Klavax BID 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

Klavax BID je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 5.1.):

 akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)  akutne upale srednjeg uha

 akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)  izvanbolnički stečene upale pluća

 cistitisa

 pijelonefritisa

 infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom

 infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline, osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.

Za odabir doze lijeka Klavax BID za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:

 očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)  težinu i mjesto infekcije

 dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.

Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka Klavax BID (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)* (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Za djecu < 40 kg, Klavax BID 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kako je preporučeno ispod.

Ako se smatra da su potrebne više doze amoksicilina, preporučuje se odabir drugog oblika lijeka Klavax BID kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).

*U RH su dostupni Klavax BID 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju i Klavax BID 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete

Odrasli i djeca ≥ 40 kg trebaju se liječiti oblicima lijeka Klavax BID za odrasle.

Djeca < 40 kg

Djeca se mogu liječiti Klavax BID filmom obloženim tabletama ili praškom za oralnu suspenziju.

Preporučene doze:

 niža doza: 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno - 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju razdijeljeno u dvije odvojene doze;

 viša doza: 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno - 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju razdijeljeno u dvije odvojene doze (može se razmotriti za neke infekcije, kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

NP – ne preporučuje se

Ne postoje klinički podaci za amoksicilin i klavulansku kiselinu oblik 7:1 koji se odnose na doze više od 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno za djecu mlaĎu od 2 godine.

Ne postoje klinički podaci za amoksicilin i klavulansku kiselinu oblik 7:1 za bolesnike mlaĎe od 2 mjeseca. Ne može se predložiti doziranje za tu populaciju.

Za davanje praktičnih preporuka za doziranje treba razmotriti druge oralne formulacije lijeka Klavax BID.

Djeca se mogu liječiti Klavax BID filmom obloženim tabletama ili praškom za oralnu suspenziju. Za djecu u dobi od 6 godina ili mlaĎu, preporučuje se liječenje Klavax BID praškom za oralnu suspenziju.

Doza (ml) koju treba dati bolesniku dvaput dnevno može se izračunati i korištenjem sljedeće formule:

913130-2715574

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze. Starije bolesnike treba liječiti formulacijama lijeka Klavax BID za odrasle.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, ne preporučuje se upotreba lijeka Klavax BID s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1, s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba doze.

Oštećenje funkcije jetre

Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Klavax BID se primjenjuje kroz usta.

Suspenziju treba uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.

Protresite bočicu kako bi se prašak rastresao, dodajte vodu prema uputi, okrenite i protresite. Protresite bočicu prije svake doze (vidjeti dio 6.6.).

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

 preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame

(npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi

 postojanje žutice/oštećenja funkcije jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8.).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

U bolesnika liječenih penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave), koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u atopičara. Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8.). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom te uvesti prikladno alternativno liječenje.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin, u skladu sa službenim smjernicama.

Klavax BID nije prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne smije koristiti za liječenje S. pneumoniae rezistentne na penicilin.

Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).

Amoksicilin i klavulanska kiselina se moraju izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon uzimanja amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog vrućicom i povezanog s pustulama na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (engl. Acute Generalised Exanthematous Pustulosis, AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja lijekom Klavax BID i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazanim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).

DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji povezani s jetrom mogu biti teški i u jako rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. To je uglavnom uvijek bio slučaj u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili onih koji su istodobno uzimali lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje lijekom Klavax BID, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom duljeg liječenja preporuča se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

Rijetko je zabilježeno produljenje protrombinskog vremena u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2.).

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika sa urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8. i 4.9.).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Klavax BID, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.

Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

 Ovaj lijek sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

 Ovaj lijek sadrži glukozu. Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

 Ovaj lijek sadrži 2,071 mg natrijevog benzoata u 5 ml oralne suspenzije.

 Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 5 ml oralne suspenzije, tj. zanemarive količine natrija.

 Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol u tragovima. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, trudnica ili dojilja zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza). U male djece (mlaĎe od 3 godine) povećan je rizik akumulacije benzilnog alkohola. 60492649815830

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. MeĎutim, zabilježeni su slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (engl. International Normalised Ratio ) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR kod uvoĎenja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena može rezultirati povišenim i produljenim koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mofetilmikofenolat

Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline kod bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat, prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline (MPA) neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka, promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom istodobne primjene i kratko nakon liječenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neposredne ili posredne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija.

