIR koje je usporeĎivalo Spiriva Respimat s HandiHalerom.

Klinička djelotvornost i sigurnost u astmi

Klinički program faze III za perzistentnu astmu u odraslih osoba uključivao je dva 1-godišnja, randomiziranan, dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na ukupno 907 astmatičnih bolesnika (453 primaju Spiriva Respimat) na kombinaciji ICS-a (≥ 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome) s LABA-om. Ispitivanja su uključivala mjerenja plućne funkcije i teške egzacerbacije kao primarne ishode.

Ispitivanja PrimoTinA-asthma

U dva 1-godišnja ispitivanja na bolesnicima koji su bili simptomatični usprkos terapiji održavanja barem ICS (≥ 800 µg budesonida dnevno ili ekvivalentna terapija) plus LABA, Spiriva Respimat je pokazao značajna poboljšanja plućne funkcije u odnosu na placebo kada se primjenjivao kao dodatak osnovnom liječenju.

Nakon 24 tjedna, prosječna poboljšanja maksimalne i minimalne vrijednosti FEV1 bila su 0,110 litre (95% CI: 0,063 do 0,158 litara, p < 0,0001) i 0,093 litre (95 % CI: 0,050 do 0,137 litara, p < 0,0001), po istom redoslijedu. Poboljšanje plućne funkcije, u usporedbi s placebom, bilo je održano 24 sata.

U ispitivanjima PrimoTinA-asthma, liječenje bolesnika koji su bili simptomatični (N=453) kombinacijom ICS plus LABA i tiotropija dovelo je do smanjenja ozbiljnih egzacerbacija astme za 21% u usporedbi s liječenjem bolesnika koji su bili simptomatični (N=454) kombinacijom ICS plus LABA i placeba. Srednji broj ozbiljnih egzacerbacija astme po pacijentu godišnje smanjen je za 20 %.

Ovo potvrĎuje i smanjenje rizika od pogoršanja astme za 31 %, te smanjenje rizika od 24 % u prosječnom broju pogoršanja astme po pacijentu godišnje (vidi Tabelu 2).

Tablica 2: Egzacerbacije u bolesnika koji ostaju simptomatični usprkos liječenju kombinacijom ICS (≥ 800 µg budesonida po danu ili ekvivalentna terapija) plus LABA (ispitivanja PrimoTinA-asthma)

6049264158421832104-3985969Ispitivanje Ishod Spiriva Respimat, kao dodatak na barem ICSa/LABA (N=453) Placebo, kao dodatak na barem ICS/LABA (N=454) % smanjenja rizika (95% CI)a p-vrijednost 1-godišnja ispitivanja faze III, združena analiza Broj dana do 1. teške egzacerbacije astme 282c 226c 21b (0,38) 0,0343 Prosječni broj teških egzacerbacija astme / bolesnik-godina 0,530 0,663 20d (0,36) 0,0458 Broj dana do 1. pogoršanja astme 315c 181c 31b (18,42) < 0,0001 Prosječni broj pogoršanja astme / bolesnik-godina 2,145 2,835 24d (9,37) 0,0031 a≥ 800 µg budesonida dnevno ili ekvivalentna terapija

14 10 - 12 - 2024

60492649817100

b Omjer rizika, interval pouzdanosti i p-vrijednost dobiveni iz Coxovog modela proporcionalnih rizika samo s liječenjem kao učinkom. Postotak smanjenja rizika je 100 (1 – omjer rizika).

cVrijeme do prvog dogaĎaja: dani na liječenju do kojih je 25 %/50 % bolesnika imalo barem jednu(/-o) tešku(/-o) egzacerbaciju/pogoršanje astme.

d Stopa omjera je dobivena iz Poissonove regresije s log izlaganja (izraženo u godinama) u obliku pomaka (eng. offset). Postotak smanjenja rizika je 100 (1-stopni omjer).

Pedijatrijska populacija

KOPB

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Spiriva Respimat u svim podskupinama pedijatrijske populacije u KOPB-u (vidjeti dio 4.2. za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji).

Astma

Sva ispitivanja u kliničkom programu faze III za perzistantnu astmu u pedijatrijskih bolesnika (1 - 17 godina starosti) su randomizirana, dvsostruko-slijepa i placebom kontrolirana. Svi bolesnici su bili na osnovnim liječenjima koja uključuju ICS.

Teška astma

Adolescenti (12 - 17 godina starosti)

U 12-godišnjem ispitivanju PensieTinA-asthma ukupno je bilo uključeno 392 bolesnika (130 koji primaju Spiriva Respimat) koji su bili simptomatski na visokoj dozi ICS-a s jednim kontrolnim lijekom ili srednjoj dozi ICS-a s 2 kontrolna lijeka.

Za bolesnike u dobi 12 - 17 godina starosti, visoka doza ICS-a je bila definirana kao doza od > 800 - 1600 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome; srednja doza ICS-a kao 400 - 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome. Nadalje, bolesnici u dobi 12 - 14 godina su mogli primati ICS dozu > 400 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome i najmanje jedan kontrolni lijek ili ≥ 200 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome te najmanje dva kontrolna lijeka.

U ovom ispitivanju, Spiriva Respimat je pokazao poboljšanja u plućnoj funkciji naspram placebo kada je korišten kao dodatak osnovonom liječenju, a razlike u maksimalnom i minimalnom FEV1 nisu bile statistički značajne.

