Cosopt PF 20 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku

Indiciran za liječenje povišenog intraokularnog tlaka (IOP) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili pseudoeksfolijativnim glaukomom kad lokalna monoterapija beta-blokatorima nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap Cosopt PF kapi (u konjunktivalnu vrećicu) u zahvaćeno oko (oči) dvaput na dan.

Ako se primjenjuje drugi oftalmološki lijek, Cosopt PF i drugi lijek treba primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Cosopt PF je sterilna otopina koja ne sadrži konzervanse. Otopina iz jednog pojedinog jednodoznog spremnika treba se odmah nakon otvaranja primijeniti u zahvaćeno oko (oči). Budući da se sterilnost ne može održati nakon otvaranja pojedinog jednodoznog spremnika, preostala otopina mora se baciti odmah nakon primjene.

Bolesnike je potrebno upozoriti da izbjegavaju kontakt vrška spremnika s okom ili okolnim tkivom.

Bolesnike takoĎer treba upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati čestim bakterijama za koje se zna da uzrokuju očne infekcije. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida.

Način primjene

Za okularnu primjenu.

Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute, smanjuje se sistemska

6049264103678apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

127 - 04 - 2023

60492649815830

Upute za uporabu

1. Otvorite vrećicu koja sadrži 15 pojedinačnih jednodoznih spremnika. U svakoj vrećici su tri trake sa po pet jednodoznih spremnika.

2. Prvo operite ruke, zatim odvojite jedan jednodozni spremnik od trake i zakretanjem otvorite vrh.

3. Ako otopina nije u vršku spremnika, nježno kucnite neotvorenim spremnikom o tvrdu površinu kako bi se otopina smjestila u vršak.

4. Nagnite glavu unatrag i lagano povucite donji kapak prema dolje, tako da se stvori džep izmeĎu donjeg kapka i oka.

5. Ukapajte jednu kap u zahvaćeno oko (oči) prema uputama liječnika. Svaki jednodozni spremnik sadrži dovoljnu količinu otopine za oba oka.

6. Nakon primjene bacite iskorišteni jednodozni spremnik, čak i ako sadrži još otopine.

7. Preostale jednodozne spremnike čuvajte u vrećici; preostali jednodozni spremnici moraju se iskoristiti u roku od 15 dana od otvaranja vrećice.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nije utvrĎena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlaĎih od dvije godine nije utvrĎena. (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika u dobi od ≥2 do <6 godina vidjeti dio 5.1.).

Cosopt PF je kontraindiciran u bolesnika s:

 preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 reaktivnom bolešću dišnih putova, uključujući bronhalnu astmu ili bronhalnu astmu u anamnezi ili kroničnu opstruktivnu bolest pluća

 sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnih sinusa, sinoatrijalnim blokom, drugog ili trećeg stupnja, atrioventrikularnim blokom koji se ne kontrolira pejsmejkerom, manifestnim zatajenjem srca, kardiogenim šokom

 teškim oštećenjem bubrega (CrCl <30 ml/min) ili hiperkloremičnom acidozom

Kontraindikacije vrijede za zasebne sastojke lijeka i ne moraju se odnositi samo na kombinaciju.

Kao i ostali lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, i ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Timolol je beta-blokator, stoga mogu nastupiti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava primijećenih uz sistemsku primjenu beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne primjene u oko je manja nego u sistemskoj primjeni. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

Zbog timololmaleatne komponente lijeka potrebno je uspostaviti odgovarajuću kontrolu srčanog zatajenja prije početka liječenja s Cosopt PF. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarno zatajenje srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i bolesnike koji se liječe beta-blokatorima zbog hipotenzije se mora kritički ocijeniti, te je potrebno razmotriti liječenje drugim djelatnim tvarima. U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima potrebno je pratiti znakove pogoršanja

tih bolesti kao i nuspojave.

2

Zbog svojih negativnih učinaka na vrijeme provedbe, beta-blokatori se daju s oprezom bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Krvožilni poremećaji

Bolesnici s teškim oštećenjima/poremećajima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sidorma) trebaju se liječiti s oprezom.

Poremećaji respiratornog sustava

Respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom, su prijavljene nakon primjene odreĎenih oftalmoloških beta blokatora.

COSOPT PF se primjenjuje s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOPB), te samo ako potencijalna korist nadilazi potencijalne rizike.

Kirurška anestezija

β-blokatorski oftalmološki pripravci mogu blokirati sistemske učinke β-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Oštećenje funkcije jetre

Cosopt PF nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre te ga se u takvih bolesnika treba primjenjivati s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, Cosopt PF se može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu koja je prisutna i u sulfonamidima. Stoga iste vrste nuspojava koje se javljaju uz sistemsku primjenu sulfonamida mogu nastupiti i uz lokalnu primjenu, uključujući teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako nastupe znakovi ozbiljnih nuspojava ili preosjetljivosti, prekinite primjenu ovog lijeka.

