Biphozyl otopina za hemodijalizu/hemofiltraciju

Biphozyl se upotrebljava kao nadomjesna otopina i kao dijalizat za liječenje akutnog oštećenja bubrega tijekom kontinuirane bubrežne nadomjesne terapije (CRRT). Biphozyl se upotrebljava u postakutnoj fazi nakon započinjanja bubrežne nadomjesne terapije kada se pH vrijednost te koncentracije kalija i fosfata vrate

1

na normalne vrijednosti. Biphozyl se takoĎer upotrebljava kada su dostupni drugi puferski izvori, kao i tijekom regionalne citratne antikoagulacije. 60492649817100

Osim toga, Biphozyl se upotrebljava i u bolesnika s hiperkalcijemijom.

Biphozyl se takoĎer može koristiti u slučajevima trovanja lijekovima ili intoksikacije ako se te tvari mogu ukloniti dijalizom ili filtracijom.

Doziranje

Volumen i brzina primjene lijeka Biphozyl ovisi o koncentraciji fosfata i ostalih elektrolita u krvi, acidobaznoj ravnoteži, ravnoteži tekućine i općem kliničkom stanju bolesnika. Volumen nadomjesne otopine i/ili dijalizata koji je potrebno primijeniti ovisit će takoĎer o željenom intenzitetu (dozi) liječenja. Primjenu lijeka Biphozyl (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CRRT – engl. Continuous Renal Replacement Therapy).

Raspon brzina protoka kod primjene kao nadomjesne otopine tijekom hemofiltracije i hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: 500 – 3000 ml/h

Raspon brzina protoka kada se upotrebljava kao dijalizat tijekom kontinuirane hemodijalize i kontinuirane hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: 500 – 2500 ml/h

Najčešće upotrebljavana ukupna kombinirana brzina protoka za CRRT (dijalizat i nadomjesna otopina) kod odraslih je približno 2000 do 2500 ml/h, što odgovara dnevnom volumenu tekućine od približno 48 do 60 l.

Pedijatrijska populacija

U djece od novoroĎenčadi do adolescenata do 18 godina raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji i otopine za dijalizu (dijalizata) pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je 1000 do 4000 ml/h/1,73 m2.

U adolescenata (12-18 godina) potrebno je uzeti preporučenu dozu za odrasle kada izračunata pedijatrijska doza prelazi najveću dozu u odraslih.

Stariji bolesnici

Odrasli > 65 godina starosti: podaci iz kliničkih ispitivanja i iskustva ukazuju da uporaba u starijoj populaciji nije povezana s razlikama u sigurnosti ili učinkovitosti.

Način primjene

Intravenska primjena i primjena u hemodijalizi.

Kada se Biphozyl koristi kao nadomjesna otopina, primjenjuje se u izvantjelesni krug prije (prije razrjeĎivanja) ili nakon (poslije razrjeĎivanja) hemofiltera ili hemodijafiltera.

Kada se Biphozyl upotrebljava kao dijalizat, primjenjuje se u odjeljak dijalizata u izvantjelesnom filteru koji je polupropusnom membranom odvojen od protoka krvi.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6 (Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom).

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hipokalcijemija, osim ako bolesnik ne dobije kalcij iz drugih izvora.

2

Hiperkalijemija. 60492649817100

Hiperfosfatemija.

Otopinu smije primijeniti samo liječnik ili se smije primjenjivati samo pod nadzorom liječnika koji je osposobljen za liječenje CRRT-om koje obuhvaća hemofiltraciju, hemodijafiltraciju i hemodijalizu.

Upozorenja

Biphozyl se ne smije primjenjivati u bolesnika s hiperkalijemijom (vidjeti dio 4.3). Prije i tijekom hemofiltracije i/ili hemodijalize mora se pratiti koncentracija kalija u serumu.

Budući da Biphozyl otopina sadrži kalij, može se pojaviti prolazna hiperkalijemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija kalija. Ako se hiperkalijemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu.

Ako se razvije hiperkalijemija kada se Biphozyl primjenjuje kao dijalizat, može biti potrebno primijeniti dijalizat koji ne sadrži kalij kako bi se povećala brzina uklanjanja kalija.

