Piperacilin/tazobaktam Accord 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju

Piperacilin/tazobaktam Accord je namijenjen liječenju sljedećih infekcija, u odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1):

Odrasli i adolescenti

- Teške pneumonije uključujući bolničke i pneumonije povezane s mehaničkom ventilacijom - Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)

- Komplicirane infekcije trbušne šupljine

- Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala).

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s gore navedenim infekcijama.

Piperacilin/tazobaktam Accord se može koristiti u liječenju bolesnika s febrilnom neutropenijom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Napomena: primjena se ne preporučuje u odraslih bolesnika s bakterijemijom uzrokovanom ESBL sojevima E. coli i K. pneumoniae koje proizvode beta laktamaze proširenog spektra (neosjetljive na ceftriakson), vidjeti dio 5.1.

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

- Komplicirane infekcije trbušne šupljine.

Piperacilin/tazobaktam Accord se može koristiti u liječenju djece s febrilnom neutropenijom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

60492649705249

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza i učestalost primjene lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord ovise o težini i mjestu infekcije i očekivanom patogenu.

Odrasli i adolescenti

Infekcije

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.

Kod nozokomijalne pneumonije i bakterijskih infekcija u neutropeničnih bolesnika, preporučena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj se režim može primijeniti i u bolesnika s ostalim, osobito teškim infekcijama.

U sljedećoj tablici je navedena učestalost liječenja i preporučena doza za odrasle i adolescente, prema indikaciji ili stanju:

1074724-1646777Učestalost liječenja piperacilin/tazobaktam 4 g/0,5 g Svakih 6 sati Teška pneumonija Odrasli bolesnici s neutropeničnom vrućicom, ako se sumnja na bakterijsku infekciju Svakih 8 sati Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Komplicirane infekcije trbušne šupljine Infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

11250164871Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Intravensku dozu potrebno je prilagoditi stupnju oštećenja bubrega kako je navedeno u sljedećoj tablici (svaki bolesnik mora se pažljivo nadzirati zbog mogućnosti pojave znakova toksičnosti te sukladno tomu treba prilagoditi dozu i interval primjene):

1074724-1152591Klirens kreatinina (ml/min) piperacilin/tazobaktam (preporučena doza) > 40 Nije potrebna prilagodba doze 20 – 40 Najviša preporučena doza: 4 g / 0,5 g svakih 8 sati < 20 Najviša preporučena doza: 4 g / 0,5 g svakih 12 sati

11250164504Za bolesnike na hemodijalizi, potrebno je dodatno primijeniti jednu dozu piperacilina/tazobaktama 2 g + 0,25 g, nakon svakog perioda hemodijalize, obzirom da se hemodijalizom uklanja 30%-50% piperacilina u 4 sata.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

60492649705249

11250164190

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (u dobi od 2 do 12 godina)

Infekcije

U sljedećoj tablici sažeti su podaci o učestalosti primjene i dozi po tjelesnoj masi za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 12 godina prema indikaciji ili stanju:

1074724-1306775Doza prema masi i učestalost primjene Indikacija / stanje 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama po kg tjelesne mase / svakih 6 sati Djeca s febrilnom neutropenijom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom* 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne mase / svakih 8 sati Komplicirane infekcije trbušne šupljine* * Ne smije se prekoračiti 4 g / 0,5 g po dozi tijekom 30 minuta.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Intravensku dozu potrebno je prilagoditi stupnju oštećenja bubrega kako je navedeno u sljedećoj tablici (svaki bolesnik mora se pažljivo nadzirati zbog mogućnosti pojave znakova toksičnosti te sukladno tomu treba prilagoditi dozu i interval primjene):

1074724-986439Klirens kreatinina (ml/min) piperacilin/tazobaktam (preporučena doza) > 50 Nije potrebna prilagodba doze < 50 70 mg piperacilina/8,75 mg tazobaktama po kg tjelesne mase/svakih 8 sati

11250164413Za djecu na hemodijalizi, potrebno je dodatno primijeniti jednu dozu od 40 mg piperacilina/ 5 mg tazobaktama/kg nakon svakog perioda dijalize.

Primjena u djece mlađe od 2 godine

Nije utvrđena sigurnost i djelotvornost lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord u djece u dobi 0-2 godine.

Nisu dostupni podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija u rasponu je od 5 do 14 dana. Međutim, trajanje liječenja ovisi o težini infekcije, patogenu ili patogenima i kliničkom i

bakteriološkom napretku bolesnika.

Način primjene

60492649705249

11250164190Piperacilin/tazobaktam Accord se primjenjuje intravenskom infuzijom (tijekom 30 minuta). Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

11250164077Preosjetljivost na djelatne tvari, neki drugi penicilinski antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutne teške alergijske reakcije na bilo koje beta-laktame (npr. cefalosporine, monobaktame ili karbapeneme) u anamnezi.

11250164091

Pri izboru piperacilina/tazobaktama za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost korištenja polu-sintetskih penicilina širokog spektra na osnovu čimbenika kao što su težina infekcije i prevalencija rezistencije na druge prikladne antibiotike.