Lokalne nuspojave na očima, slične onima kakve se javljaju uz primjenu kapi za oči s dorzolamidkloridom, primijećene su i uz Cosopt PF. Ako se jave takve reakcije, potrebno je razmotriti prekid primjene Cosopt PF.

U vrijeme uzimanja beta-blokatora bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške anafilaktičke reakcije na razne vrste alergena, mogu biti reaktivniji na ponovljene provokacijske testove s takvim alergenima te ne odgovarati na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Istodobna primjena drugih lijekova

Ne preporučuje se istodobna primjena sa sljedećim lijekovima: - dorzolamid i peroralni inhibitori karboanhidraze

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol daje bolesniku koji već sistemski prima beta-blokator. Odgovor takvih bolesnika se treba pomno pratiti. Primjena dvaju beta-adrenergičkih blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika sa srčanom bolešću, terapija se mora postupno prekinuti.

Dodatni učinci beta-blokatora Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori se primjenjuju s oprezom u bolesnika koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili bolesnicima s labilnim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

6049264102152

327 - 04 - 2023

Terapija beta-blokatorima može prikriti odreĎene simptome hipertireoze. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pospješiti pogoršanje simptoma.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Terapija peroralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je s urolitijazom kao posljedicom poremećaja acidobazne ravnoteže, osobito u bolesnika koji su prethodno imali bubrežne kamence. Premda uz Cosopt (formulacija s konzervansom) nisu primijećeni poremećaji acidobazne ravnoteže, urolitijaza nije bila učestalo prijavljivana. Kako Cosopt PF sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu koji se sistemski apsorbira, u bolesnika koji su u anamnezi imali bubrežne kamence može postojati povećan rizik od urolitijaze u vrijeme primjene Cosopt PF kapi.

Ablacija žilnice

Ablacija žilnice je zabilježena uz primjenu lijekova koji suprimiraju stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetalozamid) nakon postupaka filtracije.

Ostalo

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtijeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih hipotenzivnih lijekova. Cosopt PF se nije ispitivao u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

U vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnom intraokularnom operacijom. Oftalmološki beta-blokatori mogu inducirati suhoću očiju. Bolesnike koji pate od bolesti rožnice potrebno je liječiti s oprezom. U takvih se bolesnika dorzolamid za lokalnu primjenu mora primijeniti s oprezom.

Kao i uz primjenu drugih antiglaukomskih lijekova, u nekih je bolesnika zabilježen smanjen terapijski odgovor na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primjeni. MeĎutim, u kliničkim ispitivanjima u kojima su se pratila 164 bolesnika najmanje tri godine nije uočena statistički značajna razlika u prosječnom intraokularnom tlaku nakon početne stabilizacije.

Nošenje kontaktnih leća

Cosopt PF nije ispitivan u bolesnika koji nose kontaktne leće.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova s Cosopt PF.

U kliničkom se ispitivanju Cosopt PF primjenjivao istodobno sa sljedećim sistemski primijenjenim lijekovima bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala, diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi uključujući aspirin i hormone (npr., estrogen, inzulin, tiroksin).

MeĎutim, postoji mogućnost dodatnih učinaka i pojave hipotenzije i/ili izrazite bradikardije kad se otopina za oko beta-blokatora primjenjuje zajedno s peroralno primijenjenim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji uzrokuju smanjenje koncentracije kateholamina, beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvantidinom, narkoticima i inhibitorima monoamin oksidaze (MAO).

Pojačana sistemska beta-blokada (npr., usporen rad srca, depresija) prijavljena je tijekom kombiniranog liječenja CYP2D6 inhibitorima (npr., kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

6049264103314

427 - 04 - 2023

Premda sam Cosopt (formulacija s konzervansom) ima zanemariv ili nikakav učinak na veličinu zjenice, povremeno je bila prijavljena midrijaza kao posljedica istodobne primjene otopine za oko beta-blokatora i adrenalina (epinefrin).

Beta-blokatori mogu povisiti hipoglikemički učinak antidijabetičkih lijekova.

Peroralni beta-adrenergički lijekovi mogu pogoršati povratnu (“rebound”) hipertenziju, koja može uslijediti nakon prestanka primjene klonidina.

Trudnoća

Cosopt PF se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. U ženki kunića dorzolamid je izazvao teratogene učinke u maternotoksičnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni timolola u trudnica. Timomol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako ne postoji izrazita potreba. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali pokazuju rizik za retardaciju rasta u maternici pri primjeni beta-blokatora oralnim putem. Nadalje, znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni stres i hipoglikemija) su primijećeni u novoroĎenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani do poroĎaja. Ako se Cosopt PF primjenjuje prije poroĎaja, novoroĎenče treba pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kad se dorzolamid primjenjivao u štakorica u vrijeme laktacije, u potomstva je bio uočen smanjen dobitak na tjelesnoj težini.

