Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g prašak za otopinu za infuziju

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija odraslih i djece starije od dvije godine (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1.):

Odrasli i adolescenti

- Teške pneumonije uključujući bolnički stečenu pneumoniju i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom,

- Komplicirane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis), - Komplicirane infekcije trbušne šupljine,

- Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala).

Liječenje bolesnika s bakterijemijom praćenom, ili ako se sumnja da je praćena, s bilo kojom od navedenih infekcija.

Piperacilin/tazobactam se može upotrijebiti u neutropeničnih bolesnika s vrućicom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Napomena: Primjena se ne preporučuje u odraslih bolesnika za bakterijemiju uzrokovanu beta-laktamazom proširenog spektra (ESBL) koju stvara E. coli i K. pneumoniae (neosjetljive na ceftriakson), vidjeti dio 5.1.

Djeca (2 do 12 godina)

- Komplicirane intra-abdominalne infekcije

Piperacilin/tazobactam se može upotrijebiti u neutropenične djece s vrućicom, ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza i učestalost primjene piperacilina/tazobaktama ovisi o težini i mjestu infekcije i očekivanim patogenima.

Odrasli i adolescenti

Infekcije

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.

U bolesnika s nozokomijalnom pneumonijom i kod infekcija u neutropeničnih bolesnika, preporučena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj se režim doziranja može primijeniti i u bolesnika s infekcijama drugih indikacija, osobito teških.

U sljedećoj tablici sažeta je učestalost primjene i preporučene doze za odrasle i adolescente prema indikaciji ili uvjetima:

830580-1807734Učestalost primjene Piperacilin/Tazobactam 4 g / 0,5 g Svakih 6 sati Teška pneumonija Neutropenični bolesnici s vrućicom pod sumnjom na bakterijsku infekciju Svakih 8 sati Komplicirana infekcija urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis) Komplicirana infekcije trbušne šupljine Infekcije kože i mekog tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Oštećenje funkcije bubrega

Intravenozna doza mora biti prilagoĎena stupnju oštećenja bubrega (svaki bolesnik mora biti pod strogim nadzorom zbog znakova toksičnosti. Doza lijeka i intervali uzimanja moraju se prilagoditi u skladu s time).

U bolesnika na hemodijalizi dodatnu dozu piperacilin / tazobaktama od 2 g / 0,25 g potrebno je primjenjivati nakon svake dijalize, obzirom da se hemodijalizom ukloni 30%-50% piperacilina u 4 sata.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u starijih osoba s normalnom funkcijom bubrega ili ako su vrijednosti klirensa kreatinina iznad 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (u dobi 2 - 12 godina)

Infekcije

U donjoj tablici je sažeta učestalost primjene i doza prema tjelesnoj težini te prema indikaciji ili uvjetima za pedijatrijske bolesnike od 2 – 12 godina:

830580-1146232Učestalost primjene i doza prema tjelesnoj teţini Indikacija / uvjeti 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama po kg tjelesne težine / svakih 6 sati Neutropenična djeca s vrućicom, pod sumnjom na bakterijsku infekciju* 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine / svakih 8 sati Komplicirana infekcije trbušne šupljine* * ne smije prijeći maksimalno 4 g/0,5 g po dozi preko 30 minuta

Oštećenje funkcije bubrega

Intravenozna doza mora biti prilagoĎena stupnju oštećenja bubrega (svaki bolesnik mora biti pod strogim nadzorom zbog znakova toksičnosti. Doza lijeka i intervali uzimanja moraju se prilagoditi u skladu s time):

Kod djece na hemodijalizi dodatnu dozu od 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama/kg potrebno je primjenjivati nakon svake dijalize.

Primjena u djece mlađe od 2 godine

Sigurnost i djelotvornost piperacilin/tazobactama u djece mlaĎe od 2 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija je od 5 – 14 dana.

MeĎutim, trajanje liječenja potrebno je prilagoditi težini infekcije, patogenima te kliničkom i bakteriološkom stanju bolesnika.

Način primjene

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g primjenjuje se intravenskom infuzijom (tijekom 30 min).

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g primjenjuje se intravenskom infuzijom (tijekom 30 min).

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koju drugu penicilinsku antibakterijsku tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutne teške reakcije preosjetljivosti na bilo koju beta-laktamsku djelatnu tvar (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) u anamnezi.

Pri izboru piperacilina/tazobaktama za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost korištenja polu-sintetskih penicilina širokog spektra na osnovu čimbenika kao što su težina infekcije i pojava rezistencije drugih prikladnih antibiotika.

Prije početka liječenja piperacilin/tazobaktamom potrebno je ispitati postojeće reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktame (npr. cefalosporin, monobaktam, karbapenem) i druge alergene. Teške i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije uključujući šok) opisane su kod liječenja penicilinima uključujući piperacilin/tazobaktam. Pojava tih reakcija češća je u bolesnika s anamnezom preosjetljivosti na brojne alergene. Ako se dogodi alergijska reakcija za vrijeme liječenja piperacilin/tazobactamom, liječenje antibiotikom treba prekinuti. Teške reakcije preosjetljivosti mogu zahtijevati primjenu epinefrina i provoĎenje ostalih mjera hitne medicinske skrbi.

Piperacilin/tazobaktam može izazvati teške kožne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, te akutne generalizirane egzantematozne pustule (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave kožnog osipa, bolesnika treba pomno nadzirati te prekinuti primjenu lijeka, ako doĎe do progresije lezija.

Kod teških, dugotrajnih proljeva, treba uzeti u obzir mogućnost pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog antibioticima, koji može biti opasan po život. Početak pseudomembranoznog kolitisa može se javiti za vrijeme ili nakon liječenja antibioticima. U takvim slučajevima, odmah treba prestati s uzimanjem piperacilin/tazobactama.

