Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg tablete

Antiparkinsonik.

Za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma. Karbidopa/levodopa Medochemie je koristan za ublažavanje mnogih simptoma parkinsonizma, osobito ukočenosti i bradikinezije. Često je od pomoći u liječenju tremora, disfagije, sijaloreje i posturalne nestabilnosti povezanih s Parkinsonovom bolešću i sindromom.

Kada je odgovor na samu levodopu nepravilan, a znakovi i simptomi Parkinsonove bolesti nisu ravnomjerno kontrolirani tijekom dana, zamjena lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie obično smanjuje fluktuacije odgovora. Smanjenjem nekih nuspojava izazvanih samo levodopom, lijek Karbidopa/levodopa Medochemie omogućuje većem broju bolesnika odgovarajuće olakšanje od simptoma Parkinsonove bolesti.

Karbidopa/levodopa Medochemie može se davati bolesnicima s Parkinsonovom bolešću i sindromom koji uzimaju vitaminske pripravke koji sadrže piridoksin hidroklorid (vitamin B6).

1

60523129817100

Doziranje

Optimalna dnevna doza lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie mora se odrediti pažljivim titriranjem lijeka za svakog bolesnika.

Ovaj lijek je dostupan u dvije formulacije:

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg, koji sadrži 25 mg karbidope i 100 mg levodope Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg, koji sadrži 25 mg karbidope i 250 mg levodope. Ove dvije formulacije mogu se koristiti odvojeno ili u kombinaciji, kako bi se dobila optimalna doza. Tablete se mogu podijeliti u jednake doze.

Savjetujte bolesnika da ne primjenjuje previše sile kada vadi tabletu iz pakiranja. Ako se tableta slomi prilikom vaĎenja iz pakiranja, treba je primijeniti samo ako se može uzeti cijela doza. Ako ne može, komadiće slomljene tablete treba baciti, i uzeti drugu tabletu iz pakiranja.

Primjena djelomične doze može dovesti do pogoršanja simptoma.

Općenito

Doziranje treba titrirati prema individualnim potrebama bolesnika, a to može zahtijevati prilagoĎavanje pojedinačne doze i učestalosti primjene.

Ispitivanja su pokazala da je periferna dopa dekarboksilaza u potpunosti zasićena karbidopom u dozama od otprilike 70 do 100 mg na dan. U bolesnika koji dobivaju karbidopu u manjoj količini od ove, veća je vjerojatnost pojave mučnine i povraćanja. Formulacije lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie osmišljene su tako da daju niz doza s dovoljnom količinom karbidope za inhibiciju periferne dopa-dekarboksilaze i tako pružaju optimalnu terapiju.

Primjena drugih standardnih antiparkinsonika, osim same levodope, može se nastaviti tijekom liječenja lijekom Karbidopa/levodopa Medochemie, ali njihovo doziranje će možda trebati prilagoditi.

Uobičajena početna doza

Preporučena početna doza je jedna tableta lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie od 25 mg/100 mg tri puta dnevno. Dnevna doza karbidope tada iznosi 75 mg. Doza se može povećati dodavanjem jedne tablete režimu doziranja svaki ili svaki drugi dan, po potrebi, sve dok ukupna dnevna doza ne bude iznosila osam tableta lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie od 25 mg/100 mg.

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg tablete mogu se podijeliti kako bi se olakšalo prilagoĎavanje doze individualnim potrebama bolesnika.

Odgovori su zabilježeni unutar jednog dana, ponekad već nakon jedne doze. Potpuno učinkovita doza obično se postiže unutar sedam dana u usporedbi s primjenom same levodope kada to traje tjednima ili mjesecima.

Kako prebaciti bolesnike s levodope

Budući da se i terapijski odgovor i nuspojave javljaju brže s ovom kombinacijom nego kada se primjenjuje levodopa, bolesnike treba pažljivo pratiti tijekom razdoblja prilagodbe doze. Točnije, nevoljni pokreti će se pojaviti brže s ovom kombinacijom nego s levodopom. Pojava nevoljnih pokreta može zahtijevati smanjenje doze. Blefarospazam može biti koristan rani znak prekomjerne doze u nekih bolesnika.

Prestanite s primjenom levodope najmanje 12 sati (24 sata za pripravke levodope sa sporim otpuštanjem) prije početka terapije lijekom Karbidopa/levodopa Medochemie. Treba odabrati dnevnu dozu lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie koja će osigurati približno 20% prethodne dnevne doze

2

60523129817100

levodope.

Bolesnici koji uzimaju manje od 1500 mg levodope na dan trebaju započeti s jednom tabletom lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg tri ili četiri puta na dan. Predložena početna doza za većinu bolesnika koji uzimaju više od 1500 mg levodope je jedna tableta lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg tri ili četiri puta na dan.

Doza održavanja

Terapiju lijekom Karbidopa/levodopa Medochemie treba individualizirati i prilagoditi prema željenom terapijskom odgovoru. Potrebno je osigurati najmanje 70 do 100 mg karbidope dnevno za optimalnu inhibiciju ekstracerebralne dekarboksilacije levodope.

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg može biti od pomoći, posebno u bolesnika s mučninom i povraćanjem.

