Plivadon tablete

Plivadon tablete su indicirane za kratkotrajno liječenje akutne, umjerene boli koja se ne smanjuje primjenom samog paracetamola, ibuprofena ili acetilsalicilatne kiseline.

Lijek je namijenjen za primjenu u odraslih osoba.

Doziranje Odrasli

1 - 2 tablete do najviše tri puta na dan. Interval izmeĎu dvije primjene lijeka mora biti najmanje 4 - 6 sati. Najveća dnevna doza je 6 tableta.

Trajanje liječenja potrebno je ograničiti na 3 dana. Ukoliko nije postignuto učinkovito ublažavanje boli, bolesnike/njegovatelje je potrebno savjetovati da potraže mišljenje liječnika.

Pedijatrijska populacija

Lijek je kontraindiciran u djece mlaĎe od 18 godina (vidjeti dio 4.3.).

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Plivadon tablete moraju se primjenjivati s oprezom bolesnicima s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre i bubrega. Primjena lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Starije osobe

Plivadon tablete moraju se primjenjivati s oprezom starijim osobama zbog opasnosti od analgetske

nefropatije.

1

Način primjene Kroz usta.

- preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - alergija na pirazolone ili srodne sastojke

- porfirija

- manjak enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (hemolitička anemija) - teško oštećenje bubrežne i jetrene funkcije

- paralitički ileus ili sumnja na postojanje paralitičkog ileusa - žene tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6.)

- bolesnici za koje se zna da su vrlo brzi metabolizatori putem CYP2D6 - djeca mlaĎa od 18 godina.

Plivadon tablete su kombinirani analgetik koji se ne smije upotrebljavati za dugotrajnu primjenu. Zbog sadržaja kodeina, postoji rizik od razvoja ovisnosti kod kontinuirane primjene dulje od 3 dana. Moguć je nastanak simptoma ustezanja od lijeka.

Lijek treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, smanjenom plućnom rezervom, kardiovaskularnom bolešću i hipertrofijom prostate. Potrebno je konzultirati liječnika prije primjene Plivadon tableta.

Tijekom primjene Plivadon tableta bolesnici s upalnom crijevnom bolešću mogu razviti opstipaciju i imaju povećan rizik od razvoja toksičnog megakolona. Potrebno je konzultirati liječnika prije primjene Plivadon tableta.

Pretjeranu primjenu kofeina (npr. kave, čaja itd.) treba izbjegavati za vrijeme uzimanja Plivadon tableta.

Tijekom uzimanja Plivadon tableta ne smiju se konzumirati alkoholna pića.

8827003720

Lijekovi koji sadrže kodein mogu uzrokovati pozitivni rezultat anti-doping testa.

8827001320318Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje funkcije bubrega i sepsa, ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam), koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Primjena analgetika za liječenje glavobolje kroz dulje vrijeme može dovesti do pogoršanja stanja i kronične glavobolje.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Plivadon tablete moraju se primjenjivati s oprezom bolesnicima s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, osobito pri alkoholnoj bolesti jetre gdje je rizik od predoziranja znatno veći.

Neutropenija i agranulocitoza

Opasnost od pojave neutropenije i agranulocitoze prisutna je najviše zbog sadržaja propifenazona. Primjenu lijeka treba odmah prekinuti ako se jave sljedeći simptomi: povišena temperatura, upala grla, ulceracije i čirevi u ustima, perianalni apscesi, smanjenje broja granulocita.

204 - 04 - 2025

Kolecistektomija

Bolesnici s kolecistektomijom u anamnezi trebaju konzultirati liječnika prije primjene Plivadon tableta jer u takvih bolesnika moguć je nastanak pankreatitisa.

Rizik od istodobne primjene sedativa poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova

Istodobna primjena opioida i sedativa, poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, može rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrtnim ishodom. Zbog takvog rizika, istodobna primjena sa sedativima treba biti namijenjena isključivo u bolesnika u kojih ne postoji mogućnost alternativnog liječenja. Ukoliko se istodobno sa sedativima odluči propisati lijek koji sadrži kodein, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti najkraće moguće.

