Tazoprox 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju

Tazoprox je namijenjen liječenju sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2. i 5.1.)

Odrasli i adolescenti

 Teške pneumonije, uključujući bolničke i pneumonije u ventiliranih bolesnika (VAP)  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)

 Komplicirane infekcije trbušne šupljine

 Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana s gore navedenim infekcijama.

Tazoprox se može primijeniti u liječenju bolesnika s neutropeničnom vrućicom, ako se sumnja na bakterijsku infekciju.

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

 Komplicirane infekcije trbušne šupljine

Tazoprox se može koristiti u liječenju djece s neutropeničnom vrućicom, ako se sumnja na bakterijsku infekciju.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj uporabi antibiotika.

Doziranje

Doza i učestalost primjene lijeka Tazoprox ovise o ozbiljnosti i mjestu infekcije i očekivanim patogenima. 1

Odrasli i adolescenti

Infekcije

Uobičajena doza je 4 g piperacilina + 0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.

Kod nozokomijalne pneumonije i bakterijskih infekcija u neutropeničnih bolesnika, preporučena doza je 4 g piperacilina + 0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj režim doziranja se može primijeniti i bolesnicima s ostalim, osobito teškim infekcijama.

U sljedećoj tablici je navedena učestalost primjene lijeka i preporučena doza za odrasle i adolescente, prema indikaciji ili stanju:

896416-1317584Učestalost primjene Tazoprox 4 g/0,5 g Svakih 6 sati Teška pneumonija Odrasli bolesnici s neutropeničnom vrućicom, ako se sumnja na bakterijsku infekciju Svakih 8 sati Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Komplicirane infekcije trbušne šupljine Infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega

Intravensku dozu potrebno je prilagoditi obzirom na stupanj oštećenja bubrega, kako slijedi (svakog bolesnika mora se pažljivo nadzirati obzirom na znakove toksičnosti te sukladno tomu prilagoditi dozu i intervale primjene):

896416-671012Klirens kreatinina (ml/min) Tazoprox (preporučena doza) >40 Nije potrebna prilagodba doze 20-40 Najviša preporučena doza: 4 g + 0,5 g svakih 8 sati <20 Najviša preporučena doza: 4 g + 0,5 g svakih 12 sati

Za bolesnike na hemodijalizi, potrebno je dodatno primijeniti jednu dozu piperacililina/tazobaktama 2 g + 0,25 g, nakon svakog perioda hemodijalize, obzirom da se hemodijalizom uklanja 30%-50% piperacilina u 4 sata.

Primjena u bolesnika s oštećenjem jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2.).

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (u dobi od 2-12 godina)

Infekcije

U sljedećoj tablici sažeti su podaci o učestalosti primjene i dozi po tjelesnoj težini za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2-12 godina prema indikaciji ili stanju:

2

*Ne smije se prekoračiti 4 g + 0,5 g po dozi tijekom 30 minuta.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Intravensku dozu potrebno je prilagoditi obzirom na stupanj oštećenja bubrega, kako slijedi (svakog bolesnika mora se pažljivo nadzirati obzirom na znakove toksičnosti te sukladno tomu prilagoditi dozu i intervale primjene):

896416-720938Klirens kreatinina (ml/min) Tazoprox (preporučena doza) > 50 Nije potrebna prilagodba doze ≤ 50 70 mg piperacilina / 8,75 mg tazobaktama po kg tjelesne težine / svakih 8 sati

Za djecu na hemodijalizi, potrebno je dodatno primijeniti jednu dozu od 40 mg piperacilina / 5 mg tazobaktama / kg nakon svakog perioda dijalize.

Primjena u djece mlađe od 2 godine

Nije utvrđena sigurnost i djelotvornost lijeka Tazoprox u djece u dobi od 0-2 godine. Nisu dostupni podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija u rasponu je od 5-14 dana. Međutim, trajanje liječenja ovisi o ozbiljnosti infekcije, patogenu ili patogenima i kliničkom i bakteriološkom napretku bolesnika.

Način primjene

Tazoprox 4 g/0,5 g se primjenjuje intravenskom infuzijom (tijekom 30 min). Za uputu o rekonstituciji lijeka prime primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari, neki drugi penicilinski antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutne, ozbiljne alergijske reakcije na bilo koje beta-laktame (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) u anamnezi.

Pri izboru piperacilina/tazobaktama za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost korištenja polu-sintetskih penicilina širokog spektra na osnovu čimbenika kao što su ozbiljnost infekcije i pojava rezistencije na druge prikladne antibiotike.

Prije započinjanja liječenja lijekom Tazoprox, potrebno je pažljivo preispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktame (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) i druge alergene. Ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije [uključujući i šok]) zabilježene su u bolesnika koji su primali peniciline, uključujući i piperacilin/tazobaktam. Ove reakcije češće se javljaju u osoba s osjetljivošću na brojne alergene u anamnezi. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid primjene antibiotika i moguću primjenu adrenalina i drugih hitnih mjera.

