Regiocit otopina za hemofiltraciju

Regiocit je indiciran kao nadomjesna tekućina za kontinuiranu bubrežnu nadomjesnu terapiju (engl. CRRT; Continuous Renal Replacement Therapy) koja upotrebljava regionalnu citratnu antikoagulaciju. Citrat je posebno važan u slučajevima kada je kontraindicirana sistemska antikoagulacija heparinom, primjerice u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.

U slučaju pedijatrijskih bolesnika, Regiocit je indiciran u svim dobnim skupinama pod uvjetom da je oprema koja se upotrebljava prilagoĎena težini djeteta.

Brzina pri kojoj se primjenjuje Regiocit ovisi o ciljnoj dozi citrata i propisanoj brzini protoka krvi (engl. BFR; blood flow rate). Pri propisivanju lijeka Regiocit moraju se uzeti u obzir brzine protoka izlazne otopine i ostalih terapijskih tekućina, bolesnikove potrebe za uklanjanjem tekućine, dodatni unosi i izlučivanja tekućine te željena acidobazna ravnoteža i ravnoteža elektrolita. Primjenu lijeka Regiocit (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati i utvrditi samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i CRRT-om.

Brzina infuzije lijeka Regiocit prije filtra mora biti propisana i prilagoĎena brzini protoka krvi da bi se postigla ciljna koncentracija citrata u krvi od 3 do 4 mmol/l krvi.

Brzinu protoka za antikoagulaciju u izvantjelesnom krugu potrebno je titrirati tako da se postigne koncentracija ioniziranog kalcija nakon filtracije u rasponu od 0,25 do 0,35 mmol/l. Bolesnikova sistemska koncentracija ioniziranog kalcija mora se održavati u normalnom fiziološkom rasponu prilagoĎavanjem nadomještanja kalcija.

Citrat djeluje i kao izvor pufera (zbog pretvorbe u bikarbonat); brzina infuzije lijeka Regiocit mora biti uzeta u obzir u odnosu na brzinu pri kojoj dolazi do primjene pufera iz drugih izvora (npr. dijalizat i/ili nadomjesna tekućina). Regiocit se mora upotrebljavati zajedno s otopinom za dijalizu ili nadomjesnom otopinom koja sadrži odgovarajuću koncentraciju bikarbonata.

Uvijek je potrebna zasebna infuzija kalcija. Prilagodite ili zaustavite infuziju kalcija prema uputama liječnika kada je antikoagulacija zaustavljena.

Nadziranje koncentracije ioniziranog kalcija (iCa) u krvi nakon filtracije, sistemskog iCa u krvi te ukupnih razina kalcija u krvi, zajedno s ostalim laboratorijskim i kliničkim parametrima od ključne je važnosti za odreĎivanje odgovarajućeg doziranja lijeka Regiocit na temelju željene razine antikoagulacije (vidjeti dio 4.4).

Razine natrija, magnezija, kalija i fosfata u plazmi potrebno je redovito nadzirati te nadomjestiti ako je potrebno.

Brzine protoka lijeka Regiocit za odrasle i adolescente:

 prilikom kontinuirane veno-venske hemofiltracije

o 1-2,5 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min  prilikom kontinuirane veno-venske hemodijafiltracije

o 1-2 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min

Pedijatrijska populacija:

Za novoroĎenčad i malu djecu (0 do 23 mjeseca) ciljna doza lijeka Regiocit trebala bi iznositi 3 mmol citrata po litri protekle krvi tijekom kontinuirane veno-venske hemofiltracije ili hemodijafiltracije. Za djecu (2 do 11 godina) doziranje je potrebno prilagoditi težini bolesnika i brzini protoka krvi.

Posebne populacije:

U starijoj populaciji nema posebnog prilagoĎavanja doziranja u usporedbi s odraslima.

Oštećenje jetre ili šok:

Kod bolesnika koji boluju od blagog ili umjerenog oštećenja jetre (npr. rezultati Child-Pughovog sustava ≤ 12) može biti potrebno smanjenje doze. U slučaju oštećenja jetre (uključujući npr. cirozu jetre), potrebno je smanjiti početnu dozu citrata zbog mogućeg nedovoljnog metabolizma (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se učestali nadzor nakupljanja citrata. Regiocit se ne smije primjenjivati u bolesnika s ozbiljno smanjenom funkcijom jetre ili onih koji pate od šoka s mišićnom hipoperfuzijom (npr. stanja poput septičkog šoka i laktatne acidoze) zbog smanjene mogućnosti metaboliziranja citrata (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Intravenski. Regiocit se mora upotrebljavati s opremom odgovarajućom za izvantjelesnu bubrežnu nadomjesnu terapiju koja je namijenjena CRRT-u i to samo na način predilucije, uz upotrebu namjenske pumpe za citratnu antikoagulaciju, pri čemu se brzina protoka otopine automatski prilagoĎava ovisno o ciljnoj dozi (mmol citrata/l krvi) koju je uspostavio rukovatelj.

Regiocit smije upotrebljavati samo liječnik ili se smije primjenjivati samo pod nadzorom liječnika koji je osposobljen za primjenu regionalne citratne antikoagulacije tijekom CRRT-a.

