Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma je indiciran za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1):

• teške infekcije uha, nosa i grla (kao što su mastoiditis, peritonzilarne infekcije, epiglotitis i sinusitis popraćen teškim sistemskim znakovima i simptomima)

• akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticirane)

• izvanbolnički stečene upale pluća

• cistitis

• pijelonefritis

• infekcije kože ili mekog tkiva, posebice celulitis, ugrizi životinja, teški zubni apscesi sa širećim celulitisom

• infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitis

• intraabdominalne infekcije

• infekcije spolnih organa kod žena.

Profilaksa infekcija povezanih s većim kirurškim zahvatima kod odraslih poput onih koji uključuju:

• gastrointestinalni trakt

• pelvičnu šupljinu

• glavu i vrat

• bilijarni trakt.

Treba obratiti pažnju na službene smjernice o odgovarajućem korištenju antibiotika.

1

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.

Za odabir doze lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4)

• težinu i mjesto infekcije

• dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.

Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih doza i oblika kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju osigurava ukupnu dnevnu dozu od 3000 mg amoksicilina i 600 mg klavulanske kiseline ako se primjenjuje kako je preporučeno ispod. Ako se smatra da je potrebna viša dnevna doza amoksicilina, preporučuje se odabir amoksicilina i klavulanske kiseline s drugim omjerom djelatnih tvari za intravensku primjenu kako bi se izbjegla primjena nepotrebno visokih dnevnih doza klavulanske kiseline.

Trajanje liječenja treba odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4 koji se odnosi na produljenu terapiju).

Treba obratiti pažnju na lokalne smjernice o odgovarajućoj učestalosti doziranja amoksicilina i klavulanske kiseline.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Za liječenje infekcija koje su navedene u dijelu 4.1: 1000 mg/200 mg svakih 8 sati.

929944-360172 zahtijevat će postoperativno uobičajeni ciklus liječenja intravenski ili peroralno.

Djeca < 40 kg

Preporučene doze:

• Djeca od navršenih 3 mjeseca i starija: 25 mg/5 mg po kg svakih 8 sati

• Djeca mlađa od 3 mjeseca ili lakša od 4 kg: 25 mg/5 mg po kg svakih 12 sati.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje bubrega

Prilagodba doze temelji se na maksimalnoj preporučenoj količini amoksicilina.

Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

928420-900831CrCl: 10-30 ml/min Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg dva puta dnevno CrCl < 10 ml/min Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg svaka 24 sata Hemodijaliza Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg svaka 24 sata te dodatno doza od 500 mg/100 mg na kraju dijalize (s obzirom da su serumske koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)

Djeca < 40 kg

928420-902440CrCl: 10-30 ml/min 25 mg/5 mg po kg svakih 12 sati CrCl < 10 ml/min 25 mg/5 mg po kg svaka 24 sata Hemodijaliza 25 mg/5 mg po kg svaka 24 sata te dodatno doza od 12,5 mg+2,5 mg po kg na kraju dijalize (s obzirom da su serumske koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)

Oštećenje jetre

Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Način primjene

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se primjenjuje intravenski.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može se primijeniti bilo kao polagana intravenska injekcija tijekom perioda od 3 do 4 minute direktno u venu ili kroz postavljeni intravenski put ili infuzije tijekom 30 do 40 minuta. Lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma nije prikladan za intramuskularnu primjenu.

Kod djece mlaĎe od 3 mjeseca, lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se treba primijeniti isključivo putem infuzije.

6049264104779H A 39218872395833 Liječenje lijekom Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može se započeti intravenskim L M E D

60492649817100

oblikom lijeka, a završiti peroralnim oblikom lijeka koji se smatra prikladnim za pojedinog bolesnika.

Za upute o rekonstituciji i razrjeĎenju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari i peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Postojanje teške neposrede reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon primjene lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.

Lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma možda neće biti prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na betalaktame što nije posredovano betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. S obzirom da ne postoje specifični podaci za T>MIC i da su podaci s usporednim oralnim oblikom granični, ovaj lijek (bez dodatnog amoksicilina) nije prikladan za liječenje S. pneumoniae rezistentnog na penicilin.

Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8).

Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

4

Produljeno uzimanje može ponekad rezultirati porastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog povišenjem temperature povezanog s razvojem pustula na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8). Ova pojava zahtijeva prestanak liječenja lijekom Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazom oštećenja jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.8).

DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni kod djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji povezani s jetrom mogu biti teški, a u jako rijetkim slučajevima zapažen je smrtni ishod. To je uglavnom uvijek bio slučaj kod bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili onih koji su istovremeno uzimali lijekove za koje je poznato da imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon težine od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom duljeg liječenja preporuča se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

Rijetko je zapaženo produženo protrombinsko vrijeme kod bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Zbog toga treba provesti prikladno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

U bolesnika s oštećenjem bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2).

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina rijetko je zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanja mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.

6049264784057Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova kod bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova kod bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku

60492649817100

kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.

Ovaj lijek sadrži 62,9 mg natrija po bočici što odgovara 3,1 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 39,1 mg (1,0 mmol) kalija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. MeĎutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR kod dodavanja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mofetilmikofenolat

Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline kod bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolatne kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolatnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka, promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinom ispitivanju provedenom na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zapaženo je da profilaktička upotreba amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoroĎenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je takvo liječenje neophodno.

6

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (no ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica kod dojenčeta tako da će možda trebati prestati s dojenjem. Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procjeni omjer koristi i rizika.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (vidjeti dio 4.8).

Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje.

Prijavljene nuspojave zapažene iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja amoksicilina i klavulanske kiseline razvrstane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava niže u tekstu.

Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1065580957295660492649817100

939088-7764907Dijareja Često Mučnina Manje često Povraćanje Manje često Indigestija Manje često Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato Akutni pankreatitis Nepoznato Poremećaji jetre i žuči Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često Hepatitis6 Nepoznato Kolestatska žutica6 Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva7 Osip kože Manje često Pruritus Manje često Urtikarija Manje često Erythema multiforme Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)9 Nepoznato Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Nepoznato Linearna IgA bolest Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Intersticijski nefritis Nepoznato Kristalurija8 (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato Srčani poremećaji Kounisov sindrom Nepoznato 1 Vidjeti dio 4.4 2 Vidjeti dio 4.4 3 Na mjestu injekcije 4 Uključuje pseudomembranski i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4) 5 Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je kod bolesnika koji su liječeni betalaktamskim antibioticima, ali njihov značaj je nepoznat. 6 Ovi slučajevi su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4) 7 Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4) 8 Vidjeti dio 4.9 9 Vidjeti dio 4.4 10 Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6030214324180Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4).

Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.

Amoksicilin se može taložiti u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza, pa je potrebno provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Kombinacije penicilina, uklj. inhibitore betalaktamaza, ATK oznaka: J01CR02.

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često nazivani penicilin-vezujući proteini, PBPs) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.

Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode rezistentne bakterije tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.

Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinima. Inaktivira neke enzime betalaktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ne proizvodi klinički koristan protubakterijski učinak.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizmi rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

9970009082278

• inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D.

• promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika prema cilju.

Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati ili pridonijeti bakterijskoj rezistenciji, naročito kod Gram-negativnih bakterija.

Prijelomne točke

Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline odreĎene su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

993952-4199256Mikroorganizam Prije lomna točka osjetljivosti (µg/ml) Osjetljiv Srednje osjetljiv Rezistentan Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Koagulaza negativni stafilokoki2 ≤ 0,25 > 0,25 Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Gram-negativni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Gram-pozitivni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Prijelomne točke nevezane za vrste 1 ≤ 2 4-8 > 8 1 Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2mg/l. 2Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina. 3Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin. 4 Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije zabilježeni kao rezistentni. 5 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.

Učestalost rezistencije može varirati geografski i u vremenu za odreĎene vrste, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost rezistencije tolika da je korist agensa za neke tipove infekcija upitna.