Bolesnike treba pažljivo pratiti radi znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Iz tog razloga, preporuča se informirati bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni navedenih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Metabolizam putem CYP2D6

Kodein se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6 u svoj aktivni metabolit morfin. Ukoliko bolesnik ima deficijenciju ovog enzima ili ga uopće ne posjeduje, neće se postići odgovarajući analgetski učinak. Procjenjuje se da do 7% bijele populacije može imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ukoliko je bolesnik opsežni ili vrlo brzi metabolizator, čak i kod propisanih uobičajenih doza, postoji povećani rizik od razvoja nuspojava zbog toksičnosti opioida. Ovi bolesnici brzo pretvaraju kodein u morfin, što rezultira neočekivano višim koncentracijama morfina u serumu.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, sužene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i manjak apetita. U teškim slučajevima može uključivati simptome cirkulacijske i respiratorne depresije koja može ugrožavati život i vrlo rijetko biti smrtonosna. Procjene prevalencije bolesnika koji su vrlo brzi metabolizatori u različitim populacijama, prikazane su sažeto u tablici ispod:

Starije osobe

Plivadon tablete moraju se primjenjivati s oprezom starijim osobama zbog opasnosti od analgetske nefropatije.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Plivadon tablete, odnosno djelatna tvar kodein pojačava depresorno djelovanje alkohola i ostalih depresora središnjeg živčanog sustava (npr. opioidni analgetici, antipsihotici, anksiolitici).

Istodobna primjena opioida sa sedativima poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrtnog ishoda zbog aditivnog učinka na depresiju središnjeg živčanog sustava. Treba ograničiti dozu i trajanje istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

304 - 04 - 2025

Istodobna primjena mišićnih relaksansa i opioidnih analgetika može imati aditivni učinak na depresiju respiratornog sustava.

Istodobna primjena opioidnih antagonista (npr. nalokson, naltrekson, buprenorfin) može smanjiti analgetski učinak kodeina.

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Primjena lijeka se ne preporučuje uz stimulanse središnjeg živčanog sustava, MAO inhibitore (furazolidin, prokarbazin, selegilin) i lijekove ili napitke koji sadrže kofein ili alkohol.

Veće doze kofeina iz čaja ili kave mogu izazvati dodatni stimulativni učinak (nesanica, razdražljivost).

Kodein se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6 u svoj aktivni metabolit morfin. Potreban je oprez kod istodobne primjene s induktorima i inhibitorima enzima CYP2D6. Lijekovi koji inhibiraju aktivnost enzima CYP2D6 mogu smanjiti analgetski učinak kodeina, a lijekovi koji induciraju CYP2D6 mogu pojačati štetne učinke kodeina.

Istodobna primjena opioidnih analgetika i oralnih inhibitora enzima P2Y12 može odgoditi i smanjiti apsorpciju oralnih inhibitora enzima P2Y12 kao što su klopidogrel, prasugrel i tikagrelol, vjerojatno zbog usporenog pražnjenja želuca.

Istodobno uzimanje antikoagulansa (varfarina i drugih kumarinskih pripravaka) može povećati rizik od razvoja krvarenja, osobito kod dugotrajnije primjene Plivadon tableta.

Brzinu apsorpcije paracetamola može povećati istodobno uzimanje metoklopramida i domperidona, a smanjiti istodobno uzimanje kolestiramina.

Istodobno uzimanje nesteroidnih antireumatika povećava rizik od nastanka nefropatije.

Preporučuje se oprez pri uzimanju antihipertenziva.

Pri istodobnoj primjeni antidijaroika i antikolinergika može doći do opstipacije ili retencije mokraće.

Istodobna primjena cimetidina povećava rizik od štetnih učinaka (zbunjenost, dezorijentacija, konvulzije).

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni paracetamola i flukloksacilina jer je istodobno uzimanje tih lijekova povezano s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Primjenu Plivadon tableta tijekom trudnoće treba izbjegavati.

Primjenu lijeka treba izbjegavati i tijekom poroĎaja zbog opasnosti od nastanka respiratorne depresije u novoroĎenčadi.

Nije utvrĎena sigurnost primjene u trudnoći zbog mogućeg utjecaja na fetalni razvoj i smanjenu poroĎajnu težinu te nastanka pobačaja povezanih s primjenom kofeina.