Kada je potrebno više levodope, lijek Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg treba zamijeniti lijek Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg. Ako je potrebno, doza lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg može se povećati za jednu tabletu svaki dan ili svaki drugi dan, do najviše osam tableta dnevno. Iskustvo s ukupnim dnevnim dozama karbidope većim od 200 mg karbidope je ograničeno.

Najveća preporučena doza

Osam tableta lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg na dan (200 mg karbidope i 2 g levodope). To je oko 3 mg/kg karbidope, odnosno 30 mg/kg levodope u bolesnika tjelesne težine 70 kg.

Bolesnici koji se liječe levodopom i drugim inhibitorom dekarboksilaze

Pri prijelazu bolesnika na lijek Karbidopa/levodopa Medochemie s levodope u kombinaciji s drugim inhibitorom dekarboksilaze, njegovu dozu treba prekinuti najmanje 12 sati prije početka primjene lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie. Započnite s dozom lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie koja će osigurati istu količinu levodope kao što je sadržana u drugoj kombinaciji levodopa/inhibitor dekarboksilaze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene karbidope/levodope u bolesnika mlaĎih od 18 godina nije utvrĎena, stoga se njegova primjena ne preporučuje u bolesnika mlaĎih od 18 godina.

Stariji

U starijih osoba doza bi općenito trebala biti niska uz polagana i minimalna povećanja.

Način primjene Oralna primjena.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO) kontraindicirani su za primjenu s

levodopom/karbidopom. Primjena ovih inhibitora mora se prekinuti najmanje dva tjedna prije početka liječenja lijekom Karbidopa/levodopa Medochemie. Levodopa/karbidopa se može primjenjivati istodobno s najnižom preporučenom dozom MAO inhibitora sa selektivnošću za MAO tipa B (npr. selegilin hidroklorid) (vidjeti dio 4.5).

Levodopa/karbidopa je kontraindicirana u bolesnika s glaukomom uskog kuta.

Budući da levodopa može aktivirati maligni melanom, levodopa/karbidopa se ne smije koristiti u bolesnika sa sumnjivim nedijagnosticiranim kožnim lezijama ili poviješću melanoma.

3

60523129817100

Primjena tijekom trudnoće ili laktacije te kod žena koje doje (vidjeti dio 4.6). Primjena u bolesnika s teškim psihozama.

Karbidopa/levodopa se ne preporučuje za liječenje ekstrapiramidnih reakcija izazvanih primjenom lijekova.

Karbidopa/levodopa se treba oprezno primjenjivati u bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima ili bolestima pluća, bronhalnom astmom, bolestima bubrega, jetre ili endokrinim bolestima ili s peptičkim ulkusom u anamnezi (zbog mogućeg krvarenja iz gornjega dijela probavnog sustava).

Levodopa je povezana s pojavom somnolencije i epizodama iznenadnog nastupa sna. Vrlo rijetko su zabilježene epizode iznenadnog nastupa sna tijekom dnevne aktivnosti, a da bolesnik toga nije bio svjestan ili su se javile bez upozoravajućih znakova. Bolesnika treba upozoriti na tu mogućnost i preporučiti mu oprez kod vožnje automobila ili upravljanja strojevima dok se liječi levodopom. Bolesnici koji su osjetili somnolenciju i/ili doživjeli epizodu iznenadnog nastupa sna, moraju se suzdržati od upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima. Osim toga, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Sve bolesnike treba pažljivo pratiti zbog pojave mentalnih poremećaja, depresije sa suicidalnim namjerama i drugih ozbiljnih antisocijalnih ponašanja. Bolesnike s prethodnim ili trenutnim psihozama treba oprezno liječiti.

Diskinezije se mogu javiti u bolesnika koji su se prije liječili samo levodopom, zbog karbidope koja povećava dostupnost levodope u mozgu te posljedično nastaje više dopamina. Pojava diskinezije može zahtijevati smanjenje doze.

Bolesnike s anamnezom teških nevoljnih pokreta ili psihotičnih epizoda kod liječenja samo levodopom, treba pažljivo promatrati kod prelaska na liječenje karbidopom/levodopom.

Smatra se da su te reakcije posljedica povećanja dopamina u mozgu nakon primjene levodope, a primjena karbidope/levodope može uzrokovati njihovu ponovnu pojavu. Može biti potrebno smanjenje doze.

Sindrom sličan neuroleptičkom malignom sindromu uključujući rigidnost mišića, povišenu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene i povišenu kreatin fosfokinazu u serumu, zabilježeni su kod naglog prekida liječenja antiparkinsonicima. Stoga, bolesnike u kojih je naglo smanjeno doziranje ili prekinuto liječenje karbidopom/levodopom treba pažljivo pratiti, osobito bolesnike koji istovremeno uzimaju neuroleptike.

Potreban je oprez kod istovremene primjene psihoaktivnih lijekova kao što su fenotiazini ili butirofenoni, a bolesnika treba pažljivo promatrati zbog mogućeg gubitka antiparkinsonskog učinka.

Bolesnike s konvulzijama u anamnezi treba oprezno liječiti.

Kao i kod levodope, tijekom produljenog liječenja, preporučuje se periodička procjena funkcije jetre, hematopoetskog, kardiovaskularnog i renalnog sustava.

