Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete

Klindamicin je namijenjen liječenju teških infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na klindamicin kod kojih primjena drugih, manje toksičnih antibiotika nije primjerena:

- infekcije dišnih puteva

- infekcije kože i mekih tkiva - infekcije kostiju i zglobova - infekcije male zdjelice

- sepse

- intraabdominalne infekcije, uključujući peritonitis i abdominalne apscese uz istodobnu primjenu antibiotika s izraženim djelovanjem protiv gram-negativnih aerobnih uzročnika

- teške infekcije (izuzev cerebrospinalnih) uzrokovane gram-pozitivnim mikroorganizmima, posebice one uzrokovane stafilokokima, streptokokima (uz izuzetak E. faecalis) i pneumokokima.

Potrebno je voditi računa o službenim smjernicama o pravilnoj primjeni antibiotika.

Doziranje

Doziranje i način primjene se trebaju odrediti na temelju ozbiljnosti infekcije, stanja bolesnika i osjetljivosti mikroorganizma koji uzrokuje bolest.

Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete

U ovisnosti o mjestu i težini infekcije odrasli i adolescenti stariji od 14 godina dnevno uzimaju 0,6 do 1,8 g klindamicina. Dnevna doza se dijeli na četiri pojedinačne doze. Dakle, dnevno se uzima 2 do 6 Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta (što odgovara 0,6 do 1,8 g klindamicina).

Klindamicin-MIP 600 mg filmom obložene tablete

U ovisnosti o mjestu i težini infekcije odrasli i adolescenti stariji od 14 godina dnevno uzimaju 0,6 do 1,8 g klindamicina. Dnevna doza se u pravilu dijeli na 3 pojedinačne doze. Pri srednje teškim infekcijama i osjetljivim uzročnicima (posebice streptokokima i Bacterioides fragilis) moguća je i podjela u dvije pojedinačne doze. Kod prisutnosti Staphylococcus aureus preporuča se uzimanje lijeka u tri doze. U tom slučaju se, dakle, dnevno uzimaju 2-3 Klindamicin-MIP 600 mg filmom obložene tablete.

Djeca (starija od 1 mjeseca)

Klindamicin filmom obložene tablete su primjerene samo za djecu koja ih mogu progutati. U ovisnosti o težini infekcije, djeca dobivaju 8-25 mg klindamicina/kg tjelesne težine podijeljeno u 3-4 pojedinačne doze.

Klindamicin treba dozirati ovisno o ukupnoj tjelesnoj težini, bez obzira na pretilost.

Stariji bolesnici: Može biti potrebno smanjenje doze klindamicina u odraslih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega zbog produljenja poluvremena lijeka u serumu.

Doziranje i duljina primjene za određene indikacije

Liječenje upalnih bolesti zdjelice

Bolničko liječenje upalnih procesa male zdjelice kod žena odrasle dobi (između ostalog i salpingitisa): klindamicinfosfat intravenski 900 mg svakih 8 sati u kombinaciji s odgovarajućim antibiotikom koji djeluje na gram-negativne uzročnike (npr. gentamicin 2 mg/kg u početnoj dozi, a zatim 1,5 mg/kg svakih 8 sati) kod bolesnica s urednom funkcijom bubrega. Ova kombinacija se primjenjuje tijekom najmanje 4 dana. Nakon što je uočeno kliničko poboljšanje, liječenje je potrebno nastaviti još 2 dana. Potom se može prijeći na klindamicinhidroklorid (kapsule) 1800 mg dnevno podijeljeno u više doza, uz ukupno trajanje liječenja od 10 do 14 dana.

Doziranje kod poremećene funkcije bubrega i jetre (vidjeti dio 5.2)

Dozu nije potrebno prilagođavati kod bolesnika s blagim do umjereno teškim poremećajem funkcije bubrega. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu učinkovite u uklanjanju klindamicina iz seruma. Kod bolesnika s umjerenim do teškim poremećajem funkcije jetre uočeno je produljenje poluvremena klindamicina. Primjenjivanjem klindamicina u vremenskim razmacima od 8 sati rijetko može doći do njegove akumulacije. Stoga se smatra da nije neophodno smanjivanje doze.

