Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Klavocin je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 5.1.):

- Teške infekcije uha, nosa i grla (kao što su mastoiditis, peritonzilarne infekcije, epiglotitis i sinusitis popraćen teškim sistemskim znakovima i simptomima)

- Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih) - Izvanbolnički stečene upale pluća

- Cistitis

- Pijelonefritis

- Infekcije kože ili mekog tkiva, posebice celulitis, ugrizi životinja, teški zubni apscesi sa širećim celulitisom

- Infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitis - Intraabdominalne infekcije

- Infekcije spolnih organa kod žena

Profilaksa infekcija povezanih s većim kirurškim zahvatima kod odraslih poput onih koji uključuju: - Gastrointestinalni trakt

- Pelvičnu šupljinu - Glavu i vrat

- Bilijarni trakt.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

6046216104952Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao

125 - 03 - 2024

zasebne komponente.

Za odabir doze Klavocina za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:

- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.) - Težinu i mjesto infekcije

- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.

Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih doza i oblika Klavocina (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)* (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Ovaj oblik Klavocina osigurava ukupnu dnevnu dozu od 3000 mg amoksicilina i 600 mg klavulanske kiseline ako se primjenjuje kako je preporučeno ispod. Ako se smatra da je potrebna viša dnevna doza amoksicilina, preporuča se odabir amoksicilina i klavulanske kiseline s drugim omjerom djelatnih tvari dostupnim na tržištu kako bi se izbjegla primjena nepotrebno visokih dnevnih doza klavulanske kiseline.

*U RH su dostupni Klavocin bid 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju, Klavocin bid 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete, Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju te Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju.

Trajanje liječenja treba odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).

Treba obratiti pažnju na lokalne smjernice o odgovarajućoj učestalosti doziranja amoksicilina i klavulanske kiseline.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Za liječenje infekcija koje su navedene u dijelu 4.1: 1000 mg + 200 mg svakih 8 sati.

900988-1935918Za kiruršku profilaksu Za zahvate koji traju manje od sat vremena, pri uvoĎenju u anesteziju preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg + 200 mg do 2000 mg + 200 mg (doze od 2000 mg + 200 mg mogu se dobiti primjenom drugog lijeka dostupnog na tržištu koji sadrži amoksicilin i klavulansku kiselinu u odgovarajućem omjeru, a namijenjen je za intravensku primjenu). Za zahvate koji traju dulje od sat vremena, pri uvoĎenju u anesteziju, preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg + 200 mg do 2000 mg + 200 mg do ukupno 3 doze od 1000 mg + 200 mg u 24 sata. Jasni klinički znakovi infekcije pri operaciji zahtijevat će postoperativno uobičajeni ciklus liječenja intravenski ili peroralno.

Djeca < 40 kg

Preporučene doze:

- Djeca od navršenih 3 mjeseca i starija: 25 mg+5 mg po kg svakih 8 sati

- Djeca mlađa od 3 mjeseca ili lakša od 4 kg: 25 mg+5 mg po kg svakih 12 sati.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje bubrega

225 - 03 - 2024

Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

832408-824951CrCl: 10-30 ml/min Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg dva puta dnevno CrCl < 10 ml/min Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg svaka 24 sata Hemodijaliza Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg svaka 24 sata te dodatno doza od 500 mg+100 mg na kraju dijalize (obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)

Djeca < 40 kg

832408-824923CrCl: 10-30 ml/min 25 mg+5 mg po kg svakih 12 sati CrCl < 10 ml/min 25 mg+5 mg po kg svaka 24 sata Hemodijaliza 25 mg+5 mg po kg svaka 24 sata te dodatno doza od 12,5 mg+2,5 mg po kg na kraju dijalize (obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)

Oštećenje jetre

Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Klavocin se primjenjuje intravenski.

Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju može se primijeniti bilo kao polagana intravenska injekcija tijekom perioda od do 4 minute direktno u venu ili putem intermitentne infuzije ili infuzije tijekom 30 do 40 minuta.

Klavocin nije prikladan za intramuskularnu primjenu.

Kod djece mlaĎe od 3 mjeseca, Klavocin se treba primijeniti isključivo putem infuzije.

Liječenje Klavocinom može se započeti intravenskim oblikom lijeka, a završiti peroralnim oblikom lijeka koji se smatra prikladnim za pojedinog bolesnika.

