Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g prašak za otopinu za infuziju

Piperacilin/tazobaktam Kalceks namijenjen je za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih, adolescenata i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1):

Odrasli i adolescenti

– Teške pneumonije, uključujući bolnički stečenu pneumoniju i pneumoniju uzrokovanu mehaničkom ventilacijom

– Komplicirane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis) – Komplicirane intraabdominalne infekcije

– Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala) Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana, ili ako se sumnja da je povezana, s bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks može se koristiti u liječenju neutropeničnih bolesnika s vrućicom, ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Napomena: Primjena se ne preporučuje kod odraslih bolesnika, za bakterijemiju uzrokovanu beta-laktamazom proširenog spektra (ESBL), koju stvaraju E. coli i K. pneumoniae (neosjetljive na ceftriakson), vidjeti dio 5.1.

Djeca (2 do 12 godina)

– Komplicirane intraabdominalne infekcije

Piperacilin/tazobaktam Kalceks može se koristiti u liječenju neutropenične djece s vrućicom, ako se

sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Nužno je uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibiotika.

1

Doziranje

Doza i učestalost primjene lijeka Piperacilin/tazobaktam Kalceks ovisi o težini i mjestu infekcije, i očekivanim patogenima.

Odrasli bolesnici i adolescenti

Infekcije

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.

U bolesnika s nozokomijalnom pneumonijom i kod bakterijskih infekcija u neutropeničnih bolesnika, preporučena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj režim doziranja može također biti primjenjiv u liječenju bolesnika s drugim indikacijama, kod osobito teških infekcija.

U sljedećoj tablici sažeta je učestalost primjene i preporučene doze za odrasle bolesnike i adolescente prema indikaciji ili uvjetima:

842162-1111526Učestalost primjene Piperacilin/tazobaktam 4 g/0,5 g Svakih 6 sati Teška pneumonija Neutropenični bolesnici s vrućicom pod sumnjom na bakterijsku infekciju Svakih 8 sati Komplicirana infekcija urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis) Komplicirana intraabdominalna infekcija Infekcije kože i mekog tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Intravenoznu dozu potrebno je prilagoditi stupnju stvarnog oštećenja bubrega (svaki bolesnik mora se strogo nadzirati zbog znakova toksičnosti; dozu lijeka i intervale nužno je prilagoditi sukladno tomu):

823722-891802Klirens kreatinina (ml/min) Piperacilin/tazobaktam (preporučena doza) > 40 Nije potrebno prilagođavanje doze 20-40 Najveća preporučena doza: 4 g/0,5 g svakih 8 sati < 20 Najveća preporučena doza: 4 g/0,5 g svakih 12 sati

Kod bolesnika na hemodijalizi, jednu dodatnu dozu piperacilina/tazobaktama od 2 g/0,25 g potrebno je primjenjivati nakon svake dijalize, budući da se hemodijalizom uklanja 30%-50% piperacilina

u 4 sata.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih osoba s normalnom funkcijom bubrega ili ako su vrijednosti klirensa kreatinina iznad 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (2-12 godina starosti)

Infekcije

U sljedećoj tablici sažeta je učestalost primjene i doza prema tjelesnoj masi za pedijatrijske bolesnike od 2-12 godina starosti, prema indikaciji ili uvjetima:

842162-331470100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne mase svakih 8 sati Komplicirana intraabdominalna infekcija* * Ne smije prijeći maksimalno 4 g/0,5 g po dozi preko 30 minuta.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Intravenoznu dozu potrebno je prilagoditi stupnju stvarnog oštećenja bubrega (svaki bolesnik mora se strogo nadzirati zbog znakova toksičnosti; dozu lijeka i intervale nužno je prilagoditi sukladno tomu):

857554-702790Klirens kreatinina (ml/min) Piperacilin/tazobaktam (preporučena doza) > 50 Nije potrebno prilagođavanje doze  50 70 mg piperacilina/8,75 mg tazobaktama/kg svakih 8 sati Kod djece na hemodijalizi, jednu dodatnu dozu od 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama/kg potrebno je primjenjivati nakon svake dijalize.

Primjena u djece mlađe od 2 godine

Sigurnost i djelotvornost piperacilina/tazobaktama u djece od 0-2 godine starosti nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija je od 5-14 dana. Međutim, trajanje liječenja potrebno je provoditi ovisno o težini infekcije, patogenu/ima te kliničkom i bakteriološkom tijeku.

Način primjene

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g primjenjuje se intravenskom infuzijom (tijekom 30 min). Piperacilin/tazobaktam Kalceks 4 g/0,5 g primjenjuje se intravenskom infuzijom (tijekom 30 min).

Rekonstituirana otopina je bezbojna do žućkasta.

Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari, ili bilo koji drugi penicilinski antibiotik.

Akutne teške reakcije preosjetljivosti na bilo koju beta-laktamsku djelatnu tvar (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) u anamnezi.

Pri izboru piperacilina/tazobaktama za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost korištenja polu-sintetskih penicilina širokog spektra na osnovu čimbenika kao što su težina infekcije i prevalencija rezistencije na druge prikladne antibiotike.

