Acopair 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule

Tiotropij je indiciran za održavanje bronhodilatacije, u svrhu ublažavanja simptoma kod bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Doziranje

Lijek je namijenjen isključivo za inhalaciju.

Preporučena doza tiotropij bromida je inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput dnevno, uvijek u isto vrijeme, a primjenjuje se isključivo pomoću ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler.

Preporučena doza ne smije se prekoračiti.

Kapsule tiotropij bromida namijenjene su isključivo za inhalaciju, a ne primjenu kroz usta.

Kapsule tiotropij bromida ne smiju se progutati.

Tiotropij bromid smije se primijeniti isključivo pomoću ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler.

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi. Za primjenu kod bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

KOPB

Ne postoji relevantna primjena u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti) u indikaciji navedenoj pod dijelom 4.1.

Cistična fibroza

Sigurnost i djelotvornost lijeka Acopair 18 mikrograma u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

U cilju osiguranja ispravne primjene lijeka, potrebno je da liječnik ili drugi zdravstveni radnik pokaže bolesniku kako primjenjivati inhalator.

Upute za uporabu i rukovanje:

Pažljivo slijedite liječničke upute za pravilnu primjenu lijeka Acopair. NeumoHaler je napravljen isključivo za primjenu lijeka Acopair. Ne smije se koristiti za inhalaciju drugih lijekova. NeumoHaler smijete upotrebljavati dok ne potrošite lijek u kutiji (maksimalno do 3 mjeseca).

Sastavni dijelovi ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler:

89598545041. Zaštitna kapica 2. Nastavak za usta 3. Kućište

4. Probodni gumb

5. Ležište za kapsulu

89598529801. Uklonite zaštitnu kapicu. Provjerite da u kanalu za inhalaciju nije prisutan nikakav strani predmet.

89598535012. Otvorite nastavak za usta tako da ga povučete prema gore dok pritišćete dva udubljenja.

89598546993. Izvadite jednu kapsulu Acopair iz blistera (neposredno prije primjene, vidjeti VaĎenje kapsule iz blistera na kraju uputa) i uložite je u ležište za kapsulu ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler kako je prikazano na slici. Nije bitno koji ćete kraj kapsule uložiti u ležište. Nikad nemojte stavljati kapsulu izravno u nastavak za usta.

89598550934. Čvrsto zatvorite nastavak za usta dok ne začujete klik.

89598537105. Držite ureĎaj za inhalaciju NeumoHaler tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno pritisnite probodni zeleni gumb do kraja, samo jedanput, a zatim ga otpustite. Pritiskanjem probodnog zelenog gumba na kapsuli ćete probušiti rupice i omogućiti oslobaĎanje lijeka prilikom udisanja.

89598543586. Izdahnite u cijelosti. Važno: Nikada ne dišite u nastavak za usta.

89598537237. Prinesite NeumoHaler ustima i nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama. Glavu držite uspravno i udišite sporo i duboko, ali istom brzinom tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule. Udahnite dok ne napunite pluća; zatim zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite NeumoHaler iz usta.

Ponovite korak 6 i 7 još jedanput kako biste potpuno ispraznili

kapsulu.

89598537518. Ponovno otvorite nastavak za usta. Izvadite iskorištenu kapsulu i bacite je. Zatvorite nastavak za usta i vratite zaštitnu kapicu. Provjerite je li zaštitna kapica ispravno zatvorena.

Održavanje ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler:

UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler čistite jedanput mjesečno.

89598547121. Otvorite zaštitnu kapicu i nastavak za usta.

Zatim otvorite kućište tako što ćete palcem pritisnuti trokut utisnut ispod probodnog gumba kako je prikazano na slici.

89598539642. Isperite cijeli ureĎaj za inhalaciju toplom vodom kako biste uklonili ostatke praška. Zatim dobro isušite NeumoHaler tako što ćete utapkati papirnatim ubrusom ostatke vode, a zatim ga osušiti na zraku, a da ne sastavite komponente. NeumoHaler se na zraku mora sušiti 24 sata, pa ga zato očistite odmah nakon uporabe kako bi bio spreman za sljedeću dozu. Ako je potrebno, vanjski dio nastavka za usta možete očistiti

navlaženim, ali ne mokrim papirnatim ubrusom.

VaĎenje kapsule iz blistera:

1.

Razdvojite jedan blister od kartice blistera povlačeći po perforaciji.

895985-1138373

89598532292. Uzmite razdvojeni blister i odlijepite zaštitnu podlogu kako bi kapsula bila vidljiva.

Nemojte gurati kapsulu kroz foliju.

89598536373. Kapsule se uvijek moraju čuvati u blisteru i vaditi samo neposredno prije uporabe. Izvadite kapsulu iz blistera suhim rukama.

Kapsulu se ne smije progutati.

Kapsule Acopair sadržavaju malu količinu praška, stoga su kapsule samo djelomično ispunjene.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćnu tvar lijeka, navedenu u dijelu 6.1. ili na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Tiotropij bromid, bronhodilatator u liječenju održavanja bronhodilatacije koji se primjenjuje jednom dnevno, ne smije se koristiti u početnom liječenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitno simptomatsko liječenje.

Nakon primjene tiotropij bromida, praška inhalata mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti.

Zbog svoje antikolinergičke aktivnosti, tiotropij bromid mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8.).

Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati bronhospazam uzrokovan inhalacijom.

Tiotropij se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su doživjeli infarkt miokarda unutar posljednjih 6 mjeseci; bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja je zahtijevala intervenciju ili promjenu terapije lijekom u protekloj godini; hospitalizaciju zbog zatajenja srca (skupine III ili IV prema NYHA klasifikaciji) unutar posljednje godine. Navedeni bolesnici bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na spomenuta stanja može utjecati antikolinergički mehanizam djelovanja.