Budući da Biphozyl otopina sadrži fosfat, može se pojaviti prolazna hiperfosfatemija nakon početka liječenja. Potrebno je smanjiti brzinu infuzije te potvrditi je li postignuta odgovarajuća koncentracija fosfata. Ako se hiperfosfatemija ne uspije korigirati, potrebno je odmah prekinuti primjenu (vidjeti dio 4.3).

Potrebno je redovito nadzirati elektrolite i acidobazne parametre u krvi u bolesnika koji se liječe lijekom Biphozyl. Biphozyl sadrži hidrogenfosfat, koji je slaba kiselina koja može utjecati na acidobaznu ravnotežu bolesnika. Ako se za vrijeme liječenja lijekom Biphozyl razvije metabolička acidoza ili se ista pogorša, može biti potrebno smanjenje brzine infuzije ili potpuni prekid primjene.

Budući da Biphozyl ne sadrži glukozu, primjena može uzrokovati hipoglikemiju. Potrebno je redovito pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika oboljelih od dijabetesa (uključujući pažljivu procjenu bolesnika koji uzimaju inzulin ili druge lijekove koji snižavaju glukozu), ali takoĎer uzimajući u obzir npr. rizik od pritajene hipoglikemije tijekom liječenja u bolesnika koji ne boluju od dijabetesa. Ako se razvije hipoglikemija potrebno je razmotriti primjenu otopine koja sadrži glukozu. Možda će biti potrebne druge korektivne mjere kako bi se održala željena glikemijska kontrola.

Upute za uporabu (vidjeti dio 6.6) moraju se strogo slijediti. Otopine u dvama odjeljcima moraju se pomiješati prije uporabe. Uporaba kontaminirane otopine može uzrokovati sepsu i šok.

Koristiti samo s odgovarajućom opremom za bubrežnu izvantjelesnu nadomjesnu terapiju.

Posebne mjere opreza pri uporabi

Biphozyl ne sadrži kalcij i može uzrokovati hipokalcijemiju (vidjeti dio 4.8). Može biti potrebna infuzija kalcija.

Biphozyl se može zagrijati na 37°C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti prije rekonstitucije koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili mikrovalnoj pećnici. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Biphozyl čestica i uočava li se promjena boje, kada je to moguće s obzirom na otopinu i spremnik. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra i ako je spoj oštećen.

Hemodinamski status, ravnotežu tekućine, elektrolite i acidobaznu ravnotežu potrebno je pomno pratiti tijekom cijelog postupka, uključujući sve unose i izlučivanja tekućine, čak i ako oni nisu direktno povezani s CRRT-om.

3

Sadržaj hidrogenkarbonata u lijeku Biphozyl nalazi se na donjem kraju normalnog raspona koncentracije u krvi. Biphozyl je prikladan prilikom primjene citratne antikoagulacije jer se citrat metabolizira u hidrogenkarbonat ili kada se CRRT-om ponovno uspostave normalne pH vrijednosti. Obavezno je utvrĎivanje potreba za puferom opetovanim mjerenjem acidobaznih parametara u krvi i procjenom ukupne terapije. Može biti potrebna otopina s većim udjelom hidrogenkarbonata. 60492649817100

U slučaju hipervolemije brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene otopina osim nadomjesne tekućine i/ili dijalizata može smanjiti.

U slučaju hipovolemije brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene otopina osim nadomjesne tekućine i/ili dijalizata može povećati (vidjeti dio 4.9).

Za opće mjere opreza povezane s terapijom/kontraindikacije vidjeti dio 4.3.

Koncentracija lijekova u krvi koji se mogu filtrirati/dijalizirati može biti smanjena tijekom liječenja zbog njihovog odstranjivanja putem hemodijalizatora, hemofiltera ili hemodijafiltera. Ako je neophodno, potrebno je započeti odgovarajuće korektivno liječenje kako bi se uspostavile željene koncentracije u krvi onih lijekova koji su uklonjeni tijekom liječenja.

Dodatni izvori fosfata (npr. tekućine za parenteralnu prehranu) mogu imati utjecaja na koncentraciju fosfata u serumu i mogu povećati rizik od hiperfosfatemije.

Dodatni natrijev bikarbonat (ili izvor pufera) koji se nalazi u tekućinama za CRRT ili drugim tekućinama može povećati rizik od metaboličke alkaloze.

