Kauliv*

Kauliv je indiciran u odraslih osoba.

Liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi i u muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1). U postmenopauzalnih žena dokazano je značajno smanjenje incidencije vertebralnih i nevertebralnih prijeloma, no ne i prijeloma kuka.

Liječenje osteoporoze povezane s dugotrajnom terapijom sistemskim glukokortikoidima u žena i muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Preporučena doza lijeka Kauliv iznosi 20 mikrograma jedanput na dan.

Bolesnici trebaju uzimati nadomjeske kalcija i vitamina D ako je unos hranom nedostatan.

Ukupno trajanje liječenja teriparatidom smije iznositi najdulje 24 mjeseca (vidjeti dio 4.4). 24-mjesečni ciklus liječenja teriparatidom ne smije se ponoviti tijekom života bolesnika.

Nakon završetka terapije teriparatidom bolesnici smiju nastaviti liječenje osteoporoze drugim lijekovima.

8991601493141363980-6330 Posebne populacije

2

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu s obzirom na dob (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrega

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega ne smiju uzimati teriparatid (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega teriparatid treba primjenjivati uz oprez. Nisu potrebne posebne mjere opreza u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega.

Oštećenje jetre

Nema dostupnih podataka o primjeni u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.3). Stoga teriparatid treba primjenjivati uz oprez.

Pedijatrijska populacija i mlađi odrasli s otvorenim epifizama

Sigurnost i djelotvornost teriparatida u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Teriparatid se ne smije primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika (mlađih od 18 godina) niti u mlađih odraslih osoba s otvorenim epifizama.

8991601488911202436-5230 Način primjene

Kauliv se primjenjuje jedanput dnevno supkutanom injekcijom u bedro ili abdomen.

Bolesnici moraju biti obučeni za pravilnu tehniku davanja injekcije (vidjeti dio 6.6). Za upute o primjeni lijeka prije primjene (vidjeti dio 6.6). Za informacije o pravilnom korištenju brizgalice bolesnicima su dostupne i upute za uporabu brizgalice koje dolaze u kutiji s brizgalicom.

· Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

· Trudnoća i dojenje (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

· Postojeća hiperkalcijemija.

· Teško oštećenje bubrega.

· Metaboličke bolesti kostiju (uključujući hiperparatireoidizam te Pagetovu bolest kostiju) osim primarne osteoporoze ili osteoporoze izazvane glukokortikoidima.

· Nerazjašnjena povišenja vrijednosti alkalne fosfataze.

· Prethodna teleradioterapija ili brahiradioterapija skeleta.

· Bolesnici s malignim bolestima skeleta ili koštanim metastazama moraju se isključiti iz terapije teriparatidom.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

8991601491301240536-6507 Kalcij u serumu i mokraći

U bolesnika s normalnom razinom kalcija u krvi primijećen je blag i prolazan porast koncentracije serumskog kalcija nakon injekcije teriparatida. Vršne koncentracije kalcija u serumu postižu se između 4 i 6 sati nakon primjene lijeka, a vraćaju se na početne vrijednosti 16-24 sata nakon svake doze teriparatida. Stoga, ako se bolesniku uzima uzorak krvi radi mjerenja koncentracije kalcija u serumu, to treba učiniti najmanje 16 sati nakon posljednje injekcije teriparatida. Nije potrebno rutinski pratiti koncentraciju kalcija tijekom liječenja.

Teriparatid može malo povećati izlučivanje kalcija mokraćom, no incidencija hiperkalciurije nije se razlikovala od one u bolesnika koji su tijekom kliničkih ispitivanja primali placebo.

3

Urolitijaza

Teriparatid nije ispitivan u bolesnika s aktivnom urolitijazom. Teriparatid treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s aktivnom ili nedavnom urolitijazom jer može dovesti do pogoršanja tog stanja.

Ortostatska hipotenzija

U kratkoročnim kliničkim ispitivanjima su u bolesnika koji su primali teriparatid zabilježene izolirane epizode prolazne ortostatske hipotenzije. Poremećaj bi obično započeo 4 sata nakon primjene doze te spontano nestao u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati. Prolazna bi se ortostatska hipotenzija razvila nakon primanja prvih nekoliko doza, a ublažila bi se spuštanjem bolesnika u ležeći položaj te nije spriječila nastavak liječenja.

Oštećenje bubrega

Potreban je oprez u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega.

Populacija mlađih odraslih bolesnika

Ograničena su iskustva primjene u populaciji mlađih odraslih bolesnika, uključujući žene u predmenopauzi (vidjeti dio 5.1). Liječenje u ovoj skupini bolesnika smije započeti samo ako korist jasno nadilazi rizike.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti djelotvorne metode kontracepcije tijekom primjene teriparatida. Dođe li do trudnoće, treba prekinuti primjenu teriparatida.