Budući da koncentracije lijeka u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika

s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) tiotropij bromid se smije primijeniti samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Potrebno je upozoriti bolesnike da prašak nikako ne smije doći u dodir s očima te ih obavijestiti da to može rezultirati precipitacijom ili pogoršanjem glaukoma zatvorenog kuta, bolovima ili smetnjama

u očima, privremenim zamućenjem vida, pojavom „halo” vida ili živopisnih slika s crvenilom očiju zbog edema rožnice i kongestije spojnice. Ako doĎe do pojave bilo kojeg od navedenih očnih simptoma ili njihove kombinacije, bolesnik mora prestati s primjenom tiotropij bromida te se odmah javiti liječniku specijalistu.

Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni utjecati na razvoj zubnog karijesa.

Tiotropij bromid se ne smije primjenjivati više od jedanput dnevno (vidjeti dio 4.9.).

Kapsule Acopair sadrže 5,5 mg bezvodne laktoze. Ova količina obično ne stvara probleme u bolesnika s nepodnošljivošću laktoze. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Premda se interakcije s drugim lijekovima nisu posebno ispitivale, tiotropij bromid, prašak inhalata, primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama s drugim lijekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine te oralne i inhalacijske steroide koji se uobičajeno koriste u liječenju KOPB­a.

Istodobna primjena tiotropij bromida i drugih antikolinergičkih lijekova nije ispitivana, te se stoga ne preporučuje.

Nije naĎeno da primjena dugodjelujućih β-agonista (LABA) ili inhalacijskih kortikosteroida (ICS) mijenja izloženost tiotropiju.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3.). Preporučuje se, kao mjera opreza, izbjegavati primjenu lijeka Acopair tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se tiotropij bromid u majčino mlijeko. Usprkos rezultatima ispitivanja provedenih na glodavcima, koji su pokazali da se tiotropij bromid izlučuje u mlijeku samo u malim količinama, primjena lijeka Acopair ne preporučuje se tijekom razdoblja dojenja. Tiotropij bromid je lijek dugog djelovanja. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje ili nastaviti ili prekinuti liječenje lijekom Acopair moraju se uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja lijekom Acopair za majku.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o plodnosti za tiotropij. Nekliničko ispitivanje provedeno s tiotropijem nije ukazalo na štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima tiotropija.

Tablični popis nuspojava

Učestalost u nastavku navedenih nuspojava temelji se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju tiotropiju) zabilježenih u grupi bolesnika na tiotropiju (9647 bolesnika) iz 28 združenih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s periodom liječenja u trajanju od četiri tjedna do četiri godine.

Učestalost se definira pomoću sljedećih kategorija:

Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

896416119011689641625144738964163574034

850696-7423785Klasifikacija organskih sustava/ Preporučeni MedDRA naziv Učestalost Poremećaji probavnog sustava Suhoća usta Često Gastroezofagealna refluksna bolest Manje često Konstipacija Manje često Orofaringealna kandidijaza Manje često Intestinalna opstrukcija, uključujući Rijetko Gingivitis Rijetko Glositis Rijetko Disfagija Rijetko Stomatitis Rijetko Mučnina Rijetko Zubni karijes Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Manje često Urtikarija Rijetko Pruritus Rijetko Preosjetljivost (uključujući i trenutne reakcije) Rijetko Angioedem Rijetko Anafilaktička reakcija Nepoznato Infekcija kože, ulkus kože Nepoznato Suhoća kože Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Otečenost zglobova Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija Manje često Retencija mokraće Manje često Infekcija mokraćnog sustava Rijetko

Opis odabranih nuspojava

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabilježene nuspojave bile su antikolinergičke nuspojave kao što je suhoća usta koja se pojavila kod oko 4 % bolesnika.

U 28 kliničkih ispitivanja, suhoća usta dovela je do prekida kod 18 od 9647 bolesnika liječenih tiotropijem (0,2 %).

Ozbiljne nuspojave povezane s antikolinergičkim učinkom uključuju glaukom, konstipaciju i

60507889812655

Ostale posebne skupine bolesnika

Porast antikolinergičkih učinaka se može pojaviti s povećanjem dobi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

896416485561Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Visoke doze tiotropij bromida mogu uzrokovati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze od najviše 340 mikrograma tiotropij bromida kod zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon sedmodnevne primjene tiotropij bromida u dozi od najviše 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca nisu zapažene značajnije nuspojave osim suhoće usta. Nakon višekratne primjene maksimalne dnevne doze od 43 mikrograma tiotropij bromida tijekom četiri tjedna kod bolesnika s KOPB-om nisu zabilježene značajne nuspojave.

Akutno trovanje nakon nehotičnog oralnog unosa kapsula tiotropij bromida nije vjerojatno zbog niske oralne bioraspoloživosti lijeka.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva, antikolinergici

ATK oznaka: R03BB04

Mehanizam djelovanja

Tiotropij bromid je dugodjelujući specifični antagonist muskarinskih receptora, koji se još u kliničkoj medicini često naziva i antikolinergik. Vežući se za muskarinske receptore bronhijalne glatke muskulature, tiotropij bromid inhibira kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, koji se oslobaĎa iz parasimpatičkih živčanih završetaka. Pokazuje sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora (M1 – M5.). U dišnom sustavu tiotropij bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizira M3-receptore te na taj način uzrokuje opuštanje bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Dugotrajno djelovanje vjerojatno je posljedica vrlo spore disocijacije od M3-receptora, pokazujući značajno dulje poluvrijeme disocijacije od ipratropija. Kao N­kvarterni antikolinergik, tiotropij bromid je topički selektivan (bronhoselektivan) nakon primjene putem inhalacije i ima zadovoljavajuću terapijsku širinu prije mogućnosti pojave sistemskih antikolinergičkih učinaka.

