Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

Smanjenje intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s kroničnim glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom, koji pokazuju nedostatni odgovor na lokalnu primjenu beta–blokatora.

Doziranje

Preporučeno doziranje u odraslih (uključujući i starije):

Preporučena doza je jedna kap lijeka Combigan u zahvaćeno oko (oči) dva puta dnevno s približnim razmakom od 12 sati.

Uporaba kod bubrežnih i jetrenih bolesti:

Primjena Combigan kapi za oko nije ispitivana kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Zbog toga je kod liječenja bolesnika potrebna primjena opreza.

Pedijatrijska populacija

Kontraindicirana je primjena lijeka Combigan u novoroĎenčadi i djece (mlaĎe od 2 godine) (vidjeti dijelove 4.3., 4.4., 4.8. i 4.9.)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Combigan u djece i adolescenata (od 2 do 17 godina) nisu ustanovljene te se njegova upotreba ne preporučuje u djece i adolescenata (takoĎer vidjeti dijelove 4.4., 4.8. i 4.9.).

Način primjene

1

Kao i kod drugih kapi za oči, da bi se smanjila mogućnost sistemske apsorpcije, preporučuje se tijekom dvije minute pritisak na suznu vrećicu u području medijalnog kantusa (točkasta okluzija) ili vjeĎe moraju biti zatvorene u trajanju od dvije minute. To se mora provesti odmah nakon ukapavanja svake kapi. To može smanjiti sistemske nuspojave i povećati lokalno djelovanje.

Kako bi se izbjegla kontaminacija oka ili kapi za oči, ne dozvolite da nastavak za ukapavanje doĎe u kontakt s bilo kojom površinom.

Ako je potrebno koristiti više od jednog lokalnog oftalmološkog lijeka, različiti lijekovi moraju se primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

 Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Reaktivna bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili bronhalnu astmu u anamnezi, teška kronična opstruktivna bolest pluća;

 Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom srca (pacemakerom), očito srčano zatajenje i kardiogeni šok;

 Primjena kod novoroĎenčadi i dojenčadi (mlaĎe od 2 godine) (vidjeti dio 4.8.);  Bolesnici koji primaju terapiju inhibitorima monoaminooksidaze (MAO);

 Bolesnici na terapiji antidepresivima koji utječu na noradrenergični prijenos (npr. triciklički antidepresivi i mianserin).

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 2 godine i starija, osobito ona u rasponu dobi od 2 do 7 godina i/ili tjelesne težine ≤ 20 kg moraju se liječiti s oprezom i pažljivo pratiti zbog visoke incidencije teške somnolencije. Sigurnost i djelotvornost Combigan kapi u djece i adolescenata (u dobi od 2 do 17 godina) nisu ustanovljene (vidjeti dio 4.2. i dio 4.8.).

Poremećaji oka

Neki bolesnici iskusili su očne alergijske reakcije (alergijski konjuktivitis i alergijski blefaritis) tijekom primjene lijeka Combigan u kliničkim ispitivanjima. Alergijski konjuktivitis primijećen je u 5,2% bolesnika. Nastup je uobičajeno bio u razdoblju od 3 do 9 mjeseci primjene rezultirajući prekidom terapije u stopi od 3,1%. Alergijski blefaritis je prijavljen manje često (< 1%). Ukoliko se primijete alergijske reakcije, liječenje lijekom Combigan potrebno je prekinuti.

OdgoĎene reakcije preosjetljivosti prijavljene su s otopinom za oko koja sadrži 0,2% brimonidintartarata, a neke od prijavljenih reakcija bile su povezane i s povećanjem intraokularnog tlaka.

Combigan nije ispitan u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta.

Sistemski učinci

Kao i ostali lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, Combigan se može sistemski apsorbirati. Nije primijećeno povećanje sistemske apsorpcije pojedinačnih djelatnih tvari.

Zbog beta–adrenergične komponente (timolola), može doći do pojave istih vrsta kardiovaskularnih, plućnih i ostalih nuspojava kao i kod sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

Nakon primjene timolola zabilježene su srčane reakcije, uključujući i rijetke slučajeve smrti vezane uz zatajivanje srca.

Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prizmentalova angina i zatajenje srca) i na hipotenzijskoj terapiji beta-blokatorima, potrebno je pažljivo procijeniti i mora se razmotriti liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima mora se promatrati radi uočavanja znakova pogoršanja tih bolesti i pojave nuspojava.

Zbog negativnog učinka na vrijeme provoĎenja, beta-blokatori smiju se uz oprez davati bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, u slučaju da je potrebno prekinuti liječenje bolesnika s koronarnom bolešću srca, terapiju je potrebno postupno povlačiti, kako bi se izbjegli poremećaji ritma, infarkt miokarda ili iznenadna smrt.

Vaskularni poremećaji

Bolesnici s teškim perifernim smetnjama cirkulacije/poremećajima (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) moraju se liječiti s oprezom.