Bolesnici s kroničnim glaukomom širokog kuta mogu se liječiti karbidopom/levodopom uz oprez, te pod uvjetom da je očni tlak dobro kontroliran i da se u bolesnika pažljivo prate promjene

intraokularnog tlaka tijekom liječenja.

4

60523129817100

Potreban je oprez kada se karbidopa/levodopa primjenjuje u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda koji imaju rezidualne atrijske, nodalne ili ventrikularne aritmije. Srčanu funkciju treba pratiti s posebnom pažnjom u takvih bolesnika tijekom razdoblja početne prilagodbe doze.

Melanom

Epidemiološka ispitivanja su pokazala da je, u usporedbi s općom populacijom, u bolesnika s Parkinsonovom bolešću povećan rizik (približno 2 – 6 puta) od pojave melanoma. Nije poznato je li rizik povećan zbog Parkinsonove bolesti ili zbog drugih čimbenika, kao što su npr. lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti.

Iz gore navedenih razloga, bolesnicima se savjetuje često i redovito praćenje zbog pojave melanoma, kod primjene karbidope/levodope za bilo koju indikaciju. Idealno bi bilo da povremene preglede kože obavljaju odgovarajuće kvalificirane osobe (npr. dermatolozi).

Ako je potrebna opća anestezija, terapija karbidopom/levodopom može se nastaviti sve dok je bolesniku dopušteno uzimati tekućinu i lijekove na usta. Ako se terapija privremeno prekine, može se primijeniti uobičajena dnevna doza čim bolesnik bude mogao uzimati lijek na usta.

Sindrom poremećene regulacije dopamina (engl. Dopamine Dysregulation Syndrome, DDS) je poremećaj ovisnosti koji dovodi do prekomjerne primjene lijeka, a primijećen je u nekih bolesnika liječenih karbidopom/levodopom. Prije uvoĎenja liječenja, bolesnike i njihove njegovatelje potrebno je upozoriti na mogući rizik od razvoja sindroma poremećene regulacije dopamina (vidjeti takoĎer dio 4.8.).

Poremećaji kontrole impulsa

Bolesnike treba redovito pratiti zbog mogućnosti razvoja poremećaja kontrole impulsa. Bolesnici i njihovi njegovatelji moraju biti svjesni mogućnosti pojave bihevioralnih simptoma poremećaja kontrole impulsa uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prekomjerno uzimanje hrane (eng. binge eating) i kompulzivno uzimanje hrane u bolesnika liječenih dopaminskim agonistima i/ili drugim dopaminergičkim terapijama koje sadrže levodopu, uključujući karbidopu/levodopu. U slučaju razvoja takvih simptoma, preporučuje se procjena terapije.

Laboratorijski testovi

Mogu se pojaviti prolazne abnormalnosti u rezultatima laboratorijskih pretraga, ali one nisu povezane s kliničkim dokazima bolesti. To uključuje povišenje nitrogen ureje u krvi, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubina, kreatinina, mokraćne kiseline i alkalne fosfataze.

Obično su razine nitrogen ureje u krvi, kreatinina i mokraćne kiseline niže tijekom primjene karbidope/levodopa nego s levodopom.

Zabilježene su smanjene vrijednosti hemoglobina i hematokrita; povećane vrijednosti glukoze u serumu; i leukocita u krvi, bakterije i krv u mokraći.

Zabilježen je pozitivni Coombsov test, i uz karbidopu/levodopu i uz samu levodopu, no hemolitička anemija je izuzetno rijetka.

Karbidopa/levodopa može uzrokovati lažno pozitivan rezultat za ketonuriju kod primjene testnih traka za odreĎivanje ketonskih tijela u urinu; a ta se reakcija ne mijenja kuhanjem uzorka urina. Primjena metode glukoza-oksidaze može dati lažno negativne rezultate za glikozuriju.

5

60523129817100

Potreban je oprez kada se sljedeći lijekovi primjenjuju istodobno s karbidopom/levodopom.

Antihipertenzivi

Simptomatska posturalna hipotenzija javila se kada je karbidopa/levodopa dodana liječenju bolesnika koji su primali neke antihipertenzivne lijekove. Stoga, kada se započne terapija karbidopom/levodopom, može biti potrebna prilagodba doze antihipertenziva.

Antidepresivi

Rijetko su prijavljene reakcije, uključujući hipertenziju i diskineziju, pri istodobnoj primjeni tricikličkih antidepresiva. (Za bolesnike koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitori), vidjeti dio 4.3).

Željezo

Ispitivanja su pokazala smanjenje bioraspoloživosti karbidope i/ili levodope kod istovremene primjene željezovog sulfata ili željezovog glukonata.

Ostali lijekovi

Antagonisti dopaminskih D2 receptora (kao što su fenotiazini, butirofenoni i risperidon) i izoniazid mogu smanjiti terapijski učinak levodope.

Zabilježeno je da su korisni učinci levodope u Parkinsonovoj bolesti poništeni fenitoinom i papaverinom. Bolesnike koji uzimaju ove lijekove s karbidopom/levodopom treba pažljivo promatrati zbog gubitka terapijskog odgovora.