Tazoprox može izazvati ozbiljne kožne nuspojave, poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, te akutnu generaliziranu egzantematsku pustulozu (vidjeti dio 4.8.). Ako se razvije kožni osip, bolesnika je

3

potrebno pomno nadzirati te prekinuti liječenje lijekom Tazoprox ako lezije napreduju.

Pseudomembranozni kolitis uzrokovan antibiotikom može se očitovati teškim, upornim proljevima koji mogu biti opasni po život. Nastup simptoma pseudomembranoznog kolitisa može se javiti za vrijeme ili nakon liječenja antibioticima. U tim slučajevima potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Liječenje lijekom Tazoprox može rezultirati pojavom rezistentnih organizama, koji mogu uzrokovati superinfekcije.

U nekih bolesnika koji su primali beta-laktame javilo se krvarenje. Te su reakcije ponekad bile povezane s poremećajima koagulacijskih testova, kao što je vrijeme zgrušavanja, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme te se češće javljaju u bolesnika s zatajenjem bubrega. Ako se javi krvarenje, potrebno je prekinuti primjenu antibiotika i započeti odgovarajuće liječenje.

Mogu se javiti leukopenija i neutropenija, osobito kod produljenog liječenja, stoga je potrebno periodički provoditi procjenu funkcije hematopoeze.

Kao i kod ostalih penicilina, pri višim dozama mogu se javiti neurološke komplikacije u obliku konvulzija, osobito u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega.

Ovaj lijek sadrži 216 mg, tj. 9,38 mmol natrija u jednoj bočici, što je ekvivalentno 10,8% od najvećeg dnevnog unosa od 2 g natrija u odraslih, prema preporuci WHO. Ova informacija se mora uzeti u obzir kod bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom soli.

Hipokalemija se može javiti u bolesnika s malim rezervama kalija ili u onih koji istovremeno primaju lijekove koji mogu smanjiti razinu kalija; u tih se bolesnika preporuča povremeno određivanje elektrolita.

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

U bolesnika liječenih piperacilinom/tazobaktamom prijavljeni su slučajevi HLH-a, često nakon liječenja duljeg od 10 dana. HLH je sindrom patološke aktivacije imunosnog sustava koji je opasan po život i koji karakteriziraju klinički znakovi i simptomi prekomjerne sistemske upale (npr. vrućica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visoke razine serumskog feritina, citopenije i hemofagocitoza). Bolesnika kod kojeg se razviju rani znakovi patološke aktivacije imunosnog sustava treba odmah procijeniti. Ako se dijagnosticira HLH, treba prekinuti terapiju piperacilinom/tazobaktamom.

Oštećenje bubrega

Zbog potencijalne nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8.), piperacilin/tazobaktam je potrebno pažljivo primjenjivati kod bolesnika s oštećenjem bubrega ili kod bolesnika na hemodijalizi. Intravenske doze i intervale primjene treba prilagoditi stupnju oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2.).

U sekundarnoj analizi, korištenjem podataka iz velikog multicentričnog, randomiziranog i kontroliranog ispitivanja, kada je brzina glomerularne filtracije (GFR) ispitana nakon primjene često korištenih antibiotika kod kritičnih bolesnika, upotreba piperacilina/tazobaktama povezana je s nižom stopom reverzibilnog poboljšanja GFR-a, u usporedbi s ostalim antibioticima. Ova sekundarna analiza dovela je do zaključka da je piperacilin/tazobaktam uzrok odgođenog oporavka bubrega kod ovih bolesnika.

Kombinirana primjena piperacilina/tazobaktama i vankomicina može biti povezana s povećanom učestalošću akutne ozljede bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Ne-depolarizirajući mišićni relaksansi

Pri istovremenoj primjeni s vekuronijem, piperacilin je utjecao na produljenje neuromuskularne blokade

4

60523129817100

vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, u prisustvu piperacilina, može se očekivati produljenje neuromuskularne blokade bilo kojeg ne-depolarizirajućeg mišićnog releksansa.

Oralni antikoagulansi

Tijekom istovremene primjene heparina, oralnih antikoagulansa ili drugih tvari koje mogu utjecati na koagulacijski sustav uključujući i funkciju trombocita, potreban je redoviti nadzor i češće provođenje koagulacijskih testova.

Metotreksat

Pipearcilin može smanjiti izlučivanje metotreksata te stoga treba pratiti razinu metotreksata u serumu, kako bi se izbjegla toksičnost.

Probenecid

Kao i s drugim penicilinima, istovremena primjena probenecida i piperacilina/tazobaktama uzrokuje produljeno poluvrijeme eliminacije i smanjenje klirensa i piperacilina i tazobaktama putem bubrega. Međutim, vršne koncentracije obje tvari u plazmi su nepromijenjene.

Aminoglikozidi

Piperacil, i pojedinačno, i u kombinaciji s tazobaktamom, ne mijenja značajno farmakokinetiku tobramicina u osoba s normalnom funkcijom bubrega ili sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i M1 metabolita nije se značajno promijenila nakon primjene tobramicina.

Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Za podatke koji se odnose na primjenu piperacilina/tazobaktama s aminoglikozidima, vidjeti dijelove 6.2. i 6.6.

Vankomicin

Ispitivanja su pokazala povećanu učestalost akutne ozljede bubrega u bolesnika koji su istodobno primali piperacilin / tazobaktam i vankomicin u usporedbi sa samim vankomicinom (vidjeti dio 4.4.). Neka od ovih ispitivanja su pokazala da interakcija ovisi o dozi vankomicina.

Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između piperacilina/tazobaktama i vankomicina.

Utjecaj na laboratorijske nalaze:

Kao i kod drugih penicilina, neenzimatske metode određivanja glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Stoga je glukozu u urinu za vrijeme terapije lijekom Tazoprox potrebno određivati enzimatski.

Razne kemijske metode za određivanje proteina u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Nije zabilježen utjecaj na određivanje proteina testnom trakicom.

Izravni Coombsov test može biti pozitivan.

Kod primjene Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testa kod bolesnika koji primaju Tazoprox, može doći do lažno pozitivnih rezultata. Opisane su križne reakcije kod primjene polisaharida i polifuranoza koji ne potječe od aspergilusa i Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testa.

Stoga je pozitivne nalaze kod bolesnika koji primaju Tazoprox potrebno još jednom provjeriti pomoću drugih dijagnostičkih metoda.

Trudnoća

5

O korištenju lijeka Tazoprox u trudnica nema podataka ili su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazala su razvojnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti pri toksičnim dozama za majku (vidjeti dio 5.3.).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placenta pa ih se smije koristiti tijekom trudnoće samo ukoliko je očekivana korist veća od mogućeg rizika za trudnicu i fetus.

Dojenje

Piperacilin se u malim količinama izlučuje u majčinom mlijeku; a studije o koncentraciji tazobaktama u majčinom mlijeku nisu provedene. Stoga je dojilje dopušteno liječiti lijekom Tazoprox samo ukoliko je očekivana korist veća od mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

Ispitivanje plodnosti u štakora nije pokazalo učinke na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost vožnje i rada na strojevima.

Najčešće zabilježena nuspojava (koja se pojavila u 1 od 10 bolesnika) je proljev.

Među najozbiljnijim nuspojavama su pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza, koji su se pojavili u 1 do 10 od 10 000 bolesnika. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka i Stevens-Johnson-ovog sindroma ne može se utvrditi na temelju trenutno dostupnih podataka.

U sljedećoj tablici, nuspojave su navedene prema organskom sustavu i MEdDRA-inom nazivlju. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

6

7

830884-4397883Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija, reakcija na mjestu injekcije Zimica Pretrage Povišena razina alanin aminotransferaze, povišena razina aspartat aminotransferaze, smanjene vrijednosti ukupnih proteina u krvi, smanjene vrijednosti albumina u krvi, pozitivni direktni Coombsov test, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina alkalne fosfataze, povišena razina ureje u krvi, produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme Smanjene vrijednosti glukoze u krvi, povišena razina bilirubina u krvi, produljeno protrombinsko vrijeme Produljeno vrijeme krvarenja, povišena razina gama glutamil transferaze * Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

U bolesnika s cističnom fibrozom zabilježena je povećana učestalost vrućice i osipa za vrijeme liječenja piperacilinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6075934325768899464485788Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u *

Simptomi

Postmarketinški su zabilježeni slučajevi predoziranja s piperacilinom/tazobaktamom. Većina tih događaja uključivala je mučninu, povraćanje i proljev, a zabilježena je i pri uobičajenoj preporučenoj dozi. U bolesnika se može javiti pojačana neuromuskularna podražljivost ili napadaji, ukoliko su intravenski davane doze veće od preporučenih (prvenstveno u bolesnika s istovremenim zatajivanjem bubrega).

Liječenje

U slučaju predoziranja treba prekinuti primjenu piperacilina/tazobaktama. Nije poznat specifičan antidot. Liječenje treba biti suportivno i simptomatsko obzirom na kliničku sliku bolesnika.

Prekomjerne koncentracije piperacilina ili tazobaktama u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.).

8

Farmakoterapijska skupina: kombinacije penicilina; uključujući inhibitore beta-laktamaze; piperacilin i inhibitori enzima

ATK oznaka: J01C R05

Mehanizam djelovanja

Piperacilin je polusintetski antibiotik širokog spektra s baktericidnim djelovanjem koje se zasniva na inhibiciji sinteze i septuma i stanične stijenke.

Tazobaktam, beta-laktamskom strukturom povezan s penicilinima, je inhibitor brojnih beta-laktamaza, koje su česti uzrok rezistencije na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira AmpC enzime ili metalo betalaktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina na mnoge bakterije koje su stvarajući beta-laktamaze stekle rezistenciju na sam piperacilin.

Farmakokinetičko- farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) smatra se najvažnijom farmakodinamičkom odrednicom učinkovitosti piperacilina.