Respiratorni poremećaji

Respiratorne reakcije, uključujući smrt uslijed bronhospazma kod bolesnika s astmom, prijavljene su nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora. Combigan se mora koristiti s oprezom, kod bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo ako potencijalna korist premašuje potencijalni rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori moraju se primjenjivati s oprezom kod bolesnika podložnim spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s labilnim dijabetesom, budući da beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Hipertireoidizam

Beta-blokatori mogu takoĎer maskirati znakove hipertireoidizma.

Combigan se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s metaboličkom acidozom i neliječenim feokromocitomom.

Bolesti rožnice

Oftalmološki beta-blokatori mogu uzrokovati suhoću očiju. Bolesnici s bolestima rožnice moraju se liječiti s oprezom.

Drugi beta-blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta-blokade mogu biti potencirani kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju sistemski beta-blokator. Odgovor tih bolesnika mora se pomno promatrati. Primjena dvaju beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.)

Anafilaktičke reakcije

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici s atopijom u anamnezi ili s teškom anafilaktičkom reakcijom na različite alergene u povijesti bolesti, mogu jače reagirati na ponovni doticaj s takvim alergenima, te može izostati odgovor na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi kod anafilaktičke reakcije.

Odvajanje žilnice (korioideje)

Pri primjeni lijekova koji smanjuju stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid), nakon filtracijskih zahvata opaženo je odvajanje žilnice.

Anestezija tijekom operativnih zahvata

Oftalmološki pripravci iz skupine beta-blokatora, mogu blokirati učinke sistemskih beta-agonista npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti informiran ukoliko bolesnik uzima timolol.

Benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži 0,25 mg benzalkonijevog klorida u 5 ml otopine, što odgovara 0,05 mg/ml.

Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Prije primjene kapi, iz očiju se moraju ukloniti kontaktne leće, a nakon kapanja pričekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Za benzalkonijev klorid je poznato da može promijeniti boju mekih kontaktnih leća. Izbjegavajte doticaj s mekim kontaktnim lećama. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Nisu provoĎena ispitivanja interakcija s fiksnom kombinacijom brimonidina i timolola.

Iako nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s lijekom Combigan, potrebno je uzeti u obzir teorijsku mogućnost aditivnog ili potencirajućeg učinka s depresorima SŽS-a (alkohol, barbiturati, opioidi, sedativi ili anestetici).

Postoji mogućnost aditivnog učinka koji se očituje u obliku hipotenzije i/ili bradikardije, kada se oftalmološki beta blokatori primjenjuju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima ili gvanetidinom.

TakoĎer, nakon primjene brimonidina vrlo rijetko (<1 u 10 000 slučajeva) su prijavljeni slučajevi hipotenzije. Stoga se savjetuje primjena opreza pri uporabi lijeka Combigan sa sistemskim antihipertenzivima.

Midrijaza uslijed istodobne primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina) je povremeno prijavljena. Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemijski učinak antidijabetika. Beta-blokatori mogu zamaskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4.).

U slučaju istodobne primjene beta-blokatora može biti potencirana hipertenzivna reakcija na iznenadno povlačenje klonidina.

Potencirana sistemska beta-blokada (npr. usporeni srčani ritam, depresija) prijavljena je tijekom kombiniranog liječenja s inhibitorima enzima CYP2D6 (npr. kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) i timololom.

Istodobna primjena beta-blokatora s anesteticima može umanjiti kompenzatornu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4.), stoga anesteziolog mora biti obaviješten ako bolesnik koristi Combigan.

Potreban je oprez tijekom istodobne primjene lijeka Combigan s kontrastima joda ili intravenski primijenjenim lidokainom.

Cimetidin, hidralizin i alkohol mogu povećati koncentraciju timolola u plazmi.

Nakon primjene lijeka Combigan nema dostupnih podataka o razini cirkulirajućih katekolamina. MeĎutim savjetuje se oprez kod primjene lijeka Combigan u bolesnika koji uzimaju lijekove koji mogu utjecati na metabolizam i unos cirkulirajućih amina npr. klorpromazin, metilfenidat i rezerpin.

Savjetuje se oprez kod uvoĎenja (ili promjene doze) konkomitantnog sistemskog lijeka (bez obzira na farmaceutski oblik) koji može uzrokovati interakciju s alfa-adrenergičnim agonistom ili interferirati s njegovom aktivnošću npr. agonisti ili antagonisti adrenergičnih receptora, kao što su izoprenalin i prazosin.

Iako specifična ispitivanja interakcija nisu bila provedena s lijekom Combigan, mora se uzeti u obzir teorijska mogućnost aditivnog sniženja IOT (intraokularnog tlaka) s prostamidima, prostaglandinom, inhibitorima karboanhidraze i pilokarpinom.

Brimonidin je kontraindiciran u bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO) i u bolesnika na terapiji antidepresivima koji utječu na noradrenergički prijenos (npr. triciklički antidepresivi i mianserin) (vidjeti dio 4.3.). Bolesnici koji primaju terapiju MAO inhibitorima moraju pričekati 14 dana nakon prekida liječenja prije započinjanja liječenja lijekom Combigan.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni fiksne kombinacije brimonidina i timolola u trudnica. Combigan se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije nužno. Da bi se smanjila sistemska apsorpcija vidjeti dio 4.2.

