Lekadol plus C granule

Granule Lekadol plus C namijenjene su za liječenje odraslih i djece starije od 12 godina.

Topli napitak Lekadol plus C preporučuje se kod gripe i prehlade za ublažavanje tegoba kao što su:  povišena tjelesna temperatura

 glavobolja

 bolovi u mišićima i zglobovima  bolovi u grlu.

Uporaba otopine ima značajnu prednost pred običnim tabletama, jer bolesnici s upaljenim grlom i upaljenom sluznicom u ustima lakše mogu popiti topli napitak nego progutati tabletu. Uzimanje većih količina tekućine poželjno je u bolesnika s gripom ili prehladom. Napitak je takoĎer pogodan za bolesnike kod kojih je uporaba acetilsalicilne kiseline kontraindicirana.

Vitamin C (askorbatna kiselina) nadoknaĎuje povećane potrebe organizma za tim vitaminom tijekom prehlade i gripe.

Lekadol plus C ne sadržava šećer (saharozu).

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i djecu stariju od 12 godina je jedna vrećica granula, 4 do 6 puta na dan. Maksimalna doza je 6 vrećica na dan.

IzmeĎu pojedinih doza mora proći najmanje 4 sata.

Trajanje liječenja

Dozvoljeno trajanje liječenja bez savjetovanja s liječnikom ukoliko se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju je 3 dana.

1

60492649815830

Posebna populacija

Bolesnici s jetrenom insuficijencijom

U bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre ili bolesnika s Gilbert-ovim sindromom, doza lijeka se mora smanjiti ili se mora produžiti interval izmeĎu doziranja.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

U bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega, doza lijeka se mora smanjiti ili se mora produžiti interval izmeĎu doziranja.

U slučajevima teškog oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina <10 ml/min odnosno 0,17 ml/s) razmak izmeĎu pojedinih doza ne smije biti kraći od 8 sati, a u slučajevima klirens kreatinina 10-50 ml/min razmak izmeĎu doza ne smije bit kraći od 6 sati.

Bolesnici na hemodijalizi

Hemodijaliza smanjuje koncentraciju paracetamola u krvi; zbog toga, ovim bolesnicima treba dati dodatnu dozu paracetamola nakon dijalize.

Stariji bolesnici

Starijim bolesnicima nije potrebno prilagoĎavati dozu, unatoč produljenju poluživota paracetamola.

Način primjene

Sadržaj jedne vrećice treba usuti u šalicu ili čašu, preliti s približno 2 dl tople (ali ne kipuće) vode ili čaja, dobro promiješati i popiti dok je još toplo. Napitak treba pripremiti neposredno prije primjene.

Hrana može smanjiti apsorpciju lijeka.

Granule Lekadol plus C ne smiju uzimati bolesnici:

 preosjetljivi na djelatne tvari (paracetamol, askorbatnu kiselinu) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

 s teškim poremećajima u radu jetre (Child-Pugh ≥ 9)

 s teškim poremećajem funkcije bubrega, te s pomanjkanjem enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, jer u ovih bolesnika uzimanje velike količine askorbatne kiseline može izazvati hemolizu. U pojedinim slučajevima hemoliza se takoĎer razvila i nakon primjene paracetamola.

 koji imaju žuticu (ikterus)

 s hiperoksalurijom i oksalatnim bubrežnim kamencima.

Oprez je potreban u:

 bolesnika s blago ili umjereno smanjenom funkcijom jetre (Child-Pugh < 9); kod dugotrajne primjene lijeka potrebno je kontrolirati rezultate testova funkcije jetre (vidjeti dio 4.2)

 bolesnika s blago ili umjereno smanjenom funkcijom bubrega

 alkoholičara i osoba koje svakodnevno konzumiraju veće količine alkohola;

Istodobno konzumiranje alkohola i primjena paracetamola može povećati opasnost

od hepatotoksičnosti i želučanog krvarenja. Zbog toga bolesnike treba upozoriti da

tijekom uzimanja paracetamola, ne smiju piti alkoholna pića.

 bolesnika s problemom skladištenja željeza (talasemijom major, sideroblastičnom anemijom ili hemokromatozom)

 bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji utječu na jetru (vidjeti dio 4.5) U ovim slučajevima, bolesnik smije uzimati lijek samo pod nadzorom liječnika.

2

60492649815830

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidozeu bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Bolesnike treba upozoriti da istovremeno ne uzimaju druge lijekove koji sadrže paracetamol, zbog rizika od teškog oštećenja jetre u slučaju predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Dugotrajna primjena analgetika može izazvati glavobolju koju ne treba liječiti povećanjem doze analgetika.

Općenito, dugotrajna primjena analgetika, osobito kombinacije nekoliko analgetika može dovesti do perzistentne nefrotoksičnosti uz rizik od bubrežnog zatajenja (nefropatija uzrokovana analgeticima).

Lijek se smije uzimati samo kratkotrajno. Ukoliko se nakon 3 dana simptomi bolesti pogoršaju ili se ne poboljšaju, potrebno je kontaktirati liječnika i pažljivo odrediti daljnji tijek liječenja, jer ovaj lijek može prikriti simptome infekcije.

