Doporio 25 mg/250 mg tablete

Doporio je indiciran za liječenje Parkinsonove bolesti u odraslih.

Doziranje

Optimalnu dozu karbidope/levodope potrebno je pojedinačno odrediti pažljivom titracijom. Omjer karbidope i levodope u Doporio 25 mg/250 mg tabletama iznosi 1:10.

Za doze koje se ne mogu postići ovim lijekom, molimo pogledajte druge odobrene lijekove koji sadrže levodopu i karbidopu.

Opće napomene. Doziranje je potrebno prilagoditi individualnim potrebama bolesnika. To može zahtijevati prilagodbu pojedinačne doze i učestalosti primjene.

Ispitivanja pokazuju da karbidopa inhibira funkciju periferne dopa dekarboksilaze pri dnevnim dozama od oko 70–100 mg. U bolesnika koji primaju manje doze karbidope od navedene postoji veća mogućnost pojave mučnine i povraćanja.

Standardni antiparkinsonski lijekovi, osim same levodope, mogu se nastaviti primjenjivati tijekom primjene lijeka Doporio, iako će možda biti potrebno prilagoditi njihovu dozu.

Uobičajena početna doza: Preporučena početna doza je jedna tableta karbidope/leovodpe od 25 mg/100 mg tri puta dnevno. Dnevna doza karbidope tada iznosi 75 mg. Doza se može povećati dodavanjem jedne tablete režimu doziranja svaki ili svaki drugi dan po potrebi, sve dok ukupna dnevna doza ne bude iznosila osam tableta karbidope/levodope od 25 mg/100 mg.

Karbidopa/levodopa tablete od 12,5 mg/50 mg mogu se koristiti kako bi se olakšalo prilagoĎavanje doze individualnim potrebama bolesnika.

Ako se koriste tablete od 12,5 mg/50 mg, liječenje se može započeti primjenom jedne tablete tri ili četiri puta dnevno. MeĎutim, to možda neće pružiti optimalnu količinu karbidope koja je potrebna

mnogim bolesnicima. Doza se može povećavati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan dok ukupna doza ne bude iznosila osam tableta (dvije tablete četiri puta dnevno).

Odgovori su zabilježeni unutar jednog dana, ponekad već nakon jedne doze. Potpuno učinkovita doza obično se postiže unutar roka od sedam dana. To traje tjednima ili mjesecima kada se primjenjuje samo levodopa.

Terapija održavanja: Liječenje je potrebno pojedinačno prilagoditi svakom bolesniku i prema željenom terapijskom odgovoru. Za optimalnu inhibiciju periferne dopa dekarboksilacije levodope potrebna je doza karbidope od najmanje 70–100 mg/dan.

Ako je potrebno, doza tableta od 25 mg/100 mg može se povećati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan do najviše osam tableta dnevno. Kada je potrebno više levodope, tablete od 25 mg/250 mg potrebno je zamijeniti dozom od jedne tablete tri ili četiri puta dnevno. Ako je potrebno, doza od 25 mg/250 mg može se povećati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan do najviše osam tableta dnevno. Iskustvo s ukupnom dnevnom dozom većom od 200 mg karbidope je ograničeno.

Prekid liječenja: Ako se liječenje lijekom Doporio mora privremeno prekinuti, npr. prije anestezije, potrebno je uvesti uobičajenu dnevnu dozu čim oralno liječenje postane moguće.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u djece nisu ustanovljene, stoga se lijek Doporio ne preporučuje djeci mlaĎoj od 18 godina.

Način primjene Peroralno

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) kontraindicirana je prilikom primjene karbidope/levodope. Primjena MAO inhibitora mora se prekinuti najmanje dva tjedna prije početka terapije karbidopom/levodopom. Karbidopa/levodopa može se primjenjivati istodobno sa selektivnim MAO-B inhibitorima (npr. selegilinklorid) u dozama koje preporučuju proizvoĎači tih lijekova (vidjeti dio 4.5 Drugi lijekovi).

Bolesti u kojima su adrenergici kontraindicirani, npr. feokromocitom, hipertireoza, Cushingov sindrom, teške kardiovaskularne bolesti.

Karbidopa/levodopa ne smije se primjenjivati u bolesnika s glaukomom uskog kuta.

Budući da levodopa može aktivirati maligni melanom, karbidopa/levodopa se ne smije primjenjivati u bolesnika sa sumnjivim nedijagnosticiranim kožnim lezijama ili melanomom u anamnezi.

Karbidopa/levodopa se ne preporučuje za liječenje ekstrapiramidnih simptoma prouzročenih lijekovima.

Kao i kod levodope, karbidopa/levodopa može uzrokovati nevoljne pokrete i psihijatrijske poremećaje. Pretpostavlja se da su ti učinci posljedica povećanih koncentracija dopamina u mozgu, a nastavak terapije karbidopom/levodopom može uzrokovati ponavljanje simptoma. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze. Sve bolesnike potrebno je pažljivo pratiti radi znakova mentalnih promjena, depresije i suicidalnih tendencija. Potreban je oprez pri liječenju bolesnika s anamnezom psihoze ili koji trenutno boluju od psihoze.

Potreban je oprez prilikom istodobne primjene psihotropnih lijekova i tableta karbidope/levodope (vidjeti dio 4.5).

Potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u bolesnika s teškom kardiovaskularnom ili plućnom bolešću, bronhalnom astmom, bubrežnom, jetrenom ili endokrinološkom bolešću ili peptičkim ulkusom u anamnezi (zbog rizika od krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta) ili konvulzijama.

Kao i kod levodope, potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda u anamnezi koji imaju atrijske, ventrikularne ili nodalne aritmije. U takvim slučajevima, potrebno je vrlo pažljivo pratiti srčanu funkciju na početku terapije i tijekom prilagoĎavanja doze.

