Taptiqom 15 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku

Snižavanje intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom koji nedostatno reagiraju na topikalnu monoterapiju beta-blokatorima ili analozima prostaglandina i zahtijevaju kombiniranu terapiju te koji bi imali koristi od kapi za oko bez konzervansa.

Doziranje

Preporučena terapija je jedna kap za oko u konjunktivalnu vrećicu bolesnog oka jednom dnevno.

Ako se propusti jedna doza, terapiju treba nastaviti sa sljedećom dozom prema planu. Doza ne smije biti veća od jedne kapi u bolesno oko dnevno.

Taptiqom je sterilna otopina bez konzervansa pakirana u jednodozni spremnik. Samo za jednokratnu uporabu, jedan spremnik dovoljan je za liječenje oba oka. Neiskorištena otopina mora se baciti neposredno nakon uporabe.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Taptiqom u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema podataka o primjeni u djece.

Taptiqom se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Primjena u starijih bolesnika

Primjena kod oštećenja funkcije bubrega/jetre

Kapi za oko koje sadrže tafluprost i timolol nisu ispitane u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega/jetre i stoga se Taptiqom mora primjenjivati oprezno kod takvih bolesnika.

Način primjene Okularno

Da bi se smanjilo tamnjenje kože očnih kapaka, bolesnici moraju obrisati suvišnu otopinu s kože.

Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili zatvaranje očnih kapaka na dvije minute, sistemska se apsorpcija smanjuje. To može uzrokovati smanjenje sistemskih nuspojava i pojačati lokalno djelovanje.

Ako se primjenjuje više oftalmoloških lijekova za topikalnu primjenu, svaki se mora primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

Prije kapanja kapi u oko potrebno je ukloniti kontaktne leće, koje se mogu ponovno umetnuti nakon 15 minuta.

Bolesnike treba uputiti da izbjegavaju mogućnost doticaja spremnika s okom ili okolnim strukturama jer to može uzrokovati ozljedu oka (vidjeti upute za uporabu).

Bolesnike treba uputiti da se okularna otopina, ako se njome nepravilno rukuje, može kontaminirati bakterijama za koje je poznato da često uzrokuju infekcije oka. Ozbiljno oštećenje oka i posljedični gubitak vida mogu nastati kao posljedica uporabe kontaminiranih otopina.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Reaktivna bolest dišnih putova uključujući bronhijalnu astmu ili anamneza bronhijalne astme, teška kronična opstruktivna bolest pluća.

Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora uključujući i sinus-atrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja koji se ne može kontrolirati srčanim elektrostimulatorom. Manifestno zatajenje srca, kardiogeni šok.

Sistemski učinci:

Poput drugih topikalno primijenjenih oftalmika, tafluprost i timolol apsorbiraju se sistemski. Zbog beta-adrenergičke komponente timolola mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kao i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji:

Kod bolesnika s kardiovaskularnom bolešću (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički procijeniti kao i razmotriti terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba nadzirati zbog znakova pogoršanja istih, kao i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provoĎenja, beta-blokatore treba davati samo s oprezom bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Krvožilni poremećaji:

Bolesnike s teškim perifernim cirkulatornim smetnjama/poremećajima (tj. teškim oblikom Raynaudove bolesti ili Raynaudova sindroma) treba liječiti oprezno.

6049264127219

Poremećaji dišnog sustava:

Respiratorne reakcije uključujući i smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom prijavljene su nakon primjene nekih oftalmičkih beta-blokatora. Taptiqom treba primjenjivati oprezno u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) i samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta-blokatore treba primjenjivati oprezno u bolesnika podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s labilnim dijabetesom jer beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu takoĎer maskirati znakove hipertireoze. Nagli prekid liječenja beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnice:

Oftalmički beta-blokatori mogu inducirati suhoću očiju. Stoga se bolesnici s bolestima rožnice moraju liječiti s oprezom.

Drugi beta-blokatori:

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol (komponenta Taptiqoma) daje bolesnicima koji već primaju sistemske beta-blokatore. Odgovor tih bolesnika treba pomno nadzirati. Primjena dva topikalna -adrenergička blokatora ne preporučuje se.

Glaukom zatvorenog kuta:

Kod bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta neposredni cilj liječenja je otvaranje kuta. To zahtijeva suženje zjenice miotikom. Timolol ima mali ili nikakav učinak na zjenicu. Kada se timolol koristi za snižavanje povišenog intraokularnog tlaka kod glaukoma zatvorenog kuta, treba se primjenjivati s miotikom, a ne sam.

Anafilaktičke reakcije:

Dok uzimaju beta-blokatore, bolesnici s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagirati na ponovno izlaganje takvim alergenima i neće reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se primjenjuju za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Odvajanje žilnice:

Uz primjenu terapije za supresiju stvaranja očne vodice (primjerice, timolola, acetazolamida) nakon postupaka filtracije prijavljena je ablacija žilnice.

Anestezija pri kirurškim zahvatima:

Oftalmološki pripravci beta-blokatora mogu blokirati sistemske učinke beta-agonista, primjerice, adrenalina. Anesteziologa treba obavijestiti kada bolesnik prima timolol.