Prije započinjanja liječenja lijekom Piperacilin/tazobaktam Accord potrebno je pažljivo preispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktame (npr. cefalosporine, monobaktame ili karbapeneme) i druge alergene. Ozbiljne i ponekad po život opasne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije [uključujući šok]) zabilježene su u bolesnika koji su primali peniciline, uključujući piperacilin/tazobaktam. Ove reakcije češće se javljaju u osoba s anamnezom preosjetljivosti na brojne druge alergene. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid primjene antibiotika i prema potrebi primjenu adrenalina i drugih hitnih mjera.

Piperacilin/tazobaktam Accord može izazvati teške kožne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima te akutne generalizirane egzantematozne pustule (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave kožnog osipa, bolesnika treba pomno nadzirati te prekinuti primjenu lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord ako lezije progrediraju.

Pseudomembranozni kolitis uzrokovan antibioticima može se očitovati teškim ustrajnim proljevima koji mogu biti opasni po život. Nastup simptoma pseudomembranoznog kolitisa može se javiti za vrijeme ili nakon liječenja antibioticima. U tim slučajevima treba prekinuti primjenu lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord.

Liječenje lijekom Piperacilin/tazobaktam Accord može rezultirati pojavom rezistentnih mikroorganizama koji mogu izazvati super-infekcije.

U nekih bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima javilo se krvarenje. U nekim su slučajevima te reakcije bile povezane s poremećajima koagulacijskih testova, npr. s vremenom zgrušavanja, agregacijom trombocita i protrombinskim vremenom, te se javljaju češće u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Javi li se krvarenje, primjena antibiotika mora se prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.

Mogu se javiti leukopenija i neutropenija, osobito pri dugotrajnom liječenju. Stoga je pri dugotrajnom liječenju potrebna redovita procjena hematopoetske funkcije.

Kao i pri primjeni ostalih penicilina, pri primjeni viših doza u bolesnika se mogu javiti neurološke komplikacije u obliku konvulzija (napadaja), osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.8).

60492649705249

11250164190U bolesnika s malim rezervama kalija ili u onih koji istodobno primaju lijekove koji snižavaju razinu kalija, može se javiti hipokalemija. U tih bolesnika preporuča se povremeno provjeravati razine elektrolita.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog potencijalne nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8), piperacilin/tazobaktam treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji su na hemodijalizi. Intravenske doze i intervali primjene lijeka trebaju biti prilagođeni stupnju oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.2).

U sekundarnoj analizi korišteni su podaci iz velikog multicentričnog, randomiziranog, kontroliranog ispitivanja gdje je ispitivana brzina glomerularne filtracije (GFR) nakon primjene antibiotika koji se često primjenjuju u bolesnika u kritičnom stanju, primjena piperacilina/tazobaktama je bila povezana sa sporijom brzinom reverzibilnog poboljšanja GFR-a u usporedbi s drugim antibioticima. Ova sekundarna analiza je dovela do zaključka da je piperacilin/tazobaktam bio uzrok zakašnjelog oporavka bubrežne funkcije u ovih bolesnika.

Istovremena primjena piperacilin/tazobaktama i vankomicina može biti povezana s povećanom učestalošću akutnog oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.5).

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

11250164204

U bolesnika liječenih piperacilinom/tazobaktamom prijavljeni su slučajevi HLH-a, često nakon liječenja u trajanju duljem od 10 dana. HLH je sindrom patološke aktivacije imunološkog sustava koji je opasan po život i koji karakteriziraju klinički znakovi i simptomi prekomjerne sistemske upale (npr. vrućica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visoke razine feritina u serumu, citopenije i hemofagocitoza). U bolesnika kod kojeg se jave rani znakovi patološke aktivacije imunološkog sustava treba odmah procijeniti na HLH. Ako se dijagnosticira HLH, treba prekinuti terapiju piperacilinom/tazobaktamom.

11250163982Ovaj lijek sadrži 216 mg natrija po bočici, što odgovara 10,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

O tome treba voditi računa u bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom natrija.

11250164504Ne-depolarizirajući mišićni relaksansi

Pri istovremenoj primjeni s vekuronijem, piperacilin je utjecao na produljenje neuromuskularne blokade vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, u prisustvu piperacilina, može se očekivati produljenje neuromuskularne blokade bilo kojeg ne-depolarizirajućeg mišićnog relaksansa.

Antikoagulansi

Tijekom istovremene primjene heparina, oralnih antikoagulansa i drugih tvari koje mogu utjecati na sustav koagulacije krvi uključujući i funkciju trombocita, potreban je redoviti nadzor i češće provođenje koagulacijskih testova.

Metotreksat

60492649705249

11250164190Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata, stoga je potrebno pratiti razinu metotreksata u serumu, kako bi se izbjegla toksičnost.

Probenecid

Kao i s drugim penicilinima, istovremena primjena probenecida i piperacilina/tazobaktama uzrokuje produljeno poluvrijeme eliminacije i smanjenje bubrežnog klirensa piperacilina i tazobaktama. Međutim, vršne koncentracije obje tvari u plazmi su nepromijenjene.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ili u kombinaciji s tazobaktamom, značajno ne mijenja farmakokinetiku tobramicina u osoba s normalnom funkcijom bubrega ili s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i M1 metabolita nije se značajno promijenila nakon primjene tobramicina.