Karbidopa/levodopa mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s kroničnim glaukomom otvorenog kuta, pod uvjetom da je intraokularni tlak dobro kontroliran i pažljivo se prati zbog mogućih promjena tijekom terapije.

Sindrom nalik neuroleptičkom malignom sindromu, koji uključuje ukočenost mišića, povišenu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene i povišene razine kreatin kinaze u serumu, uočen je prilikom prekida primjene antiparkinsonskih lijekova. Stoga je potrebno pažljivo pratiti bolesnikovo stanje pri naglom smanjivanju doze karbidope/levodope ili pri prekidu liječenja, osobito ako bolesnik koristi neuroleptike.

Dnevna somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna: Somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna opažene su prilikom primjene levodope (vidjeti dio 4.8). Iznenadne epizode nastupa sna tijekom dana, u nekim slučajevima bez svijesnosti o tome ili prethodnih simptoma, prijavljene su u vrlo rijetkim slučajevima. Bolesnike je potrebno obavijestiti o tome i upozoriti na oprez prilikom upravljanja motornim vozilom ili rada sa strojevima tijekom terapije levodopom. Bolesnici koji su doživjeli somnolenciju i/ili epizode iznenadnog nastupa sna trebaju izbjegavati upravljanje motornim vozilom i rad sa strojevima.

Kao i kod levodope, tijekom dugotrajne terapije preporučuje se redovito praćenje jetrene, hematopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.8).

Ako je potrebna opća anestezija, terapija karbidopom/levodopom može se nastaviti sve dok je dopuštena oralna primjena tekućine i lijekova. Ako se liječenje prekine, primjena uobičajene dnevne doze može se nastaviti čim bolesnik može uzimati lijekove na usta.

Melanom: Epidemiološka ispitivanja pokazala su da je rizik od razvoja melanoma veći (2 do približno 6 puta) u bolesnika s Parkinsonovom bolešću nego u općoj populaciji. Nije ispitano je li povećani rizik uzrokovan Parkinsonovom bolešću ili drugim čimbenicima, kao što su lijekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.

Zbog gore navedenih razloga, bolesniku i zdravstvenim radnicima savjetuje se da često i redovito prate kožu bolesnika radi pojave bilo kakvih znakova melanoma tijekom perioda kada bolesnik koristi karbidopu/levodopu za bilo koju indikaciju. U idealnoj situaciji, stručnjak (kao što je dermatolog) mora povremeno pregledati kožu bolesnika.

Sindrom poremećene regulacije dopamina (DDS; engl. Dopamine Dysregulation Syndrome) je poremećaj ovisnosti koji se dijagnosticira u nekih bolesnika liječenih kombinacijom karbidope i levodope, a rezultira prekomjernom uporabom lijeka. Prije početka liječenja bolesnici i njihovi njegovatelji moraju biti upozoreni na rizik od DDS-a (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji kontrole impulsa: Potrebno je redovito pratiti stanje bolesnika kako bi se otkrili bilo kakvi poremećaji kontrole impulsa (vidjeti dio 4.8). Bolesnike i njihove njegovatelje potrebno je informirati da se simptomi u ponašanju kod poremećaja kontrole impulsa (kao što su patološko kockanje, pojačani

6052312107369libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje) mogu

javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu kao što je karbidopa/levodopa. Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se ponovna procijena liječenja. 60523129820275

Ortostatska hipotenzija: Karbidopa/levodopa može izazvati ortostatsku hipotenziju. Stoga se karbidopa/levodopa mora oprezno davati bolesnicima koji uzimaju druge lijekove koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Pomoćna tvar

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

Antidepresivi

Inhibitori monoaminooksidaze kontraindicirani su u bolesnika koji se liječe karbidopom/levodopom (vidjeti dio 4.3). U rijetkim slučajevima, istodobna primjena karbidope/levodope i tricikličkih antidepresiva povezana je s nuspojavama, kao što su hipertenzija i poremećaji kretanja.

Antihipertenzivi

Simptomatska posturalna hipotenzija pojavila se pri dodavanju karbidope/levodope režimu liječenja bolesnika koji su primali antihipertenzive. Stoga će možda biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva pri započinjanju liječenja karbidopom/levodopom.

Preparati željeza

Ispitivanja su pokazala da se bioraspoloživost karbidope i/ili levodope smanjuje kada se uzima sa željezovim sulfatom ili željezovim glukonatom.

Stoga je potreban što veći vremenski razmak izmeĎu primjene karbidope/levodope i preparata željeza.

Antikolinergici

Antikolinergici mogu djelovati sinergistički s levodopom kako bi smanjili tremor. MeĎutim, kombinirana primjena može pogoršati abnormalne nevoljne pokrete. Antikolinergici mogu smanjiti učinke levodope odgaĎajući njezinu apsorpciju. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.

COMT inhibitori (tolkapon, entakapon)

Istodobna primjena COMT (katehol-O-metil transferaza) inhibitora i karbidope/levodope može povećati bioraspoloživost levodope. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.

Drugi lijekovi

Antagonisti dopaminskih D2 receptora

Antagonisti dopaminskih D2 receptora (npr. Fenotiazini, butirofenoni i risperidon) i izoniazid mogu smanjiti terapijske učinke levodope. TakoĎer, utvrĎeno je da fenitoin i papaverin poništavaju korisne učinke levodope u liječenju Parkinsonove bolesti. Potrebno je pažljivo pratiti bolesnike koji primaju ove lijekove istodobno s karbidopom/levodopom zbog mogućeg gubitka terapijskog odgovora.

Karbidopa/levodopa se može davati bolesnicima s parkinsonizmom koji uzimaju vitaminske pripravke koji sadrže piridoksinklorid (vitamin B6).