Kada se citrat koristi kao antikoagulans, on pridonosi sveukupnom prinosu pufera i može smanjiti razine kalcija u plazmi.

Plodnost

Ne očekuju se učinci na plodnost jer su natrij, kalij, magnezij, klorid, hidrogenfosfat i hidrogenkarbonat uobičajeni sastojci tijela.

Trudnoća i dojenje

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni lijeka Biphozyl tijekom trudnoće i dojenja. Biphozyl se smije primjenjivati trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno.

Za Biphozyl nije poznato da ima utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Nuspojave mogu biti rezultat primjene otopine Biphozyl ili dijalize. Posebne mjere opreza opisane su u dijelu 4.4.

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka u promet. Otopine za hemofiltraciju i hemodijalizu puferirane hidrogenkarbonatom općenito se dobro podnose. Tablica u nastavku temelji se na MedDRA klasifikaciji organskih sustava (klasa sustava organa (SOC) i razina preporučenog naziva). Učestalost nije moguće procijeniti iz dostupnih podataka.

4

60492649817100

650747-2625090MedDRA klasifikacija organskih sustava Preporučeni naziv Učestalost Poremećaji metabolizma i prehrane neravnoteža elektrolita, primjerice: hipokalcijemija, hiperkalijemija, hiperfosfatemija nepoznato neravnoteža tekućine, primjerice: hipervolemija*, hipovolemija* nepoznato poremećaji acidobazne ravnoteže, primjerice metabolička acidoza nepoznato Krvožilni poremećaji hipotenzija* nepoznato Poremećaji probavnog sustava mučnina* nepoznato povraćanje* nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi mišića* nepoznato * nuspojave općenito povezane s liječenjem dijalizom

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017325895Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje lijekom Biphozyl može rezultirati teškim kliničkim stanjem, kao što je kongestivno zatajenje srca te poremećaji u ravnoteži elektrolita ili acidobaznoj ravnoteži.

 U slučaju da doĎe do hipervolemije ili hipovolemije, mora se strogo pridržavati uputa za postupanje kod hipervolemije ili hipovolemije opisanih u dijelu 4.4.

 Ako se u slučaju predoziranja pojavi metabolička acidoza i/ili hiperfosfatemija, potrebno je odmah prekinuti primjenu. Nema specifičnog antidota za predoziranje. Rizik se može minimizirati pažljivim praćenjem za vrijeme liječenja (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Farmakoterapijska skupina: hemofiltrati ATK oznaka: B05ZB

Sastojci lijeka Biphozyl prirodno su i fiziološki prisutni elektroliti. Ioni natrija, kalija, magnezija, klorida i fosfata prisutni su u koncentracijama koje su slične fiziološkim razinama u plazmi. Koncentracije tih elektrolita iste su bez obzira na to upotrebljava li se otopina kao nadomjesna tekućina ili kao dijalizat.

Koncentracije natrija i kalija u nadomjesnim otopinama održavaju se unutar normalnog raspona serumske koncentracije. Koncentracija klorida u formulaciji ovisi o relativnoj količini drugih elektrolita. Hidrogenkarbonat, fiziološki pufer u tijelu, upotrebljava se kao alkalizirajući pufer.

S farmakodinamičkog stajališta, ovaj je lijek farmakološki neaktivan nakon rekonstitucije. Sastojci lijeka normalni su sastojci fiziološke plazme i njihovim se koncentracijama u otopinama nastoji samo ponovno uspostaviti ili normalizirati acidobaznu ravnotežu i ravnotežu elektrolita. Ne očekuju se toksični učinci uslijed uporabe lijeka Biphozyl pri terapijskoj dozi.

5

Ioni natrija, kalija, magnezija, klorida i fosfata prisutni su u koncentracijama koje su slične fiziološkim razinama u plazmi. Apsorpcija i distribucija sastojaka lijeka Biphozyl odreĎene su bolesnikovim kliničkim stanjem, metaboličkim statusom i preostalom bubrežnom funkcijom. Svi su sastojci prisutni u fiziološkim koncentracijama. Dodatna farmakokinetička ispitivanja iz tog se razloga ne smatraju relevantnima ni primjenjivima u ovome slučaju.