U slučajevima teških poremećaja funkcija bubrega i jetre preporučuje se kontrola koncentracije u krvi.

Način primjene

Kako bi se izbjegla moguća iritacija jednjaka, Klindamicin-MIP filmom obložene tablete uzimaju se nesažvakane s dovoljnom količinom tekućine (npr. jednom čašom vode).

Klindamicin-MIP je kontraindiciran u bolesnika:

- preosjetljivih na klindamicin, linkomicin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - koji istodobno primaju eritromicin (vidjeti dio 4.5)

- koji u povijesti bolesti imaju upalne bolesti crijeva ili kolitis povezan s primjenom antibiotika.

Teške reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne kožne reakcije kao što su reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP), su prijavljene u bolesnika koji su liječeni klindamicinom. Ukoliko se pojavi preosjetljivost ili teška kožna reakcija, treba prekinuti liječenje klindamicinom te započeti odgovarajuće liječenje (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.). Teške alergijske reakcije mogu se javiti odmah nakon prve primjene. U tom slučaju, liječenje ovim lijekom treba odmah obustaviti i poduzeti uobičajene hitne mjere.

Kao i kod svih ostalih antibiotika, u slučajevima teških infekcija potrebno je in vitro ispitati osjetljivost uzročnika.

Liječenje antibakterijskim lijekovima mijenja normalnu floru kolona dovodeći do pretjeranog rasta bakterije Clostridium difficile. To je opisano kod primjene gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući klindamicin. Bakterija Clostridium difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD) i primarni je uzrok “kolitisa povezanog s primjenom antibiotika”. Prekomjerno stvaranje toksina koje proizvode sojevi Clostridium difficile mogu dovesti do morbiditeta i mortaliteta, a budući da ove infekcije mogu biti neosjetljive na antimikrobnu terapiju, kolektomija može biti neophodna. Na CDAD treba posumnjati u svakog bolesnika u kojeg se javi proljev nakon primjene antibiotika. To može napredovati do kolitisa, uključujući pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.8) koji može varirati od blagog do fatalnog kolitisa. Nužno je pažljivo uzeti podrobnu anamnezu budući ima izvješća da se CDAD javlja čak 2 i više mjeseca nakon primjene ili uzimanja antimikrobnih lijekova. Klinička slika kolitisa varira od blagog vodenastog proljeva do teškog dugotrajnog proljeva, leukocitoze, povišene temperature i jakih grčeva u trbuhu koji mogu biti praćeni pojavom krvi i sluzi u stolici. Ovi potonji simptomi mogu uznapredovati do peritonitisa, šoka i toksičnog megakolona i mogu imati fatalan ishod.

Preporučuje se obratiti posebnu pozornost svakoj pojavi proljeva u razdoblju od 2 - 3 tjedna nakon liječenja. Ako se sumnja na proljev ili kolitis povezan s primjenom antibiotika, ili je on potvrđen, liječenje antibakterijskim lijekovima, uključujući klindamicin, potrebno je odmah prekinuti i poduzeti prikladne terapijske mjere. Lijekovi koji inhibiraju peristaltiku kontraindicirani su u ovoj situaciji. Liječenje kolitisa je specifično, npr. primjenom vankomicina (peroralno, 125 do 250 mg šest puta dnevno tijekom 7 - 10 dana) uz istodobnu nadoknadu tekućine, elektrolita i proteina. Potrebno je izbjegavati lijekove koji usporavaju peristaltiku crijeva.

Kolitis i proljev povezani s primjenom antibiotika pojavljuju se češće i težeg su oblika kod oslabljelih i/ili starijih bolesnika (> 60 godina).

Budući da se klindamicin ne prelazi u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalni likvor, ne smije se primjenjivati u liječenju meningitisa.

Kod produljenog liječenja klindamicinom, potrebno je nadzirati funkciju jetre i bubrega.

