Phoxilium 1,2 mmol/l fosfata, otopina za hemodijalizu/hemofiltraciju

Phoxilium se koristi za kontinuiranu bubrežnu nadomjesnu terapiju (engl. CRRT – Continuous Renal Replacement Therapy) u kritično oboljelih bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega kada su serumski

pH i koncentracija kalija korigirane i kada je bolesnicima potrebno nadomjestiti fosfate koje su izgubili u ultrafiltratu ili dijalizatu tijekom CRRT-a.

Phoxilium se takoĎer može koristiti u slučajevima trovanja lijekovima ili intoksikacije kada je odgovorne supstance moguće dijalizirati ili ako mogu proći kroz membranu dijaliznog filtera.

Phoxilium je indiciran za uporabu u bolesnika s normalnom koncentracijom serumskog kalija te normalnom ili sniženom koncentracijom fosfata.

Doziranje

Volumen i brzina primjene lijeka Phoxilium ovisi o koncentraciji fosfata i ostalih elektrolita u krvi, acidobaznoj ravnoteži, ravnoteži tekućine i općem kliničkom stanju bolesnika. Volumen nadomjesne otopine i/ili dijalizata koji je potrebno primijeniti ovisit će takoĎer o željenom intenzitetu (dozi) liječenja. Primjenu lijeka Phoxilium (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CRRT – engl. Continuous Renal Replacement Therapy).

Prema tome, volumen doze ovisi o procjeni odgovornog liječnika koji će je propisati.

Raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji je: odrasli: 500-3000 ml/h

Raspon brzine protoka dijalizata pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je: odrasli: 500-2500 ml/h

Najčešće upotrebljavana ukupna kombinirana brzina protoka za CRRT (dijalizat i nadomjesna otopina) kod odraslih je približno 2000 do 2500 ml/h, što odgovara dnevnom volumenu tekućine od približno 48 do 60 l.

Pedijatrijska populacija

U djece od novoroĎenčadi do adolescenata do 18 godina raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji i kao otopine za dijalizu (dijalizata) pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je 1000 do 4000 ml/h/1,73 m2.

U adolescenata (12-18 godina) potrebno je uzeti preporučenu dozu za odrasle kada izračunata pedijatrijska doza prelazi najveću dozu u odraslih.

Način primjene

Intravenski i hemodijalizom.

Kada se Phoxilium koristi kao nadomjesna otopina, primjenjuje se u izvantjelesni krug prije (prije razrjeĎivanja) ili nakon hemofiltera ili hemodijafiltera (poslije razrjeĎivanja).

Kada se Phoxilium upotrebljava kao dijalizat, primjenjuje se u odjeljak dijalizata u izvantjelesnom filteru koji je polupropusnom membranom odvojen od protoka krvi.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kontraindikacije vezane za otopinu  hiperkalijemija

 metabolička alkaloza  hiperfosfatemija

Kontraindikacije vezane za hemofiltraciju/dijalizu

 zatajenje bubrega s naglašenim hiperkatabolizmom, ako nije moguće korigirati uremijske simptome hemofiltracijom ili hemodijafiltracijom

 nedovoljan arterijski tlak u krvožilnom pristupu

 sustavna antikoagulacija ako postoji visoki rizik krvarenja.

Otopinu smije primijeniti samo liječnik ili se smije primjenjivati samo pod nadzorom liječnika koji je osposobljen za liječenje CRRT-om koje obuhvaća hemofiltraciju, hemodijafiltraciju i hemodijalizu.

Upozorenja

Phoxilium se ne smije primjenjivati u bolesnika s hiperkalijemijom (vidjeti dio 4.3.). Prije i tijekom hemofiltracije i/ili hemodijalize mora se pratiti koncentracija kalija u serumu.

Budući da Phoxilium otopina sadrži kalij, može se pojaviti prolazna hiperkalijemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija kalija. Ako se hiperkalijemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu (vidjeti dio 4.3.).

Ako se razvije hiperkalijemija kada se Phoxilium primjenjuje kao dijalizat, može biti potrebno primijeniti dijalizat koji ne sadrži kalij kako bi se povećala brzina uklanjanja kalija.

Budući da Phoxilium otopina sadrži fosfat, može se pojaviti prolazna hiperfosfatemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija fosfata. Ako se hiperfosfatemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu (vidjeti dio 4.3.).