Farmakodinamički učinci

Bronhodilatacija je primarno lokalni (u dišnim putevima), a ne sistemski učinak. Disocijacija od M2-receptora je brža nego disocijacija od podtipa M3 što, u funkcionalnim in vitro ispitivanjima, upućuje (kinetički kontrolirano) na veću selektivnost za M3-receptore nego za M2-receptore. Snažno djelovanje i spora disocijacija od receptora klinički se očituju kao značajna i dugotrajna bronhodilatacija

u bolesnika s KOPB-om.

9

Elektrofiziologija srca 60507889812655

Elektrofiziologija: U posebno dizajniranom ispitivanju QT intervala, koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca, primjenjivane doze tiotropija od 18 µg i 54 µg (tj. tri puta više od terapijskih doza) tijekom 12 dana nisu značajno produljile QT intervale u EKG­u.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tijekom kliničkog razvoja lijeka provedena su četiri jednogodišnja i dva šestomjesečna randomizirana dvostruko slijepa klinička ispitivanja, kojima je obuhvaćeno 2663 bolesnika (od toga je 1308 liječeno tiotropij bromidom). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolirana ispitivanja i dva ispitivanja s aktivnom kontrolom (ipratropijem). Dva šestomjesečna ispitivanja su bila kontrolirana i

s placebom i sa salmeterolom. Ta ispitivanja uključila su funkciju pluća i kao mjere zdravstvenog ishoda dispneju, egzacerbacije i kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

Plućna funkcija

Tiotropijev bromid, primjenjivan jedanput dnevno, je značajno poboljšao plućnu funkciju (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC), i to unutar 30 minuta nakon primjene prve doze, u trajanju od 24 sata. Farmakodinamičko stanje ravnoteže uspostavljeno je unutar tjedan dana, a kod većine bolesnika bronhodilatacija je zabilježena do trećeg dana. Svakodnevno bilježenje maksimalnog ekspiracijskog protoka zraka (PEFR od eng. peak expiratory flow rate) od strane bolesnika pokazalo je da tiotropij bromid značajno povećava jutarnji i večernji PEFR. Bronhodilatacijski učinak tiotropij bromida održao se tijekom jednogodišnjeg liječenja bez razvoja tolerancije.

Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje na 105 bolesnika s KOPB-om pokazalo je da se bronhodilatacijsko djelovanje održalo tijekom čitavih 24 sata izmeĎu pojedinih doza u odnosu na placebo, bez obzira je li lijek bio primjenjivan ujutro ili uvečer.

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju do 12 mjeseci)

Dispneja, podnošenje napora

Tiotropij bromid značajno je poboljšao dispneju (ocijenjeno pomoću „Transition Dyspnoea” indeksa). Spomenuto poboljšanje održano je tijekom perioda liječenja.

Utjecaj na poboljšanje dispneje prilikom podnošenja napora je proučavan u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na 433 bolesnika s umjerenim do teškim stupnjem KOPB. U tim ispitivanjima, tijekom šest tjedana liječenja tiotropijem značajno se poboljšalo simptomima ograničavajuće vrijeme podnošenja napora tijekom cikličke ergometrije kod 75 % maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7% (Ispitivanje A) i 28,3% (Ispitivanje B) u usporedbi

s placebom.

Kvaliteta života povezana sa zdravljem

U 9­mjesečnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 492 bolesnika, tiotropij je poboljšao kvalitetu života povezanu sa zdravljem prema ukupnom rezultatu dobivenom putem upitnika pod nazivom St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udio bolesnika liječenih tiotropijem kod kojeg je došlo do značajnog poboljšanja ukupnog rezultata SGRQ upitnika (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9 % viši u usporedbi s placebom (59,1 % u grupi na tiotropiju u odnosu na 48,2 % u placebo grupi (p=0,029). Srednja razlika izmeĎu grupa bila je

4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69 – 6,68). Poboljšanja kod subdomena na rezultatu SGRQ-upitnika su bila: 8,19 jedinica za „simptome”, 3,91 jedinica kod „aktivnosti”, i 3,61 jedinica kod „utjecaja na svakodnevni život”. Poboljšanja kod svih ovih odvojenih parametara su statistički

značajna.

Egzacerbacije KOPB­a

U randomiziranom, dvostruko-slijepom placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 1829 bolesnika s umjerenim do vrlo teškim KOPB-om, tiotropij bromid je statistički značajno smanjio udio bolesnika koji su imali egzacerbacije KOPB­a (32,2 % na 27,8 %) te je statistički značajno smanjio broj egzacerbacija za 19% (1,05 na 0,85 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti). Nadalje, 7,0 % bolesnika u skupini na tiotropijevom bromidu i 9,5 % bolesnika u skupini na placebu bilo je hospitalizirano zbog egzacerbacija KOPB­a (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog KOPB­a je smanjen za 30% (0,25 na 0,18 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti).

Jednogodišnje randomizirano, dvostruko-slijepo, dvostruko skriveno ispitivanje na paralelnim skupinama usporeĎivalo je učinak liječenja s 18 mikrograma tiotropija jedanput dnevno s učinkom

50 mikrograma salmeterola HFA pMDI dvaput dnevno na incidenciju umjerenih i teških egzacerbacija kod 7376 bolesnika s KOPB-om i anamnezom egzacerbacija u proteklim godinama.

Tablica 1: Pregled ishoda povezanih s egzacerbacijama

850696-2617173Ishod Tiotropij 18 mikrograma N=3707 Salmeterol 50 mikrograma (HFA pMDI) N=3669 Omjer (95 % CI) p­vrijednost Vrijeme [dani] do prve egzacerbacije† 187 145 0,83 (0,77–0,90) < 0,001 Vrijeme do prve teške (hospitalizirane) egzacerbacije§ – – 0,72 (0,61–0,85) < 0,001 Bolesnici s ≥ 1 egzacerbacijom, n (%)* 1277 (34,4) 1414 (38,5) 0,90 (0,85–0,95) < 0,001 Bolesnici s ≥ 1 teškom (hospitaliziranom) egzacerbacijom, n (%)* 262 (7,1) 336 (9,2) 0,77 (0,66–0,89) < 0,001

† Vrijeme [dani] se odnosi na 1. kvartilu bolesnika. Analiza vremena proteklog do dogaĎaja izvršena je putem Coxova regresijskog modela proporcionalnih rizika s (zajedničkim) centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se odnosi na omjer rizika.