Prijavljeni su rijetki slučajevi akutnog oštećenja bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega. U bolesnika koji otprije boluju od oštećenja funkcije bubrega ili istodobno uzimaju nefrotoksične lijekove potrebno je razmotriti praćenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.8).

60492649815830

Primjena klindamicina može dovesti do prekomjernog rasta rezistentnih organizama, posebice gljivica.

U određenim okolnostima, liječenje klindamicinom može biti alternativa za bolesnike preosjetljive (alergične) na penicilin. Nema podataka o unakrsnoj alergiji između penicilina i klindamicina te se na temelju strukturalne razlike među djelatnim tvarima takvo što i ne očekuje. Međutim, u pojedinim slučajevima razvila se anafilaksija na klindamicin kod bolesnika alergičnih na penicilin.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre koji su praćeni i izraženim metaboličkim poremećajima, klindamicin treba primjenjivati uz krajnji oprez; ako se radi o stanjima koja zahtijevaju primjenu visokih doza, potrebno je odrediti koncentraciju klindamicina u serumu (vidjeti dio 4.2.).

Pokazalo se da klindamicin posjeduje svojstva neuromuskularnog blokatora, što može pojačati aktivnost drugih neuromuskularnih blokatora. Zbog toga se klindamicin mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji se liječe neuromuskularnim blokatorima. Uočeno je postojanje in vitro antagonizma između klindamicina i eritromicina. Zbog mogućeg kliničkog značaja ove interakcije, ne preporučuje se njihova istodobna primjena (vidjeti dio 4.3).

Makrolidi mogu inducirati rezistenciju na klindamicin kod određenih sojeva rezistentnih na makrolide, stoga se klindamicin u tim slučajevima ne smije primjenjivati sa makrolidima. Klindamicin se pretežno metabolizira putem CYP3A4, a manjim dijelom putem CYP3A5 u glavni metabolit klindamicin sulfoksid i sporedni metabolit N-desmetilklindamicin. Stoga inhibitori CYP3A4 i CYP3A5 mogu smanjiti klirens klindamicina, a induktori tih izoenzima mogu povećati klirens klindamicina. U prisutnosti snažnih induktora CYP3A4, poput rifampicina, potrebno je pratiti gubitak učinkovitosti.

In vitro ispitivanja upućuju da klindamicin ne inhibira CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP2D6 te samo umjereno inhibira CYP3A4. Stoga klinički važne interakcije između klindamicina i istodobno korištenih lijekova koje metaboliziraju ti CYP enzimi nisu vjerojatne.

Antagonisti Vitamina K

Povišene vrijednosti testova koagulacije (PV/INR) i/ili povećano krvarenje, prijavljeni su u bolesnika liječenih klindamicinom u kombinaciji s antagonistom vitamina K (npr. varfarinom, acenokumarolom i fluindionom). Testove koagulacije je, stoga, potrebno učestalo provoditi u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K.

Trudnoća

Ograničeni su podaci o sigurnosti primjene klindamicina tijekom trudnoće. Ispitivanja oralne i subkutane reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića, nisu pokazala smanjenu plodnost ili štetan utjecaj na fetus povezanog s klindamicinom, osim pri dozama koje su uzrokovale toksičnost za ženku.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama ne mogu se uvijek koristiti za procjenu odgovora u ljudi.

Klindamicin prolazi placentarnu barijeru. Nakon primjene višestrukih doza, koncentracije u amnionskoj tekućini bile su približno 30% od izmjerene koncentracije u majčinoj krvi.

U kliničkim ispitivanjima s trudnicama, sistemska primjena klindamicina tijekom drugog i trećeg tromjesečja nije bila povezana s povećanom učestalošću kongenitalnih malformacija. Nema prikladnih niti dobro kontroliranih ispitivanja u trudnica tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Klindamicin-MIP se smije primijeniti tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Dojenje

Zabilježena je pojava peroralno i parenteralno primijenjenog klindamicina u majčinom mlijeku u

rasponu koncentracija od 0,7 do 3,8 μg/mL.