8991601491031345692-6541 Trajanje liječenja

Istraživanja na štakorima pokazala su povećanu incidenciju osteosarkoma pri dugotrajnoj primjeni teriparatida (vidjeti dio 5.3). Dok ne bude dostupno više kliničkih podataka, ne smije se prekoračiti preporučeno trajanje liječenja od 24 mjeseca.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

U ispitivanju provedenom s 15 zdravih ispitanika koji su svakodnevno primali digoksin do postizanja stanja dinamičke ravnoteže, jednokratna doza teriparatida nije promijenila učinke digoksina na srce. Međutim, izvješća o sporadičnim slučajevima upućuju na to da hiperkalcijemija može predstavljati predispoziciju za toksičnost digitalisa. S obzirom na to da teriparatid prolazno povećava koncentraciju kalcija u serumu, treba ga primjenjivati uz oprez u bolesnika koji uzimaju digitalis.

Provedena su ispitivanja farmakodinamičkih interakcija teriparatida s hidroklorotiazidom, u kojima nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Istodobna primjena raloksifena ili hormonske nadomjesne terapije i teriparatida nije promijenila učinke teriparatida na koncentraciju kalcija u serumu ili mokraći niti na kliničke nuspojave.

9006841490392031492-6600 Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u žena

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom primjene teriparatida. Dođe li do trudnoće, primjenu lijeka Kauliv treba prekinuti.

4

9620256990459

Trudnoća

Primjena lijeka Kauliv kontraindicirana je tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Primjena lijeka Kauliv kontraindicirana je tijekom dojenja. Nije poznato izlučuje li se teriparatid u majčino mlijeko.

Plodnost

Istraživanja na kunićima ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije ispitivan učinak teriparatida na razvoj ljudskog fetusa. Potencijalan rizik za ljude nije poznat.

Kauliv ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih su bolesnika primijećene prolazna ortostatska hipotenzija ili omaglica. Takvi bolesnici ne bi trebali upravljati vozilima niti raditi sa strojevima dok se navedeni simptomi ne povuku.

8991601491761306068-6463 Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih teriparatidom su mučnina, bol u udovima, glavobolja i omaglica.

Tablični prikaz nuspojava

U ispitivanjima teriparatida je 82,8% bolesnika koji su primali teriparatid i 84,5% bolesnika koji su primali placebo prijavilo barem jedan štetan događaj.

Nuspojave povezane s primjenom teriparatida u kliničkim ispitivanjima liječenja osteoporoze te nakon stavljanja lijeka u promet sažeto su prikazane u tablici u nastavku.

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) i rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000).

8991601490691382268-6575 Znakovi i simptomi

Teriparatid se primjenjivao u jednokratnim dozama do 100 mikrograma i višekratnim dozama do 60 mikrograma na dan tijekom 6 tjedana.

Učinci predoziranja koji se mogu očekivati uključuju odgođenu hiperkalcijemiju te rizik od ortostatske hipotenzije. Mogu se javiti i mučnina, povraćanje, omaglica te glavobolja.

8991601490761354836-6562 Iskustva s predoziranjem iz spontanih prijava nakon stavljanja u promet

U spontanim prijavama nakon stavljanja lijeka u promet navode se slučajevi pogrešaka u primjeni lijeka, kada je cjelokupan sadržaj (do 750 mikrograma) brizgalice s teriparatidom primijenjen u jednoj dozi. Zabilježeni učinci uključuju prolaznu mučninu, slabost/letargiju i hipotenziju. U nekim slučajevima predoziranje nije rezultiralo nuspojavama. Nisu zabilježeni smrtni slučajevi povezani s predoziranjem.

8991601492391402080-6406 Liječenje predoziranja

Ne postoji poseban antidot za teriparatid. Liječenje u slučaju sumnje na predoziranje treba obuhvatiti privremeni prekid primjene teriparatida, praćenje razine kalcija u serumu te primjerene suportivne mjere, poput hidracije.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci s utjecajem na mijenu kalcija, paratiroidni hormoni i njihovi analozi, ATK oznaka: H05AA02.

Kauliv je biosličan lijek. Detaljnije informacije dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekoveu.