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeku. MeĎutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oči ne očekuju se prisustvo dostatnih količina u majčinu mlijeku koje bi dovele do kliničkih simptoma beta-blokade u djeteta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2. Ako je potrebna terapija Cosopt PF kapima, dojenje nije preporučeno.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Moguće nuspojave, kao što je zamagljen vid, mogu utjecati na sposobnost nekih bolesnika da upravljaju vozilima i/ili rade sa strojevima.

U kliničkom ispitivanju nisu bile uočene nuspojave specifične za Cosopt PF. Nuspojave su bile ograničene na one koje su već prethodno prijavljene s Cosopt kapima (formulacija s konzervansom), dorzolamidkloridom i/ili timololmaleatom.

Tijekom kliničkih ispitivanja, 1035 bolesnika bilo je liječeno Cosopt kapima (formulacija s konzervansom). Otprilike 2,4% svih bolesnika prekinulo je liječenje Cosopt kapima (formulacija s konzervansom) zbog lokalnih nuspojava na oku; otprilike 1,2% svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih nuspojava koje su ukazivale na alergiju ili preosjetljivost (kao što je upala očnog kapka i konjunktivitis).

6049264103692

527 - 04 - 2023

Dvostruko slijepo usporedno ispitivanje ponovljene doze pokazalo je da Cosopt PF ima sigurnosni profil sličan Cosopt kapima (formulacija s konzervansom).

Poput ostalih lijekova za oči s topikalnom primjenom, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju, što može izazvati slične nuspojave primijećene uz ostale sistemske beta-blokatore. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne primjene u oči je manja nego uz sistemsku primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije primijećene u skupini beta-blokatora za oči.

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su sljedeće nuspojave koje se pripisuju Cosopt kapima ili nekom od sastojaka tog lijeka:

[Vrlo često: (≥1/10), Često: (≥1/100, <1/10), Manje često: (≥1/1000, <1/100), Rijetko: (≥1/10 000, <1/1000), Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)]

832104-1306562reakcije na mjestu primjene: rijetkog bronhospazma dorzolamidklo rid kapi za oko, otopina: astenija/ umor* timololmaleat kapi za oko, otopina: astenija/ umor*

*Ove su nuspojave takoĎer bile zabilježene i nakon stavljanja u promet lijeka Cosopt (formulacija s konzervansom).

** Primijećene su dodatne nuspojave uz beta-blokatore za oči te postoji mogućnost njihovog pojavljivanja uz COSOPT PF

Laboratorijski nalazi

Cosopt (formulacija s konzervansom) nije bio povezan s klinički značajnim poremećajima elektrolita u kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241326127900988486147Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem Cosopt kapi (formulacija s konzervansom) ili Cosopt PF u ljudi.

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi nenamjernog predoziranja timololmaleat otopinom za oko, što je izazvalo sistemske učinke slične onima kakvi se vide uz sistemski primijenjene beta-adrenergičke blokatore, a to su omaglica, glavobolja, nedostatak daha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati nakon predoziranja dorzolamidom su poremećaji elektrolita i razvoj acidotičnog stanja, a mogući su i učinci na središnji živčani sustav.

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju u ljudi slučajnim ili namjernim gutanjem dorzolamidklorida. Pri peroralnom uzimanju bila je prijavljena pospanost. Pri lokalnoj primjeni bili su prijavljeni sljedeći simptomi: mučnina, omaglica, glavobolja, umor, neobični snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je odrediti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Beta-blokatori, timolol, kombinacije, ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Cosopt PF sastoji se od dvije komponente: dorzolamidklorid i timololmaleat. Svaka od ove dvije komponente smanjuje povišen intraokularni tlak smanjivanjem sekrecije očne vodice, ali to čini putem različitih mehanizama djelovanja.

927 - 04 - 2023

Dorzolamidklorid jaki je inhibitor karboanhidraze II u ljudi. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje sekreciju očne vodice, pretpostavlja se usporavanjem stvaranja bikarbonatnih iona uz posljedično smanjenje transporta natrija i tekućine. Timololmaleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Točan mehanizam djelovanja timololmaleata na smanjenje intraokularnog tlaka za sada još nije jasno utvrĎen, premda su ispitivanja s fluoresceinom i tonografska ispitivanja pokazala da bi glavni način djelovanja mogao biti povezan sa smanjenim stvaranjem očne vodice. MeĎutim, u nekim je ispitivanjima bilo primijećeno i donekle olakšano otjecanje. Kombinirani učinak tih dviju tvari rezultira dodatnim smanjenjem intraokularnog tlaka (IOP) u usporedbi s onim kad se te dvije komponente primjenjuju svaka zasebno.