Brimonidintartarat

Nisu dostupni odgovarajući podaci o primjeni brimonidintartarata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizici za ljude nisu poznati.

Timolol

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri dozama značajno višim od onih koje se primjenjuju u kliničkoj praksi (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformativne učinke, ali su pokazala rizik zaostajanja intrauterinog rasta pri peroralnoj primjeni beta-blokatora. Nadalje, kada su beta-blokatori davani do neposredno prije poroda, kod novoroĎenčadi su primijećeni simptomi beta-blokade (bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija). Ako se Combigan primjenjuje u trudnoći sve do poroda, novoroĎenče se mora pažljivo pratiti tijekom prvih dana života.

Dojenje

Brimonidintartarat

Nije poznato izlučuje li se brimonidin u majčino mlijeko, ali se izlučuje u mlijeko štakorica.

Timolol

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. No, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko, nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutne dovoljne količine da bi izazvale kliničke simptome beta-blokade u dojenčeta. Da bi se smanjila sistemska apsorpcija vidjeti dio 4.2.

COMBIGAN ne smiju uzimati žene koje doje.

Combigan kapi imaju manji utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Combigan može uzrokovati prolazno zamućenje vida, smetnje vida, umor i/ili omamljenost, koji mogu smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Bolesnik prije upravljanja vozilom ili rukovanja strojevima mora pričekati dok ovi simptomi ne nestanu.

Temeljem 12–mjesečnih kliničkih podataka, najčešće prijavljene nuspojave su bile hiperemija konjunktive (kod približno 15% bolesnika), osjećaj pečenja oka (kod približno 11% bolesnika).

60492649815830

Većina ovih nuspojava bila je blaga, a do prekida terapije došlo je samo u 3,4% i 0,5% slučajeva u odnosu na ukupan broj.

Tijekom kliničkih ispitivanja s Combigan kapima opažene su sljedeće nuspojave:

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Učestalosti su definirane kako slijedi:

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji oka

 Vrlo često: hiperemija konjunktive, osjećaj pečenja

 Često: osjećaj bockanja i svrbež oka, alergijski konjunktivitis, erozija rožnice, površinski točkasti keratitis, svrbež oka, folikuloza konjunktive, smetnje vida, blefaritis, epifora, suhoća oka, iscjedak iz oka, bol oka, iritacija oka, osjećaj stranog tijela u oku

 Manje često: pogoršanje oštrine vida, edem konjunktive, folikularni konjunktivitis, alergijski blefaritis, konjunktivitis, plutajuće čestice u staklovini, astenopija, fotofobija, hipertrofija papile, bolnost kapaka, ljuštenje konjunktive, edem rožnice, infiltrati na rožnici, odvajanje staklastog tijela.

Psihijatrijski poremećaji  Često: depresija.

Poremećaji živčanog sustava

 Često: somnolencija, glavobolja  Manje često: omaglica, sinkopa.

Srčani poremećaji

 Manje često): kongestivno zatajenje srca, palpitacije.

Krvožilni poremećaji  Često: hipertenzija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja  Manje često: rinitis, suhoća sluznice nosa.

Poremećaji probavnog sustava  Često: suhoća usta

 Manje često: promjene okusa, mučnina, dijareja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

 Često: edem kapka, svrbež i eritem očnih kapaka  Manje često: kontaktni alergijski dermatitis.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene  Često: astenija.

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon što je Combigan stavljen na tržište:

Poremećaji oka: Nepoznato: zamućenje vida

6

Srčani poremećaji:

Nepoznato: aritmija, bradikardija, tahikardija

Krvožilni poremećaji: Nepoznato: hipotenzija

Kožni poremećaji: Nepoznato: eritem lica

Dodatne nuspojave koje su opažene kod jedne od sastavnih komponenti lijeka mogu se takoĎer javiti i pri primjeni lijeka Combigan:

Brimonidin

Poremećaji oka: iritis, iridociklitis (uveitis u prednjem segmentu), suženje zjenice.

Psihijatrijski poremećaji: nesanica.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: simptomi vezani uz gornje dišne putove, dispneja.

Poremećaji probavnog sustava: simptomi vezani uz probavni sustav.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: sistemske alergijske reakcije.

Kožni poremećaji i poremećaji potkožnog tkiva: kožne reakcije uključujući eritem, edem lica, pruritus, osip i vazodilataciju.

U slučajevima u kojima je brimonidin korišten kao dio medicinskog liječenja kongenitalnog glaukoma, simptomi predoziranja brimonidinom kao što su gubitak svijesti, letargija, somnolencija, hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cijanoza, bljedilo, depresija disanja i apneja prijavljeni su kod novoroĎenčadi i dojenčadi (mlaĎe od 2 godine) koja su primala brimonidin (vidjeti dio 4.3.).

Visoka incidencija i težina somnolencije prijavljena je kod djece u dobi od 2 godine i starije, osobito u dobi izmeĎu 2 i 7 godina i težine < 20 kg (vidjeti dio 4.4.).