Prije započinjanja liječenja lijekom piperacilin/tazobaktam, potrebno je pažljivo preispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktame (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) i druge alergene. Ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije [uključujući i šok]) zabilježene su kod bolesnika koji su primali peniciline, uključujući piperacilin/tazobaktam. Ove reakcije češće se javljaju kod osoba koje

u anamnezi imaju osjetljivost na brojne alergene. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid primjene antibiotika i moguću primjenu adrenalina i provođenje ostalih mjera hitne medicinske skrbi.

Piperacilin/tazobaktam može izazvati teške kožne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, te akutne generalizirane egzantematozne pustule (vidjeti dio 4.8). Ukoliko bolesnici razviju kožni osip, potrebno

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

U bolesnika liječenih piperacilinom/tazobaktamom prijavljeni su slučajevi HLH-a, obično nakon liječenja duljeg od 10 dana. HLH je sindrom patološke aktivacije imunološkog sustava koji je opasan po život i kojeg karakteriziraju klinički znakovi i simptomi prekomjerne sistemske upale (npr. vrućica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visoke razine serumskog feritina, citopenije i hemofagocitoza). Bolesnika kod kojeg se razviju rani znakovi patološke aktivacije imunošnog sustava treba odmah procijeniti. Ako se dijagnosticira HLH, treba prekinuti terapiju piperacilinom/tazobaktamom.

Pseudomembranozni kolitis uzrokovan antibiotikom može se očitovati teškim, upornim proljevima koji mogu biti opasni po život. Nastup simptoma pseudomembranoznog kolitisa može se javiti za vrijeme ili nakon liječenja antibioticima. U tim slučajevima nužno je prekinuti liječenje piperacilinom/tazobaktamom.

Liječenje piperacilinom/tazobaktamom može rezultirati pojavom rezistentnih organizama, koji mogu uzrokovati superinfekcije.

U nekih bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima javilo se krvarenje. U nekim su slučajevima te reakcije bile povezane s poremećajima koagulacijskih testova, npr. s vremenom zgrušavanja, agregacijom trombocita i protrombinskim vremenom, a javljaju se češće u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Ako se javi krvarenje, nužno je obustaviti primjenu antibiotika te započeti odgovarajuće liječenje.

Mogu se javiti leukopenija i neutropenija, osobito kod dugotrajnijeg liječenja; stoga je potrebna periodička procjena hematopoetske funkcije.

Kao i kod liječenja ostalim penicilinima, neurološke komplikacije u obliku konvulzija mogu se javiti kod primjene viših doza, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.8.).

Hipokalemija se može javiti u bolesnika koji raspolažu malim rezervama kalija ili u onih koji istovremeno primaju lijekove koji mogu smanjiti razinu kalija; u tih bolesnika može se preporučiti redovito određivanje elektrolita.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog moguće nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8), piperacilin/tazobaktam treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili kod bolesnika koji su na hemodijalizi. Intravenske doze i intervale primjene, nužno je prilagoditi stupnju oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

U sekundarnoj analizi gdje su korišteni podaci iz velikog multicentričnog, randomiziranog kontroliranog ispitivanja, gdje je ispitivana brzina glomerularne filtracije (GFR) nakon česte primjene antibiotika kod bolesnika u kritičnom stanju, primjena piperacilina/tazobaktama bila je povezana

s nižom brzinom reverzibilnog GFR poboljšanja u usporedbi s drugim antibioticima. Iz ove sekundarne analize zaključeno je kako je piperacilin/tazobaktam bio uzrok zakašnjelog oporavka bubrega kod tih bolesnika.

Istodobna primjena piperacilina/tazobaktama i vankomicina može biti povezana s povećanom incidencijom akutnog oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.5).

Natrij

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g

Ovaj lijek sadrži 108 mg natrija po bočici, što odgovara 5,4 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 4 g/0,5 g

Ovaj lijek sadrži 216 mg natrija po bočici, što odgovara 10,8 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g

6049264105405natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ne-depolarizirajući mišićni relaksansi

Istovremena primjena piperacilina s vekuronijem utječe na produljenje živčano-mišićne blokade, nastale djelovanjem vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, može se u prisutnosti piperacilina očekivati produljenje živčano-mišićne blokade izazvano bilo kojim ne-depolarizirajućim mišićnim relaksansom.

Antikoagulansi

Za vrijeme istodobne primjene heparina, oralnih antikoagulansa i drugih lijekova koji mogu utjecati na sustav koagulacije krvi, uključujući i funkciju trombocita, potrebno je češće provođenje prikladnih koagulacijskih testova te redoviti nadzor bolesnika.

Metotreksat

Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata; stoga je potrebno nadzirati razinu metotreksata u serumu, kako bi se izbjegla toksičnost.