Preosjetljivost na djelatne tvari i peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Postojanje snažne neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8.).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na penicilline, cefalosporine ili druge betalaktame (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

U bolesnika koji se liječe penicilinima zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje

325 - 03 - 2024

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.

Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju možda neće biti prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na betalaktame što nije posredovano betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. S obzirom da ne postoje specifični podaci za T>MIC i da su podaci s usporednim oralnim oblikom granični, Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju (bez dodatnog amoksicilina) se ne bi smio koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentnog na penicilin.

Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).

Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

Produljeno uzimanje može ponekad rezultirati porastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog povišenjem temperature povezanog s razvojem pustula na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova pojava zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazom oštećenja jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).

DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni kod djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji povezani s jetrom mogu biti teški, a u jako rijetkim slučajevima zapažen je smrtni ishod. To je uglavnom uvijek bio slučaj kod bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili onih koji su istovremeno uzimali lijekove za koje je poznato da imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon težine od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje Klavocinom, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom duljeg liječenja preporuča se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

6046216104538Rijetko je zapaženo produženo protrombinsko vrijeme kod bolesnika koji primaju amoksicilin i

425 - 03 - 2024

klavulansku kiselinu. Zbog toga treba provesti prikladno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

U bolesnika s oštećenjem bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2.).

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina rijetko je zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanja mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio 4.9.).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u Klavocinu, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.

Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova kod bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova kod bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 31,45 mg (1,35 mmol) natrija po bočici.

Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuzijusadrži oko 62,9 mg (2,7 mmol) natrija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 19,65 mg (0,5 mmol) kalija po bočici.

Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuzijusadrži oko 39,3 mg (1,0 mmol) kalija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. MeĎutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili smanjivanje amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti. Probenecid

Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.

Mofetilmikofenolat

6046216249088H A L Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline kod bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne M E D

525 - 03 - 2024

kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinoj studiji provedenoj na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zapaženo je da profilaktička upotreba amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoroĎenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je takvo liječenje neophodno.

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznat učinak klavulanske kiseline na dojenče). Posljednično, moguća je pojava proljeva i gljivične infekcija sluznica kod dojenčeta, zbog čega će možda biti potrebno prekinuti dojenje.

Amoksicilin i klavulanska kiselina trebali bi se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procjeni omjera koristi i rizika.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek su proljev, mučnina i povraćanje.

U nastavku se navode nuspojave na lijek primijećene u kliničkim ispitivanjima amoksicilina i tijekom praćenja nakon njegova stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA organskim sustavima.

Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih podataka)

961186718820 Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava10 Angioneurotski edem Nepoznato Anafilaksija Nepoznato Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato Srčani poremećaji Kounisov sindrom Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Omaglica Manje često Glavobolja Manje često Konvulzije2 Nepoznato Aseptični meningitis Nepoznato Krvožilni poremećaji Tromboflebitis3 Rijetko Poremećaji probavnog sustava Dijareja Često Mučnina Manje često Povraćanje Manje često Indigestija Manje često Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato Akutni pankreatitis Nepoznato Poremećaji jetre i žuči Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često Hepatitis6 Nepoznato Kolestatska žutica6 Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva7 Osip kože Manje često Pruritus Manje često Urtikarija Manje često Erythema multiforme Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Nepoznato Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Nepoznato Linearna IgA bolest Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Intersticijski nefritis Nepoznato Kristalurija8 (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato

725 - 03 - 2024

900988114291 Vidjeti dio 4.4. 2 Vidjeti dio 4.4.

3 Na mjestima uboda

4 Uključuje pseudomembranski i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.)

5 Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je kod bolesnika koji su liječeni betalaktamskih antibioticima, ali njihov značaj je nepoznat.

6 Ovi slučajevi su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.)

7 Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4.)

8 Vidjeti dio 4.9. 9 Vidjeti dio 4.4.

10 Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.

Amoksicilin se može taložiti u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza, pa trebala provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Kombinacije penicilina, uklj. inhibitore betalaktamaza; ATK oznaka: J01CR02.

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujućim proteinima, PBPs) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.

6046216282086Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode rezistentne bakterije tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.

825 - 03 - 2024

Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinima. Inaktivira neke enzime betalaktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ne proizvodi klinički koristan protubakterijski učinak.