7

8991601545531507236438 Mehanizam djelovanja

Endogeni paratiroidni hormon (PTH) građen od 84 aminokiseline primarni je regulator metabolizma kalcija i fosfata u kostima i bubrezima. Teriparatid (rh PTH(1-34)) je aktivni fragment (1-34) endogenog humanog paratiroidnog hormona. Fiziološko djelovanje PTH-a uključuje stimulaciju stvaranja kosti izravnim učinkom na stanice koje stvaraju kost (osteoblaste) te neizravno povećanje crijevne apsorpcije kalcija i povećanje tubularne reapsorpcije kalcija i izlučivanja fosfata putem bubrega.

8991601492452001012-6399 Farmakodinamički učinci

Teriparatid je lijek koji djeluje na stvaranje kosti te tako liječi osteoporozu. Učinci teriparatida na skelet ovise o obrascu sistemske izloženosti. Primjena teriparatida jedanput na dan povećava apoziciju novog koštanog tkiva na površini trabekularne i kortikalne kosti tako što jače stimulira aktivnost osteoblasta u odnosu na aktivnost osteoklasta.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Faktori rizika

Treba uzeti u obzir neovisne faktore rizika, primjerice nizak BMD, dob, prethodne prijelome, prijelome kuka u obiteljskoj anamnezi, ubrzanu koštanu pregradnju te nizak indeks tjelesne mase, kako bi se prepoznale žene i muškarci s povećanim rizikom za osteoporotične prijelome koji bi mogli imati koristi od liječenja.

Treba smatrati da predmenopauzalne žene oboljele od osteoporoze izazvane glukokortikoidima imaju visok rizik za prijelome ako su već doživjele prijelom ili imaju kombinaciju faktora rizika koja ih izlaže visokom riziku od prijeloma (npr. mala gustoća kosti [npr. T-vrijednost ≤ -2], dugotrajna terapija visokim dozama glukokortikoida [npr. ≥ 7,5 mg/dan tijekom najmanje 6 mjeseci], visoka aktivnost osnovne bolesti, niska razina spolnih steroida).

Postmenopauzalna osteoporoza

U pivotalno je ispitivanje uključeno 1637 žena u postmenopauzi (prosječna dob 69,5 godina). Na početku ispitivanja je 90% bolesnica imalo jedan ili više prijeloma kralježaka, a prosječna vertebralna mineralna gustoća kosti (BMD) iznosila je 0,82 g/cm2 (što odgovara T-vrijednosti od -2,6). Svim je bolesnicama ponuđeno da uzimaju 1000 mg kalcija i najmanje 400 IU vitamina D na dan. Rezultati liječenja teriparatidom u trajanju do 24 mjeseca (medijan: 19 mjeseci) pokazali su statistički značajno smanjenje broja prijeloma (Tablica 2). Kako bi se spriječio jedan ili više novih prijeloma kralježaka, 11 žena trebalo se liječiti tijekom medijana od 19 mjeseci.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi približno 1,7 l/kg. Poluvijek teriparatida je približno 1 sat kad se primjenjuje supkutano, što odražava vrijeme potrebno za apsorpciju s mjesta injiciranja.

Biotransformacija

Nisu provedena ispitivanja metabolizma niti izlučivanja teriparatida, no smatra se da se periferni metabolizam paratiroidnog hormona pretežno odvija u jetri i bubrezima.

Eliminacija

Teriparatid se eliminira hepatičkim i ekstrahepatičkim klirensom (približno 62 l/h u žena i 94 l/h u muškaraca).

8991601489931229868-6645 Starije osobe

Nisu otkrivene razlike u farmakokinetici teriparatida s obzirom na dob (u rasponu od 31 do 85 godina).

10

Nije potrebno prilagođavati dozu s obzirom na dob bolesnika.

Teriparatid nije pokazao genotoksične učinke u standardnom nizu testova. Nije proizveo teratogene učinke u štakora, miševa ni kunića. Nisu opaženi važni učinci u skotnih ženki štakora ili miševa koji su primali teriparatid u dnevnim dozama od 30 do 1000 mikrograma/kg. Međutim, u skotnih ženki kunića je pri dnevnim dozama od 3 do 100 mikrograma/kg došlo do resorpcije fetusa i smanjene veličine legla. Zabilježena embriotoksičnost u kunića možda je povezana s njihovom značajno većom osjetljivošću na djelovanje PTH-a na ionizirani kalcij u krvi u usporedbi s glodavcima.

Štakori koji su gotovo čitavog života svakodnevno primali injekcije imali su o dozi ovisnu, pojačanu formaciju kosti i povećanu incidenciju osteosarkoma, najvjerojatnije zbog epigenetičkog mehanizma. Teraparatid nije doveo do povećanja incidencije niti jednog drugog tipa neoplazmi u štakora. S obzirom na razlike u fiziologiji kosti između štakora i ljudi, klinička je važnost ovih nalaza vjerojatno neznatna. Nisu zabilježeni tumori kosti u ovarijektomiranih ženki majmuna tretiranih teriparatidom 18 mjeseci, kao niti tijekom trogodišnjeg razdoblja praćenja nakon završetka primjene lijeka. Nadalje, slučajevi osteosarkoma nisu zabilježeni ni u kliničkim ispitivanjima ni tijekom ispitivanja praćenja nakon liječenja.