Uključeni sastojci lijeka fiziološke su komponente ljudske plazme. Prema dostupnim informacijama i kliničkom iskustvu s primjenom ovih sastojaka u kroničnom liječenju zatajenja bubrega ili u jedinicama intenzivnog liječenja, ne očekuju se nikakvi toksični učinci pri terapijskoj dozi.

Mali odjeljak: voda za injekcije

razrijeĎena kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti) E 507

Veliki odjeljak:

voda za injekcije

ugljikov dioksid (za prilagodbu pH vrijednosti) E 290

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

18 mjeseci

Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na +22°C. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata uključujući trajanje liječenja.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja rekonstituirane otopine vidjeti u dijelu 6.3.

Spremnik je vreća s dva odjeljka izraĎena od višeslojnog filma koji sadrži poliolefine i elastomere. Vreća od 5000 ml sastoji se od malog odjeljka (250 ml) i velikog odjeljka (4750 ml). Ta dva odjeljka odvojena su spojem. Vreća je opremljena injekcijskim priključkom (ili priključkom sa šiljkom) izraĎenim od polikarbonata (PC) te luer priključkom (PC) s ventilom od silikonske gume za povezivanje s odgovarajućom cjevčicom otopine. Vreća je omotana prozirnim omotom od polimernog filma.

Veličina pakiranja: 2 x 5000 ml u kutiji

Otopina u malom odjeljku dodaje se u otopinu u velikom odjeljku nakon otvaranja spoja neposredno prije uporabe. Rekonstituirana otopina bit će bistra i bezbojna.

6

Tijekom cijelog postupka primjene u bolesnika mora se koristiti aseptička tehnika. 60492649817100

Upotrijebite samo ako je omot neoštećen, svi spojevi netaknuti, spoj nije otvoren i otopina je bistra. Čvrsto pritisnite vrećicu kako biste provjerili ima li curenja. Ako uočite curenje, odmah bacite otopinu jer se više ne može jamčiti sterilnost.

Veliki odjeljak sadrži priključak za ubrizgavanje radi mogućeg dodavanja drugih potrebnih lijekova nakon rekonstitucije otopine. Korisnik je odgovoran za utvrĎivanje kompatibilnosti dodatnog lijeka s lijekom Biphozyl provjerom eventualne promjene boje i/ili pojave taloga, netopljivih kompleksa ili kristala.

Prije dodavanja drugog lijeka provjerite je li topiv i stabilan u ovom lijeku te je li pH raspon lijeka Biphozyl odgovarajući (pH vrijednost rekonstituirane otopine je 7,0 – 8,0). Dodaci mogu biti inkompatibilni. Potrebno je pogledati upute za upotrebu lijekova koji se dodaju.

Dobro promiješajte otopinu nakon dodavanja dodataka. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug.

Uklonite omot s vreće neposredno prije uporabe.

Otvorite spoj držeći mali odjeljak objema rukama i pritišćući ga dok se otvor ne pojavi u spoju izmeĎu dva odjeljka. Gurajte veliki odjeljak objema rukama dok se spoj posve ne otvori.

Osigurajte potpuno miješanje otopine laganom trešnjom vreće. Otopina je sada spremna za uporabu i mora se odmah upotrijebiti.

Cijev za dijalizu ili nadomjesnu tekućinu može se priključiti na bilo koji od dva pristupna priključka. Nakon priključivanja provjerite istječe li tekućina neometano.

Rekonstituirana otopina namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorištena otopina mora se baciti.

Otopina se može baciti u otpadne vode bez štete po okoliš.

Ovaj je lijek otopina za liječenje dijalizom (hemofiltracija, hemodijaliza i hemodijafiltracija) koja se upotrebljava za uklanjanje otpadnih proizvoda iz krvi u slučajevima kada bubrezi ne funkcioniraju. Ovaj se lijek upotrebljava u bolnicama tijekom intenzivnog liječenja kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CRRT). Ovaj se lijek posebno upotrebljava za liječenje kritično bolesnih bolesnika s akutnom ozljedom bubrega koji imaju:

 normalnu koncentraciju kalija (normalna kalijemija) u krvi  normalnu pH vrijednost krvi

 normalnu koncentraciju fosfata (normalna fosfatemija) u krvi  visoku koncentraciju kalcija (hiperkalcijemija) u krvi

Ovaj lijek takoĎer se može primijeniti

 kada su dostupni drugi izvori bikarbonata ili kada je izvantjelesni krug antikoaguliran sa citratom.  u slučaju trovanja lijekovima ili intoksikacije dijalizabilnim ili filtriranim tvarima.