PK/PD odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizmi rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

- Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D.

- Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika prema cilju.

Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati ili pridonijeti bakterijskoj rezistenciji, naročito kod Gram-negativnih bakterija.

Prijelomne točke

Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline odreĎene su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

6046216151121900226-4929259Mikroorganizam Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml) Osjetljiv Srednje osjetljiv Rezistentan Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Koagulaza negativni stafilokoki2 ≤ 0,25 > 0,25 Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Gram-negativni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Gram-pozitivni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Prijelomne točke nevezane za speciese 1 ≤ 2 4-8 > 8 1 Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2mg/l. 2 Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina. 3 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin. 4 Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije zabilježeni kao rezistentni. 5 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.

925 - 03 - 2024

9002261683767 Uobičajeno osjetljive vrste Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi alis cilin)£ pneumoniae1 olitički streptokoki i Enterococcus faecalis Gardnerella vagin Staphylococcus aureus (osjetljiv na meti Streptococcus agalactiae Streptococcus Streptococcus pyogenes i ostali beta-hem Streptococcus viridans skupina Aerobni Gram-negativni mikroorganizmActinobacillus actinomycet Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobni mikroorganizmemcomitans i Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Vrste čija stečena rezistencija može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi i Enterococcus faecium $ Aerobni Gram-negativni mikroorganizmEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophi Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas ma Ostali mikroorganizmila ltophilia Clamydia trachomatis

Učestalost rezistencije može varirati geografski i u vremenu za odreĎene vrste, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost rezistencije tolika da je korist agensa za neke tipove infekcija upitna.

1025 - 03 - 2024

900226-2263775Clamydophila pneumoniae Clamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije. £ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu § Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na Klavocin 1 Sojevi Streptococcus pneumoniae koji su rezistentni na penicillin ne bi trebali biti liječeni Klavocinom (vidi odjeljke 4.2 i 4.4). 2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od 10%. Srednji (± SD) farmakokinetički parametri Bolusna intravenska injekcija Primijenjena doza Amoksicilin Doza Srednja vršna Serumska koncetracija (µg/ml) T ½ (h) AUC (h.mg/l) izlučeno u urinu (urinary recovery) AMX/CA 1000 mg/200 mg 1000 mg 105,4 0,9 76,3 77,4 Klavulanska kiselina AMX/CA 1000 mg/200 mg 200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8 AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina

Apsorpcija

Prikazani su farmakokinetički rezultati studija u kojima su amoksicilin + klavulanska kiselina u dozi od 1000 mg + 200 mg primjenjivani na grupi zdravih dobrovoljaca kao bolusne intravenske injekcije što je prikazano ispod.

Distribucija

Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kiselina su naĎeni u žučnjaku, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.

Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).

Biotransformacija

Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i

1125 - 03 - 2024

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i bubrezima i drugim mehanizmima.

Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h kod zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne bolusne intravenske injekcije (1000mg.+ 200mg). Različitim studijama je dokazano da se urinom izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu staru od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne bi trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih pacijenata obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti istu.

Oštećenje bubrega

Ukupan klirens seruma za amoksicilin/klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje jetre

Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.

Neklinički podaci ne pokazuju opasnost za ljude na temelju ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i toksičnog učinka na reprodukciju.

Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.

Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti Klavocina ili njegove djelatne komponente.

Nema pomoćnih tvari.

Klavocin se ne smije miješati s krvnim pripravcima, otopinama aminokiselina ili emulzijama masti.

1225 - 03 - 2024

Ne smije se miješati u istoj otopini s aminoglikozidima zbog mogućeg gubitka djelotvornosti aminoglikozida.

Klavocin nije postojan u otopinama koje sadrže glukozu, dekstran i hidrogenkarbonat i ne bi se smio dodavati navedenim otopinama.

Neotvorena bočica: 2godine.

Rekonstituirana/razrijeĎena otopina se treba primijeniti odmah.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C, u kutiji

Pripremljenu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se pripremljena otopine ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

1, 5 ili 10 staklenih bočica s praškom (staklo hidrolitičke skupine II) s gumenim čepom i zaštitnom „flip-off“ Al kapicom.

