Teriparatid Pliva 20 mikrograma/80 mikrolitara otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Teriparatid Pliva je indiciran u odraslih osoba.

Liječenje osteoporoze u ţena u postmenopauzi i u muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1). U postmenopauzalnih ţena dokazano je značajno smanjenje incidencije vertebralnih i nevertebralnih prijeloma, no ne i prijeloma kuka.

Liječenje osteoporoze povezano s dugotrajnom terapijom sustavnim glukokortikoidima u ţena i muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Preporučena doza lijeka Teriparatid Pliva iznosi 20 mikrograma jedanput na dan.

Ukupno trajanje liječenja lijekom Teriparatid Pliva smije iznositi najdulje 24 mjeseca (vidjeti dio 4.4). 24-mjesečni ciklus liječenja teriparatidom ne smije se ponoviti tijekom ţivota bolesnika.

Bolesnici trebaju uzimati suplemente kalcija i vitamina D ako je unos hranom nedostatan.

Nakon završetka terapije lijekom Teriparatid Pliva bolesnici smiju nastaviti liječenje osteoporoze drugim

lijekovima.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem bubrega

1

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega ne smiju uzimati teriparatid (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega teriparatid treba primjenjivati uz oprez. Nisu potrebne posebne mjere opreza u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Nema podataka o primjeni u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.3). Stoga teriparatid treba primjenjivati uz oprez.

Pedijatrijska populacija i mlaĎi odrasli s otvorenim epifizama

Sigurnost i djelotvornost teriparatida u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Teriparatid se ne smije primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika (mlaĎih od 18 godina) niti u mlaĎih odraslih osoba s otvorenim epifizama.

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoĎavati dozu s obzirom na dob (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Teriparatid se primjenjuje jedanput dnevno supkutanom injekcijom u bedro ili abdomen.

Bolesnici moraju biti obučeni za pravilnu tehniku davanja injekcije (vidjeti dio 6.6). Postoji i Priručnik za korisnike s uputama za pravilno korištenje brizgalice.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Trudnoća i dojenje (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)

 Postojeća hiperkalcijemija  Teško oštećenje bubrega

 Metaboličke bolesti kostiju (uključujući hiperparatireoidizam te Pagetovu bolest kostiju) osim

primarne osteoporoze ili osteoporoze izazvane glukokortikoidima  Nerazjašnjena povišenja vrijednosti alkalne fosfataze

 Prethodna teleradioterapija ili brahiradioterapija skeleta

 Bolesnici s malignim bolestima skeleta ili koštanim metastazama moraju se isključiti iz terapije

teriparatidom.

Kalcij u serumu i mokraći

U bolesnika s normalnom razinom kalcija u krvi primijećen je blag i prolazan porast koncentracije serumskog kalcija nakon injekcije teriparatida. Vršne koncentracije kalcija u serumu postiţu se izmeĎu 4 i 6 sati nakon primjene lijeka, a vraćaju se na početne vrijednosti 16-24 sata nakon svake doze teriparatida. Stoga, ako se bolesniku uzima uzorak krvi radi mjerenja koncentracije kalcija u serumu, to treba učiniti najmanje 16 sati nakon posljednje injekcije lijeka Teriparatid Pliva. Nije potrebno rutinski pratiti koncentraciju kalcija tijekom liječenja.

Teriparatid Pliva moţe malo povećati izlučivanje kalcija mokraćom, no incidencija hiperkalciurije nije se razlikovala od one u bolesnika koji su tijekom kliničkih ispitivanja primali placebo.

Urolitijaza

Teriparatid Pliva nije ispitivan u bolesnika s aktivnom urolitijazom. Teriparatid Pliva treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s aktivnom ili nedavnom urolitijazom jer moţe dovesti do pogoršanja tog stanja.

60492649817100

Ortostatska hipotenzija

U kratkoročnim kliničkim ispitivanjima su u bolesnika koji su primali teriparatid zabiljeţene izolirane epizode prolazne ortostatske hipotenzije. Poremećaj bi obično započeo 4 sata nakon primjene doze te spontano nestao u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati. Prolazna bi se ortostatska hipotenzija razvila nakon primanja prvih nekoliko doza, a ublaţila bi se spuštanjem bolesnika u leţeći poloţaj te nije spriječila nastavak liječenja.

Oštećenje bubrega

Potreban je oprez u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega.

Populacija mlaĎih odraslih bolesnika

Ograničena su iskustva primjene u populaciji mlaĎih odraslih bolesnika, uključujući ţene u predmenopauzi (vidjeti dio 5.1). Liječenje u ovoj skupini bolesnika smije započeti samo ako korist jasno nadilazi rizike.

Ţene generativne dobi moraju koristiti djelotvorne metode kontracepcije tijekom primjene lijeka Teriparatid Pliva. DoĎe li do trudnoće, treba prekinuti primjenu lijeka Teriparatid Pliva.

Trajanje liječenja

Istraţivanja na štakorima pokazala su povećanu incidenciju osteosarkoma pri dugotrajnoj primjeni teriparatida (vidjeti dio 5.3). Dok ne bude dostupno više kliničkih podataka, ne smije se prekoračiti preporučeno trajanje liječenja od 24 mjeseca.