 Nakon 12 tjedana, prosječna poboljšanja u maksimalnom i minimalnom FEV1 su bile 0,090 litara (95% CI: -0,019 do 0,198 litara, p=0,1039) i 0,054 litara (95% CI: -0,061 do 0,168 litara, p=0,3605), po istom redoslijedu.

 Nakon 12 tjedana, Spiriva Respimat je značajno poboljšao jutarnji i večernji PEF (jutarnji 17,4 L/min; 95% CI: 5,1 do 29,6 L/min; večernji 17,6 L/min; 95% CI: 5,9 do 29,6 L/min).

Djeca (6 - 11 godina starosti)

U 12-tjednom ispitivanju VivaTinA-asthma bilo je uključeno ukupno 400 bolesnika (130 je primalo Spiriva Respimat) koj su bili simptomatski pri visokoj dozi ICS-a s jednim kontrolnim lijekom ili srednjoj dozi ICS-a s 2 kontrolna lijeka. Visoka doza ICS-a je bila definirana kao doza od > 400 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome, srednja doza kao 200 - 400 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome.

U ovom ispitivanju, Spiriva Respimat je pokazao značajna poboljšanja plućne funkcije naspram placeba kada se koristio kao dodatak osnovnom liječenju.

 Nakon 12 tjedana, prosječna poboljšanja maksimalnog i minimalnog FEV1 su bila 0,139 litara (95% CI: 0,075 do 0,203 litra, p<0,0001) i 0,087 litara (95% CI: 0,019 do 0,154 litre, p=0,0117), po istom redoslijedu.

Umjerena astma

Adolescenti (12 - 17 godina starosti)

15

8895585545913

U 1-godišnjem ispitivanju astme RubaTinA-asthma ukupno je 397 bolesnika (134 su primali Spiriva Respimat) koji su bili simptomatski pri srednjoj dozi ICS-a (200 - 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome za bolesnike u dobi 12 - 14 godina ili 400 - 800 µg budezonida/dan ili ekvivalentno tome za bolesnike u dobi 15 - 17 godina), Spiriva Respimat je pokazao značajna poboljšanja plućne funkcije naspram placeba kada se primjenjivao kao osnovno liječenje.

Djeca (6 - 11 godina starosti)

U 1-godišnjem ispitivanju astme CanoTinA-asthma ukupno je 401 bolesnik (135 su primali Spiriva Respimat) bio simptomatski na srednjoj dozi ICS-a (200 - 400 µg budezonida/dan ili ekvavalentno tome), Spiriva Respimat je pokazao značajna poboljšanja plućne funkcije naspram placeba kada se primjenjivao kao dodatak osnovnom liječenju.

Djeca (1 - 5 godina)

Jedno 12-tjedno randomizirano, dvostruko-slijepo, placebom kontrolirano kliničko isptivanje faze II/III (NinoTinA-asthma) je provedeno na ukupno 101 djetetu (31 je primao Spiriva Respimat) s astmom na osnovnim liječenjima koja su uključivala ICS. Aerochamber Plus Flow-Vu® komora koju drži ventil s maskom za lice korištena je za primjenu lijeka ispitivanja u 98 bolesnika.

Primarni cilj ispitivanja je bio sigurnost; ocjene djelotvornosti su bile eksploratorne.

Broj i postotak bolesnika koji su prijavili nuspojave, bez obzira na povezanost, su prikazane u tablici 3. Broj nuspojava uz astmu je bio niži za Spiriva Respimat u usporedbi s placebom. Eksploratorne procjene djelotvornosti nisu pokazale razlike za Spiriva Respimat naspram placeba.

Tablica 3: Učestalost bolesnika s nuspojavama prijavljena za ≥ 5 bolesnika u ispitivanju NinoTinA-asthma (djeca u dobi 1 do 5 years)

*MedDRA-ini termini pod preferiranim terminom "Astma" su bili ili “Pogoršanje astme” ili “Egzacerbacija astme”

Europska agencija za lijekove je odbacila obvezu predaje rezultata ispitivanja sa Spiriva Respimatom u podskupu pedijatrijskih bolesnika ispod 1 godine starosti (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Klinička djelotvornost i sigurnost u cističnoj fibrozi (CF):

Klinički razvojni program u CF-u uključivao je 3 multicentrična ispitivanja na 959 bolesnika u dobi 5 mjeseci i starijih. Bolesnici ispod 5 godina starosti koristili su ureĎaj (AeroChamber Plus®) s maskom za lice te su bili uključeni samo u procjenu sigurnosti. Dva ključna ispitivanja (ispitivanje za utvrĎivanje doze faze II i konfirmatorno ispitivanje faze III) usporeĎivala su učinke na plućnu funkciju (postotak predviĎen za FEV1 AUC 0-4h i najniži FEV1) Spiriva Respimata (tiotropij 5 µg: 469 bolesnika) u odnosu na placebo (315 bolesnika) u 12-tjednim randomiziranim, dvostruko-slijepim razdobljima; ispitivanje faze III takoĎer je uključivalo dugotrajan otvoreni produžetak, do 12 mjeseci. U ovim ispitivanjima bili su dozvoljeni svi respiratorni lijekovi u istodobnoj primjeni, npr. beta-agonisti s dugim djelovanjem, mukolitici i antibiotici, osim antikolinergika.