Nemojte primjenjivati Biphozyl u sljedećim slučajevima:

 alergija na neku od djelatnih tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  niska koncentracija kalcija (hipokalcijemija) u krvi

 visoka koncentracija kalija (hiperkalijemija) u krvi

 visoka koncentracija fosfata (hiperfosfatemija) u krvi

Upozorenja i mjere opreza

Upozorenja

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Biphozyl.

Biphozyl se ne smije primjenjivati u bolesnika s visokom koncentracijom kalija u krvi. Prije i tijekom liječenja će se redovito pratiti razina kalija u Vašoj krvi.

Budući da Biphozyl sadrži kalij, ubrzo nakon početka liječenja može se pojaviti visoka razina kalija u krvi. Vaš liječnik smanjit će brzinu infuzije i provjeriti je li se razina kalija smanjila na željenu razinu. Ako se stanje ne popravi, liječnik mora odmah prekinuti primjenu lijeka. Privremeno se može primijeniti otopina koja ne sadrži kalij kako bi se uspostavila normalna razina kalija u krvi.

Budući da Biphozyl sadrži fosfat, ubrzo nakon početka liječenja može se pojaviti visoka razina fosfata u krvi. Vaš liječnik smanjit će brzinu infuzije i provjeriti je li se razina fosfata smanjila na željenu razinu. Ako se stanje ne popravi, liječnik mora odmah prekinuti primjenu lijeka.

Budući da Biphozyl ne sadrži glukozu, tijekom liječenja može se javiti niska razina glukoze u krvi. Razine glukoze u krvi bit će redovito praćene. Ako se razvije niska razina glukoze u krvi, Vaš liječnik može primijeniti otopinu koja sadrži glukozu. Možda će biti potrebne druge korektivne mjere kako bi se održala željena razina glukoze u krvi.

Vaš liječnik redovito će nadzirati elektrolite i acidobazne parametre u krvi u bolesnika liječenih lijekom Biphozyl. Biphozyl sadrži hidrogenfosfat, slabu kiselinu koja može utjecati na acidobaznu ravnotežu. Ako se tijekom liječenja lijekom Biphozyl razvije ili pogorša smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi, Vaš liječnik smanjit će brzinu infuzije. Ako se stanje ne popravi, liječnik mora odmah prekinuti primjenu lijeka.

Upute za uporabu moraju se strogo slijediti.

Otopine u dvama odjeljcima moraju se pomiješati prije uporabe. Upotrijebite samo s ureĎajem za dijalizu namijenjenom CRRT-u.

Upotrijebite samo ako su omot i vreća s otopinom neoštećeni. Svi spojevi moraju biti netaknuti. Uporaba kontaminirane otopine može uzrokovati sepsu i šok.

Upotrijebite samo s odgovarajućom opremom za izvantjelesno nadomještanje bubrežne funkcije.

Mjere opreza

Ovaj lijek ne sadrži kalcij i može uzrokovati hipokalcijemiju. Može biti potrebna infuzija kalcija.

Biphozyl se može zagrijati na 37°C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti prije rekonstitucije koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili u mikrovalnoj pećnici. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Biphozyl čestica i uočava li se promjena boje. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra i ako je spoj oštećen.

Vaš će liječnik pomno nadzirati Vaš hemodinamički status, ravnotežu tekućina, ravnotežu elektrolita te acidobaznu ravnotežu tijekom cijelog postupka, uključujući sve unose (intravenska infuzija) i izlučivanja (izlučivanje mokraće) tekućina, čak i ona koja nisu izravno povezana s CRRT-om.

Sadržaj hidrogenkarbonata u ovome lijeku nalazi se na donjem kraju normalnog raspona koncentracije u krvi. To je prikladno prilikom primjene citratne antikoagulacije jer se citrat metabolizira u hidrogenkarbonat, ili kada se ponovno uspostave normalne pH vrijednosti. Obavezno je utvrĎivanje potreba za puferom opetovanim mjerenjem acidobaznih parametara u krvi i procjenom ukupne terapije. Može biti potrebna otopina s većim udjelom hidrogenkarbonata.

