Spiriva 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule

Spiriva je indicirana za održavanje bronhodilatacije, u svrhu ublažavanja simptoma kod bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Doziranje

Preporučena doza tiotropij bromida je inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput dnevno, uvijek u isto vrijeme, a primjenjuje se isključivo pomoću HandiHaler ureĎaja za inhalaciju.

Preporučena doza ne smije se prekoračiti.

Spiriva kapsule namijenjene su isključivo za inhalaciju, a ne primjenu kroz usta. Spiriva kapsule ne smiju se progutati.

Spiriva kapsule smiju se primijeniti isključivo pomoću HandiHaler ureĎaja za inhalaciju.

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi.

8827004082Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi. Za primjenu kod bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre mogu primjenjivati tiotropij bromid u preporučenoj dozi (vidjeti dio 5.2.).

1

8827003937 8324084642358 Pažljivo slijedite liječničke upute za pravilnu primjenu Spirive. Nakon prve uporabe, HandiHaler smijete upotrebljavati do godinu dana. Sastavni dijelovi HandiHaler ureĎaja za inhalaciju: 1. Zaštitna kapica 2. Nastavak za usta 3. Kućište 4. Probodni gumb 5. Ležište za kapsulu 1. Kako biste oslobodili zaštitnu kapicu pritisnite probodni gumb u cijelosti i zatim ga otpustite. 2. Otvorite zaštitnu kapicu povlačeći je prema gore. Zatim otvorite i nastavak za usta povlačeći ga prema gore.

Pedijatrijska populacija

KOPB

Ne postoji relevantna primjena u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti) u indikaciji navedenoj pod dijelom 4.1.

Cistična fibroza

Sigurnost i djelotvornost Spirive 18 mikrograma u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

8827003964HandiHaler je ureĎaj za inhalaciju posebno dizajniran da bolesnicima omogući inhalaciju lijeka koji se nalazi u Spiriva kaspulama.

HandiHaler se ne smije koristiti za uzimanje drugih lijekova. To je ureĎaj za jednog bolesnika namijenjen za višestruku upotrebu.

U cilju osiguranja ispravne primjene lijeka, potrebno je da liječnik ili drugi zdravstveni radnik pokaže bolesniku kako primjenjivati inhalator.

8887963723

8827004499Upute za uporabu i rukovanje:

Bolesnici bbi trebali slijediti korake u nastavku da bi koristili HandiHaler

832408-6581013 3. Izvadite jednu Spiriva kapsulu iz blistera (neposredno prije primjene, vidjeti Vađenje kapsule iz blistera) i uložite je u ležište za kapsulu (5) kako je prikazano na slici. Nije bitno koji ćete kraj kapsule uložiti u ležište. 4. Dobro zatvorite nastavak za usta, sve dok ne začujete klik, a zaštitnu kapicu ostavite otvorenom. 5. Držite HandiHaler ureĎaj za inhalaciju tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno pritisnite probodni zeleni gumb do kraja, samo jedanput, a zatim ga otpustite. Pritiskanjem probodnog zelenog gumba na kapsuli ćete probušiti rupice, i omogućiti oslobaĎanje lijeka prilikom udisanja. 6. Izdahnite u cijelosti. Važno: Nikada ne dišite u nastavak za usta. 7. Prinesite HandiHaler ustima i nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnicama. Glavu držite uspravno i udišite sporo i duboko, ali istom brzinom tako da čujete ili osjetite vibracije kapsule. Udahnite dok ne napunite pluća; zatim zadržite dah što je moguće dulje i u isto vrijeme izvadite HandiHaler iz usta. Nastavite disati normalno. Ponovite korak 6 i 7 još jedanput kako biste potpuno ispraznili kapsulu. 8. Ponovno otvorite nastavak za usta. Izvadite iskorištenu kapsulu i bacite je. Zatvorite nastavak za usta i zaštitnu kapicu, te odložite HandiHaler ureĎaj za inhalaciju. HandiHaler ureĎaj za inhalaciju čistite jedanput mjesečno. Otvorite zaštitnu kapicu i nastavak za usta. Zatim otvorite kućište tako što ćete probodni gumb povući prema gore. Isperite cijeli ureĎaj za inhalaciju toplom vodom kako biste uklonili ostatke praška. Zatim dobro isušite HandiHaler tako što ćete utapkati papirnatim ubrusom ostatke vode, a zatim ga osušiti na zraku ostavljajući zaštitnu kapicu, nastavak za usta i kućište otvorenim. HandiHaler se na zraku mora sušiti 24 sata, pa ga zato očistite odmah nakon uporabe kako bi bio spreman za sljedeću dozu. Ako je potrebno, vanjski dio nastavka za usta možete očistiti navlaženim, ali ne mokrim papirnatim ubrusom.

Održavanje HandiHaler ureĎaja za inhalaciju:

8827003964

8827003937VaĎenje kapsule iz blistera: 832408956690 A. Razdvojite trake blistera Spiriva na dva dijela povlačeći po perforaciji. B. Povucite foliju (neposredno prije uporabe) sa slobodnog kraja do crte na kojoj piše «stop» kako bi kapsula postala vidljiva u potpunosti. U slučaju da druga kapsula nehotično bude osloboĎena i izložena zraku, mora se baciti. C. Izvadite kapsulu

8827004458Spiriva kapsule sadržavaju malu količinu praška, stoga su kapsule samo djelomično ispunjene.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćnu tvar lijeka, navedenu u dijelu 6.1. ili na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Tiotropij bromid, bronhodilatator u liječenju održavanja bronhodilatacije koji se primjenjuje jednom dnevno, ne smije se koristiti u početnom liječenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitno simptomatsko liječenje.