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Teško oštećenje funkcije jetre

Šok s mišićnom hipoperfuzijom

Regiocit nije namijenjen izravnoj intravenskoj infuziji. Smije se upotrebljavati samo u prediluciji s opremom odgovarajućom za izvantjelesnu bubrežnu nadomjesnu terapiju koja je namijenjena CRRT-u. UreĎaj za dijalizu mora biti prikladan za citratnu antikoagulaciju.

Regiocit se može zagrijati na 37°C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili mikrovalnoj pećnici zbog mogućeg ozljeĎivanja bolesnika ili nelagode. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Regiocit čestica i uočava li se promjena boje, kada je to moguće s obzirom na otopinu i spremnik. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra i ako je spoj oštećen.

Upotrijebiti samo ako su zaštitna vrećica i vreća s otopinom neoštećeni. Uporaba kontaminirane otopine može uzrokovati sepsu i šok.

S obzirom na sastav lijeka Regiocit, druge otopine koje se koriste pri liječenju moraju imati odgovarajuću koncentraciju hidrogenkarbonata.

Regiocit sadrži citrat, što može utjecati na bolesnikovu acidobaznu ravnotežu te na ravnotežu elektrolita. Bolesnikov hemodinamički status, ravnoteža tekućina, razina glukoze, ravnoteža elektrolita te acidobazna ravnoteža moraju se pažljivo nadzirati prije i tijekom liječenja.

Potrebno je pomno nadzirati natrij, magnezij, kalij, fosfat i kalcij. Koncentracije u krvi i bolesnikove potrebe moraju se procijeniti nekoliko puta dnevno, uključujući i procjenu svih unosa i izlučivanja tekućine. Može biti potrebna infuzija elektrolita kako bi se nadomjestio bilo kakav gubitak (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Regiocit ne sadrži kalcij te može dovesti do sistemske ionizirane hipokalcijemije zbog gubitka kalcija vezanog za citrat u izlaznoj otopini i/ili u slučaju sistemskog nakupljanja citrata.

Regiocit ne sadrži magnezij. Primjena lijeka Regiocit može dovesti do hipomagnezemije, zbog gubitka izlazne otopine CRRT-a. Potrebno je nadzirati bolesnike jer može biti potrebno primijeniti infuziju magnezija.

Regiocit ne sadrži glukozu. Primjena lijeka Regiocit može dovesti do hipoglikemije. Potrebno je redovito nadzirati razine glukoze u krvi.

Regiocit ne sadrži kalij. Mora se nadzirati koncentracija kalija u serumu prije i tijekom CRRT-a.

Nakupljanje citrata uslijed metaboličkog zatajenja:

Posebnu pozornost potrebno je posvetiti bolesnicima sa zatajenjem jetre (uključujući npr. cirozu jetre ili akutno zatajenje jetre) ili u šoku (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3) kada metabolizam citrata može biti značajno smanjen i bolesnik može biti izložen nakupljanju citrata. Ako se kod tih bolesnika primjenjuje hemofiltracija sa citratom, preporučuje se češći nadzor nakupljanja citrata. Ako jetra i skeletni mišići ne uspijevaju metabolizirati citrat, nema proizvodnje hidrogenkarbonata i može doći do nakupljanja citrata. Tada nastupa metabolička acidoza i ionizirana hipokalcijemija. Nakupljanje citrata se može otkriti nadziranjem koncentracije ioniziranog kalcija, ukupnog kalcija i hidrogenkarbonata u krvi. Ako se nakuplja citrat, povećava se omjer ukupnog i ioniziranog kalcija u krvi. Ako omjer ukupnog/ioniziranog kalcija naraste iznad 2,3, citratni pufer mora se smanjiti ili izostaviti. Za ispravljanje metaboličke acidoze potrebno je nadomještanje hidrogenkarbonata. CRRT se može nastaviti bez antikoagulansa ili se moraju razmotriti druga sredstva za antikoagulaciju.

Nakupljanje citrata uslijed neodgovarajuće infuzije:

Neodgovarajuća infuzija prevelike količine citrata (vidjeti takoĎer dio 4.9) uzrokuje akutnu hipokalcijemiju i metaboličku alkalozu te može izložiti bolesnika neurološkim i kardiološkim komplikacijama. Liječenje se sastoji od prekida infuzije citrata i infuzije kalcija.

Sistemska hipokalcijemija (niski ionizirani kalcij) može biti posljedica dvaju različitih mehanizama:

 nedovoljna nadoknada izgubljenog kalcija zbog citrata kroz filtar (niski ionizirani kalcij i niski ukupni kalcij) koja zahtijeva prilagodbu brzine protoka otopine kalcija za nadomještanje;

 nakupljanje citrata kao posljedice slabog metabolizma u jetri i mišićima (visoki omjer ukupnog/ioniziranog kalcija) koje zahtijeva djelomično ili kompletno prebacivanje s lijeka Regiocit na nadomjesnu otopinu bez citrata (kontinuirana veno-venska hemofiltracija) ili kombinirano smanjivanje ili zaustavljanje protoka lijeka Regiocit i povećanje protoka dijalizata kako bi se povećalo uklanjanje citrata (kontinuirana veno-venska hemodijafiltracija).

Sistemska hiperkalcijemija

Visoki ukupni kalcij uz visoki ionizirani kalcij može uzrokovati prekomjerna perfuzija nadomjesne otopine kalcija. U tom je slučaju potrebno smanjiti brzinu protoka otopine kalcija.