Liječenje piperacilinom/tazobaktamom može rezultirati pojavom rezistentnih mikroorganizama koji mogu izazvati super-infekcije.

U nekih bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima javilo se krvarenje. U nekim su slučajevima te reakcije bile povezane s poremećajima koagulacijskih testova, npr. s vremenom zgrušavanja, agregacijom trombocita i protrombinskim vremenom, te se javljaju češće u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Javi li se krvarenje, antibiotik se mora obustaviti i provesti primjereno liječenje. Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

U bolesnika liječenih piperacilinom/tazobaktamom prijavljeni su slučajevi HLH-a, često nakon liječenja duljeg od 10 dana. HLH je sindrom patološke aktivacije imunosnog sustava koji je opasan po život i koji karakteriziraju klinički znakovi i simptomi prekomjerne sistemske upale (npr. vrućica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visoke razine serumskog feritina, citopenije i hemofagocitoza). Bolesnika kod kojeg se razviju rani znakovi patološke aktivacije imunosnog sustava treba odmah procijeniti. Ako se dijagnosticira HLH, treba prekinuti terapiju piperacilinom/tazobaktamom.

60492649815830

Mogu se pojaviti neutropenija i leukopenija, posebno pri dugotrajnom liječenju. Stoga je pri dugotrajnom liječenju potrebna redovita procjena hematopoetske funkcije.

Kao i kod ostalih penicilina, pri višim dozama može doći do neuroloških komplikacija u obliku konvulzija, naročito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.8).

Piperacilin/Tazobaktam 2 g/0,25 g

Ovaj lijek sadrži 112 mg natrija po bočici, što odgovara 5,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Piperacilin/Tazobaktam 4 g/0,5 g

Ovaj lijek sadrži 224 mg natrija po bočici, što odgovara 11,2% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

O tomu treba voditi računa u bolesnika s ograničenim unosom natrija.

U bolesnika koji raspolažu malim rezervama kalija ili koji istodobno uzimaju lijekove koji smanjuju razinu kalija može se javiti hipokalemija, pa se preporučuje provoditi redovitu kontrolu elektrolita u takvih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog moguće nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8), piperacilin/tazobaktam treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili kod bolesnika koji su na hemodijalizi. Intravenske doze i intervali primjene lijeka trebaju biti prilagoĎeni stupnju oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.2.).

U sekundarnoj analizi gdje su korišteni podaci iz velikog multicentričnog, randomiziranog kontroliranog ispitivanja gdje je ispitivana brzina glomerularne filtracije (GFR) nakon česte primjene antibiotika kod bolesnika u kritičnom stanju, primjena piperacilina/tazobaktama je bila povezana s nižom brzinom reverzibilnog GFR poboljšanja u usporedbi s drugim antibioticima. Ta druga analiza je zaključila kako je piperacilin/tazobaktam bio uzrok zakašnjelog oporavka bubrega kod tih bolesnika.

Kombinirana primjena piperacilina/tazobaktama i vankomicina može biti povezana s povećanom incidencijom akutnog oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Ne-depolarizirajući mišićni relaksansi

Istovremena primjena piperacilina s vekuronijem dovodi do produljenja živčano-mišićne blokade, nastale djelovanjem vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, može se u prisutnosti piperacilina očekivati produljenje živčano-mišićne blokade izazvano bilo kojim ne-depolarizirajućim mišićnim relaksansom.

Oralni antikoagulansi

Za vrijeme istodobne primjene heparina, oralnih antikoagulansa i drugih lijekova koji mogu utjecati na koagulaciju krvi, uključujući i funkciju trombocita, treba češće vršiti odgovarajuće koagulacijske testove i redovito nadzirati stanje bolesnika.

Metotreksat

Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata, stoga je potrebno nadzirati razinu metotreksata u serumu, kako bi se spriječila toksičnost.

Probenecid

5

Kao i s drugim penicilinima, pri istovremenoj primjeni probenecida i piperacilin/tazobaktama produžava se poluvrijeme eliminacije i smanjuje bubrežni klirens pipearcilina i tazobaktama, no to ne utječe na njihove vršne koncentracije u plazmi.

Aminoglikozidi

Piperacilin sam, ili u kombinaciji s tazobaktamom ne mijenja značajno farmakokinetiku tobramicina u osoba s normalnom funkcijom bubrega i s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i M1 metabolita nije se značajno promijenila s primjenom tobramicina. Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Za informacije koje se odnose na primjenu piperacilin/tazobaktama s aminoglikozidima, vidjeti dijelove 6.2. i 6.6.

Vankomicin

U ispitivanjima je zabilježena povećana incidencija akutnog oštećenja bubrega u bolesnika u kojih je istodobno primijenjen piperacilin/tazobaktam i vankomicin u odnosu na primjenu vankomicina kao monoterapije (vidjeti dio 4.4.). Neka od tih ispitivanja su pokazala da te interakcije ovise o dozi vankomicina.

Nisu zabilježene farmakokinetičke interakcije piperacilin / tazobaktama i vankomicina.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Kao i kod drugih penicilina, neenzimatske metode odreĎivanja glukoze u urinu mogu dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Stoga se za vrijeme terapije piperacilinom/tazobaktamom preporučuje odreĎivanje glukoze u urinu enzimatski..

Razne kemijske metode za odreĎivanje proteina u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Nije zabilježen utjecaj na odreĎivanje proteina testnom trakicom

Direktan Coombsov test može biti pozitivan.

Zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima kod bolesnika koji primaju piperacilin/tazobaktam. Zabilježene su križne reakcije izmeĎu polisaharida koji ne potječe od vrsta Aspergillus i polifuranoze kod primjene Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova. Zbog toga, pozitivne rezultate testova kod bolesnika koji primaju piperacilin/tazobaktam je potrebno potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni piperacilina/tazobaktama u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti pri toksičnim dozama za majku (vidjeti dio 5.3.).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placentu. Piperacilin/tazobaktam se smije koristiti za vrijeme trudnoće samo ako je jasno indiciran tj. ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za trudnicu i fetus.

Dojenje

Piperacilin se izlučuje u niskim koncentracijama u majčinom mlijeku. Ne postoje ispitivanja o koncentracijama tazobaktama u majčinom mlijeku. Stoga je dojilje dopušteno liječiti samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

Ispitivanja plodnosti u štakora nisu pokazala utjecaj na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljena nuspojava je proljev (pojavljuje se u 1 od 10 bolesnika).

Neke od najtežih nuspojava, pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza, pojavljuju se u 1 do 10 na 10 000 bolesnika. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka i Stevens-Johnsonova sindroma nije moguće procijeniti na temelju trenutno dostupnih podataka.

U sljedećoj tablici, nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i MedDRA preporučenom nazivlju. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

830580-3871849Organski sustav Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) smanjene vrijednosti ukupnih proteina, smanjene vrijednosti albumina u krvi, pozitivni direktni Coombsov test, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina alkalne fosfataze, povišena razina ureje u krvi, produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme protrombinsko vrijeme * Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

Liječenje piperacilinom povezuje se s povećanom učestalosti vrućice i osipa kod bolesnika sa cističnom fibrozom.

Nuspojave beta-laktamskih antibiotika

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do pojave encefalopatije i konvulzija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5941822324448899464484468Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi predoziranja s piperacilin/tazobaktamom nakon stavljanja lijeka u promet. Većina opisanih slučajeva uključuje mučninu, povraćanje i proljev, dakle nuspojave koje su prijavljivane i pri primjeni lijeka u uobičajenim preporučenim dozama.

U bolesnika se može javiti pojačana neuromuskularna podražljivost ili konvulzije ako se lijek intravenski primjenjuje u dozama većim od preporučenih (osobito kod bolesnika sa zatajenjem bubrega).

Liječenje predoziranja

U slučaju predoziranja, liječenje piperacilin/tazobaktamom treba prekinuti. Nije poznat specifičan antidot.

Liječenje mora biti potporno i simptomatsko u skladu s bolesnikovim kliničkim stanjem.

Prekomjerne koncentracije piperacilina i tazobaktama u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.).

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; kombinacije penicilina (uključujući inhibitore beta-laktamaze), ATK oznaka: J01CR05

Mehanizam djelovanja:

Piperacilin , polusintetski penicilin širokog spektra pokazuje baktericidno djelovanje tako što inhibira sintezu stanične membrane i stijenke.

Tazobaktam, srodan penicilinima po beta-laktamskoj strukturi, inhibitor je mnogih beta-laktamaza, koje su česti uzrok rezistencije na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira AmpC enzime ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina na brojne bakterije koje stvaraju beta-laktamaze, a koje su stekle rezistenciju na sam piperacilin.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibicijske koncentracije (T>MIK) smatra se glavnom farmakodinamičkom odrednicom učinkovitosti piperacilina.

Mehanizmi rezistencije

Dva su glavna mehanizma rezistencije na piperacilin/tazobaktam:

- inaktivacija piperacilinske komponente beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekularnoj klasi B,C i D. Dodatno, tazobaktam ne štiti od beta-laktamaza proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) u molekularnoj klasi A i enzimskoj grupi D.

- promjena proteina koji vežu penicilin, što rezultira u smanjenju afiniteta piperacilina prema ciljanoj molekuli u bakteriji.

Nadalje, promjena propusnosti membrane bakterija, kao i ekspresija efluks-pumpi za više lijekova (engl. multi-drug efflux pumps), može uzrokovati ili doprinijeti rezistenciji bakterija na piperacilin/tazobaktam, osobito Gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti

EUCAST MIK granične vrijednosti za piperacillin / tazobactam (1.1.2020., verzija 10.0). U svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je fiksirana na 4 mg/l.