8827004485Nakon primjene tiotropij bromida, praška inhalata mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti.

8827004118Zbog svoje antikolinergičke aktivnosti, tiotropij bromid mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8.).

8827004372Lijekovi za inhalacijsku primjenu mogu izazvati bronhospazam uzrokovan inhalacijom.

Tiotropij se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su doživjeli infarkt miokarda unutar posljednjih 6 mjeseci; bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja je zahtijevala intervenciju ili promjenu terapije lijekom u protekloj godini; hospitalizaciju zbog zatajenja srca (skupine III ili IV prema NYHA klasifikaciji) unutar posljednje godine. Navedeni bolesnici bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na spomenuta stanja može utjecati antikolinergički mehanizam djelovanja.

8827004508Budući da koncentracije lijeka u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) tiotropij bromid se smije primijeniti samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2.).

88270043304 H A L Potrebno je upozoriti bolesnike da prašak nikako ne smije doći u dodir s očima te ih obavijestiti da to može rezultirati precipitacijom ili pogoršanjem glaukoma zatvorenog kuta, bolovima ili smetnjama u očima, privremenim zamućenjem vida, pojavom „halo“ vida ili živopisnih slika s crvenilom očiju zbog

edema rožnice i kongestije spojnice. Ukoliko doĎe do pojave bilo kojeg od navedenih očnih simptoma M E D

8324083937ili njihove kombinacije, bolesnik mora prestati s primjenom tiotropij bromida te se odmah javiti liječniku specijalistu.

Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni utjecati na razvoj zubnog karijesa.

Tiotropij bromid se ne smije primjenjivati više od jedanput dnevno (vidjeti dio 4.9.).

Spiriva kapsule sadrže 5,5 mg laktoza hidrata. Ova količina obično ne stvara probleme u bolesnika s nepodnošljivošću laktoze. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Pomoćna tvar laktoza hidrat može sadržavati male količine mliječnih proteina koji mogu izazvati alergijske reakcije.

Premda se interakcije s drugim lijekovima nisu posebno ispitivale, tiotropij bromid, prašak inhalata, primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama s drugim lijekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine te oralne i inhalacijske steroide koji se uobičajeno koriste u liječenju KOPB-a.

Nije otkriveno da primjena dugodjelujućih β-agonista (LABA) ili inhalacijskih kortikosteroida (ICS) mijenja izloženost tiotropiju.

8827004104Istodobna primjena tiotropij bromida i drugih antikolinergičkih lijekova nije ispitivana, te se stoga ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupan je vrlo ograničen broj podataka o primjeni tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3.). Preporučuje se, kao mjera opreza, izbjegavati primjenu Spirive tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se tiotropij bromid u majčino mlijeko. Usprkos ispitivanjima na glodavcima, kod kojih se pokazalo da se tiotropij bromid izlučuje u mlijeku samo u malim količinama, primjena Spirive ne preporučuje se tijekom razdoblja dojenja. Tiotropij bromid je lijek dugog djelovanja. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje ili nastaviti ili prekinuti liječenje Spirivom moraju se uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja Spirivom za majku.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o plodnosti za tiotropij. Nekliničko ispitivanje provedeno s tiotropijem nije ukazalo na štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

8827004108Sažetak sigurnosnog profila

8827004300Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima Spirive.

8827004191Tablični popis nuspojava 60507889812655

8827003772Učestalost niže navedenih nuspojava temelji se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju tiotropiju) zabilježenih u grupi bolesnika na tiotropiju (9 647 bolesnika) iz 28 združenih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s periodom liječenja u trajanju od četiri tjedna do četiri godine.

8827004331

Učestalost se definira pomoću sljedećih kategorija:

Vrlo često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100 do < 1/10); manje često ( ≥ 1/1 000 do <1/100); rijetko ( ≥ 1/10 000 do < 1/ 1 000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

882700916Klasifikacija organskih sustava/

Preporučeni MedDRA naziv Poremećaji metabolizma i prehrane Dehidracija

Poremećaji živčanog sustava Omaglica

Glavobolja Poremećaji okusa Nesanica

Poremećaji oka Zamućen vid Glaukom

Povišeni intraokularni tlak

Srčani poremećaji Fibrilacija atrija

Supraventrikularna tahikardija Tahikardija

Palpitacije

Učestalost

Nepoznato

Manje često Manje često Manje često Rijetko

Manje često Rijetko Rijetko

Manje često Rijetko Rijetko

Rijetko

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Faringitis Disfonija Kašalj Bronhospazam Epistaksa Laringitis Sinusitis

Poremećaji probavnog sustava Suhoća usta

Gastroezofagealna refluksna bolest Konstipacija

Manje često Manje često Manje često Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko

Često Manje često Manje često

6

Orofaringealna kandidijaza Intestinalna opstrukcija, uključujući paralitički ileus

Gingivitis Glositis Disfagija Stomatitis Mučnina Zubni karijes

Poremećaji kože i potkožnog tkiva, Poremećaji imunološkog sustava

Osip Urtikarija Pruritus

Preosjetljivost (uključujući i trenutne reakcije) Angioedem

Anafilaktička reakcija Infekcija kože, ulkus kože Suhoća kože

Manje često Rijetko

Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko Rijetko Nepoznato

Manje često Rijetko Rijetko Rijetko

Rijetko Nepoznato Nepoznato

Nepoznato

882700-4557481Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Otečenost zglobova

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija

Retencija mokraće

Infekcija mokraćnog sustava

Opis odabranih nuspojava

Nepoznato

Manje često Manje često

Rijetko

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabilježene nuspojave bile su antikolinergičke nuspojave kao što je suhoća usta koja se pojavila kod oko 4% bolesnika.