Vaţne informacije o nekim sastojcima lijekaTeriparatid Pliva

Ovaj lijek sadrţava manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

U ispitivanju provedenom s 15 zdravih ispitanika koji su svakodnevno primali digoksin do postizanja stanja dinamičke ravnoteţe, jednokratna doza teriparatida nije promijenila učinke digoksina na srce. MeĎutim, izvješća o sporadičnim slučajevima upućuju na to da hiperkalcijemija moţe predstavljati predispoziciju za toksičnost digitalisa. S obzirom na to da teriparatid prolazno povećava koncentraciju kalcija u serumu, treba ga primjenjivati uz oprez u bolesnika koji uzimaju digitalis.

Provedena su ispitivanja farmakodinamičkih interakcija teriparatida s hidroklorotiazidom, u kojima nisu zabiljeţene klinički značajne interakcije.

Istodobna primjena raloksifena ili hormonske nadomjesne terapije i teriparatida nije promijenila učinke teriparatida na koncentraciju kalcija u serumu ili mokraći niti na kliničke nuspojave.

Ţene reproduktivne dobi / kontracepcija u ţena

Ţene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom primjene lijeka Teriparatid Pliva. DoĎe li do trudnoće, primjenu lijeka Teriparatid Pliva treba prekinuti.

Trudnoća

Primjena lijeka Teriparatid Pliva kontraindicirana je tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Primjena lijeka Teriparatid Pliva kontraindicirana je tijekom dojenja. Nije poznato izlučuje li se

teriparatid u majčino mlijeko.

3

Plodnost

Istraţivanja na kunićima ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije ispitivan učinak teriparatida na razvoj ljudskog fetusa. Potencijalan rizik za ljude nije poznat.

Teriparatid Pliva ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih su bolesnika primijećene prolazna ortostatska hipotenzija ili omaglica. Takvi bolesnici ne bi trebali upravljati vozilima niti raditi sa strojevima dok se navedeni simptomi ne povuku.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih teriparatidom su mučnina, bol u udovima, glavobolja i omaglica.

Tablični prikaz nuspojava

U ispitivanjima teriparatida je 82,8% bolesnika koji su primali teriparatid i 84,5% bolesnika koji su primali placebo prijavilo barem jedan štetan dogaĎaj.

Nuspojave povezane s primjenom teriparatida u kliničkim ispitivanjima liječenja osteoporoze te nakon stavljanja lijeka u promet saţeto su prikazane u sljedećoj tablici. Nuspojave su klasificirane prema učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000).

832104-2276602Vrlo često: Bol u udovima Često: Grčevi mišića Manje često: Mialgija, artralgija, grč/bol u leĎima* Bubreţni poremećaji i poremećaji mokraćnog sustava Manje često: Inkontinencija mokraće, poliurija, hitan nagon na mokrenje, nefrolitijaza Rijetko: Zatajivanje/oštećenje bubrega Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Umor, bol u prsištu, astenija, blagi i prolazni dogaĎaji na mjestu injekcije, uključujući bol, oteklinu, eritem, lokalizirane podljeve, svrbeţ i manja krvarenja na mjestu injekcije. Manje često: Eritem na mjestu injekcije, reakcija na mjestu injekcije Rijetko: Moguće alergijske reakcije ubrzo nakon injiciranja: akutna zaduha, oro/facijalni edem, generalizirana urtikarija, bol u prsištu, edem (uglavnom periferni) Pretrage Manje često: porast tjelesne teţine, srčani šum, porast alkalne fosfataze * Prijavljeni su ozbiljni slučajevi grča ili boli u leĎima unutar nekoliko minuta nakon injekcije.

Opis odabranih nuspojava

U kliničkim su ispitivanjima sljedeće nuspojave zabiljeţene uz razliku učestalosti od ≥ 1% kod primjene teriparatida u odnosu na placebo: vrtoglavica, mučnina, bol u udovima, omaglica, depresija, dispneja.

Teriparatid povećava koncentraciju mokraćne kiseline u serumu. U kliničkim je ispitivanjima koncentracija mokraćne kiseline u serumu iznad gornje granice normale zabiljeţena u 2,8% bolesnika liječenih teriparatidom u usporedbi s 0,7% bolesnika koji su primali placebo. Ipak, hiperuricemija nije rezultirala povećanjem incidencije gihta, artralgije ili urolitijaze.

U velikom kliničkom ispitivanju su protutijela koja su ukriţeno reagirala s teriparatidom utvrĎena u 2,8% ţena koje primale teriparatid. Protutijela su u pravilu prvi puta utvrĎena nakon 12 mjeseci liječenja, da bi nakon prekida liječenja došlo do njihova smanjenja. Nije bilo znakova reakcija preosjetljivosti, alergijskih reakcija, učinaka na razine kalcija u serumu niti učinaka na mineralnu gustoću kosti (BMD).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617323263900988483283Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Znakovi i simptomi

Teriparatid se primjenjivao u jednokratnim dozama do 100 mikrograma i višekratnim dozama do 60 mikrograma na dan tijekom 6 tjedana.