Potreban je oprez prilikom primjene Lekadol plus C granula u bolesnika koji imaju oksalate u mokraći (oksalatni bubrežni kamenci).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj vrećici (5 g granula), tj. zanemarive količine natrija.

 Hepatotoksične tvari mogu povećati mogućnost nakupljanja paracetamola i predoziranje njime. Rizik od hepatotoksičnosti paracetamola može se povećati s istodobnom primjenom lijekova koji induciraju jetrene mikrosomalne enzime kao što su barbiturati, antiepileptici (npr. fenitoin, fenobarbital i karbamazepin), te lijekovima za liječenje tuberkuloze (rifampicin i izonijazid).

 Antikoagulacijski učinak varfarina i drugih kumarina može se pojačati redovitom dugotrajnom istodobnom primjenom s paracetamolom, uz povećanje rizika od krvarenja. U bolesnika koji istodobno uzimaju paracetamol (preko 2 g dnevno) i antikoagulanse u nekom dužem vremenskom periodu (dulje od tjedan dana), mora se kontrolirati vrijednost protrombinskog vremena. Povremena uporaba paracetamola nema nikakav značajniji utjecaj.

 Paracetamol produljuje poluvrijeme eliminacije kloramfenikola, pa tako povećava njegovu toksičnost.

 Dugotrajna istovremena primjena paracetamola i acetilsalicilne kiseline kao i drugih analgetika i antipiretika nije preporučljiva zbog povećanog rizika od nastanka analgetske nefropatije i bubrežne papilarne nekrolize.

 Salicilamid produljuje poluvrijeme eliminacije paracetamola.

 Istodobna primjena paracetamola i nefrotoksičnih lijekova povećava rizik od nastanka akutne tubularne nekroze.

 Redovita istodobna primjena paracetamola sa zidovudinom može uzrokovati neutropeniju i povećati rizik od oštećenja jetre.

 Apsorpcija paracetamola može biti smanjena ako se on uzima istovremeno s kolestiraminom, ali ovo smanjenje se može minimalizirati ako se paracetamol uzme 1 sat prije ili 3 sata nakon uzimanja kolestiramina.

3

60492649815830

 Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije paracetamola i povećava njegovu maksimalnu koncentraciju u plazmi. Na sličan način i domperidon može povećati brzinu apsorpcije paracetamola.

 Apsorpcija paracetamola u probavnom sustavu je usporena tijekom istodobne primjene s antikolinergicima (npr. propantelin) ili aktivnim ugljenom.

 Probenecid utječe na metabolizam paracetamola. U bolesnika koji istodobno s paracetamolom uzimaju probenecid, dozu paracetamola treba smanjiti.

 Pramlintid usporava, ali ne smanjuje opseg apsorpcije paracetamola.

 Istodobna primjena ciprofloksacina može odgoditi početak djelovanja paracetamola.

 Istodobna primjena tropisetrona ili granisetrona s paracetamolom potpuno blokira analgetski učinak paracetamola.

 U alkoholičara i osoba koje konzumiraju veće količine alkohola istodobna primjena paracetamola povećava rizik od oštećenja jetre i želučanog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

 Askorbatna kiselina povećava apsorpciju željeza i aluminija iz gastrointestinalnog trakta. Ovo treba uzeti u obzir osobito kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, bolesnika koji su na nadomjesnom liječenju željezom i onih koji uzimaju antacide koji sadrže aluminij.

 Kada se deferoksamin uzima istodobno s askorbatnom kiselinom, smanjuje se njegovo djelovanje i moguća je pojava dekompenzacije srca zbog povećane toksičnosti željeza u tkivima, osobito u tkivu srca.

 Askorbatna kiselina u velikim dozama smanjuje apsorpciju varfarina iz probavnoga sustava i tubularnu reapsorpciju nekih bazičnih lijekova, npr. amfetamina i tricikličnih antidepresiva. Prilikom istodobne primjene askorbatne kiseline i estrogena (etinilestradiol) može se povisiti koncentracija estrogena u plazmi.

 Askorbatna kiselina može smanjiti koncentraciju propranolola u plazmi zbog utjecaja na apsorpciju i utjecaja na prvi prolazak kroz jetru.

 Potreban je oprez kada se paracetamol primjenjuje istodobno s flukloksacilinom jer je istodobni unos povezan s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

Laboratorijske pretrage

Paracetamol može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga; postoji mogućnost lažno pozitivnih rezultata kod mjerenja vrijednosti 5-hidroksiindolacetatne kiseline u urinu i lažno pozitivnih rezultata mokraćne kiseline u krvi odreĎene metodom fosfotungstične kiseline.

Elektrokemijske metode odreĎivanja glukoze u krvi mogu pokazati lažno pozitivne rezultate povećanih razina glukoze.

Pri dnevnim dozama askorbatne kiseline većim od 1 g kao učinkovit reducens askorbatna kiselina može poremetiti pojedine laboratorijske testove krvi i mokraće koji se zasnivaju na redox reakcijama i dati lažno pozitivne rezultate (npr. odreĎivanje glukoze u krvi).

Potreban je oprez prilikom primjene lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Nema kontroliranih studija u trudnica ni za paracetamol, niti za fiksnu kombinaciju paracetamola i askorbinske kiseline.