Probenecid

Kao i s drugim penicilinima, pri istovremenoj primjeni probenecida i piperacilina/tazobaktama produžava se poluvrijeme eliminacije i smanjuje bubrežni klirens piperacilina i tazobaktama, no to ne utječe na njihove vršne koncentracije u plazmi.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ili u kombinaciji s tazobaktamom, ne mijenja značajno farmakokinetiku tobramicina kod osoba s normalnom funkcijom bubrega ili s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i metabolita M1 nije se značajno promijenila nakon primjene tobramicina.

Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Za informacije koje se odnose na primjenu piperacilina/tazobaktama s aminoglikozidima, vidjeti dio 6.2.

Vankomicin

Ispitivanja su pokazala povećanu incidenciju akutne ozljede bubrega u bolesnika koji su istodobno primali piperacilin/tazobaktam i vankomicin u odnosu na primjenu vankomicina kao monoterapije (vidjeti dio 4.4). Neka od ovih ispitivanja su pokazala da interakcija ovisi o dozi vankomicina. Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između piperacilina/tazobaktama i vankomicina.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Kao i kod drugih penicilina, neenzimatske metode određivanja glukoze u urinu mogu dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Stoga je za vrijeme terapije piperacilinom/tazobaktamom potrebno određivanje glukoze u urinu enzimatski.

Razne kemijske metode za određivanje proteina u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Nije zabilježen utjecaj na određivanje proteina testnom trakicom.

Direktni Coombsov test može biti pozitivan.

Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testovi mogu davati lažno pozitivne rezultate kod bolesnika koji primaju piperacilin/tazobaktam. Prijavljene su križne reakcije između polisaharida koji ne potječu od vrsta Aspergillus i polifuranoze kod primjene Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testova.

Zbog toga, pozitivne rezultate gore navedenih testova kod bolesnika koji primaju piperacilin/tazobaktam potrebno je potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.

5

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni piperacilina/tazobaktama kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su razvojnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti kod doza toksičnih za majku (vidjeti dio 5.3).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placentu. Piperacilin/tazobaktam smije se primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je to jasno indicirano, tj. samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za trudnicu i fetus.

Dojenje

Piperacilin se u niskim koncentracijama izlučuje u majčinom mlijeku; koncentracije tazobaktama u majčinom mlijeku nisu bile ispitivane. Stoga se dojilje smiju liječiti samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

Ispitivanje plodnosti u štakora nije pokazalo učinke na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljena nuspojava je proljev (pojavljuje se u 1 od 10 bolesnika).

Među najozbiljnijim nuspojavama su pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza, koji se javljaju kod 1 do 10 na 10 000 bolesnika. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka

i Stevens-Johnsonovog sindroma ne može se utvrditi na temelju trenutno dostupnih podataka.

U sljedećoj tablici, nuspojave su navedene prema organskom sustavu i MedDRA preporučenom nazivlju. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Pretrage povišena razina smanjene alanin vrijednosti aminotransferaze, glukoze u krvi,

produljeno vrijeme krvarenja, povišena gama-glutamil

povišena razina aspartat

povišena razina transferaza bilirubina u krvi,

942136-805434aminotransferaze, produljeno smanjene protrombinsko vrijednosti vrijeme ukupnih proteina,

smanjene vrijednosti albumina u krvi, pozitivni direktni Coombsov test, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina alkalne fosfataze, povišena razina ureje u krvi, produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme

*nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

Kod bolesnika s cističnom fibrozom zabilježena je povećana učestalost vrućice i osipa za vrijeme liječenja piperacilinom.

Nuspojave beta-laktamskih antibiotika

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do pojave encefalopatije i konvulzija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900988487044Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi predoziranja s piperacilinom/tazobaktamom, nakon stavljanja lijeka u promet. Većina opisanih slučajeva, uključujući mučninu, povraćanje i proljev, prijavljivane su i pri primjeni lijeka u uobičajenim preporučenim dozama. U bolesnika se mogu javiti neuromuskularna podražljivost ili konvulzije, ako se intravenski primjenjuje u dozama većim od preporučenih (posebice u bolesnika sa zatajenjem bubrega).

Liječenje

U slučaju predoziranja, nužno je prekinuti liječenje piperacilinom/tazobaktamom. Nije poznat specifičan antidot.

Liječenje treba biti suportivno i simptomatsko s obzirom na kliničku sliku bolesnika.

Prekomjerne koncentracije piperacilina ili tazobaktama u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: antibakterijski lijekovi za sustavnu primjenu, kombinacije penicilina; uključujući inhibitore beta-laktamaze; ATK oznaka: J01CR05

Mehanizam djelovanja

Piperacilin, polusintetski penicilinski antibiotik širokog spektra, djeluje baktericidno tako što inhibira sintezu stanične membrane i stijenke.

Tazobaktam, antibiotik srodan penicilinima po beta-laktamskoj strukturi, inhibitor je mnogih beta-laktamaza, koje obično uzrokuju rezistenciju na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira enzime AmpC ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina da obuhvati mnoge bakterije koje stvaraju beta-laktamaze, a koje su stekle rezistenciju na sam piperacilin.

Farmakokinetičko/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK) smatra se najvažnijom farmakodinamičkom odrednicom učinkovitosti piperacilina.