Timolol:

Kao i drugi topikalno primjenjivani oftlamološki lijekovi, Combigan (brimonidintartarat/timolol) se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. Apsorpcija timolola može uzrokovati slične neželjene učinke poput onih sa sistemskim beta-blokatorima.

Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene je niža nego kod sistemske primjene. Kako bi se smanjila sistemska apsorpcija, vidjeti dio 4.2.

Dodatne nuspojave navedene i kod drugih beta-blokatora, a koje se mogu potencijalno pojaviti i kod lijeka Combigan su navedene dolje:

Poremećaji imunološkog sustava: sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju, lokalizirani i generalizirani osip, pruritus, anafilaktičku reakciju.

Metabolizam: hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji: nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije.

Poremećaji živčanog sustava: cerebrovaskularni dogaĎaj, cerebralna ishemija, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis, parestezija.

Poremećaji oka: keratitis, odvajanje korioideje nakon filtracijske operacije (vidjeti dio 4.4.), smanjena osjetljivost rožnice, erozija rožnice, ptoza, diplopija.

Srčani poremećaji: bolovi u prsištu, edem, atrioventrikularni blok, srčani arest, zatajenje srca.

Krvožilni poremećaji: Raynaudov fenomen, hladne ruke i noge.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: bronhospazam (pretežno kod bolesnika s postojećom bronhospastičnom bolešću), dispneja, kašalj.

Poremećaji probavnog sustava: dispepsija, bolovi u abdomenu, povraćanje.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: alopecija, osip sličan psorijazi ili egzacerbacija psorijaze, kožni osip.

Poremećaji mišićno–koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: seksualna disfunkcija, smanjenje libida

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: umor

Nuspojave prijavljene s kapima za oči koje sadrže fosfate:

U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325129899464486673Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Rijetko prijavljeni slučajevi predoziranja lijekom Combigan u ljudi nisu imali nikakvih posljedica. Liječenje predoziranja uključuje suportivnu i simptomatsku terapiju, pri čemu se mora održavati prohodnost dišnih puteva bolesnika.

Brimonidin

Oftalmološko predoziranje (odrasli):

U primljenim slučajevima, prijavljeni dogaĎaji su generalno već navedeni kao nuspojave.

Sistemsko predoziranje nakon slučajnog gutanja (odrasli):

Informacije koje se odnose na slučajno gutanje brimonidina u odraslih su vrlo ograničene. Jedina nuspojava prijavljena do danas bila je hipotenzija. Prijavljeno je da je nakon epizode hipotenzije slijedila povratna („rebound“) hipertenzija. Oralno predoziranje drugim alfa2-agonistima uzrokuje simptome kao što su hipotenzija, astenija, povraćanje, letargija, sedacija, bradikardija, aritmija, mioza, apneja, hipotonija, hipotermija, depresija disanja i napadaji.

Pedijatrijska populacija

U Allerganu su objavljene ili su prijavljene ozbiljne nuspojave koje su slijedile nakon nehotičnog gutanja brimonidina za oftalmološku primjenu u pedijatrijskoj populaciji. U tim slučajevima došlo je

do simptoma depresije središnjeg živčanog sustava, tipično privremene kome ili niske razine svijesti, letargije, somnolencije, hipotonije, bradikardije, hipotermije, bljedila, depresije dišnog sustava i apneje, pri čemu je bio potreban prijem na intenzivnu skrb s intubacijom ako je bila indicirana. Kod svih je prijavljen potpun oporavak, koji je nastupio obično unutar 6-24 sata.

Timolol

Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, glavobolja, omaglica i srčani arest. Ispitivanje na bolesnicima pokazalo je da se timolol ne može lako dijalizirati.

Farmakoterapijska skupina: Oftalmološki pripravci za liječenje glaukoma i miotici – beta-blokatori; timolol, kombinacije.

ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Combigan sadrži dvije djelatne tvari: brimonidintartarat i timololmaleat. Ove dvije djelatne tvari snižavaju povišen intraokularni tlak (IOT) komplementarnim mehanizmom djelovanja, a njihov kombinirani učinak rezultira dodatnim smanjenjem IOT u usporedbi s primjenom samo jedne od djelatnih tvari u sastavu. Combigan djeluje vrlo brzo odmah nakon primjene.

Brimonidintartarat je agonist alfa2 adrenergičnih receptora koji je 1000 puta selektivniji prema alfa–2 –adrenoreceptorima nego alfa–1–adrenoreceptorima. Ova selektivnost rezultira izostankom širenja zjenice i vazokonstrikcije u malim krvnim žilama povezanim s ljudskim retinalnim kseno-presatcima.

Smatra se da brimonidintartarat smanjuje IOT povećanjem istjecanja očne vodice i smanjenjem njenog stvaranja.

Timolol je neselektivni blokator beta1- i beta2-adrenergičnih receptora koji nema značajnu intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost, ne izaziva izravnu depresiju miokarda niti lokalnu anestetičku aktivnost (stabilizacijom membrane). Timolol snižava IOT smanjenjem stvaranja očne vodice. Precizni mehanizam djelovanja nije jasno utvrĎen, no vjerojatno se radi o inhibiciji povećane sinteze cikličkog AMP-a uzrokovane endogenom beta–adrenergičnom stimulacijom.