Trudnoća

Velika količina podataka o trudnicama ukazuje da nema ni malformativne ni feto/neonatalne toksičnosti. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može koristiti tijekom trudnoće ako je klinički potreban, no treba ga koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi, u najkraćem mogućem vremenu i s najmanjom mogućom učestalošću doziranja.

4

60492649815830

Nema dostupnih podataka iz kontroliranih ispitivanja o mogućim teratogenim učincima kombinacije ovih dvaju lijekova, pa se zbog toga uporaba ovog lijeka ne preporučuje, osobito u prvom tromjesečju trudnoće.

Dojenje

Općenito se Lekadol plus C ne bi trebao uzimati za vrijeme dojenja, osim po preporuci liječnika. Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali ne u klinički značajnoj količini.

Dostupni objavljeni podaci ne kontraindiciraju dojenje.

Plodnost

Učinak Lekadol plus C granula na plodnost još nije posebno istražen. Pretklinička ispitivanja paracetamola ne ukazuju na njegov štetan učinak na plodnost tijekom primjene u terapijskim dozama.

Ovaj lijek nema utjecaja ili ima zanemarivo mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava prema MedDRA-i i učestalosti pojavljivanja:

Vrlo česte (≥1/10) Česte (≥1/100, <1/10)

Manje česte (≥1/1000, <1/100) Rijetke (≥1/10000, <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10000)

Nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Paracetamol

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: hemolitička anemija

Vrlo rijetko: agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija i pancitopenija (izolirani slučajevi opisani u literaturi)

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: alergijske reakcije (svrbež, kožni osip, crvenilo ili urtikarija, napad astme), zbog kojih treba prekinuti liječenje, te znakovi anafilaktičke reakcije, jače izraženi simptomi reakcije preosjetljivosti (angioedem, dispneja, pojačano znojenje, mučnina, sniženje krvnog tlaka koje može uzrokovati anafilaktički šok)

Nepoznato: Stevens Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Poremećaji jetre i žuči

Rijetko: žutica i povišene vrijednosti razine jetrenih transaminaza.

Vrlo rijetko: toksično oštećenje jetre (povezano s primjenom prevelikih doza i/ili dugotrajnim uzimanjem paracetamola)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko: toksična analgetska nefropatija (povezana s dugotrajnom uporabom prevelikih doza paracetamola)

5

60492649815830

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo rijetko su prijavljene ozbiljne kožne reakcije.

Askorbatna kiselina

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Nepoznato: pojava hemolize u bolesnika s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat degidrogenaze pri primjeni visokih doza askorbatne kiseline

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: primjena velikih doza askorbatne kiseline može uzrokovati poremećaj ravnoteže vode i elektrolita, potiskivanje aktivnosti kobalamina i ponovnu pojavu skorbuta.

Poremećaji živčanog sustava Nepoznato: glavobolja, nesanica Krvožilni poremećaji Nepoznato: crvenilo

Probavni poremećaji

Nepoznato: mučnina, povraćanje, žgaravica, abdominalni grčevi. Proljev je zabilježen nakon primjene dnevnih doza viših od 1 g

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Često: hiperoksalurija, a potom i oksalatni bubrežni kamenci mogu se pojaviti nakon primjene visokih dnevnih doza

Nepoznato: pri primjeni doza većih od 600 mg može se pojaviti diureza

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717332594899464500234Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Znakovi predoziranja

Kod akutnog predoziranja, paracetamol može ispoljiti hepatotoksični učinak ili čak izazvati nekrozu jetre. Visoke doze paracetamola, uključujući visoku ukupnu razinu doze koja je postignuta kroz dulji vremenski period, mogu dovesti do analgetski uzrokovane nefropatije s ireverzibilnim zatajenjem jetre. Bolesnike treba upozoriti da istovremeno s ovim lijekom ne uzimaju druge lijekove koji sadrže paracetamol.

Postoji opasnost od intoksikacije tijekom primjene paracetamola, osobito u starijih bolesnika, djece, bolesnika s bolestima jetre, kroničnih bolesnika niske tjelesne težine, kroničnih alkoholičara i pri istodobnoj primjeni lijekova koji induciraju enzime jetre.

Predoziranje paracetamolom može rezultirati zatajenjem jetre, encefalopatijom, komom i smrću.

6

60492649815830

Toksični učinci paracetamola mogu se razviti ako bolesnik uzme preveliku dozu paracetamola odjednom ili u ponovljenim dozama (6 do10 g na dan, i to 1 do 2 dana).

Pri predoziranju paracetamolom stvara se velika količina metabolita N-acetil-p-benzokinoneimina, koji se veže na glutation i tako potroši sve njegove zalihe u tkivima, a zatim se veže na sulfhidrilne skupine staničnih elemenata i oštećuje jetrene stanice.

Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su: bljedilo, mučnina, povraćanje, znojenje i anoreksija. Bol u abdomenu može biti prvi znak oštećenja jetre, što obično nije vidljivo tijekom 24 do 48 sati od primjene prevelike doze paracetamola i ponekad se može javiti sa zakašnjenjem od 4 do 6 dana nakon unosa. Oštećenje jetre je maksimalno 72 do 96 sati nakon unosa. Mogu se pojaviti nepravilnosti u metabolizmu glukoze i metabolička acidoza. Kod teškog trovanja, zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, moždanog edema, pa i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom nekrozom bubrežnih kanala koje nagovještava bol u slabinama, hematurija i proteinurija, može se razviti i bez teškog oštećenja jetre. Prijavljene su i srčane aritmije i pankreatitis.

Glavni kriterij pri izboru odgovarajućeg liječenja je podatak o potencijalno toksičnoj dozi koju je bolesnik uzeo i stupnju toksičnosti. Kako bi se procijenila hepatotoksičnost, 4 sata nakon unosa treba započeti mjerenje koncentracije paracetamola u serumu (ranije izmjerene koncentracije nisu pouzdane). Stupanj moguće toksičnosti na jetru kod akutnog predoziranja paracetamolom odreĎuje se nomogramom u koji je ucrtana serumska koncentracija paracetamola u odnosu na vrijeme koje je prošlo od unosa. Potrebno je razmotriti davanje aktivnog ugljena ako je prekomjerna doza uzeta unutar 1 sata. N-acetilcistein se može dati do 24 sata nakon uzimanja paracetamola, no maksimalni se terapijski učinak postiže u vremenu do 8 sati nakon uzimanja paracetamola. Učinkovitost antidota vrlo brzo opada s vremenom proteklim od ingestije. Ako je potrebno, bolesniku se može dati intravenski Nacetilcistein, prema propisanoj shemi doziranja. Ako nema poteškoća s povraćanjem, peroralno primijenjeni metionin takoĎer je učinkovit ako je dan unutar 10 do 12 sati od predoziranja i može biti prikladna alternativa u područjima udaljenima od bolnice. O zbrinjavanju bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije, koji se jave više od 24 sata nakon predoziranja, valja se posavjetovati s Centrom za kontrolu otrovanja ili specijalistima odjela za liječenje bolesti jetre. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre i bubrega, pokazatelje zgrušavanja krvi, te status elektrolita i tekućine o organizmu.

Prevelike doze askorbatne kiseline mogu dovesti do pojave bubrežnih kamenaca, mučnine, upale sluznice želuca i proljeva.

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, uzimanje velikih količina askorbatske kiseline može uzrokovati hemolizu.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali analgetici i antipiretici, paracetamol + vitamin C ATK-klasifikacija: N 02 BE51

Paracetamol (acetaminofen, N-acetil-aminofenol) je učinkovit analgetik i antipiretik. U usporedbi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima nema neželjenih učinaka na probavni sustav. U bolesnika koji uzimaju antikoagulanse, odnosno imaju u anamnezi čir želuca ili dvanaesnika, primjena paracetamola je sigurnija od primjene acetilsalicilne kiseline. Nasuprot ostalih lijekova iz te skupine, protuupalni učinak paracetamola je slab i klinički neznačajan.

7

60492649815830

Paracetamol djeluje kao antipiretik tako što inhibira sintezu prostaglandina u hipotalamusu. Mehanizam centralnog analgetskog djelovanja je kompleksan: zasniva se na inhibiciji sinteze prostaglandina i interakcija serotoninskog i opioidnog sustava.

Askorbatna kiselina (vitamin C) je vitamin topljiv u vodi. Rezultati farmakodinamičkih pokusa pokazali su da je ona nužno potrebna za normalno funkcioniranje organizma. Askorbatna kiselina nužna je za sintezu kolagena i drugih unutarstaničnih sastojaka kože, hrskavice, zubi i kostiju, za normalno funkcioniranje mikrosoma i pretvorbu dopamina u noradrenalin. Aktivacija amidacije pomoću vitamina C nužna je pri sintezi oksitocina, antidiuretičkog hormona i kolecistokinina. Vitamin C pomaže održavati cjelovitost endotelne stijenke. Vitamin C sudjeluje i u sintezi folata, ali njegova točna uloga u eritropoezi još nije objašnjena. Povećana potreba organizma za vitaminom C kod povišene temperature i upale, te u trudnoći se povezuje s osnovnom značajkom tog vitamina da potiče redukciju slobodnih radikala. Različite nekliničke studije su pokazale da askorbatna kiselina djeluje imunomodulacijski na humoralnu i nespecifičnu imunost tijekom upalnih procesa. U nekliničkim studijama ispitivan je i njezin antioksidativni učinak.

Budući da ljudsko tijelo ne proizvodi askorbatnu kiselinu, mora se unositi u tijelo s hranom. Pomanjkanje vitamina C može izazvati skorbut.

UtvrĎeno je da istodobna primjena paracetamola i soli vitamina C kod miševa uzrokuje bolji (askorbilstearat) ili jednak (askorbilpalmitat) antipiretički učinak nego primjena samoga paracetamola.