Amantadin ima sinergijski učinak s levodopom i može povećati nuspojave povezane s levodopom. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.

Simpatikomimetici mogu povećati kardiovaskularne nuspojave povezane s levodopom.

Ne preporučuje se istodobna primjena lijekova (kao što su rezerpin i tetrabenazin) koji uzrokuju

nedostatak dopamina i drugih monoamina s karbidopom/levodopom. 4

Ozbiljna ortostatska hipotenzija

Ozbiljna ortostatska hipotenzija povezana je s istodobnom primjenom selegilina i pripravka karbidope-levodope, što se ne može pripisati karbidopi-levodopi.

Budući da se levodopa natječe s odreĎenim aminokiselinama, apsorpcija levodope može biti narušena u nekih bolesnika s prehranom bogatom bjelančevinama.

Trudnoća

Učinci karbidope/levodope na trudnoću u ljudi nisu poznati, ali levodopa i karbidopa, kao i kombinacije levodope, uzrokovale su visceralne i skeletne malformacije u kunića (vidjeti dio 5.3). Stoga, primjena karbidope/levodope u žena koje mogu zatrudnjeti zahtijeva odmjeravanje potencijalne koristi i rizika lijeka tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se karbidopa u majčino mlijeko. Prijavljeno je izlučivanje levodope u majčino mlijeko u ispitivanju u kojem je dojilja s Parkinsonovom bolešću primala terapiju levodopom. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko i mogući su ozbiljni štetni učinci na dijete, mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu terapije karbidopom/levodopom, uzimajući u obzir korist terapije za ženu.

Plodnost

U pretkliničkim ispitivanjima nisu uočeni štetni učinci na plodnost kada se karbidopa primjenjivala sama ili istodobno s levodopom. Vidjeti dio 5.3.

Karbidopa/levodopa može uzrokovati nuspojave, kao što su omaglica i somnolencija, koje mogu utjecati na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike, koji su liječeni levodopom i u kojih se javlja somnolencija i/ili imaju epizode iznenadnog nastupa sna, mora se uputiti da se suzdrže od upravljanja vozilima ili od aktivnosti u kojima zbog poremećene budnosti oni ili druge osobe mogu biti pod rizikom od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. rad sa strojevima), sve dok takve ponavljajuće epizode iznenadnog nastupa sna i somnolencije ne prestanu (vidjeti dio 4.4).

Nuspojave koje se često javljaju u bolesnika koji primaju terapiju karbidopom/levodopom posljedica su neurofarmakoloških učinaka dopamina na središnji živčani sustav. Obično se mogu ublažiti smanjenjem doze. Najčešće nuspojave su poremećaji pokreta, kao što su poremećaji mišićnog tonusa koji nalikuju koreji i drugi nevoljni pokreti te mučnina. Trzanje mišića i blefarospazam mogu se smatrati ranim pokazateljima potrebe za smanjenjem doze.

Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Ostale nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili u kliničkoj primjeni uključuju:

776020-1172718Organski sustav Učestalost Nuspojava koštanog sustava i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko Tamna mokraća Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Bol u prsima MedDRA Ostale nuspojave koje su opažene u vezi s terapijom levodopom ili kombiniranom terapijom karbidopom/levodopom i koje mogu biti povezane s terapijom karbidopom/levodopom uključuju:

776020-4053078Organski sustav Nuspojava Pretrage Povećanje ili smanjenje tjelesne težine Promjene laboratorijskih vrijednosti otkrivene su u bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s karbidopom i levodopom te se stoga mogu pojaviti i s karbidopom/levodopom. To uključuje povišene rezultate testova funkcije jetre, kao što su alkalna fosfataza, AST, ALT i laktat dehidrogenaza, bilirubin i urea u krvi, kreatinin, urat i pozitivan Coombsov test. Pojavile su se snižene vrijednosti hemoglobina i hematokrita, povišene razine glukoze u serumu, kao i bijelih krvnih stanica, bakterije i krv u mokraći. Pripravci karbidopa-levodope mogu dati lažno pozitivan rezultat za odreĎivanje ketonskih tijela u mokraći test-trakicom pri odreĎivanju ketonurije. Ta se reakcija ne mijenja vrenjem uzorka mokraće. Primjena metoda s glukoza-oksidazom može dati lažno negativne rezultate za glikozuriju. Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Tendencija padanja

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918326008900988487552Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Toksičnost: 100 mg primijenjeno na dvogodišnjaku nije uzrokovalo nikakve simptome nakon primjene ugljena. 5 g primijenjeno na odrasloj osobi dovelo je do umjerene intoksikacije.

Simptomi:

Mučnina, povraćanje, nemir, motorički nemir, agitacija, diskinezije, pokreti nalik koreji, halucinacije, napadaji, sinusna tahikardija, hipertenzija (može biti praćena posturalnom hipotenzijom) i poremećaji elektrolita.

U nekim slučajevima rabdomioliza i zatajenje bubrega.

Liječenje:

Liječenje akutnog predoziranja karbidopom/levodopom uglavnom je isto kao i liječenje akutnog predoziranja levodopom, meĎutim, piridoksin nije učinkovit u suzbijanju djelovanja karbidope/levodope.

Potrebno je započeti praćenje EKG-a i pažljivo pratiti bolesnika radi mogućeg razvoja aritmija. Po potrebi treba primijeniti odgovarajuću antiaritmijsku terapiju. Mora se uzeti u obzir mogućnost da je bolesnik uz tablete karbidope/levodope mogao uzimati i druge lijekove. Do danas nema iskustva s primjenom dijalize te stoga nije poznat njezin značaj u liječenju predoziranja.