§ Analiza vremena proteklog do dogaĎaja izvršena je putem Coxova regresijskog modela proporcionalnih rizika s (zajedničkim) centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se odnosi na omjer rizika. Vrijeme [dani] za 1. kvartilu bolesnika se ne može izračunati jer je udio bolesnika

s teškom egzacerbacijom pretjerano nizak.

* Broj bolesnika s dogaĎajem analiziran je putem Cochran-Mantel-Haenszelovog testa stratificiranog zajedničkim centrom; omjer se odnosi na omjer rizika.

U usporedbi sa salmeterolom, tiotropij je produljio vrijeme do prve egzacerbacije (187 dana u odnosu na 145 dana), uz 17 % smanjenja rizika (omjer rizika, 0,83; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,77-0,90; P<0,001). Tiotropij je takoĎer produljio vrijeme do prve teške (hospitalizirane) egzacerbacije (omjer rizika, 0,72; 95 % CI: 0,61- 0,85; P<0,001).

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju od jedne godine do 4 godine)

U 4­godišnjem, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 5993 randomiziranih bolesnika (3006 na placebu i 2987 na tioptropiju), poboljšanje FEV1 kao rezultat primjene tiotropija, u usporedbi s placebom, konstantno se zadržalo tijekom 4 godine. Veći

605078847071 H A 371767116320111 udio bolesnika je završio ≥ 45 mjeseci liječenja u skupini na tioptropiju u usporedbi sa skupinom na L M E D

placebu (63,8 % u odnosu na 55,4 %, p<0,001). Godišnja stopa pada FEV1, u usporedbi s placebom, bila je slična izmeĎu tiotropija i placeba. Tijekom liječenja došlo je do smanjenja rizika od smrti za 16%. Stopa incidencije smrti bila je 4,79 na 100 bolesnik-godina u skupini na placebu u odnosu na 4,10 na 100 bolesnik-godina u skupini na tiotropiju (omjer rizika (tiotropij/placebo) = 0,84, 95%

CI = 0,73-0,97). Liječenje tiotropijem smanjilo je rizik od respiratornog zatajenja (što je zabilježeno u izvješćima o štetnim dogaĎajima) za 19% (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 bolesnik-godina, relativan rizik (tiotropij/placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65-0,999).

Aktivno kontrolirano ispitivanje tiotropija

Dugotrajno, randomizirano, dvostruko-slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje širokih razmjera

s razdobljem promatranja do 3 godine provedeno je radi usporedbe djelotvornosti i sigurnosti tiotropij bromida, praška inhalata i inhalatora pare tiotropij bromida (5694 bolesnika koji su primjenjivali tiotropij bromid, prašak inhalata; 5711 bolesnika koji su primjenjivali inhalator pare tiotropij bromida). Primarni ishodi bili su vrijeme do prve egzacerbacije KOPB­a, vrijeme do smrtnosti svih uzroka, te

u podispitivanju (906 bolesnika) FEV1 pri kraju dozirnog intervala (neposredno prije doziranja).

Vrijeme do prve egzacerbacije KOPB­a bilo je u brojčanom smislu slično tijekom ispitivanja

s tiotropij bromidom, praškom inhalata i inhalatorom pare tiotropij bromida (omjer rizika (tiotropij bromid, prašak inhalata / inhalator pare tiotropij bromida) 1,02 uz 95% CI: 0,97-1,08). Medijan broja dana do prve egzacerbacije KOPB­a bio je 719 dana za tiotropij bromid, prašak inhalata i 756 dana za inhalator pare tiotropij bromida.

Bronhodilatacijski učinak tiotropij bromida, praška inhalata održao se tijekom 120 tjedana i bio je sličan inhalatoru pare tiotropij bromida. Prosječna razlika u minimalnom FEV1 (pri kraju dozirnog intervala) za tiotropij bromid, prašak inhalata u usporedbi s inhalatorom pare tiotropij bromida bila je 0,010 L (95% CI: 0,018-0,038 l).

U postmarketinškom ispitivanju koje je usporeĎivalo inhalator pare tiotropij bromida i tiotropij bromid, prašak inhalata, smrtnost svih uzroka uključujući praćenje vitalnog statusa bila je slična tijekom ispitivanja za tiotropij bromid, prašak inhalata i inhalator pare tiotropij bromida (omjer rizika (tiotropij bromid, prašak inhalata / inhalator pare tiotropij bromida) 1,04 uz 95% CI: 0,91-1,19).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja referentnog lijeka koji sadrži tiotropij bromid u svim podskupinama pedijatrijske populacije u KOPB­u i cističnoj fibrozi (vidjeti dio 4.2. za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji).

a) Opći uvod

Tiotropij bromid je nekiralni kvarterni amonijev spoj slabo topljiv u vodi. Primjenjuje se inhalacijom suhog praška. Općenito, kada se lijekovi primjenjuju inhalacijom, veći dio primijenjene doze odlaže se u probavnom sustavu, a u manjoj mjeri u ciljnom organu, tj. plućima. Mnogi od farmakokinetičkih podataka navedenih u nastavku dobiveni su pri dozama većim od preporučenih terapijskih doza.

b) Opća svojstva djelatne tvari nakon primjene lijeka

Apsorpcija: Apsolutna bioraspoloživost od 19,5%, izmjerena kod zdravih mladih dobrovoljaca nakon inhalacije suhog praška, ukazuje na veliku bioraspoloživost tvari koja dospijeva do pluća. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina tiotropija samo je 2 – 3%. Maksimalne koncentracije tiotropija

u plazmi izmjerene su 5 – 7 minuta nakon inhalacije.