Učinci predoziranja koji se mogu očekivati uključuju odgoĎenu hiperkalcijemiju te rizik od ortostatske hipotenzije. Mogu se javiti i mučnina, povraćanje, omaglica te glavobolja.

Iskustva s predoziranjem iz spontanih prijava nakon stavljanja u promet

U spontanim prijavama nakon stavljanja lijeka u promet navode se slučajevi pogrešaka u primjeni lijeka, kada je cjelokupan sadrţaj (do 800 mikrograma) brizgalice s teriparatidom primijenjen u jednoj dozi. Zabiljeţeni učinci uključuju prolaznu mučninu, slabost/letargiju i hipotenziju. U nekim slučajevima predoziranje nije rezultiralo nuspojavama. Nisu zabiljeţeni smrtni slučajevi povezani s predoziranjem.

Liječenje predoziranja

Ne postoji poseban antidot za Teriparatid Pliva. Liječenje u slučaju sumnje na predoziranje treba obuhvatiti privremeni prekid primjene lijeka Teriparatid Pliva, praćenje razine kalcija u serumu te primjerene suportivne mjere, poput hidratacije.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci s utjecajem na mijenu kalcija, paratiroidni hormoni i njihovi analozi, ATK oznaka: H05 AA02.

Mehanizam djelovanja

Endogeni paratiroidni hormon (PTH) graĎen od 84 aminokiseline primarni je regulator metabolizma kalcija i fosfata u kostima i bubrezima. Teriparatid Pliva je aktivni fragment (1-34) endogenog humanog paratiroidnog hormona. Fiziološko djelovanje PTH-a uključuje stimulaciju stvaranja kosti izravnim učinkom na stanice koje stvaraju kost (osteoblaste) te neizravno povećanje crijevne apsorpcije kalcija i povećanje tubularne reapsorpcije kalcija i izlučivanja fosfata putem bubrega.

Farmakodinamički učinci

Teriparatid je lijek koji djeluje na stvaranje kosti te tako liječi osteoporozu. Učinci teriparatida na skelet ovise o obrascu sustavne izloţenosti. Primjena teriparatida jedanput na dan povećava apoziciju novog koštanog tkiva na površini trabekularne i kortikalne kosti tako što jače stimulira aktivnost osteoblasta u odnosu na aktivnost osteoklasta.

Klinička djelotvornost

Faktori rizika

Treba uzeti u obzir neovisne faktore rizika, primjerice nizak BMD, dob, prethodne prijelome, prijelome kuka u obiteljskoj anamnezi, ubrzanu koštanu pregradnju te nizak indeks tjelesne mase, kako bi se prepoznale ţene i muškarci s povećanim rizikom za osteoporotične prijelome koji bi mogli imati koristi od liječenja.

Treba smatrati da predmenopauzalne ţene oboljele od osteoporoze izazvane glukokortikoidima imaju visok rizik za prijelome ako su već doţivjele prijelom ili imaju kombinaciju faktora rizika koja ih izlaţe visokom riziku od prijeloma (npr. mala gustoća kosti [npr. T-vrijednost ≤ -2], dugotrajna terapija visokim dozama glukokortikoida [npr. ≥ 7,5 mg/dan tijekom najmanje 6 mjeseci], visoka aktivnost osnovne bolesti, niska razina spolnih steroida).

Postmenopauzalna osteoporoza

U pivotalno je ispitivanje uključeno 1637 ţena u postmenopauzi (prosječna dob 69,5 godina). Na početku ispitivanja je 90% bolesnica imalo jedan ili više prijeloma kraljeţaka, a prosječna vertebralna mineralna gustoća kosti (BMD) je iznosila 0,82 g/cm2 (što odgovara T-vrijednosti od -2,6). Svim je bolesnicama ponuĎeno da uzimaju 1000 mg kalcija i najmanje 400 IU vitamina D na dan. Rezultati liječenja lijekom teriparatidom u trajanju do 24 mjeseca (medijan: 19 mjeseci) pokazali su statistički značajno smanjenje broja prijeloma (Tablica 1). Kako bi se spriječio jedan ili više novih prijeloma kraljeţaka, 11 ţena je trebalo liječiti tijekom medijana od 19 mjeseci.

Tablica 1

832104-3253726Incidencija prijeloma u ţena u postmenopauzi Placebo (N = 544) (%) Teriparatid (N = 541) (%) Relativan rizik (95% CI) u odnosu na placebo Novi prijelom kralješka (≥1) a 14,3 5,0 b 0,35 (0,22, 0,55) Višestruki prijelomi kraljeţaka (≥2) a 4,9 1,1 b 0,23 (0,09, 0,60) Nevertebralni prijelomi zbog krhkosti c 5,5% 2,6% d 0,47 (0,25, 0,87) Veliki nevertebralni prijelomi zbog krhkostic (kuk, palčana kost, nadlaktična kost, rebra i zdjelica) 3,9% 1,5% d 0,38 (0,17, 0,86) Kratice: N = broj bolesnica slučajnim odabirom rasporeĎenih u pojedinu terapijsku skupinu; CI = interval pouzdanosti.

a Incidencija prijeloma kraljeţaka ocijenjena je u 448 bolesnica koje su primale placebo te 444 bolesnice koje su primale

teriparatid, a u kojih je učinjena radiografska snimka kraljeţnice na početku te tijekom ispitivanja. b p ≤ 0,001 u usporedbi s placebom

c Nije dokazano značajno smanjenje incidencije prijeloma kuka d p ≤ 0,025 u usporedbi s placebom.