Dojenje

Plivadon tablete kontraindicirane su tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3.).

Pri normalnim terapijskim dozama kodeina, njegovi aktivni metaboliti mogu biti prisutni u majčinom mlijeku u vrlo niskim koncentracijama i malo je vjerojatno da će imati utjecaj na dojenče. MeĎutim,

604469242872H A L ukoliko je bolesnica vrlo brzi metabolizator putem CYP2D6, može doći do povišene razine aktivnog M E D

404 - 04 - 2025

60446929817100

metabolita morfina u majčinom mlijeku, što u vrlo rijetkim slučajevima može dovesti do opioidne toksičnosti u dojenčeta koja može biti smrtonosna.

Plivadon tablete utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnicima se savjetuje da ne upravljaju vozilima ili strojevima ako osjećaju omaglicu ili sedaciju.

Prijavljene nuspojave kategorizirane su u skladu s MedDRA klasifikacijom prema organskim sustavima.

Paracetamol

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

- trombocitopenija, agranulocitoza

Poremećaji imunološkog sustava: - anafilaksija

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

- svrbež, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza - vrlo rijetko prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: - bronhospazam

Zabilježeni su slučajevi bronhospazma povezani s primjenom paracetamola, ali ovoj nuspojavi su obično podložni astmatičari preosjetljivi na acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Poremećaji jetre i žuči:

- poremećaji funkcije jetre

Poremećaji metabolizma i prehrane:

- metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom (nepoznata učestalost)

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4.). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Kofein

Psihijatrijski poremećaji: - nervoza

Poremećaji živčanog sustava: - omaglica

Kada se lijekovi koji sadrže kofein uzimaju istodobno s pripravcima koji sadrže kofein (npr. kava, čaj), povećava se unos kofeina i mogućnost za nastanak neželjenih učinaka kofeina kao što su nesanica, uznemirenost, anksioznost, razdražljivost, glavobolje, palpitacije i gastrointestinalni

poremećaji.

Kodein

Poremećaji imunološkog sustava:

5

60446929817100

- angioedem

Psihijatrijski poremećaji:

- nakon dugotrajne uporabe lijeka može se razviti ovisnost - poremećeno stanje svijesti

- halucinacije

Poremećaji probavnog sustava:

- mučnina, povraćanje, zatvor, dispepsija, suha usta, akutni pankreatitis u bolesnika koji su bili podvrgnuti kolecistektomiji

Poremećaji živčanog sustava:

- omaglica, pogoršanje glavobolje povezane s dugotrajnom primjenom, mamurnost - sinkopa

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: - svrbež, znojenje

Propifenazon

Poremećaji krvi i limfnog sustava: - agranulocitoza

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: - crvenilo, urtikarija

Poremećaji probavnog sustava:

- mučnina, povraćanje, nadutost i abdominalna bol

Poremećaji imunološkog sustava: - anafilaksija

Poremećaji živčanog sustava:

- omaglica, glavobolja, mamurnost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5940298332532900988497125Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Dugotrajna primjena Plivadon tableta ili primjena u dozama višim od dopuštenih može dovesti do fizičke i psihičke ovisnosti. Mogući su simptomi ustezanja nakon prekida primjene lijeka, kao što su razdražljivost i uznemirenost.

Kodein

Učinak predoziranja pojačan je pri istodobnoj primjeni alkohola ili psihotropnih lijekova.

Simptomi

Predoziranje je karakterizirano mučninom i povraćanjem u prvoj fazi.

Akutna depresija centra za disanje može dovesti do cijanoze, usporenog disanja, mamurnosti, ataksije i rjeĎe plućnog edema. Mogući su: mioza, konvulzije, kolaps i retencija mokraće. Opaženi su znakovi

otpuštanja histamina.

Liječenje

6

U slučaju predoziranja treba primijeniti uobičajene simptomatske i potporne mjere, uključujući osiguranje prohodnosti dišnih putova i praćenje vitalnih znakova dok bolesnik ne bude stabilan. Ukoliko je do predoziranja došlo unutar jednog sata od primjene više od 350 mg u odraslih ili više od 5 mg/kg u djece, treba uzeti u obzir primjenu aktivnog ugljena.