Ne preporučuje se primjena karbidope/levodopa s lijekovima koji smanjuju dopamin (npr. rezerpin i tetrabenazin) ili drugim lijekovima za koje se zna da smanjuju zalihe monoamina.

Istodobna terapija selegilinom i karbidopom-levodopom može biti povezana s teškom ortostatskom hipotenzijom koja se ne može pripisati samo karbidopi-levodopi (vidjeti dio 4.3).

Budući da se levodopa natječe s odreĎenim aminokiselinama, apsorpcija levodope može biti oslabljena u nekih bolesnika na prehrani bogatoj proteinima.

Učinak istodobne primjene antacida s karbidopom/levodopom na bioraspoloživost levodope nije ispitivan.

T rudnoća

Iako učinak karbidope/levodope na trudnoću u ljudi nije poznat, i levodopa i kombinacije levodope i karbidope uzrokovale su visceralne i skeletne malformacije u kunića. Stoga se kod primjene karbidope/levodopa u žena reproduktivne dobi u slučaju trudnoće, treba procijeniti omjer očekivane koristi i mogućih rizika liječenja.

Primjena karbidope/levodope kontraindicirana je u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se karbidopa u majčino mlijeko. U ispitivanju jedne dojilje s Parkinsonovom bolešću, zabilježeno je izlučivanje levodope u majčino mlijeko. S obzirom na to da se u majčino mlijeko izlučuju brojni lijekovi te zbog mogućih ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, treba donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu primjene karbidope/levodope, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

6

60523129817100

Nisu poznati podaci o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima. Ako se pojave nuspojave poput omaglice ili somnolencije, one mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnici koji se liječe levodopom i u kojih su se javile somnolencija i/ili epizode iznenadnog nastupa sna, moraju biti obaviješteni da se suzdrže od vožnje ili sudjelovanja u aktivnostima gdje smanjena budnost može izložiti njih ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. rad sa strojevima) sve dok somnolencija ili epizode iznenadnog nastupa sna ne prestanu (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Nuspojave koje se često javljaju uz karbidopu/levodopu povezane su sa središnjim neurofarmakološkim učinkom dopamina. Ove reakcije se obično mogu ublažiti smanjenjem doze. Najčešće nuspojave su diskinezije uključujući koreiformne, distonične i druge nevoljne pokrete te mučnina. Mišićni trzaji i blefarospazam smatraju se ranim znacima koji upućuju na potrebu smanjenja doze.

Druge nuspojave koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet uključuju:

Učestalost nuspojava je navedena prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10 000, <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) uključujući izolirane prijave.

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: anoreksija

Psihijatrijski poremećaji

Često: poremećaji snova, halucinacije, depresija sa ili bez razvoja suicidalnih namjera, konfuzija Manje često: agitacija

Rijetko: psihotične epizode uključujući deluzije i paranoidne ideje, povećan libido

Poremećaji živčanog sustava

Često: epizode bradikinezije (fenomen "on-off"), omaglica, somnolencija uključujući vrlo rijetko izrazitu dnevnu somnolenciju i epizode iznenadnog nastupa sna, parestezije

Manje često: sinkopa

Rijetko: demencija, neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4.4). Rijetko su se pojavile konvulzije; meĎutim, uzročna veza s karbidopom/levodopom nije utvrĎena

Srčani poremećaji Često: palpitacije

Rijetko: srčane nepravilnosti

Krvožilni poremećaji

Često: ortostatski učinci uključujući hipotenzivne epizode Rijetko: hipertenzija, flebitis

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: bol u prsištu

Poremećaji probavnog sustava Često: proljev, povraćanje

7

60523129817100

Rijetko: gastrointestinalno krvarenje, razvoj duodenalnog ulkusa, tamna slina

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: leukopenija, hemolitička i nehemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: dispneja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: urtikarija

Rijetko: angioedem, svrbež, Henoch-Schönleinova purpura, alopecija, osip, tamni znoj

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko: tamna mokraća

Druge nuspojave koje su prijavljene uz levodopu ili uz kombinacije levodope/karbidope i koje mogu biti potencijalne nuspojave uz levodopu/karbidopu uključuju:

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe) maligni melanom (vidjeti dio 4.3)

Poremećaji probavnog sustava

suha usta, sijaloreja, disfagija, štucanje, dispepsija, abdominalna bol i nelagoda, opstipacija, flatulencija, osjećaj peckanja jezika

Poremećaji metabolizma i prehrane dobivanje na težini ili gubitak na težini

Psihijatrijski poremećaji

anksioznost, dezorijentacija, euforija, nesanica, bruksizam, sindrom disregulacije dopamina

Sindrom disregulacije dopamina (DDS) je poremećaj ovisnosti koji se može primijetiti kod nekih bolesnika liječenih karbidopom/levodopom. PogoĎeni bolesnici pokazuju kompulzivan obrazac zlouporabe dopaminergičkih lijekova u dozama većim od onih koje su dovoljne za kontrolu motoričkih simptoma, što u nekim slučajevima može rezultirati teškim diskinezijama (takoĎer vidjeti dio 4.4).