Učinci na plućnu funkciju pokazani su u Tablici 4. Nije primijećeno značajno poboljšanje simptoma i zdravstvenog statusa (egzacerbacije prema Respiratory and Systemic Symptoms Questionnaire i kvaliteta života prema Cystic Fibrosis Questionnaire).

889558333255 Faza II Faza III Svi bolesnici (NSpiriva = 176, Nplacebo = 168) Svi bolesnici (NSpiriva = 293, Nplacebo = 147) ≤11 godina (NSpiriva = 95, Nplacebo = 47) ≥12 godina (NSpiriva = 198, Nplacebo = 100) prosjek (95% CI) p-vrijedn ost prosjek (95% CI) p-vrijedn ost prosjek (95% CI) prosjek (95% CI) FEV1AUC0-4h (predviĎeni %) a apsolutne promjene 3.39 (1.67, 5.12) <0.001 1.64 (-0.27, 3.55) 0.092 -0.63 (-4.58, 3.32) 2.58 (0.50, 4.65) FEV1AUC0-4h (litre) apsolutne promjene 0.09 (0.05, 0.14) <0.001 0.07 (0.02, 0.12) 0.010 0.01 (-0.07, 0.08) 0.10 (0.03, 0.17) Najniži FEV1 (predviĎeni %) a apsolutne promjene 2.22 (0.38, 4.06) 0.018 1.40 -0.50, 3.30 0.150 -1.24 (-5.20, - 271) 2.56 (0.49, 4.62) Najniži FEV1 (litre) apsolutne promjene 0.06 (0.01, 0.11) 0.028 0.07 (0.02, 0.12) 0.012 -0.01 (-0.08, 0.06) 0.10 (0.03, 0.17) Tablica 4: PrilagoĎena prosječna razlika od placeba za apsolutne promjene od početne vrijednosti nakon 12 tjedana

a Koprimarni ishodi

Sve nuspojave lijeka (ADR-i) primijećene u ispitivanjima CF-a poznate su nuspojave tiotropija (vidjeti 4.8). Najčešće primijećeni štetni dogaĎaji koji su se smatrali povezanima tijekom 12 tjedana

dvostruko-slijepog razdoblja bili su kašalj (4,1 %) i suhoća usta (2,8 %).

Broj i postotak bolesnika koji su prijavili štetne dogaĎaje (AE) od posebnog interesa u cističnoj fibrozi, bez obzira na povezanost, prikazani su u Tabeli 5. Znakovi i simptomi koji se smatraju manifestacijama cistične fibroze brojčano su se povećali, iako ne statistički značajno, uz tiotropij, posebice u bolesnika ≤ 11 godina starosti.

878128105557348761651055573

Tablica 5: Postotak bolesnika s AE-ima od posebnog interesa u cističnoj fibrozi prema dobnim skupinama za više od 12 tjedana liječenja bez obzira na povezanost (zajedno iz faze II i faze III)

"Sindrom distalne opstrukcije crijeva" i "pojačani sputum" su MedDRA preporučeni nazivi. "Infekcije dišnog sustava" je skupni naziv visoke razine prema MedDRA-i. "Abdominalna bol", "Konstipacija" i "Egzacerbacije" označavaju preporučene nazive prema MedDRA

nomenklaturi.

Trideset četiri (10,9 %) bolesnika randomizirana na placebo i 56 (12,0 %) bolesnika randomizirana na Spiriva Respimat imali su ozbiljan štetni dogaĎaj.

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Spiriva Respimat u podskupini pedijatrijske populacije ispod 1 godine starosti.

a) Opći uvod

Tiotropijev bromid je nekiralni kvarterni amonijev spoj slabo topljiv u vodi. Tiotropijev bromid je dostupan kao otopina inhalata koja se primijenjuje putem Respimat inhalatora. Otprilike 40% inhalirane doze deponira se u plućima, ciljanom organu, a preostala količina se deponira u probavnom sustavu. Neki od farmakokinetičkih podataka navedenih u nastavku dobiveni su pri dozama većim od preporučenih terapijskih doza.

b) Opća svojstva djelatne tvari nakon primjene lijeka

Apsorpcija

Nakon inhalacije od strane mladih zdravih dobrovoljaca, podaci o urinarnoj ekskreciji ukazuju da oko 33 % inhalirane doze dolazi u sistemsku cirkulaciju. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina tiotropijevog bromida je 2-3 %. Ne očekuje se da će hrana imati utjecaj na apsorpciju ovog kvaternog amonijevog spoja.

Vršne koncentracije tiotropija u plazmi primijećene su 5 - 7 minuta nakon inhalacije.

Pri stanju dinamičke ravnoteže, u bolesnika s KOPB-om postignute su vršne razine tiotropija u plazmi od 10,5 pg/ml, a rapidno su se smanjivale prema multikompartmentnom modelu. Najniže koncentracije u plazmi pri stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,60 pg/ml.

Vršna koncentracija tiotropija u plazmi pri stanju dinamičke ravnoteže od 5,15 pg/ml dobivena je 5 minuta nakon primjene iste doze u bolesnika s astmom.