Inaktivacija tobramicina i gentamicina izazvana piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Za informacije koje se odnose na primjenu piperacilina/tazobaktama s aminoglikozidima, vidjeti dio 6.2 i 6.6.

Vankomicin

Ispitivanja su pokazala povećanu učestalost razvoja akutnog oštećenja bubrega u bolesnika koji su istovremeno primali piperacilin/tazobaktam i vankomicin u usporedbi sa samim vankomicinom (vidjeti dio 4.4). Neka od ovih ispitivanja su pokazala da interakcija ovisi o dozi vankomicina.

Nisu zabilježene farmakokinetičke interakcije između piperacilina/tazobaktama i vankomicina.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Kao i kod drugih penicilina, neenzimatske metode određivanja glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Stoga je za vrijeme terapije lijekom Piperacilin/tazobaktam Accord glukozu u urinu potrebno određivati enzimatski.

Razne kemijske metode za određivanje proteina u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Nije zabilježen utjecaj na određivanje proteina testnom trakicom.

Direktni Coombsov test može biti pozitivan.

Kod primjene Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa u bolesnika koji primaju Piperacilin/tazobaktam Accord, može doći do lažno pozitivnih rezultata. Kod primjene Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa opisane su križne reakcije između polisaharida koji ne potječu od vrsta Aspergillus i polifuranoze.

Stoga je pozitivne nalaze u bolesnika koji primaju Piperacilin/tazobaktam Accord potrebno još jednom potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.

Trudnoća

60492649705249 670560783564622923507835646319341581633184182491816331852632618163318670560945433723395947171055324065971710554229989717105517086587331075

11250164190Nema podataka ili su podaci o primjeni lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazala su razvojnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti pri primjeni doza koje su toksične za majku (vidjeti dio 5.3).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placentu pa ih se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je to jasno indicirano, tj. samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za trudnicu i fetus.

1143304159638Dojenje

Piperacilin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Nisu provedena ispitivanja koncentracija tazobaktama u majčinom mlijeku. Dojilje je dopušteno liječiti samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

11250164013Ispitivanje plodnosti u štakora nije pokazalo učinke na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktam (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljena nuspojava je proljev (javlja se u 1 na 10 bolesnika).

Neke od najozbiljnijih nuspojava, pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza, javljaju se u 1 do 10 na 10 000 bolesnika. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka i Stevens-Johnsonovog sindroma nije moguće procijeniti na temelju trenutno dostupnih podataka.

U sljedećoj tablici nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i MedDRA-inom nazivlju. Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

11250164295

60492649705249 601978914146imunološkog sustava a reakcija*, anafilaktička reakcija*, anafilaktoidn i šok*, anafilaktički šok*, preosjetljivo st* Poremećaji metabolizma i prehrane hipokalemija Psihijatrijski poremećaji nesanica delirij* Poremećaji ţivčanog sustava glavobolja napadaji* Krvoţilni poremećaji hipotenzija, flebitis, tromboflebitis, valovi vrućine Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja epistaksa eozinofilna pneumonija Poremećaji probavnog sustava proljev bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, dispepsija stomatitis Poremećaji jetre i ţuči hepatitis*, žutica Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva osip, svrbež erythema multiforme*, urtikarija, makulopapulo-zni osip* toksična epidermalna nekroliza* Stevens-Johnsonov sindrom*, eksfolijativni dermatitis, reakcija na lijek s eozinofilijo m i sistemskim simptomima (DRESS)*, akutna generaliziran a egzantemato zna pustoloza (AGEP)*, bulozni dermatitis,

60492649705249 601978914146purpura Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija, mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava zatajenje bubrega, tubulointersti -cijski nefritis* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene pireksija, reakcija na mjestu primjene injekcije zimica Pretrage povišena razina alanin aminotrans-feraze, povišena razina aspartat aminotrans-feraze, smanjene vrijednosti ukupnih proteina u krvi, smanjene vrijednosti albumina u krvi, pozitivni direktni Coombsov test, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina ureje u krvi, produljeno aktivirano parcijalno tromboplas-snižena razina glukoze u krvi, povišena razina bilirubina u krvi, produljeno protrombinsko vrijeme produljeno vrijeme krvarenja, povišena razina gama-glutamiltrans -feraze

60492649705249

601978-329819tinsko vrijeme navedenog u Dodatku V* Nuspojava zabilježena nakon stavljanja lijeka u promet

Liječenje piperacilinom povezano je s povećanom incidencijom vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Nuspojave beta-laktamskih antibiotika

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do pojave encefalopatije i konvulzija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: .

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi predoziranja s piperacilinom/tazobaktamom nakon stavljanja lijeka u promet. Većina opisanih slučajeva, uključujući mučninu, povraćanje i proljev, odnosila se na nuspojave koje su prijavljene i pri primjeni lijeka u uobičajenim preporučenim dozama. U bolesnika se može javiti pojačana neuromuskularna podražljivost ili konvulzije ako se lijek intravenski primjenjuje u dozama većim od preporučenih (osobito u bolesnika sa zatajenjem funkcije bubrega).

Liječenje

U slučaju predoziranja liječenje piperacilinom/tazobaktamom treba prekinuti. Nije poznat specifični antidot.

Liječenje treba biti suportivno i simptomatsko s obzirom na kliničku sliku bolesnika.