Poremećaji kontrole impulsa: patološko (kompulzivno) kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prekomjerno uzimanje hrane (eng. binge eating) i kompulzivno uzimanje hrane mogu se pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu uključujući karbidopu/levodopu (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji živčanog sustava

gorak okus u ustima, smanjena mentalna oštrina, ataksija, utrnulost, pojačan tremor ruku, aktivacija latentnog Hornerovog sindroma, ekstrapiramidalni poremećaji i poremećaji kretanja, nesvjestica, glavobolja, osjećaj podražaja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva prekomjerno znojenje

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

grčevi mišića, trizmus

8

60523129817100

Poremećaji oka

diplopija, zamagljen vid, proširene zjenice, okulologirne krize

Krvožilni poremećaji

navale vrućine, navale crvenila

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja promuklost, neobični obrasci disanja

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava retencija urina, urinarna inkontinencija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki prijapizam

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

slabost, astenija, umor, malaksalost, edem, abnormalnosti hoda

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije padanje

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5900674329928936039494521Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Liječenje akutnog predoziranja karbidopom/levodopom u osnovi je jednako liječenju akutnog predoziranja levodopom; meĎutim, piridoksin nije učinkovit u poništavanju djelovanja karbidope/levodope. Potrebno je uvesti EKG praćenje, a bolesnika pažljivo nadzirati zbog moguće pojave aritmija; ako je potrebno, bolesniku treba dati odgovarajuće antiaritmike. Treba uzeti u obzir mogućnost da je bolesnik osim karbidope/levodope uzeo i druge lijekove.

Do danas nije zabilježeno iskustvo s dijalizom pa stoga njezina učinkovitost u liječenju predoziranja nije poznata.

Farmakoterapijska skupina: Antiparkinsonici; Dopaminergici; Dopa i derivati dope

ATK oznaka: N04BA02

Levodopa je prekursor dopamina i daje se kao zamjenska terapija Parkinsonove bolesti.

Karbidopa je inhibitor periferne dopa dekarboksilaze. U perifernoj cirkulaciji, sprječava metabolizam levodope u dopamin, osiguravajući tako da veći dio doze dospije u mozak, gdje dopamin djeluje. Mogu se primijeniti niže doze levodope, što smanjuje učestalost i težinu

nuspojava.

9

60523129817100

Nakon oralne primjene, levodopa se, bez inhibitora dekarboksilaze, brzo ali promjenljivo apsorbira iz probavnog sustava. Poluživot u plazmi je oko jednog sata i dekarboksilacijom se uglavnom pretvara u dopamin, a jedan dio se pretvara u noradrenalin. Do 30% se pretvara u 3-0-metildopu, čiji je poluživot od 9 do 22 sata. Oko 80% levodope se izlučuje mokraćom unutar 24 sata, uglavnom kao homovanilinatna i dihidroksifeniloctena kiselina. Manje od 1% se izlučuje u nepromijenjenom obliku.

U cirkulaciji, levodopa je kompetitivna s drugim neutralnim aminokiselinama za transport kroz krvno- moždanu barijeru. Nakon što uĎe u striatalne neurone, dekarboksilira se u dopamin, pohranjuje i oslobaĎa iz presinaptičkih neurona. Budući da se levodopa brzo dekarboksilira u probavnom sustavu i jetri, vrlo malo nepromijenjenog lijeka dostupno je za transport u mozak. Periferna dekarboksilacija smanjuje terapijski učinak levodope, ali je i odgovorna za mnoge njene nuspojave. Zbog toga se levodopa, obično primjenjuje zajedno s inhibitorom periferne dekarboksilaze kao što je karbidopa, tako da se manjim dozama može postići isti terapijski učinak.

Nakon oralne primjene, karbidopa se brzo, ali nepotpuno apsorbira iz probavnog sustava. Nakon oralne primjene, u urinu je zabilježeno približno 50% doze, od čega se oko 30% nalazi u nepromijenjenom obliku. Ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, ali prolazi kroz placentu i nije poznato izlučuje li se karbidopa u majčino mlijeko. Lijek se brzo metabolizira i praktički u nepromijenjenom obliku izlučuje mokraćom unutar 7 sati.

Karbidopa inhibira perifernu dekarboksilaciju levodope u dopamin, a budući da ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, učinkovite se razine dopamina u mozgu postižu manjim dozama levodope, što smanjuje periferne nuspojave, posebice mučninu i povraćanje te srčane aritmije.

Karbidopa/levodopa dobro je potvrĎena u medicinskoj primjeni. Neklinički podaci uglavnom su u skladu s kliničkim iskustvom. Za podatke o reproduktivnoj toksičnosti vidjeti dio 4.6.

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg tablete celuloza, mikrokristalična PH 101

škrob, prethodno geliran krospovidon tip B hidroksipropilceluloza žuti željezov oksid (E172)

celuloza, mikrokristalična PH 102 magnezijev stearat

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg tablete celuloza, mikrokristalična PH 101

škrob, prethodno geliran krospovidon tip B hidroksipropilceluloza indigo karmin (E132)

celuloza, mikrokristalična PH 102

10

60523129817100

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

OPA/Al/PVC-Al blisteri i bijeli PVC/PE/PVDC-Alu blisteri Kutije s 20, 60, 100 i 120 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Karbidopa/levodopa Medochemie poboljšava znakove Parkinsonove bolesti. Parkinsonova bolest je dugotrajna bolest kod koje:

- postajete spori i nestabilni - dolazi do ukočenosti mišića

- možete razviti tresenje ili drhtanje (koje se naziva "tremor").