Rekonstituciju/razrjeĎivanje otopine lijeka treba provesti u aseptičkim uvjetima. Prije primjene, rekonstituiranu otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica. Nakon otapanja u vodi za injekcije, otopina može prolazno postati ružičaste boje, ali ubrzo ponovo postaje bezbojna.

Otopine za intravensku injekciju/infuziju treba primijeniti odmah nakon pripreme.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Samo za jednokratnu primjenu.

Klavocin 500 mg/100 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Priprema otopine za intravensku injekciju:

Bočice od 500 mg / 100 mg treba otopiti u 10 ml ili do 20 ml vode za injekcije.

974140-657572Bočica od Voda za injekcije Volumen nakonrekonstitucije * Koncentracija nakon rekonstitucije* 500 mg / 100 mg 500 mg / 100 mg 10 ml 20 ml 10,0 ml 20,2 ml 50,0 mg + 10,0 mg/ml 24,8 mg + 5,0 mg/ml * podaci prema laboratorijskim ispitivanjima

Priprema otopine za intravensku infuziju:

Sadržaj bočice od 500 mg/100 mg treba otopiti u 25 ml ili do 50 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmanova otopina i 0,3 %-tna otopina kalijevoj klorida s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida.

Rekonstitucija otopine za infuziju spremne za primjenu mora se odvijati u dva koraka kako bi se postigla rekonstitucija potrebnog volumena otopine za infuziju:

Bočica od 500 mg/100 mg se prvo rekonstituira s jednom od kompatibilnih intravenskih tekućina u svojoj bočici. Ova otopina se zatim prenese u prikladnu vrećicu za infuziju koja sadrži istu kompatibilnu tekućinu kao onu korištenu za rekonstituciju. Potrebno je paziti na kontrolirane i

1325 - 03 - 2024

Ukoliko je lijek otopljen u vodi za injekcije kao što je navedeno, ova otopina se može miješati sa sljedećim otapalima: voda za injekcije, fiziološka otopina, , Ringerova otopina, Hartmannova otopina i 0,3 %-tna otopina kalijevoj klorida s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida.

Klavocin 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Priprema otopine za intravensku injekciju:

Bočice od 1000 mg / 200 mg treba otopiti u 20 ml vode za injekcije.

977188-622163Bočica od Voda za injekcije Volumen nakon rekonstitucije * Koncentracija nakon rekonstitucije * 1000 mg / 200 mg 20 ml 20,25 ml 49,4 mg / 9,9 mg/ml * podaci prema laboratorijskim ispitivanjima

Priprema otopine za intravensku infuziju:

Sadržaj bočice od 1000 mg/200 mg treba otopiti u 20 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmanova otopina i 0,3 %-tna otopina kalijevoj klorida s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida.

Rekonstitucija otopine za infuziju spremne za primjenu mora se odvijati u dva koraka kako bi se postigla rekonstitucija potrebnog volumena otopine za infuziju:

Bočica od 1000 mg/200 mg se prvo rekonstituira s jednom od kompatibilnih intravenskih tekućina u svojoj bočici. Ova otopina se zatim prenese u prikladnu vrećicu za infuziju koja sadrži istu kompatibilnu tekućinu kao onu korištenu za rekonstituciju. Potrebno je paziti na kontrolirane i validirane aseptičke uvjete.

Sadržaj bočice od 1000 mg/200 mg otopiti u 50 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmanova otopina i 0,3 %-tna otopina kalijevoj klorida s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida.

Ukoliko je lijek otopljen u vodi za injekcije kao što je navedeno, ova otopina se može miješati s sljedećim otapalima: voda za injekcije, fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmannova otopina i 0,3 %-tna otopina kalijevoj klorida s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida.

977188-620803Bočica od Voda za injekcije Volumen nakon rekonstitucije * Koncentracija nakon rekonstitucije * 1000 mg / 200 mg 50 ml 50,15 ml 19,9 mg /4,0 mg/ml * podaci prema laboratorijskim ispitivanjima

Klavocin je antibiotik koji djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Sadrži dva različita lijeka koji se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada skupini lijekova koje zovemo penicilini i njihovo djelovanje ponekad može biti zaustavljeno (postanu inaktivni). Druga djelatna komponenta Klavocina (klavulanska kiselina) sprječava da se tako nešto dogodi.