Mehanizam rezistencije

Dva su osnovna mehanizma rezistencije na piperacilin/tazobaktam:

 Inaktivacija piperacilinske komponente beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekulskom razredu B , C i D. Nadalje, tazobaktam ne pruža zaštitu od beta- laktamaza proširenog spektra, engl. “extended-spectrum beta-lactamases“ (ESBLs) u molekularnom razredu A i enzimskoj grupi D.

 Promjena penicilin vezujućih proteina, što uzrokuje smanjenje sklonosti piperacilina na molekulski cilj u bakterijama.

Nadalje, promjena propusnosti membrane bakterija, kao i ekspresija efluks-pumpe, može uzrokovati ili doprinijeti rezistenciji na piperacilin/tazobaktam, osobito Gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti

EUCAST MIK granične vrijednosti za piperacillin / tazobaktam (2009-12-02, v 1). U svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je fiksirana na 4 mg/l

896416-1002251Patogen Granične vrijednosti povezane sa sojem (S≤/R>) Enterobacteriaceae 8/16 Pseudomonas 16/16 Gram-negativni i Gram-pozitivni anaerobi 8/16 Granične vrijednosti nevezane uz soj 4/16

Osjetljivost streptokoka zaključena je na osnovu osjetljivosti penicilina. Osjetljivost stafilokoka zaključena je na osnovu osjetljivosti oksaciklina.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može se razlikovati geografski i vremenski te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korisnost primjene određenog lijeka u nekim tipovima infekcija.

9

8964161060196 Grupiranje značajnih sojeva prema osjetljivosti na piperacilin / tazobaktam UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI Gram-pozitivni aerobi es s, osjetljivi na meticillin£ , kolagulaza negativni, osjetljivi na meticillin es Enterococcus faecalis Listeria monocytogen Staphylococcus aureu Staphylococcus sojevi Streptococcus pyogen Grupa B streptokoka Gram-negativni aerobi a Citrobacter koseri Haemophilus influenz Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Gram-pozitivni anaerobi vi Clostridium sojevi Eubacterium sojevi Peptostreptococcus sojeGram-negativni anaerobi a Bacteroides fragilis grup Fusobacterium sojevi Porphyromonas sojevi Prevotella sojevi SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŢE PREDSTAVLJATI PROBLEM Gram-pozitivni aerobi $,+ nia s grupa Enterococcus faecium Streptococcus pneumo Streptococcus viridanGram-negativni aerobi nii$ osa Acinetobacter bauman Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter sojevi Escherichia coli Klebsiella pneumonia Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aerugin Serratia sojevi INHERENTNO REZISTENTNI ORGANIZMI Gram-pozitivni aerobi eium Corynebacterium jeikGram-negativni aerobi ltophilia+,$ Legionella sojevi Stenotrophomonas maDrugi mikroorganizmi monia ia Chlamydophilia pneu Mycoplasma pneumon

10

60523129817100

89336713461$Sojevi koji pokazuju prirodnu srednju osjetljivost.

+Sojevi kod kojih je opažena visoka stopa rezistencije (više od 50%) u jednoj ili više područja/država/regija unutar EU.

£Svi meticilin-resistentni stafilokoki rezistentni su na piperacillin / tazobaktam.

Apsorpcija

Vršne koncentracije nakon intravenske infuzije 4 g + 0,5 g primijenjene tijekom 30 minuta su 298 μg/ml piperacilina i 34 μg/ml tazobaktama.

Distribucija

Obje djelatne tvari, piperacilin i tazobaktam, vežu se s oko 30% na proteine plazme. Na vezanje piperacilina ili tazobaktama na proteine ne ovisi o prisutnosti druge komponente. Vezivanje metabolita tazobaktama je zanemarivo.

I piperacilin i tazobaktam se opsežno raspodjeljuju u tkiva i tjelesne tekućine, uključujući sluznicu crijeva, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti. Srednje koncentracije u tkivima iznose između 50-100% onih u plazmi. Raspodjela u cerebrospinalnoj tekućini kod bolesnika s upalno nepromijenjenim moždanim ovojnicama je zanemariva, kao i kod drugih penicilina.

Biotransformacija

Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki slabo aktivan dezetil-metabolit. Tazobaktam se metabolizira na jedan metabolit koji je mikrobiološki inaktivan.

Eliminacija

I piperacilin i tazobaktam izlučuju se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom putem bubrega.

Oko 68% primijenjene doze piperacilina brzo se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Tazobaktam i njegov metabolit se prvenstveno izlučuju putem bubrega, pri čemu se 80% primijenjene doze nalazi nepromijenjeno, a ostatak u obliku metabolita. Piperacilin, tazobaktam i dezetil-piperacilin se također izlučuju u žuči.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama u plazmi nakon primjene pojedinačnih ili ponovljenih doza kod zdravih osoba iznosilo je između 0,7 i 1,2 sati, neovisno o dozi ili trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama povećava se sa smanjenjem bubrežnog klirensa.

Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina, obzirom na prisustvo tazobaktama. Smatra se da piperacilin neznatno smanjuje klirens tazobaktama.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama produžuje se kod bolesnika s cirozom jetre za oko 25%, odnosno 18% u odnosu na zdrave osobe.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste s padajućim vrijednostima klirensa kreatinina. Kod klirensa kreatinina manjeg od 20 ml/min udvostručuje se poluvrijeme eliminacije piperacilina, dok je poluvrijeme eliminacije tazobaktama 4 puta duže u usporedbi s osobama s normalnom funkcijom bubrega.

Hemodijalizom se uklanja 30% do 50% piperacilina/tazobaktama te daljnjih 5% doze tazobaktama u obliku metabolita. Peritonejskom dijalizom uklanja se oko 6% doze piperacilina i oko 21% doze tazobaktama, od čega do 18% u obliku metabolita tazobaktama.

Pedijatrijska populacija

11

60523129817100

Farmakokinetičkom analizom populacije u dobi od 9 mjeseci do 12 godina, procijenjeni klirens bio je usporediv s onim u odraslih osoba, sa srednjom vrijednosti 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procijenjeni klirens piperacilina je 80% od te vrijednosti za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2-9 mjeseci. Srednji volumen distribucije je 0,243 (0,011) l/kg te je neovisan o dobi.

Stariji bolesnici

Srednje poluvrijeme eliminacije u starijih bolesnika bilo je za piperacilin 32% dulje, a za tazobaktam 55% dulje, u odnosu na mlađe osobe. Ove razlike se mogu pripisati promjenama u klirensu kreatinina povezanim sa životnom dobi.

Etnička pripadnost

Nije opažena razlika u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između zdravih dobrovoljaca azijskog podrijetla (N=9) i pripadnika bijele rase (N=9), koji su primili jednokratnu dozu od 4 g + 0,5 g.

Neklinički podaci iz konvencionalnih ispitivanja toksičnosti višekratnih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti s piperacilinom/tazobaktamom.

U ispitivanju plodnosti i opće reprodukcije pri primjeni tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama primjenom u trbušnu šupljinu štakora zabilježeno je smanjenje u veličini legla i povećanje broja fetusa sa zakašnjelim okoštavanjem i promjenama na rebrima, istovremeno s toksičnosti po majku. Nije bilo poremećaja plodnosti F1 generacije i embrionalnog razvoja F2 generacije.

Ispitivanja teratogenosti tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama primijenjenim u venu miševa ili štakora pokazala su blago smanjenje fetalne mase štakora pri dozama toksičnim za majku, ali nisu opaženi teratogeni učinci.

Nakon primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama u trbušnu šupljinu štakora došlo je do poremećaja peri/postnatalnog razvoja (smanjena masa okota, povećan broj mrtvorođenih, povećana smrtnost okota), uz istovremenu toksičnost po majku.

Nije primjenjivo.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Kod istodobne primjene lijeka Tazoprox s drugim antibioticima (npr. aminoglikozidima), oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidima in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Tazoprox se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili boci za infuziju jer nije utvrđena kompatibilnost.

Tazoprox se ne smije zbog kemijske nestabilnosti miješati s otopinama koje sadrže samo natrijev hidrogenkarbonat.

Tazoprox se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili proteinskim hidrolizatima.

12

Neotvorena bočica: 3 godine

Pripremljena otopina u bočici:

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost otopine pripremljene s jednim od kompatibilnih otapala (vidjeti dio 6.6.) je 24 sata pri temperaturi od 25°C te 48 sati pri čuvanju u hladnjaku na temperaturi 2°C-8°C.

Razrijeđena otopina za infuziju:

Nakon rekonstitucije, dokazana kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđene otopine za infuziju pripremljene s jednim od kompatibilnih otapala za daljnje razrjeđivanje rekonstituirane otopine na potreban volumen (vidjeti dio 6.6.) je 24 sata pri temperaturi od 25°C te 48 sati pri čuvanju u hladnjaku na temperaturi 2-8°C. S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu i razrijeđenu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika te u normalnim uvjetima ne bi trebali biti duži od 24 sata pri temperaturi 2-8°C, osim ako se priprema i otapanje ne vrše u validiranim, aseptičkim uvjetima.

Neotvorena bočica: Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja pripremljenog i otopljenog lijeka vidjeti dio 6.3.

4 g + 0,5 g praška za otopinu za infuziju u bočici (bezbojno staklo tipa I ili II). Kutija od 10 bočica.

Rekonstituciju i razrijeđivanje treba raditi u aseptičnim uvjetima. Otopina se prije primjene treba vizualno pregledati obzirom na strane čestice i obojenje. Može se koristiti samo bistra otopina bez stranih čestica.

Intravenska primjena:

Sadržaj jedne bočice treba otopiti u 20 ml jedne od niže navedenih otopina za pripremu. Bočica se mora pažljivo promućkati, sve dok se suha tvar u cijelosti ne otopi, za što je potrebno 5 do 10 minuta.