U slučaju abnormalno velikog volumena tekućine u tijelu (hipervolemija), brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene otopina, osim nadomjesne tekućine i/ili dijalizata, može smanjiti.

U slučaju abnormalno niskog volumena tekućine u tijelu (hipovolemija), brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene otopina, osim nadomjesne tekućine i/ili dijalizata, može povećati.

Djeca

Ne očekuju se nikakvi specifični neželjeni učinci na djecu prilikom primjene ovoga lijeka.

Stariji bolesnici

Ne očekuju se nikakvi specifični neželjeni učinci na starije bolesnike prilikom primjene ovoga lijeka.

Drugi lijekovi i Biphozyl

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste pribavili bez liječničkog recepta. Razlog tome je činjenica da se koncentracija drugih lijekova može smanjiti tijekom dijalize. Vaš će liječnik odlučiti treba li promijeniti dozu bilo kojeg od lijekova koje uzimate.

Osobito recite liječniku ako upotrebljavate nešto od sljedećega:

• dodatne izvore fosfata (npr. hranjive tekućine) jer to može povećati rizik od visoke koncentracije fosfata u krvi (hiperfosfatemija)

• natrijev bikarbonat jer to može povećati rizik od prevelike količine bikarbonata u krvi (metabolička alkaloza)

• kada se citrat koristi kao antikoagulans može doći do smanjenja razine kalcija u plazmi.

Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća i dojenje:

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni ovoga lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Ovaj se lijek smije primjenjivati na trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno.

Plodnost:

Ne očekuju se učinci na plodnost jer su natrij, kalij, magnezij, klorid, hidrogenfosfat i hidrogenkarbonat uobičajeni sastojci tijela.

Upravljanje vozilima i strojevima

Za ovaj lijek nije poznato da utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Za intravensku primjenu i primjenu u hemodijalizi. Ovaj lijek namijenjen je uporabi u bolnicama te ga smiju primjenjivati samo zdravstveni radnici. Upotrijebljeni volumen, i stoga doza ovoga lijeka, ovisit će o Vašem stanju. Volumen doze odredit će Vaš liječnik.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s Vašim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Liječnik je odgovoran za utvrĎivanje kompatibilnosti dodatnog lijeka s ovim lijekom provjerom eventualne promjene boje i/ili eventualnog taloženja. Prije dodavanja lijeka mora se provjeriti je li topiv i stabilan u ovome lijeku.

Doziranje

Raspon brzina protoka kada se primjenjuje kao nadomjesna otopina tijekom hemofiltracije i hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: 500 – 3000 ml/h

Djeca < 18 godina: 1000 do 4000 ml/h/1,73 m2

Raspon brzina protoka kada se upotrebljava kao dijalizat tijekom kontinuirane hemodijalize i kontinuirane hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: Djeca < 18 godina:

500 – 2500 ml/h

1000 do 4000 ml/h/1,73 m2

U adolescenata (12-18 godina) potrebno je uzeti preporučenu dozu za odrasle kada izračunata pedijatrijska doza prelazi najveću dozu u odraslih.

Upute za uporabu

Ovaj ćete lijek dobiti u bolnici. Vaš će liječnik znati kako se primjenjuje. Upute za uporabu vidjeti na kraju ove upute o lijeku.

Ako primijenite više lijeka Biphozyl nego što ste trebali

Odmah se obratite svome liječniku ili medicinskoj sestri ako ste uzeli više ovoga lijeka nego što je preporučeno u ovoj uputi o lijeku ili nego što Vam je propisao Vaš liječnik i ne osjećate se dobro. Simptomi predoziranja uključuju umor, edem i nedostatak zraka.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Vaše će krvne testove i kliničko stanje redovito nadzirati liječnik ili medicinska sestra kako bi se otkrile moguće nuspojave. Uporaba ove otopine može uzrokovati sljedeće:

• promjene u razinama soli u krvi (neravnoteža elektrolita) kao što su: niska razina kalcija (hipokalcijemija), visoka razina kalija (hiperkalijemija) i visoka razina fosfata (hiperfosfatemija)

• smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi (metabolička acidoza)

Neke nuspojave može uzrokovati i postupak dijalize, primjerice:

• abnormalno visoki volumen (hipervolemija) ili niski volumen (hipovolemija) tekućine u tijelu

• snižen krvni tlak

• mučnina, povraćanje

• grčevi u mišićima

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na +22°C. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata uključujući trajanje liječenja.

