Timlatan 50 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina**

Smanjenje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i bolesnika s očnom hipertenzijom koji ne reagiraju zadovoljavajuće na lokalno primijenjene beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe)

Preporučena doza je jedna kap dnevno, u bolesno oko (oči).

Ako se doza propusti, liječenje treba nastaviti sa sljedećom redovitom dozom. Doza ne smije biti veća od jedne kapi dnevno u bolesno oko/oči.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost kod djece i adolescenata nije ustanovljena.

Način primjene

Prije primjene kapi za oko potrebno je ukloniti kontaktne leće, koje se ponovno mogu staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.4.).

Ako se koristi više od jednog topikalnog oftamološkog lijeka, lijekovi se moraju primjenjivati s razmakom od najmanje pet minuta.

Kod nazolakrimalne okluzije ili zatvaranja kapaka na 2 minute, sistemska apsorpcija se smanjuje. To može rezultirati smanjenjem sistemskih nuspojava i povećanjem lokalnog djelovanja.

265328411938

Timlatan je kontraindiciran u bolesnika:

- koji imaju reaktivnu bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili anamnestički podatak o bronhijalnoj astmi, te tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća.

- koji boluju od sinusne bradikardije, sindroma bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalnog bloka, atrioventrikularnog bloka drugog ili trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom (pacemakerom), manifestnog zatajenja srca, kardiogenog šoka.

- s preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sistemski učinci:

Poput drugih lijekova za oko za lokalnu primjenu, Timlatan se sistemski apsorbira. Zbog beta-adrenergičnog sastojka timolola, može doći do iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kakve su uočene kod sistemske primjene beta-blokatora.

Učestalost sistemskih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je u odnosu na sistemsku primjenu. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji:

U bolesnika s bolestima srca i krvnih žila (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti liječenje beta-blokatorima te razmotriti druge lijekove. Srčane bolesnike treba nadzirati obzirom na znakove pogoršanja bolesti i nuspojave.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provodljivosti, beta-blokatori se u bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja smiju davati samo s oprezom.

Zabilježene su srčane reakcije te rijetko smrt, povezane sa zatajenjem srca nakon primjene timolola.

Krvožilni poremećaji:

Potreban je oprez kod liječenja bolesnika s teškim smetnjama/poremećajima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma).

Poremećaji dišnog sustava:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

Timlatan treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s blagom ili umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo ako potencijalna korist nadmašuje rizik.

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez u bolesnika koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili u bolesnika s labilnim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Hipertireoza:

Beta-blokatori mogu maskirati znakove hipertireoze.

Bolesti rožnice:

Oftalmološki beta-blokatori mogu uzrokovati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Ostali beta-blokatori:

Učinak na intraokularni tlak ili poznati sistemski učinci beta-blokatora mogu biti pojačani kada se

265328411938

timolol daje bolesnicima koji već primaju sistemske beta-blokatore. U ovih bolesnika odgovor se treba pažljivo promatrati. Primjena dva topikalna beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Anafilaktičke reakcije:

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili tešku anafilaktičku reakciju na niz alergena mogu biti podložniji na ponovljeni podražaj tim alergenom i ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje anafilaktičke reakcije.

Ablacija žilnice:

Pri primjeni supresora stvaranja očne vodice (npr. timolola, acetazolamida) zabilježena je ablacija žilnice nakon postupaka filtracije.

Kirurška anestezija:

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske učinke beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Istodobno primijenjeni lijekovi:

Timolol može stupiti u interakcije s drugim lijekovima, vidjeti dio 4.5.

Drugi analozi prostaglandina:

Istodobna primjena dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Promjene u pigmentaciji šarenice:

Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeĎeg pigmenta u šarenici. Slično iskustvu s latanoprost kapima za oko, povećana količina smeĎeg pigmenta u šarenici je uočena u 16-20% svih bolesnika liječenih latanoprostom i timololom do godinu dana (prema fotografijama). Ovaj se učinak uglavnom uočava kod bolesnika s višebojnim šarenicama tj. zeleno-smeĎim, žuto-smeĎim ili plavo/sivo-smeĎim, a nastaje zbog povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima šarenice. Tipično je da se smeĎi pigment širi koncentrično od zjenice prema periferiji oboljelih očiju, pa cijela šarenica ili samo dio može postati jače smeĎe obojen. Klinička ispitivanja latanoprosta tijekom dvogodišnjeg liječenja utvrdila su da se takve promjene samo rijetko primjećuju u bolesnika s homogeno plavim, sivim, zelenim ili smeĎim očima.

Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno tijekom više mjeseci ili godina liječenja i do sada nije povezivana niti s jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Nakon prekida liječenja nije primijećen daljnji porast količine smeĎeg pigmenta, ali već nastala promjena boje šarenice može ostati trajna.

Liječenje nije pokazalo nikakvo djelovanje na madeže ni na pjege u području šarenice.