4

Klindamicin može imati štetan učinak na gastrointestinalnu floru dojenčeta i uzrokovati pojavu proljeva, krvi u stolici ili osipa. Peroralna ili intravenska primjena klindamicina u dojilje, ako je neophodna, nije razlog za prekid dojenja, ali može se dati prednost zamjenskom lijeku. Potrebno je razmotriti korist dojenja za razvoj i zdravlje dojenčeta u odnosu na kliničku potrebu majke za primjenom klindamicina, kao i sve moguće štetne učinke koje na dojenče može imati primjena klindamicina ili osnovna bolest majke.

Plodnost

Ispitivanja utjecaja na plodnost u štakora, uz primjenu oralnih doza klindamicina, ne ukazuju na učinke na plodnost ili sposobnost parenja.

Klindamicin-MIP ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene prema klasama organskih sustava prema MedDRA-i.

U donjoj tablici navedene su nuspojave koje su se javile u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet u skladu s klasifikacijom organskih sustava unutar skupine učestalosti. Skupine učestalosti pojavljivanja definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane prema padajućem nizu ozbiljnosti.

832104-2232025koţe i potkoţnog tkiva larni osip, urtikarija nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP), angioedem, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis bulozni ili vezikulobulozni dermatitis, osip nalik na morbile, svrbež, vaginitis Pretrage poremećene vrijednosti pretraga funkcije jetre # Vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

U slučaju predoziranja nisu prijavljeni posebni toksični učinci. Nisu opisani slučajevi predoziranja visokim dozama. Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi kao što su bol u abdomenu, ezofagitis, mučnina, povraćanje i proljev. Ne postoji specifični antidot. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu učinkovite u uklanjanju klindamicina iz seruma.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, linkozamidi,

ATK oznaka: J01FF01

Mehanizam djelovanja

Klindamicin ili 7-(S)-linkomicinklorid je polusintetski antibiotik iz skupine linkomicina, s pretežito bakteriostatskim učinkom na gram-pozitivne aerobne, kao i na jednak broj anaerobnih bakterija. Klindamicin se veže na 50S podjedinicu bakterijskog ribosoma i na taj način blokira rani stadij sinteze bakterijskih proteina. Učinak mu je pretežito bakteriostatski, ali u visokim koncentracijama može imati i baktericidno djelovanje na osjetljive mikroorganizme.

Farmakodinamički učinci

Djelotvornost je povezana s vremenskim razdobljem tijekom kojeg je razina lijeka iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogen (%T/MIK).

Rezistencija

Rezistencija na klindamicin najčešće je uzrokovana mutacijama na mjestu vezanja antibiotika na rRNA ili metilacijom određenih nukleotida u 23S RNA podjedinici ribosoma 50S. Ove promjene mogu odrediti in vitro križnu rezistenciju na makrolide i streptogramine B (fenotip MLSB). Rezistencija je ponekad uzrokovana promjenama u ribosomskim proteinima. Rezistencija na klindamicin može biti inducibilna u prisutnosti makrolida u izolatima bakterija rezistentnih na

9009889548825

makrolide. Inducibilna rezistencija može se dokazati disk-testom (test D-zone) ili u bujonu. Među mehanizme rezistencije koji se manje često susreću spadaju modifikacija antibiotika i aktivni efluks. Između klindamicina i linkomicina postoji potpuna križna rezistencija. Kao što je slučaj s mnogim antibioticima, incidencija rezistencije varira ovisno o vrsti bakterija i geografskom području. Incidencija rezistencije na klindamicin veća je među izolatima stafilokoka rezistentnih na meticilin i izolatima pneumokoka rezistentnih na penicilin nego među organizmima osjetljivim na ove lijekove.

Granične vrijednosti

Navedene granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (engl. Minimum inhibitory concentration, MIC) određene su prema opće prihvaćenim smjernicama Europskog Povjerenstva za antimikrobno ispitivanje (engl. European Committee for Antimicrobial Testing, EUCAST).

Granične vrijednosti EUCAST-a navedene su u nastavku.