Ako se ne liječi, Parkinsonova bolest može Vam otežati izvoĎenje uobičajenih svakodnevnih aktivnosti.

Karbidopa/levodopa Medochemie sadrži dva različita lijeka pod nazivom: levodopa i karbidopa.

- levodopa se u Vašem mozgu pretvara u tvar koja se naziva "dopamin". Dopamin pomaže pri poboljšanju znakova Parkinsonove bolesti.

- karbidopa pripada skupini lijekova pod nazivom „inhibitori dekarboksilaze aromatskih aminokiselina”. Ona pomaže levodopi pri učinkovitijem djelovanju usporavajući brzinu kojom se levodopa razgraĎuje u Vašem tijelu.

Nemojte uzimati lijek Karbidopa/levodopa Medochemie

- ako ste alergični na karbidopu, levodopu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste ikada imali rak kože ili ako imate neobične madeže koji nisu pregledani od strane liječnika. - ako uzimate odreĎene lijekove pod nazivom 'MAOI' (inhibitori monoaminooksidaze) koji se

koriste za liječenje depresije. Liječenje tim lijekovima treba prekinuti najmanje dva tjedna prije početka primjene lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie (takoĎer vidjeti pod 'Drugi lijekovi i Karbidopa/levodopa Medochemie' u nastavku).

- ako imate stanje koje se naziva "glaukom uskog kuta" koje može uzrokovati nagli porast tlaka u oku.

- ako imate teški mentalni poremećaj.

- ako ste trudni, mogli biste zatrudnjeti ili dojite.

Ne uzimajte lijek Karbidopa/levodopa Medochemie, ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Karbidopa/levodopa Medochemie - ako imate napadaje (konvulzije) u povijesti bolesti

- ako ste imali peptički ulkus (čir na želucu ili dvanaesniku) ili ste povraćali krv

- ako ste imali srčani udar, probleme s otkucajima srca, probleme s cirkulacijom ili disanjem - ako ste imali probleme s bubrezima, jetrom ili hormonalne probleme

- ako ste imali depresiju ili druge mentalne smetnje

- ako imate stanje koje se naziva „kronični glaukom širokog kuta“ koje može uzrokovati nagli porast tlaka u oku. Morat ćete redovito kontrolirati očni tlak

- ako ponekad imate napadaje iznenadnog nastupa sna ili ste vrlo pospani - ako morate ići na operativni zahvat.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj primijetite da se kod Vas razvijaju simptomi nalik na ovisnost, zbog kojih žudite za velikim dozama karbidope/levodope i drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj primijetite da razvijate nagon ili žudnju za ponašanjem koji su za Vas neuobičajeni ili ne možete odoljeti impulsu, porivu ili iskušenju za neke aktivnosti koje mogu biti štetne za Vas ili druge. Takvo ponašanje je poznato pod nazivom poremećaj kontrole impulsa, a može uključivati ovisnost o kockanju (igrama na sreću), prekomjerno uzimanje hrane ili rastrošnost, neobično jake spolne porive (libido), ili učestalo razmišljanje ili osjećaje vezano uz spolni odnos (hiperseksualnost). Vaš liječnik će možda morati ponovno prilagoditi Vaše liječenje.

Djeca i adolescenti

Karbidopa/levodopa Medochemie nije primjeren za primjenu u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Karbidopa/levodopa Medochemie

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zbog toga što karbidopa/levodopa može mijenjati učinak drugih lijekova. TakoĎer, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje karbidope/levodope.

Osobito obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: - lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti koji sadrže levodopu:

- ako lijek ima „sporo otpuštanje“, morat ćete pričekati 24 sata nakon zadnje doze prije nego počnete uzimati lijek Karbidopa/levodopa Medochemie.

- ako lijek ima „normalno otpuštanje“, morat ćete pričekati 12 sati nakon zadnje doze prije nego počnete uzimati lijek Karbidopa/levodopa Medochemie.

- recite svom liječniku ili ljekarniku čak i ako ste ih samo uzimali u prošlosti.

Lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti koji ne sadrže levodopu obično ćete moći nastaviti uzimati. MeĎutim, možda će trebati promijeniti dozu.

- lijekove za liječenje mentalnih problema (uključujući depresiju), tuberkulozu (TB), visoki krvni tlak, grčeve mišića, epilepsiju ili druge bolesti povezane s nevoljnim pokretima. Možda ćete morati promijeniti dozu.

- lijekove za liječenje niske razine željeza. Možda ćete morati promijeniti dozu.

- lijekove koji se nazivaju MAO inhibitori (vidjeti takoĎer dio „Nemojte uzimati Karbidopa/levodopa Medochemie“)

- antikolinergike (kao npr. orfenadrin, triheksifenidil, benzatropin i prociklidin). Možda će trebati promijeniti dozu.

- fenitoin koji se koristi za liječenje napadaja (konvulzija).