Do sada nije primijećeno nakupljanje pigmenta u području trabekularne mreže, kao ni u drugim dijelovima prednje očne komore, ali bolesnici se moraju redovito podvrgavati pregledima i ovisno o kliničkom stanju, ako se pojavi povećana pigmentacija šarenice, liječenje se može prekinuti.

Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost promjene boje očiju. Jednostrano liječenje može uzrokovati trajnu heterokromiju.

Promjene na očnim kapcima i trepavicama:

Vezano uz primjenu latanoprosta prijavljeno je tamnjenje kože očnog kapka, koje može biti reverzibilno.

Latanoprost može postupno mijenjati trepavice i velus dlaka u liječenom oku; te promjene uključuju povećanje duljine, zadebljanje, pigmentaciju i broj trepavica ili dlaka i pogrešan rast trepavica. Promjene na trepavicama reverzibilne su nakon prekida liječenja.

265328411938

Periorbitalna promjena boje kože:

Zabilježena je periorbitalna promjena boje kože uglavnom u japanskih bolesnika. Dosadašnja iskustva pokazala su da periorbitalna promjena boje kože nije trajna i u nekim se slučajevima povuče dok se nastavlja liječenje latanoprostom.

Glaukom:

Nije poznato kako latanoprost djeluje kod upalnih i neovaskularnih glaukoma ili kroničnog glaukoma zatvorenog kuta, kod glaukoma otvorenog kuta u pseudofakičnih bolesnika ili kod pigmentarnog glaukoma.

Latanoprost ima vrlo mali ili nikakav učinak na zjenicu, no nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se preporučuje oprez pri uporabi Timlatana kod ovakvih stanja dok se ne stekne više iskustva.

Herpesvirusni keratitis:

Latanoprost se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s anamnezom herpesvirusnog keratitisa, a mora ga se izbjegavati u slučaju aktivnog herpesvirusnog keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpesvirusnog keratitisa koji je specifično povezan s analozima prostaglandina.

Makularni edem:

Tijekom liječenja latanoprostom evidentirana je pojava makularnog edema, uključujući cistoidni makularni edem. Takvi slučajevi su primijećeni uglavnom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom s oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem. Timlatan treba primjenjivati uz oprez u tih bolesnika.

Konzervans/kontaktne leće:

Timlatan sadrži 0,006 mg benzalkonijevog klorida u svakoj kapi, što odgovara 0,2 mg/ml. Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti boja

kontaktnih leća. Bolesnike je potrebno savjetovati da uklone kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekaju najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća (vidjeti dio 4.2.).

Benzalkonijev klorid može takoĎer uzrokovati iritaciju oka, posebno kod bolesnika koji imaju suho oko ili poremećaje rožnice. Bolesnike bi trebalo savjetovati da se obrate svom liječniku ukoliko imaju neobičan osjećaj u oku, žarenje ili bol u oku nakon primjene ovog lijeka.

Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Prijavljeni su slučajevi paradoksalnih povišenja intraokularnog tlaka nakon istodobne oftalmološke primjene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje istovremena uporaba dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Postoji potencijalni aditivni učinak s posljedicom hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se otopina oftalmološkog beta-blokatora primjenjuje istovremeno s oralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanitidinom.

Zabilježena je potencirana sistemska beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) za vrijeme istodobne primjene CYP2D6 inhibitora (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinak sistemske beta-blokade može se pojačati kada se Timlatan daje bolesnicima koji već dobivaju peroralne beta-blokatore, a uporaba dva ili više lokalnih beta-blokatora nije preporučljiva.

265328411938

Povremeno je prijavljena midrijaza kao rezultat istovremene primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrin).

Hipertenzivna reakcija na iznenadno prekidanje uzimanja klonidina može se pojačati pri uzimanju beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemički učinak antidijabetičkih lijekova. Beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća Latanoprost:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni latanoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Timolol:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje timololom. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja u kojima su se uzimali peroralni beta-blokatori nisu pokazala malformacijske učinke, ali otkrilo se da postoji rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Osim toga, u novoroĎenčadi su opaženi znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su se beta-blokatori primjenjivali do poroĎaja. Ako se Timlatan primjenjuje do poroĎaja, potreban je pažljiv nadzor novoroĎenčeta tijekom prvih nekoliko dana života.

Sukladno tome, Timlatan se ne smije koristiti tijekom trudnoće (vidi dio 5.3.).

Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. MeĎutim, nije vjerojatno da se pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko u majčinom mlijeku izluči dovoljna količina lijeka da bi izazvao kliničke simptome beta-blokade u dojenčadi. Za smanjene sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu prijeći u majčino mlijeko. Stoga se Timlatan ne smije primjenjivati u dojilja.

Plodnost

U provedenim studijama na životinjama nije utvrĎeno da latanoprost ili timolol utječu na plodnost mužjaka ili ženki.

Timlatan utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Primjena kapi za oči može izazvati prolaznu zamagljenost vida i dok to ne proĎe ne smije se voziti auto ili raditi sa strojevima.