Ukoliko doĎe do respiratorne depresije treba primijeniti nalokson. Nalokson je kompetitivni antagonist i ima kratko poluvrijeme eliminacije te su potrebne visoke i višekratne doze u slučaju ozbiljnog trovanja. Potrebno je praćenje bolesnika najmanje 4 h nakon primjene, odnosno kroz 8 h nakon primjene oblika s produljenim otpuštanjem.

Paracetamol

Moguće je oštećenje jetre u odraslih koji su uzeli 10 i više grama paracetamola uslijed nakupljanja toksičnih metabolita koji se ireverzibilno vežu u tkivu jetre. U normalnim dozama paracetamol se metabolizira pomoću glukuronske i sulfatne kiseline u netoksične konjugate koji se izlučuju u urin. Primjena 5 ili više grama paracetamola može dovesti do oštećenja i zatajenja jetre ukoliko bolesnik ima čimbenike rizika kao što su:

- dugotrajna terapija karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, gospinom travom ili drugim lijekovima koji induciraju jetrene enzime

- redovita primjena etanola u količinama većima od preporučenih

- smanjena količina glutationa (npr. u sljedećim stanjima: pothranjenost, cistična fibroza, HIV infekcije, gladovanje, kaheksija).

Simptomi

Simptomi predoziranja paracetamolom unutar prva 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bolovi u trbuhu. Oštećenje jetre može se dijagnosticirati 12-48 sati nakon primjene. Mogu nastati abnormalnosti u metabolizmu glukoze i metabolička acidoza. U teškim trovanjima, zatajenje jetre može dovesti do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, cerebralnog edema i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, na što upućuje bol u slabinama, hematurija i proteinurija, može nastati čak i u odsutnosti ozbiljnih oštećenja jetre. Zabilježeni su slučajevi srčane aritmije i pankreatitisa.

Liječenje

Od izuzetnog je značaja odmah započeti liječenje predoziranja paracetamolom. Unatoč nedostatku značajnih ranih simptoma, bolesnika treba odmah uputiti u bolnicu kako bi primio hitnu medicinsku pomoć. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu ili povraćanje i ne odražavati težinu predoziranja ili rizik od oštećenja organa.

Treba uzeti u obzir liječenje aktivnim ugljenom ako je do predoziranja došlo unutar 1 sata od primjene paracetamola. Koncentraciju paracetamola u plazmi treba mjeriti 4 sata nakon primjene ili kasnije (ranije izmjerene koncentracije paracetamola su nepouzdane). Liječenje N-acetilcisteinom može se započeti unutar 24 sata nakon primjene paracetamola, meĎutim, maksimalni zaštitni učinak je 8 sati nakon primjene. Učinkovitost antidota se brzo smanjuje nakon tog vremena. Ako je potrebno, bolesniku treba intravenski primijeniti N-acetilcistein u skladu s propisanim doziranjem. Ako bolesnik ne povraća, moguća je oralna primjena metionina kao alternativno liječenje u udaljenim područjima izvan bolnice.

Kofein

Simptomi i znakovi

Predoziranje kofeinom može uzrokovati bol u epigastriju, povraćanje, diurezu, tahikardiju ili srčane aritmije, stimulaciju središnjeg živčanog sustava (nesanicu, nemir, uzbuĎenje, agitaciju, nervozu, tremor i konvulzije).

Liječenje

U slučaju predoziranja treba primijeniti uobičajene potporne mjere, npr. hidrataciju i praćenje vitalnih znakova. Primjena aktivnog ugljena može biti učinkovita unutar prvog sata nakon predoziranja kofeinom, ali se o primjeni aktivnog ugljena može razmisliti i unutar 4 sata od predoziranja. Učinci predoziranja na središnji živčani sustav mogu se liječiti intravenskim sedativima.

704 - 04 - 2025

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali analgetici i antipiretici; ATK oznaka: N02BE51.

Plivadon tablete predstavljaju kombinirani lijek s analgetičkim i antipiretičkim učincima. Lijek se brzo apsorbira iz probavnog sustava i počinje djelovati već tijekom pola sata.