*Kompatibilne otopine za pripremu:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida za injekcije  Sterilna voda za injekcije(1)

 5%-tna otopina glukoze

(1)Najviši preporučeni volumen vode za injekcije je 50 ml po dozi.

Pripremljenu otopinu treba uz pomoć šprice izvući iz bočice. Kada se priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u šprici sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Moguće je dodatno razrjeđivanje pripremljene otopine do željene količine (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih navedenih kompatibilnih otapala:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida za injekcije  5%-tna otopina glukoze

 6%-tna otopina dekstrana u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida

Istovremena primjena lijeka Tazoprox s aminoglikozidima

Zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida beta-laktamskim antibioticima, preporučuje se zasebna primjena Tazoproxa i aminoglikozida. Kad je indicirana istovremena terapija s aminoglikozidima, Tazoprox i aminoglikozidi moraju se pripremiti i razrijediti zasebno.

13

Za inkomaptibilnosti, vidjeti dio 6.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorištenu otopinu treba baciti.

Piperacilin spada u skupinu tzv. penicilniskih antibiotoka širokog spektra. Djelotvoran je protiv mnogo bakterija. Tazobaktam može pospješiti učinak piperacilina na uništavanje nekih otpornih bakterija. To znači da piperacilin i tazobaktam primijenjeni zajedno uništavaju više vrsta bakterija.

Tazoprox se koristi u odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubrege i mjehur), trbušnu šupljinu, kožu ili krv. Tazoprox se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

Tazoprox se koristi u djece u dobi 2-12 godina za liječenje infekcija trbušne šupljine, kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i ovojnica unutarnjih organa) i infekcija žučnog mjehura. Tazoprox se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

U slučaju ozbiljnih infekcija, liječnik može razmotriti korištenje lijeka Tazoprox u kombinaciji s drugim antibioticima.

Nemojte primjenjivati Tazoprox:

 ako ste alergični na piperacilin ili tazobaktam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste alergični na neke druge antibiotike poput penicilina, cefalosporina ili inhibitora beta-laktamaze jer tada možete biti alergični i na Tazoprox.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Tazoprox:

 ako imate alergije. Ukoliko ste alergični na neke tvari recite to svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku prije nego primite ovaj lijek.

 ako imate proljev prije, za vrijeme ili nakon liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog djelatnika. Ne uzimajte lijekove protiv proljeva prije nego se posavjetujete sa svojim liječnikom.

 ako imate nisku razinu kalija u krvi. Liječnik Vam može napraviti pretrage bubrega prije nego primite lijek i pretrage krvi za vrijeme liječenja.

 ako imate problema s bubrezima ili jetrom, ili ako ste na hemodijalizi. Liječnik Vam može napraviti pretrage bubrega prije nego primite lijek i pretrage krvi za vrijeme liječenja.

 ako uzimate određene lijekove (antikoagulanse) koji sprečavaju zgrušavanje krvi (vidjeti također Drugi lijekovi i Tazoprox u ovoj Uputi) ili ako Vam se za vrijeme liječenja javi neobjašnjivo krvarenje. U tom slučaju, morate odmah obavijestiti liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 ako Vam se za vrijeme liječenja jave napadi (konvuzije). U tom slučaju obavijestite liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

 ako mislite da ste razvili novu ili Vam se pogoršala postojeća infekcija. U tom slučaju, obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Prijavljeni su slučajevi bolesti kod koje imunosni sustav proizvodi prekomjerne količine inače normalnih bijelih krvnih stanica zvanih histiociti i limfociti, što dovodi do upale (hemofagocitne limfohistiocitoze). To stanje može biti opasno po život ako se ne dijagnosticira i ne liječi u ranoj fazi. Ako primijetite više simptoma kao što su vrućica, otečene žlijezde, osjećaj slabosti, ošamućenost, nedostatak zraka, modrice ili kožni osip, odmah se obratite svojem liječniku.

Djeca

Piperacilin/tazobaktam se ne preporuča u djece mlađe od 2 godine, zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti.

Drugi lijekovi i Tazoprox

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu ući u interakciju s piperacilinom i tazobaktamom. Ti lijekovi uključuju:

 lijekove protiv gihta (probenecid), koji mogu produljiti vrijeme izlučivanja piperacilina i tazobaktama iz Vašeg organizma.

 lijekove za razrjeđivanje krvi ili za liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili acetilsalicilna kiselina).

 lijekove koji se koriste za opuštanje mišića tijekom operacije. Obavijestite liječnika u slučaju da ćete primiti opći anestetik.

 metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produžiti vrijeme potrebno da se metotreksat izluči iz Vašeg tijela.

 lijekove koji smanjuju razinu kalija u krvi (npr. diuretici ili neki lijekovi protiv raka).

 lijekove koji sadrže druge antibiotike tobramicin, gentamicin ili vankomicin. Recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Ako morate dati uzorak krvi ili mokraće na pregled, obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate Tazoprox.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego vam primjene ovaj lijek.