Sistemska izloženost tiotropiju nakon inhalacije tiotropija pomoću Respimat inhalatora bila je slična izloženosti titoropiju inhaliranom pomoću HandiHaler ureĎaja.

Distribucija

Vezanje lijeka za proteine plazme je 72 %, a volumen distribucije iznosi 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primjene značajno više koncentracije u plućima. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropij u značajnoj mjeri ne prolazi kroz krvno moždanu barijeru.

Biotransformacija

6049264308925Stupanj biotransformacije je malen. To potvrĎuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze u zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropij-

18 10 - 12 - 2024

bromida neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji nemaju učinka na muskarinske receptore. In vitro testovi na jetrenim mikrosomima i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (< 20% intravenski primijenjene doze) metabolizira putem citokroma P450 (CYP), pri čemu oksidacijom i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II. faze.

In vitro testovi na jetrenim mikrosomima pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP 2D6 (i 3A4), kinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 sudjeluju u metaboličkom putu koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dijela doze lijeka. Tiotropijev bromid, čak pri supraterapijskim koncentracijama, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A u jetrenim mikrosomima u ljudi.

Eliminacija

Nakon primjene putem inhalacije učinkovito poluvrijeme eliminacije tiotropija varira izmeĎu 27 i 45 h u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s KOPB-om. Učinkovito poluvrijeme eliminacije bilo je 34 sata u bolesnika s astmom. Nakon intravenske primjene u zdravih mladih dobrovoljaca ukupni je klirens 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74 %).

Nakon inhalacije otopine od strane bolesnika s KOPB-om do postizanja stanja dinamičke ravnoteže, mokraćom se izlučuje 18,6 % doze (0,93 µg), a ostatak koji je uglavnom u obliku neapsorbiranog lijeka u crijevima iz tijela se izlučuje fecesom.

Nakon inhalacije otopine od strane zdravih dobrovoljaca mokraćom se izluči 20,1 - 29,4 % doze, a ostatak koji je uglavnom u obliku neapsorbiranog lijeka u crijevima, fecesom se izlučuje iz tijela.

U bolesnika s astmom 11,9 % (0,595 µg) doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem urina tijekom 24 sata nakon doziranja pri stanju ravnoteže. Bubrežni klirens tiotropija veći je od klirensa kreatinina, što ukazuje na izlučivanje mokraćom.

Nakon dugotrajne jednokratne dnevne inhalacije u bolesnika s KOPB-om, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postignuto je u 7 dana bez naknadnog nakupljanja.

Linearnost / Nelinearnost

U terapijskoj širini farmakokinetika tiotropija je linearna, bez obzira na formulaciju.

c) Posebne populacije

8827001931Stariji bolesnici: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada sa starenjem (od 347 ml/min. u bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 275 ml/min. u bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem vrijednosti AUC0-6ss ili Cmax.ss. Nije pronaĎena različita izloženost tiotropiju prema dobi u bolesnika s astmom.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: Nakon jednokratnih dnevnih primjena tiotropija inhalacijskim putem do postizanja stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om, pri blagom oštećenju funkcije bubrega (CLCR 50 - 80 ml/min.) došlo je do neznatno višeg AUC0-6,ss (izmeĎu 1,8 – 30 % viši) i sličnih Cmax,ss vrijednosti u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min.).

U bolesnika s KOPB-om koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min), koncentracije tiotropija u plazmi nakon intravenske primjene jedne doze rezultirale su dvostruko višom ukupnom izloženošću (82 %-tno povećanje u AUC0-4h i 52 % viši Cmax), u usporedbi s KOPB bolesnicima s urednom funkcijom bubrega, što je potvrĎeno plazmatskim koncentracijama nakon inhalacije suhog praška.

U astmatičara s blagim oštećenjem funkcije bubrega (CLCR 50 - 80 ml/min) inhalirani tiotropij nije rezultirao značajnim povećanjima izloženosti u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajniji

utjecaj na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij se većinom izlučuje putem bubrega (74 % u

882700-9512zdravih mladih dobrovoljaca), a metabolizira se neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne metabolite.

882700832893Japanski bolesnici s KOPB-om: U usporedbi unakrsnog ispitivanja, prosječne vršne koncentracije tiotropija u plazmi 10 minuta nakon doziranja pri stanju dinamičke ravnoteže bile su 20 % do 70 % više u Japanaca u usporedbi s bijelcima koji pate od KOPB-a nakon inhalacijske doze tiotropija, ali nije bilo signala više stope smrtnosti ili rizika od srčanih stanja u bolesnika Japanaca u usporedbi s bolesnicima bijelcima. Nisu dostupni dostatni farmakokinetički podaci za druge etnicitete ili rase.

Pedijatrijska populacija:

882700997766Maksimalna i ukupna (AUC i urinarna ekskrecija) izloženost tiotropiju je usporediva izmeĎu bolesnika s astmom u dobi 6 - 11 godina, 12 – 17 godina i ≥18 godina. Na osnovi urinarne ekskrecije, ukupna izloženost tiotropiju u bolesnika 1 do 5 godina starosti bila je 52 do 60% niža nego u starijim dobnim skupinama. Podaci o ukupnoj izloženosti, kada se prilagode tjelesnoj površini, pokazali su se usporedivima u svim dobnim skupinama. Spiriva Respimat se primjenjivao putem komore koju drži ventil s maskom za lice u bolesnika 1 do 5 godina starosti.