Većina neželjenih reakcija vezanih uz primjenu latanoprosta odnosi se na poremećaje vidnog sustava. Prema podacima iz proširene faze pivotalnog ispitivanja djelatnih tvari latanoprost/timolol, 16-20% bolesnika je razvilo pojačanu pigmentaciju šarenice koja može biti trajna. U petogodišnjem otvorenom ispitivanju koje je pratilo sigurnost primjene latanoprosta, 33% bolesnika razvilo je pigmentaciju irisa (vidjeti dio 4.4.). Ostale okularne nuspojave su uglavnom prolazne i nastaju nakon primjene lijeka. Najozbiljnije nuspojave vezane uz timolol su sistemske, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivno zatajivanje srca, bronhospazam i alergijske reakcije.

265328411938

Kao i drugi lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može uzrokovati slične neželjene učinke kao što je vidljivo sa sistemskim beta-blokirajućim agensima. Incidencija sustavnih nuspojava nakon lokalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Navedene nuspojave uključuju reakcije koje su zabilježene unutar klase oftalmoloških beta-blokatora.

Tijekom kliničkih ispitivanja kombinacije latanoprost/timolol pojavile su se sljedeće nuspojave:

Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablični prikaz nuspojava 1: Nuspojave zabilježene u latanoprost/timolol istraživanjima

899464-3440647Klasifikacija organskog sustava Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100, <1/10) Manje često (≥1/1000, <1/100) Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Infekcije i infestacije Konjunktivitis Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Poremećaji oka Pojačana pigmentacija šarenice Bol u oku, svrbež oka, iritacija oka (uključujući žarenje, peckanje) Poremećaji rožnice, blefaritis, hiperemija oka, zamagljen vid, pojačano suzenje Osjećaj stranog tijela u očima Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež

Sljedeće navedene neželjene reakcije zabilježene su kod primjene pojedinačnih komponenata lijeka tijekom kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljene ili su zabilježene u literaturi.

Za latanoprost to su:

Tablični prikaz nuspojava 2: latanoprost

265328411938

899464-8458471živčanog sustava Poremećaji oka Blefaralna pigmentacija, promjene na trepavicama, hiperpigmentacija trepavica, zadebljanje trepavica, edem vjeĎe, promjene na velus dlačicama vjeĎa, rast trepavica, periorbitalni edem, iritis, uveitis, makularni edem uključujući cistoidni makularni edem (vidjeti dio 4.4), suho oko, keratitis, kornealni edem, kornealne erozije, cista šarenice, fotofobija, periorbitalne promjene i promjene na vjeĎama koje rezultiraju produbljivanjem sulkusa vjeĎe, točkasti keratitis, trihijaza, lokalizirane kožne reakcije na vjeĎama, konjuktivalni pemfigoid+ Srčani poremećaji Angina pectoris uključujući pogoršanje u bolesnika s ranije prisutnom bolesti, nestabilna angina, palpitacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Astma, pogoršanje astme, dispneja Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija, mialgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Bol u prsima + Može biti potencijalno povezano sa konzervansom benzalkonijevim kloridom

265328411938

Za timolol to su:

Tablični prikaz nuspojava 3: timololmaleat (okularna primjena)

265328411938 60492649815830

899464-6653166Srčani poremećaji Srčani arest, srčano zatajenje, atrioventrikularni blok, kongestivno zatajenje srca, aritmija, bradikardija, palpitacije Krvožilni poremećaji Hladne šake i stopala, hipotenzija, Raynaudov fenomen Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Bronhospazam (pretežito u bolesnika s ranije postojećom bronhospastičkom bolesti), kašalj, dispneja Poremećaji probavnog sustava Bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, suha usta, dispepsija, mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, psorijazni dermatitis ili psorijaza, alopecija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Poremećaj seksualne funkcije Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor, bol u prsima, edem

Slučajevi kalcifikacije rožnice su vrlo rijetko prijavljeni u bolesnika sa značajno oštećenim rožnicama koji su primjenjivali kapi za oči koje u svom sastavu imaju fosfat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717325498899464485516Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

9

265328411938 2468884931409

Ne postoje podaci o predoziranju ljudi kombinacijom latanoprosta i timolola za topikalnu primjenu.

Simptomi

Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i kardijalni arest.

Osim iritacije očiju i konjunktivalne hiperemije, nisu poznate druge očne ili sistemske nuspojave ukoliko doĎe do predoziranja latanoprostom.

Liječenje

Ako doĎe do simptoma sistemskog predoziranja timololom, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. lspitivanja su pokazala da se timolol ne dijalizira lako.

Ako se latanoprost slučajno uzme peroralno, sljedeće informacije mogu biti korisne:

Ispiranje želuca ukoliko je potrebno. Latanoprost se ekstenzivno metabolizira u prvom prolazu kroz jetru. lntravenska infuzija 3 mikrograma/kg u zdravih dobrovoljaca nije izazvala simptome, ali doza od 5,5 - 10 mikrograma/kg izazvala je mučninu, bol u trbuhu, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. Ovi su dogaĎaji bili blagi do umjereni i povukli su se bez liječenja 4 sata nakon završetka infuzije.