Apsorpcija

Paracetamol se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz probavnoga sustava. Najviša koncentracija u plazmi postiže se već 30 do 60 minuta nakon primjene. Bioraspoloživost paracetamola iznosi 88 ± 15%. Pri primjeni terapijskih doza vrijeme poluživota je 2 ± 0,4 sata. Koncentracija paracetamola u plazmi dostatna za terapijski učinak (analgetski i antipiretski) iznosi 10-20 µg/ml, dok je toksična koncentracija > 300 µg/ml. Nakon oralne primjene 500 mg paracetamola bioraspoloživost je 70%, a nakon doze od 1 do 2 g ona je 90%.

Nakon oralne primjene askorbatna kiselina se brzo apsorbira iz gornjega dijela tankog crijeva. Manje količine askorbatne kiseline preko crijevne stijenke prenose se aktivnim transportom, a veće količine pasivnom difuzijom. Brzina i količina apsorpcije ovise o dozi lijeka i zasićenju. Kod dnevne doze od 180 mg apsorpcija je 80 do 90-postotna, kod dnevne doze od 1 g apsorpcija je 50 do 75-postotna, a kod doze od 1 do 5 g/dan apsorpcija se smanji na 15 do 25%. Vrijeme poluživota askorbatne kiseline je 10 sati.

Paracetamol ne remeti apsorpciju vitamina C i obratno.

Distribucija

Paracetamol se brzo i jednakomjerno rasporeĎuje po tijelu. Volumen raspodjele u tkivima je

1 l/kg. Paracetamol prolazi kroz posteljicu i krvno-moždanu pregradu. Najveću koncentraciju postiže unutar 2 do 3 sata nakon primjene. U majčino mlijeko izlučuje se 0,1 do 1,85% doze koju je primijenila dojilja.

Vezivanje za bjelančevine u plazmi kod normalnih koncentracija je 10 do 30%, a do 50% kod predoziranja.

Najviša serumska koncentracija askorbatne kiseline postiže se približno 2 do 3 sata nakon primjene. Normalna je serumska koncentracija askorbatne kiseline 10 mg/l, osobe s hipovitaminozom imaju u plazmi manje od 6 mg/l vitamina C, a osobe s klinički izraženim skorbutom manje od 2 mg/l. Askorbatna kiselina se jednakomjerno rasporeĎuje po tijelu. Ona prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

8

60492649815830

Biotransformacija

Paracetamol se metabolizira u organizmu na dva načina. Većinom se metabolizira u jetri gdje se konjugira s glukuronskom kiselinom (60%), sulfatom (30%) i cisteinom (3%). Manje količine paracetamola metaboliziraju se pomoću citokrom P450 oksidaze. U tom procesu nastaje aktivni metabolit N-acetil-benzokinonimin, koji se veže s glutationom i izlučuje kao merkapturna kiselina, ili se pak veže na cistein. Ako su ove zalihe iskorištene, aktivni metabolit se veže uz sulfhidrilne skupine jetrenih stanica i uzrokuje njihova oštećenja. U bolesnika koji već imaju oštećenje jetre i uzimaju doze veće od 150 mg/kg, paracetamol se metabolizira pomoću citokromoksidaze.

Askorbatna kiselina se metabolizira u jetri u dehidroksiaskorbatnu i oksalnu kiselinu, te djelomično u 2-sulfat-askorbatnu kiselinu.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iz plazmi iznosi 2±0.4 sata kada se primjenjuje u terapijskim dozama. Tijekom 24 sata mokraćom se izluči 85% paracetamola u obliku metabolita, a samo 1% u nepromijenjenom obliku. Tako se 60 do 80% doze izluči u obliku konjugata s glukuronskom kiselinom, 20 do 30% sa sulfatom, manje od 3% s cisteinom i 1% u nepromijenjenom obliku.

Klirens iz plazme zdravih odraslih osoba normalne tjelesne mase iznosi 5,0 ± 1,4 ml x min-1 x kg-1; snižen je u bolesnika s bolestima jetre, a povišen u pretilih osoba, trudnica i bolesnika s hipertireozom. Vrlo male količine paracetamola izlučuju se putem žuči.

Svi metabolički produkti askorbatne kiseline izlučuju se preko bubrega. Kad su dnevne doze askorbatne kiseline veće od dnevnih potreba, višak se izluči u nepromijenjenom obliku s mokraćom i stolicom. Doze do 3 g na dan izlučuju se pretežno s mokraćom, a veće sa stolicom. Vrijeme poluživota vitamina C (500 mg) je 14 dana, a za dozu od 1 g iznosi 13 sati.

Učinci praćeni u nekliničkim studijama pri primjeni doza iznad maksimalnih doza koje se primjenjuju u ljudi, pokazali su mali značaj za kliničku primjenu.

Neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala. Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupna.

Predoziranje može dovesti do ozbiljne hepatotoksičnosti.

sukraloza aroma limuna levomentol manitol maltodekstrin

boja kinolin žuta (E104) citratna kiselina, bezvodna

Nema inkompatibilnosti.

3 godine

9

60492649815830

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

10 vrećica (papir/PE/Al/PE) sa po 5 g granula 20 vrećica (papir/PE/Al/PE) sa po 5 g granula 10 vrećica (PET/Al/PE) sa po 5 g granula

20 vrećica (PET/Al/PE) sa po 5 g granula

Neiskorišten lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Paracetamol u lijeku Lekadol plus C ublažava bol i snižava povišenu tjelesnu temperaturu. Askorbatna kiselina (ili vitamin C) u lijeku može povećati tjelesnu otpornost i nadoknaditi povećane potrebe organizma za tim vitaminom tijekom prehlade i gripe.