U jednom ispitivanju provedenom na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina, zabilježeno je da profilaktička upotreba amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoroĎenčadi.

Treba izbjegavati primjenu lijeka Klavax BID u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje neophodno.

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznat utjecaj klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, moguće su dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana kod dojenčeta, što može rezultirati prestankom dojenja. TakoĎer se mora uzeti u obzir mogućnost preosjetljivosti.

Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procijeni omjer koristi i rizika.

6

900988425157943900094251579

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave su dijareja, mučnina i povraćanje.

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja lijeka Klavax BID u promet te su razvrstane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.

Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-6759956Antibiotikom izazvan kolitis3 Nepoznato Crni naizgled dlakavi jezik Nepoznato Promijenjena boja zubi9 Nepoznato Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato Akutni pankreatitis Nepoznato Poremećaji jetre i žuči Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT4 Manje često Hepatitis5 Nepoznato Kolestatska žutica5 Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva6 Osip kože Manje često Pruritus Manje često Urtikarija Manje često Erythema multiforme Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)1 Nepoznato Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Nepoznato Simetrični intertriginozni i pregibni egzantem povezan s lijekom (SDRIFE) (babunski sindrom) Nepoznato Linearna IgA bolest Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Intersticijski nefritis Nepoznato Kristalurija7 (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato 1 Vidjeti dio 4.4. 2 Mučnina je češće povezana s visokim peroralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka Klavax BID na početku jela. 3 Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.) 4 Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni betalaktamskom skupinom antibiotika, ali njihov značaj je nepoznat 5 Ovi dogaĎaji su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.) 6 Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4.) 7 Vidjeti dio 4.9. 8 Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4. 9 Površinska promjena boje zubi rijetko je zabilježena u djece. Dobra oralna higijena može pomoći u sprječavanju promjene boje zubi, s obzirom da se obično može ukloniti četkanjem.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918326009900988487629Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u .

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita.

Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili onih koji primaju visoke doze. 60492649815830

Amoksicilin precipitira u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza. Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sustavnu primjenu, kombinacije penicilina uključujući inhibitore beta-laktamaza; ATK oznaka: J01CR02

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine (engl. penicilin-binding proteins, PBP)) u putu biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke, nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.

Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju beta-laktamazama koje proizvode rezistentne bakterije, tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.

Klavulanska kiselina je beta-laktam, strukturno sličan penicilinima. Inaktivira neke beta-laktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički značajan antibakterijski učinak.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:

 inaktivacija onim bakterijskim beta-laktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D

 promjena u penicilin-vezujućim proteinima koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna mjesta.

Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati ili doprinijeti bakterijskoj rezistenciji, posebno kod Gram-negativnih bakterija.

Prijelomne točke za ispitivanje osjetljivosti

Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) utvrdio je kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija za ispitivanje osjetljivosti na amoksicilin/klavulansku kiselinu, koji su navedeni ovdje:

Prevalencija rezistencije za navedene vrste varira geografski i u vremenu te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije tolika da je korist agensa za neke tipove

infekcija upitna.

9

832104135892 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU, s učestalošću većom od 10%

Apsorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje djelatne tvari se brzo i dobro apsorbiraju nakon peroralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se Klavax BID uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70% nakon oralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje djelatne tvari i vrijeme postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.

Ispod su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin i klavulanska kiselina (tablete od 875 mg/125 mg primijenjene dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih dobrovoljaca natašte.

832104155291T Srednja vrijednost (± SD) farmakokinetičkih parametara Primijenjena djelatna tvar(i) Doza Cmax * maxAUC (0-24h) T1/2 (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h) Amoksicilin AMX/CA 875 mg/125 mg 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 Klavulanska kiselina AMX/CA 875 mg/125 mg 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina * Medijan (raspon)

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute lijekom Klavax BID jednake su onima postignutima nakon peroralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupnog sadržaja lijeka u plazmi, na proteine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene, amoksicilin i klavulanska kiselina mogu se otkriti u žučnom mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne raspodjeljuje u cerebrospinalnu tekućinu.

Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju bilo kojeg derivata djelatnih tvari u nekom tkivu.

Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).

I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6.).

Biotransformacija

Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i izlučuje urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se klavulanska kiselina eliminira bubrezima i drugim mehanizmima.

Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih dobrovoljaca. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne tablete od 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se urinom izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva 2 sata nakon primjene. 60492649815830

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa eliminaciju klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu u dobi od oko 3 mjeseca do 2 godine, kao i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne smije se primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života, s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Obzirom na veću vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije u starijih bolesnika, treba pripaziti na odabir doze i korisno je pratiti bubrežnu funkciju.

Spol

Nakon peroralne primjene lijeka Klavax BID u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku amoksicilina i klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupan klirens amoksicilina i klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s obzirom da se veći udio amoksicilina eliminira putem bubrega. Stoga doziranje u ljudi s oštećenjem funkcije bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina, uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.

Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili zasebnih djelatnih tvari.

citratna kiselina, bezvodna natrijev citrat, dihidrat natrijev benzoat (E211)

celuloza, mikrokristalična + karmelozanatrij ksantanska guma

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni silicijev dioksid

aroma maline (Frambuesa Luctadry 5304 A: uključujući glukozu i benzilni alkohol)

12

saharoza

Nije primjenjivo.

Prašak za oralnu suspenziju: 3 godine. Rekonstituirana suspenzija: 7 dana.

Rekonstituiranu suspenziju čuvati do 7 dana u hladnjaku (2°C – 8°C).

Prašak za oralnu suspenziju čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti u dijelu 6.3.

Staklena boca od 100 ml koja sadrži 17,5 g praška za pripremu 70 ml oralne suspenzije, s polietilenskim zatvaračem i s priloženom mjernom žličicom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Priprema suspenzije:

Bočicu s praškom protresti, uliti 59 ml vode u dva dijela i sadržaj mućkati dok ne nastane jednolična suspenzija.

Rekonstituirana suspenzija je homogena, bijela do krem obojena, mirisa na malinu.

Prije svake uporabe sadržaj dobro promućkati.

Klavax BID je antibiotik koji djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Sadrži dvije različite djelatne tvari koje se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina.

Amoksicilin pripada skupini lijekova koju zovemo penicilini i njihovo djelovanje ponekad može biti zaustavljeno (postanu inaktivni). Klavulanska kiselina sprječava da se tako nešto dogodi.

Klavax BID se koristi u odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija:  infekcije srednjeg uha i sinusa

 infekcije dišnih puteva

 infekcije mokraćnih puteva

 infekcije kože i mekih tkiva uključujući infekcije zuba i desni  infekcije kostiju i zglobova.

Nemojte primjenjivati Klavax BID

 ako ste alergični na amoksicilin, klavulansku kiselinu, peniciline ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata.

 ako ste ikada imali problema s jetrom ili žuticu tijekom uzimanja antibiotika.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vaše dijete, nemojte mu primijeniti Klavax BID. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije primjene ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Klavax BID ako:  imate vrućicu s otečenim limfnim čvorovima

 se liječite od bolesti jetre ili bubrega

 ne mokrite redovito.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas ili Vaše dijete, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije početka primjene ovog lijeka.

U odreĎenim slučajevima liječnik će istražiti koji tip bakterija uzrokuje infekciju. Ovisno o rezultatima, liječnik može propisati drugu dozu lijeka Klavax BID ili drugi lijek.

Stanja koja zahtijevaju poseban oprez

Klavax BID može pogoršati odreĎena stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. To uključuje alergijske reakcije, konvulzije (napadaje) i upalu debelog crijeva. Kako bi smanjili rizik bilo kakvih problema, obratite pažnju na odreĎene simptome tijekom uzimanja ovog lijeka (pogledajte „Stanja na koja trebate obratiti pažnju“ u dijelu 4.).

Pretrage krvi i urina

Ako je potrebno napraviti neke krvne pretrage (kao što su broj crvenih krvnih stanica ili testovi funkcije jetre - jetrene probe) ili pretrage urina (na glukozu), obavijestite liječnika ili medicinsku sestru da primjenjujete Klavax BID. Razlog tome je što ovaj lijek može utjecati na rezultate navedenih pretraga.

Drugi lijekovi i Klavax BID

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta, kao i biljne lijekove.

Ako zajedno s ovim lijekom uzimate alopurinol (koristi se u liječenju gihta), veća je vjerojatnost da se razvije kožna alergijska reakcija.

Ako zajedno s ovim lijekom uzimate probenecid (koristi se u liječenju gihta), liječnik može prilagoditi dozu lijeka Klavax BID.