Farmakoterapijska skupina: Beta-blokatori, pripravci za liječenje glaukoma ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Timlatan 50 mikrograma/5 mg kapi za oko, otopina sastoji se od dvije komponente: latanoprosta i timololmaleata. Te dvije komponente smanjuju povišeni intraokularni tlak (IOT) različitim mehanizmima djelovanja i kombinirano djelovanje doprinosi daljnjem sniženju IOT u usporedbi s bilo kojim sastojkom kad se koristi samostalno.

Latanoprost, analog prostaglandina F2alfa, je selektivni agonist prostanoidnih FP receptora koji smanjuje IOT povećavanjem istjecanja očne tekućine. Glavni mehanizam djelovanja je povećano uveoskleralno otjecanje. Dodatno, u ljudi je primijećeno olakšano otjecanje (smanjenje otpora trabekularnom istjecanju). Latanoprost nema značajnije djelovanje na proizvodnju očne vodice, barijeru izmeĎu krvi i očne vodice ili na intraokularni krvotok. Kronično liječenje latanoprostom očiju majmuna, koji su bili podvrgnuti vaĎenju ekstrakapsularne leće nije utjecalo na retinalne krvne žile što je utvrĎeno fluoresceinskom angiografijom. Latanoprost nije izazivao istjecanje fluorescentnog sredstva u stražnji segment pseudofakičnog ljudskog oka za vrijeme kratkotrajnog liječenja.

Timolol je beta-1 i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergičnih receptora koji nema značajna intrinzička simpatomimetička djelovanja, izravno ne deprimira miokard niti ima stabilizirajući utjecaj na membrane. Timolol snižava intraokularni tlak smanjivanjem stvaranja vodice u cilijarnom epitelu. Točan mehanizam djelovanja nije jasno definiran, ali je vjerojatna inhibicija povećane sinteze cikličkog AMP-a izazvana endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom. Nije utvrĎeno da timolol značajno djeluje na propusnost barijere izmeĎu krvi i očne vodice za plazmatske proteine. U kunića, timolol nije djelovao na regionalni očni krvotok nakon kroničnog liječenja.

Farmakodinamički učinci

Klinički učinci

U ispitivanjima za odreĎivanje doza, kombinacija latanoprosta i timolola je izazivala značajno veće smanjenje srednje vrijednosti dnevnog IOT u odnosu na latanoprost i timolol davane jednom dnevno u

265328411938

monoterapiji. U dva dobro kontrolirana, dvostruko maskirana šestomjesečna klinička ispitivanja, učinak kombinacije latanoprosta i timolola na smanjenje intraokularnog tlaka je usporeĎivan s monoterapijom latanoprostom i timololom u bolesnika s intraokularnim tlakom od najmanje 25 mmHg ili većim. Nakon 2-4 tjedna pripremnog razdoblja liječenja timololom (srednje smanjenje IOT od vremena uključivanja za 5 mm Hg), dodatna smanjenja srednje dnevne vrijednosti IOT od 3,1, 2,0 i 0,6 mm Hg su uočena nakon 6 mjeseci liječenja latanoprostom i timololom (dva puta dnevno). Djelovanje kombinacije latanoprosta i timolola na sniženje IOT održalo se u 6 mjeseci otvorenog nastavka ovih ispitivanja.

Postojeći podaci ukazuju da doziranje navečer može biti djelotvornije za snižavanje intraokularnog tlaka od jutarnjeg doziranja. MeĎutim, kad se razmatra preporučivanje za jutarnje ili večernje doziranje, treba uzeti u obzir način života bolesnika i njihovu mogućnost pridržavanja.

Treba imati na umu da u slučaju nedovoljne djelotvornosti fiksne kombinacije, rezultati ispitivanja ukazuju da nefiksno korištenje timolola dva puta dnevno i latanoprosta jednom dnevno još uvijek može biti djelotvorno.

Djelovanje Timlatana započinje unutar jednog sata, a maksimalno se djelovanje dogaĎa unutar šest do osam sati. Pokazalo se da je odgovarajuće djelovanje na sniženje IOT prisutno do 24 sata nakon doziranja nakon višestrukih liječenja.

Latanoprost

Apsorpcija

Latanoprost je izopropil ester prethodnik lijeka (prolijek) koji nije aktivan sam po sebi, ali nakon hidrolize esterazom u rožnici u kiselinu latanoprosta, postaje biološki aktivan. Prolijek se dobro apsorbira kroz rožnicu i sav lijek koji ude u očnu vodicu hidrolizira se za vrijeme prolaska kroz rožnicu. Klinička ispitivanja na ljudima su pokazala da se najveća koncentracija u očnoj vodici, približno 15 - 30 ng/ml, postiže dva sata nakon topikalne primjene samog latanoprosta. Nakon topikalne primjene na majmunima, latanoprost se rasporeĎuje prvenstveno u prednji segment oka, u spojnice i u očne kapke.