KOPB

Pedijatrijski bolesnici nisu sudjelovali u KOPB programu (vidjeti 4.2).

Cistična fibroza

Nakon inhalacije 5 µg tiotropija, razina tiotropija u plazmi u bolesnika s CF-om ≥ 5 godina starosti bila je 10,1 pg/ml 5 minuta nakon doziranja u stanju dinamičke ravnoteže te se nakon toga rapidno smanjila. Frakcija doze dostupne u CF bolesnika < 5 godina starosti koji su koristili ureĎaj i masku bila je oko 3 do 4 puta niža nego ona primijećena u bolesnika s CF-om u dobi od 5 godina i starijih. Izloženost tiotropiju bila je povezana s tjelesnom težinom u bolesnika s CF-om < 5 godina starosti.

d) Farmakokinetički / Farmakodinamički odnos(i)

Nema izravnog odnosa izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike.

8857483481Mnogi učinci zapaženi u konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromida. Tipični simptomi zabilježeni kod životinja bili su smanjen unos hrane, inhibiran porast tjelesne mase, suhoća usta i nosa, reducirana lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzana srčana frekvencija. Ostali relevantni učinci zabilježeni u studijama toksičnosti ponovljenih doza su: blaga iritacija dišnog sustava kod miševa i štakora koja se očituje kao rinitis i epitelijalne promjene u nosnoj šupljini i grkljanu, te prostatitis s proteinskim depozitima i litijazom u mokraćnom mjehuru štakora.

Kod mladih štakora koji su bili izloženi od 7. dana nakon poroĎaja do spolne zrelosti, primijećene su iste direktne i indirektne farmakološke promjene kao i u ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, kao i rinitis. Nije zabilježena sistemska toksičnost niti su uočeni toksikološki značajni učinci na ključne razvojne parametre, trahealni razvoj ili razvoj ključnih organa.

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj zabilježeni su samo nakon primjene doza toksičnih za ženku. Tiotropijev bromid nije pokazao teratogeno djelovanje u štakora i kunića. U ispitivanju opće reproduktivnosti i plodnosti na štakorima, nisu se pokazali štetni učinci na plodnost ili parenje bilo liječenih roditelja ili njihovog legla niti pri jednom doziranju.

60492649817100

885748-9512Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnoj ili sistemskoj izloženosti dozama koje su bile više nego peterostruko više od terapijskih. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

benzalkonijev klorid dinatrijev edetat voda, pročišćena

kloridna kiselina 3,6 % (za prilagodbu pH)

Nije primjenjivo.

3 godine

Rok valjanosti uloška u primjeni: 3 mjeseca

Rok valjanosti inhalatora u primjeni: 1 godina

Preporučena primjena: 6 uložaka po inhalatoru

Napomena: Funkcioniranje RESPIMAT inhalatora za višekratnu primjenu je dokazano ispitivanjima kod 540 pokretanja (što odgovara količini od 9 uložaka).

Ne zamrzavati.

Vrsta i materijal spremnika koji je u dodiru s lijekom:

Otopina napunjena u polietilenski/polipropilenski uložak, s polipropilenskim zatvaračem s integriranim silikonski zapečaćenim obručom. Uložak je spremljen u aluminijski cilindar. Svaki uložak sadržava 4 ml otopine inhalata.

Veličine pakiranja i priložena oprema:

Jednostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza)

Trostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki.

Pakiranje s jednostrukim punjenjem: 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza)

Pakiranje s trostrukim punjenjem: 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki

21

910132-3797

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

8827006594

Spiriva Respimat pomaže bolesnicima s kroniĉnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) ili astmom kako bi lakše disali. KOPB je kroniĉna bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašljanja. Naziv KOPB je vezan uz stanja kroniĉnog bronhitisa i emfizema. Astma je kroniĉna bolest karakterizirana upalom i sužavanjem dišnih puteva.

S obzirom da su KOPB i astma kroniĉne bolesti, potrebno je svakodnevno uzimati Spirivu Respimat, a ne samo kada imate probleme s disanjem ili druge simptome KOPB-a ili astme. Kada se primjenjuje u lijeĉenju astme, Spiriva Respimat se uzima kao dodatak drugim inhalacijskim lijekovima za lijeĉenje astme, od kojih se najĉešće koristi takozvani inhalacijski kortikosteroid i dugodjelujući β2 agonisti.

Spiriva Respimat je bronhodilatator dugog djelovanja koji vam pomaže u otvaranju dišnih puteva te na taj naĉin olakšava protok zraka u pluća i iz pluća. Redovita primjena Spirive Respimata može vam takoĊer pomoći i kod pojave nedostatka zraka povezanog s ovom bolešću te u smanjivanju uĉinaka bolesti na svakodnevni život. Svakodnevna primjena Spirive Respimat takoĊer će vam pomoći u spreĉavanju iznenadnog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma KOPB-a koje može trajati nekoliko dana.

Za ispravno doziranje Spirive Respimat, molimo, vidjeti dio

Nemojte uzimati Spirivu Respimat

- ako ste alergiĉni na tiotropij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste alergiĉni na atropin ili izvedene spojeve, npr. ipratropij ili oksitropij

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem lijeĉniku ili ljekarniku prije nego uzmete Spirivu Respimat.