U 28 kliničkih ispitivanja, suhoća usta dovela je do prekida kod 18 od 9 647 bolesnika liječenih tiotropijem (0,2%).

Ozbiljne nuspojave povezane s antikolinergičkim učinkom uključuju glaukom, konstipaciju i intestinalnu opstrukciju, uključujući paralitički ileus, kao i retencija urina.

Ostale posebne skupine bolesnika

Porast antikolinergičkih učinaka se može pojaviti s povećanjem dobi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5935726325926900988487776Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

88270013974.9. Predoziranje

Visoke doze tiotropij bromida mogu uzrokovati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

8827004091MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze od najviše 340 mikrograma tiotropij bromida kod zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon sedmodnevne primjene tiotropij bromida u dozi od najviše 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca nisu zapažene značajnije nuspojave osim suhoće usta. Nakon višekratne primjene maksimalne dnevne doze od 43 mikrograma tiotropij bromida tijekom četiri tjedna kod bolesnika s KOPB-om nisu zabilježene značajne nuspojave.

Akutno trovanje nakon nehotičnog oralnog unosa kapsula tiotropij bromida nije vjerojatno zbog niske oralne bioraspoloživosti lijeka.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva, antikolinergici; ATK oznaka: R03BB04

Mehanizam djelovanja

8827004399Tiotropij bromid je dugodjelujući specifični antagonist muskarinskih receptora, koji se još u kliničkoj medicini često naziva i antikolinergik. Vežući se za muskarinske receptore bronhijalne glatke muskulature, tiotropij bromid inhibira kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, koji se oslobaĎa iz parasimpatičkih živčanih završetaka. Pokazuje sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora (M1-M5). U dišnom sustavu tiotropij bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizira M3 receptore te na taj način uzrokuje opuštanje bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Dugotrajno djelovanje vjerojatno je posljedica vrlo spore disocijacije od M3-receptora, pokazujući značajno dulje poluvrijeme disocijacije od ipratropija. Kao N-kvarterni antikolinergik, tiotropij bromid je topički selektivan (bronhoselektivan) nakon primjene putem inhalacije i ima zadovoljavajuću terapijsku širinu prije mogućnosti pojave sistemskih antikolinergičkih učinaka.

Farmakodinamički učinci

Bronhodilatacija je primarno lokalni (u dišnim putevima), a ne sistemski učinak. Disocijacija od M2-receptora je brža nego disocijacija od podtipa M3 što, u funkcionalnim in vitro ispitivanjima, upućuje (kinetički kontrolirano) na veću selektivnost za M3- nego za M2-receptore. Snažno djelovanje i spora disocijacja od receptora klinički se očituju kao značajna i dugotrajna bronhodilatacija u bolesnika s KOPB-om.

Elektrofiziologija srca

U posebno dizajniranom ispitivanju QT intervala, koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca, primjenjivane doze Spirive od 18 μg i 54 μg (tj. tri puta više od terapijskih doza) tijekom 12 dana nisu značajno produljile QT intervale na EKG-u.

Klinička djelotvornost i sigurnost

8827004127Tijekom kliničkog razvoja lijeka provedena su četiri jednogodišnja i dva šestomjesečna randomizirana dvostruko slijepa klinička ispitivanja, kojima je obuhvaćeno 2 663 bolesnika (od toga je 1 308 liječeno tiotropij bromidom). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolirana ispitivanja i dva ispitivanja s aktivnom kontrolom (ipratropijem). Dva šestomjesečna ispitivanja su bila kontrolirana i s placebom i sa salmeterolom. Ta ispitivanja uključila su funkciju pluća i kao mjere zdravstvenog ishoda

dispneju, egzacerbacije i kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

8

8827003937Plućna funkcija

Tiotropijev bromid, primjenjivan jedanput dnevno, je značajno poboljšao plućnu funkciju (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC), i to unutar 30 minuta nakon primjene prve doze, u trajanju od 24 sata. Farmakodinamičko stanje ravnoteže uspostavljeno je unutar tjedan dana, a kod većine bolesnika bronhodilatacija je zabilježena do trećeg dana. Svakodnevno bilježenje PEFR-a od strane bolesnika je pokazalo da je tiotropij bromid značajno povećao jutarnji i večernji maksimalni ekspiracijski protok zraka (PEFR). Bronhodilatacijski učinak tiotropij bromida održao se tijekom jednogodišnjeg liječenja bez razvoja tolerancije.

Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje na 105 bolesnika s KOPB-om pokazalo je da se bronhodilatacijsko djelovanje održalo tijekom čitavih 24 sata izmeĎu pojedinih doza u odnosu na placebo, bez obzira je li lijek bio primjenjivan ujutro ili uvečer.

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju 6 mjeseci i jedne godine)

Dispneja, podnošenje napora

8827004181Tiotropij bromid značajno je poboljšao dispneju (ocijenjeno pomoću «Transition Dyspnoea» indeksa). Spomenuto poboljšanje održano je tijekom perioda liječenja.