Klinički učinci

U tri kontrolirana, dvostruko slijepa klinička ispitivanja primjene lijeka Combigan (dva puta dnevno) dokazano je klinički značajno aditivno smanjenje srednjeg dnevnog IOT u usporedbi s timololom (dva puta dnevno) i brimonidinom (dva puta ili tri puta dnevno) primijenjenih u monoterapiji.

U ispitivanju na bolesnicima čiji IOT nije bio dostatno kontroliran nakon trotjedne usporedbe s bilo kojom monoterapijom, dnevni IOT u prosjeku se dodatno smanjio za 4,5, 3,3 i 3,5 mmHg nakon tromjesečne terapije lijekom Combigan (dva puta dnevno), u odnosu na timolol (dva puta dnevno) ili brimonidin (dva puta dnevno). U ovom ispitivanju se nakon definiranog vremena, značajno dodatno smanjenje IOP-a moglo dokazati samo u usporedbi s brimonidinom, ali ne s timololom. MeĎutim, pozitivan trend bio je vrlo izražen u svim ostalim vremenskim točkama. Iz združenih podataka dobivenih iz druga dva istraživanja, zapažena je statistička superiornost u usporedbi s timololom tijekom cijelog trajanja istraživanja.

Učinak snižavanja IOT lijekom Combigan bio je dosljedno neinferioran u odnosu na učinak postignut kombiniranom terapijom brimonidinom i timololom (oba dva puta dnevno).

Dokazano je da se smanjenje IOT primjenom lijeka Combigan u dvostruko slijepim ispitivanjima održava do 12 mjeseci.

Combigan

Koncentracije brimonidina i timolola u plazmi odreĎivane su tijekom ukriženog („crossover“) ispitivanja, kojim je usporeĎivano monoterapijsko liječenje u odnosu na primjenu Combigan kapi za oko u zdravih ispitanika. Nije bilo statistički značajnih razlika u AUC brimonidina ili timolola izmeĎu lijeka Combigan i monoterapije tim djelatnim tvarima. Srednje vrijednosti Cmax za brimonidin i timolol nakon doziranja Combigan kapi bile su 0,0327 odnosno 0,406 ng/ml.

Brimonidin

Nakon okularne primjene 0,2%-tne otopine kapi za oko u ljudi, koncentracije brimonidina u plazmi bile su niske. Brimonidin se u većoj mjeri ne metabolizira u ljudskom oku, a vezanje na proteine plazme iznosi 29%. Srednje poluvrijeme u sistemskoj cirkulaciji bilo je približno 3 sata nakon lokalnog doziranja u muškaraca.

Nakon peroralne primjene u ljudi, brimonidin se dobro apsorbira i brzo eliminira. Veći dio doze (oko 74%) izlučuje se unutar 5 dana u obliku metabolita putem mokraće, u kojoj nije dokazan lijek u nepromijenjenom obliku. „In vitro“ ispitivanja u kojima su korištene životinjske i ljudske jetrene stanice, upućuju da su za metabolizam većim dijelom odgovorni enzimi aldehid–oksidaza i citokrom P450. Iz navedenog slijedi da je sistemska eliminacija primarno vezana za metabolizam u jetri.

Brimonidin se u velikoj mjeri reverzibilno veže na melanin u tkivima oka bez ikakvih negativnih učinaka. U odsustvu melanina ne dolazi do njegovog nakupljanja.

Brimonidin se u većoj mjeri ne metabolizira u ljudskom oku.

Timolol:

Nakon okularne primjene 0,5% kapi kod bolesnika podvrgnutih operaciji katarakte, jedan sat nakon primjene maksimalna koncentracija timolola u očnoj vodici bila je 898 ng/ml. Dio doze se sistemski apsorbira i u velikoj mjeri metabolizira u jetri. Poluvrijeme timolola u plazmi je oko 7 sati. Timolol se uglavnom metabolizira u jetri, a njegovi metaboliti izlučuju putem bubrega. U većoj mjeri se ne veže na proteine plazme.

Očni i sistemski sigurnosni profili djelatnih tvari su dobro utvrĎeni. Tijekom uobičajenih ispitivanja neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja pojedinih sastojaka glede farmakološke sigurnosti, toksičnosti ponavljanih doza, genotoksičnosti i ispitivanja kancerogenosti. Dodatna ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza Combigan kapi takoĎer ne pokazuju posebnu opasnost za ljude.

Brimonidin

Brimonidintartarat nije uzrokovao nikakav teratogeni učinak u životinja, no bio je uzrok pobačaja u kunića i postnatalnog zaostajanja rasta u štakora pri sistemskom izlaganju dozama približno 37 do 134 puta većim od onih koje se primjenjuju za liječenje ljudi.

Timolol

U ispitivanjima na životinjama, pokazalo se da beta-blokatori uzrokuju smanjen protok krvi kroz pupkovinu, smanjeni rast fetusa, odgoĎenu osifikaciju, povećanje učestalosti fetalne i postnatalne smrti, ali bez teratogenog učinka. Uz primjenu timolola primijećene su embriotoksičnost (resorpcija) u kunića te fetotoksičnost (odgoĎena osifikacija) u štakora pri visokim dozama primijenjenim u majke.