Potrebno je redovito nadzirati elektrolite i acidobazne parametre u krvi u bolesnika koji se liječe lijekom Phoxilium. Phoxilium sadrži hidrogenfosfat, koji je slaba kiselina koja može utjecati na acidobaznu ravnotežu bolesnika. Ako se za vrijeme liječenja lijekom Phoxilium razvije metabolička acidoza ili se ista pogorša, može biti potrebno smanjenje brzine infuzije ili potpuni prekid primjene.

Budući da Phoxilium ne sadrži glukozu, primjena može uzrokovati hipoglikemiju. Potrebno je redovito pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika oboljelih od dijabetesa (uključujući pažljivu procjenu bolesnika koji uzimaju inzulin ili druge lijekove koji snižavaju glukozu), ali takoĎer uzimajući u obzir npr. rizik od pritajene hipoglikemije tijekom liječenja u bolesnika koji ne boluju od dijabetesa. Ako se razvije hipoglikemija potrebno je razmotriti primjenu otopine koja sadrži glukozu. Možda će biti potrebne druge korektivne mjere kako bi se održala željena glikemijska kontrola.

Upute za uporabu (vidjeti dio 6.6.) moraju se strogo slijediti. Otopine u dva odjeljka moraju se pomiješati prije uporabe. Uporaba kontaminirane otopine može uzrokovati sepsu i šok.

Ako otopina nije bistra, ne smije se primijeniti. Postavljanje/skidanje Phoxilium spremnika na sustav mora se raditi u aseptičnim uvjetima.

Koristiti samo s odgovarajućom opremom za bubrežnu izvantjelesnu nadomjesnu terapiju.

Posebne mjere opreza pri uporabi

Phoxilium se može zagrijati na 37°C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti prije rekonstitucije koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili mikrovalnoj pećnici. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Phoxilium čestica i uočava li se promjena boje, kada je to moguće s obzirom na otopinu i spremnik. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra i ako je spoj oštećen.

Hemodinamski status, ravnotežu tekućine, elektrolite i acidobaznu ravnotežu potrebno je pomno pratiti tijekom cijelog postupka, uključujući sve unose i izlučivanja tekućine, čak i ako oni nisu direktno povezani s CRRT-om.

U slučaju hipervolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može smanjiti.

U slučaju hipovolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može povećati.

Koncentracija lijekova u krvi koji se mogu filtrirati/dijalizirati može biti smanjena tijekom liječenja zbog njihovog odstranjivanja putem hemodijalizatora, hemofiltera ili hemodijafiltera. Ako je neophodno, potrebno je započeti odgovarajuće korektivno liječenje kako bi se uspostavile željene koncentracije u krvi onih lijekova koji su uklonjeni tijekom liječenja.

Interakcije s drugim lijekovima mogu se izbjeći pravilnim doziranjem otopine za hemofiltraciju i hemodijalizu.

Navedeni su primjeri mogućih interakcija lijekova s lijekom Phoxilium:

 Dodatni izvori fosfata (npr. tekućine za parenteralnu prehranu) mogu imati utjecaja na koncentraciju fosfata u serumu i mogu povećati rizik od hiperfosfatemije.

 Vitamin D i ostali analozi vitamina D, kao i lijekovi koji sadrže kalcij (npr. kalcijev klorid ili kalcijev glukonat koji se koriste za održavanje homeostaze kalcija kod CRRT bolesnika koji primaju citratne antikoagulanse) mogu povećati rizik od hiperkalcijemije.

 Dodatni natrijev hidrogenkarbonat (ili izvor pufera) koji se nalazi u tekućinama za CRRT ili drugim tekućinama može povećati rizik od metaboličke alkaloze.

 Kada se citrat koristi kao antikoagulans, on pridonosi sveukupnom prinosu pufera i može smanjiti razine kalcija u plazmi.

Plodnost

Ne očekuju se učinci na plodnost jer su kalcij, natrij, kalij, magnezij, klorid, hidrogenfosfat i hidrogenkarbonat uobičajeni sastojci tijela.

Trudnoća i dojenje

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni lijeka Phoxilium tijekom trudnoće i dojenja. Phoxilium se smije primjenjivati trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno.

Nije značajno.

Nuspojave može uzrokovati korištena otopina ili liječenje.

Otopine za hemofiltraciju i hemodijalizu s hidrogenkarbonatnim puferom se u pravilu dobro podnose.