Razgovarajte sa svojim lijeĉnikom ako patite od glaukoma zatvorenog kuta, problema s prostatom ili imate problem s protoĉnošću urina.

Ako patite od problema s bubrezima, molimo posavjetujte se sa svojim lijeĉnikom.

Kada primjenjujte Spirivu Respimat, pazite da sprej nikako ne doĊe u doticaj s oĉima. Ovo može rezultirati osjećajem boli ili nelagode u oĉima, zamućenim vidom, nastankom svjetlosnih kolobara ili živopisnih slika s crvenilom oĉiju (tj. glaukom zatvorenog kuta). Oĉni simptomi mogu biti popraćeni glavoboljom, muĉninom ili povraćanjem. Operite oĉi u toploj vodi, prekinite primjenu tiotropijevog bromida i odmah se obratite lijeĉniku za daljnji savjet.

Ako se vaše disanje pogorša ili se pojavi osip, oticanje ili svrbež odmah nakon primjene inhalatora, prekinite s primjenom i odmah obavijestite svog lijeĉnika.

Suhoća usta koja je primijećena uz antikolinergiĉko lijeĉenje može, pri dugotrajnoj primjeni, za posljedicu imati stvaranje zubnog karijesa. Stoga, molimo, obratite pažnju na oralnu higijenu.

Spiriva Respimat se koristi za održavanje bronhodilatacije kod kroniĉne opstruktivne plućne bolesti ili astme. Ne uzimate ovaj lijek u lijeĉenju iznenadnog napadaja nedostatka zraka ili piskanja u plućima. Za to Vam je lijeĉnik trebao propisati drugi inhalacijski lijek („medikacija za akutne napadaje“). Molimo, slijedite upute svog lijeĉnika.

Ako Vam je za astmu propisan Spiriva Respimat, on mora biti dodatak, u najmanju ruku, inhalacijskim steroidima i β2 agonistima dugog djelovanja. Nastavite s uzimanjem inhalacijskih steroida kako Vam je propisao lijeĉnik, ĉak i ako se osjećate bolje.

U sluĉaju da ste doživjeli infarkt miokarda tijekom posljednjih 6 mjeseci ili neku vrstu nestabilnog ili po život opasnog nepravilnog otkucavanja srca ili teško zatajenje srca u protekloj godini, molimo, obavijestite svog lijeĉnika. Ovo je važno radi odluke je li Spiriva ispravan lijek za Vas.

Nemojte primjenjivati Spirivu Respimat više od jedanput dnevno.

TakoĊer se morate obratiti svom lijeĉniku ako imate osjećaj da se Vaše disanje pogoršava.

Ako imate cistiĉnu fibrozu, obavijestite svog lijeĉnika jer Spiriva Respimat može pogoršati simptome cistiĉne fibroze.

Djeca i adolescenti

Ne preporuĉuje se primjena Spirive Respimat u djece mlaĊe od 6 godina.

Drugi lijekovi i Spiriva Respimat

Obavijestite Vašeg lijeĉnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito, obavijestite svog lijeĉnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali antikolinergike, kao što su ipratropij ili oksitropij.

Nisu zabilježene nuspojave zbog interakcija kada se Spiriva Respimat uzimala zajedno s

drugim lijekovima za lijeĉenje KOPB-a i astme, kao što su inhalacijski lijekovi za M E D 2 10 - 12 - 2024

ublažavanje simptoma (npr. salbutamol), metilksantini (npr. teofilin), antihistaminici, mukolitici (npr. ambroksol), modifikatori leukotriena (montelukast), kromoni, anti-IgE lijeĉenje (npr. omalizumab) i/ili inhalacijski ili oralni steroidi (npr. prednizolon, budenozid).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lijeĉniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Ne smijete primjenjivati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš lijeĉnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice ili zamućenog vida može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Spiriva Respimat sadrži benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži 0,0011 mg benzalkonijevog klorida u svakom potisku

Benzalkonijev klorid može uzrokovati piskanje i poteškoće s disanjem (bronhospazam), naroĉito ako imate astmu.

Uvijek uzmite ovaj lijek toĉno onako kako Vam je rekao Vaš lijeĉnik. Provjerite s Vašim lijeĉnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Spiriva Respimat namijenjena je iskljuĉivo za inhaliranje.

Preporuĉena doza za bolesnike u dobi 6 i više godina je:

Spiriva Respimat je uĉinkovita tijekom 24 sata te se stoga uzima samo JEDANPUT DNEVNO, ako je moguće u isto vrijeme svakog dana. Svaki put kada je upotrebljavate, primijenite DVA POTISKA.

S obzirom da su KOPB i astma dugotrajne bolesti, uzmite Spirivu Respimat svaki dan, a ne samo kada imate probleme s disanjem. Nemojte uzeti više od preporuĉene doze.

Primjena u djece i adolescenata

Spiriva Respimat se ne preporuĉuje za primjenu u djece i mlaĊe od 6 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Budite sigurni da znate kako ispravno primjenjivati Respimat inhalator za višekratnu primjenu. Upute kako uzimati Respimat inhalator za višekratnu primjenu nalaze se na kraju ove upute, vidjeti „Kako koristiti Respimat inhalator za višekratanu primjenu“.