Nakon lokalne primjene Cosopt PF smanjuje povišeni intraokularni tlak, bez obzira na to je li povezan s glaukomom. Povišeni intraokularni tlak glavni je čimbenik rizika u patogenezi oštećenja vidnog živca i glaukomatoznog gubitka vidnog polja. Cosopt PF snižava intraokularni tlak bez čestih nuspojava kakve imaju miotici, poput noćne sljepoće, akomodacijskog spazma i konstrikcije zjenice.

Farmakodinamički učinci

Klinički učinci

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci provedena su zbog usporedbe učinka kapi za oko Cosopt (formulacija s konzervansom) b.i.d. (ujutro i navečer) na sniženje IOP s pojedinačno i zajedno primijenjenim 0,5%-tnim timololom i 2,0%-tnim dorzolamidom u bolesnika s glaukomom ili okularnom hipertenzijom u kojih se smatralo da je prikladno istodobno primijeniti ove terapije. Ispitivanje je uključivalo i bolesnike koji nisu bili liječeni i bolesnike u kojih se bolest nije mogla kontrolirati na odgovarajući način monoterapijom timololom. Većina bolesnika liječila se lokalnim beta-blokatorima u monoterapiji prije uključenja u kliničko ispitivanje. U analizi kombiniranih ispitivanja učinak COSOPT kapi (formulacija s konzervansom) b.i.d. na sniženje IOP bio je jači od onog izazvanog monoterapijom 2%-tnim dorzolamidom t.i.d. ili 0,5%-tnim timololom b.i.d. Učinak COSOPT kapi (formulacija s konzervansom) b.i.d. na sniženje IOP bio je jednak onom izazvanom istodobnim liječenjem dorzolamidom b.i.d. i timololom b.i.d. Učinak COSOPT kapi (formulacija s konzervansom) b.i.d. na sniženje IOP pokazao se i kad se intraokularni tlak mjerio u različitim vremenskim točkama tijekom dana i održao se tijekom dugotrajne primjene.

U dvostruko slijepom, usporednom kliničkom ispitivanju s aktivnim liječenjem kao kontrolom u 261 bolesnika s povišenim intraokularnim tlakom ≥22 mm Hg u jednom ili oba oka Cosopt PF smanjio je IOP jednako kao i Cosopt (formulacija s konzervansom). Sigurnosni profil Cosopt PF bio je sličan sigurnosnom profilu Cosopt kapi (formulacija s konzervansom).

Pedijatrijska populacija

Provedeno je kontrolirano kliničko ispitivanje u trajanju od tri mjeseca s primarnim ciljem da se utvrdi sigurnost primjene 2%-tne otopine za oči dorzolamidklorida u djece mlaĎe od šest godina. U tom je kliničkom ispitivanju 30 bolesnika u dobi od ≥2 do 6 godina čiji IOP nije bio odgovarajuće kontroliran uz monoterapiju dorzolamidom ili timololom primilo Cosopt (formulacija s konzervansom) u otvorenoj fazi ispitivanja. Djelotvornost u tih bolesnika nije utvrĎena. U toj maloj skupini bolesnika primjena Cosopt kapi (formulacija s konzervansom) dvaput na dan općenito se dobro podnosila, s tim da je 19 bolesnika završilo razdoblje liječenja, a 11 bolesnika je prekinulo terapiju zbog operacije, promjene lijeka ili drugih razloga.

Dorzolamidklorid

Za razliku od peroralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena dorzolamidklorida omogućuje djelatnoj tvari da iskaže svoje učinke izravno na oku pri znatno nižim dozama i stoga uz manju sistemsku izloženost. U kliničkim je ispitivanjima to dovelo do smanjenja IOP bez poremećaja acidobazne ravnoteže ili promjena u elektrolitskim svojstvima peroralnih inhibitora karboanhidraze.

1027 - 04 - 2023

60492649815830

Kad se primijeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se procijenila mogućnost sistemske inhibicije karboanhidraze nakon lokalne primjene, mjerila se koncentracija djelatne tvari i metabolita u crvenim krvnim stanicama i plazmi i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se nakuplja u eritrocitima tijekom kronične primjene kao rezultat selektivnog vezanja za CA-II, dok se izrazito male koncentracije slobodne djelatne tvari zadržavaju u plazmi. Izvorna djelatna tvar stvara jedan N-dezetil metabolit koji inhibira CA-II slabije od izvorne djelatne tvari, ali takoĎer inhibira manje djelatni izoenzim (CA-I). Metabolit se isto nakuplja u eritrocitima, gdje se prvenstveno veže za CA-I. Dorzolamid se umjereno veže za proteine plazme (otprilike 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje neizmijenjen u mokraći; metabolit se takoĎer izlučuje u mokraći. Nakon završetka doziranja dorzolamid se ispire iz eritrocita nelinearno, što rezultira naglim opadanjem koncentracije djelatne tvari na početku, nakon čega slijedi sporija faza eliminacije uz poluvrijeme eliminacije od otprilike četiri mjeseca.