8827003330Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, ATK oznaka: N04BA02

Mehanizam djelovanja

Karbidopa/levodopa je kombinacija karbidope, inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina, i levodope, metaboličkog prekursora dopamina, indicirana za liječenje Parkinsonove bolesti. Karbidopa/levodopa učinkovita je u ublažavanju mnogih simptoma Parkinsonove bolesti, osobito ukočenosti mišića i bradikinezije. Karbidopa/levodopa smanjuje tremor, poteškoće s gutanjem, sijaloreju i posturalnu nestabilnost koja je često povezana s Parkinsonovom bolešću.

Simptomi Parkinsonove bolesti povezani su s pražnjenjem zaliha dopamina u corpusu striatumu. Levodopa ublažava simptome Parkinsonove bolesti dekarboksilacijom u dopamin u mozgu.

Nakon peroralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u ekstracerebralnim tkivima, a samo mala količina levodope nepromijenjena ulazi u središnji živčani sustav. Stoga je primjena visokih doza levodope u kratkim intervalima nužna za postizanje zadovoljavajućeg terapijskog odgovora. To često uzrokuje različite štetne učinke te su neki od njih posljedica stvaranja dopamina u ekstracerebralnim tkivima.

Karbidopa, koja ne prelazi krvno-moždanu barijeru, inhibira dekarboksilaciju levodope u ekstracerebralnim tkivima, čime više levodope ostane dostupnom za transport u mozak i naknadnu pretvorbu u dopamin. Budući da karbidopa/levodopa smanjuje neke od nuspojava koje se javljaju u monoterapiji levodopom, moguće je postizanje ublažavanja simptoma Parkinsonove bolesti karbidopom/levodopom u većem broju bolesnika.

Farmakodinamčki učinci

Inhibirajući učinak karbidope na dekarboksilazu ograničen je na ekstracerebralna tkiva, čime kombinirana primjena karbidope i levodope omogućuje ulazak većoj količini levodope u mozak. Pri istodobnoj primjeni karbidope i levodope, koncentracija levodope u plazmi bila je znatno viša nego prilikom primjene same levodope u istoj dozi, dok su koncentracije u plazmi dva glavna metabolita levodope, dopamina i homovanilinske kiseline, bile znatno smanjene.

Komponenta karbidope u karbidopi/levodopi ne smanjuje štetne učinke uzrokovane učincima levodope na SŽS. Budući da karbidopa/levodopa dopušta ulazak većoj količini levodope u mozak, osobito kada mučnina i povraćanje nisu čimbenici koji ograničavaju dozu, odreĎeni SŽS štetni učinci, npr. diskinezije, mogu se pojaviti ranije i pri nižim dozama tijekom terapije karbidopom/levodopom nego tijekom terapije levodopom.

UtvrĎeno je da pri oralnim dozama od 10–25 mg, piridoksinklorid (vitamin B6) brzo poništava antiparkinsonske učinke levodope.

Poznato je da piridoksinklorid (vitamin B6) ubrzava metabolizam levodope u dopamin u perifernim tkivima, no karbidopa sprječava taj učinak. Poništavanje terapijskog učinka nije uočeno u ispitivanju u kojem su bolesnici koji su primali kombinaciju karbidope i levodope primali 100–500 mg piridoksina dnevno.

Pedijatrijska populacija

Upute za liječenje pedijatrijskih bolesnika, vidjeti dio 4.2.

Apsorpcija

Poluvijek. Poluvijek levodope u plazmi iznosi približno 50 minuta. Kada se karbidopa i levodopa primjenjuju istodobno, poluvijek levodope produljuje se na otprilike 1,5 sat.

Početak djelovanja pri primjeni standardnih doza. Odgovori su zabilježeni unutar jednog dana, ponekad već nakon jedne doze. Potpuni terapijski učinak obično se postiže unutar sedam dana.

Biotransformacija

Metabolizam karbidope. Kada se radioaktivno obilježena karbidopa oralno davala zdravim ispitanicima i bolesnicima s Parkinsonovom bolešću, vršne razine radioaktivnosti u plazmi postignute su unutar 2–4 sata u zdravih ispitanika i unutar 1,5-5 sati u bolesnika. Približno jednake količine izlučene su u urinu i stolici u obje skupine.

Usporedba urinarnih metabolita u zdravih ispitanika i bolesnika ukazuje na to da se lijek metabolizira u istoj mjeri u obje skupine. U praktičnom smislu, nepromijenjeni lijek izlučivao se u urinu 7 sati i činio je 35% ukupne radioaktivnosti izlučene urinom. Nakon toga su se izlučivali samo metaboliti. Nisu uočeni hidrazini.

Metaboliti opaženi u ljudskom tijelu uključuju α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropionatnu kiselinu i α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionatnu kiselinu. U ispitivanjima su oni činili 14% odnosno 10% ukupne količine izlučenih radioaktivnih metabolita. TakoĎer, otkrivena su dva manja metabolita; jedan je identificiran kao 3,4-dihidroksifenilaceton, a drugi je okvirno identificiran kao N-metilkarbidopa. Oba su sačinjavala manje od 5% ukupne količine metabolita izlučenih u urinu. Nepromijenjena karbidopa takoĎer je izlučena u urinu. Nisu zapaženi konjugati.

Metabolizam levodope. Levodopa se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i opsežno se metabolizira. Može nastati više od 30 metabolita, ali se uglavnom metabolizira u dopamin, epinefrin i norepinefrin, a zatim u dihidroksifeniloctenu kiselinu, homovanilinsku kiselinu i vanilmandeličnu kiselinu. 3-O-metildopa se pojavljuje u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini. Njeno značenje nije poznato.

Kada se bolesnicima s Parkinsonovom bolešću natašte daju pojedinačne doze radioaktivne levodope, vršna razina radioaktivnosti u plazmi postiže se unutar 0,5-2 sata, a radioaktivnost ostaje mjerljiva 4–6 sati.