Ako uzimete više Spirive Respimat nego što ste trebali

Ako uzmete više od dva potiska Spirive Respimata u jednom danu, odmah se obratite svom lijeĉniku. Možete biti pod povećanim rizikom od nastanka nuspojava kao što su suhoća usta, zatvor, teškoće s mokrenjem, ubrzani otkucaji srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili uzeti Spirivu Respimat

Ako zaboravite uzeti dozu (DVA POTISKA JEDANPUT DNEVNO), uzmite je ĉim se sjetite, ali ne uzimajte dvije doze u isto vrijeme ili istog dana. Nakon toga sljedeću dozu uzmite drugi dan u uobiĉajeno vrijeme, kako je propisano.

Ako prestanete uzimati Spirivu Respimat

Prije prekida uzimanja Spirive Respimat, morate se obratiti svom lijeĉniku ili ljekarniku. Ako prekinete uzimati Spirivu Respimat, znakovi i simptomi KOPB-a i astme mogu se pogoršati.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem lijeĉniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Trenutne alergijske reakcije, kao što su osip, koprivnjaĉa (urtikarija), oticanje usta i lica ili iznenadni problemi s disanjem (angioneurotski edem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što su naglo sniženje krvnog tlaka ili omaglica) se mogu pojaviti pojedinaĉno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktiĉke reakcije) nakon primjene Spiriva Respimata.

Nadalje, općenito kao kod svih inhalacijskih lijekova, pojedini bolesnici mogu osjetiti neoĉekivano stezanje u prsima, kašalj, piskanje ili nedostatak zraka odmah nakon inhalacije (bronhospazam).

Ukoliko primijetite neku od gore navedenih nuspojava, odmah se obratite lijeĉniku.

Ocjena nuspojava se zasniva na sljedećim uĉestalostima:

Ĉesto: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba Manje ĉesto: mogu se javiti u manje od1 na 100 osoba Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba

Nepoznato: uĉestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

___________________________________________________________________________

U nastavku opisane nuspojave su imale osobe koje su primjenjivale ovaj lijek, a navedene su prema uĉestalosti ili kao ĉeste, manje ĉeste, rijetke, ili s nepoznatom uĉestalošću.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg lijeĉnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To ukljuĉuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek ĉuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju i naljepnici uloška, iza oznake „EXP“.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Iako nije potrošen sav lijek, Spiriva Respimat se mora baciti najkasnije 3 mjeseca nakon prvog otvaranja (vidjeti Upute za uporabu u nastavku).

Ne zamrzavati.

Rok valjanosti u primjeni

Promijeniti uložak najkasnije 3 mjeseca nakon umetanja

Nemojte koristiti Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od jedne godine. Preporuĉena primjena: 6 uložaka po inhalatoru

Napomena: Funkcioniranje RESPIMAT inhalatora za višekratnu primjenu je dokazano ispitivanjima kod 540 pokretanja (što odgovara koliĉini od 9 uložaka).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u oĉuvanju okoliša.

Što Spiriva Respimat sadrži

Djelatna tvar je tiotropij. Jedna inhalacijska doza sadržava 2,5 mikrograma tiotropija (u obliku tiotrpijevog bromid hidrata) po potisku (2 potiska sadrže jednu terapijsku dozu).

Inhalacijska doza je doza koja je dostupna bolesniku nakon prolaza kroz nastavak za usta.

Pomoćne tvari su:

benzalkonijev klorid, dinatrijev edetat, proĉišćena voda i kloridna kiselina 3,6 % za prilagodbu pH.

Kako Spiriva Respimat izgleda i sadržaj pakiranja

Spiriva Respimat 2,5 mikrograma po potisku, otopina inhalata je bistra, bezbojna otopina inhalata.

Spiriva Respimat 2,5 mikrograma se sastoji od jednog uloška s otopinom inhalata i jednog Respimat inhalatora. Uložak se umeće u inhalator prije prve uporabe.

1 uložak sadrži 4 ml otopine inhalata.

Jednostruko pakiranje:1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza).

Trostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 3 uloška, dostatana za 60 potisaka (30 terapijskih doza).

Pakiranje s jednostrukim punjenjem: 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza)

Pakiranje s trostrukim punjenjem: 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veliĉine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Radniĉka cesta 75, Zagreb Republika Hrvatska

Proizvođač:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein Njemaĉka

Boehringer Ingelheim España, SA c/ Prat de la Riba, 50

08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona) Španjolska

Boehringer Ingelheim France 100-104 Avenue de France 75013 Pariz

Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.

Upute za korištenje Respimat višekratnog inhalatora

Respimat je inhalator koji stvara sprej za inhalaciju. Respimat je samo za vas. Jedan uložak daje više doza. Respimat višekratni inhalator omogućuje zamjenu uloška, a može se koristiti sa do 6 uložaka.

Djeca moraju upotrebljavati Spiriva Respimat uz asistenciju odrasle osobe.

Proĉitajte sljedeće Upute prije nego poĉnete koristitiSpiriva Respimat.

Ovaj inhalator se koristi samo JEDANPUT DNEVNO. Prilikom svakog korištenja, primijenite DVA POTISKA.

 Ako se Spiriva Respimat ne koristi dulje od 7 dana, ispustite jedan potisak prema tlu.