9284201003807Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki Streptococcus viridans skupina Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Vrste čija stečena rezistencija može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecium $ Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophi morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas ma Ostali mikroorganizmila Morganella ltophilia niae iae Clamydia trachomatis Clamydophila pneumo Clamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumon

92842014477 Srednji (± SD) farmakokinetički parametri Bolusna intravenska injekcija Primijenjena doza Amoksicilin Doza Srednja vršna serumska koncentracija (µg/ml) T ½ (h) AUC (h.mg/l) izlučeno u urinu (urinary recovery) (%, 0 do 6 h) AMX/CA 500 mg/100 mg 500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5 AMX/CA 1000 mg/200 mg 1000 mg 105,4 0,9 76,3 77,4 Klavulanska kiselina AMX/CA 500 mg/100 mg 100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0 AMX/CA 1000 mg/200 mg 200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8 AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina $ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.

£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu

§ Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu

1Sojevi Streptococcus pneumoniae koji su rezistentni na penicillin ne bi trebali biti liječeni ovim lijekom (vidi odjeljke 4.2 i 4.4).

2Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od 10%.

Apsorpcija

Prikazani su farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojima su amoksicilin/klavulanska kiselina u dozi od 500 mg/100 mg ili 1000 mg/200 mg primjenjivani na grupama zdravih dobrovoljaca kao bolusne intravenske injekcije što je prikazano ispod.

Distribucija

Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kiselina su naĎeni u žučnjaku, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.

Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od

obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidi odjeljak 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prelaze placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se djelomično izlučuje u urin kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim do 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i eliminira u urin i feces te kao ugljični dioksid u izdahu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i bubrezima i drugim mehanizmima.

Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h kod zdravih ljudi. U urin se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne 500 mg/100 mg ili jedne 1000 mg/200 mg bolusne intravenske injekcije. Različitim ispitivanjima je dokazano da se u urin izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu u dobi od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne bi trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih bolesnika obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti istu.

Oštećenje bubrega

Ukupan klirens seruma za amoksicilin/klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje jetre

Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.

Neklinički podaci ne pokazuju opasnost za ljude na temelju ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i toksičnog učinka na reprodukciju.

2330450924382250194219243822

Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.

Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti amoksicilin/klavulanska kiselina ili njegovih djelatnih komponenti.

Nema.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ne smije se miješati s proizvodima iz krvi, ostalim proteinskim tekućinama kao što su hidrolizati proteina niti s intravenskim lipidnim emulzijama. Ako se Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma propisuje istodobno s aminoglikozidom, antibiotike se ne smije miješati u istoj štrcaljki, spremniku niti priboru za intravensku tekućinu, jer može doći do gubitka djelovanja aminoglikozida.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma otopine se ne smije miješati s infuzijama koje sadrže glukozu, dekstran ili bikarbonat.

Prašak u bočicama

3 godine.

Rekonstituirane bočice (za intravensku injekciju ili prije razrjeĎivanja za infuziju)

Rekonstituirana otopina (1 bočica s 20 ml vode za injekcije Ph.Eur.) se treba primijeniti ili razrijediti odmah, unutar 20 minuta.

RazrijeĎen za intravensku infuziju

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 2-3 sata na temperaturi od 25°C, ili 6 sati na temperaturi od 5°C. S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana i razrijeĎena otopina (1 rekonstituirana bočica u najmanjem volumenu od 100 ml infuzijske tekućine) se treba primijeniti odmah.

Intravenska infuzija amoksicilin/klavulanske kiseline može se dati u rasponu različitih intravenskih tekućina. Zadovoljavajuće koncentracije antibiotika zadržale su se na 5°C i na sobnoj temperaturi (25°C) u preporučenim volumenima navedenih tekućina za infuziju. Ukoliko se rekonstituiraju i održavaju na sobnoj temperaturi (25°C), infuzije je potrebno dovršiti unutar vremena navedenih u sljedećoj tablici.