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka u promet. Tablica prikazana u nastavku je u skladu s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i preporučeni naziv). Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

900988-2302215MedDRA klasifikacija organskih sustava Preporučeni naziv Učestalost Poremećaji metabolizma i prehrane neravnoteža elektrolita, npr. hiperfosfatemija nepoznato neravnoteža tekućine: hipervolemija, hipovolemija nepoznato poremećaji acidobazne ravnoteže, npr. metabolička acidoza, metabolička alkaloza nepoznato Krvožilni poremećaji hipotenzija* nepoznato Poremećaji probavnog sustava mučnina* nepoznato povraćanje* nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi mišića* nepoznato * nuspojave općenito povezane s dijalizom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325809900988487353Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje lijekom Phoxilium se ne bi smjelo dogoditi ako se postupak provodi ispravno te ako ravnotežu tekućine, elektrolita i acidobaznu ravnotežu bolesnika pažljivo nadzire osposobljeno medicinsko osoblje.

MeĎutim, predoziranje lijekom Phoxilium može rezultirati teškim kliničkim stanjima, kao što su kongestivno zatajenje srca, poremećaji u ravnoteži elektrolita ili acidobaznoj ravnoteži.

U slučaju da doĎe do hipervolemije ili hipovolemije, mora se strogo pridržavati uputa za postupanje kod hipervolemije ili hipovolemije opisanih u dijelu 4.4.

Ako doĎe do metaboličke acidoze ili/i hiperfosfatemije, potrebno je odmah prekinuti primjenu. Nema specifičnog antidota za predoziranje. Rizik se može minimizirati pažljivim praćenjem za vrijeme liječenja (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Farmakoterapijska skupina: zamjene za krv i perfuzijske otopine, hemodijalitici i hemofiltrati, hemofiltrati, ATK oznaka: B05ZB

Phoxilium, otopina za hemofiltraciju i hemodijalizu, farmakološki je neaktivna. Ioni natrija, kalcija, magnezija, kalija, fosfata i kloridni ioni su prisutni u koncentracijama sličnim fiziološkim koncentracijama u normalnoj plazmi.

Phoxilium se koristi kako bi zamijenio vodu i elektrolite odstranjene tijekom hemofiltracije i hemodijafiltracije ili služi kao pogodni dijalizat tijekom kontinuirane hemodijafiltracije ili kontinuirane hemodijalize.

Hidrogenkarbonat se koristi kao alkalizirajući pufer.

Nije značajno.

Djelatne tvari u lijeku Phoxilium su farmakološki neaktivne i prisutne su u koncentracijama sličnim fiziološkim koncentracijama u plazmi.

Nema značajnih podataka iz pretkliničkih nalaza. Djelatne tvari su farmakološki neaktivne i prisutne su u koncentracijama sličnim fiziološkim koncentracijama u plazmi.

Mali odjeljak A:

Veliki odjeljak B:

voda za injekcije

kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije

ugljikov dioksid (za podešavanje pH)

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

18 mjeseci.

Nakon rekonstitucije:

Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na 22°C. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata uključujući trajanje liječenja.

Čuvati na temperaturi izmeĎu +4°C i +30°C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Spremnik izraĎen od polivinilklorida (PVC) ili poliolefina je vreća s dva odjeljka. Vreća od 5000 ml se sastoji od malog odjeljka (250 ml) i velikog odjeljka (4750 ml). Dva odjeljka su odvojena lomljivim sigurnosnim zatvaračem ili spojem izmeĎu dva odjeljka.

Veliki odjeljak B je opremljen priključkom za ubrizgavanje (ili priključkom za šiljak) od polikarbonata (PC), koji je zatvoren gumenim diskom pokrivenim zatvaračem kao i luer priključkom (PC) s lomljivim sigurnosnim zatvaračem (PC) ili ventilom izraĎenim od silikonske gume za spajanje vreće s odgovarajućom cijevi za nadomjesnu otopinu ili cijevi za dijalizu.

Vreća je upakirana u prozirnu zaštitnu vrećicu izraĎenu od višeslojnog polimernog filma.

Jedna vreća s dva odjeljka sadrži 5000 ml. Veličina pakiranja: 2 x 5000 ml u kutiji.

Otopina u malom odjeljku A dodaje se otopini u velikom odjeljku B nakon što se prelomi lomljivi sigurnosni zatvarač ili otvori spoj izmeĎu dva odjeljka neposredno prije uporabe. Rekonstituirana otopina mora biti bistra i bezbojna.

Uputa o lijeku s detaljnim uputama za uporabu je priložena u kutiji.

Potrebno je pridržavati se aseptičnog rukovanja kako prije, tako i tijekom cijelog postupka primjene bolesniku. Upotrijebiti samo ako je zaštitna vrećica neoštećena, ako su svi spojevi neoštećeni, lomljivi sigurnosni zatvarač nije slomljen, odnosno spoj izmeĎu dva odjeljka nije otvoren i otopina je bistra. Pritisnite vreću snažno radi provjere curenja. Ako se otkrije curenje, otopinu se mora odmah odbaciti jer se više ne može osigurati sterilnost.