 Ako se Spiriva Respimat ne koristi dulje od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene pod „Priprema za primjenu‟, dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.

Kako održavati svoj Respimat za višekratnu primjenu

Ĉistite nastavak za usta, ukljuĉujući metalni dio unutar nastavka za usta samo s navlaženom krpicom ili maramicom, najmanje jedanput tjedno.

Manje blijeĊenje na nastavku za usta ne utjeĉe na uĉinak Respimat inhalatora za višekratnu primjenu. Prema potrebi, oĉistite navlaženom krpicom vanjski dio Respimat inhalatora za višekratnu primjenu.

Kada zamijeniti inhalator

Nakon što ste potrošili inhalator sa 6 uložaka, nabavite novo pakovanje Spiriva Respimata, koje sadrži inhalator. Ne koristite Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od godinu dana nakon umetanja prvog uloška

Priprema za primjenu

Svakodnevna primjena

Kada zamjeniti Spiriva Respimat uložak

Indikator doze pokazuje koliko je potisaka ostalo u ulošku.

60 potisaka preostalo.

Manje od 10 potisaka preostalo. Nabavite novi uložak.

Uložak je potrošen. Okrenite prozirnu bazu kako bi ju olabavili. Inhalator je sada u zakljuĉanoj poziciji. Izvadite uložak iz inhalatora. Umetnite novi uložak dok ne škljocne (korak 2). Novi uložak će viriti van više od prvog uloška (nastavite s korakom 3). Ne zaboravite vratiti prozirnu bazu kako biste otkljuĉali inhalator.

Odgovori na česta pitanja

Teško je dovoljno duboko umetnuti uložak.

Jeste li slučajno okrenuli prozirnu bazu prije nego ste umetnuli uložak? Otvorite kapicu, pritisnite gumb za ispuštanje doze, zatim umetnite uložak.

Zamjenjujete li uložak? Novi uložak će viriti van više od prvog korištenog uloška. Umetnite ga dok ne škljocne, a zatim zamijenite prozirnu bazu.

Ne mogu pritisnuti gumb za ispuštanje doze.

Jeste li vratili prozirnu bazu? Ako niste, vratite prozirnu bazu kako biste otkljuĉali inhalator. Respimat inhalator za višekratnu primjenu funkcionira samo s prozirnom bazom na mjestu.

Jeste li okrenuli prozirnu bazu? Ako niste, okrećite prozrnu bazu u jednom pokretu, dok ne zaĉujete škljocaj (pola okretaja).

Pokazuje li indikator doze na Vašem ulošku bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak i vratite prozirnu bazu.

Teško je ukloniti ispražnjeni uložak.

Istovremeno povucite i okrente uložak.

Ne mogu okrenuti ili vratiti prozirnu bazu natrag.

Da li je prozirna baza labava, a indikator doze na Vašem ulošku prikazuje bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak.

Jeste li već okrenuli prozirnu bazu?

Ako je prozirna baza već okrenuta, slijedite korake “OTVORITE” i “PRITISNITE” u dijelu “Svakodnevna primjena” kako biste oslobodili lijek.

Moj Respimat se prebrzo troši.

Jeste li koristili Respimat prema uputama (dva potiska/jedanput dnevno)? Svaki uložak će trajati 30 dana ako se primjenjuje u obliku dva potiska jedanput dnevno.

Jeste li često ispuštali sprej u zrak kako biste provjerili djeluje li Spiriva Respimat? Kada jednom pripremite Spiriva Respimat za primjenu, više nije potrebno ispuštati sprej ukoliko se svakodnevno primjenjuje.

Jeste li više puta skinuli i vratili prozirnu bazu? Nemojte uklanjati prozirnu bazu prije nego što se uložak potroši. Svaki put kada skinete prozirnu bazu bez zamjene uložaka, brojaĉ doza bilježi jedno udisanje, a preostale doze se smanjuju.

Moj Spiriva Respimat ne ispušta sprej.

Jeste li umetnuli uložak? Ako niste, umetnite uložak. Nakon što ste sastavili svoj Spiriva Respimat , ne uklanjajte prozirnu bazu ili uložak dok se uložak ne potroši.

Jeste li ponovili faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE manje od tri puta nakon umetanja uloška? Ponovite faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE tri puta nakon umetanja uloška, kako je pokazano u koracima 4 do 6 pod “Priprema za prvu primjenu”.

Da li indikator doze na Vašem ulošku prikazuje bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak.

Moj Spiriva Respimat automatski ispušta sprej.

Je li kapica bila otvorena kada ste okretali prozirnu bazu? Zatvorite kapicu, zatim okrenite prozirnu bazu.

Jeste li pritisnuli gumb za ispuštanje doze kada ste okretali prozirnu bazu? Zatvorite kapicu tako da gumb za ispuštanje doze bude pokriven, zatim okrenite prozirnu bazu.

Jeste li prestali okretati prozirnu bazu prije nego ste začuli škljocaj? Okrećite prozirnu bazu u jednom pokretu dok ne zaĉujete škljocaj (pola okretaja). Brojaĉ doza će brojati svaki nepotpuni okret, a broj ili preostale doze se smanjuju.

Je li kapica bila otvorena kada ste zamijenili uložak? Zatvorite kapicu, zatim zamijenite uložak.