Utjecaj na poboljšanje dispneje prilikom podnošenja napora je proučavan u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na 433 bolesnika s umjerenim do teškim stupnjem KOPB. U tim ispitivanjima, tijekom šest tjedana liječenja Spirivom značajno se poboljšalo simptomima ograničavajuće vrijeme podnošenja napora tijekom cikličke ergometrije kod 75% maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7% (Ispitivanje A) i 28,3% (Ispitivanje B) u usporedbi s placebom.

Kvaliteta života povezana sa zdravljem

U 9-mjesečnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 492 bolesnika, Spiriva je poboljšala kvalitetu života povezanu sa zdravljem prema dobivenom ukupnom rezultatu putem upitnika pod nazivom St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udio bolesnika liječenih Spirivom kod kojeg je došlo do značajnog poboljšanja ukupnog rezultata SGRQ upitnika (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9% viši u usporedbi s placebom (59,1% u grupi na Spirivi u odnosu na 48,2% u placebo grupi (p=0,029). Srednja razlika izmeĎu grupa bila je 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69-6,68). Poboljšanja kod subdomena na rezultatu SGRQ-upitnika su bila: 8.19 jedinica za «simptome», 3.91 jedinica kod «aktivnosti», i 3.61 jedinica kod «utjecaja na svakodnevni život». Poboljšanja kod svih ovih odvojenih parametara su statistički značajna.

Egzacerbacije KOPB-a

U randomiziranom, dvostruko-slijepom placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 1 829 bolesnika s umjerenim do vrlo teškim KOPB-om, tiotropij bromid je statistički značajno smanjio udio bolesnika koji su imali egzacerbacije KOPB-a (32,2% na 27,8%) te je statistički značajno smanjio broj egzacerbacija za 19% (1,05 na 0,85 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti). Nadalje, 7,0% bolesnika u skupini na tiotropijevom bromidu i 9,5% bolesnika u skupini na placebu bilo je hospitalizirano zbog egzacerbacija KOPB-a (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog KOPB-a je smanjen za 30% (0,25 na 0,18 dogaĎaja po bolesnik-godini izloženosti).

Jednogodišnje randomizirano, dvostruko-slijepo, dvostruko skriveno ispitivanje na paralelnim skupinama usporeĎivalo je učinak liječenja s 18 mikrograma Spirive jedanput dnevno s učinkom 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI dvaput dnevno na incidenciju umjerenih i teških egzacerbacija kod 7 376 bolesnika s KOPB-om i anamnezom egzacerbacija u proteklim godinama.

Tablica 1: Pregled ishoda povezanih s egzacerbacijama

900988-2123313mikrograma (HandiHaler) N = 3 707 (HFA pMDI) N = 3 669 Vrijeme [dani] do prve egzacerbacije† 187 145 0,83 (0,77 – 0,90) <0,001 Vrijeme do prve teške (hospitalizirane) egzacerbacije§ - - 0,72 (0,61 – 0,85) <0,001 Bolesnici s ≥1 egzacerbacijom, n (%)* 1277 (34,4) 1414 (38.5) 0,90 (0,85 – 0,95) <0,001 Bolesnici s ≥1 teškom (hospitaliziranom) egzacerbacijom, n (%)* 262 (7,1) 336 (9.2) 0,77 (0,66 – 0,89) <0,001

† Vrijeme [dani] se odnosi na 1. kvartil bolesnika. Analiza vremena proteklog do dogaĎaja izvršena je putem Coxova regresijskog modela proporcionalnih rizika s (zajedničkim) centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se odnosi na omjer rizika.

§ Analiza vremena proteklog do dogaĎaja izvršena je putem Coxova regresijskog modela proporcionalnih rizika s (zajedničkim) centrom i liječenjem kao kovarijablom; omjer se odnosi na omjer rizika. Vrijeme [dani] za 1. kvartil bolesnika se ne može izračunati jer je udio bolesnika s teškom egzacerbacijom pretjerano nizak.

* Broj bolesnika s dogaĎajem analiziran je putem Cochran-Mantel-Haenszelovog testa stratificiranog zajedničkim centrom; omjer se odnosi na omjer rizika.

U usporedbi sa salmeterolom, Spiriva je produljila vrijeme do prve egzacerbacije (187 dana vs. 145 dana), uz 17% smanjenja rizika (omjer rizika, 0,83; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,77 do 0,90; P<0,001). Spiriva je takoĎer produljila vrijeme do prve teške (hospitalizirane) egzacerbacije (omjer rizika, 0,72; 95% CI, 0,61 do 0,85; P<0,001).

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju dulje od jedne godine, do 4 godine)

U 4-godišnjem, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 5 993 randomiziranih bolesnika (3 006 na placebu i 2 987 na Spirivi), poboljšanje FEV1 kao rezultat primjene Spirive, u usporedbi s placebom, konstantno se zadržalo tijekom 4 godine. Veći udio bolesnika je završio ≥ 45 mjeseci liječenja u skupini na Spirivi u usporedbi sa skupinom na placebu (63,8% u odnosu na 55,4%, p<0,001). Godišnja stopa pada FEV1, u usporedbi s placebom, bila je slična izmeĎu Spirive i placeba. Tijekom liječenja došlo je do smanjenja rizika od smrti za 16%. Stopa incidencije smrti bila je 4,79 na 100 bolesnik-godina u skupini na placebu u odnosu na 4,10 na 100 bolesnik-godina u skupini na tiotropiju (omjer rizika (tiotropij/placebo) = 0,84, 95% CI = 0,73, 0,97). Liječenje tiotropijem smanjilo je rizik od respiratornog zatajenja (što je zabilježeno u izvješćima o štetnim dogaĎajima) za 19% (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 bolesnik-godina, relativan rizik (tiotropij/placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999).