89946478507598994648981948

830580-5178044Gram-negativni anaerobi 8/16 Granične vrijednosti nevezane uz vrstu (na temelju PK/PD podataka) 4/16 1 EUCAST je za nekoliko agensa uveo granične vrijednosti prema kojima se organizmi divljeg tipa (organizmi koji nemaju fenotipski uočljive mehanizme stečene rezistentnosti na agens) kategoriziraju kao „Osjetljivi, povećana izloženost (I)“ umjesto „Osjetljivi, standardni režim doziranja (S)“. Granične vrijednosti osjetljivosti za ove kombinacije organizama i agensa navedene su kao proizvoljne granične vrijednosti izvan skale S ≤ 0,001 mg/L. 2 Većina stafilokoka proizvodi penicilinazu, a neki su rezistentni na meticilin. Bilo koji od ovih mehanizama čini ih rezistentnima na benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, ampicilin, amoksicilin, piperacilin i tikarcilin. Za stafilokoke za koje je test pokazao da su osjetljivi na benzilpenicilin i cefoksitin može se navesti da su osjetljivi na sve peniciline. Za stafilokoke za koje je test pokazao da su rezistentni na benzilpenicilin, ali osjetljivi na cefoksitin, osjetljivi su na kombinacije s inhibitorima beta-laktamaze, izoksazolil peniciline (oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin i flukloksacilin) i nafcilin. Za agense koji se primjenjuju oralno, potrebno je paziti da se postigne dovoljna izloženost na mjestu infekcije. Stafilokoki za koje je test pokazao da su rezistentni na cefoksitin otporni su na sve peniciline. S. saprophyticus osjetljiv na ampicilin je negativan na mecA gen i osjetljiv na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (s ili bez inhibitora beta-laktamaze). 3 Osjetljivost na ampicilin, amoksicilin i piperacilin (s ili bez inhibitora beta-laktamaze) može se utvrditi na temelju osjetljivosti na ampicilin. Rezistentnost na ampicilin neuobičajena je kod E. faecalis (potvrditi minimalnom inhibitornom koncentracijom), ali česta kod E. faecium. 4 Osjetljivost streptokoka skupine A, B, C i G na peniciline utvrĎuje se na temelju osjetljivosti na benzilpenicilin, uz iznimku fenoksimetilpenicilina i izoksazolil penicilina za streptokoke skupine B. Streptokoki skupine A, B, C i G ne proizvode beta-laktamazu. Dodavanjem inhibitora beta-laktamaze ne povećava se klinička korist. 5 Kako bi se isključili mehanizmi rezistencije na beta-laktamske antibiotike, koristi se test probirnom pločom s 1 μg oksacilina ili se odreĎuje minimalna inhibitorna koncentracija (MIK) benzilpenicilina. Kada je probir negativan (zona inhibicije oksacilina ≥20 mm, odnosno MIK benzilpenicilina ≤0,06 mg/L), za sve beta-laktamske agense za koje su dostupne granične vrijednosti, uključujući i one s „Napomenom“, može se navesti da su osjetljivi bez daljnjeg testiranja, osim cefaklora, za koji, kada se navodi, treba navesti „Osjetljiv, povećana izloženost“ (I). Streptococcus pneumoniae ne proizvodi beta-laktamzu. Dodavanjem inhibitora beta-laktamaze ne povećava se klinička korist. Osjetljivost se utvrĎuje na temelju osjetljivosti na ampicilin (MIK ili promjer zone). 6 Za izolate osjetljive na benzilpenicilin, osjetljivost se može utvrditi na temelju osjetljivosti na benzilpenicilin ili ampicilin. Za izolate rezistentne na benzilpenicilin, osjetljivost se može utvrditi na temelju osjetljivosti na ampicilin. 7 Osjetljivost se može utvrditi na temelju osjetljivosti na amoksicillin-klavulansku kiselinu.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može se razlikovati geografski i vremenski te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korisnost primjene odreĎenog lijeka u nekim tipovima infekcija.

830580-7116699Gram pozitivni anaerobi Clostridium vrste Eubacterium vrste. anaerobni gram-pozitivni koki†† Gram negativni anaerobi Grupa Bacteroides fragilis Fusobacterium vrste. Porphyromonas vrste. Prevotella vrste VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŢE PREDSTAVLJATI PROBLEM Gram pozitivni aerobi Enterococcus faecium Streptococcus pneumonia† Grupa Streptococcus viridans† Gram negativni aerobi Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter vrste Escherichia coli Klebsiella pneumoniae. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aeruginosa Serratia vrste. INHERENTNO REZISTENTNI ORGANIZMI Gram pozitivni aerobi Corynebacterium jeikeium Gram negativni aerobi Burkholderia cepacia Legionella vrste Ochrobactrum anthropi Stenotrophomonas maltophilia Ostali mikroorganizmi Chlamydophilia pneumonia Mycoplasma pneumonia † Streptokoki nisu bakterije koje proizvode beta-laktamazu; kod ovih organizama, rezistentnost je rezultat promjena na proteinima koji vežu penicilin (engl. PBPs - penicillin-binding proteins), stoga su osjetljivi izolati isključivo osjetljivi na piperacilin. Kod pyogenes nije zabilježena rezistencija na penicilin. †† uključujući Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus i Peptostreptococcus spp.

Ispitivanje Merino (infekcije krvotoka uzrokovane bakterijama koje produciraju ESBL)

U prospektivnom, neinferiornom, paralelnom, randomiziranom objavljenom kliničkom ispitivanju, definitivno (tj. na temelju osjetljivosti potvrĎene in-vitro) liječenje piperacilinom/tazobaktamom, u usporedbi s meropenemom, nije rezultiralo neinferiornim 30-dnevnim mortalitetom u odraslih bolesnika s infekcijama krvotoka uzrokovanim E. coli ili K. pneumoniae neosjetljivim na ceftriakson.

Ukupno 23 od 187 pacijenata (12,3%) randomiziranih na piperacilin/tazobaktam ostvarilo je primarni ishod smrtnosti nakon 30 dana u usporedbi sa 7 od 191 (3,7%) randomiziranih na meropenem (razlika

u riziku, 8,6% [1-strani 97,5% CI − ∞ do 14,5%]; P = 0,90 za neinferiornost). Razlika nije zadovoljila marginu neinferiornosti od 5%.

Učinci su bili dosljedni u analizi populacije po protokolu, pri čemu je 18 od 170 pacijenata (10,6%) postiglo primarni ishod u skupini na piperacilinu/tazobaktamu u usporedbi sa 7 od 186 (3,8%) u skupini koja je primala meropenem (razlika u riziku, 6,8 % [jednostrani 97,5% CI, - ∞ do 12,8%]; P = 0,76 za neinferiornost).