Visoki ukupni kalcij uz visoki omjer ukupnog i ioniziranog kalcija može biti posljedica nakupljanja kalcijevog citrata povezane s prekomjernim protokom citrata ili nemogućnosti metaboliziranja dovoljne količine citrata. Potrebno je smanjiti ili prekinuti infuziju citrata.

Metabolička acidoza

Do nakupljanja citrata može doći ako jetra i skeletni mišići ne mogu u odgovarajućoj mjeri metabolizirati citratnu kiselinu, što je moguće kod ciroze jetre ili akutnog zatajenja jetre. U tim se slučajevima nakuplja citratna kiselina i dolazi do metaboličke acidoze. U tih bolesnika raste i klasični anionski jaz, što odražava porast ioniziranog citrata. U većini slučajeva nakuplja se i laktat.

Metabolička acidoza kao rezultat nemogućnosti metaboliziranja citratne kiseline može se rano dijagnosticirati rutinskim praćenjem metabolizma.

Ako tijekom liječenja lijekom Regiocit doĎe do nakupljanja citrata i/ili do pojave ili pogoršanja metaboličke acidoze, možda je potrebno smanjiti brzinu infuzije ili ju zaustaviti.

Metabolička alkaloza

Neki bolesnici trebaju i podnose visoki protok citrata radi održavanja razine ioniziranog kalcija u izvantjelesnom krugu unutar željenog raspona. Regiocit sadrži citrat, koji pridonosi ukupnoj opterećenosti pufera. Dodatni natrijev hidrogenkarbonat (ili izvor pufera) u tekućinama CRRT-a ili drugim tekućinama koje se primjenjuju tijekom liječenja može povećati rizik od metaboličke alkaloze. Do metaboličke alkaloze može doći ako ukupna brzina primjene citrata premaši brzinu potrebnu za održavanje acidobazne ravnoteže (vidjeti dio 4.2).

To se može regulirati smanjenjem brzine protoka krvi, čime se omogućuje smanjenje brzine infuzije citrata u bolesnika. Metabolička alkaloza može se regulirati i povećanjem brzine protoka dijalizata, čime se takoĎer održava doza CRRT-a, i infuzijom 0,9%-tne otopine natrijevog klorida nakon filtra ili promjenom sastava otopine CRRT-a. Nakupljanje citrata s metaboličkom alkalozom i hipokalcijemijom može se dogoditi i ako je bolesnik primio veliki volumen krvnih proizvoda koji sadrže citrat, a doza CRRT-a je preniska.

Potrebno je redovito nadzirati razine kalcija u krvi u bolesnika s metaboličkom alkalozom jer to stanje može potencirati hipokalcijemiju.

Primjena u bolesnika s oštećenjem jetre

Može doći do poremećaja metabolizma citrata (u bikarbonat) u bolesnika s oštećenjem jetre, što dovodi do nakupljanja citrata. Ako se Regiocit primjenjuje u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (npr. Child Pugh ≤ 12), važno je redovito nadzirati pH vrijednost, elektrolite, omjer ukupnog/ioniziranog kalcija i sistemskog ioniziranog kalcija kako bi se izbjegla neravnoteža elektrolita i/ili acidobazna neravnoteža (vidjeti dio 4.2). Regiocit se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Hemodinamski status i ravnoteža tekućine

Hemodinamski status i ravnotežu tekućine bolesnika potrebno je nadzirati tijekom cijelog postupka.

 U slučaju hipervolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može smanjiti.

 U slučaju hipovolemije, brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može povećati.

Hipoosmolarnost/hipotoničnost

Regiocit je, u odnosu na uobičajene nadomjesne tekućine CRRT-a, hipoosmolarna/hipotonična otopina te ju je potrebno oprezno upotrebljavati pri liječenju bolesnika s traumatskim ozljedama mozga, cerebralnim edemom ili povišenim intrakranijalnim tlakom.

Upute za uporabu moraju se strogo slijediti. Nepravilna uporaba pristupnih priključaka ili druge prepreke za protok tekućine mogu dovesti do pogrešnog gubitka težine bolesnika i mogu izazvati alarme ureĎaja. Ako se liječenje nastavi bez uklanjanja uzroka problema, može doći do ozljeĎivanja ili smrti bolesnika.

Upotrijebiti samo ako je otopina bistra i ne sadrži vidljive čestice.

CRRT rezultira uklanjanjem natrija proporcionalno sadržaju natrija u plazmi. Kako bi se izbjeglo smanjenje razine natrija u krvi bolesnika (hiponatrijemija), potrebno je izbalansirati gubitak natrija u sklopu ukupne regulacije tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.8). Primjena tekućina za dijalizu povezanih s CRRT-om i onih izvan propisanog CRRT-a zahtijeva pažljivu procjenu.

Koncentracija lijekova u krvi koji se mogu filtrirati ili dijalizirati može se smanjiti tijekom liječenja radi njihovog uklanjanja izvantjelesnim filtrom. Odgovarajuće korektivno liječenje potrebno je započeti ako je to potrebno da bi se utvrdile poželjne koncentracije u krvi za lijekove uklonjene tijekom liječenja.

Ne očekuju se farmakodinamičke interakcije lijekova meĎu sastojcima lijeka Regiocit. Interakcije se mogu očekivati jedino u slučajevima neprikladne ili nepravilne terapijske uporabe otopine (vidjeti dijelove 4.4 i 4.9).