Aktivno kontrolirano ispitivanje tiotropija

Dugotrajno, randomizirano, dvostruko-slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje širokih razmjera s razdobljem promatranja do 3 godine provedeno je radi usporedbe djelotvornosti i sigurnosti Spiriva HandiHalera i Spiriva Respimata (5 694 bolesnika koji su primjenjivali Spiriva HandiHaler; 5 711 bolesnika koji su primjenjivali Spiriva Respimat). Primarni ishodi bili su vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a, vrijeme do smrtnosti svih uzroka, te u podispitivanju (906 bolesnika) FEV1 pri kraju dozirnog intervala (neposredno prije doziranja).

Vrijeme do prve egzacerbacije KOPB-a bilo je u brojčanom smislu slično tijekom ispitivanja sa Spiriva HandiHalerom i Spiriva Respimatom (omjer rizika (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 1,02 uz 95% CI od 0,97 do 1,08). Medijan broja dana do prve egzacerbacije KOPB-a bio je 719 dana za Spiriva HandiHaler i 756 dana za Spiriva Respimat.

Bronhodilatacijski učinak Spiriva HandiHalera zadržan je tijekom 120 tjedana te je bio sličan Spiriva

Respimatu. Prosječna razlika u minimalnom FEV1 (pri kraju dozirnog intervala) za Spiriva HandiHaler u usporedbi sa Spiriva Respimatom bila je 0,010 L (95% CI -0,018 do 0,038 L).

U postmarketinškom ispitivanju TioSpir koje je usporeĎivalo Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler, smrtnost svih uzroka uključujući praćenje vitalnog statusa bila je slična tijekom ispitivanja za Spiriva HandiHaler i Spiriva Respimat (omjer rizika (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 1,04 uz 95% CI od 0,91 do 1,19).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Spiriva u svim podskupinama pedijatrijske populacije u KOPB-u i cističnoj fibrozi (vidjeti dio 4.2. za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji).

8827003782a) Opći uvod

Tiotropij bromid je nekiralni kvarterni amonijev spoj slabo topljiv u vodi. Primjenjuje se inhalacijom suhog praška. Općenito, kada se lijekovi primjenjuju inhalacijom, veći dio primijenjene doze odlaže se u probavnom sustavu, a u manjoj mjeri u ciljnom organu, tj. plućima. Mnogi od farmakokinetičkih podataka navedenih u nastavku dobiveni su pri dozama većim od preporučenih terapijskih doza.

8827004340b) Opća svojstva djelatne tvari nakon primjene lijeka

Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost od 19,5%, izmjerena kod zdravih mladih dobrovoljaca nakon inhalacije suhog praška, ukazuje na veliku bioraspoloživost tvari koja dospijeva do pluća. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina tiotropija samo je 2-3%.

Maksimalne koncentracije tiotropija u plazmi izmjerene su 5-7 minuta nakon inhalacije.

U stanju dinamičke ravnoteže vršne koncentracije tiotropija u plazmi u bolesnika s KOPB-om su 12,9 pg/ml, i naglo su opadale prema višekompartmentnom farmakokinetičkom modelu. Najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,71 pg/ml. Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropija putem HandiHaler ureĎaja bila je slična tiotropiju primijenjenom putem Respimat ureĎaja.

Distribucija

Tiotropij se veže na proteine plazme u omjeru od 72% te pokazuje volumen distribucije od 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primjene značajno više nego koncentracije u plazmi. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropij bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru u značajnom opsegu.

Biotransformacija

Opseg biotransformacije tiotropij bromida je malen, što potvrĎuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze u zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropij bromida neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji nemaju učinka na muskarinske receptore. In vitro testovi na mikrosomima jetre i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (<20% intravenski primijenjene doze) metabolizira posredstvom citokroma P450 (CYP), pri čemu oksidacijom i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II. faze.

In vitro testovi na jetrenim mikrosomima pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP2D6 (i 3A4), kinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 sudjeluju u metaboličkom putu koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dijela doze lijeka. Tiotropij bromid, čak pri koncentracijama višim od terapijskih, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A na mikrosomima jetre u ljudi.

8827003937Eliminacija

Učinkovito poluvrijeme eliminacije tiotropija varira izmeĎu 27 i 45 sati u bolesnika s KOPB-om. Nakon intravenske primjene kod zdravih mladih dobrovoljaca ukupni je klirens 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74%). Nakon inhalacije suhog praška u bolesnika s KOPB-om do stanja dinamičke ravnoteže mokraćom se izluči 7% (1,3 µg) doze u nepromijenjenom obliku tijekom 24 sata, a ostatak se ne apsorbira, nego se fecesom izlučuje iz tijela. Bubrežni klirens tiotropija veći je od klirensa kreatinina, što ukazuje na izlučivanje mokraćom. Nakon dugotrajne inhalacijske primjene jedanput na dan u bolesnika s KOPB-om, farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postiže se za do 7. dana bez daljnje akumulacije lijeka.

8827004444Linearnost/nelinearnost

U terapijskoj širini farmakokinetika tiotropija je linearna, bez obzira na njegovu formulaciju.