Nakon 19 mjeseci (medijan) liječenja mineralna gustoća kosti (BMD) u lumbalnom dijelu kraljeţnice povećala se za 9%, a na cijelom kuku za 4% (p < 0,001) u odnosu na placebo.

Praćenje nakon liječenja: Po završetku liječenja teriparatidom su 1262 ţene u postmenopauzi koje su sudjelovale u pivotalnom ispitivanju uključene u ispitivanje praćenja nakon liječenja. Primarni cilj tog ispitivanja bio je prikupiti podatke o sigurnosti primjene teriparatida. Tijekom tog razdoblja praćenja bile su dopuštene druge terapije za osteoporozu, a provedene su i dodatne ocjene prijeloma kraljeţaka. Tijekom medijana od 18 mjeseci nakon prekida liječenja teriparatidom broj bolesnica s najmanje jednim novim prijelomom kralješka smanjio se za 41% u odnosu na skupinu koja je primala placebo (p=0,004).

U otvorenom su ispitivanju 503 postmenopauzalne ţene s teškom osteoporozom i prijelomima zbog krhkosti u prethodne 3 godine (83% ih je već bilo liječeno zbog osteoporoze) liječene teriparatidom najdulje 24 mjeseca. Nakon 24 mjeseca je prosječan porast BMD-a u odnosu na početne vrijednosti iznosio 10,5% u lumbalnom dijelu kraljeţnice, 2,6% na cijelom kuku te 3,9% na vratu bedrene kosti. Prosječan porast BMD-a od 18. do 24. mjeseca liječenja iznosio je 1,4% u lumbalnom dijelu kraljeţnice, 1,2% na cijelom kuku i 1,6% na vratu bedrene kosti.

U 24-mjesečno, randomizirano, dvostruko slijepo, usporednim lijekom kontrolirano ispitivanje faze 4 uključeno je 1360 ţena u postmenopauzi s ustanovljenom osteoporozom. 680 ispitanica bilo je randomizirano za primanje teriparatida, a 680 za liječenje peroralnim risedronatom u dozi od 35 mg na tjedan. Srednja vrijednost dobi ţena na početku ispitivanja iznosila je 72,1 godinu, a medijan postojećih prijeloma kraljeţaka iznosio je 2; 57,9% bolesnica prethodno je primalo terapiju bisfosfonatima, dok je

njih 18,8% tijekom ispitivanja istodobno uzimalo glukokortikoide. 1013 (74,5%) bolesnica dovršilo je 24-mjesečno praćenje. Srednja vrijednost (medijan) ukupne doze glukokortikoida iznosila je 474,3 (66,2) mg u skupini koja je primala teriparatid te 898,0 (100,0) mg u skupini liječenoj risedronatom. Srednja vrijednost (medijan) unosa vitamina D u skupini koja je primala teriparatid iznosila je 1433 IU na dan (1400 IU na dan), dok je u skupini liječenoj risedronatom iznosila 1191 IU na dan (900 IU na dan). MeĎu ispitanicama u kojih je učinjena radiografska snimka kraljeţnice na početku i tijekom ispitivanja, incidencija novih prijeloma kraljeţaka iznosila je 28/516 (5,4%) u skupini liječenoj teriparatidom te 64/533 (12,0%) u onoj koja je primala risedronat, relativan rizik (95% CI) = 0,44 (0,29-0,68), P < 0,0001. Ukupna incidencija kliničkih prijeloma (klinički prijelomi kraljeţaka i nevertebralni prijelomi) iznosila je 4,8% u skupini koja je primala teriparatid te 9,8% u bolesnica liječenih risedronatom, omjer hazarda

(95% CI) = 0,48 (0,32-0,74), P=0,0009.

Osteoporoza u muškaraca

U kliničko je ispitivanje uključeno 437 muškaraca (prosječne dobi 58,7 godina) s hipogonadalnom (definirano kao niska jutarnja razina slobodnog testosterona ili povišene razine FSH-a ili LH-a) ili idiopatskom osteoporozom. Početna prosječna T-vrijednost mineralne gustoće kosti bila je -2,2 za kraljeţnicu, a -2,1 za vrat bedrene kosti. Na početku ispitivanja je 35% bolesnika imalo prijelom kralješka, a 59% njih nevertebralni prijelom.

Svim je bolesnicima ponuĎeno da uzimaju 1000 mg kalcija i najmanje 400 IU vitamina D na dan. BMD lumbalnog dijela kraljeţnice značajno se povećao nakon 3 mjeseca. Nakon 12 mjeseci se BMD lumbalnog dijela kraljeţnice povećao za 5%, a BMD cijelog kuka za 1% u odnosu na primjenu placeba. MeĎutim, nije se pokazao značajan učinak liječenja na incidenciju prijeloma.