EUCAST-ovi interpretativni kriteriji osjetljivosti za klindamicin:

832104-1809576Microorganizmi Granične vrijednosti MIK-a (mg/l) Granične vrijednosti promjera zona (mm)a S ≤ R > S ≥ R < Staphylococcus spp. 0,25 0,5 22 19 Streptokok Grupe A, B, C i G 0,5 0,5 17 17 Streptococcus pneumoniae 0,5 0,5 19 19 Streptokoki grupe viridans 0,5 0,5 19 19 Gram-negativni anaerobi 4 4 NP NP Gram-pozitivni anaerobi 4 4 NP NP Corynebacterium spp. 0,5 0,5 20 20 aSadržaj diska 2 μg klindamicina

NP = nije primjenjivo; S = osjetljiv; R = rezistentan

EUCAST-ovi rasponi kontrole kvalitete za MIK i određivanja zone diska navedeni su u tablici ispod.

EUCAST-ovi prihvatljivi rasponi kontrole kvalitete za klindamicin za primjenu pri potvrđivanju rezultata testa osjetljivosti

832104-664729Soj za kontrolu kvalitete Raspon minimalne inhibitorne koncentracije (μg/ml) Raspon difuzije na disku (promjeri zona u mm) Staphylococcus aureus 0,06-0,25 23-29 Streptococcus pneumoniae 0,03-0,125 22-28

Osjetljivost

Osjetljivost organizama na klindamicin bazira se na in vitro osjetljivosti i koncentraciji u plazmi nakon sistemske terapije. S lokalnom primjenom veće vršne koncentracije nego u plazmi se postižu. Međutim, nije poznato u kojoj mjeri i kako se mijenja kinetika i djelotvornost lijeka nakon lokalne primjene.

Prevalencija rezistencije varira geografski i vremenski. Vrlo su poželjni podaci o lokalnoj rezistenciji, posebice u slučajevima kada se radi o liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti stručni savjet, posebice kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka kod određenih tipova infekcija upitna.

832104-6764655Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin samo) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-pozitivni aerobi koji formiraju spore: Bacilus spp. (uključujući B.anthracis) Anaerobi: Bacteroides spp. (osim B.fragilis) Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Propionibacterium acnes Drugi mikroorganizmi Chlamydia trachomatis Umjereno osjetljivi mikroorganizmi (razvoj stečene rezistencije) Gram-pozitivni aerobi Koagulaza negativni stafilokoki (osim meticilin rezistentnih sojeva) Staphylococcus aureus (methicillin rezistentni sojevi) Streptococcus pneumoniae (osim sojeva osjetljivih na penicillin ) Gram-negativni aerobi: Moraxella catarrhalis Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Rezistentni organizmi Gram-pozitivni aerobi: Koagulaza negativni stafilokoki (meticilin rezistentni sojevi) Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae Anaerobi: Clostridium difficile

Apsorpcija

Ispitivanja razine klindamicina u serumu primjenom peroralne doze od 150 mg u 24 normalna odrasla dobrovoljca pokazala su da se klindamicina brzo apsorbira nakon peroralne primjene.

Primjenom oralne doze od 150 mg, kod odraslih se nakon 45 minuta postiže vršna koncentracija u serumu od 2,5 μg/ml. Koncentracija u serumu 3 sata nakon primjene iznosila je 1,5 μg/ml, a nakon 6 sati 0,7 μg/ml. Apsorpcija nakon peroralne primjene je približno 90%, te istodobno uzimanje hrane ne mijenja značajno koncentraciju u serumu, no razine u serumu se jedinstvene i razlikuju se od osobe do osobe i od doze do doze.

60492649815830

Distribucija

Stupanj vezanja na proteine je između 40 % i 90 %. Akumulacija nije uočena nakon peroralne primjene. Klindamicin lako prelazi u većinu tjelesnih tekućina i tkiva. U koštanom tkivu postiže koncentraciju od oko 40 % (20 – 75 %) od serumske, u majčinom mlijeku 50 – 100 %, u sinovijalnoj tekućini 50 %, u sputumu 30 – 75 %, u peritonealnoj tekućini 50 %, u fetalnoj krvi 40 %, u gnoju 30 %, u pleuralnoj tekućini 50 – 90 %. Klindamicin se ne prelazi u cerebrospinalnu tekućinu, čak ni u slučaju meningitisa.