8827004091c) Posebne popuklacije

Stariji bolesnici: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada s poodmaklom dobi (od 365 ml/min u bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 271 ml/min u bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem AUC0-6,ss ili Cmax.ssvrijednosti.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: Nakon jednokratnih dnevnih inhalacijskih primjena tiotropija do stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om, blago oštećena bubrežna funkcija (CLCR 50-80 ml/min) rezultirala je neznatno višim AUCo-6ss (izmeĎu 1,8 – 30% višim) i sličnim Cmax.ss vrijedostima u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min).

U bolesnika s KOPB-om koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije bubrega (CLCR < 50 ml/min), intravenska primjena tiotropija rezultirala je dvostrukom ukupnom izloženosti (82%-tno povećanje AUCo-4 h i 52% viši Cmax) u usporedbi s bolesnicima s KOPB-om s urednom bubrežnom funkcijom, što je potvrĎeno i plazmatskim koncentracijama nakon inhalacije suhog praška.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajnijeg utjecaja na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij većinom se izlučuje putem bubrega (74% u zdravih mladih dobrovoljaca), a metabolizira se neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne metabolite.

Japanski bolesnici s KOPB-om: U usporedbi poprečnog / križnog ispitivanja, prosječne vršne koncentracije tiotropija u plazmi 10 minuta nakon doziranja pri stanju dinamičke ravnoteže bile su 20% do 70% više u Japanaca u usporedbi s bijelcima koji pate od KOPB-a nakon inhalacije tiotropija, ali nije bilo signala više stope smrtnosti ili kardijalnog rizika u japanskih bolesnika u usporedbi s bjelačkom bolesničkom populacijom. Nije dostupan dostatan broj farmakokinetičkih podataka za druge etnicitete ili rase.

8827001351

Pedijatrijska populacija: vidjeti dio 4.2.

8827004350d) Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Ne postoji izravna povezanost izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnogi učinci zapaženi u konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, , toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antikolinergičkim svojstvima tiotropij bromida. Tipični simptomi zabilježeni kod životinja bili su smanjen unos hrane, inhibiran porast tjelesne mase, suhoća usta i nosa, reducirana lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzana srčana frekvencija. Ostali relevantni učinci zabilježeni u studijama toksičnosti ponovljenih doza su: blaga iritacija dišnog sustava kod miševa i štakora koja se očituje kao rinitis i epitelijalne promjene u nosnoj

8857483937šupljini i grkljanu, te prostatitis s proteinskim nakupinama i kamencima u mokraćnom mjehuru štakora.

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj i postnatalni razvoj zabilježeni su samo nakon primjene doza toksičnih za ženku. Tiotropij bromid nije pokazao teratogeno djelovanje u štakora i kunića. U ispitivanju opće reproduktivnosti i plodnosti na štakorima nisu se pokazali štetni učinci na plodnost ili parenje, bilo liječenih roditelja ili njihove mladunčadi niti pri jednom doziranju. Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnim ili sustavnim izloženostima koje su bile više nego peterostruko veće od terapijskih. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

88270011706. FARMACEUTSKI PODACI

Laktoza hidrat (koja može sadržavati malu količinu mliječnih proteina)

Nije primjenjivo.

2 godine

Nakon prvog otvaranja blistera potrošiti unutar sljedećih 9 dana

Nakon prvog korištenja HandiHaler ureĎaja za inhalaciju, ne upotrebljavati dulje od 12 mjeseci.

Ne zamrzavati.

9101324327Blisteri (Al/PVC/Al) sa 10 kapsula.

HandiHaler je ureĎaj za inhalaciju jedne doze izraĎen od plastičnih materijala akrilonitril butadien stirena (ABS) i nerĎajućeg čelika. Komora za kapsulu je izraĎena od plastičnih materijala metil-metakrilat-akrilonitril-butadien-stirena (MABS) ili polikarbonata (PC).

Lijek je dostupan u slijedećim pakiranjima:

-30 kapsula (3 blistera) i HandiHaler ureĎaj za inhalaciju, u kutiji -30 kapsula (3 blistera), u kutiji

-60 kapsula (6 blistera), u kutiji -90 kapsula (9 blistera), u kutiji

8827008786Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

8827008432

Spiriva 18 mikrograma sadrži djelatnu tvar tiotropij. Pomaže bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) kako bi lakše disali. KOPB je kronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašljanja. Naziv KOPB vezan je uz stanja kroničnog bronhitisa i emfizema. S obzirom da je KOPB kronična bolest, potrebno je svakodnevno primjenjivati Spirivu 18 mikrograma, a ne samo kada imate probleme s disanjem ili druge simptome KOPB-a.

Spiriva 18 mikrograma je bronhodilatator dugog djelovanja koji pomaže u otvaranju dišnih putova te olakšava protok zraka u i iz pluća. Redovita primjena Spirive 18 mikrograma može Vam takoĎer pomoći i kod pojave nedostatka zraka povezanog s ovom bolešću te u minimaliziranju učinaka bolesti na svakodnevni život. TakoĎer, omogućuje Vam da budete dulje aktivni. Svakodnevna primjena Spirive 18 mikrograma takoĎer će Vam pomoći u sprječavanju iznenadnog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma KOPB-a, koje može trajati nekoliko dana.