Veliki odjeljak B je opremljen priključkom za ubrizgavanje za mogući dodatak drugih potrebnih lijekova nakon rekonstitucije otopine. Korisnik je odgovoran za procjenu kompatibilnosti dodatnog lijeka s lijekom Phoxilium, tako da provjeri moguću promjenu boje i/ili moguće taloženje, netopljive komplekse ili kristale. Prije dodavanja lijeka, potrebno je provjeriti je li topiv i stabilan u ovom lijeku i da je pH vrijednost lijeka Phoxilium odgovarajuća (pH rekonstituirane otopine je 7,0-8,5). Dodaci mogu biti inkompatibilni. Moraju se proučiti upute o uporabi lijeka koji će se dodati.

Uklonite svu tekućinu iz priključka za ubrizgavanje, držite vreću naopako, ubrizgajte lijek kroz priključak za ubrizgavanje i temeljito promiješajte. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug. Otopina se mora odmah primijeniti.

Ako lomljivi sigurnosni zatvarač odvaja dva odjeljka vreće i ako se lomljivi sigurnosni zatvarač nalazi u luer priključku potrebno je pridržavati se sljedećih uputa za uporabu:

I Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe i bacite sve druge materijale za pakiranje. Otvorite spoj tako da prelomite lomljivi sigurnosni zatvarač izmeĎu dva odjeljka vreće. Slomljeni sigurnosni zatvarač će ostati u vreći.

II Provjerite je li sva tekućina iz malog odjeljka A prešla u veliki odjeljak B.

III Isperite mali odjeljak A dvaput pritiskom pomiješane otopine natrag u mali odjeljak A, a zatim natrag u veliki odjeljak B.

IV Kada se mali odjeljak A isprazni: protresite veliki odjeljak B, tako da se sadržaji potpuno pomiješaju. Otopina je sada spremna za primjenu i vreća se može objesiti na opremu.

V Cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje može biti spojena na bilo koji od dva priključka.

Va Ako se koristi luer priključak, uklonite zatvarač i spojite muški luer priključak koji je na cijevi za dijalizu ili nadomjesno liječenje na ženski luer priključak na vreći koristeći aseptičnu tehniku: zategnite. Koristeći obje ruke, prelomite plavi lomljivi sigurnosni zatvarač na njegovoj

60492649815830

bazi, te ga pomaknite natrag i naprijed. Nemojte koristiti alat. Provjerite je li sigurnosni zatvarač potpuno odvojen i teče li tekućina slobodno. Sigurnosni zatvarač će ostati u luer priključku tijekom liječenja.

Vb Ako se koristi priključak za ubrizgavanje, najprije uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Zatim uvedite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Ako lomljivi sigurnosni zatvarač odvaja dva odjeljka vreće i ako se ventil nalazi u luer priključku potrebno je pridržavati se sljedećih uputa za uporabu:

I Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe i bacite sve druge materijale za pakiranje. Otvorite spoj tako da prelomite lomljivi sigurnosni zatvarač izmeĎu dva odjeljka vreće. Slomljeni sigurnosni zatvarač će ostati u vreći.

II Provjerite je li sva tekućina iz malog odjeljka A prešla u veliki odjeljak B.

III Isperite mali odjeljak A dvaput pritiskom pomiješane otopine natrag u mali odjeljak A, a zatim natrag u veliki odjeljak B.

IV Kada se mali odjeljak A isprazni: protresite veliki odjeljak B, tako da se sadržaji potpuno pomiješaju. Otopina je sada spremna za primjenu i vreća se može objesiti na opremu.

V Cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje može biti spojena na bilo koji od dva priključka.

Va Ako se koristi luer priključak, uklonite zatvarač okretanjem i povlačenjem i spojite muški luer priključak koji je na cijevi za dijalizu ili nadomjesno liječenje na ženski luer priključak na vreći pomoću guranja i okreta. Provjerite je li veza sjela i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Kada se cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i protok otopine će se zaustaviti. Luer priključak je otvor bez igle i moguće ga je dezinficirati.

Vb Ako se koristi priključak za ubrizgavanje, najprije uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Zatim uvedite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Ako spoj izmeĎu odjeljaka odvaja dva odjeljka vreće i ako se ventil nalazi u luer priključku potrebno je pridržavati se sljedećih uputa za uporabu:

I Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe i bacite sve druge materijale za pakiranje. Otvorite spoj izmeĎu odjeljaka držeći mali odjeljak s obje ruke i pritišćući ga dok se ne napravi otvor na spoju izmeĎu dva odjeljka.