MeĎutim, sljedeće interakcije moguće su s lijekovima koji sadrže:

• vitamin D i ostale analoge vitamina D, kao i lijekove koji sadrže kalcij (npr. kalcijev klorid ili kalcijev glukonat koji se koriste za održavanje homeostaze kalcija kod CRRT bolesnika koji primaju citratne antikoagulanse) mogu povećati rizik od hiperkalcijemije te posljedično smanjenog učinka antikoagulacije.

• natrijev hidrogenkarbonat, koji može povećati rizik od visoke koncentracije hidrogenkarbonata u krvi (metabolička alkaloza – vidjeti dio 4.8).

Ne očekuju se učinci na plodnost budući da su natrij, klorid i citrat normalni sastojci tijela.

Trudnoća i dojenje:

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni lijeka Regiocit tijekom trudnoće i dojenja. Regiocit se smije primjenjivati trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno.

Za Regiocit nije poznato da ima utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Nuspojave mogu biti rezultat primjene otopine Regiocit ili dijalize. Posebne mjere opreza opisane su u dijelu 4.4.

Sljedeće nuspojave opisane su u objavljenoj literaturi (vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

* nuspojave povezane s dijalizom

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017319164navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Neželjena primjena prevelikih volumena nadomjesne otopine može rezultirati predoziranjem, koje može ugroziti život bolesnika. Može doći do plućnog edema i kongestivnog zatajenja srca povezanog s preopterećenjem tekućinom te do hipokalcijemije (vidjeti dio 4.4) i metaboličke alkaloze (vidjeti dio 4.4) zbog preopterećenja citratom povezanog s protokom krvi. Taj se poremećaj mora odmah ispraviti zaustavljanjem količine nadomjesne otopine i intravenskom primjenom kalcija. Pažljivo nadomještanje kalcija može poništiti učinak predoziranja. Rizik može biti sveden na minimum pomnim nadziranjem tijekom liječenja.

Kod bolesnika s oštećenim metabolizmom citrata (zatajenje jetre ili šok), predoziranje se može manifestirati kao nakupljanje citrata, metabolička acidoza (vidjeti dio 4.4), potpuna sistemska hiperkalcijemija (vidjeti dio 4.4) te ionizirana hipokalcijemija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8) zajedno s povećanim ukupnim omjerom kalcija/ioniziranog kalcija.

Zbog toga je potrebno ili smanjiti ili zaustaviti unos lijeka Regiocit.

Za ispravljanje metaboličke acidoze potrebno je nadomještanje hidrogenkarbonata. Kontinuirana bubrežna nadomjesna terapija može se nastaviti bez antikoagulansa ili se moraju razmotriti druga sredstva za antikoagulaciju.

Farmakoterapijska skupina: zamjene za krv i perfuzijske otopine, hemodijalizati i hemofiltrati ATK oznaka: B05ZB

Citrat omogućuje antikoagulaciju zahvaljujući svojoj sposobnosti formiranja kompleksa s ioniziranim kalcijem, čime onemogućuje koagulacijsku kaskadu. U lijeku Regiocit je koncentracija natrija podešena na 140 mmol/l jer su bolesnici u kritičnom stanju skloni razvijanju teške hiponatrijemije. Klorid je podešen razini koja je potrebna za balansiranje kationa jer otopina ne sadrži hidrogenkarbonat. Natrij i klorid normalni su sastojci ljudskog tijela te se smatraju farmakološki neaktivnima. Citrat je normalan metabolit u ljudskom tijelu koji djeluje kao prva intermedijarna tvar u Krebsovom ciklusu. Regiocit ne sadrži kalij i glukozu. Ne očekuju se toksični učinci zbog uporabe lijeka Regiocit pri terapijskoj dozi.

Citrat je normalan metabolit u ljudskom tijelu i intermedijarna tvar u Krebsovom ciklusu. Taj fiziološki put sposoban je obraditi velike količine citratne kiseline sve dok se pojavljuje u niskim koncentracijama. Krebsov ciklus odvija se u mitohondrijima i sve stanice koje sadrže te stanične organele mogu metabolizirati citrat. Stoga, tkiva bogata mitohondrijima kao što su jetra, skeletni mišići i bubreg imaju veću sposobnost

stvaranja i eliminacije citrata.

6

Apsorpcija i distribucija

Apsorpcija i distribucija natrija i klorida odreĎene su bolesnikovim kliničkim stanjem, metaboličkim statusom i preostalom bubrežnom funkcijom. Izvanstanični citrat može se transportirati iz krvi u stanice kroz plazmatsku membranu uz pomoć skupine proteina, odnosno transportera citrata plazmatske membrane (PCMT-ovi), i zatim metabolizirati u raznim organima i tkivima.

Biotransformacija

Kod ljudi citrat je intermedijarna tvar u središnjem metaboličkom putu zvanom Krebsov ciklus, kako je i spomenuto u gornjem tekstu. Citrat se brzo metabolizira uglavnom u jetri, ali se može metabolizirati i u drugim organima/tkivima.

Eliminacija

Sav višak cirkulirajućeg citrata normalno se izlučuje putem bubrega.

Nema nekliničkih podataka koji bi se smatrali relevantnima za kliničku sigurnost osim podataka uključenih u druge dijelove sažetka opisa svojstava lijeka.