Distribucija

Kiselina latanoprosta ima plazmatski klirens od 0,40 l/h/kg i mali volumen distribucije, 0,16 l/kg, što ima za posljedicu brzi poluživot u plazmi, 17 minuta. Nakon topikalne primjene u oku sistemska bioraspoloživost kiseline latanoprosta je 45 %. Kiselina latanoprosta pokazuje vezanje na proteine plazme od 87 %.

Biotransformacija i eliminacija

Praktički nema metabolizma kiseline latanoprosta u oku. Glavnina metabolizma dogaĎa se u jetri. U ispitivanju na životinjama uočeno je da glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, imaju vrlo malu ili nikakvu biološku aktivnost i izlučuju se prvenstveno u urinu.

Timolol

Apsorpcija

Maksimalna koncentracija timolola u očnoj vodici se postiže za oko 1 sat nakon topikalne primjene kapi za oči. Dio doze se apsorbira sistemski, a maksimalna plazmatska koncentracija od 1 ng/ml se postiže 10 - 20 minuta nakon lokalne primjene jedne kapi za oči, u svako oko, jednom dnevno (300 mikrograma/dnevno).

Distribucija

Poluvrijeme života timolola u plazmi je oko 6 sati.

265328411938 60492649815830

Biotransformacija

Timolol se ekstenzivno metabolizira u jetri.

Eliminacija

Metaboliti se izlučuju u urinu zajedno sa nešto nepromijenjenog timolola.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije izmeĎu latanoprosta i timolola, iako su se javile približno dvostruke koncentracije kiseline latanoprosta u očnoj vodici 1 - 4 sata nakon primjene latanoprosta i timolola u usporedbi s monoterapijom.

Očna i sistemska neškodljivost, tj. sigurnosni profil primjene obje komponente već je dobro poznat. Nisu uočena očna ili sistemska neželjena djelovanja na kunićima koji su liječeni topikalno s fiksnom kombinacijom ili s istovremeno davanim oftalmološkim otopinama latanoprosta i timolola. Ispitivanje farmakološke neškodljivosti, genotoksičnosti i karcinogenosti sa svakom komponentom nisu pokazala poseban rizik za ljude. Latanoprost nije utjecao na zacjeljivanje rane na rožnici na oku kunića, dok je timolol inhibirao proces na oku kunića i majmuna kad je davan češće od jednom dnevno.

Nisu uočeni učinci latanoprosta na mušku ili žensku plodnost u ispitivanjima na štakorima niti teratogeni potencijal u ispitivanjima na štakorima i kunićima. U ispitivanju embriotoksičnosti u štakora, ona nije primijećena pri intravenskim dozama višim od 250

mikrograma/kg/dan. MeĎutim, latanoprost u dozama od 5 mikrograma/kg/dan intravenozno (približno 100 puta većim od onih u kliničkoj primjeni) i većim, kod kunića izaziva embriofetalnu toksičnost koju karakterizira povećana incidencija kasne resorpcije i abortusa te smanjene težine fetusa. Timolol nije pokazao djelovanje na mušku ili žensku plodnost u štakora, niti je primijećen teratogeni potencijal kod miševa, štakora i kunića.

natrijev klorid benzalkonijev klorid

natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat natrijev hidroksid (za korigiranje pH) kloridna kiselina, 1M (za korigiranje pH) voda, pročišćena

In vitro ispitivanja utvrdila su taloženje u slučaju miješanja Timlatana s kapima za oči koje sadrže tiomersal. Ako se takvi lijekovi koriste s Timlatanom, kapi za oči se daju s vremenskim razmakom od

najmanje pet minuta.

36 mjeseci

Nakon prvog otvaranja bočice – 28 dana.

12

265328411938

Čuvati u hladnjaku (od 2- 8 °C).

Otvorena bočica: Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

1 prozirna bočica s prozirnim plastičnim umetkom za kapanje i s bijelim plastičnim zatvaračem.

1 bočica s 2,5 ml otopine.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Timlatan sadrži dvije djelatne tvari: latanoprost i timolol. Latanoprost pripada grupi lijekova poznatih kao analozi prostaglandina. Timolol pripada grupi poznatoj kao beta-blokatori. Latanoprost utječe na povećanje prirodnog oticanja tekućine iz oka u krvotok. Timolol djeluje tako što smanjuje stvaranje tekućine u oku.

Timlatan se koristi u odraslih osoba za snižavanje očnog tlaka ako bolujete od glaukoma otvorenog kuta ili povišenog očnog tlaka. Oba ova stanja povezana su sa povišenjem tlaka u oku, što s vremenom utječe na vid. Vaš liječnik će Vam propisati Timlatan u slučaju da drugi lijekovi nisu bili djelotvorni.