Lekadol plus C namijenjen je za liječenje tegoba kod prehlade i gripe te za ublažavanje bolova u odraslih i djece starije od 12 godina.

Topli napitak Lekadol plus C se uzimakod gripe i prehlade za ublažavanje tegoba kao što su:  povišena tjelesna temperatura

 glavobolja

 bolovi u mišićima i zglobovima  bolovi u grlu

Topli napitak koji prireĎujemo od granula Lekadol plus C ima prednost pred običnim tabletama: bolesnici s upaljenom sluznicom usta i grla lakše ga mogu popiti nego krute oblike lijekova npr. tablete. Isto tako preporuča se povećano uzimanje tekućine za vrijeme gripe i prehlade.

Lekadol plus C ne sadrži šećer (saharozu).

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 3 dana.

Nemojte uzimati Lekadol plus C:

 ako ste alergični na djelatne tvari (paracetamol, askorbatnu kiselinu) ili neki drugi sastojak lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate teški poremećaj rada jetre

 ako imate teški poremećaj rada bubrega

 ako bolujete od rijetke nasljedne bolesti crvenih krvnih stanica (pomanjkanje enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze)

 ako imate fenilketonuriju (nasljedni poremećaj najčešće uzrokovan nedostatkom enzima fenilalanin-hidroksilaze)

 ako imate žuticu

 ako imate bubrežne kamence.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lekadol plus C granule.

Tijekom terapije lijekomLekadol plus C granule odmah obavijestite svojeg liječnika ako:  imate blago ili umjereno teško oštećenje funkcije jetre

 imate blago ili umjereno teško oštećenje funkcije bubrega

 imate hiperoksaluriju (prekomjerno izlučivanje oksalata u mokraći)

 imate poremećaj u apsorpciji ili pohrani željeza u tijelu, koji se javlja kao posljedica odreĎenih poremećaja krvi (talasemija major, sideroblastična anemija ili hemokromatoza)

 konzumirate veće količine alkohola svaki dan (tri ili više alkoholnih pića dnevno)  uzimate druge lijekove koji utječu na jetru

 bolujete od teških bolesti, uključujući teško oštećenje bubrega ili sepsu (kada bakterije i njihovi toksini cirkuliraju u krvi, što dovodi do oštećenja organa) ili ako patite od pothranjenosti, kroničnog alkoholizma ili ako ujedno uzimate flukloksacilin (antibiotik). Ozbiljno stanje koje se naziva metabolička acidoza (poremećaj krvi i tekućine) zabilježeno je u bolesnika u tim situacijama kada se paracetamol primjenjuje u redovitim dozama tijekom duljeg razdoblja ili kada se paracetamol uzima zajedno s flukloksacilinom. Simptomi metaboličke acidoze mogu uključivati: ozbiljne poteškoće s disanjem koje uključuju duboko ubrzano disanje, omamljenost, mučninu i povraćanje.

U tim slučajevima liječnik će Vas pozorno pratiti. Možda će biti potrebno napraviti i neke krvne pretrage.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Lekadol plus C granula u djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i Lekadol plus C

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:

 Lijekovi za liječenje epilepsije (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), izoniazid i rifampicin (lijekovi koji se koriste u borbi protiv bakterija i za liječenje tuberkuloze) jer mogu uzrokovati oštećenje jetre, ako se primjenjuju istodobno s paracetamolom.

 Redovita istodobna primjena paracetamola i zidovudina (lijek koji se koristi u borbi protiv HIV infekcije) može uzrokovati krvne poremećaje i povećati rizik od oštećenja jetre. Zbog toga ove lijekove smijete uzimati istodobno samo na preporuku svog liječnika.

 Istodobna primjena paracetamola i kloramfenikola (lijek koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija) može produljiti vrijeme izlučivanja kloramfenikola iz tijela te tako povećati mogućnost pojave njegovih neželjenih učinaka.

 Kolestiramin (lijek za smanjenje masnoća u krvi) i aktivni ugljen (primjenjuje se kod akutnih trovanja i proljeva) smanjuju djelovanje paracetamola.

 Metoklopramid i domperidon (lijekovi protiv povraćanja ili mučnine) mogu pojačati učinak paracetamola.

 Ako uzimate lijekove protiv zgrušavanja krvi (antikoagulanse npr. varfarin i druge kumarine) možete povremeno koristiti granule Lekadol plus C za ublažavanje bolova ili snižavanje povišene tjelesne temperature. Dugotrajnija (dulje od tjedan dana) istodobna primjena paracetamola (više od 2 g dnevno) i lijekova protiv zgrušavanja krvi treba biti pod nadzorom liječnika.

 Istovremena primjena probenecida (lijek za liječenje gihta) produljuje vrijeme izlučivanja paracetamola iz tijela; povećava se mogućnost pojave neželjenih učinaka paracetamola, zbog čega dozu paracetamola treba smanjiti.