Klinička i mikrobiološka rezolucija (sekundarni ishodi) do 4. dana dogodila se u 121 od 177 bolesnika (68,4%) u skupini na piperacilinu/tazobaktamu u usporedbi sa 138 od 185 (74,6%), randomiziranih na meropenem (razlika u riziku, 6,2% [95% CI − 15,5 do 3,1%]; P = 0,19). Za sekundarne ishode, statistički testovi bili su dvostrani, s P <0,05 koji se smatra značajnim.

U ovom ispitivanju pronaĎena je neravnoteža mortaliteta izmeĎu ispitivanih skupina. Pretpostavlja se da su smrtni slučajevi u skupini piperacilin/tazobaktam povezani s osnovnim bolestima, a ne s popratnom infekcijom.

Apsorpcija

Vršna koncentracija piperacilina i tazobaktama nakon primjene 4 g/0,5 g kroz 30 minuta intravenskom infuzijom iznosi 298 μg/ml i 34 μg/ml.

Distribucija

I piperacilin i tazobaktam se vežu približno 30% na proteine plazme. Vezivanje piperacilina ili tazobaktama na proteine neovisno je o prisutnosti drugih tvari. Vezivanje metabolita tazobaktama je zanemarivo.

Piperacilin i tazobaktam dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine uključujući sluznicu crijeva, žučnog mjehura, pluća, žuči i kosti. Koncentracija u tkivu je uglavnom 50 do 100% one u plazmi. Raspodjela u cerebralnoj tekućini je niska u subjektima s neupaljenim meningima kao i s drugim penicilinima.

Biotransformacija

Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki slabo aktivan dezetil metabolit. Tazobaktam se metabolizira u samo jedan metabolit koji je mikrobiološki neaktivan.

Eliminacija

Piperacilin i tazobaktam se izlučuju glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom putem bubrega.

Oko 68% primijenjene doze piperacilina brzo se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Tazobaktam i njegov metabolit se izlučuju uglavnom putem bubrega, pri čemu se 80% nalazi nepromijenjeno, a ostatak u obliku metabolita. Piperacilin, tazobaktam i dezetil-piperacilin se takoĎer izlučuju putem žuči.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama u plazmi nakon jednokratne ili višekratnih doza kod zdravih osoba je iznosilo izmeĎu 0,7 do 1,2 sata neovisno o dozi ili trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama povećava se pri smanjenju bubrežnog klirensa.

Nema znatnih promjena u farmakokinetici piperacilina kod zajedničke primjene s tazobaktamom. Smatra se da piperacilin neznatno smanjuje brzinu izlučivanja tazobaktama iz organizma.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama produžuje se u bolesnika s cirozom jetre za oko 25%, odnosno 18% u odnosu na zdrave osobe.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama povećava se s padom klirensa kreatinina. Povećanje poluvremena eliminacije je dvostruko za piperacilin i četverostruko za tazobaktam, kod klirensa kreatinina ispod 20 ml/min u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega.

Piperacilin i tazobaktam se uklanjaju hemodijalizom: 30% (piperacilin) i 50% (tazobaktam) uz dodatnih 5 % tazobaktama u obliku tazobaktam metabolita. Peritonejskom dijalizom se uklanja oko 6% primijenjenog piperacilina i 21% tazobaktama, s do 18% doze tazobaktama se uklanja u obliku tazobaktam metabolita.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičkom (PK) analizom populacije u dobi od 9 mjeseci do 12 godina, procijenjeni klirens bio je usporediv s onim u odraslih osoba, s populacijskom srednjom vrijednosti (SE – standard error) od 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procijenjeni klirens piperacilina je 80% vrijednosti za pedijatrijske bolesnike starosti od 2-9 mjeseci. SE za volumen distribucije je 0,243 (0,011) l/kg i neovisan je o dobi.

Starije osobe

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama bilo je 32% i 55% duže, usporeĎujući starije s mlaĎim bolesnicima. Može doći do razlika zbog razlike u klirensu kreatinina s obzirom na dob.

Rasa

Nisu primijećene razlike u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama izmeĎu Azijata (n=9) i bijelaca (n=9), u zdravih dobrovoljaca koji su primali dozu od 4 g / 0,5 g.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Studije kancerogenosti piperacilin/tazobaktama nisu provedene.

U ispitivanju fertiliteta i opće reprodukcije u štakora korištenjem intraperitonejski primijenjenog tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktama zabilježeno je smanjenje u veličini legla i povećanje broja fetusa sa zakašnjelim okoštavanjem i promjenama na rebrima, istovremeno s toksičnosti po majku. Nije bilo poremećaja fertiliteta F1 generacije i embrionalnog razvoja F2 generacije.

Ispitivanja teratogenosti tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama primijenjenim u venu miševa i štakora rezultirala su blagim smanjenjem fetalne težine štakora pri dozama toksičnim za majku, ali nisu opaženi teratogeni učinci.

Nakon primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama u trbušnu šupljinu štakora došlo je do poremećaja peri/postnatalnog razvoja (smanjena težina okota, porast broja mrtvoroĎenih, povećana smrtnost okota), uz istovremenu toksičnost po majku.

Nema.

Lijek se ne smije se miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Kod kombinirane primjene piperacilina/tazobaktama s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima), oba lijeka se moraju primjenjivati odvojeno. Miješanje piperacilin/tazobaktama s aminoglikozidima in vitro može prouzročiti znatnu neaktivnost aminoglikozida.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima niti u šprici niti u infuzijskim bočicama budući da nisu provedene studije kompatibilnosti.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi mora se primjenjivati preko infuzijskog seta odvojeno od drugih lijekova osim ako nije dokazana kompatibilnost.

Zbog kemijske nestabilnosti, piperacilin/tazobaktam ne smije se koristiti u otopinama koje sadrže natrijev karbonat.