Nemojte uzimati Timlatan:

- ako ste alergični na bilo koju od djelatnih tvari (latanoprost ili timolol), beta-blokatore ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

- ako imate ili ste u prošlosti imali tegobe s dišnim putovima kao što su astma ili teški kronični opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća koja može prouzročiti pištanje u plućima, otežano disanje i/ili dugotrajni kašalj)

- ako imate ozbiljnih problema sa srcem ili poremećajem srčanog ritma.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Timlatan, ako imate ili ste u prošlosti imali:  koronarnu bolest srca – simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u prsištu, nedostatak daha ili

gušenje, zatajenje srca, nizak krvni tlak

 poremećaje brzine rada srca kao što je usporen rad srca

 tegobe s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (bolest pluća koja može prouzročiti pištanje u plućima, otežano disanje i/ili dugotrajni kašalj)

 bolest oslabljene cirkulacije (bolest perifernih arterija kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov

sindrom)

 šećernu bolest jer timolol može prikriti znakove i simptome snižene razine šećera u krvi

 pojačanu aktivnost štitne žlijezde (hipertireozu), jer timolol može prikriti znakove i simptome

 operaciju oka (uključujući operaciju očne mrene) ili ste imali nekakvu operaciju na oku u prošlosti  probleme s okom (kao što je bol u oku, nadraženost oka, upala oka ili zamagljeni vid)

 probleme sa suhoćom očiju

 nosite kontaktne leće. Možete nastaviti koristiti Timlatan, ali slijedite upute za osobe koje nose kontaktne leće iz dijela 3.

 znate da bolujete od angine (osobito vrste poznate kao Prinzmetalova angina)

 znate da bolujete od teških alergijskih reakcija koje zahtijevaju bolničko liječenje  virusnu infekciju oka uzrokovanu virusom herpes simpleks (HSV)

Obavijestite svog liječnika prije operacije ako koristite Timlatan jer timolol može promijeniti učinak nekih lijekova tijekom anestezije.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost u djece i adolescenata nije ustanovljena. Primjena ovog lijeka se ne preporučuje u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Timlatan

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući kapi za oči i bezreceptne lijekove.

Timlatan može utjecati na djelovanje drugih lijekova ili drugi lijekovi koje koristite mogu utjecati na djelovanje Timlatana, uključujući i druge kapi za oko za liječenje glaukoma.

Obavijestite svog liječnika ako koristite ili namjeravate koristiti: - lijekove za sniženje krvnog tlaka,

- lijekove za srce (uključujući kinidin i digoksin), - lijekove za liječenje šećerne bolesti.

Naročito obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koje od sljedećih vrsta lijekova: - prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina

- beta-blokatore - adrenalin

- lijekove za snižavanje visokog krvnog tlaka koji se uzimaju kroz usta, kao što su blokatori kalcijevih kanala, gvanetidin, antiaritmici (uključujući amiodaron), glikozidi digitalisa ili parasimpatomimetici

- kinidin (uzima se za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije) - antidepresive kao što su fluoksetin i paroksetin

Timlatan s hranom i pićem

Normalni obroci, hrana ili piće nemaju učinak na to kada ili kako biste trebali primijeniti Timlatan.

Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća

Nemojte koristiti Timolol ako ste trudni, osim ako Vaš liječnik ne smatra da je to neophodno. Odmah obavijestite svog liječnika ako ste trudni, ako mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete.

Dojenje

Nemojte uzimati Timolol ako dojite. Timolol može prijeći u majčino mlijeko. Savjetujte se s Vašim liječnikom prije uzimanja bilo kojeg lijeka tijekom dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama otkriveno je da latanoprost i timolol nemaju utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako koristite Timlatan kapi za oko, vid Vam može biti zamućen kratko vrijeme. Ako Vam se ovo dogodi, nemojte voziti ili koristiti bilo koje alate ili strojeve dok Vam vid ponovo ne postane jasan.

Timlatan sadrži benzalkonijev klorid i fosfate Benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži 0,006 mg benzalkonijevog klorida u svakoj kapi, što odgovara 0,2 mg/ml.

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Trebali biste ukloniti kontaktne leće prije primjene ovog lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća. Vidite upute za korisnike kontaktnih leća u dijelu 3.

Benzalkonijev klorid može takoĎer uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili

poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku.

Fosfati

Ovaj lijek sadrži 0,19 mg fosfata u svakoj kapi što odgovara 6,37 mg/ml. Ako patite od ozbiljnog oštećenja prozirnog sloja na prednjem dijelu oka (rožnice), fosfati mogu u vrlo rijetkim slučajevima uzrokovati zamućene mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle (uključujuću i starije) je jedna kap dnevno u bolesno oko (oči).

Nemojte koristiti Timlatan više od jednom na dan jer se može smanjiti učinak liječenja ako ga koristite prečesto.

Timlatan koristite kako Vam je liječnik propisao sve dok Vam liječnik ne preporuči da prekinete liječenje.

Ako koristite Timlatan, liječnik Vas može uputiti na dodatne pretrage srca i cirkulacije.

Korisnici kontaktnih leća

Ako koristite kontaktne leće, trebate ih ukloniti prije primjene Timlatana. Poslije primjene Timlatana pričekajte 15 minuta prije nego ponovno stavite kontaktne leće.