Propifenazon je pirazolonski derivat s blagim analgetičkim te umjerenim protuupalnim i antipiretičkim učinkom.

Paracetamol ima analgetički i antipiretički učinak.

Obje djelatne tvari svoje učinke ostvaruju sprečavanjem sinteze prostaglandina. Kodein je slabi analgetik s centralnim djelovanjem te blagi antitusik.

Učinak kodeina postiže se putem μ-opioidnih receptora, iako kodein ima slabi afinitet za navedene receptore. Do analgetskog učinka zapravo dolazi zbog njegove konverzije u morfin. Kodein se pokazao učinkovitim kod akutne nociceptivne boli, posebno u kombinaciji s drugim analgeticima kao što je paracetamol.

Kofein se dodaje analgeticima radi pojačanja analgetskog učinka i bolje apsorpcije iz probavnog sustava.

Kombinacijom umjerenih analgetika, blagog opioida i kofeina postiže se snažan analgetički i dobar antipiretički učinak.

Plivadon tablete osobito su prikladne bolesnicima koji ne smiju uzimati acetilsalicilatnu kiselinu zbog probavnih tegoba, sklonosti krvarenju ili preosjetljivosti.

Propifenazon se brzo i dobro apsorbira. Poluvrijeme eliminacije iznosi oko 2 sata. Za bjelančevine plazme veže se oko 40%. Biotransformira se najvećim dijelom u norpropifenazon koji se izlučuje mokraćom u obliku glukuronida. Samo se mala količina izluči u nepromijenjenom obliku.

Paracetamol se dobro apsorbira iz probavnog sustava. Najvišu serumsku razinu postiže za 1/2 do 2 sata. Slabo se veže za bjelančevine plazme. Izlučuje se putem bubrega najvećim dijelom u obliku glukuronida i sulfata, a manje od 5% se izluči nepromijenjeno.

Kodein se apsorbira iz probavnog sustava i najviša koncentracija postiže se za jedan sat. Bioraspoloživost iznosi oko 53%. Prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, a nalazi se i u mlijeku. Veoma se slabo veže na bjelančevine plazme. Metabolizira se u jetri, a poluvrijeme eliminacije je oko 3 sata. Brzo se izlučuje mokraćom, oko 70% nepromijenjeno, dok se ostatak izlučuje u obliku metabolita (oko 10% primijenjene doze se demetilira u morfin, koji može biti odgovoran za njegovu analgetsku aktivnost).

Kofein se dobro apsorbira. Veže se oko 17% na bjelančevine plazme. Vrlo je lipofilan, pa se dobro raspodjeljuje u tkivima, osobito u mozgu. Poluvrijeme eliminacije je oko 3 sata. Metabolizira se najprije u dimetilksantin, a zatim u metilksantin te u metilmokraćnu kiselinu. Oko 70% doze izluči se mokraćom, najviše u obliku metabolita, a samo 3% nepromijenjen.

Maksimalna preporučena oralna dnevna doza paracetamola iznosi 4 g, što je oko 6 puta niža doza od LD50 u miševa, odnosno oko 40 puta niža doza od LD50 u štakora i zamoraca.

Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i

804 - 04 - 2025

Kronična primjena paracetamola u štakora u dozama višestruko većim od terapijskih uzrokuje smanjenje težine testisa i oštećuje spermatogenezu. Kronična primjena suprafarmakoloških doza u miševa smanjuje plodnost.

Predoziranje paracetamolom u životinja uzrokuje submasivnu degeneraciju i centrolobularnu nekrozu jetre, te bubrežnu tubularnu nekrozu. Mehanizam oštećenja posredovan je viškom metabolita paracetamola zbog ograničenog kapaciteta konjugacije s glutationom.

Paracetamol nije pokazao mutagene učinke u rasponu koncentracija 0,1-50 mg po ploči u Amesovom testu.

Iako je mikronukleus test pokazao klastogenu aktivnost paracetamola, karcinogeni je učinak u eksperimentalnih životinja dvojben. Paracetamol je hepatotoksičan u više sojeva miševa. Karcinogeni je učinak pokazao u soju IF, dok u B6C3F1 miševa nije bio karcinogen.