Osteoporoza izazvana glukokortikoidima

Djelotvornost teriparatida u muškaraca i ţena (N=428) dugotrajno liječenih sustavnim glukokortikoidima (ekvivalentno dozi prednizona od 5 mg ili više tijekom najmanje 3 mjeseca) dokazana je u 18-mjesečnoj primarnoj fazi 36-mjesečnog randomiziranog, dvostruko slijepog, usporednim lijekom (alendronat 10 mg/dan) kontroliranog ispitivanja. Na početku ispitivanja je 28% bolesnika imalo jedan ili više radiografski dokazanih prijeloma kraljeţaka. Svim je bolesnicima ponuĎeno da uzimaju 1000 mg kalcija i 800 IU vitamina D na dan.

U ovo su ispitivanje bile uključene ţene u postmenopauzi (N=277), ţene u predmenopauzi (N=67) i muškarci (N=83). Na početku ispitivanja je prosječna dob postmenopauzalnih ţena bila 61 godinu, prosječna T-vrijednost BMD-a lumbalnog dijela kraljeţnice im je iznosila -2,7, primale su medijan doze glukokortikoida ekvivalentan dozi od 7,5 mg/dan prednizona, a 34% ih je imalo jedan ili više radiografski dokazanih prijeloma kraljeţaka. Prosječna dob ţena u predmenopauzi iznosila je 37 godina, prosječna T-vrijednost BMD-a lumbalnog dijela kraljeţnice bila je -2,5, primale su medijan doze glukokortikoida ekvivalentan dozi od 10 mg/dan prednizona, a 9% ih je imalo jedan ili više radiografski dokazanih prijeloma kraljeţaka. Kod muškaraca je prosječna dob iznosila 57 godina, prosječna T-vrijednost BMD-a lumbalnog dijela kraljeţnice -2,2, primali su medijan doze glukokortikoida ekvivalentan dozi od 10 mg/dan prednizona, a 24% ih je imalo jedan ili više radiografski dokazanih prijeloma kraljeţaka.

69% bolesnika je završilo 18-mjesečnu primarnu fazu ispitivanja. U ishodu nakon 18 mjeseci je značajno povećao BMD lumbalnog dijela kraljeţnice (7,2%) u usporedbi s alendronatom (3,4%) (p < 0,001). Teriparatid je povećao BMD cijelog kuka (3,6%) u odnosu na alendronat (2,2%) (p < 0,01) kao i BMD vrata bedrene kosti (3,7%) u usporedbi s alendronatom (2,1%) (p < 0,05). U bolesnika liječenih teriparatidom se izmeĎu 18. i 24. mjeseca liječenja BMD lumbalnog dijela kraljeţnice povećao za 1,7%, BMD cijelog kuka za 0,9%, a BMD vrata bedrene kosti za 0,4%.

Analiza RTG snimaka kraljeţnice za 169 bolesnika liječenih alendronatom i 173 bolesnika liječena teriparatidom nakon 36 mjeseci pokazala je da je do novog prijeloma kralješka došlo u 13 bolesnika iz skupine liječene alendronatom (7,7%) u usporedbi s 3 bolesnika iz skupine liječene teriparatidom (1,7%)

60492649817100

(p = 0,01). Nadalje, nevertebralni prijelom je imalo 15 od 214 bolesnika iz skupine liječene alendronatom (7,0%) u usporedbi sa 16 od 214 bolesnika iz skupine koja je primala teriparatid (7,5%) (p = 0,84).

U predmenopauzalnih je ţena porast BMD-a od početka ispitivanja do 18. mjeseca bio značajno veći u skupini liječenoj teriparatidom u odnosu na skupinu liječenu alendronatom, i to u lumbalnom dijelu kraljeţnice (4,2% u odnosu na -1,9%; p<0,001) te na cijelom kuku (3,8% u odnosu na 0,9%; p = 0,005). MeĎutim, nije se pokazao značajan učinak na stope prijeloma.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi pribliţno 1,7 l/kg. Poluvijek teriparatida je pribliţno 1 sat kad se primjenjuje supkutano, što odraţava vrijeme potrebno za apsorpciju s mjesta injiciranja.

Biotransformacija

Nisu provedena ispitivanja metabolizma niti izlučivanja teriparatida, no smatra se da se periferni metabolizam paratiroidnog hormona preteţno odvija u jetri i bubrezima.

Eliminacija

Teriparatid se eliminira hepatičkim i ekstrahepatičkim klirensom (pribliţno 62 l/h u ţena i 94 l/h u muškaraca).

Starije osobe

Nisu otkrivene razlike u farmakokinetici teriparatida s obzirom na dob (u rasponu od 31 do 85 godina). Nije potrebno prilagoĎavati dozu s obzirom na dob bolesnika.