Istraživanja na životinjama pokazala su da izrazito smanjen krvni protok kroz jetru smanjuje izloženost PTH-a glavnom sustavu razgradnje (Kupfferovim stanicama) te posljedično smanjuje klirens PTH(1- 84).

octena kiselina, ledena manitol

metakrezol

natrijev acetat, bezvodni

kloridna kiselina, razrijeđena (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

24 mjeseca.

Dokazana je kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost lijeka u primjeni tijekom 28 dana na temperaturi od 2 °C – 8 °C.

Nakon otvaranja, lijek se može čuvati najdulje 28 dana unutar navedenog roka valjanosti, na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Nakon stavljanja uloška u brizgalicu, spojeni brizgalica i uložak moraju se vratiti u hladnjak odmah nakon primjene. Brizgalicu se ne smije čuvati s pričvršćenom iglom. Ne skidati uložak s brizgalice nakon prve primjene. Uložak s brizgalicom može se dodatno spremiti u vrećicu koja se isporučuje s brizgalicom radi zaštite od svjetlosti.

Za drugačije vrijeme i uvjete čuvanja lijeka u primjeni odgovoran je korisnik.

11

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).

Ne zamrzavati. Uložak čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Uložak od 3 ml (uložak od stakla tipa I), s čepom klipa (bromobutil guma) i zatvaračem u obliku pločice (aluminijski i gumeni zatvarači sa zaštitnim ovojem), pakiran u plastični podložak zatvoren poklopcem od folije i isporučen u kutiji.

Jedan uložak sadrži 3 ml otopine za injekciju što odgovara 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara).

Veličine pakiranja:

1 Kauliv uložak ili 3 Kauliv uloška.

Pakiranje s Kauliv uloškom i brizgalicom:

1 unutarnja kutija s Kauliv uloškom (sadrži 1 uložak) i 1 unutarnja kutija s Kauliv brizgalicom (sadrži 1 brizgalicu).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Rukovanje

Kauliv ulošci smiju se koristiti isključivo s Kauliv višedoznom brizgalicom namijenjenom za višekratnu uporabu. Igle se ne isporučuju s ovim lijekom.

Svaki uložak i brizgalicu smije koristiti samo jedan bolesnik. Brizgalica se može koristiti s iglama za brizgalicu za jednokratnu uporabu od 32 G i 4 mm.

Za svaku se injekciju mora upotrijebiti nova sterilna igla.

Prije stavljanja uloška u Kauliv brizgalicu uvijek se mora provjeriti rok valjanosti na naljepnici na ulošku. Kako bi se izbjegle pogreške u primjeni lijeka, kod novog uloška pazite da je datum početka njegove primjene najmanje 28 dana prije isteka njegovog roka valjanosti.

Prije primjene brizgalice po prvi put, bolesnik mora pročitati i razumjeti upute o korištenju brizgalice koje su priložene uz brizgalicu.

Nakon svake injekcije brizgalica se mora vratiti u hladnjak. Nakon prve primjene, uložak se ne smije uklanjati s brizgalice tijekom 28 dana primjene. Ne primjenjivati Kauliv ako je smrznut ili je bio smrznut.

Kauliv otopina za injekciju ne smije se prebacivati u štrcaljku. Prazni ulošci ne smiju se ponovno puniti.

Kauliv se ne smije primijeniti ako je otopina zamućena, obojana ili sadrži vidljive čestice.

Datum prve injekcije mora se zapisati na vanjsko pakiranje Kauliv uloška (vidjeti predviđeno mjesto na kutiji označeno s: „Prva primjena“).

Kauliv brizgalica za višekratnu uporabu ima izbornik doze koji čujno škljoca i vizualne indikatore kako bi se osigurao odabir točne doze za pripremanje (P) i namještanje doze (D).

12

8953505862383

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kauliv sadrži djelatnu tvar teriparatid koja se koristi za jačanje kostiju i smanjuje rizik od prijeloma tako što potiče stvaranje kosti.

Kauliv se koristi za liječenje osteoporoze u odraslih osoba. Osteoporoza je bolest koja kosti čini tankima i krhkima. Ta je bolest osobito česta u žena nakon menopauze, no može se javiti i u muškaraca. Osteoporoza se često javlja i u bolesnika koji primaju lijekove koji se nazivaju kortikosteroidi.