Upute za uporabu

1. Operite ruke i sjednite ili stanite udobno. 2. Uklonite zaštitnu kapicu s bočice (slika 1).

Slika 1

3. Pomoću prsta nježno povucite donju vjeĎu Vašeg bolesnog oka prema dolje. 4. Postavite vršak bočice blizu oka, ali tako da ne dodiruje oko.

5. Pažljivo stisnite bočicu tako da samo jedna kapljica uĎe u Vaše oko, zatim pustite donju vjeĎu (slika 2). Pazite da bočicu ne stisnete prejako kako se u bolesno oko ne bi istisnulo više od jedne kapi.

Slika 2

6. Nakon primjene Timlatana, pritisnite prstom unutarnji kut Vašeg oka, onaj koji je blizu nosa (slika 3) 2 minute. Ovo pomaže da zaustavi širenje Timlatana u ostatak tijela.

Slika 3

7. Ponovite postupak na drugom oku ako Vam je liječnik to savjetovao. Ako kapljica promaši oko, stavite drugu kapljicu.

8. Zatvorite bočicu.

Ako primjenjujete Timlatan s drugim kapima za oči

Pričekajte barem 5 minuta izmeĎu primjene Timlatana i primjene drugih kapi za oči.

Ako primijenite više lijeka Timlatan nego što ste trebali

Ako primijenite više kapi u oko, može doći do manje nadraženosti u oku i Vaše oči mogu zasuziti i pocrveniti. Ovo bi trebalo proći, ali ako ste zabrinuti, obratite se liječniku za savjet.

Ako progutate Timlatan

Ako ste slučajno progutali Timlatan, obratite se liječniku za savjet. Ako ste progutali veću količinu Timlatana, možete se osjećati bolesni, osjetiti bolove u trbuhu, osjetiti umor, iscrpljenost i ošamućenost i početi se znojiti.

Ako ste zaboravili primijeniti Timlatan

Nastavite s uobičajenom dozom, prema uobičajenom rasporedu. Ne smijete prekoračiti dnevnu dozu od jedne kapi u zahvaćeno oko. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete uzimati Timlatan

Nemojte privremeno niti trajno prekinuti liječenje Timlatanom, a da prethodno niste razgovarali s Vašim liječnikom.

Ako ne primjenjujete Timlatan redovito ili ako ga često zaboravite primijeniti, uspjeh liječenja može biti upitan.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Obično možete nastaviti primjenjivati kapi ako nuspojave nisu ozbiljne. Ako ste zabrinuti, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom. Nemojte prestati primjenjivati Timlatan, a da o tome niste razgovarali s Vašim liječnikom.

Niže su navedene poznate nuspojave kod primjene kapi za oko koje sadrže djelatne tvari latanoprost i timolol. Najbitnija nuspojava je mogućnost postupne, trajne promjene boje Vaših očiju. TakoĎer, moguće je da Timlatan uzrokuje ozbiljnu promjenu rada Vašeg srca. Ako primijetite promjene u brzini otkucaja Vašeg srca ili srčane funkcije, trebate se obratiti liječniku i obavijestiti ga da ste koristili Timlatan.

Ovo su poznate nuspojave kod primjene kapi za oko koje sadrže kombinaciju latanoprosta i timolola:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Postupna promjena boje oka zbog sve veće količine smeĎeg pigmenta u obojenom dijelu oka, koji se zove šarenica (iris). Ako imate šarenu boju očiju (plavo-smeĎe, sivo-smeĎe, žuto-smeĎe ili zeleno-smeĎe), veća je vjerojatnost da ćete vidjeti promjenu boje nego ako imate čistu boju očiju (plave, sive, zelene ili smeĎe oči). Može proći nekoliko godina dok se razviju bilo kakve promjene boje Vaših očiju. Promjena boje može biti trajna i primjetnija ako primjenjujete Timlatan u samo jedno oko. Čini se da nema tegoba povezanih s promjenom boje oka. Promjena boje oka se ne nastavlja nakon prekida liječenja sa Timlatanom.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Nadraženost oka (uključujući osjećaj žarenja i peckanja), svrbež oka, bol u oku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Glavobolja

 Crvenilo oka, infekcija oka (konjunktivitis), zamagljen vid, suzenje očiju, upala očnih vjeĎa, nadraženost ili oštećenje površine oka

 Kožni osip ili svrbež

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Osjećaj stranog tijela u oku

Nuspojave kod primjene samo latanoprosta ili samo timolola:

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oči, Timlatan (latanoprost i timolol) se apsorbira u krv. Učestalost nuspojava nakon upotrebe kapi za oko je niža nego kada se, na primjer, lijekovi uzimaju na usta ili se ubrizgavaju injekcijom.

Iako nisu primijećene kod kombinacije latanoprosta i timolola, sljedeće dodatne nuspojave opažene su kod primjene pojedinačnih komponenti Timlatana (latanoprosta ili timolola), te se stoga mogu pojaviti i kada koristite Timlatan.