Teriparatid nije pokazao genotoksične učinke u standardnom nizu testova. Nije proizveo teratogene učinke u štakora, miševa ni kunića. Nisu opaţeni vaţni učinci u skotnih ţenki štakora ili miševa koji su primali teriparatid u dnevnim dozama od 30 do 1000 μg/kg. MeĎutim, u skotnih ţenki kunića je pri dnevnim dozama od 3 do 100 μg/kg došlo do resorpcije fetusa i smanjene veličine legla. Zabiljeţena embriotoksičnost u kunića moţda je povezana s njihovom značajno većom osjetljivošću na djelovanje PTH-a na ionizirani kalcij u krvi u usporedbi s glodavcima.

Štakori koji su gotovo čitavog ţivota svakodnevno primali injekcije imali su o dozi ovisnu, pojačanu formaciju kosti i povećanu incidenciju osteosarkoma, najverojatnije zbog epigenetičkog mehanizma. Teraparatid nije doveo do povećanja incidencije niti jednog drugog tipa neoplazmi u štakora. S obzirom na razlike u fiziologiji kosti izmeĎu štakora i ljudi, klinička je vaţnost ovih nalaza vjerojatno neznatna. Nisu zabiljeţeni tumori kosti u ovarijektomiranih ţenki majmuna tretiranih teriparatidom 18 mjeseci, kao niti tijekom trogodišnjeg razdoblja praćenja nakon završetka primjene lijeka. Nadalje, slučajevi osteosarkoma nisu zabiljeţeni ni u kliničkim ispitivanjima ni tijekom ispitivanja praćenja nakon liječenja.

Istraţivanja na ţivotinjama pokazala su da izrazito smanjen krvni protok kroz jetru smanjuje izloţenost PTH-a glavnom sustavu razgradnje (Kupfferovim stanicama) te posljedično smanjuje klirens PTH(1-84).

acetatna kiselina, ledena natrijev acetat trihidrat manitol

9

metakrezol

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

24 mjeseca

Dokazana je kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost lijeka u primjeni tijekom 28 dana na temperaturi od 2°C - 8°C. Nakon otvaranja, lijek se moţe čuvati najdulje 28 dana na temperaturi od 2°C do 8°C. Za drugačije vrijeme i uvjete čuvanja lijeka u primjeni odgovoran je korisnik.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Brizgalica se mora vratiti u hladnjak odmah nakon primjene. Ne zamrzavati.

Naprava za injiciranje se ne smije čuvati s pričvršćenom iglom.

Neotvoreni lijek

Neotvoreni lijek se moţe izvaditi iz hladnjaka i čuvati na temperaturi do 25 °C jednokratno do 5 dana, nakon čega se treba vratiti u hladnjak (2 °C – 8 °C). Bacite neotvoreni lijek ako ga čuvate na temperaturi iznad 8 °C dulje od 5 dana.

2,4 ml otopine u ulošku (silikonizirano staklo tipa I), s klipom (halobutilna guma) i čepom u obliku pločice (poliizoprenski/bromobutilni gumeni laminat)/aluminij, sklopljeni u brizgalicu za jednokratnu primjenu.

Teriparatid Pliva je dostupan u veličinama pakiranja od 1 ili 3 brizgalice ili u višestrukom pakiranju koje sadrţi 3 brizgalice (3 pakiranja s 1 brizgalicom). Jedna brizgalica sadrţi 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara).

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Teriparatid Pliva se isporučuje u napunjenoj brizgalici. Svaku brizgalicu smije koristiti samo jedan bolesnik. Za svaku se injekciju mora upotrijebiti nova sterilna igla. U svakom pakiranju lijeka Teriparatid Pliva priloţen je priručnik za korisnike, u kojemu je detaljno opisana uporaba brizgalice. Igle nisu priloţene u pakiranju lijeka. Uz ovo se pomagalo mogu koristiti injekcijske igle za inzulinske brizgalice. Nakon svake injekcije brizgalica s lijekom Teriparatid Pliva se mora vratiti u hladnjak

Teriparatid Pliva se ne smije primijeniti ako je otopina zamućena, obojana ili sadrţi čestice.

Pročitajte i Priručnik za korisnike za upute o uporabi brizgalice.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Teriparatid Pliva sadrži djelatnu tvar teriparatid, koja se koristi za jačanje kostiju i smanjuje rizik od prijeloma tako što potiče stvaranje kosti.

Teriparatid Pliva se koristi za liječenje osteoporoze u odraslih osoba. Osteoporoza je bolest koja kosti čini tankima i krhkima. Ta je bolest osobito česta u žena nakon menopauze, no može se javiti i u muškaraca. Osteoporoza se često javlja i u bolesnika koji primaju kortikosteroide.

Nemojte primjenjivati Teriparatid Pliva:

 ako ste alergični na teriparatid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).  ako imate visoke razine kalcija u krvi (postojeća hiperkalcijemija).

 ako imate ozbiljnih tegoba s bubrezima.

 ako Vam je ikada dijagnostiticiran rak kosti ili neka druga vrsta raka koji se proširio (metastazirao) u kosti.

 ako bolujete od odreĎenih bolesti kostiju. Ako imate neku koštanu bolest, obavijestite o tome svog liječnika.

 ako imate nerazjašnjena povišenja vrijednosti alkalne fosfataze u krvi, što znači da možda bolujete od Pagetove bolesti kostiju (bolest kod koje dolazi do abnormalnih promjena na kostima). Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.

 ako ste primili terapiju zračenjem koja je obuhvaćala kosti.  ako ste trudni ili dojite.