Ispitivanja u životinja pokazala su da kodein u dozi od 100 mg/kg uzrokuje odgoĎenu osifikaciju kostiju u miševa, a u dozi od 120 mg/kg povećanu učestalost resorpcije ploda u štakora.

Ispitivanja u životinja pokazala su da kofein uzrokuje koštane abnormalnosti falangi prstiju kada se primjenjuje u vrlo visokim dozama (50 do 100 mg/kg) te usporava koštani razvoj u nižim dozama.

poliakrilat, 40 postotna raspršina kopovidon

povidon

celuloza, mikrokristalična karmelozanatrij, umrežena škrob, prethodno geliran

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat hidrogenizirano biljno ulje, vrste I

Nije primjenjivo.

18 mjeseci.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

10 (1x10) tableta u narančastom blister (PVC/PVdC//Al) pakiranju.

Nema posebnih zahtjeva.

904 - 04 - 2025

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10000 Zagreb

8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

HR-H-305690307

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 09. studenog 1993. Datum posljednje obnove: 23. lipnja 2023.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

04. travnja 2025.

1004 - 04 - 2025

Plivadon sadrži četiri djelatne tvari: paracetamol, propifenazon, kofein i kodeinfosfat hemihidrat. Paracetamol, propifenazon i kodein djeluju na način da ublažavaju bol, a kofein je pomoćno sredstvo koje potpomaže njihov učinak.

Plivadon se koristi samo u odraslih bolesnika za kratkotrajno liječenje akutne, umjerene boli koja se ne smanjuje primjenom samog paracetamola, ibuprofena ili acetilsalicilne kiseline.

Obavezno se obratite svom liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije. Dozvoljeno trajanje primjene lijeka bez liječničkog savjeta je 3 dana.

Plivadon sadrži kodein koji može uzrokovati ovisnost ako ga uzimate kontinuirano dulje od 3 dana za redom. Stoga, možete imati simptome ustezanja kada prestanete uzimati lijek.

Ako uzimate lijek zbog glavobolje dulje od 3 dana za redom, glavobolje se mogu pogoršati.

Lijekovi koji sadrže kodein mogu uzrokovati pozitivni rezultat anti-doping testa.

Nemojte uzimati Plivadon:

- ako ste alergični na paracetamol, propifenazon, kofein, kodein ili opioidne analgetike (vrsta lijekova protiv boli), ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako uzimate druge lijekove koji takoĎer sadrže paracetamol, propifenazon, kofein ili kodein - ako imate teško oštećenje bubrežne i jetrene funkcije

- ako imate rijetki, nasljedni, metabolički poremećaj kao što je akutna intermitentna porfirija ili

- ako imate zastoj stolice i vjetrova zbog nemogućnosti nesmetanog prolaza kroz tanko ili debelo crijevo uslijed prestanka crijevne peristaltike (paralitički ileus)

- ako Vam je liječnik rekao da ste vrlo brzi metabolizatori - ako dojite

- ako ste mlaĎi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Plivadon: - ako imate oslabljenu bubrežnu ili jetrenu funkciju

- ako imate oslabljenu funkciju dišnog sustava

- ukoliko bolujete od bolesti crijeva, uključujući opstrukciju crijeva - ako ste imali operaciju žuči

- ako imate poremećaje krvi

- ako bolujete od teških bolesti, uključujući teško oštećenje bubrega ili sepsu (kada bakterije i njihovi toksini cirkuliraju u krvi, što dovodi do oštećenja organa) ili ako patite od pothranjenosti, kroničnog alkoholizma ili ako ujedno uzimate flukloksacilin (antibiotik). Ozbiljno stanje koje se naziva metabolička acidoza (poremećaj krvi i tekućine) zabilježeno je u bolesnika u tim situacijama kada se paracetamol primjenjuje u redovitim dozama tijekom duljeg razdoblja ili kada se paracetamol uzima zajedno s flukloksacilinom. Simptomi metaboličke acidoze mogu uključivati: ozbiljne poteškoće s disanjem koje uključuju duboko ubrzano disanje, omamljenost, mučninu i povraćanje.