Navedene nuspojave uključuju reakcije zabilježene s lijekovima iz skupine beta-blokatora za liječenje oka (npr. timolol).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Mučnina, povraćanje

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Virusna infekcija oka uzrokovana herpes simpleks virusom (HSV).

 Opće alergijske reakcije uključujući oticanje lica, grla, probavnog trakta i/ili dišnih putova što može prouzročiti otežano gutanje ili disanje (angioedem), koprivnjaču ili osip sa svrbežom, svrbež,

iznenadne ozbiljne životno-ugrožavajuće alergijske reakcije (anafilaksija).  Niske razine glukoze u krvi.

 Omaglica. Nesanica, depresija, noćne more, halucinacije, smanjen libido, gubitak pamćenja, promjene osjeta okusa (disgeuzija).

 Nesvjestica, moždani udar, smanjena opskrba mozga krvlju, pojačani znakovi i simptomi miastenije gravis (mišićni poremećaj), neobični osjeti poput žmaraca i trnaca

 Oteklina stražnjeg dijela oka (makularni edem), tekućinom ispunjena cista u obojenom dijelu oka (cista šarenice), osjetljivost na svjetlo (fotofobija), potopljeni izgled oka (produbljivanje sulkusa oka).

 Znakovi i simptomi nadraženosti oka (npr., žarenje), upala vjeĎa, upala rožnice, zamagljen vid i odvajanje sloja ispod mrežnice koja sadrži krvne žile nakon operacije filtracije koja može uzrokovati poremećaje vida, suhoća očiju, erozije rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), spuštena gornja vjeĎa (oko ostaje napola zatvoreno), dvostruki vid, bol u oku, svrbež oka, smanjena osjetljivost na podražaje (hipoestezija oka), suzenje i crvenilo .

 Tamnjenje kože oko očiju, promjene na trepavicama i finim dlačicama oko očiju (povećani broj, duljina, debljina i tamnjenje), promjene u smjeru rasta trepavica, otekline oko oka, oteklina obojenog dijela oka (iritis / uveitis), ožiljci na površini oka.

 Zviždanje/zvonjenje u ušima (tinitus).

 Angina pektoris, pogoršanje angine kod bolesnika koji već imaju bolest srca. Usporen rad srca, palpitacije (osjet srčanog ritma), promjene ritma ili brzine rada srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca sa kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine), vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani napad, srčano zatajenje.

 Snižen krvni tlak, oslabljena cirkulacija zbog čega prsti na rukama i nogama postaju utrnuti i blijedi (Raynaudov fenomen), hladne šake i stopala.

 Kratkoća daha, suženje dišnih puteva u plućima (pretežno kod bolesnika s već prisutnom bolešću), teškoće s disanjem, kašalj, astma, pogoršanje astme.

 Probavne smetnje, proljev, suha usta, bol u trbuhu.

 Pojačano ispadanje kose, kožni osip bijelog/srebrnastog izgleda (psorijazni dermatitis) ili psorijaza.  Bol u zglobovima, bol u mišićima koja nije posljedica vježbanja, opća slabost, umor, bol u prsima,

oticanje dijelova tijela zbog nakupljanja tekućine (edem).  Poremećaj seksualne funkcije.

U vrlo rijetkim slučajevima, neki bolesnici s ozbiljnim oštećenjem prozirnog sloja na prednjoj strani oka (rožnici) razvili su zamućene mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti direktno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici na boci i kutiji iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Pročitajte sljedeće upute za čuvanje lijeka: Neotvorene boce: Čuvati u hladnjaku na 2°C - 8°C.

Nakon prvog otvaranja boce: Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Nakon što otvorite bocu, morate je baciti zajedno s preostalim sadržajem nakon 4 tjedna. U suprotnom, postoji rizik od infekcije oka.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Timlatan sadrži

- Djelatne tvari su: latanoprost i timololmaleat

1 ml kapi za oko sadrži 50 mikrograma latanoprosta i 6,8 mg timololmaleata što odgovara 5,0 mg timolola. Jedna kap sadrži približno 1,5 mikrogram latanoprosta i 150 mikrograma timolola.

- Pomoćne tvari su:

natrijev klorid, benzalkonijev klorid, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev hidroksid ili kloridna kiselina 1M (za korigiranje pH)‚ pročišćena voda.

Kako Timlatan izgleda i sadržaj pakiranja

Timlatan je bistra, bezbojna tekućina pakirana u prozirnoj bočici s umetkom za kapanje i navojnim zatvaračem.

Timlatan je dostupan u pakiranju od 1 boce s umetkom za kapanje koja sadrži 2,5 ml kapi za oko.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Bausch + Lomb Ireland Limited, 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, D24PPT3, Irska

ProizvoĎač

SC Rompharm Company SRL

1A Eroilor Street, 075100 Otopeni Rumunjska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaSwiss d.o.o., D.T. Gavrana 11, Zagreb, Hrvatska Tel: 01 6311 833

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.