Biotransformacija

In vitro ispitivanja na ljudskoj jetri i crijevnim mikrosomima pokazala su da se klindamicin uglavnom oksidira putem CYP3A4, uz manje sudjelovanje CYP3A5 te da tako nastaje klindamicin sulfoksid i sporedni metabolit N-desmetilklindamicin.

Poluživot klindamicina iznosi približno 1½ - 3½ sata. Nešto je produljen kod bolesnika s izrazito smanjenom funkcijom jetre i bubrega. Kod bolesnika s umjerenim ili umjereno teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, doziranje nije potrebno prilagođavati.

Klindamicin se relativno brzo metabolizira.

Eliminacija

Urinom se izlučuje 10 – 20 %, a u stolici 4 % u mikrobiološki aktivnom obliku. Ostatak se izlučuje u obliku biološki inaktivnih metabolita.

Izlučivanje se većim dijelom odvija putem žuči i stolice.

Stariji bolesnici

Nakon peroralne primjene klindamicina, poluvrijeme eliminacije je povišeno na približno 4.0 sata (raspon od 3.4 – 5.1 sati) u usporedbi s 3.2 sata (raspon 2.1 – 4.2 h) u mlađih odraslih osoba. Zbog toga može biti potrebno smanjenje doze klindamicina u odraslih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Pretili pedijatrijski bolesnici u dobi od 2 do manje od 18 godina i pretile odrasle osobe u dobi od 18 do 20 godina

Analiza farmakokinetičkih podataka u pretilih pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do manje od 18 godina i pretilih odraslih osoba u dobi od 18 do 20 godina pokazala je da su klirens klindamicina i volumen distribucije, normalizirani ukupnom tjelesnom težinom, usporedivi bez obzira na pretilost.

Učinak na plodnost:

Ispitivanja utjecaja na plodnost na štakorima uz primjenu oralnih doza klindamicina u rasponu od 300 mg/kg/dnevno nisu dokazale poremećaj plodnosti ili štetnost na fetus.

Genotoksičnost:

Klindamicin nije bio genotoksičan kad se evaluirao in vivo u testiranjima mikrojezgre u štakora i kod Ames testa.

Kancerogeni potencijal:

Dugotrajna ispitivanja na životinjama za evaluiranje kancerogenog potencijala nisu provedena s

klindamicinom.

Jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalična

9

manitol talk

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni krospovidon

magnezijev stearat

Film ovojnica:

Butilmetakrilat/2-dimetilaminoetilmetakrilat/metilmetakrilat kopolimer (1:2:1) (Eudragit E12,5) talk

titanijev dioksid (E 171) magnezijev stearat Makrogol 6000

Nije poznato.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete: 16 (2x8) filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru. Klindamicin-MIP 600 mg filmom obložene tablete:

6 (1x6) filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru (samo besplatni uzorak) 16 (2x8) filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru

32 (4x8) filmom obložene tablete u PVC/Al blisteru

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima. Nakon isteka roka valjanosti lijek se ne smije više primjenjivati.

Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete sadrže djelatnu tvar klindamicin i pripadaju skupini lijekova koji se zovu antibiotici. Antibiotici sprječavaju rast određenih vrsta bakterija te ih u nekim slučajevima čak i ubijaju.

Primjenjuju se za liječenje bolesti koje nastaju uslijed bakterijskih zaraza (infekcija). Riječ je o sljedećim teškim infekcijama:

 infekcije dišnih putova

 infekcije kože i potkožnih tikva  infekcije kostiju i zglobova

 infekcije male zdjelice  sepsa

 infekcije trbušne šupljine, uključujući peritonitis i gnojne trbušne upale. U liječenju ovih infekcija, Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete se primjenjuje zajedno s još jednim antibiotikom.

 druge ozbiljne infekcije

Pažljivo pročitajte sljedeće odlomke da vidite odnosi li se nešto od navedenog na Vas. Ako niste sigurni, upitajte svog liječnika.