Prekomjerne koncentracije piperacilina ili tazobaktama u serumu se mogu smanjiti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; kombinacije penicilina uključujući inhibitore beta-laktamaza;

ATK oznaka: J01CR05

Mehanizam djelovanja

Piperacilin je polusintetski penicilin širokog spektra s baktericidnim djelovanjem koje se zasniva na inhibiciji sinteze stanične stjenke i septuma.

60492649705249 12743187506335

11250164190Tazobaktam, koji je srodan penicilinima po beta-laktamskoj strukturi, inhibitor je brojnih beta-laktamaza, koje su česti uzrok rezistencije na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira AmpC enzime ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina na brojne bakterije koje su stvarajući beta-laktamaze stekle rezistenciju na sam piperacilin.

Farmakokinetičko/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) smatra se najvažnijom farmakodinamičkom odrednicom učinkovitosti piperacilina.

Mehanizam rezistencije

Dva su glavna mehanizma rezistencije na piperacilin/tazobaktam:

• Inaktivacija piperacilinske komponente beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekularnom razredu B,C i D.

• Promjena penicilin vezujućih proteina (engl. penicillin binding proteins, PBP), što uzrokuje smanjenje afiniteta piperacilina za molekulski cilj u bakterijama.

Nadalje, promjena propusnosti membrane bakterija, kao i ekspresija efluks-pumpe, može uzrokovati ili doprinijeti rezistenciji na piperacilin/tazobaktam, osobito kod Gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Interpretacijske kriterije za ispitivanje osjetljivosti za MIK (minimalnu inhibitornu koncentraciju) utvrdio je Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobna sredstva (EUCAST) za Piperacilin/tazobaktam, a navedeni su ovdje:

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane sojeve može se razlikovati geografski i vremenski te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korisnost primjene određenog lijeka u nekim tipovima infekcija.

1277366107264112773661717548

1208836-5123419SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŢE PREDSTAVLJATI PROBLEM Gram-pozitivni aerobi Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae† Skupina Streptococcus viridans† Gram-negativni aerobi Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Sojevi Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Sojevi Providencia Pseudomonas aeruginosa Sojevi Serratia INHERENTNO REZISTENTNI ORGANIZMI Gram-pozitivni aerobi Corynebacterium jeikeium Gram-negativni aerobi Burkholderia cepacia Sojevi Legionella Ochrobactrum anthropi Stenotrophomonas maltophilia Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae † Streptokoki nisu bakterije koje proizvode β-laktamazu; kod ovih organizama rezistencija je rezultat promjena na proteinima koji vežu penicilin (engl. penicillin-binding proteins, PBP), stoga su osjetljivi izolati isključivo osjetljivi na piperacilin. Kod S. pyogenes nije zabilježena rezistencija na penicilin. †† Uključujući sojeve Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus i Peptostreptococcus.

Ispitivanje Merino (infekcije krvotoka uzrokovane bakterijama koje proizvode ESBL) U prospektivnom randomiziranom kliničkom ispitivanju s paralelnim skupinama za procjenu neinferiornosti, definitivno (tj. na temelju osjetljivosti potvrđene in vitro) liječenje piperacilinom/tazobaktamom, u usporedbi s meropenemom, nije rezultiralo neinferiornim 30-dnevnim mortalitetom u odraslih bolesnika s infekcijama krvotoka uzrokovanih bakterijom E. coli ili K. pneumonia neosjetljivim na ceftriakson.

6049264739282 Ukupno 23 od 187 bolesnika (12,3%) randomiziranih da primaju piperacilin/tazobaktam ostvarilo je primarni ishod mortaliteta nakon 30 dana u usporedbi sa 7 od 191 bolesnika (3,7%) randomiziranih da primaju meropenem (razlika u riziku, 8,6% [jednostrani 97,5% CI

60492649705249

− ∞ do 14,5%]; P = 0,90 za neinferiornost). Razlika nije zadovoljila marginu neinferiornosti od 5%.

Učinci su bili dosljedni u analizi populacije po protokolu, pri čemu je 18 od 170 bolesnika (10,6%) postiglo primarni ishod u skupini koja je primala piperacilin/tazobaktam u usporedbi sa 7 od 186 (3,8%) u skupini koja je primala meropenem (razlika u riziku, 6,8% [jednostrani 97,5% CI - ∞ do 12,8%]; P = 0,76 za neinferiornost).

Klinička i mikrobiološka rezolucija (sekundarni ishodi) do 4. dana dogodila se u 121 od 177 bolesnika (68,4%) u skupini koja je primala piperacilin/tazobaktam u usporedbi s 138 od 185 (74,6%) bolesnika randomiziranih da primaju meropenem (razlika u riziku, 6,2% [95% CI − 15,5 do 3,1%]; P = 0,19). Za sekundarne ishode statistički testovi bili su dvostrani, uz

P < 0,05 koji se smatra značajnim. U ovom ispitivanju utvrđeno je postojanje neravnoteže u mortalitetu između ispitivanih skupina. Pretpostavlja se da su smrtni slučajevi u skupini koja je primala piperacilin/tazobaktam bili povezani s osnovnim bolestima, a ne s istodobnom infekcijom.