II Pritisnite s obje ruke veliki odjeljak dok se spoj izmeĎu odjeljaka potpuno ne otvori.

III Promiješajte otopinu u potpunosti tako da lagano protresete vreću. Otopina je sada spremna za primjenu i vreća se može objesiti na opremu.

IV Cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje može biti spojena na bilo koji od dva priključka. IVa Ako se koristi luer priključak, uklonite zatvarač okretanjem i povlačenjem i spojite muški luer

priključak koji je na cijevi za dijalizu ili nadomjesno liječenje na ženski luer priključak na vreći pomoću guranja i okreta. Provjerite je li veza sjela i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Kada se cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i protok otopine će se zaustaviti. Luer priključak je otvor bez igle i moguće ga je dezinficirati.

IVb Ako se koristi priključak za ubrizgavanje, najprije uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Zatim uvedite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Rekonstituirana otopina mora se odmah koristiti. Ako se ne koristi odmah, rekonstituirana otopina mora se primijeniti unutar 24 sata nakon dodavanja otopine A u otopinu B, uključujući vrijeme

trajanja liječenja.

Rekonstituirana otopina je samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorištenu otopinu potrebno je zbrinuti na siguran način odmah nakon uporabe.

8

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Phoxilium pripada skupini otopina za hemofiltraciju koje sadrže kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, natrijev hidrogenkarbonat, kalijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dihidrat.

Phoxilium se koristi u bolnicama tijekom intenzivnog liječenja za ispravljanje kemijske neravnoteže u krvi uzrokovane zatajenjem bubrega.

Liječenje kontinuiranim metodama nadomještanja bubrežne funkcije, osmišljeno je da uklanja nakupljene otpadne tvari iz krvi koje nastaju kada bubrezi ne rade.

Phoxilium otopina se posebno koristi za liječenje kritično oboljelih bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega koji imaju:

- normalnu koncentraciju kalija u krvi (normokalijemija) ili

- normalnu ili nisku koncentraciju fosfata u krvi (normofosfatemija ili hipofosfatemija).

Ovaj lijek takoĎer se može primijeniti u slučaju trovanja lijekovima ili intoksikacije dijalizabilnim ili filtriranim tvarima.

Phoxilium se ne smije dati bolesnicima koji su alergični na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Phoxilium se ne smije dati bolesnicima u bilo kojem od sljedeća tri slučaja: - visoka koncentracija kalija u krvi (hiperkalijemija)

- visoka koncentracija bikarbonata (hidrogenkarbonata) u krvi (metabolička alkaloza) - visoka koncentracija fosfata u krvi (hiperfosfatemija).

Hemodijaliza ili hemofiltracija se ne smije provoditi u bilo kojem od sljedeća tri slučaja:

- ako hemofiltracija ne može ispraviti simptome uzrokovane visokom koncentracijom ureje u krvi (uremijski simptomi) koji su posljedica zatajenja bubrega s naglašenim hiperkatabolizmom (abnormalno povećani proces razgradnje tvari)

- ako je nedovoljan arterijski tlak na mjestu gdje ureĎaj za dijalizu pristupa krvnim žilama

- ako je zgrušavanje krvi smanjeno (sustavna antikoagulacija), te postoji visoki rizik od krvarenja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam se primijeni Phoxilium.

Prije i tijekom liječenja provjerit će Vam se stanje krvi, odnosno pratit će se acidobazna ravnoteža i koncentracije soli u krvi (elektroliti), uključujući sve unose tekućine (intravenska infuzija) i izlučivanja (izlučivanja urinom), iako oni nisu direktno povezani s liječenjem.

Drugi lijekovi i Phoxilium

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je važno zbog toga što liječenje lijekom Phoxilium može utjecati na koncentracije drugih lijekova. Liječnik će odlučiti treba li promijeniti doziranje lijekova koje uzimate.

Posebno obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo što od sljedećeg:

- Dodatne izvore fosfata (npr. tekućine za prehranu) jer se time može povećati rizik od visoke koncentracije fosfata u krvi (hiperfosfatemija).

- Vitamin D, analoge vitamina D i lijekove koji sadrže kalcij, npr. kalcijev klorid ili kalcijev glukonat; oni mogu povećati rizik za visoke koncentracije kalcija u krvi (hiperkalcijemija).