Upozorenja i mjere opreza

Teriparatid Pliva može povećati količinu kalcija u krvi ili mokraći.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije ili tijekom liječenja lijekom Teriparatid Pliva:

 ako imate stalne mučnine, povraćate, imate zatvor, osjećate nedostatak energije ili slabost u mišićima. To mogu biti znakovi prekomjerne količine kalcija u krvi.

 ako patite od bubrežnih kamenaca ili ste nekada imali bubrežne kamence.  ako imate tegoba s bubrezima (umjereno oštećenje bubrega).

U nekih se bolesnika nakon prvih nekoliko doza lijeka može javiti omaglica ili ubrzano kucanje srca. Prve injekcije lijeka Teriparatid Pliva primijenite na mjestu gdje možete odmah sjesti ili leći ako osjetite omaglicu.

Ne smije se prekoračiti preporučeno trajanje liječenja od 24 mjeseca.

Teriparatid Pliva se ne smije primjenjivati u odraslih osoba u rastu.

Djeca i adolescenti

Teriparatide Pliva se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Teriparatid Pliva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, jer oni ponekad mogu imati meĎudjelovanje s lijekom Teriparatid Pliva (npr. digoksin/digitalis, lijek za liječenje srčanih bolesti).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nemojte primjenjivati Teriparatid Pliva ako ste trudni ili dojite. Ako ste žena reproduktivne dobi, morate koristiti djelotvorne metode kontracepcije tijekom primjene lijeka Teriparatid Pliva. Ako zatrudnite, primjenu lijeka Teriparatid Pliva treba prekinuti. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon injekcije lijeka Teriparatid Pliva neki bolesnici mogu osjetiti omaglicu. Ako osjetite omaglicu, ne smijete upravljati vozilima i strojevima dok se ne budete osjećali bolje.

Važne informacije o nekim sastojcima lijekaTeriparatid Pliva:

Ovaj lijek sadržava manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza iznosi 20 mikrograma jedanput na dan, a primjenjuje se injekcijom pod kožu (supkutanom injekcijom) u bedro ili trbuh. Kako ne biste zaboravili primijeniti lijek, injicirajte ga svakoga dana u približno isto vrijeme.

Svakodnevno primjenjujte injekcije lijeka Teriparatid Pliva sve dok Vam ih liječnik propisuje. Liječenje lijekom Teriparatid Pliva ne smije trajati dulje od 24 mjeseca. Tijekom života ne smijete primiti više od

jednog 24-mjesečnog ciklusa liječenja.

Teriparatid Pliva možete injicirati u vrijeme obroka.

Za upute o uporabi Teriparatid Pliva brizgalice, pročitajte priručnik za korisnike koji je priložen u kutiji.

Uz brizgalicu nisu priložene igle za injiciranje. Možete koristiti igle za brizgalice veličine 29-31 G (promjera 0,25-0,33 mm) i duljine 12,7, 8 ili 5 mm proizvoĎača Becton, Dickinson and Company.

Injekciju lijeka Teriparatid Pliva trebate primijeniti ubrzo nakon što ste brizgalicu izvadili iz hladnjaka, kako je opisano u priručniku za korisnike. Vratite brizgalicu u hladnjak odmah nakon uporabe.

Za svaku injekciju upotrijebite novu iglu i zbrinite je nakon svake uporabe. Nikada nemojte spremiti brizgalicu s pričvršćenom iglom. Nikada nemojte Teriparatid Pliva brizgalicu dijeliti s drugim osobama.

Liječnik će Vam možda savjetovati da uz Teriparatid Pliva uzimate kalcij i vitamin D. Liječnik će Vam reći koliko kalcija i vitamina D trebate uzimati svakoga dana.

Teriparatid Pliva se može primjenjivati s hranom ili bez nje.

Ako primijenite više lijeka Teriparatid Pliva nego što ste trebali

Ako ste greškom primijenili više lijeka Teriparatid Pliva nego što ste trebali, javite se svom liječniku ili ljekarniku.

Očekivani učinci predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje, omaglica i glavobolja.

Ako ste zaboravili ili ne možete primijeniti Teriparatid Pliva u uobičajeno vrijeme, primijenite ga što prije istoga dana. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. U istom danu ne smijete primijeniti više od jedne injekcije. Nemojte pokušati nadoknaditi propuštenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Teriparatid Pliva

Ako razmišljate o prekidu liječenja lijekom Teriparatid Pliva, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom. Liječnik će Vas savjetovati i odlučiti koliko dugo se trebate liječiti lijekom Teriparatid Pliva.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave su bol u udovima (vrlo često, može se javiti u više od 1 na 10 osoba) te mučnina, glavobolja i omaglica (često). Ako osjetite omaglicu (ošamućenost) nakon injekcije, sjednite ili legnite dok se ne budete osjećali bolje. Ako se ne osjećate bolje, nazovite liječnika prije nego nastavite liječenje. Prijavljeni su slučajevi nesvjestice povezani s primjenom teriparatida.