Mehanizam rezistencije

Dva osnovna mehanizma rezistencije na piperacilin/tazobaktam su:

• Inaktivacija piperacilinske komponente beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekulskom razredu B , C i D.

• Promjena penicilin vezujućih proteina (eng. Penicillin-Binding Proteins, PBS) što uzrokuje smanjenje afiniteta piperacilina prema ciljanoj molekuli u bakteriji.

Nadalje, promjene propusnosti bakterijske membrane, kao i ekspresije efluks-pumpi, može uzrokovati ili doprinijeti rezistenciji na piperacilin/tazobaktam, osobito kod Gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti

Apsorpcija

11

Vršna koncentracija piperacilina i tazobaktama nakon primjene 4 g/0,5 g kroz 30 minuta intravenskom infuzijom iznosi 298 μg/ml odnosno 34 μg/ml.

Distribucija

I piperacilin i tazobaktam su približno 30 % vezani na proteine plazme. Vezivanje piperacilina ili tazobaktama na proteine neovisno je o prisutnosti drugih tvari. Vezivanje metabolita tazobaktama na proteine je zanemarivo.

Piperacilin i tazobaktam dobro se raspodjeljuju u tkivima i tjelesnim tekućinama, uključujući sluznicu crijeva, žučni mjehur, pluća, žuč i kost. Srednje koncentracije u tkivu su uglavnom 50 do 100 % od onih u plazmi. Raspodjela u cerebralnoj tekućini je niska u subjektima s neupaljenim moždanim ovojnicama, kao i kod drugih penicilina.

Biotransformacija

Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki slabo aktivan dezetil metabolit. Tazobaktam se metabolizira u samo jedan metabolit koji je mikrobiološki neaktivan.

Eliminacija

Piperacilin i tazobaktam izlučuju se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom putem bubrega.

Piperacilin se izlučuje brzo, kao nepromijenjena supstancija, 68 % primijenjene doze pojavljuje se u urinu. Tazobaktam i njegov metabolit izlučuju se uglavnom putem bubrega, pri čemu se 80 % primijenjene doze pojavljuje kao nepromijenjena tvar, a ostatak u obliku metabolita. Piperacilin, tazobaktam i dezetil-piperacilin, također se izlučuju putem žuči.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama u plazmi nakon jednokratne ili višekratnih doza kod zdravih osoba je iznosilo od 0,7 do 1,2 sata, te nije ovisilo o dozi ili trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama povećava se pri smanjenju bubrežnog klirensa.

Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina kod zajedničke primjene s tazobaktamom. Smatra se da piperacilin neznatno smanjuje brzinu izlučivanja tazobaktama iz organizma.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama produžuje se u bolesnika s cirozom jetre za oko 25 %, odnosno 18 % u odnosu na zdrave osobe.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama povećava se s padom klirensa kreatinina. Povećanje poluvremena eliminacije je dvostruko za piperacilin i četverostruko za tazobaktam, kod klirensa kreatinina ispod 20 ml/min u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Hemodijaliza uklanja 30 % do 50 % piperacilina i tazobaktama, uz dodatnih 5 % uklanjanja doze tazobaktama u obliku tazobaktam metabolita. Peritonejskom dijalizom uklanja se oko 6 % i 21 % doza piperacilina odnosno tazobaktama; do 18 % doze tazobaktama uklanja se u obliku tazobaktam metabolita.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičkom (PK) analizom populacije u dobi od 9 mjeseci do 12 godina, procijenjeni klirens bio je usporediv s onim u odraslih osoba, s populacijskom srednjom vrijednosti (eng. Standard Error, SE) od 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procijenjeni klirens piperacilina je 80 % vrijednosti za pedijatrijske bolesnike starosti od 2-9 mjeseci. Populacijska srednja vrijednost (SE) za volumen distribucije piperacilina je 0,243 (0,011) l/kg i neovisna je o dobi.

Starije osobe

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama bilo je 32 % i 55 % duže, uspoređujući starije s mlađim bolesnicima. Ova razlika može biti zbog promjena u klirensu kreatinina povezanih sa životnom dobi.

Rasa

Nisu primijećene razlike u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između Azijata (n = 9) i bijelaca (n = 9), kod zdravih dobrovoljaca koji su primali dozu od 4 g/0,5 g.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Studije kancerogenosti nisu provedene

s piperacilinom/tazobaktamom.

U ispitivanju fertiliteta i opće reprodukcije u štakora korištenjem intraperitonejski primijenjenog tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama zabilježeno je smanjenje u veličini legla

i povećanje broja fetusa sa zakašnjelim okoštavanjem i promjenama na rebrima, istovremeno

s toksičnosti po majku. Nije bilo poremećaja fertiliteta F1 generacije i embrionalnog razvoja F2 generacije.

Ispitivanja teratogenosti tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama intravenskim primijenjenim kod miševa i štakora rezultirala su blagim smanjenjem fetalne težine štakora pri dozama toksičnim za majku, ali nisu opaženi teratogeni učinci.