U stanju dinamičke ravnoteže vršne koncentracije tiotropija u plazmi u bolesnika s KOPB-om su

605078896906 H A 371767121303512 12,9 pg/ml, i naglo su opadale prema višekompartmentnom farmakokinetičkom modelu. Najmanje L M E D

koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,71 pg/ml. Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropija putem inhalatora suhog praška bila je slična tiotropiju primijenjenom putem inhalatora pare.

Distribucija: Tiotropij se veže na proteine plazme u omjeru od 72% te pokazuje volumen distribucije od 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primjene značajno više nego koncentracije u plazmi. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropij bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru u značajnom opsegu.

Biotransformacija: Opseg biotransformacije tiotropij bromida je malen, što potvrĎuje nalaz da se 74% intravenski primijenjene doze u zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropij bromida neenzimski se cijepa u alkoholni (N­metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji nemaju učinka na muskarinske receptore. In vitro testovi na mikrosomima jetre i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (< 20% intravenski primijenjene doze) metabolizira posredstvom citokroma P450 (CYP), pri čemu oksidacijom i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II. faze.

In vitro testovi na jetrenim mikrosomima pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP 2D6 (i 3A4), kinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 sudjeluju

u metaboličkom putu koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dijela doze lijeka. Tiotropij bromid, čak pri koncentracijama višim od terapijskih, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A na mikrosomima jetre u ljudi.

Eliminacija: Učinkovito poluvrijeme eliminacije tiotropija varira izmeĎu 27 i 45 sati u bolesnika s KOPB-om. Nakon intravenske primjene kod zdravih mladih dobrovoljaca ukupni je klirens

880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74 %). Nakon inhalacije suhog praška u bolesnika s KOPB-om do stanja dinamičke ravnoteže mokraćom se izluči 7 % (1,3 µg) doze u nepromijenjenom obliku tijekom 24 sata, a ostatak se ne apsorbira, nego se fecesom izlučuje iz tijela. Bubrežni klirens tiotropija veći je od klirensa kreatinina, što ukazuje na izlučivanje mokraćom. Nakon dugotrajne inhalacijske primjene jedanput na dan

u bolesnika s KOPB-om, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postiže se za do 7. dana bez daljnje akumulacije lijeka.

Linearnost/nelinearnost: U terapijskoj širini farmakokinetika tiotropija je linearna, bez obzira na njegovu formulaciju.

c) Posebne populacije

Stariji bolesnici: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada s poodmaklom dobi (od 365 ml/min u bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 271 ml/min u bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem vrijednosti AUC0–6,ss ili Cmax,ss.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: Nakon jednokratnih dnevnih inhalacijskih primjena tiotropija do stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om, blago oštećena bubrežna funkcija (CLCR 50 – 80 ml/min) rezultirala je neznatno višim vrijednostima AUC0–6,ss (izmeĎu 1,8 – 30 % višim) i sličnim Cmax, ss u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR

> 80 ml/min).

U bolesnika s KOPB-om koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije bubrega (CLCR

< 50 ml/min), intravenska primjena tiotropija rezultirala je dvostrukom ukupnom izloženosti (82 %-tno povećanje AUC0–4h i 52 % viši Cmax) u usporedbi s bolesnicima s KOPB-om s urednom bubrežnom funkcijom, što je potvrĎeno i plazmatskim koncentracijama nakon inhalacije suhog praška.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajnijeg utjecaja na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij većinom se izlučuje putem bubrega (74 % u zdravih

mladih dobrovoljaca), a metabolizira se neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne metabolite. 60507889812655

Bolesnici japanskog podrijetla s KOPB-om: U usporedbi presječnog ispitivanja, prosječne vršne koncentracije tiotropija u plazmi 10 minuta nakon doziranja pri stanju dinamičke ravnoteže bile su od 20 % do 70 % više u Japanaca u usporedbi s bolesnicima bjelačke populacije koji pate od KOPB­a nakon inhalacije tiotropija, ali nije bilo signala veće stope smrtnosti ili kardijalnog rizika u bolesnika japanskog podrijetla u usporedbi s bolesnicima bjelačke populacije. Nema dovoljno farmakokinetičkih podataka za druge etnicitete ili rase.

Pedijatrijska populacija: vidjeti dio 4.2.

d) Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Ne postoji izravna povezanost izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnogi učinci zapaženi u konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antikolinergičkim svojstvima tiotropij bromida. Tipični simptomi zabilježeni kod životinja bili su smanjen unos hrane, inhibiran porast tjelesne mase, suhoća usta i nosa, reducirana lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzana srčana frekvencija. Ostali relevantni učinci zabilježeni u studijama toksičnosti ponovljenih doza su: blaga iritacija dišnog sustava kod miševa i štakora koja se očituje kao rinitis i epitelijalne promjene u nosnoj šupljini i grkljanu, te prostatitis s proteinskim nakupinama i kamencima u mokraćnom mjehuru štakora.

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj zabilježeni su samo nakon primjene doza toksičnih za ženku. Tiotropij bromid nije pokazao teratogeno djelovanje

u štakora i kunića. U ispitivanju opće reproduktivnosti i plodnosti na štakorima nisu se pokazali štetni učinci na plodnost ili parenje, bilo liječenih roditelja ili njihove mladunčadi niti pri jednom doziranju.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnim ili sustavnim izloženostima koje su bile više nego peterostruko veće od terapijskih. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Sadržaj kapsule:

Laktoza (koja sadrži mliječni protein)

Ovojnica kapsule: Hipromeloza

Titanijev dioksid (E171) Crna tinta

Nije primjenjivo.

2 godine

Bacite NeumoHaler nakon što potrošite lijek u kutiji (maksimalno do 3 mjeseca).

14

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Aluminij / Aluminij-PVC blister koji se može odlijepiti.