Oko 30% radioaktivnosti u vezi s vršnim koncentracijama pojavljuje se kao katekolamini, 15% kao dopamin i 10% kao dopa. Radioaktivni spojevi brzo se izlučuju u urinu, a jedna trećina doze može se otkriti u urinu u roku od 2 sata. U urinu, 80-90% metabolita su fenilkarboksilne kiseline, uglavnom homovanilinska kiselina. Tijekom 24 sata 1–2% otkrivene radioaktivnosti čini dopamin, a manje od 1% čine epinefrin, norepinefrin i nepromijenjena levodopa.

Učinak karbidope na metabolizam levodope. U ispitivanjima na zdravim ispitanicima, karbidopa je statistički značajno povećala koncentraciju levodope u plazmi u usporedbi s placebom. Učinak je uočen i kada je karbidopa primijenjena prije levodope i kada su oba lijeka primijenjena istodobno. U jednom ispitivanju, prethodna primjena karbidope povećala je koncentraciju levodope u plazmi postignutu jednom dozom oko 5 puta i produljila trajanje mjerljivih koncentracija levodope u plazmi s 4 sata na 8 sati. Slični rezultati postignuti su u ispitivanjima u kojima su se lijekovi primjenjivali istodobno.

U ispitivanju u kojem su bolesnici s Parkinsonovom bolešću primili karbidopu, a potom i jednu dozu označene levodope, poluvijek ukupne radioaktivnosti u plazmi dobivene iz levodope produljen je s 3 sata na 15 sati. Karbidopa je najmanje 3 puta povećala udio radioaktivnosti dobivene iz nepromijenjene levodope. Prethodna primjena karbidope smanjila je količinu dopamina i homovanilinske kiseline u plazmi i urinu.

Toksikološka ispitivanja. LD50 vrijednost oralno primijenjene karbidope iznosi 1750 mg/kg u odraslih ženki miševa, 4810 mg/kg u mladih odraslih ženki štakora i 5610 mg/kg u mladih odraslih mužjaka štakora. Akutna toksičnost oralno primijenjene karbidope slična je u nedavno odbijenih i odraslih

6052312112619štakora, ali je toksičnija za novoroĎene štakore. U ispitivanjima, učinci lijeka bili su slični u miševa i

štakora, uzrokujući ptozu kapaka, ataksiju i smanjenu aktivnost. U miševa je zapaženo usporavanje ritma disanja. Životinje su obično uginule u roku od 12 sati, no neke su smrti zabilježene čak do 12 dana kasnije. 60523129820275

LD50 vrijednost oralno primijenjene levodope varira od 800 mg/kg u novoroĎenih mužjaka i ženki štakora do 2260 mg/kg u mladih odraslih ženki štakora. U ispitivanjima na životinjama levodopa je uzrokovala vokalizaciju, razdražljivost, ekscitaciju, ataksiju i povećanu aktivnost nakon čega je uslijedila smanjena aktivnost unutar 1–2 sata. Životinje su obično uginule u roku od 30 minuta do 12 sati, no neke su smrti zabilježene čak do 5 dana kasnije.

LD50 vrijednosti različitih oralnih kombinacija karbidope i levodope u miševa variraju od 1930 mg/kg (1:1 omjer karbidope/levodope) do 3270 mg/kg (1:3 omjer karbidope/levodope). Vrijednosti pokazuju ukupnu dozu karbidope/levodope. U ispitivanjima LD50 vrijednosti opažene u omjeru 1:3 nisu se bitno promijenile u omjerima 1:4, 1:5 i 1:10. Omjeri 1:3, 1:4, 1:5 i 1:10 bili su manje toksični nego omjeri 1:1 i 1:2. Simptomi toksičnosti uključivali su vertikalni položaj repa, piloerekciju, ataksiju, lakrimaciju i povećanu aktivnost. Pri dozama od 1500 mg/kg i više, primijećene su kloničke konvulzije i povećana razdražljivost. Pri 4120 mg/kg i višim dozama uočen je grubi tremor glave i tijela. Pri dozama od 4120–5780 mg/kg životinje su obično uginule u roku od 30 minuta do 12 sati, a pri dozi od 2940 mg/kg zabilježene su smrti do 12 dana kasnije.

Dugotrajna toksičnost oralno primijenjene karbidope ispitivana je pri dnevnim dozama od 25-135 mg/kg u jednogodišnjim ispitivanjima na majmunima i u 96-tjednim ispitivanjima na štakorima. U majmuna nisu opaženi učinci koji bi se mogli pripisati lijeku. Atonija se pojavila u nekih štakora u svim doznim skupinama. U skupini štakora koji su primali najveću dozu, prosječna težina bubrega bila je značajno veća nego u drugim skupinama, iako nisu pronaĎene makroskopske ili mikroskopske promjene koje bi objasnile ovaj nalaz. Nije bilo histoloških promjena koje bi se mogle pripisati izloženosti. Karbidopa nije imala učinak na vrste tumora ili incidenciju tumora u 96-tjednom ispitivanju na štakorima.

U pasa, karbidopa je uzrokovala nedostatak piridoksina, što se može spriječiti istodobnom primjenom piridoksina.

Uz iznimku nedostatka piridoksina opaženog u pasa, pri primjeni karbidope nije opažena toksičnost povezana s hidrazinom.

Kada su karbidopa i levodopa primijenjeni peroralno u tri različita omjera doza u majmunima tijekom perioda od 54 tjedna i u štakorima tijekom perioda od 106 tjedana, primarni fizički učinci bili su posljedice farmakoloških učinaka lijekova. Doze korištene u ispitivanju bile su (karbidopa/levodopa) 10/20, 10/50 i 10/100 mg/kg/dnevno. Nisu uočeni jasni fizički učinci pri dozi od 10/20 mg/kg/dnevno.