Nakon primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama u trbušnu šupljinu štakora, došlo je do poremećaja peri/postnatalnog razvoja (smanjena težina okota, porast broja mrtvorođenih, povećana smrtnost okota), uz istovremenu toksičnost po majku.

Nema.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Kod istovremene primjene piperacilina/tazobaktama s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima), oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika

s aminoglikozidima in vitro može rezultirati znatnom neaktivnosti aminoglikozida.

Zbog kemijske nestabilnosti, piperacilin/tazobaktam ne smije se koristiti u otopinama koje sadrže samo natrijev karbonat.

Otopina Ringerovog (Hartmannovog) laktata nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam ne smije se dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

18 mjeseci

Rok valjanosti nakon rekonstitucije u bočici

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni dokazana je za 12 sati na temperaturi od 25 °C i za 48 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, nakon rekonstitucije s jednim od kompatibilnih otapala za rekonstituciju

6049264105171(vidjeti dio 6.6).

60492649817100

Rok valjanosti nakon razrjeđivanja rekonstituirane otopine

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni razrijeđene rekonstituirane otopine dokazana je za 12 sati na temperaturi od 25 °C i za 48 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, kada se razrijedi s otopinom Ringerovog acetata, 9 mg/ml (0,9%) natrijevim kloridom, 50 mg/ml (5%) glukozom, 50 mg/ml (5%) glukozom

u 9 mg/ml (0,9%) natrijevom kloridu na predloženom volumenu razrjeđivanja za daljnje razrjeđivanje (vidjeti dio 6.6).

S mikrobiološkog gledišta, razrijeđeni proizvod treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme i uvjete čuvanja prije uporabe odgovoran je korisnik i normalno ono ne bi trebalo biti duže od 12 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, osim ako se postupak rekonstitucije/razrjeđivanja nije proveo u kontroliranim i provjerenim aseptičkim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g

Bezbojna staklena bočica s gumenim čepom od bromobutila, s aluminijskim poklopcem i s plavom plastičnom „flip-off“ kapicom.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 4 g/0,5 g

Bezbojna staklena bočica s gumenim čepom od bromobutila, s aluminijskim poklopcem i s narančastom plastičnom „flip-off“ kapicom.

Bočice su pakirane u kutiji.

Veličine pakiranja: 1 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu.

Rekonstituciju i razrjeđivanje se treba provoditi u aseptičkim uvjetima. Baciti svu neiskorištenu otopinu.

Intravenska primjena

Rekonstituirati svaku bočicu s volumenom otapala prikazanim u tablici ispod, koristeći jedan od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Miješati dok se ne otopi. Kada se miješa neprekidno, rekonstitucija se obično dogodi unutar 2 minute (za detalje rukovanja, vidjeti ispod). Rekonstituirana otopina je bezbojna do žućkasta.

844448-666471Sadrţaj bočice Volumen otapala* koji treba dodati u bočicu 2 g/0,25 g (2 g piperacilina i 0,25 g tazobaktama) 10 ml 4 g/0,5 g (4 g piperacilina i 0,5 g tazobaktama) 20 ml

* Kompatibilna otapala za rekonstituciju:

– 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida

– 50 mg/ml (5%) otopina glukoze

14

– 50 mg/ml (5%) otopina glukoze u 9 mg/ml (0,9%) otopini natrijevog klorida – voda za injekcije(1)

(1) Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi je 50 ml.

Rekonstituirane otopine treba izvući špricom iz bočice. Kada se rekonstituira prema uputama, sadržaj bočice izvučen špricom sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Moguće je razrjeđivanje rekonstituiranih otopina do željenih volumena (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otopine:

– 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida – 50 mg/ml (5%) otopina glukoze

– 50 mg/ml (5%) otopina glukoze u 9 mg/ml (0,9%) otopini natrijevog klorida – otopina Ringerovog acetata

Otopinu potrebno je vizualno pregledati prije uporabe. Treba koristiti samo bistre otopine, bez čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks sadrži djelatne tvari piperacilin i tazobaktam.

Piperacilin spada u skupinu lijekova poznatih kao „penicilinski antibiotici širokog spektra“. On može ubiti mnoge vrste bakterija. Tazobaktam može spriječiti da neke otporne bakterije prežive učinke piperacilina. To znači da piperacilin i tazobaktam uništavaju više vrsta bakterija kada se primjenjuju zajedno.

Ovaj lijek koristi se kod:

- odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubrege i mjehur), trbušnu šupljinu, kožu ili krv.

Ovaj lijek može se koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

- djece u dobi 2-12 godina za liječenje infekcija trbušne šupljine, kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i ovojnica organa u trbušnoj šupljini) i infekcija žučnog mjehura (žuči).

Ovaj lijek može se koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

U slučaju odreĎenih ozbiljnih infekcija, Vaš liječnik može razmotriti korištenje piperacilina/tazobaktama u kombinaciji s drugim antibioticima.