Otopina se može baciti u otpadne vode bez štete po okoliš.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je proizvod oštećen ili da se u otopini nalaze vidljive čestice. Svi spojevi moraju biti netaknuti.

Što Biphozyl sadrži Prije rekonstitucije

U malom odjeljku, A (250 ml):

Magnezijev klorid heksahidrat 3,05 g/l

U velikom odjeljku, B (4750 ml):

Natrijev klorid Natrijev hidrogenkarbonat Kalijev klorid

7,01 g/l 2,12 g/l 0,314 g/l

Natrijev hidrogenfosfat dihidrat 0,187 g/l

Nakon rekonstitucije Rekonstituirana otopina, A+B:

Djelatne tvari Natrij, Na+ Kalij, K+ Magnezij, Mg2+ Klorid, Cl- HHiiddrrooggeennkfoasrfbaot,n aHtP, HOC42O- 3-

mmol/l mEq/l 140 140

4 4 0,75 1,5 122 122

1 2

22 22

Teoretska osmolarnost: 290 mOsm/l pH = 7,0 – 8,0

Drugi sastojci su:

RazrijeĎena kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti) E 507 Voda za injekcije

Ugljikov dioksid (za prilagodbu pH vrijednosti) E 290

Kako Biphozyl izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj je lijek otopina za hemodijalizu/hemofiltraciju i zapakiran je u vreću s dva odjeljka izraĎenu od višeslojnog filma koji sadrži poliolefine i elastomere. Konačna otopina dobiva se nakon otvaranja spoja i miješanja otopina u malom i velikom odjeljku. Otopina je bistra i bezbojna.

Svaka vreća sadrži 5000 ml otopine i omotana je prozirnim filmom. U svakoj kutiji nalaze se dvije vreće i jedna uputa o lijeku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Vantive Belgium SRL

Boulevard d'Angleterre 2 1420 Braine-l'Alleud Belgija

Proizvođač

Bieffe Medital S.p.A. Via Stelvio, 94 23035 Sondalo (SO) Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka,

MaĎarska, Island, Irska, Italija, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska,

Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): BIPHOZYL

Bugarska: BIPHOZYL (Bifozil)

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Volumen i brzina primjene lijeka Biphozyl ovisi o koncentraciji fosfata i ostalih elektrolita u krvi, acidobaznoj ravnoteži, ravnoteži tekućine i općem kliničkom stanju bolesnika. Volumen nadomjesne otopine i/ili dijalizata koji je potrebno primijeniti ovisit će takoĎer o željenom intenzitetu (dozi) liječenja. Primjenu lijeka Biphozyl (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CRRT – engl. Continuous Renal Replacement Therapy).

Raspon brzina protoka kod primjene kao nadomjesne otopine tijekom hemofiltracije i hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: 500 – 3000 ml/h

Raspon brzina protoka kada se upotrebljava kao dijalizat tijekom kontinuirane hemodijalize i kontinuirane hemodijafiltracije je sljedeći:

Odrasli: 500 – 2500 ml/h

Najčešće upotrebljavana ukupna kombinirana brzina protoka za CRRT (dijalizat i nadomjesna otopina) kod odraslih je približno 2000 do 2500 ml/h, što odgovara dnevnom volumenu tekućine od približno 48 do 60 l.

Pedijatrijska populacija

U djece od novoroĎenčadi do adolescenata do 18 godina raspon brzine protoka nadomjesne otopine pri hemofiltraciji i hemodijafiltraciji i otopine za dijalizu (dijalizata) pri kontinuiranoj hemodijalizi i kontinuiranoj hemodijafiltraciji je 1000 do 4000 ml/h/1,73 m2.

U adolescenata (12-18 godina) potrebno je uzeti preporučenu dozu za odrasle kada izračunata pedijatrijska doza prelazi najveću dozu u odraslih.