Učinak ovog lijeka traje 24 sata te ga je potrebno uzimati samo jedanput dnevno. Za pravilno doziranje Spirive 18 mikrograma molimo vidjeti dio

Nemojte primjenjivati Spirivu 18 mikrograma

- ako ste alergični na tiotropij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - ako ste alergični na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Spirivu 18 mikrograma.

- ako bolujete od glaukoma zatvorenog kuta, imate problema s prostatom ili teškoće s mokrenjem, ako imate problema s bubrezima

- Spiriva 18 mikrograma koristi se za održavanje bronhodilatacije kod kronične opstruktivne plućne bolesti, ne smije se primjenjivati u liječenju iznenadnog napada nedostatka zraka ili piskanja u plućima.

- Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrbež, piskanje u plućima ili nedostatak zraka mogu se pojaviti odmah nakon primjene Spirive 18 mikrograma. Ako doĎe do toga, molimo odmah se obratite liječniku.

- Lijekovi koji se primjenjuju putem inhalacije poput Spirive 18 mikrograma mogu uzrokovati stezanje u prsima, kašljanje, piskanje u plućima ili nedostatak zraka odmah nakon inhalacije. Ako doĎe do toga, molimo odmah se obratite liječniku.

- Pazite da prašak za inhalaciju ne doĎe u dodir s očima, s obzirom da to može dovesti do ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma uskog kuta, bolesti očiju. Bol ili nelagoda u oku, zamućen vid, pojava svjetlosnih kolobara, tzv. halo-a, ili živopisnih slika udruženih s crvenilom očiju mogu biti znakovi akutnog nastanka glaukoma uskog kuta. Očni simptomi mogu biti popraćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se pojave znakovi i simptomi glaukoma uskog kuta, morate prekinuti primjenu tiotropij bromida te se odmah obratiti liječniku, po mogućnosti specijalisti oftalmologu.

- Suhoća usta, koja je uočena pri liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni biti povezana s razvojem zubnog karijesa. Stoga, molimo pazite na oralnu higijenu.

- U slučaju da ste doživjeli infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci ili neku vrstu nestabilnog ili po život opasnog nepravilnog otkucavanja srca ili teško zatajenje srca u protekloj godini, obavijestite svog liječnika. Ovo je važno radi odluke je li Spiriva ispravan lijek za Vas.

- Nemojte primjenjivati Spirivu 18 mikrograma više od jedanput dnevno.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Spirive 18 mikrograma u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Spiriva 18 mikrograma

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Molimo, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lijekove za liječenje vaše plućne bolesti, kao što su ipratropij ili oksitropij.

Nisu zabilježene specifične nuspojave kada se Spiriva 18 mikrograma primjenjivala zajedno s drugim lijekovima za liječenje KOPB-a, kao što su inhalacijski lijekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilin i/ili oralni i inhalacijski steroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Ne smijete primjenjivati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš liječnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pojava omaglice, zamućenog vida ili glavobolje može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Spiriva 18 mikrograma sadrži laktozu hidrat

Kada se uzima prema propisanim dozama, jedna kapsula jednom dnevno, svaka doza sadrži do 5,5 mg laktoza hidrata. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, ili patite od alergije na mliječne proteine (koji mogu u malim količinama biti sadržaj laktoze hidrata), obratite se svom

liječniku prije početka primjene ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule (18 mikrograma tiotropija) jedanput dnevno. Ne uzimajte više od preporučene doze.

Kapsule je potrebno uzimati svaki dan u isto vrijeme. Ovo je važno, zato jer Spiriva18 mikrograma djeluje preko 24 sata.

Kapsule su namijenjene isključivo za inhaliranje, a ne za primjenu kroz usta. Kapsule se ne smiju progutati.

HandiHaler ureĎaj za inhalaciju, u koji se stavlja Spiriva kapsula, buši rupe na kapsuli te Vam omogućava udisanje praška.

Pobrinite se da imate HandiHaler ureĎaj za inhalaciju, te da ga pravilno koristite. Uputa za rukovanje HandiHaler ureĎajem za inhalaciju nalazi se na kraju ove Upute.

Budite sigurni da ne pušete u HandiHaler.

Ako ne znate kako koristiti HandiHaler, zamolite liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika da Vam pokaže ispravno rukovanje.

HandiHaler je potrebno čistiti jedanput mjesečno. Upute za čišćenje HandiHaler ureĎaja za inhalaciju nalaze se na kraju ove Upute, pogledajte „Upute za uporabu HandiHaler ureĎaja za inhalaciju“,

Prilikom uzimanja Spirive 18 mikrograma, pazite da prašak ne doĎe u dodir s očima. Ako imalo praška doĎe u dodir s očima, može se pojaviti zamućenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno isprati oči u toploj vodi. Nakon toga odmah se obratite liječniku za daljnji savjet.

Ako osjećate da Vam se disanje pogoršava, morate obavijestiti o tome svog liječnika što je prije moguće.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena Spirive 18 mikrograma u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Ako primijenite više Spirive 18 mikrograma nego što ste trebali

Ako ste inhalirali više od jedne kapsule Spirive 18 mikrograma u danu, morate se odmah obratiti liječniku. Možete biti pod većim rizikom od nastajanja nuspojava, kao što su suhoća usta, zatvor, teškoće s mokrenjem, ubrzani rad srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili uzeti Spirivu 18 mikrograma

Ukoliko ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite, ali nikada ne uzimajte dvostruku dozu u isto vrijeme ili isti dan. Nakon toga slijedeću dozu uzmite drugi dan u uobičajeno vrijeme, kako je propisano.