Nemojte primjenjivati Piperacilin/tazobaktam Kalceks

• ako ste alergični na piperacilin ili tazobaktam;

• ako ste alergični na neke penicilinske i cefalosporinske antibiotike ili druge inhibitore beta-

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam se primjeni Piperacilin/tazobaktam Kalceks:

• ako imate alergije;

• ako ste prije bolovali od proljeva;

• ako imate nisku razinu kalija u krvi. Vaš liječnik može provjeriti rad Vaših bubrega prije uzimanja ovog lijeka i može zatražiti redovne pretrage krvi za vrijeme liječenja;

• ako imate problema s bubrezima ili jetrom, ili ste na hemodijalizi. Vaš liječnik može provjeriti rad Vaših bubrega prije uzimanja ovog lijeka i može zatražiti redovne pretrage krvi za vrijeme liječenja;

• ako uzimate drugi antibiotik koji se zove vankomicin u isto vrijeme kada uzimate ovaj lijek, to može povećati rizik od ozljede bubrega (vidjeti takoĎer dio „Drugi lijekovi

i Piperacilin/tazobaktam Kalceks“ u ovoj uputi);

• ako uzimate odreĎene lijekove (zvane antikoagulansi) koji sprječavaju zgrušavanje krvi (vidjeti takoĎer dio „Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Kalceks“ u ovoj uputi).

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru odmah:

• ako imate proljev tijekom ili nakon liječenja. Ne uzimajte lijekove protiv proljeva prije nego se najprije posavjetujete s Vašim liječnikom;

• ako Vam se za vrijeme liječenja javi neočekivano krvarenje;

• ako Vam se za vrijeme liječenja jave napadaji (konvulzije);

• ako mislite da ste razvili novu ili Vam se pogoršala postojeća infekcija.

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Prijavljeni su slučajevi bolesti kod koje imunosni sustav proizvodi prekomjerne količine inače normalnih bijelih krvnih stanica zvanih histiociti i limfociti, što dovodi do upale (hemofagocitne limfohistiocitoze). To stanje može biti opasno po život, ako se ne dijagnosticira i ne liječi u ranoj fazi. Ako primijetite više simptoma kao što su vrućica, otečene žlijezde, osjećaj slabosti, ošamućenost, nedostatak zraka, modrice ili kožni osip, odmah se obratite svojem liječniku.

Djeca

Ovaj lijek se ne preporučuje kod djece mlaĎe od 2 godine, zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti.

Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Kalceks

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i bezreceptne lijekove. Neki lijekovi mogu meĎusobno djelovati

s piperacilinom i tazobaktamom. To uključuje:

• lijekove koji smanjuju razinu kalija u krvi (npr. tablete koje pojačavaju mokrenje ili neki lijekovi za liječenje raka);

• lijekove koji se koriste za opuštanje mišića za vrijeme operacije. Obavijestite Vašeg liječnika, ako planirate primiti opću anesteziju;

• lijekove za razrjeĎivanje krvi ili liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili acetilsalicilatna kiselina);

• metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produžiti vrijeme potrebno da se metotreksat izluči iz Vašeg organizma;

• lijekove protiv gihta (probenecid). Ovaj lijek može produžiti vrijeme potrebno da se piperacilin i tazobaktam izluče iz Vašeg organizma;

• lijekove koji sadrže druge antibiotike tobramicin, gentamicin ili vankomicin. Recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima. Istovremeno uzimanje piperacilina/tazobaktama

i vankomicina može povećati rizik od ozljede bubrega, čak i ako nemate problema s bubrezima.

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate ovaj lijek, ako morate davati uzorke urina ili krvi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Piperacilin i tazobaktam mogu prijeći na plod u maternici ili na dijete preko majčinog mlijeka.

Ako ste trudni ili dojite, Vaš liječnik će odlučiti je li ovaj lijek odgovarajući za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da primjena ovog lijeka utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks sadrži natrij Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g

Ovaj lijek sadrži 108 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 5,4 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 4 g/0,5 g

Ovaj lijek sadrži 216 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po jednoj bočici. To odgovara 10,8 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Vaš liječnik ili medicinska sestra davat će Vam ovaj lijek infuzijom (kap po kap tijekom 30 minuta) u jednu od Vaših vena.

Doziranje

Doza lijeka koju će te primiti ovisi o Vašoj bolesti, dobi te o tome imate li problema s bubrezima.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena doza je 4 g/0,5 g piperacilina/tazobaktama, koja se primjenjuje intravenski svakih 6-8 sati (izravno u krvotok).

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s infekcijama trbušne šupljine je 100 mg/12,5 mg/kg tjelesne mase, primijenjeno u venu svakih 8 sati. Uobičajena doza

piperacilina/tazobaktama za djecu s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg/10 mg/kg tjelesne mase primijenjeno u venu svakih 6 sati.

Liječnik će izračunati dozu ovisno o tjelesnoj masi Vašeg djeteta, ali pojedinačna doza ne smije biti veća od 4 g/0,5 g piperacilin/tazobaktama.

Primjenjivat će Vam se ovaj lijek sve dok se znakovi infekcije u potpunosti ne povuku (5 do 14 dana).