- papaverin koji se koristi za liječenje impotencije kod muškaraca.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik ili ljekarnik imaju podrobniji popis lijekova koje treba izbjegavati tijekom primjene tableta Karbidopa/levodopa Medochemie.

Utjecaj na laboratorijske testove

Ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga krvi ili mokraće na koje Vas može uputiti liječnik. U slučaju da trebate raditi neke pretrage, molimo Vas podsjetite liječnika da uzimate ovaj lijek.

Karbidopa/levodopa Medochemie s hranom i pićem

Izbjegavajte uzimanje ovog lijeka s teškom hranom. Ako ste na dijeti bogatoj bjelančevinama (meso, jaja, mlijeko, sir), učinak lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie može biti smanjen.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne uzimajte lijek Karbidopa/levodopa Medochemie ako ste trudni, mogli biste ostati trudni ili dojite. Levodopa, jedan od sastojaka ovog lijeka, izlučuje se u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kad uzimate lijek Karbidopa/levodopa Medochemie, budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.

Ako ste ikada osjetili izrazitu pospanost ili ste doživjeli epizodu iznenadnog nastupa sna, trebali biste izbjegavati upravljanje vozilima i rad sa strojevima te se obratite svom liječniku.

Karbidopa/levodopa djeluje na različite ljude na različite načine. Neki ljudi imaju nuspojave koje utječu na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima (vidjeti dio 4). Nemojte voziti niti koristiti alate ili strojeve ako primijetite takve učinke.

Ovaj Vas lijek takoĎer može učiniti pospanima ili izazvati 'iznenadne napade sna'. Ako Vam se to dogodi, ne smijete voziti niti koristiti alate ili strojeve. Vaš liječnik će Vam reći možete li ponovno početi voziti ako ti napadi prestanu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje ovog lijeka

- Pažljivo izvadite tabletu iz blister pakiranja kako biste spriječili lomljenje tablete.

- Ako se tableta slomi kada je izvadite iz blister pakiranja, provjerite imate li sve dijelove tablete (punu dozu). Ako nemate sve dijelove slomljene tablete, bacite dijelove i uzmite drugu tabletu iz blister pakiranja.

Uzimanje samo dijela tablete (djelomične doze) može uzrokovati pogoršanje simptoma. - Uzimajte ovaj lijek na usta.

- Iako Vaš lijek može imati učinak nakon jednog dana, može proći i do sedam dana da počne djelovati.

Uzimajte ih u redovitim vremenskim intervalima prema uputama liječnika.

- Nemojte mijenjati vrijeme uzimanja tableta niti uzimati druge lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

- Pokušajte izbjegavati uzimanje tableta s teškim hranom. - Tablete se mogu podijeliti u jednake doze.

Ako prije niste uzimali levodopu Uobičajena početna doza je:

- za Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg: jedna tableta tri puta na dan.

Ako ste prije uzimali levodopu

- Vaš će liječnik tražiti da prestanete uzimati druge lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti prije nego što počnete liječenje lijekom Karbidopa/levodopa Medochemie.

Uobičajena početna doza je:

- jedna tableta tri ili četiri puta na dan.

Liječnik Vam može propisati više od jednog lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie. Ako ste dobili različite Karbidopa/levodopa Medochemie tablete koje trebate uzeti, provjerite uzimate li ispravnu u pravo vrijeme.

Ako uzmete više lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie nego što ste trebali Ako ste uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Karbidopa/levodopa Medochemie Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati lijek Karbidopa/levodopa Medochemie

Nemojte prekinuti liječenje ovim lijekom ili mijenjati dozu, ako se prethodno niste posavjetovali s liječnikom. Kada prestanete uzimati lijek Karbidopa/levodopa Medochemie mogu se pojaviti sljedeći simptomi: ukočenost mišića, visoka temperatura (vrućica) i mentalne promjene.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite s uzimanjem lijeka Karbidopa/levodopa Medochemie i odmah se javite liječniku, ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

- alergijska reakcija, znakovi mogu uključivati urtikariju (koprivnjača), svrbež, osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla. To može uzrokovati otežano disanje ili gutanje

- bol u prsnom košu

- nepravilni srčani ritam ili osjećaj lupanja srca - omaglica pri naglom ustajanju

- krvarenje iz crijeva koje se može vidjeti kao kako krv u stolici ili tamna stolica (krvarenje iz probavnog sustava)

- poremećaj krvne slike, znakovi mogu uključivati blijedu kožu (bljedilo), umor, vrućicu, grlobolju ili modrice i produljeno krvarenje nakon ozljede

- ukočenost mišića, visoka temperatura

- mentalni poremećaji kao što su deluzije, halucinacije i depresija - napadaji (konvulzije)

Najčešće nuspojave:

- nevoljni pokreti, uključujući trzanje ili grčeve (oni mogu biti, ali i ne moraju, slični simptomima Parkinsonove bolesti)

- mučnina

Druge nuspojave:

- nesvjestica, gubitak teka (anoreksija), visok krvni tlak

- upala vena, povraćanje, proljev, promjena boje mokraće, znoja ili sline

- fenomen „on-off“, karakterističan je za pojedine bolesnike s dugotrajnom Parkinsonovom bolešću. To je stanje u kojem bolesnik ima nepredvidljive promjene stanja pokretnosti, npr. stanje

pokretnosti („on“) se iznenada promijeni u stanje nepokretnosti („off“). Promjene iz stanja „off“ u „on“ se takoĎer mogu iznenada javiti.