RazrijeĎena kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti) E 507

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Liječnik je odgovoran za utvrĎivanje kompatibilnosti dodatnog lijeka s ovim lijekom provjerom eventualne promjene boje i/ili taloženja. Prije dodavanja lijeka mora se provjeriti je li topiv i stabilan u ovome lijeku.

Spremnik je vreća s jednim odjeljkom izraĎena od višeslojnog filma koji sadrži poliolefine i elastomere. Vreća je opremljena priključkom za ubrizgavanje (ili priključkom za šiljak) te luer priključkom za povezivanje s odgovarajućom cjevčicom otopine za hemofiltraciju ili cjevčicom prije krvne pumpe. Vreća sadrži 5000 ml otopine i zapakirana je u prozirnu zaštitnu vrećicu od polimernog filma. U svakoj kutiji nalaze se dvije vreće i jedna uputa o lijeku.

Veličina pakiranja: 2 x 5000 ml u kutiji

Potrebno je slijediti sljedeće upute za uporabu:

Tijekom rukovanja i cijelog postupka primjene bolesniku mora se koristiti aseptična tehnika. Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe. Upotrijebiti samo ako je zaštitna vrećica neoštećena, ako su svi spojevi neoštećeni i otopina je bistra. Pritisnite vreću snažno radi provjere curenja. Ako se otkrije curenje, otopinu se mora odmah odbaciti jer se više ne može osigurati sterilnost. Otopina se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja kako bi se izbjegla mikrobiološka kontaminacija.

6049264109458

I. Ako upotrebljavate luer priključak, uklonite zatvarač tako da ga zavrnete i povučete. Spojite muški luer lock priključak koji se nalazi na cjevčici prije krvne pumpe na ženski luer priključak koji se nalazi na vreći tako da ga gurnete i zavrnete. Provjerite je li veza sjela i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite teče li tekućina slobodno. Kada se cjevčica prije krvne pumpe odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i zaustaviti protok otopine. Luer priključak je otvor bez igle i moguće ga je dezinficirati.

II. Ako upotrebljavate priključak za ubrizgavanje (ili priključak za šiljak), uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Umetnite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu. Provjerite teče li tekućina slobodno.

Prije dodavanja drugog lijeka provjerite je li topiv i stabilan u lijeku Regiocit te je li pH raspon lijeka odgovarajući. Nemojte dodavati dodatke za koje je poznato ili utvrĎeno da su inkompatibilni. Moraju se proučiti upute o uporabi lijeka koji će se dodati i druga relevantna literatura.

Nemojte primjenjivati lijek ako nakon dodavanja doĎe do promjene boje i/ili pojave taloga, netopljivih kompleksa ili kristala.

Dobro promiješajte otopinu nakon dodavanja dodataka. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug.

Otopina je samo za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorištena otopina mora se baciti.

Ovaj je lijek otopina za hemofiltraciju i sprječava zgrušavanje krvi tijekom kontinuirane bubrežne nadomjesne terapije (CRRT), što je oblik liječenja dijalizom. Ovaj se lijek upotrebljava za kritično bolesne bolesnike, osobito kada uobičajeni lijek za sprječavanje zgrušavanja krvi (heparin) nije prikladan. Citrat osigurava antikoagulaciju vezanjem za kalcij u krvi.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek u sljedećim slučajevima:

Alergija na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) Teško oštećenje funkcije jetre

Značajno smanjen protok krvi u mišićima

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite ovaj lijek.

Ovaj lijek nije namijenjen izravnoj intravenskoj infuziji. Smije se upotrebljavati samo s ureĎajem koji je u stanju provoditi kontinuiranu bubrežnu nadomjesnu terapiju (CRRT), što je oblik dijalize posebno namijenjen kritično bolesnim bolesnicima sa zatajenjem bubrega. UreĎaj za CRRT mora biti prikladan za citratnu antikoagulaciju.

Regiocit se može zagrijati na 37°C radi veće udobnosti bolesnika. Zagrijavanje otopine prije primjene mora se obaviti koristeći samo suhe izvore topline. Otopine se ne smiju zagrijavati u vodi ili mikrovalnoj pećnici. Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti ima li u lijeku Regiocit čestica i uočava li se promjena boje. Ne smije se primijeniti ako otopina nije bistra, sadrži vidljive čestice i ako je spoj oštećen.

Ako je zaštitna vrećica ili u njoj vreća s otopinom oštećena, može doći do kontaminacije otopine te se ona ne smije upotrijebiti. Osim ovoga lijeka, liječenje uključuje i druge tekućine koje se unose infuzijom. Možda će biti potrebna prilagodba sastava ili brzine primjene tih drugih tekućina kako bi bile kompatibilne s ovim lijekom.

Vaš će liječnik pomno nadzirati Vaš hemodinamički status, ravnotežu tekućina, razinu glukoze, ravnotežu elektrolita te kiseline/baze prije i tijekom postupka. Pomno će se nadzirati razina natrija, magnezija, kalija, fosfata i kalcija.

Liječenje će se prilagoĎavati po potrebi.

Regiocit ne sadrži kalcij. Primjena lijeka Regiocit može dovesti do niske razine kalcija u krvi (hipokalcijemija).

Regiocit ne sadrži magnezij. Primjena lijeka Regiocit može dovesti do niske razine magnezija u krvi (hipomagnezemija). Razina magnezija u krvi posebno će se nadzirati te može biti potrebna infuzija magnezija.