Ako uz ovaj lijek uzimate druge lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi (poput varfarina), možda će biti potrebno provesti dodatne krvne pretrage.

Ovaj lijek može utjecati na djelovanje metotreksata (koristi se za liječenje karcinoma ili reumatskih bolesti).

Ovaj lijek može utjecati na djelovanje mofetilmikofenolata (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Klavax BID može uzrokovati nuspojave i simptome koji mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ukoliko se ne osjećate dobro.

Klavax BID prašak za oralnu suspenziju sadrži saharozu, glukozu, natrijev benzoat, natrij i benzilni alkohol

 Ovaj lijek sadrži saharozu i glukozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Ako se to odnosi na Vaše dijete, obratite se liječniku prije nego svojem djetetu primijenite ovaj lijek.

 Ovaj lijek sadrži 2,071 mg natrijevog benzoata u 5 ml oralne suspenzije.

 Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 5 ml oralne suspenzije, tj. zanemarive količine natrija.

 Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol u tragovima.

- Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

- Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam je to preporučio liječnik ili ljekarnik.

- Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste trudni, dojite, ili ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (metabolička acidoza).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli i djeca tjelesne težine 40 kg ili veće

Klavax BID prašak za oralnu suspenziju se uglavnom preporučuje djeci tjelesne težine manje od 40 kg. Upitajte liječnika ili ljekarnika za savjet.

Djeca tjelesne težine manje od 40 kg

Doziranje ovisi o tjelesnoj težini djeteta u kilogramima.

Liječnik će Vam savjetovati koliko Klavax BID praška za oralnu suspenziju trebate primijeniti svojem djetetu.

 Uz ovaj lijek je priložena mjerna žličica koju biste trebali koristiti kako biste Vašem djetetu dali ispravnu dozu lijeka.

 Preporučena doza: od 25 mg/3,6 mg po kg na dan (0,4 ml suspenzije po kg na dan) do 45 mg/6,4 mg po kg na dan (0,6 ml suspenzije po kg na dan) podijeljeno u dvije odvojene doze.

 Visoka doza: do 70 mg/10 mg po kg na dan (1,0 ml suspenzije po kg na dan) podijeljeno u dvije odvojene doze.

Bolesnici koji imaju problema s bubrezima i jetrom

 Ako Vi ili Vaše dijete imate problema s bubrezima, liječnik će možda promijeniti dozu ili preporučiti drugi lijek.

 Ako Vi ili Vaše dijete imate problema s jetrom, možda će biti potrebno češće provoditi neke krvne pretrage kako bi se provjerio rad jetre.

Kako primijeniti Klavax BID prašak za oralnu suspenziju  Ovaj lijek se uzima kroz usta.

 Prije svake doze dobro protresite bočicu.

 Dozu primijenite na početku ili neposredno prije početka obroka.

 Podijelite doze ravnomjerno tijekom dana uz najmanje 4 sata razmaka. Nemojte primijeniti dvije doze unutar 1 sata.

 Nemojte primjenjivati Klavax BID duže od 2 tjedna. Ako se Vi ili Vaše dijete i dalje ne osjećate dobro, ponovno posjetite liječnika.

Ako primijenite više lijeka Klavax BID nego što ste trebali

Ako primijenite previše lijeka Klavax BID, mogu se pojaviti želučane tegobe (mučnina, povraćanje ili proljev) ili konvulzije. Obratite se liječniku što je prije moguće. Ponesite bočicu s lijekom kako biste ju pokazali liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Klavax BID

Ako zaboravite primijeniti dozu lijeka, primijenite je čim se sjetite. Pričekajte najmanje 4 sata prije primjene sljedeće doze. Nemojte dati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Klavax BID

Nastavite primjenjivati Klavax BID sve do kraja propisane terapije, čak i ako se Vi ili Vaše dijete već osjećate bolje. Svaka doza je potrebna kako biste se obranili od infekcije. Ukoliko neke bakterije prežive, mogu uzrokovati ponavljanje infekcije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovoga lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Kod uzimanja ovog lijeka mogu se javiti niže navedene nuspojave.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Alergijske reakcije:  kožni osip

 upala krvnih žila (vaskulitis) koja može biti vidljiva kao crvene ili purpurne uzdignute točkice na koži, ali može utjecati i na ostale dijelove tijela

 vrućica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama  oticanje, ponekad lica ili grla (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju  kolaps

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Ako Vi ili Vaše dijete razvijete neki od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku i prestanite primjenjivati Klavax BID.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva uzrok je vodenastog proljeva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, boli u trbuhu i/ili vrućicom.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

Akutna upala gušterače (akutni pankreatitis)

Ako imate jaku i dugotrajnu bol u području trbuha, to bi mogao biti znak akutne upale gušterače.