Ako osjetite neugodu, poput crvenila kože, boli, oticanja, svrbeža, nastanka modrica ili blagog krvarenja oko mjesta injiciranja (često), te bi se nuspojave trebale povući za nekoliko dana ili tjedana.

Ako se ne povuku, obratite se liječniku što je prije moguće.

U nekih su se bolesnika ubrzo nakon injekcije pojavile alergijske reakcije, koje su uključivale nedostatak zraka, oticanje lica, osip i bol u prsnom košu (rijetko). U rijetkim se slučajevima mogu pojaviti ozbiljne alergijske reakcije koje mogu biti opasne po život, uključujući anafilaksiju. Ako se kod Vas javi neki od navedenih simptoma, PRESTANITE uzimati Teriparatid Pliva i ODMAH se javite svom liječniku.

Ostale nuspojave uključuju:

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

• povišene razine kolesterola u krvi

• depresija

• neuralgična bol u nozi

• nesvjestica

• nepravilno kucanje srca

• zaduha

• pojačano znojenje

• grčevi mišića

• nedostatak energije

• umor

• bol u prsištu

• nizak krvni tlak

• žgaravica (bol ili pečenje neposredno ispod prsne kosti)

• povraćanje

• kila jednjaka (cijevi kojom se hrana prenosi u želudac)

• niska razina hemoglobina ili malen broj crvenih krvnih stanica (anemija).

Manje često: može se javiti u do 1 na 100 osoba

• ubrzano kucanje srca

• neuobičajen zvuk srca

• nedostatak daha

• hemoroidi

• nehotično ispuštanje mokraće

• pojačan nagon na mokrenje

• porast tjelesne težine

• bubrežni kamenci

• bol u mišićima i zglobovima. U nekih su se bolesnika pojavili jaki grčevi ili bolovi u leĎima,

• koje je trebalo liječiti u bolnici

• povišene razine kalcija u krvi

• povišene razine mokraćne kiseline u krvi

• povišene razine enzima koji se zove alkalna fosfataza

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba

• smanjena bubrežna funkcija, uključujući zatajenje bubrega

• oticanje, uglavnom šaka, stopala i nogu

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i brizgalici iza oznake 'EXP'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Teriparatid Pliva se mora čuvati u hladnjaku (od 2°C do 8°C). Teriparatid Pliva se može primjenjivati

najdulje 28 dana nakon prve injekcije ako se brizgalica čuva u hladnjaku (2°C do 8°C).

Ne zamrzavati Teriparatid Pliva. Pazite da brizgalicu ne stavljate blizu zamrzivača u hladnjaku da se ne bi zamrznula. Teriparatid Pliva se ne smije upotrijebiti ako je zamrznut ili je bio zamrznut.

Svaku brizgalicu morate na odgovarajući način zbrinuti nakon 28 dana, čak i ako nije potpuno prazna.

Teriparatid Pliva sadrži bistru i bezbojnu otopinu. Teriparatid Pliva se ne smije primijeniti ako sadrži čvrste čestice ili je otopina zamućena ili obojana.

Neotvoreni lijek

Neotvoreni lijek se može izvaditi iz hladnjaka i čuvati na temperaturi do 25 °C jednokratno do 5 dana, nakon čega se treba vratiti u hladnjak (2 °C – 8 °C). Bacite neotvoreni lijek ako ga čuvate na temperaturi iznad 8 °C dulje od 5 dana.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Teriparatid Pliva sadrži

- Djelatna tvar je teriparatid. Jedna napunjena brizgalica s 2,4 ml sadrži 600 mikrograma teriparatida (što odgovara 250 mikrograma po ml).

- Drugi sastojci su: ledena acetatna kiselina, natrijev acetat trihidrat, manitol, metakrezol i

voda za injekcije. Osim toga, za podešavanje pH može biti dodana otopina kloridne kiseline i/ili natrijevog hidroksida.

Kako Teriparatid Pliva izgleda i sadržaj pakiranja

Teriparatid Pliva je bezbojna i bistra otopina. Dostupan je u ulošku koji se nalazi u napunjenoj brizgalici za jednokratnu uporabu. Jedna brizgalica sadrži 2,4 ml otopine, što je dovoljno za 28 doza.

Brizgalice se isporučuju u kutijama koje sadrže 1 ili 3 brizgalice ili u višestrukom pakiranju koje sadrži 3 brizgalice (3 pakiranja s 1 brizgalicom).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Proizvođač:

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Teriparatid ratiopharm 20 Mikrogramm/80 Mikroliter Injektionslösung in einem vorgefüllten Injektor

Njemačka: Teriparatid-ratiopharm 20 Mikrogramm/80 Mikroliter Injektionslösung

MaĎarska: Teriparatid Teva 20 mikrogramm/80 mikroliter oldatos injekció előretöltött tollban Italija: Teriparatide Teva

Portugal: Teriparatida ratiopharm Švedska: Teriparatide Teva

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Teriparatide 20 micrograms/80 microlitres Solution for Injection in Pre-filled Pen

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.