Nemojte uzimati Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete:

- ako ste alergični na klindamicin, linkomicin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako istodobno primate eritromicin (koji je i sam antibiotik)

- ako ste prilikom prethodnog liječenja antibioticima imali proljev ili upalnu bolest crijeva

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom liječniku za savjet ako se bilo koje od sljedećih upozorenja odnosi na Vas ili ako je to ranije bio slučaj.

Liječnik će možda odlučiti da je za Vaše liječenje prikladniji neki drugi lijek.

Obavijestite svog liječnika:

- ako imate tegoba s jetrom ili bubrezima. Ako liječenje klindamicinom potraje, liječnik će pratiti kako Vam funkcioniraju jetra i bubrezi.

- ako ste alergični (preosjetljivi) na penicilin. U tom slučaju Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete mogu poslužiti kao zamjena za penicilin. Ipak, bolesnici s postojećom alergijom na penicilin mogu postati preosjetljivi i na Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete. O tome morate voditi računa ako uzimate Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete i alergični ste na penicilin

- ako se pojave teške reakcije preosjetljivosti ili ozbiljne kožne reakcije. U tom slučaju liječenje klindamicinom treba prekinuti te liječnik treba započeti odgovarajuće liječenje.

Moguća je pojava akutnih poremećaja bubrega. Obavijestite svojeg liječnika o svim lijekovima koje trenutačno uzimate te ako imate bilo kakve probleme s bubrezima. Ako primijetite smanjeno izlučivanje urina, zadržavanje tekućine koje uzrokuje oticanje nogu, gležnjeva ili stopala, nedostatak zraka ili mučninu, odmah o tome obavijestite svojeg liječnika.

Moguće posljedice uporabe Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete:

Uporaba antibiotika, što uključuje i klindamicin, ponekad može izazvati pojavu enteritisa (upale crijeva). Enteritis uzrokuje specifična bakterija (Clostridium difficile) koja se može umnažati zahvaljujući tome što klindamicin uklanja druge bakterije. Odmah zatražite liječničku pomoć ako tijekom liječenja ili u roku od 3 tjedna nakon prestanka liječenja dobijete proljev. Proljev ponekad može postati vrlo ozbiljan, može biti znak upale crijeva (stanje koje se naziva pseudomembranozni kolitis), a u stolici se mogu pojaviti i sluz i krv (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će odrediti točnu dozu lijeka i trajanje liječenja ovisno o težini infekcije, vrsti uzročnika i Vašem zdravstvenom stanju.

Osim ako liječnik nije drugačije propisao, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti

U ovisnosti o mjestu i težini infekcije odrasli i adolescenti stariji od 14 godina dnevno uzimaju 0,6 do 1,8 g klindamicina. Dnevna doza se u pravilu dijeli na četiri pojedinačne doze. Dakle, dnevno se uzimaju 2 - 6 Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete (što odgovara 0,6 do 1,8 g klindamicina).

Primjena u djece (starije od 1 mjeseca)

Klindamicin filmom obložene tablete su primjerene samo za djecu koja ih mogu progutati i čija kilaža odgovara doziranju s obzirom da je doza jedne filmom obložene tablete 300 mg.

Djeca, u ovisnosti o težini infekcije, primaju 8-25 mg klindamicina/kg tjelesne težine, podijeljeno u 3-4 pojedinačne doze.

Filmom obložene tablete se trebaju progutati s punom čašom vode.

Klindamicin treba dozirati ovisno o ukupnoj tjelesnoj težini, bez obzira na pretilost.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, možda će biti potrebna manja doza. Liječnik će odlučiti o tome.

Način primjene

Filmom obložene tablete uzimaju se nesažvakane s dovoljnom količinom tekućine (npr. jednom čašom vode).

U slučaju pogrešne primjene (uzimanje s premalo tekućine) nije isključena mogućnost nadraživanja ili upale jednjaka ili jezika.