Prije početka liječenja bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti rasta trepavica, tamnjenja kože očnih kapaka i pojačane pigmentacije šarenice koji su povezani s terapijom tafluprostom. Kad se liječi samo jedno oko, neke od tih promjena mogu biti trajne i dovesti do razlike u izgledu očiju.

Promjena u pigmentaciji šarenice nastupa polako i ne mora biti vidljiva nekoliko mjeseci. Promjena u boji oka uglavnom se viĎa u bolesnika s miješanim bojama šarenice, npr., plavo-smeĎe, sivo-smeĎe, žuto-smeĎe i zeleno-smeĎe. Postoji jasan rizik od doživotne heterokromije očiju kod liječenja samo jednog oka.

Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u područjima gdje otopina tafluprosta ponovljeno dolazi u dodir s površinom kože.

Ne postoji iskustvo s primjenom tafluprosta u liječenju neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog kuta ili uroĎenog glaukoma. Iskustvo s primjenom tafluprosta u bolesnika s afakijom ili pigmentnim

Preporučuje se oprez kad se tafluprost primjenjuje u bolesnika s afakijom, pseudofakijom i razderanom stražnjom stranom kapsule leće ili lećom u prednjoj očnoj sobici ili u bolesnika s prisutnim čimbenicima rizika za cistoidni makularni edem ili iritis/uveitis.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Postoji mogućnost aditivnih učinaka s posljedičnom hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kada se otopina oftalmičkih beta-blokatora primjenjuje istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom.

Peroralni -adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja slijedi nakon prestanka liječenja klonidinom.

Pojačana sistemska beta-blokada (primjerice, smanjen broj srčanih otkucaja, depresija) prijavljena je tijekom kombiniranog liječenja inhibitorima CYP2D6 (primjerice, kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) i timololom.

Povremeno je zabilježena midrijaza koja nastaje zbog istodobne primjene oftalmičkih beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni Taptiqoma u trudnica ograničeni.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Taptiqomom.

Taptiqom se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno (u slučaju da nisu dostupne druge opcije liječenja).

Tafluprost:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni tafluprosta u trudnica. Tafluprost može imati štetne farmakološke učinke na trudnoću i/ili fetus/novoroĎenče. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Timolol:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2. Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformativne učinke, ali pokazuju rizik od zastoja rasta ploda u maternici kada se beta-blokatori primjenjuju peroralno. Pored toga, znakovi i simptomi beta-blokade (primjerice, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) uočeni su kod novoroĎenčadi kada se beta-blokatori primjenjuju do poroĎaja. Ako se Taptiqom primjenjuje do poroĎaja, novoroĎenče treba pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.

Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. MeĎutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dostatna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Nije poznato izlučuju li se tafluprost i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni toksikološki podaci u životinja pokazuju da se tafluprost i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3). MeĎutim, pri terapijskim dozama tafluprosta u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dostatna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta.

Kao mjera opreza, dojenje se ne preporučuje ako je potrebno liječenje lijekom Taptiqom.

65532057732936553207469505

Plodnost

Nema podataka o učincima Taptiqoma na plodnost u ljudi.

Nisu provedena ispitivanja učinaka Taptiqoma na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se prilikom primjene, pojave nuspojave poput prolaznog zamućenja vida, bolesnici moraju pričekati da im se vid razbistri i da se osjećaju dobro prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

U kliničkim ispitivanjima, više od 484 bolesnika liječeno je lijekom Taptiqom. Najčešće prijavljena nuspojava povezana s primjenom lijeka bila je konjuktivalna/okularna hiperemija. Dogodila se u približno 7% bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima u Europi, u većini je slučajeva bila blage naravi i povezana s prestankom liječenja u 1,2% bolesnika.

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima lijeka Taptiqom bile su ograničene na one prijavljene ranije za bilo koju pojedinačnu djelatnu tvar, tafluprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu uočene nove nuspojave specifične za Taptiqom. Većina prijavljenih nuspojava bile su okularne te blage ili umjerene po težini i nijedna nije bila ozbiljna.

Poput drugih topikalno primijenjenih oftalmika, tafluprost i timolol apsorbiraju se sistemski. To može uzrokovati slične nuspojave kakve su uočene i kod beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Navedene nuspojave uključuju reakcije uočene unutar klase oftalmičkih beta-blokatora.

Sljedeće nuspojave prijavljene su za lijek Taptiqom tijekom kliničkih ispitivanja (unutar svake grupe učestalosti nuspojava su prikazane u padajućem nizu prema učestalosti).

Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je uporabom sljedeće konvencije:

Taptiqom (kombinacija tafluprost/timolol)

Dodatne nuspojave uočene s bilo kojom djelatnom tvari (tafluprostom ili timololom), a koje se takoĎer mogu javiti i s lijekom Taptiqom navedene su u nastavku:

Tafluprost

650747118292Organski sustav Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava Znakovi i simptomi alergijskih reakcija uključujući angioedem, urtikariju, lokalizirani i generalizirani osip, anafilaksiju, pruritus. Poremćaji metabolizma i prehrane Hipoglikemija. Psihijatrijski poremećaji Depresija, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, nervoza, halucinacije. Poremećaji ţivčanog sustava Omaglica, sinkopa, parestezija, povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis, cerebrovaskularni incident, cerebralna ishemija. Poremećaji oka Keratitis, smanjena osjetljivost rožnice, smetnje vida uključujujući refraktivne promjene (zbog ukidanja miotičke terapije u nekim slučajevima), ptoza, diplopija, ablacija žilnice nakon filtracijskog kirurškog zahvata (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 4.4), suzenje, erozija rožnice. Poremećaji uha i labirinta Tinitus. Timolol

650747-4441825Srčani poremećaji Bradikardija, bol u prsima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivno zatajenje srca, srčani arest, srčani blok, atrioventrikularni blok, zatajenje srca. Krvoţilni poremećaji Hipotenzija, klaudikacija, Raynaudov fenomen, hladne šake i stopala. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja, bronhospazam (prvenstveno kod bolesnika s postojećom bronhospastičkom bolešću), zatajenje disanja, kašalj. Poremećaji probavnog sustava Mučnina, dispepsija, proljev, suha usta, disgeuzija, abdominalna bol, povraćanje. Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Alopecija, psorijaziformi osip ili pogoršavanje psorijaze, kožni osip. Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Sistemski eritemski lupus, mijalgija, artropatija. Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Peyronijeva bolest, smanjeni libido, seksualna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija/umor, žeĎ.

Slučajevi kalcifikacije rožnice prijavljeni su vrlo rijetko u vezi s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate u nekih bolesnika sa značajno oštećenim rožnicama.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017328208navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nije vjerojatno da će se dogoditi topikalno predoziranje tafluprostom ili da će biti povezano s toksičnošću.

Zabilježena su nehotična predoziranja timololom koja su rezultirala sustavnim učincima sličnim onima uočenima sa sistemskim beta-adrenergičkim blokatorima, kao što su omaglica, glavobolja, kratkoća daha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest (vidjeti takoĎer dio 4.8).

U slučaju predoziranja s lijekom Taptiqom, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne uklanja lako dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci protiv glaukoma i miotici, beta-blokatori, ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Taptiqom je fiksna kombinacija dvije djelatne tvari: tafluprosta i timolola. Te dvije djelatne tvari snižavaju intraokularni tlak (IOT) komplementarnim mehanizmom djelovanja, a kombinirani učinak rezultira dodatnim sniženjem IOT u usporedbi sa zasebno primijenjenim komponentama.

Tafluprost je fluorirani analog prostaglandina F2α. Tafluprostična kiselina, biološki djelatni metabolit tafluprosta, visoko je potentan i selektivan agonist humanog prostanoidnog FP receptora. Farmakodinamička ispitivanja u majmuna pokazuju da tafluprost smanjuje intraokularni tlak povećavanjem uveoskleralnog otjecanja očne vodice.

Timolol maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Točan mehanizam djelovanja timolol maleata u snižavanju intraokularnog tlaka za sada nije jasno ustanovljen, iako ispitivanja s fluoresceinom i tonografska ispitivanja ukazuju da glavno djelovanje može biti povezano sa smanjenim stvaranjem očne vodice. MeĎutim, u nekim ispitivanjima takoĎer je uočen i blagi porast učinkovitosti otjecanja.

Klinička djelotvornost

U 6-mjesečnom ispitivanju (n=400) u bolesnika s glaukomom otvorena kuta ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrijednošću neliječenog IOT-a izmeĎu 24 i 26 mmHg, učinak Taptiqoma na snižavanje IOT-a (jednom dnevno, ujutro) usporeĎen je s istodobnom primjenom 0,0015% tafluprosta (jednom dnevno, ujutro) i 0,5% timolola (dva puta dnevno). Taptiqom se pokazao neinferironim prema učinku istodobno primijenjenih 0,0015% tafluprosta i 0,5% timolola u svim vremenskim točkama i posjetima s granicom neinferiornosti od 1,5 mmHg, koja se općenito koristila. Prosječni pad diurnalnog intraokularnog tlaka od početka iznosio je 8 mmHg u obje skupine prilikom primarnog ishoda od 6 mjeseci (sniženja u rasponu od 7 do 9 mm Hg u obje skupine u različitim vremenskim točkama tijekom dana prilikom posjeta tijekom ispitivanja).

Drugo 6-mjesečno ispitivanje (n=564) usporedilo je Taptiqom s odgovarajućim monoterapijama u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrijednošću neliječenog IOT-a izmeĎu 26 i 27 mmHg. Bolesnici koji nisu bili dostatno kontrolirani bilo pomoću 0,0015-postotnog tafluprosta (IOT 20 mmHg ili veći prilikom liječenja) ili 0,5-postotnog timolola (IOT 22 mmHg ili veći prilikom liječenja) bili su nasumično dodijeljeni u skupinu liječenu lijekom Taptiqom ili istom monoterapijom. Prosječna diurnalna redukcija u IOP za Taptiqom bila je statistički superiorna onoj za tafluprost koji se primjenjivao jednom dnevno, ujutro, ili onoj za timolol koji se primjenjivao dva puta dnevno, prilikom posjeta u 6. tjednu, 3. mjesecu (primarni ishod djelotvornosti) i u 6. mjesecu. Prosječni pad u diuranalnom IOP-u od početka liječenja lijekom Taptiqom u 3. mjesecu iznosila je 9 mmHg u usporedbi sa 7 mmHg uočenih kod obje monoterapije. Sniženja IOT-a lijekom Taptiqom u različitim vremenskim točkama tijekom dana prilikom posjeta, kretala su se u rasponu izmeĎu 8 i 9 mmHg u usporednoj skupini, koja je primala monoterapiju tafluprostom i izmeĎu 7 i 9 mmHg u usporednoj skupini koja je primala monoterapiju timololom.