Stariji bolesnici

Odrasli > 65 godina starosti: podaci iz kliničkih ispitivanja i iskustva ukazuju na to da uporaba u starijoj populaciji nije povezana s razlikama u sigurnosti ili učinkovitosti.

Predoziranje Simptomi predoziranja

Predoziranje lijekom Biphozyl može rezultirati teškim kliničkim stanjem, kao što je kongestivno zatajenje srca te poremećaji u ravnoteži elektrolita ili acidobaznoj ravnoteži.

Liječenje predoziranja

 Hipervolemija / hipovolemija

U slučaju da doĎe do hipervolemije ili hipovolemije, mora se strogo pridržavati uputa za postupanje kod hipervolemije ili hipovolemije opisanih u dijelu Upozorenja (dio 2).

 Metabolička acidoza

Ako se u slučaju predoziranja pojavi metabolička acidoza i/ili hiperfosfatemija, potrebno je odmah prekinuti primjenu. Nema specifičnog antidota za predoziranje. Rizik se može minimizirati pažljivim praćenjem za vrijeme liječenja.

Priprema i/ili rukovanje

Otopina u malom odjeljku dodaje se u otopinu u velikom odjeljku nakon otvaranja spoja neposredno prije uporabe. Rekonstituirana otopina bit će bistra i bezbojna.

Tijekom cijelog postupka primjene na bolesniku mora se koristiti aseptička tehnika.

Upotrijebite samo ako je omot neoštećen, svi spojevi netaknuti, spoj nije otvoren i otopina je bistra. Čvrsto pritisnite vreću kako biste provjerili ima li curenja. Ako uočite curenje, odmah bacite otopinu jer se više ne

može jamčiti sterilnost.

Veliki odjeljak sadrži priključak za ubrizgavanje radi mogućeg dodavanja drugih potrebnih lijekova nakon rekonstitucije otopine. Korisnik je odgovoran za utvrĎivanje kompatibilnosti dodatnog lijeka s lijekom Biphozyl provjerom eventualne promjene boje i/ili pojave taloga, netopljivih kompleksa ili kristala. Prije dodavanja drugog lijeka provjerite je li topiv i stabilan u ovom lijeku te je li pH raspon lijeka Biphozyl odgovarajući (pH vrijednost rekonstituirane otopine je 7,0 – 8,0). Dodaci mogu biti inkompatibilni. Potrebno je pogledati upute za upotrebu lijekova koji se dodaju.

Dobro promiješajte otopinu nakon dodavanja dodataka. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug.

I Otvorite spoj držeći mali odjeljak objema rukama i pritišćući ga dok se otvor ne pojavi u spoju izmeĎu dva odjeljka. (Pogledajte sliku I. u nastavku)

II Gurajte veliki odjeljak objema rukama dok se spoj izmeĎu dvaju odjeljaka posve ne otvori. (Pogledajte sliku II. u nastavku)

III Osigurajte potpuno miješanje otopine laganom trešnjom vreće. Otopina je sada spremna za uporabu i može se objesiti na opremu. (Pogledajte sliku III. u nastavku)

IV Cijev za dijalizu ili nadomjesnu tekućinu može se priključiti na bilo koji od dva pristupna priključka. IVa Ako upotrebljavate luer priključak, uklonite zatvarač tako da ga zavrnete i povučete te spojite muški

luer lock priključak koji se nalazi na cijevi za dijalizu ili nadomjesnu tekućinu na ženski luer priključak na vreći tako da ga gurnete i zavrnete. Provjerite je li spoj dobro prionuo i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite istječe li tekućina neometano. (Pogledajte sliku IV.a u nastavku)

Kada se cijev za dijalizu ili nadomjesnu tekućinu odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i zaustavit će se protok otopine. Luer priključak je otvor bez igle koji je moguće dezinficirati.

IVb Ako upotrebljavate injekcijski priključak (ili priključak sa šiljkom), prvo uklonite zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Umetnite šiljak kroz gumenu pregradu. Provjerite istječe li tekućina neometano. (Pogledajte sliku IV.b u nastavku)

Rekonstituirana otopina namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorištena otopina mora se baciti.

Otopina se može baciti u otpadne vode bez štete po okoliš.