Nemojte primjenjivati lijek Kauliv

• ako ste alergični na teriparatid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

• ako imate visoke razine kalcija u krvi (otprije postojeća hiperkalcijemija).

• ako imate ozbiljnih tegoba s bubrezima.

• ako ste ikada imali rak kosti ili su se neke druge vrste raka proširile (metastazirale) u kosti.

• ako bolujete od određenih bolesti kostiju. Ako imate neku koštanu bolest, obavijestite o tome svog liječnika.

• ako imate nerazjašnjena povišenja vrijednosti alkalne fosfataze u krvi, što znači da možda bolujete od Pagetove bolesti kostiju (bolest kod koje dolazi do abnormalnih promjena na kostima). Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.

• ako ste primili terapiju zračenjem koja je obuhvaćala kosti.

• ako ste trudni ili dojite.

Upozorenja i mjere opreza

Kauliv može uzrokovati porast razine kalcija u krvi ili mokraći. Obratite se svom liječniku prije ili tijekom liječenja lijekom Kauliv:

• ako imate stalne mučnine, povraćate, imate zatvor, osjećate nedostatak energije ili slabost u mišićima. To mogu biti znakovi prekomjerne količine kalcija u krvi.

• ako patite od bubrežnih kamenaca ili ste nekada imali bubrežne kamence.

• ako imate tegoba s bubrezima (umjereno oštećenje bubrega).

U nekih se bolesnika nakon prvih nekoliko doza lijeka Kauliv može javiti omaglica ili ubrzani otkucaji srca. Prve injekcije lijeka Kauliv primijenite na mjestu gdje možete odmah sjesti ili leći ako osjetite omaglicu.

Ne smije se prekoračiti preporučeno trajanje liječenja od 24 mjeseca.

Prije stavljanja uloška u Kauliv brizgalicu zapišite broj serije (Lot) uloška i datum njegove prve injekcije na kalendar i tu informaciju navedite pri prijavljivanju bilo kakvih nuspojava. Datum prve injekcije mora se zapisati i na kutiju Kauliv uloška (pogledajte predviđeno mjesto na kutiji označeno s: „Prva primjena“) (pogledajte dio 3.).

Kauliv se ne smije primjenjivati u odraslih osoba u rastu.

Djeca i adolescenti

Kauliv se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Kauliv

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. To je važno jer neki lijekovi mogu imati međudjelovanje s teriparatidom (npr. digoksin/digitalis, lijek za liječenje srčanih bolesti).

Trudnoća i dojenje

Nemojte primjenjivati lijek Kauliv ako ste trudni ili dojite. Ako ste žena reproduktivne dobi, morate koristiti djelotvorne metode kontracepcije tijekom primjene lijeka Kauliv. Ako zatrudnite tijekom primjene lijeka Kauliv, lijek Kauliv treba prekinuti. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon injekcije lijeka Kauliv neki bolesnici mogu osjetiti omaglicu. Ako osjetite omaglicu, ne smijete upravljati vozilima i strojevima dok se ne budete osjećali bolje.

Kauliv sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

POSTAVLJANJE ULOŠKA

Skinite poklopac s brizgalice.

Rastavite brizgalicu tako da odvijete tijelo brizgalice od držača uloška (slika 1).

Provjerite je li unutarnji klip potpuno uvučen (slika 2). Ako unutarnji klip nije uvučen, pogledajte sliku 12 da vidite kako ga uvući.

Provjerite uložak s teriparatidom. Ako otopina izgleda zamućeno, uzmite novi uložak. Stavite Kauliv uložak u držač uloška tako da metalna kapica prva ide unutra (slika 3).

Čvrsto zavijte tijelo brizgalice natrag na držač uloška (slika 4).

POSTAVLJANJE NOVE IGLE

Odlijepite zaštitni papir s nove igle za brizgalicu (veličina: 32 G 4 mm).

Zavijte iglu za brizgalicu izravno na držač uloška (slika 5a). Igla za brizgalicu mora se promijeniti za svaku injekciju.

Skinite vanjski poklopac igle Skinite unutarnji štitnik igle i bacite ga (slika 5b). i sačuvajte ga.

PUNJENJE BRIZGALICE

Kauliv brizgalica se svaki put prije uporabe mora napuniti kako bi se istisnuo zrak koji može biti u igli i ulošku. (slika 6a)

Za punjenje Kauliv brizgalice izbornik doze namjestite na P (slika 6b). Ako pretjerate, nastavite na korake na slici 7.