997000-1075182Ringerova otopina (složena otopina za injekciju 1959 natrijevog klorida) 2 sata Ringer-Laktat: Hartmannova otopina (intravenska infuzija složene otopine natrijevog laktata 2 sata Kalijev klorid 3 mg/ml (0,3%) i Natrijevog klorid 9 mg/ml (0,9%) otopina za infuziju 2 sata

Za čuvanje na 5°C, rekonstituirane otopine lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma mogu se dodati u prethodno ohlaĎene infuzijske vrećice koje sadrže ili vodu za injekciju (Ph. Eur.) ili natrijev klorid (0,9% w/v), koje se mogu čuvati i do 6 sati. Nakon toga, infuziju treba primijeniti odmah nakon postizanja sobne temperature.

Stabilnost otopina lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ovisi o koncentraciji. U slučaju da je potrebna uporaba više koncentriranih otopina, u skladu s tim je potrebno prilagoditi stabilnost.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju je manje stabilna u infuzijama koje sadrže glukozu, dekstran ili bikarbonat. Rekonstituirana otopina amoksicilina/klavulanske kiseline može se ubrizgati u sistem za infuziju u razdoblju od 3 do 4 min.

Svu preostalu otopinu antibiotika valja ukloniti.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklene bočice vrste II od 20 ml s crvenim klorbutilnim gumenim čepom tipa I i aluminijskom kapicom s ljubičastim polipropilenskim (PP) diskom, u kartonskoj kutiji.

Pakiranje sadrži 1, 10 ili 100 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu primjenu. Preostalu neupotrijebljenu otopinu treba baciti.

Rekonstituciju/razrjeĎivanje treba provesti u aseptičkim uvjetima. Prije primjene, pripremljenu otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Priprema otopine za intravensku injekciju

Voda za injekcije (Ph.Eur.) je uobičajeno otapalo. Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg se otapa u 20 ml otapala. Iz toga proizlazi otprilike 20,9 ml otopine za jednokratnu primjenu. Moguće je da se prilikom rekonstitucije pojavi prolazno ružičasto obojenje. Rekonstituirana otopina je uobičajeno bezbojna do žute boje.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se treba primijeniti unutar 20 minuta od rekonstitucije.

Priprema otopine za intravensku infuziju

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma bočice nisu prikladne za višedoznu primjenu.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se treba rekonstituirati kao što je prethodno opisano za injekcije. Rekonstituiranu otopinu treba bez odlaganja dodati u 100 ml infuzijske tekućine pomoću mini vrećice ili „in-line“ birete.

Smije se primijeniti samo bistra otopina, bez vidljivih čestica.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma je antibiotik koji djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Sadrži dva različita lijeka koji se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada skupini lijekova koje zovemo penicilini i njihovo djelovanje ponekad može biti zaustavljeno (postanu inaktivni). Druga djelatna komponenta (klavulanska kiselina) sprječava da se tako nešto dogodi.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se koristi u odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija:

 teške infekcije uha, nosa i grla  infekcije dišnih puteva

 infekcije mokraćnih puteva

 infekcije kože i mekih tkiva, uključujući infekcije zuba  infekcije kostiju i zglobova

 infekcije u trbuhu

 infekcije spolnih organa kod žena.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se koristi u odraslih i djece za sprječavanje infekcija povezanih s većim kirurškim zahvatima.

Nemojte primjenjivati Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma:

 ako ste alergični na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicilin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka

(naveden u dijelu 6)

 ako ste ikad imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata.

 ako ste ikada imali problem s jetrom ili žuticu (pojavu žutila kože) tijekom uzimanja antibiotika.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego započnete liječenje lijekom Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ako:

 imate vrućicu s oteknutim limfnim čvorovima

 se liječite zbog problema s jetrom ili bubrezima  ne mokrite redovito.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije početka uzimanja lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

U odreĎenim slučajevima Vaš liječnik će istražiti koji tip bakterija uzrokuje infekciju. Ovisno o rezultatima može Vam propisati drugu jačinu lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ili drugi lijek.