NeumoHaler je jednodozni ureĎaj za inhalaciju sa zelenim kućištem i kapicom te bijelim gumbom za pritiskanje od plastike (ABS) i nehrĎajućeg čelika.

Lijek je dostupan u sljedećim pakiranjima:

• 30 kapsula, u kartonskoj kutiji

• 60 kapsula, u kartonskoj kutiji

• 90 kapsula, u kartonskoj kutiji

UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler je zapakiran/dostupan u svakoj kartonskoj kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Acopair 18 mikrograma pomaže bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) da lakše dišu. KOPB je kronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašljanja. Naziv KOPB vezan je uz stanja kroničnog bronhitisa i emfizema. S obzirom da je KOPB kronična bolest, potrebno je svakodnevno primjenjivati Acopair 18 mikrograma, a ne samo kada imate probleme s disanjem ili druge simptome KOPB­a.

Acopair 18 mikrograma je bronhodilatator dugog djelovanja koji pomaže u širenju dišnih putova te olakšava protok zraka u i iz pluća. Redovita primjena lijeka Acopair 18 mikrograma može Vam takoĎer pomoći i kod pojave nedostatka zraka povezanog s ovom bolešću te u minimaliziranju učinaka bolesti na svakodnevni život. TakoĎer, omogućuje Vam da budete dulje aktivni. Svakodnevna primjena lijeka Acopair 18 mikrograma takoĎer će Vam pomoći u sprječavanju iznenadnog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma KOPB­a, koje može trajati nekoliko dana. Učinak ovog lijeka traje 24 sata te ga je potrebno uzimati samo jedanput dnevno. Za pravilno doziranje lijeka Acopair

18 mikrograma molimo vidjeti dio

Nemojte primjenjivati Acopair 18 mikrograma

– ako ste alergični (preosjetljivi) na tiotropij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

– ako ste alergični (preosjetljivi) na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što primijenite Acopair 18 mikrograma.

• Ako bolujete od glaukoma zatvorenog kuta, imate problema s prostatom ili teškoće s mokrenjem.

• Ako imate probleme s bubrezima, obratite se svojem liječniku.

• Acopair 18 mikrograma koristi se za održavanje bronhodilatacije kod kronične opstruktivne plućne bolesti, ne smije se primjenjivati u liječenju iznenadnog napada nedostatka zraka ili piskanja u plućima.

• Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrbež, piskanje u plućima ili nedostatak zraka mogu se pojaviti odmah nakon primjene lijeka Acopair 18 mikrograma. Ako doĎe do toga, molimo odmah se obratite liječniku.

• Lijekovi koji se primjenjuju putem inhalacije poput lijeka Acopair 18 mikrograma mogu uzrokovati stezanje u prsima, kašljanje, piskanje u plućima ili nedostatak zraka odmah nakon inhalacije. Ako doĎe do toga, molimo odmah se obratite Vašem liječniku.

• Pazite da prašak za inhalaciju ne doĎe u dodir s očima, s obzirom da to može dovesti do ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma uskog kuta, bolesti očiju. Bol ili nelagoda u oku, zamućen vid, pojava svjetlosnih kolobara, tzv. haloa, ili živopisnih slika udruženih s crvenilom očiju mogu biti znakovi akutnog nastanka glaukoma uskog kuta. Očni simptomi mogu biti popraćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se pojave znakovi i simptomi glaukoma uskog kuta, morate prekinuti primjenu tiotropij bromida te se odmah obratiti Vašem liječniku, po mogućnosti specijalisti oftalmologu.

• Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni utjecati na razvoj zubnog karijesa. Stoga, molimo pazite na oralnu higijenu.

• U slučaju da ste doživjeli infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci ili neku vrstu nestabilnog ili po život opasnog nepravilnog otkucavanja srca ili teško zatajenje srca u protekloj godini, o tome obavijestite svog liječnika. Ovo je važno radi odluke je li Acopair ispravan lijek za Vas.

• Nemojte primjenjivati Acopair 18 mikrograma više od jedanput dnevno.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Acopair 18 mikrograma u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Acopair 18 mikrograma

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta.

Molimo, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lijekove za liječenje vaše plućne bolesti, kao što su ipratropij ili oksitropij.

Nisu zabilježene specifične nuspojave kada se Acopair 18 mikrograma primjenjivao zajedno s drugim lijekovima za liječenje KOPB­a, kao što su inhalacijski lijekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilin i/ili oralni i inhalacijski steroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Ne smijete primjenjivati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš liječnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Acopair 18 mikrograma sadrži bezvodnu laktozu.

Kada se uzima prema propisanim dozama, jedna kapsula jednom dnevno, svaka doza sadrži do 5,5 mg bezvodne laktoze. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije početka primjene ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule (18 mikrograma tiotropija) jedanput dnevno. Ne uzimajte više od preporučene doze.

Acopair 18 mikrograma nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Kapsule je potrebno uzimati svaki dan u isto vrijeme. Ovo je važno, zato jer Acopair 18 mikrograma djeluje preko 24 sata.

Kapsule su namijenjene isključivo za inhaliranje, a ne za primjenu kroz usta.

Kapsule se ne smiju progutati.

UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler, u koji se stavlja kapsula Acopair, buši rupe na kapsuli te Vam omogućava udisanje praška.

Pobrinite se da imate ureĎaj za inhalaciju NeumoHaler te da ga pravilno koristite. Uputa za rukovanje ureĎajem za inhalaciju NeumoHaler nalazi se na kraju ove Upute.

Budite sigurni da ne pušete u NeumoHaler.

Ako ne znate kako koristiti NeumoHaler, zamolite liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika da Vam pokaže ispravno rukovanje.

NeumoHaler je potrebno čistiti jedanput mjesečno. Upute za čišćenje ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler nalaze se na kraju ove Upute.