Bolesnici s bubrežnim problemima

Vaš liječnik će možda trebati smanjiti dozu ovog lijeka ili učestalost njegove primjene. Vaš liječnik može zatražiti pretrage krvi kako bi bio siguran da dobivate odgovarajuću dozu, osobito ako ovaj lijek primate dulje vrijeme.

Ako primite više lijeka Piperacilin/tazobaktam Kalceks nego što ste trebali

Kako će Vam ovaj lijek davati liječnik ili medicinska sestra, mala je vjerojatnost da ćete dobiti pogrešnu dozu. MeĎutim, ako uočite nuspojave, kao što su napadaji (konvulzije), ili mislite da ste primili preveliku dozu lijeka, odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako ste propustili dozu lijeka Piperacilin/tazobaktam Kalceks

Ako mislite da ste propustili dobiti propisanu dozu ovog lijeka, odmah o tome obavijestite svog

liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite neke od ovih potencijalno ozbiljnih nuspojava, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri:

• teški kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom, bulozni dermatitis, eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetka učestalost)), koji se u početku javljaju kao crvenkaste točkice slične meti ili kružne mrlje s plikom u središtu. Dodatni znakovi uključuju vrijedove u ustima, grlu, nosu, na udovima i spolnim organima i konjuktivitis (crvene i natečene oči). Osip se može proširiti na velika područja, uz stvaranje mjehura ili ljuštenje kože te potencijalno može biti opasan po život;

• ozbiljna alergijska stanja s mogućim smrtnim ishodom (reakcija na lijek s eozinofilijom

i sistemskim simptomima) (nepoznata učestalost) koja mogu zahvatiti kožu, ali što je najvažnije i druge organe ispod kože, kao što su bubrezi i jetra;

• stanje kože (zvano „akutna generalizirana egzantematozna pustuloza“) (nepoznata učestalost) popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otečene i crvene kože;

• oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (nepoznata učestalost);

• nedostatak daha, zviždanje ili otežano disanje (nepoznata učestalost);

• težak osip ili koprivnjača (manje česta učestalost);

• žuto obojenje očiju ili kože (nepoznata učestalost);

• poremećaji krvne slike (simptomi uključuju: neočekivani gubitak daha, crveno ili smeĎe obojenje mokraće, sitne mjestimične modrice (nepoznata učestalost), veliko smanjenje broja bijelih krvnih stanica (rijetka učestalost);

• težak ili trajan proljev praćen vrućicom ili slabošću (rijetka učestalost).

Ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna, ili primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se Vašem liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

• proljev

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

• gljivična infekcija

• smanjenje broja krvnih pločica, smanjenje broja crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta (hemoglobin)

• nesanica

• glavobolja

• bol u trbuhu, povraćanje, zatvor, mučnina, nadražen želudac

• kožni osip, svrbež

• vrućica, reakcija na mjestu primjene injekcije

• promjene u laboratorijskim testovima (smanjenje vrijednosti bjelančevina u krvi, povećanje jetrenih enzima u krvi, poremećaji u rezultatima bubrežnih testova), poremećaji

u laboratorijskim testovima (pozitivan direktni Coombsov test), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme)

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

• smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija)

• smanjenje razine kalija u krvi

• napadaji (konvulzije), uočeni su u bolesnika koji primaju visoke doze lijeka ili koji imaju problema s bubrezima

• nizak krvni tlak, upala vena (očituje se kao osjetljivost ili crvenilo zahvaćenog područja), crvenilo kože (naleti crvenila)

• kožne reakcije popraćene crvenilom, stvaranjem lezija na koži, koprivnjača

• bolovi u zglobovima i mišićima

• zimica

• smanjenje razine šećera u krvi, povišena razina produkta raspada krvnih pigmenata (bilirubin), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno protrombinsko vrijeme)

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba)

• krvarenje iz nosa

• upala sluznice usta

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i krvnih pločica (pancitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenija), smanjenje broja crvenih krvnih stanica zbog preuranjenog raspada ili razgradnje, porast broj krvnih pločica, povećanje specifične vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

• alergijske reakcije

• akutna dezorijentacija i zbunjenost (delirij)

• vrsta plućne bolesti kod koje se eozinofili (vrsta bijelih krvnih stanica) pojavljuju u plućima u povećanom broju

• upala jetre, žuto obojenje kože ili bjeloočnica

• male mjestimične modrice (purpura)

• oslabljena funkcija bubrega i problemi s bubrezima

• promjene u krvnim testovima (npr. produljeno vrijeme krvarenja, povećana gama-glutamil transferaza)

Liječenje piperacilinom povezano je s povećanom učestalošću vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do znakova promijenjene funkcije mozga (encefalopatije) i konvulzija (napadaji).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti nakon rekonstitucije u bočici

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni dokazana je za 12 sati na temperaturi od 25 °C i za 48 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, nakon rekonstitucije s jednim od kompatibilnih otapala za rekonstituciju.