Držite Kauliv brizgalicu tako da igla bude usmjerena prema gore. Pritisnite tipku za otpuštanje prema igli i držite je pritisnutu sve dok strelica ne pokaže 0 na izborniku doze. Ponavljajte namještanje na P i otpuštanje sve dok se na vrhu igle ne pojavi kapljica teriparatida (slika 7). Kada se to dogodi, Kauliv brizgalica je spremna za uporabu. (Ako strelica ne pokazuje 0 nakon pritiskanja tipke za otpuštanje, pogledajte navedene savjete u vezi punjenja.)

UBRIZGAVANJE DOZE

Uvjerite se da strelica pokazuje 0 na izborniku doze (slika 8a). Sad namjestite izbornik doze na D (slika 8b).

Nježno uvedite iglu Kauliv brizgalice pod kožu na mjestu injekcije kako Vam je pokazao zdravstveni radnik. Pritisnite tipku za otpuštanje prema igli brizgalice i držite je tako sve dok strelica ne pokaže 0 na izborniku doze i još 10 sekundi nakon toga, a onda izvucite iglu (slika 9).

UKLANJANJE IGLE

Vratite vanjski poklopac igle za brizgalicu na iglu i odvijte je (slika 10). Uvijek provjerite jeste li uklonili iglu s brizgalice. Korištene igle za brizgalicu pažljivo bacite u odobreni spremnik za oštre predmete u skladu sa savjetima koje ste dobili od zdravstvenog radnika ili prema lokalnim propisima. Vratite poklopac brizgalice na Kauliv brizgalicu i spremite je natrag u hladnjak.

PROMJENA ULOŠKA (SVAKIH 28 DANA)

U svakom ulošku ima teriparatida za 28 doza. Nakon 28 dana bacite iskorišteni uložak i stavite novi uložak (slike 1 do 4). Odložite iskorišteni uložak u skladu sa savjetima koje ste dobili od zdravstvenog radnika ili prema lokalnim propisima.

Prije promjene uloška provjerite je li s brizgalice uklonjena igla. Odvijte držač uloška od tijela brizgalice i izvadite uložak (slika 11).

Uvucite unutarnji klip tako da držite brizgalicu za sivi obod tijela brizgalice palcem i kažiprstom (slika 12), a drugom rukom okrećete tijelo brizgalice sve dok unutarnji klip ne bude potpuno uvučen (slika 2). Za postavljanje novog uloška vratite se na 3. korak.

SAVJETI U VEZI PUNJENJA

Ako tijekom koraka na slici 7 strelica ne pokazuje 0 (nakon pritiskanja tipke za otpuštanje) i ne pojavi se kapljica teriparatida, postoje dvije mogućnosti:

A. Možda je igla koju koristite za brizgalicu začepljena. Uklonite iglu za brizgalicu s brizgalice i zamijenite je novom. Zatim se vratite na korake na slikama 5, 6 i 7.

B. Možda je potrebno otpustiti čep uloška. U tom slučaju napravite sljedeće: a. Vratite vanjski poklopac igle za brizgalicu na iglu.

b. Odvijte držač uloška.

c. Pritisnite tipku za otpuštanje prema unutarnjem klipu i držite je pritisnutu sve dok strelica ne pokaže 0 na izborniku doze.

d. Namjestite izbornik doze na D bez sastavljanja brizgalice. Pritisnite tipku za otpuštanje prema unutarnjem klipu i držite je pritisnutu sve dok strelica ne pokaže 0.

e. Čvrsto zavijte tijelo brizgalice natrag na držač uloška bez uvlačenja unutarnjeg klipa. To će otpustiti čep uloška i istisnuti nešto teriparatida, međutim, brizgalica tada još nije napunjena. f. Kako biste napunili brizgalicu ponovite korake na slikama 6 i 7.

MJERE OPREZA

• Prije uporabe temeljito operite ruke.

• Kad je Kauliv uložak u brizgalici, Kauliv brizgalicu između davanja injekcija treba čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C) 28 dana od datuma prve uporabe. Brizgalica s uloškom može se dodatno spremiti u vrećicu isporučenu s brizgalicom radi zaštite od svjetlosti.

• Kako bi se izbjeglo oštećivanje brizgalice, Kauliv brizgalicu treba čuvati tako da strelica na tijelu brizgalice pokazuje 0.

• Provjerite Kauliv uložak. Ako otopina izgleda zamućeno, uzmite novi uložak.

• Prije svake primjene svakako provjerite je li Kauliv brizgalica napunjena u skladu s uputama opisanim u koracima 6 i 7. Ako se strogo ne pridržava uputa za punjenje, može doći do davanja netočne doze.

• Prilikom namještanja izbornik doze nikada nemojte pokušavati vraćati unatrag jer to može oštetiti Kauliv brizgalicu. Netočnu dozu izbacite u zrak.