Kombinirani podaci bolesnika liječenih lijekom Taptiqom s visokim početnim vrijednostima IOT-a od 26 mmHg (prosječni diurnalni) ili iznad toga u ta dva glavna ispitivanja (n=168) pokazali su da je prosječna diurnalna redukcija u IOT-a iznosila 10 mmHg kod primarnog ishoda (3 ili 6 mjeseci), u rasponu od 9 do 12 mmHg u različitim vremenskim točkama tijekom dana.

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Taptiqom u svim podskupinama pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Plazmatske koncentracije tafluprostične kiseline i timolola ispitivane su na zdravim dobrovoljcima nakon pojedinačne i ponovljene doze u oko tijekom osam dana liječenja lijekom Taptiqom (jednom na dan), 0,0015% tafluprostom (jednom dnevno) i 0,5% timololom (dva puta dnevno). Koncentracije tafluprostične kiseline u plazmi bile su najviše 10 minuta nakon doziranja, a opadale su ispod donje granice detekcije (10 pg/ml) 30 minuta prije doziranja Taptiqoma. Nakupljanje tafluprostične kiseline bilo je zanemarivo, a srednja vrijednost AUC0-last tafluprostične kiseline (monoterapija: 4,45±2,57 pg·h/ml; Taptiqom:

604926477759H A L 3,60±3,70 pg·h/ml) i srednja vrijednost Cmax (monoterapija: 23,9±11,8 pg/ml; Taptiqom: 18,7±11,9 pg/ml) M E D

bile su blago niže s Taptiqomom u usporedbi s monoterapijom tafluprostom 8. dana. Plazmatske koncentracije timolola dosegnule su najviše vrijednosti pri medijanu Tmax od 15 i 37,5 minuta nakon doziranja lijeka Taptiqom 1. odnosno 8. dana. Srednja vrijednost AUC0-last 8. dana za timolol (monoterapija: 5750±2440 pg·h/ml; Taptiqom:4560±2980 pg·h/ml) i srednja vrijednost Cmax (monoterapija:

1100±550 pg/ml; Taptiqom: 840 ± 520 pg/ml ) bile su obje nešto niže s lijekom Taptiqom u usporedbi s monoterapijom timololom. Niža plazmatska izloženost timololu s Taptiqomom čini se uzrokovana doziranjem Taptiqoma jednom dnevno naspram doziranja monoterapije timolola dva puta dnevno.

Tafluprostol i timolol apsorbiraju se kroz rožnicu. Kod kunića, kornealna penetracija tafluprosta iz Taptiqoma bila je slična onoj kod monopripravaka tafluprosta nakon jedne primjene, dok je penetracija timolola iz Taptiqoma bila nešto manja u usporedbi s monopripravkom timolola. Za tafluprostičnu kiselinu AUC4h je iznosio 7,5 ng·h/ml nakon primjene Taptiqoma i 7,7 ng·h/ml nakon primjene monopripravka tafluprosta. Za timolol AUC4h je iznosio 585 ng·h/ml nakon primjene Taptiqoma odnosno 737 ng h/ml nakon primjene monopripravka timolola. Tmax za tafluprostičnu kiselinu iznosio je 60 minuta i za Taptiqom i monopripravak tafluprosta, dok je Tmax za timolol iznosio 60 minuta za Taptiqom i 30 minuta za monopripravak timolola.

Distribucija

Tafluprost

Kod majmuna nije bilo specifične distribucije radioizotopom označenog tafluprosta u cilijarnom tijelu šarenice ili u žilnici uključujući i pigmentni epitel mrežnice, što ukazuje na nizak afinitet za pigment melanin. U autoradiografskom ispitivanju cijelog tijela u štakora, najveća koncentracija radioaktivnosti uočena je u rožnici, a nakon toga u očnim kapcima, bjeloočnici i šarenici. Radioaktivnost je izvan oka bila rasporeĎena na suzni aparat, nepce, jednjak i probavni trakt, bubreg, jetra, žučni mjehur i mokraćni mjehur. Vezivanje tafluprosta na humani serumski albumin in vitro iznosilo je 99% kod doze tafluprostične kiseline od 500 ng/ml.

Timolol

Vršna razina radioaktivnosti povezane s timololom u očnoj vodici dosegnuta je 30 minuta nakon jedne primjene 3H-radioizotopom označenog timolola (0,5% otopina: 20 µl/oko) u oba oka kod kunića. Timolol se eliminira iz očne vodice puno brže nego iz pigmentiranih tkiva šarenice i cilijarnog tijela.