Rok valjanosti nakon razrjeĎivanja rekonstituirane otopine

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni razrijeĎene rekonstituirane otopine dokazana je za 12 sati na temperaturi od 25 °C i za 48 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, kada se razrijedi s otopinom Ringerovog acetata, 9 mg/ml (0,9%) natrijevim kloridom, 50 mg/ml (5%) glukozom, 50 mg/ml (5%) glukozom

u 9 mg/ml (0,9%) natrijevom kloridu na predloženom volumenu razrjeĎivanja za daljnje razrjeĎivanje.

Za kompatibilna otapala i volumen otapala korištenih za rekonstituciju i razrjeĎivanje, vidjeti „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“ ispod.

S mikrobiološkog gledišta, razrijeĎeni proizvod treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme i uvjete čuvanja prije uporabe odgovoran je korisnik i normalno ono ne bi trebalo biti duže od 12 sati na temperaturi od 2 do 8 °C, osim ako se postupak rekonstitucije/razrjeĎivanja nije proveo u kontroliranim i provjerenim aseptičkim uvjetima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Piperacilin/tazobaktam Kalceks sadrži

– Djelatne tvari su piperacilin i tazobaktam.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g

Jedna bočica sadrži piperacilinnatrij što odgovara 2 g piperacilina i tazobaktamnatrij što odgovara 0,25 g tazobaktama.

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 4 g/0,5 g

Jedna bočica sadrži piperacilinnatrij što odgovara 4 g piperacilina i tazobaktamnatrij što odgovara 0,5 g tazobaktama.

Ne sadrži nikakve druge sastojke.

Kako Piperacilin/tazobaktam Kalceks izgleda i sadržaj pakiranja

Piperacilin/tazobaktam Kalceks je bijeli do gotovo bijeli prašak za otopinu za infuziju u staklenim bočicama s plavom (2 g/0,25 g) ili narančastom (4 g/0,5 g) plastičnom kapicom. Bočice su pakirane u kutiji.

Veličine pakiranja: 1 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Latvija Tel.: +371 67083320

E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62, 10000 Zagreb, Hrvatska e-mail: [email protected] Tel.: +385 1 4852 947

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Danska Piperacillin/Tazobactam Kalceks

Austrija, Njemačka Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einer

Belgija

Infusionslösung

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie

Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion

Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Češka Republika, Norveška, Švedska Piperacillin/Tazobactam Kalceks

Finska Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Francuska

Hrvatska Irska Italija Latvija

Litva

MaĎarska Nizozemska

Poljska Slovenija

Španjolska

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KALCEKS 2 g/0,25 g poudre pour solution pour infusion

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KALCEKS 4 g/0,5 g poudre pour solution pour infusion

Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju

Piperacillin/Tazobactam 2 g/0.25 g, 4 g/0,5 g powder for solution for infusion

Piperacillina/Tazobactam Kalceks

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g pulveris in infūziju šķīduma pagatavošanai

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2000 mg/250 mg, 4000 mg/500 mg milteliai infuziniam tirpalui

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie

Piperacillin + Tazobactam Kalceks

Piperacillin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g prašek za raztopino za infundiranje

Piperacilina/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g polvo para solución para perfusion EFG

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Za dodatne pojedinosti o ovom lijeku molimo pročitati Sažetak opisa svojstava lijeka.

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima osim onima navedenim ispod.

Kod istovremene primjene piperacilina/tazobaktama s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima), oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika

s aminoglikozidima in vitro može rezultirati znatnom neaktivnosti aminoglikozida.

Zbog kemijske nestabilnosti, piperacilin/tazobaktam ne smije se koristiti u otopinama koje sadrže samo natrijev karbonat.

Otopina Ringerovog (Hartmannovog) laktata nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam ne smije se dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

Mjere za upotrebu i druga rukovanja lijekom Samo za jednokratnu uporabu.

Rekonstituciju i razrjeĎivanje se treba provoditi u aseptičkim uvjetima. Baciti svu neiskorištenu otopinu.

Intravenska primjena

Rekonstituirati svaku bočicu s volumenom otapala prikazanim u tablici ispod, koristeći jedan od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Miješati dok se ne otopi. Kada se miješa neprekidno, rekonstitucija se obično dogodi unutar 2 minute (za detalje rukovanja, vidjeti ispod). Rekonstituirana otopina je bezbojna do žućkasta.

* Kompatibilna otapala za rekonstituciju:

– 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida – 50 mg/ml (5%) otopina glukoze

– 50 mg/ml (5%) otopina glukoze u 9 mg/ml (0,9%) otopini natrijevog klorida – voda za injekcije(1)

(1) Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi je 50 ml.

Rekonstituirane otopine treba izvući špricom iz bočice. Kada se rekonstituira prema uputama, sadržaj bočice izvučen špricom sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Moguće je razrjeĎivanje rekonstituiranih otopina do željenih volumena (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otopine:

– 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida – 50 mg/ml (5%) otopina glukoze

– 50 mg/ml (5%) otopina glukoze u 9 mg/ml (0,9%) otopini natrijevog klorida – otopina Ringerovog acetata

Otopinu potrebno je vizualno pregledati prije uporabe. Treba koristiti samo bistre otopine, bez čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.