Prilikom uzimanja lijeka Acopair 18 mikrograma, pazite da prašak ne doĎe u dodir s očima. Ako imalo praška doĎe u dodir s očima, može se pojaviti zamućenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno isprati oči u toploj vodi. Nakon toga odmah se obratite liječniku za daljnji savjet.

Ako osjećate da Vam se disanje pogoršava, morate obavijestiti o tome svog liječnika što je prije moguće.

Ako primijenite više lijeka Acopair 18 mikrograma nego što ste trebali

Ako ste inhalirali više od jedne kapsule Acopair 18 mikrograma u danu, morate se odmah obratiti liječniku. Možete biti pod većim rizikom od nastajanja nuspojava, kao što su suhoća usta, zatvor, teškoće s mokrenjem, ubrzani rad srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili uzeti Acopair 18 mikrograma

Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite, ali nikada ne uzimajte dvostruku dozu u isto vrijeme ili isti dan. Nakon toga slijedeću dozu uzmite drugi dan u uobičajeno vrijeme, kako je propisano.

Ako prestanete uzimati Acopair 18 mikrograma

Prije prestanka primjene lijeka Acopair 18 mikrograma, morate se obratiti svom liječniku ili ljekarniku. Ako prestanete uzimati Acopair 18 mikrograma, znakovi i simptomi KOPB­a mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Niže opisane nuspojave pojavile su se kod osoba koje su uzimale ovaj lijek, te su navedene prema učestalosti kao česte, manje česte, rijetke ili nepoznate učestalosti.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

– suhoća usta: obično u blagom obliku

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

– omaglica

– glavobolja

– poremećaji okusa

– zamućen vid

– nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija)

– upala grla (faringitis)

– promuklost (disfonija)

– kašalj

– žgaravica (gastroezofagealna refluksna bolest)

– zatvor (konstipacija)

– gljivične infekcije usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza)

– osip

– problemi s mokrenjem (zadržavanje urina)

– bolno mokrenje (dizurija)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

– problemi sa spavanjem (nesanica)

– viĎenje svjetlosnih kolobara ili živopisnih slika povezanih s crvenilom očiju (glaukom)

– porast izmjerenog očnog tlaka

– nepravilni otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija)

– brži otkucaji srca (tahikardija)

– osjećaj lupanja srca (palpitacije)

– stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem u plućima ili nedostatkom zraka odmah nakon inhalacije (bronhospazam)

– krvarenje iz nosa (epistaksa)

– upala grkljana (laringitis)

– upala sinusa (sinusitis)

– blokada crijeva ili odsustvo pokretljivosti crijeva (intestinalna opstrukcija, uključujući paralitički ileus)

– upala desni (gingivitis)

– upala jezika (glositis)

– otežano gutanje (disfagija)

– upala usta (stomatitis)

– mučnina

– preosjetljivost, uključujući i trenutne reakcije

– ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica i grla (angioedem)

– koprivnjača (urtikarija)

– svrbež (pruritus)

– infekcije mokraćnih puteva

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

– gubitak tjelesne tekućine (dehidracija)

– zubni karijes

– teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)

– infekcije ili ulceracije kože

– suhoća kože

– oticanje zglobova

Ozbiljne nuspojave uključuju alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica i grla (angioedem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što su nagli pad krvnog tlaka ili omaglica) mogu javiti zasebno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) nakon primjene lijeka Acopair

18 mikrograma. Pored toga, ono što je zajedničko svim lijekovima za inhalacijsku primjenu, neki bolesnici mogu osjetiti neočekivano stezanje u prsima, kašalj, piskanje u plućima ili nedostatak zraka neposredno nakon inhalacije (bronhospazam). Ako doĎe do bilo čega navedenog, molimo odmah se obratite svom liječniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj Uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i foliji blistera iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

NeumoHaler smijete upotrebljavati dok ne potrošite lijek u kutiji (maksimalno do 3 mjeseca).

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Acopair sadrži

– Djelatna tvar je tiotropij. Jedna kapsula sadrži 18 mikrograma djelatne tvari tiotropija (u obliku bezvodnog bromida). Tijekom inhalacije, iz nastavka za usta ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler oslobaĎa se 12 mikrograma tiotropija.

– Drugi su sastojci laktoza, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), crna tinta.

Kako Acopair izgleda i sadržaj pakiranja Prašak inhalata, tvrda kapsula.

Bijele ili bjelkaste kapsule označene s T18 u crnoj tinti na kapici koje sadrže bijeli ili bjelkasti prah.

Aluminij / Aluminij-PVC blister koji se može odlijepiti.

NeumoHaler je jednodozni ureĎaj za inhalaciju sa zelenim kućištem i kapicom te bijelim gumbom za

Lijek je dostupan u sljedećim pakiranjima:

• 30 kapsula, u kartonskoj kutiji

• 60 kapsula, u kartonskoj kutiji

• 90 kapsula, u kartonskoj kutiji

UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler je zapakiran/dostupan u svakoj kartonskoj kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Viatris Limited

Damastown Industrial Park Mulhuddart

Dublin 15 DUBLIN Irska

ProizvoĎač

Ferrer Internacional, S.A. Joan Buscallà, 1-9

08173 Sant Cugat del Vallès, Barcelona Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: +385 1 23 50 599

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Belgija Bugarska Hrvatska Cipar Danska Estonija Finska Francuska Njemačka Grčka Irska Italija Island Latvija Litva

Luksemburg Lihtenštajn MaĎarska Malta Nizozemska

Tiotropium Viatris 18 Mikrogramm Hartkapsel mit Pulver zur Inhalation Tiotropium Viatris 18 microgram inhalatiepoeder in harde capsule Sirkava 18 microgram, inhalation powder, hard capsule

Acopair 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule Tiotropium/Mylan, Inhalation powder, hard capsule, 18mcg Sirkava