Biotransformacija

Tafluprost

Glavni metabolički put tafluprosta u ljudi, ispitan in vitro je hidroliza do farmakološki aktivnog metabolita, tafluprostične kiseline, koja se dalje metabolizira glukuronidacijom ili beta-oksidacijom. Produkti beta-oksidacije 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor tafluprostične kiseline, koji su farmakološki inaktivni, mogu se glukoronizirati ili hidroksilirati. Enzimski sustav citokroma P450 (CYP) ne sudjeluje u metabolizmu tafluprostične kiseline. Na temelju ispitivanja tkiva rožnice u kunića i s pročišćenim enzimima odreĎeno je da je karboksilesteraza glavna esteraza odgovorna za hidrolizu estera do tafluprostične kiseline. Butilkolinesteraza, ali ne i acetilkolinesteraza mogu takoĎer pridonijeti hidrolizi.

Timolol

Timolol se metabolizira prvenstveno u jetri putem enzima CYP2D6 do inaktivnog metabolita, koji se prvenstveno izlučuju putem bubrega.

Eliminacija

Tafluprost

Nakon primjene 3H-tafluprosta (0,005-postotna oftalmička otopina; 5 μl/oko) jednom dnevnotijekom 21 dana u oba oka štakora, približno 87% ukupne doze radioaktivnosti otkriveno je u ekskretu. Postotak ukupne izlučene doze u urinu iznosio je približno 27-38%, a približno 44-58% doze izlučeno je u fecesu.

Timolol

Poluvijek eliminacije iz humane plazme iznosi približno 4 sata. Timolol se opsežno metabolizira u jetri, a metaboliti se izlučuju u urinu uz 20% nepromijenjenog timolola nakon peroralne primjene.

Taptiqom

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i okularnih farmakokinetičkih ispitivanja. Profili okularne i sistemske sigurnosti pojedinih komponenti dobro su utvrĎeni.

Tafluprost

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, sistemske toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti. Kao i s drugim PGF2 agonistima, ponovljena doza pri topikalnoj primjeni tafluprosta u oko majmuna izazvala je ireverzibilne učinke na pigmentaciju šarenice i reverzibilno povećanje palpebralne fisure.

Pojačana kontrakcija uterusa kod štakora i kunića in vitro primijećena je pri koncentracijama tafluprostične kiseline koje su bile od 4 do 40 puta više od maksimalnih koncentracija trafluprostične kiseline u plazmi u ljudi. Uterotoničko djelovanje tafluprosta nije se ispitivalo na preparatima humanog uterusa.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti provela su se intravenskom primjenom na štakorima i kunićima. Kod štakora nisu bili primijećeni štetni učinci na plodnost ili rani embrionalni razvoj pri sustavnoj izloženosti koja je bila više od 12 000 puta veća od maksimalne kliničke izloženosti na temelju Cmax ili više od 2200 puta na temelju AUC-a.

U konvencionalnim ispitivanjima embriofetalnog razvoja, tafluprost je prouzročio smanjenje fetalne tjelesne težine i povećao postimplantacijske gubitke. Tafluprost je povećao incidenciju poremećaja kostura kod štakora, kao i incidenciju malformacija lubanje, mozga i kralježnice kod kunića. U ispitivanjima na kunićima, plazmatske razine tafluprosta i njegovih metabolita bile su ispod razine kvantifikacije.

U ispitivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja na štakorima, povećan mortalitet okota, smanjena tjelesna težina i usporeno odmatanje uški primijećeni su u podmlatka pri dozama tafluprosta koje su bile više od 20 puta veće od kliničkih doza.

Pokusi na štakorima s radioizotopom označenim tafluprostom pokazali su da se oko 0,1% topikalno primijenjene doze u oko izlučilo mlijekom. Kako je poluživot djelatnog metabolita (tafluprostične kiseline) u plazmi jako kratak (ne može se detektirati nakon 30 minuta u ljudi), veći dio radioaktivnosti vjerojatno je predstavljao farmakološki slabo djelatne ili nedjelatne metabolite. Na temelju metabolizma tafluprosta i prirodnih prostaglandina, očekuje se da će oralna bioraspoloživost biti vrlo niska.

Timolol

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne toksičnosti.

glicerol

natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat dinatrijev edetat

polisorbat 80

kloridna kiselina i/ili natrijev hidroksid za podešavanje pH

10 02 - 03 - 2021

Nije primjenjivo

3 godine

Nakon prvog otvaranja vrećice: 28 dana.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Nakon otvaranja vrećice:

 Jednodozne spremnike čuvati u originalnoj vrećici radi zaštite od svjetlosti.  Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C

 Neposredno nakon uporabe bacite jednodozni spremnik s preostalom otopinom.

Jednodozni spremnici od polietilena niske gustoće (LDPE) pakirani su u višeslojne vrećice načinjene od papira, aluminija i polietilena. Jedan jednodozni spremnik ima volumen punjenja od 0,3 ml, a u svakoj vrećici ima po 10 spremnika.