Regiocit ne sadrži glukozu. Primjena lijeka Regiocit može dovesti do niske razine glukoze u krvi (hipoglikemija). Potrebno je redovito nadzirati razine glukoze u krvi.

Regiocit ne sadrži kalij. Mora se nadzirati koncentracija kalija u serumu prije i tijekom liječenja.

Vaš će liječnik posebno nadzirati brzinu infuzije citrata. Prevelika količina citrata uzrokuje niske razine kalcija u krvi i visoku pH vrijednost krvi, što može rezultirati neurološkim i kardiološkim komplikacijama. Visoka pH vrijednost krvi može se ispraviti prilagoĎavanjem postavki dijalize i infuzijom 0,9%-tne otopine natrijevog klorida nakon filtra ili promjenom sastava otopine CRRT-a. Niske razine kalcija u krvi mogu se povećati infuzijom kalcija.

Posebna pozornost Vašeg liječnika potrebna je u slučaju zatajenja jetre ili šoka. Metabolizam citrata može se značajno smanjiti, što dovodi do nakupljanja citrata popraćenog niskom pH vrijednošću krvi. Vaš će liječnik odlučiti je li potrebno prilagoditi liječenje. Ako omjer ukupnog/ioniziranog kalcija naraste iznad 2,3, citratni pufer mora se smanjiti ili zaustaviti.

Ako se Regiocit primjenjuje u bolesnika s oštećenjem jetre, važno je redovito nadzirati pH vrijednost, elektrolite, omjer ukupnog/ioniziranog kalcija i sistemskog ioniziranog kalcija kako bi se izbjegla neravnoteža elektrolita i/ili acidobazna neravnoteža. Nemojte primjenjivati lijek ako imate teško oštećenje jetre.

U slučaju abnormalno visokog volumena tekućine u tijelu (hipervolemija), brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se povećati i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može smanjiti.

U slučaju abnormalno niskog volumena tekućine u tijelu (hipovolemija), brzina neto ultrafiltracije propisana za CRRT ureĎaj može se smanjiti i/ili se brzina primjene drugih otopina koji nisu nadomjesna tekućina i/ili dijalizat može povećati.

Regiocit je, u odnosu na uobičajene nadomjesne tekućine CRRT-a, hipoosmolarna/hipotonična otopina te se treba oprezno upotrebljavati pri liječenju bolesnika s traumatskim ozljedama mozga, cerebralnim edemom ili povišenim intrakranijalnim tlakom.

Upute za uporabu moraju se strogo slijediti. Nepravilna uporaba pristupnih priključaka ili druge prepreke za protok tekućine mogu dovesti do pogrešnog gubitka težine bolesnika i mogu izazvati alarme stroja. Ako se liječenje nastavi bez uklanjanja uzroka problema, može doći do ozljeĎivanja ili smrti bolesnika.

Drugi lijekovi i Regiocit

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste nabavili bez recepta. Razlog tome je činjenica da se koncentracija drugih lijekova može smanjiti tijekom dijalize. Vaš će liječnik odlučiti treba li promijeniti dozu bilo kojeg od lijekova koje uzimate.

Posebno obavijestite liječnika ako uzimate lijek koji sadrži bilo što od sljedećeg:

 vitamin D i ostale lijekove koji sadrže kalcij te lijekove koji sadrže kalcijev klorid ili kalcijev glukonat jer oni mogu povećati rizik od visoke koncentracije kalcija u krvi (hiperkalcijemija), što može dovesti do smanjenog antikoagulacijskog učinka.

 natrijev hidrogenkarbonat, jer može doći do povećanja razine hidrogenkarbonata u krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost Plodnost:

Ne očekuju se učinci na plodnost budući da su natrij, klorid i citrat normalni sastojci tijela.

Trudnoća i dojenje:

Nema dokumentiranih kliničkih podataka o primjeni ovoga lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Ovaj lijek smije se primjenjivati trudnicama i dojiljama samo ako je to izričito potrebno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Za ovaj lijek nije poznato da ima utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Za intravensku primjenu. Ovaj lijek namijenjen je uporabi u bolnicama te ga smiju primjenjivati samo zdravstveni radnici. Upotrijebljeni volumen te stoga i doza ovoga lijeka, ovisit će o Vašem stanju. Volumen doze će odrediti Vaš liječnik.

Preporučene brzine protoka za ovaj lijek kod odraslih osoba i adolescenata:  prilikom kontinuirane veno-venske hemofiltracije

o 1 – 2,5 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min  prilikom kontinuirane veno-venske hemodijafiltracije

o 1 – 2 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min

Primjena kod starijih osoba:

Preporučene brzine protoka iste su kao i za odrasle i adolescente.

Primjena u djece:

Za novoroĎenčad i malu djecu (0 do 23 mjeseca) ciljna doza lijeka Regiocit trebala bi iznositi 3 mmol citrata po litri protekle krvi tijekom kontinuirane veno-venske hemofiltracije ili hemodijafiltracije. Za djecu (2 do 11 godina) doziranje je potrebno prilagoditi težini bolesnika i brzini protoka krvi.

Zatajenje jetre ili šok:

U ovim uvjetima potrebno je smanjiti početnu dozu citrata.