Kad se dorzolamid davao peroralno da stimulira maksimalnu sistemsku izloženost nakon dugotrajne lokalne primjene u oko, stanje dinamičke ravnoteže postiglo se u roku od 13 tjedana. U stanju dinamičke ravnoteže gotovo da nije bilo slobodne djelatne tvari i metabolita u plazmi; CA inhibicija u eritrocitima bila je manja od one koja se očekivala kao nužna da se postigne farmakološki učinak na bubrežnu ili respiratornu funkciju. Slični farmakokinetički rezultati bili su primijećeni nakon kronične, lokalne primjene dorzolamidklorida. MeĎutim, neki stariji bolesnici s oštećenjem bubrega (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) imali su višu koncentraciju metabolita u eritrocitima, ali ne i značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze; nije bilo klinički značajnih sistemskih nuspojava koje su se mogle izravno pripisati ovom nalazu.

Timololmaleat

U ispitivanju koncentracije djelatne tvari u plazmi u šest ispitanika sistemska izloženost timololu odredila se nakon lokalne primjene 0,5%-tne otopine timololmaleata za oči dvaput na dan. Prosječna vršna koncentracija u plazmi nakon jutarnje doze bila je 0,46 ng/ml, a nakon poslijepodnevne 0,35 ng/ml.

Okularni i sistemski sigurnosni profil pojedinih komponenti dobro je utvrĎen.

Dorzolamid

U ženki kunića koje su primile maternotoksične doze dorzolamida povezane s metaboličkom acizodom primijećene su malformacije tijela kralježaka.

Timolol

Istraživanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak.

Nadalje, nisu bili primijećeni štetni učinci na oči u životinja lokalno liječenih otopinom za oči dorzolamidklorida i timololmaleata ili istodobno primijenjenim dorzolamidkloridom i timololmaleatom. In vitro i in vivo ispitivanja sa svakom pojedinom komponentom nisu otkrila mutageni potencijal. Stoga se ne očekuje da bi Cosopt PF u terapijskim dozama mogao predstavljati značajan rizik za sigurnost u ljudi.

hidroksietilceluloza manitol (E421) natrijev citrat (E331)

natrijev hidroksid (E524) za prilagodbu pH voda za injekcije

11

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Nakon prvog otvaranja vrećice: 15 dana. Bacite neiskorištene jednodozne spremnike nakon tog roka.

Otvoreni jednodozni spremnik bacite odmah nakon uporabe.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati u originalnoj vrećici radi zaštite od svjetlosti.

Cosopt PF je dostupan u jednodoznim spremnicima od polietilena niske gustoće (s 0,2 ml otopine) pakiranih u aluminijske vrećice koje sadrže 15 ili 10 jednodoznih spremnika.

Veličina pakiranja:

60 x 0,2 ml (4 vrećice sa po 15 jednodoznih spremnika ili 6 vrećica sa po 10 jednodoznih spremnika)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Ovaj lijek sadrži dva lijeka: dorzolamid i timolol.

- Dorzolamid pripada skupini lijekova koji se zovu “inhibitori karboanhidraze”. - Timolol pripada skupini lijekova koji se zovu “beta-blokatori”.

Ovi lijekovi snižavaju očni tlak na različite načine.

Ovaj lijek se propisuje za snižavanje povišenog očnog tlaka u liječenju glaukoma, kad primjena samo beta-blokatora u obliku kapi za oko nije dovoljna.

Nemojte primjenjivati Cosopt PF:

- ako ste alergični na dorzolamidklorid, timololmaleat, beta blokatore ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate ili ste ikada imali bolest dišnog sustava, poput astme, imate kronični opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća koja može izazvati hroptanje, probleme s disanjem i/ili dugotrajan kašalj)

- ako imate usporene otkucaje srca, zatajenje srca ili poremećaje srčanog ritma

- ako imate tešku bolest bubrega ili tegobe s bubrezima ili ste imali bubrežne kamence

- ako imate preveliku kiselost krvi prouzročenu nakupljanjem klorida u krvi (hiperklorna acidoza).

Ako niste sigurni trebate li koristiti ovaj lijek, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Cosopt PF.