Klavocin se koristi u odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija: - teške infekcije uha, nosa i grla

- infekcije dišnih puteva

- infekcije mokraćnih puteva

- infekcije kože i mekih tkiva, uključujući infekcije zuba - infekcije kostiju i zglobova

- infekcije u trbuhu

- infekcije spolnih organa kod žena.

Klavocin se koristi u odraslih i djece za sprječavanje infekcija nakon većih operacija.

Nemojte primati Klavocin

- ako ste alergični na amoksicilin, klavulansku kiselinu, peniciline ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste ikada imali alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata.

- ako ste ikada imali problem s jetrom ili žuticu (pojavu žutila kože) tijekom uzimanja antibiotika.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Klavocin. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte s Vašim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije primanja Klavocina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Klavocin. Posebno spomenite ako:

- imate vrućicu s oteknutim limfnim čvorovima

- se liječite zbog problema s jetrom ili bubrezima - ne mokrite redovito.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja Klavocina.

U odreĎenim slučajevima Vaš liječnik će istražiti koji tip bakterija uzrokuje infekciju. Ovisno o rezultatima može Vam propisati drugu dozu Klavocina ili drugi lijek.

Stanja koja zahtijevaju poseban oprez

Klavocin može pogoršati odreĎena postojeća stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. To uključuje alergijske reakcije, konvulzije (napadaje) i upalu debelog crijeva. Kako bi smanjili rizik bilo kakvih problema, obratite pažnju na odreĎene simptome tijekom uzimanja Klavocina. Pogledajte “Stanja na koja trebate obratiti pažnju” u dijelu 4.

Pretrage krvi i urina

Ako radite neke krvne pretrage (kao što je broj crvenih krvnih zrnaca ili testovi funkcionalnosti jetre- jetrene probe) ili pretrage urina (na glukozu), recite liječniku ili medicinskoj sestri da uzimate Klavocin. Razlog tome je što Klavocin može utjecati na rezultate ovih tipova pretraga.

Drugi lijekovi i Klavocin

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta kao i biljne lijekove.

- Ako uzimate alopurinol (koristi se za liječenje gihta) zajedno s Klavocinom, postoji veća vjerojatnost razvoja alergijske kožne reakcije.

- Probenecid (koristi se za liječenje gihta), istodobna primjena probenecida može smanjiti izlučivanje amoksicilina pa se ne preporučuje.

- Ako se uz Klavocin uzimaju lijekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (poput varfarina), možda će biti potrebno provesti dodatne krvne pretrage.

- Metotreksat (koristi se za liječenje raka i teške psorijaze), penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može pojačati nuspojave

- Klavocin može utjecati na djelovanje mofetilmikofenolata (lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Klavocin može imati nuspojave i simptome koji mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ukoliko se ne osjećate dobro.

Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži natrij i kalij

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 31,45 mg (1,35 mmol) natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.

Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 62,9 mg (2,7 mmol) natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 19,65 mg (0,5 mmol) kalija. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija.

Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 39,3 mg (1,0 mmol) kalija. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija

3. Kako primati Klavocin

Nikada nećete sami sebi davati ovaj lijek, već će Vam ga dati liječnik ili medicinska sestra. Preporučena doza je:

Odrasli i djeca teška 40 kg i više

Djeca lakša od 40 kg

- Sve doze su temeljene na tjelesnoj težini djece u kilogramima.

Djeca od navršena 3 mjeseca i starija

Djeca mlaĎa od 3 mjeseca ili lakša od 4 kg

25 mg+5 mg po kilogramu tjelesne težine svakih 8 sati

25 mg+5 mg po kilogramu tjelesne težine svakih 12 sati

Bolesnici s problemima bubrega i jetre

- Ako imate problema s bubrezima, liječnik Vam može promijeniti dozu ili preporučiti drugi lijek.

- Ako imate problema s jetrom, doktor će Vas pomnije kontrolirati i može Vam češće provesti redovite pretrage kako bi se provjerio rad jetre.

Kako će Vam se primijeniti Klavocin

- Klavocin će Vam se primijeniti u venu u obliku injekcije ili infuzije. - Pobrinite se da pijete dovoljno tekućine dok primate Klavocin.

- Uobičajeno je da nećete dobivati Klavocin dulje od 2 tjedna bez ponovne liječničke kontrole terapije.