Upute za uporabu

Regiocit ćete dobiti u bolnici. Vaš će liječnik znati kako primijeniti Regiocit. Upute za primjenu vidjeti na kraju ove upute o lijeku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Vašu će krv redovito kontrolirati liječnik ili medicinska sestra kako bi se otkrile moguće nuspojave. Uporaba ove otopine može uzrokovati sljedeće:

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

• neravnoteža kiseline/baze u krvi

• neravnoteža razine elektrolita u krvi (npr. smanjenje razine kalcija, natrija, magnezija, kalija i/ili fosfata u krvi ili povećanje razine kalcija u krvi)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

• neravnoteža razine tekućine u tijelu (dehidracija, zadržavanje tekućine u tijelu)

• snižen krvni tlak*

• mučnina*, povraćanje*

• grčevi*

* Nuspojave povezane s dijalizom, a ne s ovim lijekom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Ovaj se lijek ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj se lijek ne smije upotrijebiti ako primijetite da je proizvod oštećen ili da se u otopini nalaze vidljive čestice.

Otopina se može baciti u otpadne vode bez štete po okoliš.

Što ovaj lijek sadrži Sastav:

Natrijev klorid Natrijev citrat

Djelatne tvari su: Natrij, Na+ Klorid, Cl- Citrat, C6H5O73-

5,03 g/l 5,29 g/l

140 mmol/l 86 mmol/l 18 mmol/l

Teoretska osmolarnost: 244 mOsm/l pH ≈ 7,4

Drugi sastojci su:

RazrijeĎena kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti) E507 Voda za injekcije

Kako ovaj lijek izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj je lijek bistra i bezbojna otopina za hemofiltraciju zapakirana u vreću s jednim odjeljkom izraĎenu od višeslojnog filma koji sadrži poliolefine i elastomere. Otopina je sterilna i ne sadrži bakterijske endotoksine. Jedna vreća sadrži 5000 ml otopine i upakirana je u prozirnu zaštitnu vrećicu. U svakoj kutiji nalaze se dvije vreće i jedna uputa o lijeku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Vantive Belgium SRL

Boulevard d'Angleterre 2 1420 Braine-l'Alleud Belgija

ProizvoĎač

Bieffe Medital S.p.A. Via Stelvio, 94

23035 Sondalo (SO) Italija

Ili

Vantive Manufacturing Limited Moneen Road

Castlebar County Mayo F23 XR63 Irska

Za dodatne informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima: Austrija, Belgija, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka, MaĎarska, Island, Irska, Italija, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Regiocit

Bugarska: Regiocit (Regiocit)

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Brzina pri kojoj se primjenjuje Regiocit ovisi o ciljnoj dozi citrata i propisanoj brzini protoka krvi (engl. BFR; blood flow rate). Pri propisivanju lijeka Regiocit moraju se uzeti u obzir brzine protoka izlazne otopine i ostalih terapijskih tekućina, bolesnikove potrebe za uklanjanjem tekućine, dodatni unosi i izlučivanja tekućine te željena acidobazna ravnoteža i ravnoteža elektrolita. Primjenu lijeka Regiocit (dozu, brzinu infuzije i kumulativni volumen) smije propisati i utvrditi samo liječnik koji ima iskustva s kritičnom medicinskom njegom i CRRT-om.

Brzina infuzije lijeka Regiocit prije filtra mora biti propisana i prilagoĎena brzini protoka krvi da bi se postigla ciljna koncentracija citrata u krvi od 3 do 4 mmol/l krvi. Pri propisivanju lijeka Regiocit moraju se uzeti u obzir brzine protoka izlazne otopine i ostalih terapijskih tekućina, bolesnikove potrebe za uklanjanjem tekućine, dodatni unosi i izlučivanja tekućine te željena acidobazna ravnoteža i ravnoteža elektrolita.

Brzinu protoka za antikoagulaciju u izvantjelesnom krugu potrebno je titrirati tako da se postigne nakon filtracije koncentracija ioniziranog kalcija u rasponu od 0,25 do 0,35 mmol/l. Bolesnikova sistemska koncentracija ioniziranog kalcija mora se održavati u normalnom fiziološkom rasponu prilagoĎavanjem nadomještanja kalcija.

Citrat djeluje i kao izvor pufera (zbog pretvorbe u bikarbonat); brzina infuzije lijeka Regiocit mora biti uzeta u obzir u odnosu na brzinu pri kojoj dolazi do primjene pufera iz drugih izvora (npr. dijalizat i/ili nadomjesna tekućina). Regiocit se mora upotrebljavati zajedno s otopinom dijalize ili nadomjesnom otopinom koja sadrži odgovarajuću koncentraciju bikarbonata.

Uvijek je potrebna posebna infuzija kalcija. Prilagodite ili zaustavite infuziju kalcija prema uputama liječnika kada je antikoagulacija zaustavljena.

Nadziranje koncentracije ioniziranog kalcija (iCa) u krvi nakon filtracije, sistemskog iCa u krvi te ukupnih razina kalcija u krvi, zajedno s ostalim laboratorijskim i kliničkim parametrima od ključne je važnosti za odreĎivanje odgovarajućeg doziranja lijeka Regiocit na temelju željene razine antikoagulacije.

Razine natrija, magnezija, kalija i fosfata u plazmi potrebno je redovito nadzirati te nadomjestiti ako je potrebno.