Ako uzmete više Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta nego što ste trebali Ako uzmete više Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnice. Ponesite sa sobom

pakiranje lijeka. Ako uzmete previše Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta, mogu se javiti bol u trbuhu, upala jednjaka, mučnina, povraćanje i proljev.

Ako ste zaboravili uzeti Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete

Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta, jednostavno nastavite sa sljedećom dozom.

Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete uzimati Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete Nemojte prestati uzimati lijek osim ako Vam to nije savjetovao liječnik.

Važno je da dovršite cijeli ciklus liječenja Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženim tabletama čak i ako vrlo brzo zamijetite poboljšanje. Ako prerano prestanete uzimati lijek, neke bakterije mogu preživjeti i infekcija se može ponovno pojaviti.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete mogu izazvati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Prestanite uzimati lijek i odmah obavijestite svog liječnika ako se pojave sljedeće nuspojave:

- Znakovi teške alergijske reakcije kao što su piskanje pri disanju, otežano disanje, oticanje kapaka, lica i usana, osip i svrbež (osobito ako zahvaćaju cijelo tijelo). Mogu se javiti nagli pad krvnog tlaka, bljedilo, nemir, slab i ubrzan puls, znojenje kože i smanjena svijest kao posljedica iznenadnog proširenja krvnih žila (anafilaktičnog šoka).

- Težak i dugotrajan proljev s pojavom krvi u stolici. To se može dogoditi kod primjene antibiotika te može biti znak upale crijeva (ozbiljno stanje koje se naziva pseudomembranozni kolitis).

- Ljuštenje ili stvaranje mjehura na većoj površini kože. - Pojava žute boje kože ili bjeloočnica (znakovi žutice)

Odmah obavijestite svojeg liječnika ako opazite sljedeće:

- zadržavanje tekućine koje uzrokuje oticanje nogu, gležnjeva ili stopala, nedostatak zraka ili mučninu

Zabilježene su sljedeće nuspojave:

Često (javljaju se u do 1 na 10 bolesnika):

- bol u trbuhu, proljev (koji može postati vrlo ozbiljan; pogledajte prethodni odlomak i moguće posljedice uzimanja Klindamicin-MIP 300 mg filmom obloženih tableta u dijelu 2.)

- upala crijeva

- odstupanja u nalazima testova jetrene funkcije

Manje često (javljaju se u do 1 na 100 bolesnika): - mučnina, povraćanje

- kožni osip s prištićima, koprivnjača (uzdignut kožni osip praćen jakim svrbežom)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- nizak broj nekih vrsta bijelih krvnih stanica, nizak broj krvnih pločica, prolazno

povećanje broja jedne vrste krvnih stanica

- promjena osjeta okusa

- upala jednjaka, vrijed na jednjaku

- žutica (žuta boja kože i bjeloočnica)

- zadebljala, crvena i ljuskava koža (eksfolijativni dermatitis), osip nalik na ospice, težak kožni osip praćen mjehurima ili ljuštenjem kože (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), stvaranje kvržica ispod kože, svrbež, upala rodnice

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadržavaju Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete: Djelatna tvar:

1 filmom obložena tableta sadržava 300 mg klindamicina u obliku klindamicinklorida.

Pomoćne tvari su:

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza, manitol, talk, silicijev dioksid, koloidni bezvodni, krospovidon, magnezijev stearat.

Film ovojnica: Butilmetakrilat/2-dimetilaminoetilmetakrilat/metilmetakrilat kopolimer (1:2:1) (Eudragit E 12,5), talk, titanijev dioksid (E 171), Makrogol 6000.

Kako izgledaju Klindamicin-MIP 300 mg filmom obložene tablete i sadržaj pakiranja: Bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete.

16 (2x8) filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet MIP Pharma Croatia d.o.o.

Mihanovićeva 14 10000 Zagreb

ProizvoĎač lijeka: Chephasaar

Chem.-pharm. Fabrik GmbH Mühlstr. 50

66386 St. Ingbert Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2022.