Piperacilin i tazobaktam mogu ući u tijelo djeteta tijekom trudnoće ili putem majčinog mlijeka. Ako dojite, liječnik će odlučiti je li Tazoprox odgovarajući lijek za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će Tazoprox utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Tazoprox sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži 216 mg, tj. 9,38 mmol natrija u jednoj bočici. Ova informacija se mora uzeti u obzir kod bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom soli.

Liječnik ili drugi zdravstveni radnik će Vam dati ovaj lijek infuzijom u venu (drip tijekom 30 minuta).

Doziranje

Doza lijeka ovisi o Vašoj bolesti, dobi te o tome imate li problema s bubrezima.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 ili više godina

Uobičajena doza je 4 g + 0,5 g piperacilina/tazobaktama, koja se primjenjuje u venu (izravno u krvotok) svakih 6-8 sati.

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama u djece s abdominalnim infekcijama je 100 mg/12,5 mg/kg tjelesne mase svakih 8 sati u venu (izravno u krvotok). Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg/10 mg/kg tjelesne mase svakih 6 sati u venu (izravno u krvotok).

Liječnik će izračunati dozu ovisno tjelesnoj težini Vašeg djeteta, ali pojedinačna doza neće biti veća od 4 g + 0,5 g Tazoproxa.

Tazoprox ćete primati sve dok potpuno ne nestanu znakovi infekcije (5 do 14 dana).

Bolesnici s bubrežnim bolestima

Liječnik Vam može smanjiti dozu ili učestalost primjene lijeka Tazoprox. Liječnik također može napraviti pretrage krvi kako bi provjerio dobivate li odgovarajuću dozu, osobito ako ovaj lijek morate primati duže vrijeme.

Ako primijenite više Tazoproxa nego što ste trebali

Kako će Vam Tazoprox davati Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik, mala je vjerojatnost da ćete dobiti krivu dozu. Međutim, ako osjetite nuspojave, kao što su grčevi (konvulzije), ili mislite da ste dobili krivu dozu, odmah o tome obavijestite liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Tazoprox

Ako mislite da niste dobili dozu lijeka Tazoprox, odmah o tome obavijestite liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku, ako primijetite neku od ovih ozbiljnih nuspojava:

Ozbiljne nuspojave (učestalost navedena u zagradi) lijeka Tazoprox su :

• teški kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom, bulozni dermatitis (nepoznata učestalost), eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetko)), koji se u početku javljaju kao crvenkaste točkice slične meti ili kružne mrlje s plikom u središtu. Dodatni znakovi uključuju vrijedove u ustima, grlu, nosu, na udovima i spolnim organima i konjuktivitis (crvene i natečene oči). Osip se može proširiti na velika područja, uz stvaranje mjehura i ljuštenje kože te potencijalno može biti opasan po život.

• ozbiljna alergijska stanja s mogućim smrtnim ishodom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomina) koja mogu zahvatiti kožu, ali i druge organe ispod kože, kao što su bubrezi i jetra

• stanje kože (zvano akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otečene i crvene kože

• oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (nepoznata učestalost)

• nedostatak daha, zviždanje ili otežano disanje (nepoznata učestalost)

• težak osip ili koprivnjača (manje često), svrbež ili osip (često)

• žuta boja očiju ili kože (nepoznata učestalost)

• poremećaji krvne slike (simptomi uključuju: neočekivani gubitak daha, crveno ili smeđe obojenje mokraće (nepoznata učestalost), krvarenje iz nosa (rijetko) i modrice (nepoznata učestalost), značajan pad broja bijelih krvnih stanica (rijetko))

• težak ili trajan proljev praćen vrućicom ili slabošću (rijetko).

Ako bilo koja od slijedećih nuspojava postane ozbiljna, ili primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.

Vrlo česte nuspojave (pojavljuju se kod više od 1 na 10 bolesnika): - proljev.

Česte nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 10 bolesnika): - gljivična infekcija

- smanjenje krvnih pločica (trombocita), smanjenje crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta/ hemoglobina, poremećaji u laboratorijskim testovima (pozitivan direktni Coombs test), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme)

- smanjene razine bjelančevina u krvi - glavobolja, nesanica

- bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, loša probava - povišena razina jetrenih enzima

- kožni osip, svrbež

- poremećaji u rezultatima bubrežnih testova

- vrućica, reakcija na mjestu primjene injekcije.

Manje česte nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 100 bolesnika):

- smanjenje bijelih krvnih stanica (leukopenija), produljeno vrijeme zgrušavanja krvi (produljeno protrombinsko vrijeme)

- smanjenje razine kalija u krvi, smanjenje razine šećera u krvi, nizak krvni talk, upala vena (očituje se kao osjetljivost ili crvenilo zahvaćenog područja), crvenilo kože

- povišena razina produkta raspada krvnih pigmenata u krvi (bilirubin) - kožne reakcije s crvenilom, stvaranjem lezija, koprivnjača

- bolovi u zglobovima i mišićima - zimica.