Ispitivanja teratogenosti na miševima, štakorima i kunićima, pri peroralnim dozama timolola do 4200 puta većim od dnevne doze lijeka Combigan predviĎene u ljudskoj primjeni, nisu dale dokaze o fetalnim malformacijama.

benzalkonijev klorid

natrijev dihidrogenfosfat heptahidrat natrijev hidrogenfosfat hidrat

kloridna kiselina ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) pročišćena voda

Nije primjenjivo.

21 mjesec.

Nakon prvog otvaranja: Upotrijebiti unutar 28 dana.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bijele bočice od polietilena niske gustoće s polistirenskim zatvaračem s navojem. Jedna bočica sadrži 5 ml otopine.

Dostupna su sljedeća pakiranja: kutije koje sadrže 1 bočicu.

Nema posebnih zahtjeva.

Combigan su kapi za oko koje se koriste za kontrolu glaukoma. Sadrži dva različita lijeka (brimonidin i timolol) od kojih oba snižavaju visok tlak u oku. Brimonidin pripada skupini lijekova koji se nazivaju agonisti alfa-2-adrenergičkih receptora. Timolol pripada skupini lijekova nazvanih beta-blokatori. Combigan kapi se propisuju za snižavanje visokog tlaka u oku, kada nije dovoljna uporaba samo kapi za oko koje sadrže beta-blokator.

Oko sadrži bistru, vodenastu tekućinu koja hrani unutrašnjost oka. Tekućina neprestano otječe iz oka, a nova tekućina se stvara kako bi ju zamijenila. Ukoliko tekućina ne može otjecati dovoljno brzo, tlak unutar oka raste i može na kraju oštetiti Vaš vid. Combigan kapi djeluju smanjenjem stvaranja tekućine i povećanjem količine njenog otjecanja. To smanjuje tlak unutar oka dok se istodobno nastavlja hraniti oko.

Nemojte primjenjivati Combigan kapi za oko, otopinu

 ako ste alergični na brimonidintartarat, timolol, beta-blokatore ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Simptomi alergijske reakcije mogu uključivati oticanje lica, usana i grla, piskanje pri disanju, osjećaj nesvjestice, kratkoću daha, svrbež ili crvenilo oko oka.

 ako trenutno imate ili ste u prošlosti imali tegobe s disanjem, kao što su astma i teška kronična opstruktivna plućna bolest (teška bolest pluća koja može uzrokovati piskanje pri disanju, poteškoće u disanju i/ili dugotrajni kašalj).

 ako imate srčane tegobe kao što su spori srčani ritam, zatajenje srca, poremećaj u otkucajima srca (osim ako nisu kontrolirani pejsmejkerom).

 ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO) ili određene druge lijekove protiv depresije.

Ako smatrate da se bilo što od navedenog odnosi na Vas, nemojte koristiti Combigan prije nego ponovno razgovarate s Vašim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Combigan  ako trenutno imate ili ste imali u prošlosti:

- koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bolove ili stezanje u prsnom košu, nedostatak zraka ili gušenje), otkazivanje srca, nizak krvni tlak

- poremećaje srčanog ritma kao što je spori srčani ritam

- probleme s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu bolest pluća

- bolest slabe cirkulacije (kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov sindrom)

- šećernu bolest, jer timolol može prikriti znakove i simptome niske koncentracije šećera u krvi

- pretjeranu aktivnost štitne žlijezde jer timolol može prikriti znakove i simptome, - jetrene ili bubrežne tegobe,

- tumor nadbubrežne žlijezde,

- operaciju oka za smanjenje tlaka u oku

 ako patite ili ste patili od bilo kakve alergije (na primjer peludna hunjavica, ekcem) ili ste imali tešku alergijsku reakciju, budite svjesni da uobičajena doza adrenalina koja se koristi za kontrolu teške reakcije mora biti povećana.

 obavijestite liječnika prije nego imate operaciju da koristite Combigan, budući da timolol može promijeniti djelovanje nekih lijekova tijekom anestezije.

Djeca i adolescenti

Combigan se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 2 godine i obično se ne bi trebao primjenjivati u djece od 2 do 17 godina starosti.

Drugi lijekovi i Combigan

Combigan može utjecati ili na njega mogu utjecati drugi lijekovi koje koristite, uključujući druge kapi za oči za liječenje glaukoma.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove za bilo koje stanje, čak i ako je lijek nevezan za stanje Vašeg oka, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta.