Stanja koja zahtijevaju poseban oprez

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može pogoršati odreĎena postojeća stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. To uključuje alergijske reakcije, konvulzije (napadaje) i upalu debelog crijeva. Kako bi smanjili rizik bilo kakvih problema, obratite pažnju na odreĎene simptome tijekom uzimanja lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma. Pogledajte “Stanja na koja trebate obratiti pažnju” u dijelu 4.

Pretrage krvi i urina

Ako obavljate krvne pretrage (kao što je broj crvenih krvnih zrnaca ili testovi funkcionalnosti jetre - jetrene probe) ili pretrage urina (na glukozu), recite liječniku ili medicinskoj sestri da uzimate lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma. Razlog tome je što Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može utjecati na rezultate ovih tipova pretraga.

Drugi lijekovi i Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ako uzimate alopurinol (koristi se u liječenju gihta) s lijekom Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma, veća je vjerojatnost da ćete imati kožnu alergijsku reakciju.

Ako uzimate probenecid (koristi se u liječenju gihta), Vaš liječnik može odlučiti da prilagodi dozu lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

Ako se uz Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma uzimaju lijekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (poput varfarina), možda će biti potrebno provesti dodatne krvne pretrage.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može utjecati na djelovanje metotreksata (lijek koji se koristi za liječenje karcinoma ili reumatskih bolesti).

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može utjecati na djelovanje mofetilmikofenolata (lijek

koji se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može imati nuspojave i simptome koji mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje. Nemojte voziti ili upravljati vozilima i strojevima ako se ne osjećate dobro.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma sadrži natrij i kalij:

Ovaj lijek sadrži 62,9 mg natrija po bočici što odgovara 3,1 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 39,1 mg (1,0 mmol) kalija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija.

3. Kako će primijenjivati Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma

Nikada nećete sami sebi primijeniti ovaj lijek, već će Vam ga primijeniti liječnik ili medicinska sestra.

Preporučene doze su:

Odrasli i djeca teška 40 kg i više

Djeca lakša od 40 kg

 Sve doze su temeljene na tjelesnoj težini djece u kilogramima.

Bolesnici s problemima bubrega i jetre

• Ako imate problema s bubrezima, liječnik Vam može dati drugu dozu ili preporučiti drugu jačinu ili lijek.

• Ako imate problema s jetrom, doktor će Vas pomnije pratiti i može Vam češće provoditi redovite pretrage kako bi se provjerio rad jetre.

Kako će Vam se Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma primijeniti

• Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma će Vam se primijeniti u venu u obliku injekcije ili intravenske infuzije.

• Pobrinite se da pijete dovoljno tekućine dok primate lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

• Uobičajeno je da nećete primati Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma dulje od 2 tjedna bez liječničke kontrole terapije.

Ako primite više lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma nego što ste trebali Nije vjerojatno da ćete primiti previše lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma, no ako

mislite da se to dogodilo, odmah se obratite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. Simptomi mogu biti nadražen želudac (mučnina, povraćanje ili proljev) ili konvulzije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Dolje su navedene nuspojave koje možete dobiti primjenom ovog lijeka.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Alergijske reakcije:

• kožni osip

• upala krvnih žila (vaskulitis) koja može biti vidljiva kao crvene ili purpurne uzdignute točkice na koži, ali mogu zahvatiti i ostale dijelove tijela

• vrućica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama

• oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju

• kolaps

• bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog

alergijom (Kounisov sindrom)

Odmah se obratite liječniku ako razvijete bilo koji od ovih simptoma. Prestanite uzimati Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva uzrok je vodenastog proljeva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, boli u trbuhu i/ili vrućicom.

Akutna upala gušterače (akutni pankreatitis)

Ako imate jaku i dugotrajnu bol u području trbuha, to bi mogao biti znak akutne upale gušterače.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES): DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon primjene lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

 Obratite se svom liječniku što je prije moguće za savjet ako razvijete te simptome.

Česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

• gljivična infekcija vagine, usta ili kožnih nabora (candida)

• proljev.

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

• kožni osip, svrbež

• svrbeći kožni osip s crvenkastim uzdignućima (koprivnjača)

• mučnina, posebice ako uzimate visoke doze

→ ako se to odnosi na Vas, uzmite lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma prije obroka

• povraćanje

• probavne tegobe

• omaglica

• glavobolja.

Manje česte nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:  povišene vrijednosti nekih tvari (enzima) koje proizvodi Vaša jetra.

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

• kožni osip koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete (središnja tamna točka okružena svjetlijim krugom te s tamnim prstenom na rubu - erythema multiforme)

 Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno se obratite liječniku.

• oticanje i crvenilo duž vene koje je jako osjetljivo na dodir.

Rijetke nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:

• smanjen broj stanica koje su uključene u zgrušavanje krvi

• smanjen broj bijelih krvnih stanica.

Učestalost nuspojava nepoznata

Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

• alergijske reakcije (vidjeti gore)

• upala debelog crijeva (vidjeti gore)

• upala membrana koje okružuju mozak i kralježničnu moždinu (aseptični meningitis)

• Ozbiljne kožne reakcije:

- široko rasprostranjeni osip s mjehurićima i ljuštećom kožom, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje kože (više od 30 % površine kože – toksična epidermalna nekroliza)

- široko rasprostranjeni crveni kožni osip s malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crveni, ljuskasti osip s potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza).

- simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u rezultatima krvnih pretraga (uključujući povećan broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima) (Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

- osip praćen mjehurićima koji mogu biti rasporeĎeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest)

Odmah se javite liječniku ukoliko razvijete bilo koji od navedenih simptoma.

• upala jetre (hepatitis)

• žutica uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (tvar koju proizvodi jetra) koji uzrokuje da

Vaša koža i bjeloočnice poprime žućkastu boju

• upala kanalića (tubula) u bubrezima

• produženo vrijeme zgrušavanja krvi

• konvulzije (kod ljudi koji uzimaju visoke doze lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ili imaju problema s bubrezima).

Nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama ili pretragama mokraće:

• ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

• smanjeni broj crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

• kristali u urinu koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Rok valjanosti i uvjeti čuvanja navedeni na pakiranju su za informaciju liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra pripremit će Vaš lijek. Pripremljenu otopinu treba primijeniti unutar 20 min od rekonstitucije.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma sadrži

• Djelatne tvari su amoksicilin i klavulanska kiselina. Jedna bočica sadrži amoksicilinnatrij što odgovara 1000 mg amoksicilina i kalijev klavulanat što odgovara 200 mg klavulanske kiseline.

Nema drugih sastojaka. MeĎutim, molimo vidjeti dio 2 za daljnje važne informacije o sadržaju natrija i kalija u lijeku Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma.

Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra pripremit će injekciju prije primjene koristeći odgovarajuću tekućinu (kao što je voda za injekcije ili injekcijska/infuzijska tekućina).

Kako Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg otopina za injekciju / infuziju dostupan je u prozirnim staklenim bočicama sa sterilnim praškom i služi za pripremu injekcije ili infuzije. Bočice su dostupne u pakiranjima od 1, 10 ili 100.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6

1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

LABORATORIO REIG JOFRE S.A. C/ Gran Capitán, 10

08970 Sant Joan Despí Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija

Bugarska

Češka Hrvatska

MaĎarska

Malta

Poljska Rumunjska

Slovačka

Slovenija

Amoxicillin/Clavulansäure AptaPharma 1000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Amoksicilin/ Klavulanova kiselina AptaFarma 1000 mg/ 200 mg prah za inžekcionen/ infuzionen raztvor Amoxicillin/Clavulanic Acid AptaPharma

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Amoxicillin/Klavulánsav AptaPharma 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Amoxicillin/clavulanic acid AptaPharma 1000 mg/200 mg powder for solution for injection/infusion

Amoxicillin + clavulanic acid AptaPharma

Amoxicilină/Acid clavulanic AptaPharma 1000 mg/200 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Amoxicilín/kyselina klavulánová AptaPharma 1000 mg/200 mg prášok na injekčný/infúzny roztok

Amoksicilin/klavulanska kislina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Za daljnje informacije molimo pogledati Sažetak opisa svojstava lijeka.