Primjenu ovog lijeka treba odmah prekinuti i savjetovati se s liječnikom ukoliko se javi sljedeći simptomi koji ukazuju na smanjenje broja bijelih krvnih stanica: povišena tjelesna temperatura, upala grla, ulceracije i čirevi u ustima, gnojne nakupine (apscesi) u analnom području.

Kodein se pretvara u morfin putem enzima u jetri. Morfin je tvar koja dovodi do ublažavanja boli. Zbog varijacije tog enzima, kod nekih osoba morfin se ne stvara ili se stvara u vrlo malim količinama, pa to neće dovesti do uklanjanja boli. Kod drugih pak osoba mogu se stvoriti vrlo velike količine morfina, pa to može dovesti do ozbiljnih nuspojava.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah potražite medicinski savjet ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava: sporo ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, sužene zjenice, mučninu ili povraćanje, zatvor, manjak apetita.

Drugi lijekovi i Plivadon

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je osobito važno ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

- opioidne analgetike (vrsta lijekova protiv boli), lijekove za liječenje psihotičnih poremećaja (antipsihotike), lijekove koji izazivaju san (hipnotike) ili lijekove za liječenje tjeskobe (anksiolitike)

- stimulanse središnjeg živčanog sustava

- MAO inhibitore (lijekove za liječenje depresije)

- lijekove za opuštanje mišića (mišićne relaksanse), jer može doći do poremećaja disanja

- lijekove koji blokiraju opioidne receptore (npr. buprenorfin, nalokson, naltrekson), jer se može smanjiti učinak ovog lijeka

- lijekove koji se metaboliziraju putem jetrenog enzima CYP2D6, jer se može smanjiti učinak ovog lijeka ili se mogu pojačati njegove nuspojave

- lijekove koji sadrže kofein ili paracetamol

- metoklopramid i domperidon (lijekovi za liječenje probavnih smetnji) - kolestiramin (lijek za snižavanje razine kolesterola)

- lijekove protiv zgrušavanja krvi koji se uzimaju na usta (antiagregacijske lijekove, npr. klopidogrel, prasugrel i tikagrelol), jer se može smanjiti učinak lijekova na zgrušavanje krvi

- lijekove za sprečavanje zgrušavanja krvi (oralne antikoagulanse, npr. varfarin)

- cimetidin (lijek za liječenje čira na želucu)

- flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i tekućine (poznatog kao metabolička acidoza s povišenim anionskim procjepom) koji se mora hitno liječiti (pogledajte dio 2.).

Istodobna primjena ovog lijeka i lijekova za smirenje (sedativa), poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, povećava rizik od osjećaja mamurnosti, otežanog disanja (respiratorna depresija), kome te može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga, istodobnu primjenu treba uzeti u obzir samo kada nisu mogući drugi načini liječenja.

MeĎutim, Vaš liječnik će ograničiti dozu i trajanje liječenja ako uzimate Plivadon zajedno sa sedativima.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativima koje uzimate te pažljivo pratite dozu koja Vam je preporučena. Može biti od pomoći informirati svoje prijatelje ili rodbinu o gore navedenim znakovima i simptomima. Obratite se liječniku ukoliko se jave navedeni simptomi.

Plivadon s hranom, pićem i alkoholom

Tijekom primjene ovog lijeka izbjegavajte alkoholna pića i napitke koji sadrže kofein.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Plivadon treba izbjegavati tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju i u zadnjih 6 tjedana trudnoće.

Primjenu ovog lijeka treba izbjegavati i tijekom poroĎaja zbog opasnosti od nastanka poremećaja disanja kod novoroĎenčadi.

Plivadon se ne smije uzimati za vrijeme dojenja. Kodein i morfin prelaze u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Savjetuje se da ne upravljate vozilima ili strojevima ako osjećate omaglicu ili sedaciju.

Plivadon sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ovaj lijek se ne smije uzimati dulje od 3 dana. Ako se bol ne smanji tijekom 3 dana, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Odrasli

1 - 2 Plivadon tablete do najviše tri puta na dan. Najveća dnevna doza je 6 tableta. Vremenski razmak izmeĎu dvije primjene lijeka mora biti najmanje 4 - 6 sati.

Primjena u djece i adolescenata

Plivadon se ne smije primjenjivati u adolescenata i djece mlaĎe od 18 godina.