Brojni lijekovi mogu interferirati s lijekom Combigan te je posebno važno da kažete Vašem liječniku ako uzimate:

 lijekove protiv bolova

 lijekove za spavanje ili protiv tjeskobe

 lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)

 lijekove za srčane tegobe (na primjer poremećen srčani ritam), kao što su beta-blokatori, digoksin ili kinidin (koji se koriste za liječenje srčanih bolesti i nekih vrsta malarije)

 lijekove za liječenje šećerne bolesti ili visoke razine šećera u krvi  lijekove protiv depresije kao što su fluoksetin i paroksetin

 druge kapi za oči koje primjenjujete za sniženje visokog tlaka u oku (glaukoma)  lijekove za liječenje teških alergijskih reakcija

 lijekove koji utječu na neke hormone u Vašem tijelu, kao što je adrenalin i dopamin  lijekove koji utječu na glatke mišiće u krvnim žilama

 lijekove za liječenje žgaravice ili čira na želucu

Ako se bilo kojem od lijekova koje uzimate promijeni doziranje ili ako redovito konzumirate alkohol, potrebno je to reći svom liječniku.

Ukoliko biste trebali primiti anestetik, recite svom liječniku ili stomatologu da uzimate Combigan.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da bi mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete koristiti Combigan ako ste trudni, osim ako liječnik smatra da je to neophodno.

Ne smijete koristiti Combigan ako dojite. Timolol može prijeći u majčino mlijeko. Obratite se svom liječniku za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Combigan može uzrokovati omamljenost, umor ili zamućen vid u nekih bolesnika. Nemojte voziti niti upravljati strojevima dok simptomi ne nestanu. U slučaju bilo kojih tegoba, obratite se Vašem liječniku.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Combigan Kontaktne leće

Ovaj lijek sadrži 0,25 mg benzalkonijevog klorida u 5 ml otopine, što odgovara 0,05 mg/ml.

 Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka Combigan te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

 Benzalkonijev klorid može također uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Combigan sadrži fosfate

Ovaj lijek sadrži 52,9 mg fosfata u 5 ml otopine, što odgovara 10,58 mg/ml.

Ako bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dijela oka (rožnice), u vrlo rijetkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Combigan se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 2 godine. Combigan se obično ne bi trebao primjenjivati u djece i adolescenata (od 2 do 17 godina).

Preporučena doza je jedna kap lijeka Combigan, 2 puta dnevno u razmaku od 12 sati. Ne mijenjajte dozu i ne prekidajte korištenje bez dogovora s liječnikom.

Ako koristite Combigan zajedno s drugim kapima za oči, pričekajte najmanje 5 minuta između stavljanja lijeka Combigan i drugih kapi za oko.

Upute za uporabu

Ne smijete koristiti bočicu ako je prije prvog korištenja zaštitna folija na vratu bočice oštećena.

Prije otvaranja bočice temeljito operite ruke. Zabacite glavu i pogledajte prema stropu.

1. Nježno potegnite donji kapak dok se ne stvori mali džep.

2. Nagnite bočicu naopako i istisnite jednu kap u svako oko koje liječite. 3. Otpustite donji kapak i zatvorite oko.

4. Držite oko zatvorenim i pritisnite prstom kut oka (na strani uz nos) tijekom dvije minute. To pomaže sprječavanju da Combigan dospije u ostatak tijela.

Ukoliko kap promaši oko, ponovite postupak.

Da se spriječi onečišćenje, vršak bočice ne smije dotaknuti oko niti bilo koju drugu površinu. Odmah nakon uporabe čvrsto zatvorite bočicu.

Ako primijenite više lijeka Combigan nego što ste trebali Odrasli

Ukoliko ste primijenili više lijeka Combigan nego što ste trebali, nije vjerojatno da će Vam naškoditi. Iduću kap primijenite u uobičajeno vrijeme. U slučaju zabrinutosti, potražite savjet Vašeg liječnika ili ljekarnika.

Bebe i djeca

Zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja u beba i djece koji su primali brimonidin (jedan od sastojaka lijeka Combigan) kao dio liječenja glaukoma. Znakovi predoziranja uključuju pospanost, mlohavost, nisku tjelesnu temperaturu, bljedilo i poteškoće disanja. Ako se dogodi nešto od navedenog odmah se obratite liječniku.

Odrasli i djeca

Ako se Combigan kapi slučajno progutaju, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Combigan

Ako zaboravite primijeniti Combigan, odmah nakon što se sjetite ukapajte jednu kap u bolesno oko (oči), a nakon toga se vratite uobičajenoj rutini. Ne uzimajte dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Combigan

Combigan je potrebno primjenjivati svaki dan da bi bio djelotvoran.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ukoliko dođe do pojave bilo koje od sljedećih nuspojava, molimo Vas da se odmah obratite svom liječniku:

 zatajenje srca (npr. bolovi u prsnom košu) ili nepravilan srčani ritam

 ubrzan ili usporen srčani ritam ili nizak krvni tlak

Sljedeće nuspojave mogu se javiti s primjenom lijeka COMBIGAN:

Nuspojave koje utječu na oko

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Crvenilo oka i pečenje.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  Peckanje ili bol u oku

 Alergijska reakcija u oku ili na sluznici oko oka  Male pukotine na površini oka (sa ili bez upale)  Oticanje, crvenilo ili upala očnog kapka

 Iritacija ili osjećaj prisutnosti stranog tijela u oku  Svrbež oka

 Folikuli ili bijele točke na prozirnom sloju koji pokriva površinu oka  Smetnje vida