Brzine protoka lijeka Regiocit za odrasle i adolescente:

 prilikom kontinuirane veno-venske hemofiltracije

o 1-2,5 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min  prilikom kontinuirane veno-venske hemodijafiltracije

o 1-2 l/h uz brzinu protoka krvi izmeĎu 100 i 200 ml/min

Pedijatrijska populacija:

Za novoroĎenčad i malu djecu (0 do 23 mjeseca) ciljna doza lijeka Regiocit trebala bi iznositi 3 mmol citrata po litri protekle krvi tijekom kontinuirane veno-venske hemofiltracije ili hemodijafiltracije. Za djecu (2 do 11 godina) doziranje je potrebno prilagoditi težini bolesnika i brzini protoka krvi.

Posebne populacije:

U starijoj populaciji nema posebnog prilagoĎavanja doziranja u usporedbi s odraslima.

Oštećenje jetre ili šok:

Kod bolesnika koji boluju od blagog ili umjerenog oštećenja jetre (npr. rezultati Child-Pughovog sustava ≤ 12) može biti potrebno smanjenje doze. U slučaju oštećenja jetre (uključujući npr. cirozu jetre), potrebno je smanjiti početnu dozu citrata zbog mogućeg nedovoljnog metabolizma. Preporučuje se učestali nadzor nakupljanja citrata. Regiocit se ne smije primjenjivati u bolesnika s ozbiljno smanjenom funkcijom jetre ili onih koji pate od šoka s mišićnom hipoperfuzijom (npr. stanja poput septičkog šoka ili laktatne acidoze)

Predoziranje

Neželjena primjena prevelikih volumena nadomjesne otopine može rezultirati predoziranjem, koje može ugroziti život bolesnika. Može doći do plućnog edema i kongestivnog zatajenja srca povezanog s preopterećenjem tekućinom te do hipokalcijemije i metaboličke alkaloze zbog preopterećenja citratom povezanog s protokom krvi. Taj se poremećaj mora odmah ispraviti zaustavljanjem količine nadomjesne otopine i intravenskom primjenom kalcija. Pažljivo nadomještanje kalcija može poništiti učinak predoziranja. Rizik može biti sveden na minimum pomnim nadziranjem tijekom liječenja.

Kod bolesnika s oštećenim metabolizmom citrata (zatajenje jetre ili šok), predoziranje se može manifestirati kao nakupljanje citrata, metabolička acidoza, potpuna sistemska hiperkalcijemija te ionizirana hipokalcijemija zajedno s povećanim ukupnim omjerom kalcija/ioniziranog kalcija.

Zbog toga je potrebno ili smanjiti ili zaustaviti unos lijeka Regiocit.

Za ispravljanje metaboličke acidoze potrebno je nadomještanje hidrogenkarbonata. Kontinuirana bubrežna nadomjesna terapija može se nastaviti bez antikoagulansa ili se moraju razmotriti druga sredstva za antikoagulaciju.

Priprema i/ili rukovanje

Otopina se može baciti u otpadne vode bez štete po okoliš.

Potrebno je pratiti sljedeće upute za uporabu:

Tijekom rukovanja i cijelog postupka primjene bolesniku mora se koristiti aseptična tehnika. Uklonite zaštitnu vrećicu s vreće neposredno prije uporabe. Upotrijebite samo ako je zaštitna vrećica neoštećena, svi su spojevi neoštećeni i otopina je bistra. Pritisnite vreću snažno radi provjere curenja. Ako se otkrije curenje, otopinu se mora odmah odbaciti jer se više ne može osigurati sterilnost. Otopina se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja kako bi se izbjegla mikrobiološka kontaminacija.

I. Ako upotrebljavate luer priključak, uklonite zatvarač tako da ga zavrnete i povučete. Spojite muški luer lock priključak koji se nalazi na cjevčici prije krvne pumpe na ženski luer priključak koji se nalazi na vreći tako da ga gurnete i zavrnete. Provjerite je li veza sjela i zategnite. Priključak je sada otvoren. Provjerite teče li tekućina slobodno. (Pogledajte sliku I. u nastavku)

Kada se cjevčica prije krvne pumpe odvoji od luer priključka, priključak će se zatvoriti i zaustaviti protok otopine. Luer priključak je otvor bez igle i moguće ga je dezinficirati.

II. Ako upotrebljavate priključak za ubrizgavanje (ili priključak za šiljak), uklonite „snap-off“ zatvarač. Priključak za ubrizgavanje je moguće dezinficirati. Umetnite šiljasti nastavak kroz gumenu pregradu. Provjerite teče li tekućina slobodno. (Pogledajte sliku II. u nastavku)

Prije dodavanja drugog lijeka provjerite je li topiv i stabilan u lijeku Regiocit te je li pH raspon lijeka odgovarajući. Nemojte dodavati dodatke za koje je poznato ili utvrĎeno da su inkompatibilni. Moraju se proučiti upute o uporabi lijeka koji će se dodati i druga relevantna literatura. Nemojte

primjenjivati lijek ako nakon dodavanja doĎe do promjene boje i/ili pojave taloga, netopljivih kompleksa ili kristala.

Dobro promiješajte otopinu nakon dodavanja dodataka. UvoĎenje i miješanje dodataka mora se uvijek provesti prije spajanja vreće s otopinom na izvantjelesni krug.