11250164109Apsorpcija

Vršne koncentracije nakon intravenske infuzije piperacilina/tazobaktama 4 g/0,5 g primijenjene tijekom 30 minuta su 298 μg/ml piperacilina i 34 μg/ml tazobaktama.

Distribucija

I piperacilin i tazobaktam vezani su oko 30% na proteine plazme. Vezivanje piperacilina ili tazobaktama na proteine neovisno je o prisutnosti drugih tvari. Vezivanje metabolita tazobaktama je zanemarivo.

Piperacilin i tazobaktam dobro se raspodjeljuju u tkiva i tjelesne tekućine, uključujući sluznicu crijeva, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti. Srednje koncentracije u tkivima iznose između 50 do 100% onih u plazmi. Distribucija piperacilina i tazobaktama u cerebralnoj tekućini u bolesnika s upalno nepromijenjenim moždanim ovojnicama je zanemariva, kao i kod drugih penicilina.

Biotransformacija

Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki slabo aktivan dezetil-metabolit. Tazobaktam se metabolizira u jedan metabolit koji je mikrobiološki inaktivan.

Eliminacija

Piperacilin i tazobaktam izlučuju se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom putem bubrega.

Oko 68% primijenjene doze piperacilina brzo se izlučuje u nepromijenjenom obliku u urinu. Tazobaktam i njegov metabolit izlučuju se uglavnom putem bubrega, pri čemu se 80% primijenjene doze izlučuje u nepromijenjenom obliku, a ostatak u obliku metabolita. Piperacilin, tazobaktam i dezetil-piperacilin se također izlučuju putem žuči.

Poluvrijeme eliminacije iz plazme zdravih dobrovoljaca je od 0,7 do 1,2 sata nakon primjene jednokratne ili višekratnih doza neovisno o dozi ili trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama povećava se sa smanjenjem bubrežnog klirensa.

60492649705249

11250164190

Nema značajnijih promjena u farmakokinetici piperacilina prilikom istodobne primjene s tazobaktamom. Smatra se da piperacilin neznatno smanjuje klirens tazobaktama.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije u bolesnika s cirozom jetre produljuje se za oko 25% za piperacilin, odnosno 18% za tazobaktam u odnosu na zdrave osobe.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste sa smanjenjem vrijednosti klirensa kreatinina. Kod osoba s klirensom kreatinina manjim od 20 ml/min, vrijeme polueliminacije piperacilina se udvostručuje, dok je poluvrijeme eliminacije tazobaktama četiri puta duže u usporedbi s osobama s normalnom funkcijom bubrega.

Hemodijalizom se uklanja od 30% do 50% jedne doze piperacilina/tazobaktama te daljnjih 5% doze tazobaktama u obliku metabolita. Peritonejskom dijalizom uklanja se oko 6% doze piperacilina i oko 21% doze tazobaktama, od čega do 18% u obliku metabolita tazobaktama.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičkom analizom populacije u dobi od 9 mjeseci do 12 godina, procijenjeni klirens bio je usporediv s onim u odraslih osoba, sa srednjom vrijednosti 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procijenjeni klirens piperacilina je 80% od te vrijednosti za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 9 mjeseci. Srednji volumen distribucije je 0,243 (0,011) l/kg te je neovisan o dobi.

Stariji bolesnici

Srednje poluvrijeme eliminacije u starijih bolesnika za piperacilin je 32% dulje, a za tazobaktam 55% dulje, u odnosu na mlađe osobe. Ove razlike se mogu pripisati promjenama u klirensu kreatinina povezanim sa životnom dobi.

Rasa

Nije uočena razlika u farmakokinetici između zdravih dobrovoljaca azijskog podrijetla (N=9) i pripadnika bijele rase (N=9), koji su primili jednokratnu dozu od 4 g/0,5 g.

11250165062Neklinički podaci iz konvencionalnih ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti s ponovljenim dozama ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Nisu provedena ispitivanja kancerogenog potencijala za piperacilin/tazobaktam.

U ispitivanju plodnosti i opće reprodukcije pri primjeni tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama intraperitonealno u štakora zabilježeno je smanjenje u veličini legla i povećanje broja fetusa sa zakašnjelim okoštavanjem i promjenama na rebrima, istovremeno s toksičnostima za majku. Nije bilo poremećaja plodnosti F1 generacije i embrionalnog razvoja F2 generacije.

Ispitivanja teratogenosti tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama primijenjenim intravenozno u miševa ili štakora pokazala su blago smanjenje fetalne mase štakora pri dozama toksičnima za majku, ali nisu opaženi teratogeni učinci.

60492649705249

11250164190Nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama u štakora došlo je do poremećaja peri/postnatalnog razvoja (smanjena masa okota, povećan broj mrtvorođenih, povećana smrtnost okota), uz istovremenu toksičnost za majku.

Nema.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Kod istodobne primjene lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima) oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidima in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili boci za infuziju jer nije utvrđena kompatibilnost.

Zbog kemijske nestabilnosti, Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije miješati s otopinama koje sadrže samo natrijev hidrogenkarbonat.

Ringerova (Hartmannova) otopina s laktatom nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

3 godine

Rekonstituirane i/ili razrijeđene otopine moraju se primijeniti odmah.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja rekonstituiranog i razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.