 Pramlintid (lijek za snižavanje razine šećera u krvi) ili ciprofloksacin (antibiotik) mogu odgoditi početak djelovanja paracetamola.

 Paracetamol je neučinkovit, ako se uzima istovremeno s tropisetronom ili granisetronom (lijekovi protiv mučnine i povraćanja, npr. nakon kemoterapije).

 Prije primjene Lekadol plus C granula posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom ako uzimate preparate željeza (za liječenje slabokrvnosti), antacide koji sadrže aluminij (lijekove za ublažavanje žgaravice), deferoksamine (koriste se za uklanjanje viška željeza iz tijela), oralna sredstva za sprječavanje trudnoće koja sadrže estrogene (etinilestradiol), amfetamin (lijek koji potiče središnji živčani sustav), lijekove za liječenje depresije (npr. triciklički antidepresivi) ili propranolol (lijek za liječenje srčanih bolesti ili snižavanje povišenog krvnog tlaka) jer vitamin C sadržan o ovom lijeku može utjecati na njihovo djelovanje.

 Ne smijete uzimati druge lijekove koji sadrže paracetamol istodobno s granulama Lekadol plus C, jer bi mogli uzeti veću dozu paracetamola od preporučene dnevne doze. Slično tome, istodobno s granulama Lekadol plus C ne smijete uzimati druge analgetike koji sadrže nesteroidne protuupalne lijekove (npr. acetilsalicilnu kiselinu, naproksen, ibuprofen, salicilamid).

 Flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i tekućine (poznatog kao metabolička acidoza) koji se mora hitno liječiti (vidjeti dio 2.).

Dugotrajna primjena bilo kojeg analgetika u liječenju glavobolje može rezultirati njezinim pogoršanjem koje se ne smije liječiti povišenjem doze analgetika.

Općenito dugotrajna primjena analgetika, posebice kada je više analgetskih tvari u kombinaciji, može dovesti do bubrežne toksičnosti s rizikom od zatajenja bubrega.

Paracetamol i visoke doze askorbatne kiseline mogu utjecati na odreĎene laboratorijske metode odreĎivanja glukoze u krvi. Ako primijetite bilo kakvu promjenu u rezultatima testiranja, obratite se svom liječniku. Potreban je osobiti oprez kod bolesnika sa šećernom bolešću koji nemaju dobro reguliranu razinu šećera u krvi.

Lekadol plus C s hranom i pićem

Tijekom primjene granula Lekadol plus C nemojte konzumirati alkoholna pića. Istovremeno konzumiranje alkoholnih pića i paracetamola može pojačati rizik od hepatotoksičnosti i krvarenja u želucu. Hrana može odgoditi učinak lijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnice i dojilje trebale bi uzimati Lekadol plus C samo nakon prethodnog savjetovanja s liječnikom, u najnižoj mogućoj dozi koja ublažava bol i/ili snižava vrućicu i to kroz što kraće vrijeme.

Obratite se liječniku ako nije došlo do ublažavanja boli i/ili snižavanja vrućice ili ako lijek trebate uzimati češće.

Primjena tijekom prvog tromjesečja trudnoće se ne preporučuje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lekadol plus C nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj vrećici (5 g granula), tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

4 do 6 puta na dan uspite sadržaj jedne vrećice u čašu, prelijte s približno 2 dl tople (ali ne kipuće) vode ili čaja, dobro promiješajte i još toplo popijte. IzmeĎu pojedinih doza mora proći najmanje 4 do 6 sati.

Nemojte prekoračiti dozu od 6 vrećica na dan.

Topli napitak pripremite neposredno prije uporabe.

Hrana može usporiti početak djelovanja lijeka, zbog toga se preporučuje da se napitak popije 1 sat prije jela kako bi lijek počeo djelovati što brže .

Nemojte uzimati Lekadol plus C duže od 3 dana bez savjetovanja s liječnikom.

Primjena u djece mlaĎe od 12 godina

Ne preporučuje se primjena Lekadol plus C granula u djece mlaĎe od 12 godina.

Primjena u bolesnika koji imaju probleme s jetrom

Ako imate blage do umjerene probleme s jetrom, liječnik će Vas pozorno nadzirati i propisati Vam manju dozu ovoga lijeka ili Vam savjetovati da produžite vrijeme izmeĎu pojedinačnih doza.

Primjena u bolesnika koji imaju probleme s bubrezima

Ako imate blage do umjerene probleme s bubrezima, liječnik će Vas pozorno nadzirati i propisati Vam manju dozu ovoga lijeka ili Vam savjetovati da produžite vrijeme izmeĎu pojedinačnih doza.

U slučajevima teškog oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina <10 ml/min odnosno 0,17 ml/s) razmak izmeĎu pojedinih doza ne smije biti kraći od 8 sati.

Bolesnici na hemodijalizi

Hemodijaliza smanjuje koncentraciju paracetamola u krvi; zbog toga, ovim bolesnicima treba dati dodatnu dozu paracetamola nakon dijalize.

Ako uzmete više Lekadol plus C granula nego što ste trebali

Ako uzmete više Lekadol plus C granula nego što ste trebali, odmah se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom, pa čak i ako se dobro osjećate. To je zbog toga što se znaci predoziranja mogu pojaviti i nekoliko dana nakon predoziranja.