Posebne skupine bolesnika

Primjena u posebnih skupina bolesnika dozvoljena je samo uz prethodnu preporuku liječnika (pogledajte dio Upozorenja i mjere opreza).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tablete treba popiti s čašom vode.

Trajanje liječenja

Primjena lijeka ograničena je na 3 dana za redom.

Ako uzmete više Plivadon tableta nego što ste trebali

Ako ste uzeli više od preporučene doze, odmah zatražite medicinsku pomoć.

U slučaju predoziranja svaki sastojak lijeka može uzrokovati specifične simptome. Zbog prisutnosti paracetamola, predoziranje može dovesti do teškog oštećenja jetre i ponekad do oštećenja bubrega. Neophodna je hitna hospitalizacija i liječenje. Lijek izbora kod predoziranja je N-acetilcistein.

Ako ste zaboravili uzeti Plivadon

Plivadon se uzima po potrebi. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Plivadon

Ovaj lijek sadrži kodein koji može uzrokovati ovisnost ako ga uzimate dulje od 3 dana za redom. Stoga, možete imati simptome ustezanja kada prestanete uzimati lijek. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako mislite da imate simptome ustezanja kao što su razdražljivost i uznemirenost.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku:

- ako osjetite jaku bol u trbuhu, mučninu i povraćate, a nedavno ste bili na operaciji žuči

- ako se javi teška alergijska reakcija koja može uključivati svrbež i crvenilo, ponekad s oticanjem usta i lica te poremećajima u disanju

- ako primijetite crvenilo kože, guljenje kože ili čireve u ustima, ili druge teške kožne reakcije

- ako osjetite probleme s disanjem, što je vjerojatnije ukoliko ste već imali sličnih problema kada ste uzimali druge lijekove protiv boli kao što su acetilsalicilatna kiselina i ibuprofen

- ako imate neobjašnjive modrice ili krvarenje, koje može nastati uslijed smanjenja broja krvnih pločica (trombocitopenija)

- ako imate stanje karakterizirano smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

- ako se javi mučnina, iznenadni gubitak tjelesne težine i apetita te ako primijetite žutilo kože i očiju.

Ostale nuspojave koje su zabilježene tijekom primjene ovog lijeka:

- mučnina, povraćanje, zatvor, probavne smetnje (dispepsija), suha usta, nadutost, bol u trbuhu, upala gušterače (pankreatitis) u bolesnika koji su bili podvrgnuti uklanjanju žučnog mjehura

- omaglica, nervoza, glavobolja, mamurnost, poremećeno stanje svijesti, halucinacije - nesvjestica

- svrbež, znojenje, crvenilo, koprivnjača. Vrlo rijetko prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija.

- ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (pogledajte dio 2.).

Ako uzimate ovaj lijek prema uputi, malo je vjerojatno da ćete razviti ovisnost o lijeku. Ukoliko se nešto od niže navedenog odnosi na Vas, važno je da se obratite svom liječniku:

- ako imate potrebu uzimati lijek tijekom duljeg razdoblja

- ako imate potrebu uzimati lijek u dozi višoj od preporučene

- ako se osjećate loše kada prestanete uzimati lijek te se osjećate bolje kada ga ponovno počnete uzimati.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Plivadon sadrži

Djelatne tvari su paracetamol, propifenazon, kodeinfosfat hemihidrat i kofein.

Svaka tableta sadrži 210 mg paracetamola, 250 mg propifenazona, 10 mg kodeinfosfat hemihidrata i 25 mg kofeina.

Druge pomoćne tvari su: 40 postotna raspršina poliakrilat; kopovidon; povidon; mikrokristalična celuloza; umrežena karmelozanatrij; prethodno gelirani škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid; talk; magnezijev stearat; hidrogenizirano biljno ulje, vrste I.

Kako Plivadon izgleda i sadržaj pakiranja

Plivadon tablete su bijele do skoro bijele, okrugle bikonveksne tablete, s natpisom PLIVADON na jednoj strani i urezom na drugoj strani tablete, promjera 13 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Ovaj lijek dostupan je u pakiranju od 10 tableta u narančastom blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje bez recepta, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.