- omaglica, pospanost (uključujući izrazitu pospanost ili epizode iznenadnog nastupa sna), trnci i bockanje

- poremećaji snova, smetenost, osjećaj uznemirenosti, nedostatak zraka, gubitak kose

Moguće su i sljedeće nuspojave:

- žudnja za velikim dozama karbidope/levodope, koje su veće od onih potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, što je poznato kao sindrom poremećene regulacije dopamina. U nekih se bolesnika nakon uzimanja velikih doza karbidope/levodope, javljaju vrlo izražene neuobičajene nevoljne kretnje (diskinezije), promjene raspoloženja ili druge nuspojave.

- nemogućnost odolijevanja impulsima (porivima) za obavljanje odreĎenih radnji koje bi mogle biti štetne, što može uključivati:

- jak poriv za prekomjernim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama

- promijenjena ili pojačana spolna želja i ponašanje koje zabrinjava Vas ili druge, na primjer, pojačani seksualni nagon

- nekontrolirano prekomjerno kupovanje ili trošenje

- prekomjerno uzimanje hrane (eng. binge eating) (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenu) ili kompulzivno uzimanje hrane (uzimanje hrane u količini većoj nego što je uobičajeno i više od količine koja zadovoljava glad)

Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od ovih ponašanja; s liječnikom možete porazgovarati o načinima liječenja ili ublažavanja tih simptoma.

Nuspojave koje su zabilježene tijekom primjene lijekova koji sadrže levodopu Te nuspojave se mogu očekivati kod uzimanja karbidope/levodope.

Živčani sustav:

- gubitak kontrole nad voljnim pokretima u svakodnevnom životu

- obamrlost, pojačano drhtanje (tremor) ruku, trzanje mišića, grčevi mišića, nepravilni pokreti mišića čeljusti što rezultira otežanim otvaranjem usta

- teškoće kod usnivanja, tjeskoba ili pretjerano dobro raspoloženje, padanje i poremećaj hoda - glavobolja

Oči:

- spušten kapak i proširena zjenica

- poremećaji vida, nepravilni pokreti oka Probavni sustav:

- probavne smetnje, suha usta, gorak okus u ustima

- otok žlijezda slinovnica, teškoće pri gutanju, škripanje zubima - štucanje, bol i nelagoda u trbuhu, zatvor, vjetrovi

- osjećaj peckanja jezika Spolni sustav:

- stalna abnormalna erekcija muškog spolovila Mokraćni sustav:

- otežano mokrenje ili inkontinencija (nemogućnost zadržavanja mokraće) Koža:

- mrljaste pigmentirane promjene kože, uključujući iritirane ili nepravilne madeže, ili madeže na kojima ste primijetili promjene (melanom – zloćudni tumor kože)

Općenito:

- povećanje ili smanjenje tjelesne mase, oticanje udova

- navale crvenila, navale vrućine, pojačano znojenje - osjećaj slabosti, nesvjestica ili umor

- promuklost, opće loše osjećanje

- stanje praćeno pojačanom energijom ili aktivnošću, neobičan način disanja

Ako bilo koji simptom potraje ili ako primijetite bilo koju drugu nuspojavu, molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Bilo bi dobro da zabilježite što ste osjetili, kada je počelo i koliko je dugo trajalo.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Karbidopa/levodopa Medochemie sadrži - Djelatne tvari su karbidopa i levodopa.

Svaka tableta Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg sadrži 25 mg karbidope u obliku karbidopa hidrata i 100 mg levodope.

Svaka tableta Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg sadrži 25 mg karbidope u obliku karbidopa hidrata i 250 mg levodope.

- Drugi sastojci su:

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg tablete: mikrokristalična celuloza PH 101, prethodno geliran škrob, krospovidon tip B, hidroksipropilceluloza, žuti željezov oksid (E172), mikrokristalična celuloza PH 102, magnezijev stearat.

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg tablete: mikrokristalična celuloza PH 101, prethodno geliran škrob, krospovidon tip B, hidroksipropilceluloza, indigo karmin (E132), mikrokristalična celuloza PH 102, magnezijev stearat.

Kako Karbidopa/levodopa Medochemie izgleda i sadržaj pakiranja Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/100 mg tablete

Svijetlo-žute, okrugle, ravne, prošarane tablete, s urezom na jednoj strani i utisnutim Medochemie logom na drugoj strani, promjera 9 mm.

Karbidopa/levodopa Medochemie 25 mg/250 mg tablete

Svijetlo-plave, okrugle, ravne, prošarane tablete, s urezom na jednoj strani i utisnutim “MC” na drugoj strani, promjera 10,5 mm.

OPA/Al/PVC-Al blisteri i neprozirni PVC/PE/PVDC-Alu blisteri Kutije sa 20, 60, 100 i 120 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Medochemie Ltd.,

1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cipar

Proizvođač

Medochemie Ltd, Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cipar

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Jadran – Galenski laboratorij d.d.

Svilno 20 51000 Rijeka Hrvatska

Tel: + 385 51 546 399

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2024.