Ako prestanete uzimati Spirivu 18 mikrograma

Prije prestanka primjene Spirive 18 mikrograma, morate se obratiti svom liječniku ili ljekarniku. Ako prestanete uzimati Spirivu 18 mikrograma, znakovi i simptomi KOPB-a mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Zatražite hitnu liječničku pomoć ako doĎe do sljedećih nuspojava:

- alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla (angioedem) – javljaju se rijetko (manje od 1 na 1000 osoba)

- neočekivano stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem ili nedostatkom zraka odmah nakon inhalacije (bronhospazam) – javlja se rijetko (manje od 1 na 1000 osoba)

- druge reakcije preosjetljivosti (kao što su naglo sniženje krvnog tlaka ili omaglica), a mogu se dogoditi pojedinačno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) nakon primjene Spirive 18 mikrograma - učestalost ovih reakcija nije poznata.

Niže opisane nuspojave pojavile su se kod osoba koje su uzimale ovaj lijek, te su navedene prema učestalosti kao česte, manje česte, rijetke ili nepoznate učestalosti.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - suhoća usta

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - omaglica

- glavobolja

- poremećaji okusa - zamućen vid

- nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija) - upala grla (faringitis)

- promuklost (disfonija) - kašalj

- žgaravica (gastroezofagealna refluksna bolest) - zatvor (konstipacija)

- gljivične infekcije usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza) - osip

- problemi s mokrenjem (zadržavanje urina) - bolno mokrenje (disurija)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - problemi sa spavanjem (nesanica)

- viĎenje svjetlosnih kolobara ili živopisnih slika povezanih s crvenilom očiju (glaukom) - porast izmjerenog očnog tlaka

- nepravilni otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija) - brži otkucaji srca (tahikardija)

- osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- stezanje u prsima, povezano s kašljem, piskanjem ili nedostatkom zraka neposredno nakon udisaja (bronhospazam)

- krvarenje iz nosa (epistaksa) - upala larinksa (laringitis)

- upala sinusa (sinusitis)

- blokada crijeva ili odsustvo pokretljivosti crijeva (intestinalna opstrukcija, uključujući paralitički ileus)

- upala desni (gingivitis) - upala jezika (glositis)

- otežano gutanje (disfagija)

- upala usta (stomatitis) - mučnina

- preosjetljivost, uključujući neposredne reakcije

- ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem) - koprivnjača (urtikarija)

- svrbež (pruritus)

- infekcije mokraćnih puteva

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - gubitak tjelesne tekućine (dehidracija)

- zubni karijes

- teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) - infekcije ili ulceracije kože

- suhoća kože

- oticanje zglobova

Ozbiljne nuspojave uključuju alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica ili grla (angioedem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što je naglo smanjenje krvnog tlaka ili vrtoglavica) mogu se pojaviti pojedinačno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) nakon primjene lijeka Spiriva 18 mikrograma. Osim toga, kao i kod svih inhalacijskih lijekova, neki pacijenti mogu osjetiti neočekivano stezanje u prsima, kašalj, piskanje ili nedostatak zraka neposredno nakon inhalacije (bronhospazam). Ako se bilo što od navedenog dogodi, odmah se obratite svom liječniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i foliji blistera iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Kada uzmete prvu kapsulu iz blistera, morate nastaviti uzimati kapsule iz istog blistera sljedećih 9 dana, jednu kapsulu dnevno.

Nakon prvog korištenja HandiHaler ureĎaja za inhalaciju, ne upotrebljavati dulje od 12 mjeseci.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Spiriva 18 mikrograma sadrži?

Djelatna tvar je tioptropij. Jedna kapsula sadrži 18 mikrograma djelatne tvari tiotropija (u obliku tiotropij bromid hidrata).

Tijekom inhalacije, iz nastavka za usta HandiHaler ureĎaja za inhalaciju oslobaĎa se 10 mikrograma

tiotropija.

Pomoćna tvar je laktoza hidrat (koja može sadržavati malu količinu mliječnih proteina).

Kako Spiriva 18 mikrograma izgleda i sadržaj pakiranja?

Spiriva 18 mikrograma, prašak inhalata, tvrde kapsule, nalazi se u svijetlozelenoj tvrdoj kapsuli koja sadrži prašak za inhalaciju s utisnutom oznakom lijeka TI 01 i logotipom tvrtke na kapsuli.

Lijek je dostupan u slijedećim pakiranjima: -30 kapsula

-60 kapsula -90 kapsula

-30 kapsula i 1 HandiHaler ureĎaj za inhalaciju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Radnička cesta 75

10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Straβe 173

55216 Ingelheim am Rhein Njemačka

Boehringer Ingelheim France 100-104 Avenue de France 75013 Paris

Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2024.

Upute za uporabu HandiHaler ureĎaja za inhalaciju

HandiHaler je ureĎaj za inhalaciju koji vam omogućuje da inhalirate lijek koji se nalazi u Spiriva kapsuli – koju vam je liječnik propisao radi problema s disanjem. HandiHaler je napravljen isključivo za primjenu Spirive. Ne smije se koristiti za inhalaciju drugih lijekova. HandiHaler je samo za vas i namijenjen je za višestruku upotrebu.

Održavanje HandiHaler ureĎaja za inhalaciju:

VaĎenje kapsule iz blistera:

Spiriva kapsule sadrže malu količinu praška, stoga su kapsule samo djelomično ispunjene.