Tiotropium Viatris Sirkava

TIOTROPIUM VIATRIS 18 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule Acopair 18 Mikrogramm Hartkapseln mit Pulver zur Inhalation TIOTROPIUM/MYLAN INHPD.CAP 18μG/CAP

Tiotropium Viatris 18 micrograms/dose inhalation powder, hard capsule Sirkava

Sirkava

TiotropiumViatirs 18 mikrogrami inhalācijas pulveris, cietās kapsulas Tiotropium bromide Viatris 18 mikrogramų įkvepiamieji milteliai (kietosios kapsulės)

Tiotropium Viatris 18 mcg Poudre pour inhalation en gélule

Tiotropium Viatris 18 Mikrogramm, Hartkapsel mit Pulver zur Inhalation Tiotropium Viatris 18 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában Sirkava 18 microgram, inhalation powder, hard capsule

Tiotropium Viatris 18 microgram, inhalatiepoeder in harde capsules

Norveška Poljska

Sirkava Acopair

Portugal Rumunjska Slovačka Slovenija Španjolska Švedska Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)

Sirkava

Tiotropiu Viatris 18 µg pulbere de inhalat, capsulă

Sirkava 18 mikrogramov, inhalačný prášok v tvrdej kapsule Tiotropij Viatris 18 mikrogramov prašek za inhaliranje, trde kapsule SIRKAVA 18 microgramos polvo para inhalación (Capsula Dura) Sirkava

Acopair 18 microgram, inhalation powder, hard capsule

Ova uputa je posljednji puta revidirana u prosincu 2023.

Upute za uporabu ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler

Poštovani,

ureĎaj za inhalaciju NeumoHaler vam omogućuje da inhalirate lijek koji se nalazi u kapsuli Acopair – koji vam je liječnik propisao radi problema s disanjem.

Pažljivo slijedite liječničke upute za pravilnu primjenu lijeka Acopair. NeumoHaler je napravljen isključivo za primjenu lijeka Acopair. Ne smije se koristiti za inhalaciju drugih lijekova. NeumoHaler smijete upotrebljavati dok ne potrošite lijek u kutiji (maksimalno do 3 mjeseca). UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler ima zaštitnu kapicu (zakrivljeni gornji poklopac), nastavak za usta (koji se nalazi ispod zaštitne kapice), kućište, probodni gumb (s bočne strane ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler) i ležište za kapsulu (koje se nalazi ispod nastavka za usta).

Sastavni dijelovi ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler:

1. Zaštitna kapica 2. Nastavak za usta 3. Kućište

4. Probodni gumb

5. Ležište za kapsulu

1. Uklonite zaštitnu kapicu. Provjerite da u kanalu za inhalaciju nije prisutan nikakav strani predmet.

2. Otvorite nastavak za usta tako da ga povučete prema gore dok pritišćete dva udubljenja.

3. Izvadite jednu kapsulu Acopair iz blistera (neposredno prije primjene, vidjeti VaĎenje kapsule iz blistera na kraju uputa) i uložite je u ležište za kapsulu ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler kako je prikazano na slici. Nije bitno koji ćete kraj kapsule uložiti u ležište. Nikad nemojte stavljati kapsulu izravno u nastavak za usta.

4. Čvrsto zatvorite nastavak za usta dok ne začujete klik.

5. Držite ureĎaj za inhalaciju NeumoHaler tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno pritisnite probodni zeleni gumb do kraja, samo jedanput, a zatim ga otpustite. Pritiskanjem probodnog zelenog gumba na kapsuli ćete probušiti rupice, i omogućiti oslobaĎanje lijeka prilikom udisanja.

6. Izdahnite u cijelosti. Važno: Nikada ne dišite u nastavak za usta.

7. Prinesite NeumoHaler ustima i nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama. Glavu držite uspravno i udišite sporo i duboko, ali istom brzinom tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule. Udahnite dok ne napunite pluća; zatim zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite NeumoHaler iz usta.

Ponovite korak 6 i 7 još jedanput kako biste potpuno ispraznili kapsulu.

8. Ponovno otvorite nastavak za usta. Izvadite iskorištenu kapsulu i bacite je. Zatvorite nastavak za usta i vratite zaštitnu kapicu. Provjerite je li zaštitna kapica ispravno zatvorena.

Održavanje ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler:

UreĎaj za inhalaciju NeumoHaler čistite jedanput mjesečno.

1. Otvorite zaštitnu kapicu i nastavak za usta.

Zatim otvorite kućište tako što ćete palcem pritisnuti trokut utisnut ispod probodnog gumba kako je prikazano na slici.

2. Isperite cijeli ureĎaj za inhalaciju toplom vodom kako biste uklonili ostatke praška. Zatim dobro isušite NeumoHaler tako što ćete utapkati papirnatim ubrusom ostatke vode, a zatim ga osušiti na zraku, a da ne sastavite komponente. NeumoHaler se na zraku mora sušiti 24 sata, pa ga zato očistite odmah nakon uporabe kako bi bio spreman za sljedeću dozu. Ako je potrebno, vanjski dio nastavka za usta možete očistiti

navlaženim, ali ne mokrim papirnatim ubrusom.

VaĎenje kapsule iz blistera:

1.

Razdvojite jedan blister od kartice blistera povlačeći po perforaciji.

2. Uzmite razdvojeni blister i odlijepite zaštitnu podlogu kako bi kapsula bila vidljiva.

Nemojte gurati kapsulu kroz foliju.

3. Kapsule se uvijek moraju čuvati u blisteru i vaditi samo neposredno prije uporabe. Izvadite kapsulu iz blistera suhim rukama.

Kapsulu se ne smije progutati.

Kapsule Acopair sadržavaju malu količinu praška, stoga su kapsule samo djelomično ispunjene.

ProizvoĎač ureĎaja za inhalaciju NeumoHaler: Ferrer Internacional, S.A

Joan Buscallà 1–9

08173 Sant Cugat del Vallès Španjolska