• Nemojte si davati više od jedne doze (D) na dan.

• Ako tijekom uklanjanja igle za brizgalicu vidite da curi teriparatid, moguće je da si niste dali cijelu dozu teriparatida. Nemojte to pokušavati nadoknaditi davanjem druge injekcije.

• Igla se mora ukloniti i sigurno odložiti odmah nakon svake injekcije. Ako se igla ostavi na brizgalici, može se začepiti i utjecati na sljedeću dozu.

• Opasnost od gušenja – sitni dijelovi. Čuvajte izvan dohvata djece mlađe od 3 godine.

ČUVANJE I ČIŠĆENJE

• Kauliv brizgalica može se u svrhu čišćenja brisati vlažnom krpom. Nemojte je uranjati u vodu. Nemojte koristiti bilo kakve druge otopine za čišćenje brizgalice, npr. kemijska sredstva, maramice natopljene alkoholom.

• Kauliv brizgalicu uvijek treba čuvati ili nositi bez igle za brizgalicu i poklopljenu poklopcem brizgalice.

• Uložak bacite 28 dana nakon datuma prve primjene.

• Prije odlaganja injekcijske brizgalice, uvjerite se da ste uklonili iglu.

• Korištene igle za brizgalicu pažljivo bacite u spremnik za oštre predmete ili u skladu sa savjetima koje ste dobili od zdravstvenog radnika ili prema lokalnim propisima.

• Nemojte bacati igle u kućni otpad.

• Napunjeni spremnik za oštre predmete nemojte odlagati u reciklažu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave su bol u udovima (koja se može javiti u više od 1 na 10 osoba). Druge česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 osoba) uključuju mučninu, glavobolju i omaglicu. Ako osjetite omaglicu (ošamućenost) nakon injekcije, sjednite ili legnite dok se ne budete osjećali bolje. Ako se ne osjećate bolje, nazovite liječnika prije nego nastavite liječenje. Zabilježeni su slučajevi nesvjestice nakon primjene teriparatida.

Ako imate neugodu oko mjesta injiciranja, poput crvenila kože, boli, oticanja, svrbeža, nastanka modrica ili blagog krvarenja (može se javiti često), te bi se nuspojave trebale povući za nekoliko dana ili tjedana. Ako se ne povuku, obratite se liječniku.

U bolesnika su se rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba) pojavile alergijske reakcije, koje su uključivale nedostatak zraka, oticanje lica, osip i bol u prsnom košu. Te su se reakcije obično dešavale ubrzo nakon injekcije. U rijetkim se slučajevima mogu pojaviti ozbiljne alergijske reakcije koje mogu biti opasne po život, uključujući anafilaksiju.

Ostale nuspojave uključuju:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• povišene razine kolesterola u krvi

• depresija

• bol živaca u nozi

• nesvjestica

• osjećaj vrtnje

• nepravilni otkucaji srca

• zaduha

• pojačano znojenje

• grčevi mišića

• nedostatak energije

• umor

• bol u prsnom košu

• nizak krvni tlak

• žgaravica (bol ili pečenje neposredno ispod prsne kosti)

• povraćanje

• izbočenje dijela želuca kroz ošit (hijatalna hernija)

• niska razina hemoglobina ili malen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• povećana brzina srčanih otkucaja

• neuobičajen zvuk srca

• nedostatak zraka

• hemoroidi

• istjecanje mokraće

• pojačan nagon na mokrenje

• porast tjelesne težine

• bubrežni kamenci

• bol u mišićima i zglobovima. Neki su bolesnici imali jake grčeve ili bolove u leđima, što je dovelo do prijema u bolnicu.

• povišene razine kalcija u krvi

• povišene razine mokraćne kiseline u krvi

• povišene razine enzima koji se zove alkalna fosfataza

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

• smanjena bubrežna funkcija, uključujući zatajenje bubrega

• oticanje, uglavnom šaka, stopala i nogu

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i ulošku iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Uložak čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Kauliv se može primjenjivati najdulje 28 dana nakon prve injekcije ako se uložak/brizgalica s umetnutim uloškom čuva u hladnjaku (2 °C do 8 °C). Uložak/brizgalica se može dodatno držati u vrećici koja se isporučuje s brizgalicom radi zaštite od svjetlosti.

Pazite da uložak ne stavljate blizu zamrzivača u hladnjaku da se ne bi zamrznuo. Lijek Kauliv se ne smije upotrijebiti ako je zamrznut ili je bio zamrznut.

Svaki uložak morate na odgovarajući način zbrinuti nakon 28 dana od prve uporabe, čak i ako nije potpuno prazan.