Bočica od 50 ml od stakla tipa II s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ aluminijskom/plastičnom kapicom.

Veličine pakiranja: 1, 10 ili 50 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

60492649705249

11250163886Rekonstituciju i razrjeđivanje treba raditi u aseptičkim uvjetima. Prije primjene otopinu treba vizualno pregledati da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju. Može se koristiti samo bistra otopina bez stranih čestica.

Intravenska primjena

Jednu je bočicu potrebno rekonstituirati s volumenom otopine navedenim u tablici u nastavku, primjenom jednog od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Miješajte dok se lijek ne otopi. Uz neprekidno miješanje, do rekonstitucije obično dolazi u roku od 5 do 10 minuta (pojedinosti o rukovanju vidjeti u nastavku).

1074724-497445Sadrţaj bočice Volumen otapala* koji treba dodati jednoj bočici 4 g/0,5 g (4 g piperacilina i 0,5 g tazobaktama) 20 ml

*Kompatibilne otopine za rekonstituciju:

 Otopina 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida za injekciju  Sterilna voda za injekcije (1)

(1) Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi iznosi 50 ml.

Rekonstituiranu otopinu iz bočice treba izvući štrcaljkom. Kada se priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u štrcaljki sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Rekonstituiranu otopinu potrebno je dodatno razrijediti do željene količine (npr. 50 ml do 150 ml) s jednom od sljedećih kompatibilnih otopina:

 Otopina 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida za injekciju  Sterilna voda za injekcije

11250165954

Za inkompatibilnosti, vidjeti dio 6.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Samo za jednokratnu primjenu. Svu neiskorištenu otopinu odložite u otpad.

Piperacilin spada u skupinu lijekova koji se zovu „penicilinski antibiotici širokog spektra“. Djelotvoran je protiv mnogo bakterija. Tazobaktam može spriječiti da neke otporne bakterije prežive djelovanje piperacilina. To znači da piperacilin i tazobaktam kada su primijenjeni zajedno uništavaju više vrsta bakterija.

Piperacilin/tazobaktam Accord se primjenjuje u odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubrege i mokraćni mjehur), trbušnu šupljinu, kožu ili krv. Piperacilin/tazobaktam Accord se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

Piperacilin/tazobaktam Accord se koristi u djece u dobi od 2 do 12 godina za liječenje infekcija trbušne šupljine, kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i ovojnica unutarnjih organa trbušne šupljine) i infekcija žučnog mjehura (žuči). Piperacilin/tazobaktam Accord se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

U slučaju ozbiljnih infekcija, Vaš liječnik može razmotriti korištenje lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord u kombinaciji s drugim antibioticima.

Nemojte primjenjivati Piperacilin/tazobaktam Accord  ako ste alergični na piperacilin ili tazobaktam.

 ako ste alergični na antibiotike koji se zovu penicilini, cefalosporini ili bilo koje druge inhibitore beta-laktamaza, jer biste mogli biti alergični i na Piperacilin/tazobaktam Accord.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Piperacilin/tazobaktam Accord:

 ako imate alergije. Ako imate više alergija, recite to svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku prije nego primite ovaj lijek.

 ako imate proljev prije, za vrijeme ili nakon liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika. Ne uzimajte lijekove protiv proljeva prije nego se posavjetujete sa svojim liječnikom.

 ako imate nisku razinu kalija u krvi. Liječnik Vam može provjeriti funkciju Vaših bubrega prije nego primite ovaj lijek i pretrage krvi tijekom liječenja.

 ako imate problema s bubrezima ili jetrom ili ste na hemodijalizi. Liječnik Vam može provjeriti funkciju Vaših bubrega prije nego primite ovaj lijek i pretrage krvi tijekom liječenja.

 ako uzimate drugi antibiotik koji se zove vankomicin istovremeno s lijekom Piperacilin/tazobaktam Accord, to može povećati rizik od ozljede bubrega (pogledajte i dio Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Accord u ovoj uputi).

 ako uzimate odreĎene lijekove za sprječavanje prekomjernog zgrušavanja krvi (koji se zovu antikoagulansi) (pogledajte i dio „Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Accord“ u ovoj uputi) ili Vam se javi bilo kakvo neočekivano krvarenje tijekom liječenja. U tom slučaju morate odmah obavijestiti svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 ako Vam se jave napadaji tijekom liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 ako mislite da Vam se razvila nova infekcija ili pogoršala već postojeća infekcija. U tom slučaju obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

Prijavljeni su slučajevi bolesti kod koje imunološki sustav proizvodi prekomjerne količine inače normalnih bijelih krvnih stanica koje se zovu histiociti i limfociti, što dovodi do upale (hemofagocitne limfohistiocitoze). To stanje može biti opasno po život ako se ne dijagnosticira i ne liječi u ranoj fazi. Ako primijetite više simptoma kao što su vrućica, otečeni limfni čvorovi, osjećaj slabosti, ošamućenost, nedostatak zraka, pojava modrica ili kožnog osipa odmah se obratite svojem liječniku.

Djeca

Primjena piperacilina/tazobaktama se ne preporučuje kod djece mlaĎe od 2 godine jer ne postoji dovoljno podataka o sigurnosti i učinkovitosti.

Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Accord

Obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste nabavili bez recepta. Neki lijekovi mogu imati interakcije s piperacilinom i tazobaktamom.

To uključuje:

 lijek protiv gihta (probenecid). Ovaj lijek može produljiti vrijeme potrebno da se piperacilin i tazobaktam izluče iz Vašeg organizma.

 lijekove za razrjeĎivanje krvi ili liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili aspirin).

 lijekove koji se koriste za opuštanje mišića tijekom operacije. Obavijestite svog liječnika ako se uskoro morate podvrgnuti općoj anesteziji.

 metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produljiti vrijeme potrebno da se metotreksat izluči iz Vašeg organizma.

 lijekove koji smanjuju razinu kalija u krvi (npr. tablete koje pojačavaju mokrenje ili neki lijekovi za liječenje raka).

 lijekove koji sadrže druge antibiotike - tobramicin, gentamicin ili vankomicin. Obratite se svom liječniku ako imate problema s bubrezima. Istovremeno uzimanje lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord i vankomicina može povećati rizik od ozljede bubrega, čak i ako nemate probleme s bubrezima.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Prilikom davanja uzorka krvi ili urina obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate Piperacilin/tazobaktam Accord.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Liječnik će odlučiti je li Piperacilin/tazobaktam Accord odgovarajući lijek za Vas.

Piperacilin i tazobaktam mogu prijeći na plod u maternici ili u majčino mlijeko. Ako dojite, liječnik će odlučiti je li Piperacilin/tazobaktam Accord odgovarajući lijek za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da primjena lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Piperacilin/tazobaktam Accord sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 216 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 10,8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija za odraslu osobu.

O tome treba voditi računa ako ste na dijeti s ograničenim unosom natrija.

Ovaj lijek će Vam davati Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik putem infuzije u venu (kap po kap tijekom 30 minuta).

Doza

Doza lijeka koju ćete primiti ovisi o Vašoj bolesti, dobi te o tome imate li problema s bubrezima.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 ili više godina

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 do 8 sati, a primjenjuje se intravenskim putem (izravno u krvotok).

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

Uobičajena doza kod djece s infekcijama trbušne šupljine je 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine svakih 8 sati, a primjenjuje se u venu (izravno u krvotok). Uobičajena doza kod djece s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama po kg tjelesne težine svakih 6 sati, a primjenjuje se u venu (izravno u krvotok).

Liječnik će izračunati dozu na osnovu tjelesne težine Vašeg djeteta, ali pojedinačna doza ne smije biti veća od 4 g/0,5 g lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord.

Piperacilin/tazobaktam Accord potrebno je primati sve dok potpuno ne nestanu znakovi infekcije (od 5 do 14 dana).

Bolesnici s problemima s bubrezima

Vaš će liječnik možda trebati smanjiti dozu lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord ili učestalost njegove primjene. Liječnik može zatražiti pretrage krvi kako bi bio siguran da primate odgovarajuću dozu, osobito ako ovaj lijek morate primati dulje vrijeme.

Ako primijenite više lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord nego što ste trebali

S obzirom da će Vam Piperacilin/tazobaktam Accord davati liječnik ili drugi zdravstveni radnik, mala je vjerojatnost da ćete dobiti pogrešnu dozu. MeĎutim, ako uočite nuspojave, kao što su napadaji, ili mislite da ste primili preveliku dozu lijeka, odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako propustite dozu lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord

Ako mislite da niste primili propisanu dozu lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord, odmah o tome obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku ako Vam se javi bilo koja od sljedećih potencijalno ozbiljnih nuspojava lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord:

Ozbiljne nuspojave (u zagradama je navedena učestalost) lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord su:

 teški kožni osipi [Stevens-Johnsonov sindrom (nepoznata učestalost), bulozni dermatitis (nepoznata učestalost), eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetko)] koji se u početku javljaju kao crvenkaste točkice nalik na metu ili kružne mrlje često s mjehurićem u središtu. Dodatni znakovi uključuju vrijedove u ustima, grlu, nosu, na udovima, spolnim organima i konjunktivitis (crvene i otečene oči). Osip se može proširiti na velika područja, uz stvaranje mjehurića i ljuštenje kože te potencijalno može biti opasan po život.

 teško alergijsko stanje s mogućim smrtnim ishodom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima) koje može zahvatiti kožu i većinu drugih važnih organa ispod kože, kao što su bubrezi i jetra.

 stanje kože (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otekle crvene kože

 oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (nepoznata učestalost)  kratak dah, zviždanje u plućima ili otežano disanje (nepoznata učestalost)  težak osip ili koprivnjača (manje često), svrbež ili kožni osip (često)

 žuta boja očiju ili kože (nepoznata učestalost)

 poremećaji krvne slike [simptomi uključuju: neočekivani gubitak daha, crveno ili smeĎe obojenje mokraće (nepoznata učestalost), krvarenje iz nosa (rijetko) i pojava modrica (nepoznata učestalost)], značajan pad broja bijelih krvnih stanica (rijetko)

 težak ili ustrajan proljev praćen vrućicom ili slabošću (rijetko).

Ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 proljev.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

 gljivična infekcija

 smanjenje broja trombocita, smanjenje broja crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta/hemoglobina, poremećaji u laboratorijskim testovima (pozitivan direktni Coombsov test), produljeno vrijeme zgrušavanja krvi (produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme)

 smanjene razine proteina u krvi  glavobolja, nesanica

 bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, nadražen želudac  povišena razina jetrenih enzima u krvi

 kožni osip, svrbež

 poremećaji u nalazima testova bubrežne funkcije  vrućica, reakcija na mjestu primjene injekcije.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

 smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija), produljeno vrijeme zgrušavanja krvi (produljeno protrombinsko vrijeme)

 snižena razina kalija u krvi, snižena razina šećera u krvi

 napadaji (konvulzije); zabilježeni u bolesnika koji primaju visoke doze lijeka ili koji imaju problema s bubrezima

 nizak krvni tlak, upala vena (očituje se kao osjetljivost ili crvenilo zahvaćenog područja), crvenilo kože

 povišena razina produkta raspada krvnih pigmenata (bilirubin)

 kožne reakcije s crvenilom, stvaranje lezija na koži, koprivnjača  bolovi u zglobovima i mišićima

 zimica.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

 ozbiljno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), krvarenje iz nosa  ozbiljna infekcija debelog crijeva, upala sluznice usta

 ljuštenje površinskog sloja kože cijelog tijela (toksična epidermalna nekroliza).

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenija), smanjenje broja crvenih krvnih stanica zbog preuranjenog raspada ili razgradnje, pojava sitnih mjestimičnih modrica, produljeno vrijeme krvarenja, povećanje broja trombocita, porast specifične vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

 alergijska reakcija i teška alergijska reakcija  upala jetre, žuta boja kože ili bjeloočnica

 ozbiljna alergijska reakcija cijeloga tijela praćena pojavom osipa na koži i sluznicama, mjehurićima na koži i različitih erupcija na koži (Stevens-Johnsonov sindrom), teško alergijsko stanje kože i drugih organa kao što su bubrezi i jetra (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima), brojni mali mjehurići ispunjeni tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otečene i crvene kože popraćeni vrućicom (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza), kožne reakcije praćene stvaranjem mjehurića (bulozni dermatitis)

 loša funkcija bubrega i problemi s bubrezima

 oblik plućne bolesti kod koje se eozinofili (vrsta bijelih krvnih stanica) pojavljuju u plućima u povećanom broju

 akutna dezorijentacija i zbunjenost (delirij).

Liječenje piperacilinom povezano je s povećanom učestalošću pojave vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do znakova izmijenjene funkcije mozga (encefalopatije) i konvulzija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake ‘EXP ’. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Rekonstituirane i/ili razrijeĎene otopine moraju se primijeniti odmah.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Samo za jednokratnu primjenu. Svu neiskorištenu otopinu odložite u otpad.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Piperacilin/tazobaktam Accord sadrži Djelatne tvari su piperacilin i tazobaktam.

Jedna bočica sadrži 4 g piperacilina (u obliku piperacilinnatrija) i 0,5 g tazobaktama (u obliku tazobaktamnatrija).

Ovaj lijek ne sadrži druge sastojke.

Kako Piperacilin/tazobaktam Accord izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek dolazi u bočici u obliku bijelog do gotovo bijelog praška za otopinu za infuziju. Veličine pakiranja: 1, 10 ili 50 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7 02-677 Varšava Poljska

ProizvoĎač Mitim S.r.l.

Via Giovanni Battista Cacciamali 34-38 25125 Brescia

Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Tel: 01 5509375 [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Ova uputa je zadnji put revidirana u rujnu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Napomena: primjena se ne preporučuje u odraslih bolesnika za bakterijemiju uzrokovanu beta-laktamazom proširenog spektra (ESBL), koju stvaraju E. coli i K. pneumoniae (neosjetljive na ceftriakson).

Upute za uporabu

Piperacilin/tazobaktam Accord primjenjuje se intravenskom infuzijom (kap po kap tijekom 30 minuta).

Intravenska primjena

Jednu je bočicu potrebno rekonstituirati s volumenom otopine navedenim u tablici u nastavku, primjenom jednog od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Miješajte dok se lijek ne otopi. Uz neprekidno miješanje, do rekonstitucije obično dolazi u roku od 5 do 10 minuta (pojedinosti o rukovanju vidjeti u nastavku).

*Kompatibilne otopine za rekonstituciju:

 Otopina 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida za injekciju  Sterilna voda za injekcije (1)

(1) Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi iznosi 50 ml.

Rekonstituiranu otopinu iz bočice treba izvući štrcaljkom. Kada se priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u štrcaljki sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Rekonstituiranu otopinu potrebno je dodatno razrijediti do željene količine (npr. 50 ml do 150 ml) s jednom od sljedećih kompatibilnih otopina:

 Otopina 9 mg/ml (0,9%) natrijevog klorida za injekciju  Sterilna voda za injekcije

Inkompatibilnosti

Kod istodobne primjene lijeka Piperacilin/tazobaktam Accord s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima) oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidima in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili boci za infuziju jer nije utvrĎena kompatibilnost.

Zbog kemijske nestabilnosti Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije miješati s otopinama koje sadrže samo natrijev hidrogenkarbonat.

Ringerova (Hartmannova) otopina s laktatom nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam Accord se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.