Prije nego primijenite ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali:

zraka ili gušenje), zatajenje srca, niski krvni tlak,

- poremećaje srčanog ritma kao što su usporeni srčani otkucaji

- problem s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu plućnu bolest

- bolest slabe cirkulacije krvi (kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov sindrom) - dijabetes jer timolol može prikriti znakove i simptome niske razine šećera u krvi

- pretjerana aktivnost štitnjače jer timolol može prikriti te znakove i simptome

Obavijestite svog liječnika prije kirurške anestezije o svojoj primjeni COSOPT PF jer timolol može promijeniti učinke pojedinih lijekova tijekom anestezije.

Obavijestite liječnika ako imate slabost mišića ili Vam je dijagnosticirana mijastenija gravis.

Ako nastupi nadraženost oka ili neka nova tegoba s okom, kao što je crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka, odmah se javite svom liječniku.

Posumnjate li da Vam ovaj lijek izaziva alergijsku reakciju ili preosjetljivost (na primjer, kožni osip, tešku kožnu reakciju ili crvenilo i svrbež oka), prestanite koristiti ovaj lijek i odmah se javite svom liječniku.

Obavijestite svog liječnika ako razvijete infekciju oka, ozlijedite oko, imate operaciju na oku ili razvijete reakciju koja uključuje nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Primjena ovog lijeka može utjecati na cijelo tijelo.

Ovaj lijek se nije ispitivao u bolesnika koji nose kontaktne leće.

Nosite li meke kontaktne leće, prije primjene ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Djeca

Iskustva u primjeni ovog lijeka (formulacija s konzervansom) u dojenčadi i djece su ograničena.

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima s ovim lijekom (formulacija s konzervansom), učinci ovog lijeka bili su slični u starijih i mlaĎih bolesnika.

Oštećenje funkcije jetre

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali probleme s jetrom.

Drugi lijekovi i Cosopt PF

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući druge kapi za oči za liječenje glaukoma ili lijekove koji se izdaju bez recepta. To je osobito važno ako:

- uzimate lijekove za snižavanje krvnog tlaka ili liječenje bolesti srca (kao što su blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin)

- uzimate lijekove za liječenje poremećenog ili nepravilnog rada srca (kao što su blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin)

- koristite druge kapi za oči koje sadrže beta-blokatore

- uzimate drugi inhibitor karboanhidraze kao što je acetazolamid (može se koristiti za liječenje glaukoma, zadržavanje tekućine i u nekim slučajevima epilepsije)

- uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAOIs)

- uzimate parasimpatomimetičke lijekove koji su Vam možda propisani kako bi Vam olakšali mokrenje. Parasimpatomimetici su posebna vrsta lijekova koja se ponekad koristi i

za uspostavu normalnih kretnji crijeva

- uzimate narkotike kao što je morfij za liječenje umjerene do jake boli - uzimate lijekove za liječenje šećerne bolesti

- uzimate lijekove za liječenje depresije - uzimate sulfa lijekove

- uzimate kinidin (koji se koristi u liječenju srčanih stanja i pojedinih tipova malarije), antidepresive poznate kao fluoksetin i paroksetin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Trudnoća

Ne smijete koristiti ovaj lijek u trudnoći, osim ako to Vaš liječnik ne smatra potrebnim.

Dojenje

Ne koristite ovaj lijek ako dojite. Timolol može doći u mlijeko. Posavjetujte se s liječnikom prije nego počnete primjenjivati lijek tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Postoje nuspojave povezane s primjenom ovog lijeka, kao što je zamagljen vid, koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada sa strojevima. Nemojte voziti ili raditi na strojevima ako se ne osjećate dobro i prije nego što Vam se vid razbistri.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Liječnik će Vam odrediti odgovarajuću dozu i trajanje liječenja.

Preporučena doza je jedna kap u zahvaćeno oko (oči) ujutro i navečer.

Koristite li istodobno ovaj lijek s drugim kapima za oči, izmeĎu primjene ta dva lijeka mora proći najmanje 10 minuta.

Nakon primjene ovog lijeka, zatvorite oko i pritisnite prstom unutarnji kut oka na približno 2 minute. To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela.

Nemojte promijeniti dozu lijeka bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Pazite da vrškom jednodoznog spremnika ne dodirnete oko ili područje oko oka. Vršak se može zagaditi bakterijama koje mogu prouzročiti infekcije i dovesti do ozbiljnog oštećenja oka, čak i gubitka vida. Da bi se izbjegla mogućnost zagaĎenja jednodoznog spremnika, pazite da vrškom jednodoznog spremnika ne dodirujete nikakvu površinu.

Upute za uporabu

Otopina iz jednog jednodoznog spremnika ovog lijeka mora se primijeniti u zahvaćeno oko (oči) odmah nakon otvaranja. Sterilnost se ne može održati nakon otvaranja jednodoznog spremnika, pa se prije svake primjene mora otvoriti novi spremnik, te se mora baciti odmah nakon primjene.