Otopina Ringerovog (Hartmannovog) laktata nije kompatibilna s piperacilin/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam ne smije se dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

Sterilni prašak za otopinu za infuziju: 3 godine.

Kod rekonstituiranog/otopljenog Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi je potvrĎena kemijska i fizikalna stabilnost 24 h pri 2-8°C.

S mikrobiološkog gledišta, rekonstituirani lijek bi trebalo upotrijebiti odmah. Ako se ne koristi neposredno nakon rekonstitucije, vrijeme do uporabe i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika, a ne bi trebali prijeći 24 sata na temperaturi 2-8°C, osim ako je rekonstitucija/razrjeĎivanje obavljeno u kontroliranim i validiranim uvjetima.

Preostalu otopinu treba baciti.

Čuvati na temperaturi ispod 25 ºC. Bočice čuvati u vanjskom pakiranju.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojne staklene bočice (tip II), volumena 50 ml, s gumenim čepom i aluminijskom kapicom.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g: Veličina pakiranja: 10 bočica u kutiji.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g: Veličina pakiranja: 10 bočica u kutiji.

Rekonstitucija i otapanje se treba provoditi u aseptičkim uvjetima. Otopina se prije primjene treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i boju prije primjene. Može se upotrijebiti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Infuzija u venu

Otopite sadržaj bočice u volumenu otapala niže prikazanih, koristeći jedno od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Bočica se mora pažljivo promućkati, sve dok se suha tvar u cijelosti ne otopi, za što je potrebno najmanje 5-10 minuta.

Sadržaj bočice Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi 2 g/0,25 g treba otopiti u 10 ml jednog od niže navedenih otapala:

Sadržaj bočice Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi 4 g/0,5 g treba otopiti u 20 ml jednog od niže navedenih otapala:

- sterilna voda za injekcije1

- 9 mg/ml (0.9%) otopina natrijevog klorida

1 Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi je 50 ml.

Rekonstituirane otopine treba izvući špricom iz bočice te označiti količinu piperacilina i tazobaktama. Pripremljena otopina je bistra, bez vidljivih čestica.

Rekonstituirana otopina može se dalje razrjeĎivati do željenog volumena (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

 9 mg/ml (0,9 %) otopina natrijevog klorida  glukoza 5 %

 6 % otopina dekstrana u 0,9 % otopini natrijevog klorida.

Vidjeti dio 6.2. „inkompatibilnosti“.

Neiskorišten lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Koristi se samo za jednokratnu upotrebu.

Piperacilin spada u grupu lijekova koji se zovu penicilinski antibiotici širokog spektra. On može ubiti mnoge vrste bakterija. Tazobaktam može spriječiti da neke otporne bakterije prežive učinke piperacilina. To znači da piperacilin i tazobaktam uništavaju još više vrsta bakterija kada se primjenjuju zajedno..

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se koristi kod odraslih osoba i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje utječu na donje dišne putove (pluća), urinarni trakt (bubrezi i mjehur), trbušnu šupljinu, kožu ili krv. Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se koristi za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se koristi za liječenje bakterijskih infekcija u djece u dobi od 2-12 godina, u liječenju infekcija trbušne šupljine kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i ovojnice organa u trbušnoj šupljini) i infekcije žučnog mjehura (žuči). Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se koristi za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika koji imaju niski broj bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

Kod vrlo teških infekcija, Vaš će liječnik odlučiti o primjeni Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi u kombinaciji s drugim antibioticima.

Nemojte primiti Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi:

- ako ste alergični na piperacilin ili tazobaktam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.

- ako ste alergičnina penicilinske i cefalosporinske antibiotike ili druge inhibitore beta-laktamaze, s obzirom da tada možete biti alergični i na Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam se primjeni Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi:

 Ako imate alergije. Ako imate neke alergije recite to svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku prije nego primite ovaj lijek.

 Ako ste prije bolovali od proljeva, ili ako ste imali proljev za vrijeme ili nakon uzimanja ovog lijeka. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika. Nemojte uzimati drugi lijek protiv proljeva prije nego se posavjetujete sa svojim liječnikom.

 Ako imate nisku razinu kalija u krvi. Vaš liječnik može provjeriti rad Vaših bubrega prije uzimanja ovog lijeka i može zatražiti redovne pretrage krvi za vrijeme liječenja.

 Ako imate problema s bubrezima ili jetrom, ili ste na hemodijalizi. Vaš liječnik može provjeriti rad Vaših bubrega prije uzimanja ovog lijeka i zatražiti redovne pretrage krvi za vrijeme liječenja.

 Ako uzimate drugi antibiotik koji se zove vankomicin u isto vrijeme kada uzimate Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi, to može povećati rizik od ozljede bubrega (vidjeti takoĎer dio Drugi lijekovi i Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi u ovoj uputi).

 Ako uzimate odreĎene lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi (antikoagulanse), (vidjeti takoĎer Drugi lijekovi i Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi u ovoj uputi) ili ako Vam se javi neočekivano krvarenje tijekom liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 Ako Vam se razviju napadaji (konvulzije) tijekom liječenja. U tom slučaju obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 Ako mislite da ste razvili novu ili Vam se pogoršala postojeća infekcija. U tom slučaju obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Prijavljeni su slučajevi bolesti kod koje imunosni sustav proizvodi prekomjerne količine inače normalnih bijelih krvnih stanica zvanih histiociti i limfociti, što dovodi do upale (hemofagocitne limfohistiocitoze). To stanje može biti opasno po život ako se ne dijagnosticira i ne liječi u ranoj fazi. Ako primijetite više simptoma kao što su vrućica, otečene žlijezde, osjećaj slabosti, ošamućenost, nedostatak zraka, modrice ili kožni osip, odmah se obratite svojem liječniku.