Rijetke nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 1 000 bolesnika):

- ozbiljno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), krvarenje iz nosa

- ozbiljna infekcija debelog crijeva, upala sluznice usta, ljuštenje površinskog sloja kože cijelog tijelu (toksična epidermalna nekroliza).

Nuspojave nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- ozbiljno smanjenje broja eritrocita, bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (neutropenija), smanjenje broja eritrocita zbog preuranjenog raspada ili razgradnje, pojava sitnih mjestimičnih modrica, produljeno vrijeme krvarenja, porast trombocita, porast specifične vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

- alergijska reakcija i teška alergijska reakcija - upala jetre, žuto obojenje kože ili bjeloočnica

- ozbiljna alergijska reakcija po tijelu s osipima na koži i sluznici, s pojavom mjehura i različitih erupcija na koži (Stevens-Johnsonov sindrom), teško alergijsko stanje koje uključuje kožu i druge organe poput bubrega i jetre (reakcija lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima), brojni sićušni mjehurići napunjeni tekućinom, na velikim površinama natečene i crvene kože popraćene vrućicom (akutna generalizirana egzantematska pustuloza), kožne reakcije s plikovima (bulozni dermatitis)

- loša funkcija bubrega i problemi s bubrezima

- oblik plućne bolesti gdje se u plućima pojavljuju eozinofili (oblik bijelih krvnih stanica) u povećanom broju.

Liječenje piperacilinom povezano je s povećanom učestalošću vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .*

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice: Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorištena otopina mora se baciti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tazoprox sadrži

Djelatne tvari u jednoj bočici praška su:

Piperacilin 4 g Tazobaktam 0,5 g

u obliku piperacilinnatrija u obliku tazobaktamnatrija

Kako Tazoprox izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek dolazi u obliku praška za otopinu za infuziju (bijeli do gotovo bijeli prašak bez mirisa). Kutija sadrži 10 bočica od bezbojnog stakla.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač PANPHARMA

Z.I. du Clairay 35133 Luitré Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku ALTAMEDICS d.o.o.

Vrbani 4

10 010 Zagreb Tel: 01/3702-860

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Slijedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Rok valjanosti

Pripremljena otopina u bočici:

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost otopine pripremljene s jednim od kompatibilnih otapala (vidjeti dio 6.6.) je 24 sata pri temperaturi od 25°C te 48 sati pri čuvanju u hladnjaku na temperaturi 2°C-8°C.

Razrijeđena otopina za infuziju:

Nakon rekonstitucije, dokazana kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđene otopine za infuziju pripremljene s jednim od kompatibilnih otapala za daljnje razrjeđivanje rekonstituirane otopine na potreban volumen (vidjeti dio 6.6.) je 24 sata pri temperaturi od 25°C te 48 sati pri čuvanju u hladnjaku na temperaturi 2-8°C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu i razrijeđenu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika te u normalnim uvjetima ne bi trebali biti duži od 24 sata pri temperaturi 2-8°C, osim ako se priprema i otapanje ne vrše u validiranim, aseptičkim uvjetima.

Upute za korištenje

Tazoprox se primjenjuje intravenskom infuzijom (dripom tijekom 30 min).

Primjena u venu:

Sadržaj jedne bočice treba otopiti u 20 ml jedne od niže navedenih otopina za pripremu. Bočica se mora pažljivo promućkati, sve dok se suha tvar u cijelosti ne otopi, za što je potrebno 5 do 10 minuta.

*Kompatibilne otopine za pripremu:

 0,9%-tna otopina natrijevog klorida  Sterilna voda za injekcije(1)

 5%-tna otopina glukoze

(1)Najviši preporučeni volumen vode za injekcije je 50 ml po dozi

Pripremljenu otopinu treba uz pomoć šprice izvući iz bočice. Kada se priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u šprici sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Moguće je dodatno razrjeđivanje pripremljene otopine do željene količine (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih navedenih kompatibilnih otapala:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida  5%-tna otopina glukoze

 6%-tna otopina dekstrana u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida

Inkompatibilnosti

Kod istodobne primjene lijeka Tazoprox s drugim antibiotikom (npr aminoglikozidima), oba lijeka moraju se primjenjivati odvojeno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidima in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Tazoprox se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili boci za infuziju, jer nije utvrđena kompatibilnost.

Tazoprox se ne smije zbog kemijske nestabilnosti miješati s otopinama koje sadrže samo natrijev hidrogenkarbonat.

Tazoprox se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili proteinskim hidrolizatima.

Istovremena primjena lijeka Tazoprox s aminoglikozidima

Zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida beta-laktamskim antibioticima, preporučuje se zasebna primjena lijeka Tazoprox i aminoglikozida. Kad je indicirana istovremena terapija s aminoglikozidima, Tazoprox i aminoglikozidi moraju se pripremiti i razrijediti zasebno.