1. Otvorite aluminijsku vrećicu koja sadrži pojedinačne jednodozne spremnike.

2. Prvo operite ruke, iz trake odvojite jedan jednodozni spremnik te zakretanjem otvorite vrh jednodoznog spremnika kako je prikazano na slici.

3. Ako otopina nije u vršku spremnika, nježno kucnite neotvorenim spremnikom o tvrdu površinu kako bi se otopina smjestila u vršak.

4. Nagnite glavu unatrag i lagano povucite donji kapak prema dolje, kako bi se stvorio džep izmeĎu donjeg kapka i oka, kako je prikazano na slici.

5. Stavite jednu kap u zahvaćeno oko (oči) prema uputama liječnika. Svaki jednodozni spremnik sadrži dovoljnu količinu otopine za oba oka.

6. Nakon što ste nakapali oko, bacite taj iskorišteni jednodozni spremnik čak i ako je u njemu ostalo još otopine, kako biste izbjegli zagaĎenje otopine bez konzervansa.

7. Čuvajte preostale spremnike u aluminijskoj vrećici; preostali spremnici moraju se iskoristiti u roku od 15 dana od otvaranja vrećice. Spremnike koji preostanu nakon 15 dana od otvaranja vrećice morate na odgovarajući način baciti i otvoriti novu vrećicu. Važno je da nastavite primjenjivati kapi za oči kako Vam je propisao liječnik.

Ako primijenite više Cosopt PF kapi nego što ste trebali

Ako ukapate previše kapi u oko ili progutate dio sadržaja spremnika, meĎu ostalim možete osjetiti omaglicu, otežano disanje ili usporen rad srca. Odmah se javite svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Cosopt PF

Važno je da primjenjujete ovaj lijek kako Vam je liječnik propisao.

Ako propustite dozu, primijenite kapi što prije. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, propuštenu dozu jednostavno preskočite i nastavite s primjenom prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Cosopt PF

Ako želite prestati koristiti ovaj lijek, prvo se posavjetujte sa svojim liječnikom. Ako je potrebno prekinuti primjenu lijeka u bolesnika sa srčanom bolešću, terapija se mora postupno prekinuti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako osjetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite s primjenom ovog lijeka i potražite odmah savjet liječnika ili posjetiti najbližu bolnicu ili hitnu službu:

- generalizirane alergijske reakcije, uključujući koprivnjaču (ili osip koji svrbi), lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, tešku iznenadnu životno ugrožavajuću alergijsku reakciju, oticanje ispod kože (koje se može pojaviti na područjima kao što su lice i udovi i može opstruirati dišne putove koji mogu izazvati poteškoće u gutanju, nedostatak zraka)

Ako se pojave nuspojave, može Vam zatrebati liječnička pomoć.

Obično možete nastaviti s primjenom kapi, osim ako nuspojave nisu ozbiljne. Ako ste zabrinuti, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom. Ne prekidajte primjenu ovog lijeka bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.

Sljedeće nuspojave bile su prijavljene pri primjeni ovog lijeka ili nekog od njegovih sastojaka tijekom kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - žarenje i bockanje u očima

- promjene osjeta okusa

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- crvenilo oka i područja oko oka (očiju), suzenje ili svrbež oka (očiju) i učinci na površinu oka (očiju), oticanje i/ili nadraženost oka ili područja oko oka (očiju), stvaranje krmelja, bol u oku, suhe oči, zamagljen vid

- glavobolja

- upala sinusa - mučnina

- umor

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - omaglica

- depresija

- upala šarenice, poremećaji vida uključujući promjene refrakcije (u nekim slučajevima zbog prekida terapije mioticima)

- usporen rad srca - nesvjestica

- nedostatak zraka - probavne tegobe - bubrežni kamenci

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - sistemski eritematozni lupus

- trnci i/ili utrnutost šaka i/ili stopala - nesanica, noćne more

- gubitak pamćenja - slabljenje mišića

- smanjen seksualni nagon - moždani udar

- privremena kratkovidnost koja se može povući nakon prestanka liječenja, odvajanje žilnice (nakon filtracijskog operativnog zahvata), spuštanje očnih kapaka, dvostruki vid

- zvonjenje u uhu - nizak krvni tlak - bol u prsima

- snažni otkucaji srca koji mogu biti brzi ili nepravilni (palpitacije) - srčani udar

- oticanje ili hladnoća šaka i stopala i smanjena cirkulacija u rukama i nogama - grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama pri hodu (klaudikacija)

- nedostatak daha, zatajenje pluća, upala nosne sluznice (hunjavica), krvarenje iz nosa, bronhospazam (pretežno u bolesnika s postojećom bronhospastičnom bolešću), kašalj

- nadraženost grla, suha usta, proljev

- kontaktni dermatitis, gubitak kose, psorijaza ili pogoršanje psorijaze - Peyroniejeva bolest (koja može prouzročiti zakrivljenje penisa)

- alergijske reakcije poput osipa, koprivnjače, svrbeža, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, piskanje pri disanju ili teške kožne reakcije.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - halucinacije

- osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj da Vam je nešto u oku) - ubrzani puls

- povišen krvni tlak.