Hiperaktivnost je opažena u majmuna pri dozama od 10/50 i 10/100 mg/kg/dnevno.

Hiperaktivnost je trajala 32 tjedna pri dozi od 10/100 mg/kg/dnevno, ali pri dozi od 10/50 mg/kg/dnevno se smanjila kako se ispitivanje nastavilo i više nije opažena nakon 14. tjedna. Pri dozi od 10/100 mg/kg/dnevno primijećena je smanjena koordinacija mišića i slabost mišića do 22. tjedna ispitivanja. U patološkim pregledima nisu uočene morfološke promjene.

Smanjena aktivnost i abnormalno držanje tijela uočeni su u štakora koji su primali kombinaciju karbidope i levodope u dozi od 10/50 ili 10/100 mg/kg/dnevno. Potonja doza uzrokovala je prekomjernu salivaciju. Povećanje tjelesne težine se usporilo. U patološkim pretragama zapažena je manja hipertrofija submaksilarnih adenocita u dva štakora pri dozi od 10/100 mg/kg/dnevno tijekom 26 tjedana. Nisu primijećene histomorfološke promjene pri bilo kojoj razini doze nakon 54. i 106. tjedna. Hipertrofija adenocita žlijezda slinovnica primijećena je u štakora koji su primali kombinirani lijek tijekom kraćih razdoblja pri većim dozama ili samo levodopu.

Teratološka ispitivanja i ispitivanja reprodukcije. Nije zapaženo da karbidopa uzrokuje malformacije

u miševa ili štakora pri dozama od 120 mg/kg/dnevno.

11

Levodopa je uzrokovala visceralne i skeletne malformacije u kunića pri dozama od 125 i 250 mg/kg/dnevno.

Kombinacija karbidope i levodope u dozama od 25/250-100/500 mg/kg/dnevno nije uzrokovala malformacije u miševa, ali su kunići razvili visceralne i skeletne malformacije koje su bile kvantitativno i kvalitativno slične onima uzrokovanim primjenom samo levodope.

Oralna karbidopa u dozama od 30, 60 ili 120 mg/kg/dnevno nije utjecala na reproduktivno ponašanje, plodnost ili vijabilnost mladunčadi štakora. Najviša doza rezultirala je umjerenom odgodom povećanja tjelesne težine u mužjaka.

Kombinacija karbidope i levodope pri dozama od 10/20, 10/50 ili 10/100 mg/kg/dnevno nije narušila plodnost ili sposobnost razmnožavanja u ženki i mužjaka štakora niti rast i vijabilnost potomstva.

Ispitivanja kancerogenosti. U ispitivanju u kojem se karbidopa peroralno davala štakorima u dozama od 25, 45 ili 135 mg/kg/dnevno tijekom perioda od 96 tjedana, nije bilo značajnih razlika u smrtnosti ili učestalosti tumora izmeĎu izloženih štakora i kontrolnih štakora.

U ispitivanjima štakori su peroralno dobivali kombinaciju karbidope i levodope (10/20, 10/50 ili 10/100 mg/kg/dnevno) tijekom 106 tjedana. Nisu opaženi učinci na mortalitet, incidenciju tumora ili vrste tumora kada su izloženi štakori usporeĎeni s istovremenim kontrolama.

karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat kukuruzni škrob

manitol (E421) povidon

Nije primjenjivo.

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

HDPE bočica s PP zatvaračem sigurnim za djecu

Veličina pakiranja: 100 tableta

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Doporio poboljšava znakove Parkinsonove bolesti u odraslih. Parkinsonova bolest je dugotrajna bolest kod koje:

- postajete spori i nestabilni

- dolazi do ukočenosti mišića

- možete razviti tresenje ili drhtanje (koje se naziva "tremor").

Ako se ne liječi, Parkinsonova bolest može Vam otežati izvoĎenje uobičajenih svakodnevnih aktivnosti.

Doporio sadrži dva različita lijeka pod nazivom: levodopa i karbidopa.

- levodopa se u Vašem mozgu pretvara u tvar koja se naziva "dopamin". Dopamin pomaže pri poboljšanju znakova Parkinsonove bolesti.

- karbidopa pripada skupini lijekova pod nazivom „inhibitori dekarboksilaze aromatskih aminokiselina”. Ona pomaže levodopi pri učinkovitijem djelovanju usporavajući brzinu kojom se levodopa razgraĎuje u Vašem tijelu.

Nemojte uzimati Doporio

- ako ste alergični na levodopu ili karbidopu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate sumnjive kožne lezije (madeže) koje nisu pregledane ili ako ste imali rak kože - ako koristite takozvane MAO inhibitore za liječenje depresije

- ako imate glaukom uskog kuta

- ako imate napade hipertenzije uzrokovane tumorom nadbubrežne žlijezde (feokromocitom) - ako imate hormonalne probleme (prekomjerna proizvodnja kortizola ili hormona štitnjače) - ako imate tešku bolest srca.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Doporio. Važno je da prije nego počnete uzimati ovaj lijek obavijestite svog liječnika o svim zdravstvenim problemima koje imate ili ste imali, osobito ako imate ili ste imali

- srčani udar ili probleme s otkucajima srca

- ozbiljne probleme s plućima ili astmatični bronhitis

- probleme s bubrezima, jetrom ili hormonalne probleme - depresiju ili mentalne probleme

- čir

- anamnezu napadaja (konvulzija)

- anamnezu sumnjivih kožnih lezija ili rak kože (melanom).