Dostupna su sljedeća pakiranja: 30 x 0,3 ml jednodoznih spremnika i 90 x 0,3 ml jednodoznih spremnika.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kakav je to lijek i kako djeluje?

Taptiqom kapi za oko sadrže tafluprost i timolol. Tafluprost pripada skupini lijekova zvanih analozi prostaglandina, a timolol pripada skupini lijekova zvanih beta-blokatori. Tafluprost i timolol djeluju zajedno i snižavaju tlak u oku. Taptiqom se primjenjuje kada je tlak u oku previsok.

Čemu služi Vaš lijek?

Taptiqom se primjenjuje za liječenje vrste glaukoma zvanog glaukom otvorenog kuta, kao i za liječenje stanja poznatog kao očna hipertenzija u odraslih. Oba ta stanja povezana su s porastom tlaka unutar oka i s vremenom mogu utjecati na Vaš vid.

Nemojte primjenjivati Taptiqom:

 ako ste alergični na tafluprost, timolol, beta-blokatore ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako trenutno imate ili ste imali u prošlosti respiratorne probleme poput astme, teškog kroničnog opstruktivnog bronhitisa (teške bolesti pluća koja može uzrokovati piskanje pri disanju, poteškoće u disanju i/ili dugotrajni kašalj)

 ako imate usporene otkucaje srca, zatajenje srca ili poremećaje srčanog ritma (nepravilne srčane otkucaje).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Taptiqom.

Prije nego primijenite ovaj lijek, recite svom liječniku ako trenutno imate ili ste imali u prošlosti:  koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol u prsima ili stezanje u prsima, zadihanost ili

gušenje), zatajenje srca, nizak krvni tlak

 smetnje u srčanom ritmu poput malog broja srčanih otkucaja u minuti  probleme s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu plućnu bolest

 bolest slabe cirkulacije (poput Raynaudve bolesti ili Raynaudova sindroma)

 šećernu bolest jer timolol može maskirati znakove i simptome niskog šećera u krvi

 prekomjernu aktivnost štitne žlijezde jer timolol može prikriti znakove i simptome bolesti štitne

žlijezde

 bilo koje alergije ili anafilaktičke reakcije

 mijasteniju gravis (rijetku bolest koja uzrokuje slabost mišića)

 druge bolesti oka; primjerice, bolest rožnice (prozirnog tkiva koje pokriva prednji dio oka) ili bolest koja zahtijeva kirurški zahvat na oku.

Recite svom liječniku ako imate  probleme s bubrezima

 probleme s jetrom.

Imajte na umu da Taptiqom može imati sljedeće učinke i da su neki od njih trajni:

 Taptiqom može povećati duljinu, debljinu, boju i/ili broj trepavica i može uzrokovati neuobičajen rast dlaka na Vašim očnim kapcima.

 Taptiqom može uzrokovati tamnjenje boje kože oko očiju. Obrišite suvišnu otopinu s kože. To će umanjiti rizik od tamnjenja kože.

 Taptiqom može promijeniti boju Vaše šarenice (obojenog dijela Vašeg oka). Ako se Taptiqom primjenjuje samo na jednom oku, boja liječenog oka može postati trajno različita od boje drugog oka.

 Taptiqom može uzrokovati pojavu rasta dlaka u područjima gdje otopina ponovljeno dolazi u dodir s površinom kože.

Recite svom liječniku prije kirurškog zahvata da uzimate Taptiqom jer timolol može promijeniti učinke nekih lijekova koji se primjenjuju kod anestezije.

Djeca i adolescenti

Taptiqom se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Taptiqom

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Taptiqom može utjecati na druge lijekove koje primjenjujete ili drugi lijekovi mogu utjecati na njega. Posebice recite svom liječniku ako primjenjujete ili namjeravate primijeniti:

 druge kapi za oko za liječenje glaukoma  lijekove za snižavanje krvnog tlaka

 lijekove za srce

 lijekove za liječenje šećerne bolesti

 kinidin (primjenjuje se za liječenje srčanih bolesti i nekih vrsta malarije)  antidepresive poput fluoksetina i paroksetina.

Ako primjenjujete druge lijekove u oko, ostavite najmanje 5 minuta izmeĎu stavljanja lijeka Taptiqom i drugog lijeka.

Kontaktne leće

Skinite kontaktne leće prije stavljanja kapi i pričekajte najmanje 15 minuta prije nego opet stavite leće.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako biste mogli zatrudnjeti, morate koristiti djelotvornu metodu kontracepcije tijekom liječenja lijekom Taptiqom. Nemojte primjenjivati Taptiqom ako ste trudni. Ne smijete primjenjivati Taptiqom ako dojite. Obratite se svom liječniku za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Postoje nuspojave povezane s lijekom Taptiqom, poput zamućenog vida, koje mogu utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada sa strojevima. Nemojte voziti ili upravljati strojevima dok se ne budete osjećali dobro i dok Vam se vid ne razbistri.