Djeca

Piperacilin/Tazobaktam se ne preporučuje za liječenje djece ispod dvije godine zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti lijeka.

Drugi lijekovi i Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Neki lijekovi mogu meĎusobno djelovati s piperacilinom i tazobaktamom. To uključuje:

 Lijekove protiv gihta (probenecid). Ovaj lijek može produžiti vrijeme potrebno da se piperacilin i tazobaktam izluče iz Vašeg tijela.

 Lijekove za razrjeĎivanje krvi ili liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili acetilsalicilna kiselina).

 Lijekove koji se koriste za opuštanje mišića za vrijeme operacije. Obavijestite svog liječnika ako planirate primiti opću anesteziju.

 Metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produžiti vrijeme potrebno da se metotreksat izluči iz Vašeg organizma.

 Lijekove koji smanjuju razinu kalija u krvi (npr. tablete koje pojačavaju mokrenje ili neki lijekovi za liječenje raka).

 Lijekove koji sadržavaju druge antibiotike tobramicin, gentamicin ili vankomicin. Obavijestite svog liječnika ako imate probleme s bubrezima. Uzimanje lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi i vankomicina u isto vrijeme može povećati rizik od ozljede bubrega, čak ako i nemate probleme s bubrezima.

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi prilikom davanja uzoraka urina ili krvi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Liječnik će odlučiti je li Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi odgovarajući lijek za Vas

Piperacilin i tazobaktam mogu prijeći na plod u maternici ili u majčino mlijeko. Ako dojite, liječnik će odlučiti je li Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi odgovarajući lijek za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da primjena lijeka Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Piperacilin/Tazobaktam Fresenius Kabi sadrži natrij

Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g sadrži 112 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 5,6% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g sadrži 224 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 11,2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

O tomu treba voditi računa u bolesnika s ograničenim unosom natrija.

Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik davati će Vam ovaj lijek intravenskom infuzijom (kap po kap tijekom 30 minuta).

Doziranje

Doza lijeka koju će te primiti ovisi o Vašoj bolesti, dobi te o tome imate li problema s bubrezima.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 ili više godina

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama koja se primjenjuje intravenski svakih 6-8 sati (direktno u krvotok).

Djeca u dobi od 2-12 godina

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s infekcijama trbušne šupljine je 100 mg/12,5 mg/kg tjelesne težine primijenjeno intravenski svakih 8 sati (direktno u krvotok). Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg/10 mg/kg tjelesne težine primijenjeno intravenski svakih 6 sati (direktno u krvotok).

Liječnik će izračunati dozu ovisno o tjelesnoj težini Vašeg djeteta, ali pojedinačna doza ne smije biti veća od 4 g/0,5 g lijeka Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi je potrebno primati tako dugo dok se simptomi infekcije potpuno ne povuku (5 do 14 dana).

Bolesnici s bubrežnim problemima

Vaš liječnik će možda morati smanjiti dozu lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi ili učestalost njegove primjene.

Vaš liječnik može zatražiti pretrage kako bi bio siguran da li dobivate odgovarajuću dozu, osobito ako ovaj lijek morate primati dulje vrijeme.

Ako primite više lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi nego što ste trebali

Kako Vam lijek daje Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik mala je vjerojatnost da ćete dobiti krivu dozu. MeĎutim, ako uočite nuspojave, kao što su napadaji (konvulzije) ili mislite da ste primili preveliku dozu lijeka, odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako ste propustili dozu lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi

Ako mislite da ste propustili dobiti dozu lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi, odmah o tome obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju ozbiljnu nuspojavu lijeka Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi, odmah se obratite svom liječniku.

Ozbiljne nuspojave piperacilin/tazobaktama su(u zagradama je navedena učestalost):

- teški kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom (nepoznata učestalost), bulozni dermatitis (nepoznata učestalost), eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetko)), koji se u početku javljaju kao crvenkaste točkice ili kružne mrlje s plikom u središtu. Dodatni znaci uključuju vrijedove u ustima, grlu, nosu, na udovima i spolnim organima i konjunktivitis (crvene i natečene oči). Osip se može proširiti na velika područja, uz ljuštenje kože i stvaranje mjehura te potencijalno može biti opasan po život.

- teška alergijska stanja s mogućim smrtnim ishodom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima) koja mogu zahvatiti kožu, ali i druge organe ispod kože, kao što su bubrezi i jetra

- stanje kože (zvano akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otekle crvene kože

- oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (nepoznata učestalost) - kratak dah, zviždanje ili otežano disanje (nepoznata učestalost)

- težak osip ili koprivnjača (manje često), svrbež ili osip (često) - žuto obojenje očiju ili kože (nepoznata učestalost)

- poremećaji krvne slike (simptomi uključuju: neočekivani gubitak daha, crveno ili smeĎe obojenje mokraće (nepoznata učestalost), i modrice (nepoznata učestalost), veliko smanjenje broja bijelih krvnih stanica (rijetko)

- težak i trajan proljev praćen vrućicom ili slabošću (rijetko).