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj(ica) primijetite da razvijate simptome nalik ovisnosti koji dovode do žudnje za velikim dozama lijeka Doporio i drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj(ica) primijetite da razvijate nagon ili žudnju za ponašanjem koji su za Vas neuobičajeni ili ne možete odoljeti impulsu, porivu ili iskušenju za neke aktivnosti koje mogu biti štetne za Vas ili druge. Ta se ponašanja nazivaju poremećaji kontrole impulsa i mogu uključivati ovisnost o kockanju, pretjerano jedenje ili rastrošnost, neuobičajeno jaki seksualni poriv ili učestale misli ili osjećaje vezane uz spolni odnos. Liječnik će možda morati ponovno razmotriti Vaše liječenje.

Ovaj lijek može utjecati na neke rezultate laboratorijskih testova koje Vaš liječnik može obaviti na uzorcima krvi ili urina. Ako obavljate bilo kakve pretrage, podsjetite svog liječnika da uzimate Doporio.

Obavijestite svog liječnika ako ste prethodno uzimali levodopu.

Djeca i adolescenti

Lijek Doporio se ne preporučuje bolesnicima mlaĎima od 18 godina.

Drugi lijekovi i Doporio

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Djelotvornost liječenja može se promijeniti pri istodobnoj primjeni lijeka Doporio s nekim drugim lijekovima. Obavijestite svog liječnika ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

- lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu tih lijekova - ako uzimate lijek koji može uzrokovati nizak krvni tlak pri ustajanju iz stolice ili kreveta

(ortostatska hipotenzija)

- željezo ili preparate željeza. Potreban je što veći vremenski razmak izmeĎu primjene Doporio i preparata željeza

- antikolinergici i simpatomimetici (lijekovi za liječenje teških alergijskih reakcija, astme, kroničnog bronhitisa, srčanih bolesti i niskog krvnog tlaka)

- odreĎeni lijekovi za liječenje psihijatrijskih stanja ili antidepresivi (kao što su fenotiazini, butirofenoni i risperidon)

- lijekovi za liječenje tuberkuloze (izoniazid)

- lijekovi za liječenje grčeva u mišićima, konvulzija ili drugih stanja koja uzrokuju nevoljne pokrete (kao što je fenitoin)

- selegilin za liječenje Parkinsonove bolesti (može doći do prekomjernog pada krvnog tlaka pri istodobnoj primjeni)

- drugi lijekovi za Parkinsonovu bolest kao što su tolkapon, entakapon ili amantadin.

Doporio s hranom

Izbjegavajte uzimanje lijeka Doporio uz obrok koji sadrži bjelančevine (poput mesa, jaja, mlijeka, sira) jer može doći do smanjene učinkovitosti lijeka Doporio.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Doporio se ne preporučuje tijekom trudnoće ili u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju, osim ako koristi za majku nadmašuju mogući rizik za neroĎeno dijete.

Nemojte uzimati lijek Doporio ako dojite.

Upravljanje vozilima i rad na strojevima

Učinci lijeka mogu se razlikovati u različitih bolesnika. U nekih bolesnika opažene su nuspojave pri primjeni karbidope/levodope koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima (vidjeti „Moguće nuspojave“).

Doporio može uzrokovati izrazitu pospanost i iznenadne kratkotrajne epizode nastupa sna. Stoga morate izbjegavati upravljanje motornim vozilom i situacije (kao što je upravljanje strojevima) u kojima poremećena budnost može uzrokovati rizik od ozbiljne ozljede ili smrti, sve dok ponavljajuće epizode iznenadnog nastupa sna i izrazite pospanosti ne prestanu.

Doporio sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena dnevna doza varira i pojedinačno je odreĎuje liječnik ovisno o težini bolesti i odgovoru na liječenje. Tijekom razdoblja prilagodbe doze bolesnik mora obratiti posebnu pozornost na simptome kao što su nevoljni pokreti i odmah obavijestiti svog liječnika ako se to dogodi. Liječnik će prilagoditi dozu prema potrebi.

Liječnik Vam može propisati više od jedne jačine lijeka koji sadrži karbidopu/levodopu. Ako su Vam propisane dvije različite jačine lijeka koji sadrži karbidopu/levodopu, pobrinite se da uzimate odgovarajuću tabletu u odgovarajuće vrijeme.

Za doze koje nisu ostvarive/izvedive s ovim lijekom, dostupni su drugi lijekovi.

Kako uzimati ovaj lijek

- Uzmite ovaj lijek na usta gutanjem tablete.

- Iako Vaš lijek može imati učinak nakon jednog dana, potrebno je i do sedam dana do početka djelovanja lijeka.

- Tabletu uzimajte u redovitim vremenskim razmacima prema uputama Vašeg liječnika.

- Ne mijenjajte vrijeme kada uzimate tablete i ne uzimajte druge lijekove za Parkinsonovu bolest bez prethodne konzultacije sa svojim liječnikom.

- Izbjegavajte uzimanje tableta uz obrok bogat bjelančevinama (vidjeti dio 2. „Doporio s hranom“)

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ako uzmete više lijeka Doporio nego što ste trebali

Ako ste uzeli više lijeka nego što ste trebali ili ako dijete slučajno uzme lijek, uvijek se obratite svom liječniku ili bolnici kako biste dobili mišljenje o riziku i upute o mjerama za daljnje postupanje.

Ako ste zaboravili uzeti Doporio

Koristite Doporio prema uputama. MeĎutim, ako zaboravite uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću primjenu lijeka, nemojte uzeti zaboravljenu tabletu, već nastavite prema uobičajenom rasporedu doziranja. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Doporio

Nemojte prestati uzimati Doporio niti smanjivati dozu bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom. Prekid primjene lijeka može uzrokovati simptome kao što su ukočenost mišića, vrućica ili promjene raspoloženja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neki od sljedećih simptoma:

- reakcije preosjetljivosti, kao što su koprivnjača, svrbež, osip i oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje mogu uzrokovati probleme s disanjem ili gutanjem

- bol u prsnom košu

- nepravilni otkucaji srca

- omaglica pri brzom ustajanju (ortostatska hipotenzija)

- depresija ili psihotični simptomi, uključujući deluzije ili halucinacije

- ukočenost mišića, visoka tjelesna temperatura, promjene stanja svijesti (to mogu biti znakovi neuroleptičkog sindroma)

- gastrointestinalno krvarenje - konvulzije

- poremećaji krvi, čiji znakovi mogu uključivati blijedu kožu, vrućicu, grlobolju ili blage modrice i produljeno krvarenje nakon ozljede.