Taptiqom sadrži fosfatne pufere

Ovaj lijek sadrži otprilike 0,04 mg fosfata u svakoj kapi što odgovara 1,3 mg/ml. Ako bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dijela oka (rožnice), u vrlo rijetkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna kap Taptiqom kapi za oko u oko ili oči, jedanput na dan. Nemojte ukapavati više kapi ili češće nego što Vam je to preporučio Vaš liječnik. To može učiniti Taptiqom manje djelotvornim. Primijenite Taptiqom u oba oka samo ako Vam je liječnik to rekao. Bacite otvoreni spremnik s preostalom otopinom neposredno nakon uporabe.

Samo za uporabu u obliku kapi za oko. Nemojte gutati.

Nemojte dopustiti da ijedan dio jednodoznog spremnika dodiruje Vaše oko ili područje oko oka. To bi moglo uzrokovati ozljedu Vašeg oka. Oko se takoĎer može kontaminirati bakterijama koje mogu uzrokovati infekcije oka koje mogu dovesti do ozbiljnog oštećenja oka te čak i do gubitka vida. Kako bi se izbjegla moguća kontaminacija jednodoznog spremnika, držite vrh jednodoznog spremnika podalje od doticaja s bilo kojom površinom.

Upute za uporabu:

Kada otvorite prvu vrećicu:

Nemojte koristiti jednodozne spremnike ako je vrećica potrgana. Otvorite vrećicu duž linije s crticama. Zapišite datum otvaranja vrećice na prostor rezerviran za datum na vrećici.

Svaki put kada primjenjujete Taptiqom:

1. Operite ruke.

2. Izvadite traku sa spremnikom iz vrećice.

3. Odvojite jedan jednodozni spremnik iz trake.

4. Vratite preostalu traku natrag u vrećicu i presavinite rub kako biste zatvorili vrećicu.

5. Za otvaranje spremnika, izokrenite jezičac. (Slika A)

6. Držite spremnik izmeĎu palca i kažiprsta. Imajte na umu da vrh spremnika ne smije viriti više od 5 mm iznad ruba Vašeg kažiprsta. (Slika B)

7. Nagnite glavu unazad ili lezite. Stavite ruku na čelo. Vaš kažiprst mora biti poravnat s obrvom ili mora biti na hrptu nosa. Pogledajte prema gore. Drugom rukom povucite donji očni kapak prema dolje. Nemojte dopustiti da ijedan dio spremnika dodiruje Vaše oko ili područje oko oka. Nježno stisnite spremnik kako biste ispustili jednu kap u prostor izmeĎu očnog kapka i oka. (Slika C)

8. Zatvorite oko i držite pritisnutim unutarnji kut oka prstom tijekom dvije minute. To pomaže u sprječavanju otjecanja kapi iz oka niz suzni kanal. (Slika D)

9. Obrišite suvišnu otopinu s kože oko oka.

Ako kap promaši oko, pokušajte ponovno.

Ako Vam je liječnik rekao da primjenjujete kapi u oba oka, ponovite korake 7 do 9 za drugo oko. Sadržaj jednog jednodoznog spremnika dovoljan je za liječenje oba oka. Bacite otvoreni spremnik s preostalom otopinom neposredno nakon uporabe.

Ako primjenjujete druge lijekove za oko, ostavite najmanje 5 minuta izmeĎu stavljanja lijeka Taptiqom i drugog lijeka.

Ako primijenite više Taptiqoma nego što ste trebali, možda ćete osjećati omaglicu ili imati glavobolju, probleme sa srcem ili disanjem. Ako je potrebno, obratite se liječniku za savjet.

Ako se lijek slučajno proguta, obratite se liječniku za savjet.

Ako ste zaboravili primijeniti Taptiqom, primijenite jednu kap čim se sjetite i potom se vratite na redovnu rutinu. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Nemojte prestati primjenjivati Taptiqom bez savjetovanja sa svojim liječnikom. Ako prestanete primjenjivati Taptiqom, tlak u oku ponovno će porasti. To bi moglo uzrokovati trajnu ozljedu Vašeg oka. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće razviti kod svakoga. Većina nuspojava nije ozbiljna.

Inače možete nastaviti primjenjivati kapi, osim ako su učinci ozbiljni. Ako ste zabrinuti, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom.

Poznate su sljedeće nuspojave primjene lijeka Taptiqom:

Česte nuspojave

Sljedeće nuspojave mogu se javiti u do 1 na 10 osoba: Poremećaji oka

Svrbež u oku. Iritacija u oku. Bol u oku. Crvenilo oka. Promjene u duljini, debljini i broju trepavica. Osjećaj stranog tijela u oku. Promjena boja trepavica. Osjetljivost na svjetlo. Zamućeni vid.

Manje česte nuspojave

Sljedeće nuspojave mogu se javiti u do 1 na 100 osoba: Poremećaji živčanog sustava

Glavobolja.

Poremećaji oka

Suho oko. Crvenilo očnih kapaka. Mala mrljasta područja upale površine oka. Suzenje očiju. Natečeni očni kapci. Umorne oči. Upala očnih kapaka. Upala unutarnjeg dijela oka. Nelagoda u oku. Alergija oka. Upala oka. Neuobičajen osjećaj u oku.