- Natrijev bikarbonat (hidrogenkarbonat); to može povećati rizik za višak bikarbonata (hidrogenkarbonata) u Vašoj krvi (metabolička alkaloza).

- Kada se citrat koristi kao antikoagulans može doći do smanjenja razine kalcija u plazmi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje:

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni ovog lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Lijek se smije primjenjivati trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno. O tome će odlučiti liječnik.

Plodnost:

Ne očekuju se učinci na plodnost jer su kalcij, natrij, kalij, magnezij, klorid, hidrogenfosfat i hidrogenkarbonat uobičajeni sastojci tijela.

Upravljanje vozilima i strojevima

Phoxilium neće utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

3. Kako ćete dobivati Phoxilium

Phoxilium je lijek koji se koristi u bolnicama i primjenjuju ga samo medicinski radnici. Količina lijeka Phoxilium, a stoga i doza, će ovisiti o Vašem stanju. Volumen doze će odrediti liječnik odgovoran za Vaše liječenje.

Phoxilium se može primijeniti izravno u krvotok (intravenski) kroz CRRT ureĎaj ili hemodijalizom, pri čemu otopina teče s jedne strane dijalizne membrane, dok krv teče s druge strane.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra.

Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Za upute za uporabu, molimo pogledajte dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“.

Ako dobijete više lijeka Phoxilium nego što ste trebali

Phoxilium je lijek koji se koristi u bolnicama i primjenjuju ga samo medicinski radnici te će Vam se ravnoteža tekućine i biokemijski nalazi krvi pažljivo pratiti.

Stoga je malo vjerojatno da ćete dobiti više lijeka Phoxilium nego što ste trebali.

Premda je malo vjerojatno, ako doĎe do predoziranja, liječnik će provesti sve potrebne mjere kako bi korigirao i prilagodio dozu.

Predoziranje može dovesti do preopterećenja tekućinom, snižavanja koncentracije bikarbonata (hidrogenkarbonata) (metabolička acidoza) u plazmi i/ili visoke koncentracije fosfata (hiperfosfatemija) ako bolujete od zatajenja bubrega. To bi moglo dovesti do teških posljedica, kao što su kongestivno zatajenje srca ili biokemijski poremećaj krvi.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Mogu se javiti sljedeće tri nuspojave povezane s primjenom lijeka Phoxilium:

- abnormalno visok ili nizak volumen vode u tijelu (hipervolemija ili hipovolemija),

- promjene u razinama soli u krvi (neravnoteža elektrolita kao što je hiperfosfatemija), te

- povišenje koncentracije bikarbonata (hidrogenkarbonata) u plazmi (metabolička alkaloza) ili snižavanje koncentracije bikarbonata (hidrogenkarbonata) u plazmi (metabolička acidoza).

Neke nuspojave koje mogu biti uzrokovane postupkom dijalize:

- mučnina, povraćanje, grčevi mišića i sniženi krvni tlak (hipotenzija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi izmeĎu +4°C i +30°C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na 22°C. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata uključujući trajanje liječenja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina zamućena ili ako je zaštitna vrećica oštećena. Svi spojevi moraju biti neoštećeni.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Phoxilium sadrži

Djelatne tvari prije i poslije miješanja (rekonstitucije otopine) su navedene u daljnjem tekstu.

Djelatne tvari prije miješanja:

1000 ml otopine u malom odjeljku (A) sadrži:

kalcijev klorid, 2 H2O magnezijev klorid, 6 H2O

3,68 g 2,44 g

1000 ml otopine u velikom odjeljku (B) sadrži: natrijev klorid 6,44 g

natrijev hidrogenkarbonat kalijev klorid

natrijev hidrogenfosfat, 2 H2O

2,92 g 0,314 g 0,225 g

Djelatne tvari poslije miješanja:

Otopine u odjeljcima A (250 ml) i B (4750 ml) se moraju pomiješati kako bi se dobila rekonstituirana otopina za primjenu (5000 ml) koja ima sljedeći sastav:

kalcij, Ca2+ magnezij, Mg2+ natrij, Na+ klorid, Cl- hidrogenfosfat, HPO 2- hidrogenkarbonat, HCO3- kalij, K

mmol/l

1,25

0,6

115,9

1,2

Teoretska osmolarnost: 293 mOsm/l.

Pomoćne tvari su:

- ugljikov dioksid (za podešavanje pH) - kloridna kiselina (za podešavanje pH) - voda za injekcije.