Ako dobijete više Klavocina nego što ste trebali

Nije vjerojatno da ćete dobiti previše Klavocina, no ako mislite da se to dogodilo, odmah se obratite Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. Simptomi mogu biti želučano-crijevne tegobe (mučnina, povraćanje ili proljev) ili napadaji (konvulzije).

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Dolje su navedene nuspojave koje možete dobiti primjenom ovog lijeka.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Alergijske reakcije: - kožni osip

- upala krvnih žila (vaskulitis) koja može biti vidljiva kao crvene ili purpurne uzdignute točkice na koži, ali mogu zahvatiti i ostale dijelove tijela

- vrućica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama - oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju - kolaps.

- bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom)

-

Odmah se obratite liječniku ako razvijete neke od ovih simptoma. Prestanite uzimati Klavocin.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva uzrok je vodenastog proljeva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, boli u trbuhu i/ili vrućicom.

Čim prije obratite se liječniku za savjet ako razvijete neke od ovih simptoma.

Akutna upala gušterače (akutni pankreatitis)

Ako imate jaku i dugotrajnu bol u području trbuha, to bi mogao biti znak akutne upale gušterače.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES):

DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba) - gljivična infekcija vagine, usta ili kožnih nabora - proljev

Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba) - kožni osip, svrbež

- svrbeći kožni osip s crvenkastim uzdignućima (koprivnjača)

- mučnina, posebice ako uzimate visoke doze. Ako se to odnosi na Vas, uzmite Klavocin prije obroka

- povraćanje

- loša probava - omaglica

- glavobolja.

Manje česte nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama: - povišene vrijednosti nekih tvari (enzima) koje proizvodi Vaša jetra.

Rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba)

- kožni osip koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete (središnji tamna točka okružena svjetlijim krugom te s tamnim prstenom na rubu - erythema multiforme). Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno se obratite liječniku.

- oticanje i crvenilo duž vene koje je jako osjetljivo na dodir.

Rijetke nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama: - smanjen broj stanica koje su uključene u zgrušavanje krvi

- smanjen broj bijelih krvnih stanica.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Ostale nuspojave su zabilježene kod vrlo malog broja ljudi, no točna učestalost njihovog pojavljivanja nije utvrĎena.

- Alergijske reakcije (vidjeti gore)

- Upala debelog crijeva (vidjeti gore)

- Upala zaštitne membrane koja okružuje mozak (aseptički meningitis) - Ozbiljne kožne reakcije:

- široko rasprostranjeni osip s mjehurićima i ljuštećom kožom, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje kože (više od 30 % površine kože – toksična epidermalna nekroliza)

- široko rasprostranjeni crveni kožni osip s malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crveni, ljuskasti osip s potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza). - simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u

rezultatima krvnih pretraga (uključujući povećani broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima) (Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

- Kristali u mokraći koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega

- Osip praćen mjehurićima koji mogu biti rasporeĎeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest)

- Upala membrana koje okružuju mozak i kralježničnu moždinu (aseptični meningitis)

-

Odmah se javite liječniku ukoliko razvijete neke od navedenih simptoma.

- upala jetre (hepatitis)

- žutica uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (tvar koju proizvodi jetra) koji uzrokuje da Vaša koža i bjeloočnice poprime žućkastu boju

- upala cjevčica (tubula) u bubrezima - produženo vrijeme zgrušavanja krvi

- konvulzije (kod ljudi koji uzimaju visoke doze Klavocina ili imaju problema s bubrezima).

Nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama ili pretragama mokraće: - ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

- smanjeni broj crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija) - kristali u urinu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Pripravljenu otopinu za injekciju/infuziju treba primijeniti odmah nakon priprave otopine.

Nepripravljen Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju ne smijete upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili naljepnici iza Rok valjanosti/EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svoga ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži

Jedna bočica Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 500 mg amoksicilina u obliku amoksicilinnatrija i 100 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata. Jedna bočica Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 1000 mg amoksicilina u obliku amoksicilinnatrija i 200 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata. Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju ne sadrži pomoćne tvari.

Kako Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju izgleda i sadržaj pakiranja Prašak za otopinu za injekciju/infuziju.

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju i Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju su u obliku praška za otopinu za injekciju/infuziju. Prašak je bijeli do svijetložuti.

Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju i Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju dostupni su u pakiranju od 1, 5 ili 10 staklenih bočica s gumenim čepom i zaštitnom aluminijskom "flip-off" kapicom, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250-Kundl, Austria

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima:

Inkompatibilnosti

Klavocin se ne smije miješati s krvnim pripravcima, otopinama aminokiselina ili emulzijama masti. Ne smije se miješati u istoj otopini s aminoglikozidima zbog mogućeg gubitka djelotvornosti aminoglikozida.

Klavocin nije postojan u otopinama koje sadrže glukozu, dekstran i hidrogenkarbonat i ne bi se smio dodavati navedenim otopinama.

Način primjene

Klavocin se daje u venu (kao intravenska injekcija ili kao intermitentna infuzija). Nije namijenjeno za intramuskularnu primjenu.

Klavocin je dostupan u obliku praška, te se stoga prije davanja mora pripraviti kao otopina.

Rekonstituciju/razrjeĎivanje otopine lijeka treba provesti u aseptičkim uvjetima. Prije primjene, pripremljenu otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica. Nakon otapanja u vodi za injekcije, otopina može prolazno postati ružičaste boje, ali ubrzo ponovo postaje bezbojna.

Otopine za intravensku injekciju/infuziju treba primijeniti odmah nakon pripreme. Ostatke pripremljene otopine treba odbaciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Samo za jednokratnu primjenu.

Klavocin 500 mg/100 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Priprema otopine za intravensku injekciju:

Bočice od 500 mg / 100 mg treba otopiti u 10 ml ili do 20 ml vode za injekcije.

* podaci prema laboratorijskim ispitivanjima

Priprema otopine za intravensku infuziju:

Sadržaj bočice od 500 mg/100 mg treba otopiti u 25 ml ili do 50 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmanova otopina i 0,3%-tna otopina kalijevog klorida s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida.

Rekonstitucija otopine za infuziju spremne za primjenu mora se odvijati u dva koraka kako bi se postigla rekonstitucija potrebnog volumena otopine za infuziju:

Bočica od 500 mg/100 mg se prvo rekonstituira s jednom od kompatibilnih intravenskih tekućina u svojoj bočici. Ova otopina se zatim prenese u prikladnu vrećicu za infuziju koja sadrži istu kompatibilnu tekućinu kao onu korištenu za rekonstituciju. Potrebno je paziti na kontrolirane i validirane aseptičke uvjete.

Ukoliko je lijek otopljen u vodi za injekcije kao što je navedeno, ova otopina se može miješati s sljedećim otapalima: voda za injekcije, fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmannova otopina i 0,3%-tna otopina kalijevog klorida s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida.

Klavocin 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Priprema otopine za intravensku injekciju:

Bočice od 1000 mg / 200 mg treba otopiti u 20 ml vode za injekcije.

* podaci prema laboratorijskim ispitivanjima

Priprema otopine za intravensku infuziju:

Sadržaj bočice od 1000 mg/200 mg treba otopiti u 20 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmanova otopina i 0,3%-tna otopina kalijevog klorida s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida.

Rekonstitucija otopine za infuziju spremne za primjenu mora se odvijati u dva koraka kako bi se postigla rekonstitucija potrebnog volumena otopine za infuziju:

Bočica od 1000 mg/200 mg se prvo rekonstituira s jednom od kompatibilnih intravenskih tekućina u svojoj bočici. Ova otopina se zatim prenese u prikladnu vrećicu za infuziju koja sadrži istu kompatibilnu tekućinu kao onu korištenu za rekonstituciju. Potrebno je paziti na kontrolirane i validirane aseptičke uvjete.

Sadržaj bočice od 1000 mg/200 mg otopiti u 50 ml vode za injekcije ili u nekoj od sljedećih tekućina: fiziološka otopina, natrijev laktat 167 mmol/l, Ringerova otopina, Hartmanova otopina.

Ukoliko je lijek otopljen u vodi za injekcije kao što je navedeno, ova otopina se može miješati s sljedećim otapalima: voda za injekcije, fiziološka otopina, Ringerova otopina, Hartmannova otopina i 0,3%-tna otopina kalijevog klorida s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida.

* podaci prema laboratorijskim ispitivanjima