Kauliv sadrži bistru i bezbojnu otopinu. Kauliv se ne smije primijeniti ako sadrži vidljive čestice ili je otopina zamućena ili obojana.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kauliv sadrži

- Djelatna tvar je teriparatid. Jedna doza od 80 mikrolitara sadrži 20 mikrograma teriparatida. Jedan uložak od 3 ml sadrži 750 mikrograma teriparatida (što odgovara 250 mikrograma po ml).

- Drugi sastojci su: bezvodni natrijev acetat, ledena octena kiselina, manitol, metakrezol, razrijeđena kloridna kiselina (za podešavanje pH), natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Pogledajte dio 2 „Kauliv sadrži natrij“.

Kako Kauliv izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek Kauliv je bezbojna i bistra otopina za injekciju. Dostupan je u ulošku. Jedan uložak sadrži 3 ml otopine, što odgovara 28 doza.

Veličine pakiranja:

1 uložak ili 3 uloška u plastičnom podlošku zatvorena poklopcem od folije i pakirana u kutiju.

Pakiranje s Kauliv uloškom i brizgalicom:

1 unutarnja kutija s Kauliv uloškom (sadrži 1 uložak) i 1 unutarnja kutija s Kauliv brizgalicom (sadrži 1 brizgalicu).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Strides Pharma (Cyprus) Limited

Themistokli Dervi, 3 Julia House, 1st Floor, 1066, Nicosia, Cipar

Proizvođač

Fairmed Healthcare GmbH Maria-Goeppert-Strasse 3 23562 Luebeck

Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Bъlgariя

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Česká republika

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Danmark

Zentiva Denmark ApS Tlf: +45 787 68 400

[email protected]

Deutschland

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Eesti

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Ελλάδα

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

España

Zentiva Spain S.L.U. Tel: +34 91 111 58 93

Lietuva

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Magyarország

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Malta

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Nederland Zentiva, k.s.

Tel: +31 202 253 638

[email protected]

Norge

Zentiva Denmark ApS Tlf: +45 787 68 400

[email protected]

Österreich

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Polska

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000

[email protected]

France

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Hrvatska Zentiva d.o.o.

Tel: +385 1 6641 830 [email protected]

Ireland

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Ísland

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Italia

Zentiva Italia S.r.l. Tel: +39 800081631 [email protected]

Κύπρος

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

[email protected]

Portugal

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

România ZENTIVA S.A.

Tel: +4 021.304.7597

[email protected]

Slovenija

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Slovenská republika

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Suomi/Finland Zentiva Denmark ApS

Puh/Tel: +358 942 598 648 [email protected]

Sverige

Zentiva Denmark ApS Tel: +46 840 838 822

[email protected]

Latvija

Strides Pharma (Cyprus) Limited Tlf: +357-2255000 [email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Upute za uporabu Kauliv brizgalica

Prilikom uporabe Kauliv brizgalice pažljivo se pridržavajte ovih uputa opisanih korak po korak.

Kauliv brizgalica ne smije se koristiti ni u kakve druge svrhe osim one za koju Vam ju je preporučio zdravstveni radnik.

Dijelovi Kauliv brizgalice

UPUTE ZA UPORABU

Kauliv brizgalica je injekcijska brizgalica za višekratnu uporabu, a služi za samoprimjenu potkožnih injekcija teriparatida. Za više informacija pogledajte podnaslov „Što je Kauliv i za što se koristi“ u uputi o lijeku za Kauliv. Kauliv brizgalica smije se koristiti samo s Kauliv uloškom i iglama za brizgalice za jednokratnu upotrebu veličine 32 G 4 mm.

Svaki uložak sadrži 28 doza teriparatida. Svaki dan ubrizgajte si jednokratnu dozu (D) od

20 mikrograma (što odgovara 80 mikrolitara).

Na početku svakog razdoblja od 28 dana trebate staviti novi uložak u brizgalicu.

Bolesnici i njegovatelji koji primjenjuju Kauliv prije prvog korištenja trebaju s kvalificiranim zdravstvenim radnikom proći odgovarajuću obuku i dobiti upute o pravilnom korištenju Kauliv brizgalice te pročitati uputu o lijeku za Kauliv. Važno je pročitati i razumjeti ove upute za uporabu Kauliv brizgalice te ih se pridržavati.

PRIPREMA BRIZGALICE: PRVA PRIMJENA I PROMJENA ULOŠKA

Datum primjene prve injekcije s novim uloškom zapišite na kartonsku kutiju, na mjesto koje je za to predviđeno. Tako ćete znati kada je iskorišteno svih 28 doza iz uloška (pogledajte dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“ i dio