Sljedeće su nuspojave uočene s djelatnim tvarima u lijeku Taptiqom (tafluprost i timolol) i stoga se mogu javiti prilikom primjene lijeka Taptiqom:

Sljedeće su nuspojave uočene s tafluprostom: Poremećaji oka

Smanjena sposobnost oka da vidi detalje. Promjena boje šarenice (može biti trajna). Promjena boje kože oko očiju. Oticanje površinskih membrana oka. Iscjedak iz oka. Pigmentacija površinskih membrana oka. Folikuli u površinskim membranama oka. Spušteno oko. Iritis/uveitis (upala obojenog dijela oka). Makularni edem/cistoidni makularni edem (oticanje retine unutar oka koje dovodi do pogoršanja vida).

Poremećaji kože

Neuobičajen rast dlaka na očnim kapcima.

Učinci na dišni sustav Pogoršanje astme, kratkoća daha.

Sljedeće su nuspojave uočene s timololom: Poremećaji imunološkog sustava

Alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, koprivnjača, osip. Teške i iznenadne, po život opasne alergijske reakcije. Svrbež.

Poremećaji metabolizma i prehrane Nizak šećer u krvi.

Psihijatrijski poremećaji

Depresija. Poteškoće sa spavanjem. Noćne more. Gubitak pamćenja. Nervoza. Halucinacije.

Poremećaji živčanog sustava

Omaglica. Nesvjestica. Neuobičajeni osjeti (poput trnaca i žmaraca). Povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaja mišića). Moždani udar. Smanjen dotok krvi u mozak.

Poremećaji oka

Upala rožnice. Smanjena osjetljivost rožnice. Smetnje vida uključujući refraktivne promjene (ponekad zbog ukidanja miotičke terapije). Spuštanje gornjeg očnog kapka. Dvoslike. Zamućeni vid i odvajanje sloja ispod mrežnice koji sadrži krvne žile nakon filtracijskog kirurškog zahvata koji može uzrokovati smetnje vida. Erozija rožnice.

Poremećaji uha

Tinitus (zvonjava u ušima).

Srčani poremećaji

Usporeni rad srca. Bol u prsima. Osjećaj lupanja srca. Oteklina (nakupljanje tekućine). Promjene u ritmu ili brzini srčanih otkucaja. Kongestivno zatajenje srca (bolest srca s kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine). Vrsta poremećaja srčanog ritma. Srčani udar. Zatajenje srca.

Krvožilni poremećaji

Nizak krvni tlak. Šepanje. Raynaudov fenomen, hladne šake i stopala.

Poremećaji disanja

Suženje dišnih putova u plućima (prvenstveno u bolesnika s već postojećom bolešću). Poteškoće s disanjem. Kašalj.

Poremećaji probavnog sustava

Mučnina. Loša probava. Proljev. Suha usta. Poremećaji okusa. Bol u trbuhu. Povraćanje.

Poremećaji kože

Gubitak kose. Osip na koži bijelo-srebrenkastog izgleda (osip kao kod psorijaze) ili pogoršanje psorijaze. Osip na koži.

Poremećaji mišića i kostiju

Bol u mišićima koja nije uzrokovana vježbom. Bol u zglobovima.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Peyronieva bolest (koja može uzrokovati zakrivljenost penisa). Seksualna disfunkcija. Smanjeni libido.

Opći poremećaji

Slabost u mišićima/umor. ŽeĎ.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na jednodoznom spremniku, vrećici i kutiji iza oznake "Rok valjanosti" ili "Exp". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene vrećice čuvati u hladnjaku (2°C- 8°C). Nemojte otvarati vrećicu ako nećete početi primjenjivati kapi za oči jer se neiskorišteni spremnici u otvorenoj vrećici moraju baciti 28 dana nakon prvog otvaranja vrećice.

Nakon otvaranja vrećice:

 Jednodozne spremnike čuvati u originalnoj vrećici radi zaštite od svjetlosti.  Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C

 Bacite neiskorištene jednodozne spremnike nakon 28 dana od prvog otvaranja vrećice.  Neposredno nakon uporabe bacite jednodozni spremnik s preostalom otopinom.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Taptiqom sadrži

 Djelatne tvari su tafluprost i timolol. 1 ml otopine sadrži 15 mikrograma tafluprosta i 5 mg timolola.

 Drugi sastojci su glicerol, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, dinatrijev edetat, polisorbat 80, kloridna kiselina i/ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako Taptiqom izgleda i sadržaj pakiranja

Taptiqom je bistra, bezbojna tekućina (otopina) koja se isporučuje u jednodoznim plastičnim spremnicima od kojih svaki sadrži 0,3 ml otopine. U jednoj vrećici nalazi se deset jednodoznih spremnika. Taptiqom se isporučuje u pakiranjima koja sadrže 30 ili 90 jednodoznih spremnika.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Santen Oy

Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Finska

ProizvoĎač Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Finska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria, d.o.o.

Kolarova 7, 10 000 Zagreb

Ovaj lijek odobren je u sljedećim državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenom Kraljevstvu (Sjevernoj Irskoj) pod nazivom Taptiqom:

Austrija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka, MaĎarska, Island, Irska, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)

Loyada: Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2022.