 Suzenje

 Suhoća oka

 Iscjedak iz oka

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Poteškoće u jasnom vidu

 Oticanje i upala sloja koji pokriva površinu oka  Umorne oči

 Osjetljivost na svjetlo  Bolovi u očnom kapku

 Poprimanje bijele boje u prozirnom sloju koji pokriva površinu oka  Oticanje ili područja upale ispod površine oka

 Lebdeće mrlje u vidnom polju

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Zamagljen vid

Utjecaj na tijelo:

Često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Povišen krvni tlak

 Depresija  Pospanost  Glavobolja

 Suhoća usta  Opća slabost

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Zatajenje srca

 Nepravilan srčani ritam  Ošamućenost

 Omaglica  Hunjavica

 Suhoća nosa

 Poremećaj okusa

 Mučnina  Proljev

 Kontaktna alergijska reakcija na koži

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Ubrzan ili usporen srčani ritam

 Poremećaj srčanog ritma  Nizak krvni tlak

 Crvenilo lica

Neke od tih nuspojava mogu se pojaviti zbog alergija na neke od sastojaka. Dodatne nuspojave su povezane s brimonidinom ili timololom i zbog toga se potencijalno mogu pojaviti i s lijekom Combigan.

Sljedeće dodatne nuspojave povezane su s brimonidinom:

- upale u oku, sužene zjenice, poteškoće sa spavanjem, simptomi nalik prehladi, kratkoća daha, simptomi koji uključuju želudac i probavu, opće alergijske reakcije, kožne reakcije uključujući crvenilo, oticanje lica, svrbež, osip i širenje krvnih žila.

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oči, Combigan (brimonidin/timolol) se apsorbira u krvotok. Apsorpcija timolola, beta-blokatorske sastavnice lijeka Combigan može uzrokovati slične nuspojave kao i intravenski i/ili peroralni beta-blokatori. Učestalost nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kad se lijekovi, primjerice, uzimaju kroz usta ili kad se injiciraju.

Navedene nuspojave uključuju reakcije vidljive unutar klase beta-blokatora kada se koriste za liječenje bolesti oka:

 Opće alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože (koje se može pojaviti u područjima kao što su lice i udovi i može začepiti dišni put što može otežati gutanje ili disanje), koprivnjača (ili osip praćen svrbežom), lokaliziran ili generalni osip, svrbež, teška iznenadna alergijska reakcija koja može ugroziti život.

 Niska koncentracija glukoze u krvi.

 Poteškoće sa spavanjem (nesanica), noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije.

 Moždani udar, smanjen dotok krvi u mozak, povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaj funkcije mišića), neobični osjeti (poput bockanja i trnaca)

 Upala rožnice, odvajanje sloja ispod mrežnice koji sadrži krvne žile nakon filtracijske operacije koja može uzrokovati smetnje vida, smanjenu osjetljivost rožnice, eroziju rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), padanje gornjeg očnog kapka (što uzrokuje poluzatvorenost oka), dvostruki vid.

 Bolovi u prsnom košu, edem (nakupljanje tekućine), promjene u srčanom ritmu i brzini srčanog ritma, vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, zatajenje srca.

 Raynaudov fenomen, hladni dlanovi i stopala.

 Suženje dišnih puteva u plućima (dominantno u bolesnika s prethodno prisutnim bolestima), otežano disanje, kašalj.

 Loša probava, bolovi u trbuhu, povraćanje.

 Gubitak kose, kožni osip sa pojavom bijelo-srebrnog izgleda (psorijazi sličan osip) ili pogoršanje psorijaze, kožni osip.

 Bolovi u mišićima koji nisu povezani s tjelovježbom.  Poremećaj seksualne funkcije, smanjeni libido.

 Slabost mišića/umor.

Ostale nuspojave prijavljene s kapima za oči koje sadrže fosfate:

U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvijek koristite samo jednu bočicu u određenom vremenu.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Uklonite bočicu 4 tjedna nakon što je prvi puta otvorite, čak i ako je u njoj još ostalo kapi. Tako ćete spriječiti pojavu infekcija. Kako biste lakše upamtili, zapišite datum otvaranja na prazno mjesto na kutiji.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Combigan sadrži

 Djelatne tvari su brimonidintartarat i timolol.

 Jedan mililitar otopine sadrži 2 miligrama brimonidintartarata i 5 miligrama timolola u obliku timololmaleata.

 Drugi sastojci su benzalkonijev klorid (konzervans), natrijev dihidrogenfosfat heptahidrat, natrijev hidrogenfosfat hidrat i pročišćena voda.

Male količine kloridne kiseline ili natrijevog hidroksida mogu biti dodane u otopinu za podešavanje pH (mjera za kiselost/lužnatost otopine).

Kako Combigan izgleda i sadržaj pakiranja

Combigan je bistra, zelenkastožuta otopina za kapanje u oko, u plastičnoj bočici sa zatvaračem s navojem. Svaka bočica je otprilike napola puna i sadrži 5 ml otopine.

Pakiranje sadrži 1 bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AbbVie d.o.o.

Strojarska cesta 20 10 000 Zagreb Hrvatska

Proizvođač

Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road

Westport, Co. Mayo Irska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u 11/2022.