Način primjene

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma može se primijeniti bilo kao polagana intravenska injekcija tijekom 3 do 4 minute direktno u venu ili kroz postavljeni intravenski put ili infuzije tijekom 30 do 40 minuta. Lijek Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma nije prikladan za intramuskularnu primjenu.

Rekonstitucija

Samo za jednokratnu primjenu. Preostalu neupotrijebljenu otopinu treba baciti. Rekonstituciju/razrjeĎivanje treba provesti u aseptičkim uvjetima. Prije primjene, pripremljenu otopinu treba vizualno pregledati ima li vidljivih čestica. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma bočice nisu prikladne za višedoznu primjenu. Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Priprema otopine za intravensku injekciju

Voda za injekcije (Ph.Eur.) je uobičajeno otapalo. Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg se otapa u 20 ml otapala. Iz toga proizlazi otprilike 20,9 ml otopine za primjenu jedne doze. Moguće je da se prilikom rekonstitucije pojavi prolazno ružičasto obojenje. Rekonstituirana otopina je uobičajeno bezbojna do žute boje.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se treba primijeniti unutar 20 minuta od rekonstitucije.

Priprema otopine za intravensku infuziju

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma se treba rekonstituirati kao što je prethodno opisano za injekcije. Rekonstituiranu otopinu treba bez odlaganja dodati u 100 ml infuzijske tekućine pomoću mini vrećice ili „in-line“ birete.

Smije se primijeniti samo bistra otopina, bez vidljivih čestica.

Stabilnost pripremljene otopine

Rekonstituirane bočice (za intravensku injekciju ili prije razrjeĎivanja za infuziju)

Rekonstituirana otopina (1 bočica s 20 ml vode za injekcije Ph.Eur.) se treba primijeniti ili razrijediti odmah, unutar 20 minuta.

RazrijeĎen za intravensku infuziju

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 2-3 sata na temperaturi od 25°C, ili 6 sati na temperaturi od 5°C. S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana i razrijeĎena otopina (1 rekonstituirana bočica u najmanjem volumenu od 100 ml infuzijske tekućine) se treba primijeniti odmah.

Intravenska infuzija amoksicilin/klavulanske kiseline može se dati u rasponu različitih intravenskih tekućina. Zadovoljavajuće koncentracije antibiotika zadržale su se na 5°C i na sobnoj temperaturi

(25°C) u preporučenim volumenima navedenih tekućina za infuziju. Ukoliko se rekonstituiraju i održavaju na sobnoj temperaturi (25°C), infuzije je potrebno dovršiti unutar vremena navedenih u sljedećoj tablici.

Za čuvanje na 5°C, rekonstituirane otopine lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma mogu se dodati u prethodno ohlaĎene infuzijske vrećice koje sadrže ili vodu za injekciju (Ph. Eur.) ili natrijev klorid (0,9% w/v), koje se mogu čuvati i do 6 sati. Nakon toga, infuziju treba primijeniti odmah nakon postizanja sobne temperature.

Stabilnost otopine lijeka Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma ovisi o koncentraciji. U slučaju da je potrebna uporaba više koncentriranih otopina, u skladu s tim je potrebno prilagoditi stabilnost.

Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma 1000 mg/200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju je manje stabilna u infuzijama koje sadrže glukozu, dekstran ili bikarbonat. Rekonstituirana otopina amoksicilina/klavulanske kiseline može se ubrizgati u sistem za infuziju u razdoblju od 3 do 4 min.

Svu preostalu otopinu antibiotika valja ukloniti.