Druge moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- nevoljni pokreti, kao što su trzanje mišića i konvulzije - infekcije mokraćnih puteva.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gubitak apetita

- depresija koja može uključivati suicidalne namjere, smetenost, abnormalni snovi

- epizode usporenih pokreta (fenomen "uključivanja i isključivanja"), omaglica, peckanje i/ili trnci ili utrnulost kože, izrazita pospanost, epizode iznenadnog nastupa sna

- osjećaj lupanja srca - nedostatak zraka

- mučnina, povraćanje, proljev.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - uznemirenost

- nesvjestica - koprivnjača

- trzanje mišića.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - anemija

- demencija, konvulzije su se javile u rijetkim slučajevima, ali nije utvrĎena uzročna veza s liječenjem karbidopom/levodopom

- visoki krvni tlak, upala vena

- čir na dvanaesniku, tamni urin, znoj i/ili slina

- svrbež, upala krvnih žila koja uzrokuje crvenkasti osip i eventualno bol u trbuhu i zglobovima (Henoch Schönlein purpura), gubitak kose, osip.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- žudnja za velikim dozama karbidope/levodope koja je veća od one potrebne za kontrolu motoričkih simptoma, što je poznato kao sindrom poremećene regulacije dopamina. Neki bolesnici dožive teške abnormalne nevoljne pokrete (diskinezije), promjene raspoloženja ili druge nuspojave nakon uzimanja velikih doza karbidope/levodope.

Mogu se pojaviti i sljedeće nuspojave povezane s poremećajima kontrole impulsa:

Nemogućnost odupiranja nagonu, porivu ili iskušenju vršenja radnji koje bi mogle naškoditi Vama ili drugima, što može uključivati:

- jak nagon za pretjeranim kockanjem unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama

- promijenjen ili povećan seksualni interes i ponašanje koje zabrinjava Vas ili druge, na primjer, pojačani seksualni nagon

- nekontrolirano, prekomjerno kupovanje ili trošenje

- neumjerenost u jelu (jedenje velikih količina hrane u kratkom vremenu) ili kompulzivno (prisilno) jedenje (jedenje u količini većoj nego što je uobičajeno i više od količine koja zadovoljava glad).

Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo što od navedenog; liječnik će s Vama razgovarati o načinima kontroliranja ili umanjivanja simptoma.

Druge moguće nuspojave: - melanom

- nesanica, tjeskoba, ushićenost, dezorijentacija, škripanje zubima

- smanjena pozornost, uznemirenost, gorak okus u ustima, slabost, glavobolja, padanje kapaka i smanjene zjenica (aktivacija Hornerovog sindroma), poremećaji mišićnog tonusa, pojačano drhtanje ruku, utrnulost

- dvoslike, zamagljen vid, proširene zjenice, trenutno i nevoljno podizanje pogleda, grčevi u očnim kapcima

- navale vrućine, crvenilo

- promuklost, promjene ritma disanja, štucanje

- suha usta, pojačano slinjenje, otežano gutanje, bol i tegobe u trbuhu, zatvor, nadutost, žgaravica ili nadutost trbuha, osjećaj žarenja jezika

- pojačano znojenje

- trzanje mišića, ukočenost čeljusti (poteškoće s otvaranjem usta) - otežano mokrenje, nemogućnost zadržavanja mokraće

- produžena i bolna erekcija

- slabost, opća malaksalost, oticanje, umor, poteškoće s hodanjem - povećanje ili smanjenje tjelesne težine, padanje.

Doporio može utjecati na rezultate krvnih pretraga, kao što su povišene vrijednosti testova jetrene funkcije i vrijednosti šećera u krvi. U urinu su takoĎer otkrivene bakterije i krv. Doporio može dati lažno pozitivan rezultat odreĎivanja ketonskih tijela u mokraći.

Ako imate neuobičajene simptome, odmah se obratite svom liječniku ili zatražite liječničku pomoć.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Doporio sadrži

- Djelatne tvari su karbidopa i levodopa.

Jedna Doporio 25 mg/250 mg tableta sadrži 25 mg karbidope i 250 mg levodope.

- Drugi sastojci su umrežena karmelozanatrij, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, manitol (E421), povidon.

Kako Doporio izgleda i sadržaj pakiranja

Doporio 25 mg/250 mg su bijele ili bjelkaste, ovalne tablete, 16 mm duljine i 8 mm širine, s razdjelnom crtom i oznakom „LC 250“ na jednoj strani.

Doporio je dostupan u bočici koja sadrži 100 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo Finska

Proizvođač

Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7

FI-24100 Salo Finska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PHOENIX Farmacija d.o.o.

Ježdovečka ulica 143, Ježdovec 10250 Lučko

Tel: +385 1 3650 138

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Republika Češka

Danska, Finska, Irska, Norveška, Švedska Litva, Estonija, Latvija

MaĎarska, Francuska

Poljska, Rumunjska, Bugarska Slovačka

Belgija, Hrvatska, Nizozemska, Španjolska, Slovenija Italija, Portugal

Pipoda Carbidopa/Levodopa Orion Levodopa/Carbidopa Orion Parlekarv

Parkador Carlevo Doporio

Oridopa

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.