Ako bilo koje od sljedećih nuspojava postanu ozbiljne ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite Vašeg liječnika ili medicinsko osoblje:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- proljev

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- gljivična infekcija

- smanjenje krvnih pločica (trombocita), smanjenje crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta/hemoglobina, abnormalni laboratorijski testovi (pozitivan direktni Coombsov test), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme)

- smanjene vrijednosti proteina u krvi

- glavobolja, nesanica

- bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, nadražen želudac

- povišena razina jetrenih enzima u krvi

- kožni osip, svrbež

- poremećaji u rezultatima bubrežnih testova

- vrućica, reakcija na mjestu injektiranja

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- smanjenje bijelih krvnih stanica (leukopenija), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno protrombinsko vrijeme)

- smanjenje razine kalija u krvi, smanjenje razine šećera u krvi

- napadaji (konvulzije); vide se u bolesnika koji primaju visoke doze lijeka ili koji imaju problema s bubrezima

- nizak krvni tlak, upala vena (očituje se kao osjetljivost ili crvenilo zahvaćenog područja), crvenilo kože

- povišena razina bilirubina u krvi (nastaje raspadom krvnih pigmenata)

- kožne reakcije popraćene crvenilom, stvaranje lezija na koži, koprivnjača - bolovi u zglobovima i mišićima

- zimica

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- ozbiljno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), krvarenje iz nosa

- ozbiljne infekcije crijeva, upala sluznice usta

- ljuštenje gornjeg sloja kože cijelog tijela (toksična epidermalna nekroliza)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- ozbiljno smanjenje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i krvnih pločica (pancitopenija), smanjenje bijelih krvnih stanica (neutropenija), smanjenje crvenih krvnih stanica zbog preranog raspada ili degradacije, stvaranje točkastih modrica, produljeno vrijeme krvarenja, povećanje broja krvnih pločica, povećanje posebnog tipa bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

- alergijske reakcije i ozbiljne alergijske reakcije - upala jetre, žutilo kože ili bjeloočnica

- ozbiljne alergijske reakcije po cijelom tijelu popraćene osipom na koži i sluznicama, mjehurićima na koži i izbijanjem kožnih promjena (Stevens-Johnsonov sindrom), ozbiljno alergijsko stanje kože i drugih organa kao što su bubrezi i jetra (reakcija na lijek s

eozinofilijom i sistemskim simptomima), stanje kože popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otekle crvene kože (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza), kožne reakcije popraćene stvaranjem mjehurića (bulozni dermatitis)

- oslabljena funkcija bubrega i problemi s bubrezima

- vrsta plućne bolesti kod koje se eozinofili (vrsta bijelih krvnih stanica) pojavljuju u plućima u povećanom broju

- akutna dezorijentacija i zbunjenost (delirij).

Liječenje piperacilinom je praćeno povećanjem učestalosti vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu dovesti do manifestacija oštećenja mozga (encefalopatije) i konvulzija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice: Čuvati na temperaturi ispod 25 ºC.

Samo za jednokratnu uporabu. Svu neupotrjebljenu otopinu je potrebno baciti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša

Što Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi sadrži Djelatne tvari su piperacilin i tazobaktam.

Jedna bočica sadrži 2g piperacilina u obliku piperacilinnatrija i 0,25 g tazobaktama u obliku tazobaktamnatrija.

Jedna bočica sadrži 4g piperacilina u obliku piperacilinnatrija i 0,5 g tazobaktama u obliku tazobaktamnatrija.

Kako Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi izgleda i sadržaj pakiranja

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 2g/0,25g i Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi 4g/0,5g je bijeli ili gotovo bijeli liofilizirani prašak za otopinu za infuziju.

Pripremljena otopina je bistra, bez vidljivih čestica.

Dostupan je u staklenim bočicama (tip II) volumena 50 ml, s gumenim čepom i aluminijskom kapicom.

Veličina pakiranja: 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: FRESENIUS KABI d.o.o.

Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

LABESFAL - Laboratoriós Almiro S.A. FRESENIUS KABI GROUP

3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2022.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ovo je izvadak iz sažetka opisa svojstava lijeka kao pomoć u primjeni Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi. Pri odreĎivanju primjerenosti korištenja u odreĎenog bolesnika, propisivač mora biti upoznat sa sažetkom opisa svojstava lijeka.

Inkompatibilnosti s otapalima i ostalim lijekovima

Otopina Ringerovog (Hartmanovog) laktata nije kompatibilna s Piperacilin/Tazobactamom Fresenius Kabi.

Kada se koristi istovremeno s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima), Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se mora primijeniti odvojeno. Miješanje Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi s aminoglikozidima in vitro može prouzročiti znatnu neaktivnost aminoglikozida.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi se ne smije miješati s drugim lijekovima u šprici ili infuzijskoj bočici jer kompatibilnost nije utvrĎena.

Zbog kemijske nestabilnosti, Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi ne smije se koristiti u otopinama koje sadrže natrijev bikarbonat.

Piperacilin/Tazobactam Fresenius Kabi ne smije se dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

Upute za pripremu otopine i razrjeđivanje

Infuzija u venu:

Otopiti sadržaj svake bočice u niže navedenom volumenu otapala, koristeći jedno od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Mućkati dok se ne otopi. Za potpuno otapanje potrebno je 5 do 10 minuta neprekidnog mućkanja.

Sadržaj bočice Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi 2 g/0,25 g treba otopiti u 10 ml jednog od niže navedenih otapala:

Sadržaj bočice Piperacilin/Tazobactama Fresenius Kabi 4 g/0,5 g treba otopiti u 20 ml jednog od niže navedenih otapala:

Kompatibilna otapala za rekonstituciju: - sterilna voda za injekcije1

- 9 mg/ml (0.9%) otopine natrijevog klorida za injekcije

1 Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije po dozi je 50 ml.

Rekonstituirane otopine treba ukloniti špricom iz bočice te označiti količinu piperacilina i tazobaktama.

Rekonstituirana otopina može se dalje razrjeĎivati do željenog volumena (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

- 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida - glukoza 5%

- 6% otopina dekstrana u 0,9% otopini natrijevog klorida.