Kako Phoxilium izgleda i sadržaj pakiranja

Phoxilium je otopina za hemodijalizu i hemofiltraciju i pakirana je u vreću s dva odjeljka. Konačna rekonstituirana otopina dobiva se nakon što se prelomi lomljivi sigurnosni zatvarač i pomiješaju dvije otopine. Rekonstituirana otopina je bistra i bezbojna. Jedna vreća (A+B) sadrži 5000 ml otopine za hemodijalizu i hemofiltraciju. Vreća je upakirana u prozirnu zaštitnu vrećicu. Jedna kutija sadrži dvije vreće i uputu o lijeku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Vantive Belgium SRL

Boulevard d'Angleterre 2 1420 Braine-l'Alleud

Belgija

Proizvođač

Bieffe Medital S.p.A. Via Stelvio 94

23035 Sondalo (SO) Italija

Ili

Vantive Manufacturing Limited Moneen Road

Castlebar County Mayo F23 XR63 Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

PHOXILIUM 1,2 mmol/l fosfata otopina za hemodijalizu/hemofiltraciju

Mjere opreza

Upute za uporabu i rukovanje lijekom Phoxilium moraju se strogo slijediti. Otopine u dva odjeljka moraju se pomiješati prije uporabe.

Uporaba kontaminirane otopine može uzrokovati sepsu i šok.

Phoxilium se može zagrijati na 37C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti prije rekonstitucije koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili mikrovalnoj pećnici.

Prije primjene, potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Phoxilium čestica i uočava li se promjena boje. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra i ako je spoj oštećen.

Koncentracija anorganskog fosfata se mora redovito mjeriti. Anorganski fosfat se mora nadomjestiti u slučaju niske razine fosfata u krvi.

Dodatno unošenje natrijevog bikarbonata (hidrogenkarbonata) može povećati rizik od metaboličke alkaloze.

U slučaju neravnoteže tekućine, mora se pomno nadzirati kliničko stanje, a ravnoteža tekućine se mora povratiti:

- U slučaju hipervolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT (engl. Continuous Renal Replacement Therapy) ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može smanjiti.

- U slučaju hipovolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može povećati.

Upozorenja

Phoxilium se ne smije primjenjivati u bolesnika s hiperkalijemijom. Prije i tijekom hemofiltracije i/ili hemodijalize mora se pratiti koncentracija kalija u serumu.

Budući da Phoxilium otopina sadrži kalij, može se pojaviti prolazna hiperkalijemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija kalija. Ako se hiperkalijemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu.

Ako se razvije hiperkalijemija kada se Phoxilium primjenjuje kao dijalizat, može biti potrebno primijeniti dijalizat koji ne sadrži kalij kako bi se povećala brzina uklanjanja kalija.

Budući da Phoxilium otopina sadrži fosfat, može se pojaviti prolazna hiperfosfatemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija fosfata. Ako se hiperfosfatemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu.

Potrebno je redovito nadzirati elektrolite i acidobazne parametre u krvi u bolesnika koji se liječe lijekom Phoxilium. Phoxilium sadrži hidrogenfosfat, koji je slaba kiselina koja može utjecati na acidobaznu ravnotežu bolesnika. Ako se tijekom primjene lijeka Phoxilium razvije metabolička acidoza ili se ista pogorša, može biti potrebno smanjenje brzine infuzije ili potpuni prekid primjene.

Budući da Phoxilium ne sadrži glukozu, primjena može uzrokovati hipoglikemiju. Potrebno je redovito pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika oboljelih od dijabetesa (uključujući pažljivu procjenu bolesnika koji uzimaju inzulin ili druge lijekove koji snižavaju glukozu), ali takoĎer uzimajući u obzir npr. rizik od pritajene hipoglikemije tijekom liječenja u bolesnika koji ne boluju od dijabetesa. Ako se razvije hipoglikemija potrebno je razmotriti primjenu otopine koja sadrži glukozu. Možda će biti potrebne druge korektivne mjere kako bi se održala željena glikemijska kontrola.

Doziranje

Volumen i brzina primjene lijeka Phoxilium ovisi o koncentraciji fosfata i ostalih elektrolita u krvi, acidobaznoj ravnoteži, ravnoteži tekućine i općem kliničkom stanju bolesnika. Volumen nadomjesne otopine i/ili dijalizata koji je potrebno primijeniti ovisit će takoĎer o željenom intenzitetu (dozi) liječenja. Primjenu lijeka Phoxilium (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CRRT).

Volumen doze se stoga odreĎuje prema procjeni odgovornog liječnika.

Raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji je: odrasli: 500-3000 ml/h

Raspon brzine protoka dijalizata pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je: odrasli: 500-2500 ml/h

Najčešće upotrebljavana ukupna kombinirana brzina protoka za CRRT (dijalizat i nadomjesna otopina) kod odraslih je približno 2000 do 2500 ml/h, što odgovara dnevnom volumenu tekućine od približno 48 do 60 l.

Pedijatrijska populacija

U djece od novoroĎenčadi do adolescenata do 18 godina raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji i otopine za dijalizu (dijalizata) pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je 1000 do 4000 ml/h/1,73 m2.

U adolescenata (12-18 godina) potrebno je uzeti preporučenu dozu za odrasle kada izračunata pedijatrijska doza prelazi najveću dozu u odraslih.

Upute za uporabu/rukovanje

Otopina u malom odjeljku A dodaje se otopini u velikom odjeljku B nakon što se prelomi lomljivi sigurnosni zatvarač neposredno prije uporabe. Rekonstituirana otopina mora biti bistra i bezbojna.

Potrebno je pridržavati se aseptičnog rukovanja kako prije, tako i tijekom cijelog postupka primjene bolesniku.

Upotrijebiti samo ako je zaštitna vrećica neoštećena, ako su svi spojevi neoštećeni, lomljivi sigurnosni zatvarač nije slomljen i otopina je bistra. Pritisnite vreću snažno radi provjere curenja. Ako se otkrije curenje, otopinu se mora odmah odbaciti jer se više ne može osigurati sterilnost.

Veliki odjeljak B je opremljen priključkom za ubrizgavanje za mogući dodatak drugih potrebnih lijekova nakon rekonstitucije otopine. Korisnik je odgovoran za procjenu kompatibilnosti dodanog lijeka s lijekom Phoxilium, tako da provjeri moguću promjenu boje i/ili moguće taloženje, netopljive komplekse ili kristale. Prije dodavanja lijeka, potrebno je provjeriti je li topiv i stabilan u ovom lijeku i da je pH vrijednost lijeka Phoxilium odgovarajuća (pH rekonstituirane otopine je 7,0-8,5). Dodaci mogu biti inkompatibilni. Moraju se proučiti upute o uporabi lijeka koji će se dodati.

Uklonite svu tekućinu iz priključka za ubrizgavanje, držite vreću naopako, ubrizgajte lijek kroz priključak za ubrizgavanje i temeljito promiješajte. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug. Otopina se mora odmah primijeniti.

I Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe i bacite sve druge materijale za pakiranje. Otvorite spoj tako da prelomite lomljivi sigurnosni zatvarač izmeĎu dva odjeljka vreće. Slomljeni sigurnosni zatvarač će ostati u vreći. (Pogledajte sliku I dalje u uputi)

II Provjerite je li sva tekućina iz malog odjeljka A prešla u veliki odjeljak B. (Pogledajte sliku II dalje u uputi)

III Isperite mali odjeljak A dvaput pritiskom pomiješane otopine natrag u mali odjeljak A, a zatim natrag u veliki odjeljak B. (Pogledajte sliku III dalje u uputi)

IV Kada se mali odjeljak A isprazni: protresite veliki odjeljak B, tako da se sadržaji potpuno pomiješaju. Otopina je sada spremna za primjenu i vreća se može objesiti na opremu. (Pogledajte sliku IV dalje u uputi)

V Cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje može biti spojena na bilo koji od dva priključka.

V.a Ako se koristi luer priključak, uklonite zatvarač okretanjem i povlačenjem i spojite muški luer priključak koji je na cijevi za dijalizu ili nadomjesno liječenje na ženski luer priključak na vreći pomoću guranja i okreta. Provjerite je li veza sjela i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite teče li tekućina slobodno. (Pogledajte sliku V.a dalje u uputi)

Kada se cijev za dijalizu ili nadomjesno liječenje odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i protok otopine će se zaustaviti. Luer priključak je otvor bez igle i moguće ga je dezinficirati.

V.b Ako se koristi priključak za ubrizgavanje, najprije uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Zatim uvedite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu.

Provjerite teče li tekućina slobodno. (Pogledajte sliku V.b dalje u uputi)

Rekonstituirana otopina mora se odmah koristiti. Ako se ne koristi odmah, rekonstituirana otopina mora se primijeniti unutar 24 sata nakon dodavanja otopine A u otopinu B, uključujući vrijeme trajanja liječenja.

Rekonstituirana otopina je samo za jednokratnu uporabu. Neiskorištenu otopinu potrebno je baciti odmah nakon uporabe.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.