Poput ostalih lijekova koji se primjenjuju za oči, timolol se apsorbira u krv, što može izazvati slične nuspojave kao što su primijećene uz beta-blokatore primjenjivane intravenski i/ili kroz usta. Učestalost nuspojava nakon primjene u oči je niža nego kada se lijekovi, na primjer, primjenjuju kroz usta ili injekciju.

Navedene nuspojave uključuju reakcije primijećene u skupini beta-blokatora koji se primjenjuju u tretiranju stanja očiju:

- generalizirane alergijske reakcije uključujući otečenost ispod kože (što se može pojaviti u dijelovima kao što su lice i udovi, te mogu opstruirati dišne puteve, što može dovesti do problema u gutanju ili disanju), koprivnjača ili osip koji svrbi, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, teška iznenadna po život opasna alergijska reakcija

- niska razina glukoze u krvi

- problemi sa spavanjem (nesanica), depresija, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije - nesvjestica, moždani udar, smanjeni dotok krvi u mozak, povećanje znakova i simptoma

mijastenije gravis (mišićni poremećaj), omaglica, neuobičajene senzacije poput trnaca i probadanja te glavobolja

- znakovi i simptomi nadraženosti očiju (npr. žarenje, bockanje, svrbež, suzenje, crvenilo), upala očnog kapka, upala rožnice, zamućeni vid i ablacija sloja ispod retine koja sadrži krvne žile nakon filtracijske operacije, što može dovesti do poremećaja vida, smanjene osjetljivosti rožnice, suhoće očiju, erozije rožnice (oštećenje na prednjem sloju očne jabučice), spuštanje gornjeg dijela očnog kapka (dovodi do stanja poluzatvorenog oka), dvoslika vida, osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj da Vam je nešto u oku)

- usporeni srčani ritam, bol u prsima, palpitacije, edem (nakupina tekućine), promjene ritma i brzine otkucaja srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca s kratkoćom daha i otečenosti stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine), vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, zatajenje srca

- niski krvni tlak, Raynaudov fenomen, hladne ruke i stopala.

- suženje dišnih puteva u plućima (uglavnom u bolesnika s prethodnom bolešću), problemi s disanjem, kašalj

- poremećaji okusa, mučnina, loša probava, proljev, suhoća usta, bol u trbuhu, povraćanje - gubitak kose, osip na koži s bijelo-srebrnastim izgledom (psorijazoformni osip) ili

pogoršanje psorijaze, osip na koži

- bol u mišićima koja nije izazvana vježbanjem - seksualna disfunkcija, smanjeni libido

- slabost mišića/umor

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem

nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Neotvorene vrećice lijeka Cosopt PF se ne smiju upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji prikazanog pomoću šest znamenki iza oznake Rok valjanosti ili EXP. Prve dvije znamenke označavaju mjesec, a preostale četiri godinu. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Cosopt PF čuvati u originalnoj vrećici radi zaštite od svjetlosti. Cosopt PF možete koristiti 15 dana nakon prvog otvaranja vrećice. Bacite neiskorištene jednodozne spremnike nakon tog roka.

Otvoreni jednodozni spremnik s preostalom otopinom bacite odmah nakon primjene.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cosopt PF sadrži

- Djelatne tvari su dorzolamid i timolol.

- Jedan ml otopine sadrži 20 mg dorzolamida (u obliku dorzolamidklorida) i 5 mg timolola (u obliku timololmaleata).

- Druge pomoćne tvari su hidroksietilceluloza, manitol, natrijev citrat, natrijev hidroksid i voda za injekcije.

Kako Cosopt PF izgleda i sadržaj pakiranja

Cosopt PF je bistra, bezbojna do gotovo bezbojna, blago viskozna otopina. Jedna vrećica sadrži 15 ili 10 jednodoznih spremnika od polietilena niske gustoće s 0,2 ml otopine.

Veličina pakiranja:

60 x 0,2 ml (4 vrećice sa po 15 jednodoznih spremnika ili 6 vrećica sa po 10 jednodoznih spremnika )

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Santen Oy,

Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finska

ProizvoĎač Fareva Mirabel

Route de Marsat, Riom;

63963 Clermont-Ferrand, Cedex 9 Francuska

Santen Oy

Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finska

Medis Adria d.o.o. Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01/2303446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2023.