Postoji opasnost intoksikacije tijekom primjene paracetamola, osobito u starijih bolesnika, djece, bolesnika s bolestima jetre, kroničnih bolesnika niske tjelesne mase, kroničnih alkoholičara i pri

istodobnoj primjeni lijekova koji induciraju enzime jetre.

Prvi znakovi predoziranja (osobito u bolesnika s bolestima bubrega ili jetre) su mučnina, bljedilo, povraćanje, pojačano znojenje, pospanost i gubitak apetita. Dva dana nakon predoziranja paracetamolom, bolovi u trbuhu su prvi znak oštećenja jetre (ponekad to može biti odgoĎeno 4 ili 6 dana nakon uzimanja lijeka). Sljedeći znakovi mogu se pojaviti tri dana nakon predoziranja: sve veća smetenost, uznapredovala žutica te može doći do pojave kome i smrti.

Previsoke doze vitamina C mogu uzrokovati nastanak bubrežnih kamenaca, mučninu, upalu želučane sluznice i proljev. Uzimanje visokih doza vitamina C može prouzročiti poremećaj krvi koji se naziva hemoliza (razgradnju crvenih krvnih stanica) u bolesnika s rijetkim nasljednim poremećajem crvenih krvnih stanica (pomanjkanje enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).

Ako ste zaboravili uzeti Lekadol plus C

Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako osjetite bilo što od sljedećeg odmah prestanite uzimati lijek i potražite hitnu liječničku pomoć:

 oticanje ruku, nogu, gležnjeva, lica, usnica, usta ili grla, što može uzrokovati otežano gutanje ili disanje

 napadaj astme  nesvjesticu

 erupcije na koži, crvenilo kože, plikovi na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože; navedeno mogu biti znaci ozbiljne kožne reakcije (Stevens Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

 osip praćen svrbežom (urtikarija)  znojenje

 pad krvnog tlaka koji može napredovati do šoka.

To su rijetki, ali vrlo teški neželjeni učinci. Njihovo pojavljivanje može biti znak vrlo ozbiljne reakcije preosjetljivosti na paracetamol ili neki drugi sastojak lijeka. U tom je slučaju potrebna hitna medicinska pomoć.

Isto tako hitno obavijestite svojeg liječnika ako uočite sljedeće:  žuticu (žutu kožu ili bjeloočnice)

 mučninu i povraćanje  bol u trbuhu

 naglo smanjenje količine mokraće  krvavi ili tamni urin

 neuobičajeni umor ili opću slabost.

Česte nuspojave (pojavljuju se kod najviše 1 osobe na 10)

Prekomjerno izlučivanje oksalata u urinu (oksalurija), koje može dovesti do nastanka bubrežnih kamenaca (kod visokih doza askorbatne kiseline).

Rijetke nuspojave (pojavljuju se kod najviše 1 osobe na 1000)

 reakcije preosjetljivosti kože (kožni osip, crvenilo kože, urtikarija, svrbež)  žuta boja kože ili očiju (žutica)

 povećana aktivnost jetrenih enzima

 poremećaj krvi koji se zove hemolitička anemija (sa znakovima kao što su bljedilo kože, glavobolja, neuobičajen umor ili malaksalost, kratkoća daha, tamna boja urina).

Vrlo rijetke nuspojave (pojavljuju se kod najviše 1 osobe na 10000)

 oštećenje bubrega i jetre (osobito kod dugotrajne primjene visokih doza paracetamola).

Iz literature je poznato samo nekoliko slučajeva smanjenog broja krvnih stanica.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)  žgaravica, grčevi u trbuhu, mučnina, povraćanje  crvenilo, glavobolja, nesanica

 visoke doze vitamina C mogu uzrokovati blago povećanje mokrenja, proljev, ponovno pojavljivanje skorbuta (pomanjkanje askorbatne kiseline (vitamina C) u tijelu). Visoke doze askorbatne kiseline takoĎer mogu rezultirati i poremećajem ravnoteže vode i elektrolita, te smanjenjem sadržaja vitamina B12 u hrani

 ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (vidjeti dio 2.).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lekadol plus C granule sadrže

Djelatne tvari:1 vrećica (5 g granula) sadrži 500 mg paracetamola i 300 mg askorbatne kiseline. Pomoćne tvari: maltodekstrin; sukraloza; aroma limuna; levomentol; manitol; boja kinolin žuta (E104); citratna kiselina, bezvodna.

Kako Lekadol plus C izgleda i sadržaj pakiranja

Lekadol plus C su žuta sitna zrnca, odnosno granule za oralnu otopinu.

10 vrećica (papir/PE/Al/PE) sa po 5 g granula, u kutiji 20 vrećica (papir/PE/Al/PE) sa po 5 g granula, u kutiji 10 vrećica (PET/Al/PE) sa po 5 g granula, u kutiji

20 vrećica (PET/Al/PE) sa po 5 g granula, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova ulica 57, Ljubljana, Slovenija

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC, Verovškova ulica 57, Ljubljana, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka

Bez recepta, u ljekarni i u specijaliziranim prodavaonicama za promet na malo lijekovima.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2025.