Ako Vi ili Vaše dijete razvijete neki od ovih simptoma, što prije se obratite liječniku.

Ostale nuspojave

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 gljivična infekcija u ustima, rodnici ili na kožnim naborima (kandida)  mučnina, posebice kod uzimanja visokih doza

→ Ako se to odnosi na Vas ili Vaše dijete, primijenite Klavax BID na početku obroka.  povraćanje

 proljev (kod djece).

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  kožni osip, svrbež

 kožni osip s uzdignućima praćen svrbežom (koprivnjača)  probavne tegobe

 omaglica

 glavobolja.

Manje česte nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:  povišene vrijednosti nekih tvari (enzima) koje stvara jetra.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 kožni osip, koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete: središnja tamna točka, okružena svjetlijim krugom te tamnim prstenom na rubu (erythema multiforme).

→ Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno se obratite liječniku.

Rijetke nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:  smanjen broj stanica koje su uključene u zgrušavanje krvi

 smanjen broj bijelih krvnih stanica.

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 upala membrana koje okružuju mozak i leĎnu moždinu (aseptični meningitis)  ozbiljne kožne reakcije:

- široko rasprostranjeni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje više od 30% površine kože (toksična epidermalna nekroliza)

- široko rasprostranjeni crveni kožni osip s malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crveni, ljuskasti osip, s potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza)

- simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u rezultatima krvnih pretraga, uključujući povećani broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

- crvenilo koje se uobičajeno javlja na obje strane stražnjice, unutarnjem dijelu bedara, ispod pazuha i na vratu (simetrični intertriginozni i pregibni egzantem povezan s lijekom (SDRIFE))

Odmah se javite liječniku ako Vi ili Vaše dijete razvijete neki od navedenih simptoma.

 osip praćen mjehurićima koji mogu biti rasporeĎeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest)

 upala jetre (hepatitis)

 žutica, uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (tvar koju stvara jetra) koji uzrokuje da koža i bjeloočnice poprime žućkastu boju

 upala cjevčica (tubula) u bubrezima  produženo vrijeme zgrušavanja krvi  hiperaktivnost

 konvulzije (kod ljudi koji uzimaju visoke doze ovog lijeka te imaju problema s bubrezima)  crni jezik koji izgleda dlakavo zbog uvećanja papila

 obojenost zubi (u djece), koja se obično uklanja četkanjem zubi.

Nepoznate nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim i mokraćnim pretragama:  ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

 smanjen broj crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

 kristali u urinu koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Prašak za oralnu suspenziju

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Pripremljena suspenzija

Čuvati do 7 dana u hladnjaku (2°C - 8°C).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Klavax BID sadrži

- Djelatne tvari su amoksicilin i klavulanska kiselina. Jedna bočica sadrži 17,5 g praška za pripremu 70 ml oralne suspenzije. Jedna žličica (5 ml suspenzije) sadrži 400 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 57 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: bezvodna citratna kiselina; natrijev citrat, dihidrat; natrijev benzoat (E211); mikrokristalična celuloza + karmelozanatrij; ksantanska guma; koloidni, bezvodni silicijev dioksid; silicijev dioksid; aroma maline (Frambuesa Luctadry 5304 A: uključujući glukozu i benzilni alkohol); saharoza.

Kako Klavax BID izgleda i sadržaj pakiranja

Klavax BID 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju je bijeli do krem obojeni homogeni prašak, mirisa na malinu.

Pakiran je u staklenoj boci od 100 ml s polietilenskim zatvaračem i s priloženom mjernom žličicom, u kutiji.

Priprema suspenzije:

Bočicu s praškom protresti, uliti 59 ml vode u dva dijela i sadržaj mućkati dok ne nastane jednolična suspenzija.

Prije svake uporabe sadržaj dobro promućkati.

Pripremljena suspenzija je homogena, bijela do krem obojena, mirisa na malinu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2025.