Duodopa 20 mg/ml + 5 mg/ml intestinalni gel

Liječenje uznapredovale Parkinsonove bolesti kod koje postoji terapijski odgovor na levodopu, s teškim motoričkim fluktuacijama i hiperkinezijom ili diskinezijom, kada dostupne kombinacije lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti nisu dale zadovoljavajuće rezultate.

Duodopa je gel za kontinuiranu intestinalnu primjenu. Za dugotrajnu primjenu, gel se mora primjenjivati izravno u duodenum ili u gornji dio jejunuma uz pomoć prijenosne pumpe, trajnom sondom (vanjska transabdominalna sonda i unutarnja intestinalna sonda) preko perkutane endoskopske gastrostome. Ako iz nekog razloga perkutana endoskopska gastrostoma nije prikladna, može se razmotriti radiološka priprema gastrojejunostome. Priprema transabdominalnog ulaza i prilagodbe doze moraju se provesti u suradnji s neurološkom klinikom.

Kako bi se utvrdilo reagira li bolesnik dobro na ovu metodu liječenja, treba se razmotriti privremena nazoduodenalna/nazojejunalna sonda prije postavljanja trajne perkutane endoskopske gastrostome s jejunalnom sondom (PEG-J). U slučajevima gdje liječnik smatra da ova procjena nije potrebna, može se odustati od probne faze s nazojejunalnom sondom i direktno započeti liječenje postavljanjem PEG-J sonde. Dozu se mora prilagoditi kako bi se postigao optimalan klinički odgovor svakog bolesnika, produljujući funkcionalno "on" razdoblje tijekom dana smanjivanjem broja i trajanja "off" epizoda (bradikinezija) te skraćivanjem "on" razdoblja s onesposobljavajućom diskinezijom. Vidjeti preporuke u dijelu Doziranje.

Duodopa se u početku mora primjenjivati kao monoterapija. Ako su potrebni drugi lijekovi za Parkinsonovu bolest, mogu se uzimati istodobno. Za primjenu Duodope smije se koristiti samo CADD-legacy 1400 pumpa (s CE oznakom). Priručnik s uputama za korištenje prijenosne pumpe dostavljen je zajedno s pumpom.

Liječenje Duodopom preko trajne sonde može se prekinuti bilo kada, tako da se izvadi sonda i ostavi ranu da zacijeli. Liječenje je zatim potrebno nastaviti oralnim pripravcima koji sadrže levodopu/karbidopu.

1/15

Doziranje:

Ukupna dnevna doza Duodope sastoji se od tri zasebno prilagoĎene doze: jutarnja bolus doza, kontinuirana doza održavanja i dodatne bolus doze primjenjivane tijekom približno 16 sati. Liječenje se obično primjenjuje tijekom razdoblja dok je bolesnik budan. Ako je medicinski opravdano, Duodopa se može primjenjivati do najviše 24 sata.

Kazete s lijekom su samo za jednokratnu primjenu i ne smiju se koristiti duže od 24 sata, čak i ako u njima preostane lijeka. Otvorena kazeta ne smije se ponovno koristiti.

Do trenutka isteka vremena čuvanja lijeka, gel može postati žućkast. To ne utječe na koncentraciju lijeka ili liječenje.

Jutarnja doza: Jutarnja bolus doza se uz pomoć pumpe primjenjuje tako da se brzo postigne terapijska razina (unutar 10 - 30 minuta). Doza se mora odrediti na osnovi unosa levodope prethodnog jutra + volumena za punjenje sonde. Ukupna jutarnja doza obično iznosi 5 - 10 ml, što odgovara 100 - 200 mg levodope. Ukupna jutarnja doza ne smije prelaziti 15 ml (300 mg levodope).

Kontinuirana doza održavanja: Doza održavanja se titrira po 2 mg/sat (0,1 ml/sat). Dozu se mora izračunati prema unosu levodope tijekom prethodnog dana. Kada se prestanu uzimati dodatni lijekovi, dozu Duodope mora se prilagoditi. Kontinuirana doza održavanja je individualno prilagoĎena. Mora se održavati u rasponu od 1 - 10 ml/sat (20 - 200 mg levodope/sat), a obično iznosi 2 - 6 ml/sat (40 - 120 mg levodope/sat). Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 200 ml (vidjeti dio 4.4). U iznimnim su slučajevima potrebne više doze.

Primjer:

Dnevni unos levodope u obliku Duodope: 1640 mg/dan

Jutarnja bolus doza: 140 mg = 7 ml (isključujući volumen potreban da bi se popunila intestinalna sonda) Kontinuirana doza održavanja: 1500 mg/dan

1500 mg/dan: 20 mg/ml = 75 ml Duodope dnevno

Unos se računa za razdoblje od 16 sati: 75 ml/16 sati = 4,7 ml/sat

Dodatne bolus doze: Daju se po potrebi, ako bolesnik tijekom dana postane hipokinetičan. Dodatnu dozu se mora individualno prilagoĎavati, obično je 0,5 - 2,0 ml. U rijetkim su slučajevima potrebne više doze. Ako je potrebno više od 5 dodatnih bolus doza tijekom dana, mora se povisiti dozu održavanja.

Nakon početnog odreĎivanja doze, tijekom nekoliko tjedana mora se precizno titrirati jutarnju bolus dozu, dozu održavanja i dodatne bolus doze.

Praćenje liječenja: Iznenadno slabljenje terapijskog odgovora, s ponovnom pojavom motoričkih fluktuacija, mora pobuditi sumnju da se pomaknuo distalni dio sonde iz duodenuma/jejunuma u želudac. Položaj sonde mora se rendgenski odrediti te njezin kraj ponovno postaviti u duodenum/jejunum.

Posebne populacije Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene Duodope u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju uznapredovale Parkinsonove bolesti kod koje postoji terapijski odgovor na levodopu, s teškim motoričkim fluktuacijama i

hiper-/diskinezijom.

Gerijatrijska populacija

Postoji značajno iskustvo primjene levodope/karbidope u starijih bolesnika. Doze za sve bolesnike, uključujući gerijatrijsku populaciju, odreĎuju se individualno titracijom.

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Ne postoje ispitivanja o farmakokinetici karbidope i levodope kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

2/15

ili bubrega. Doziranje Duodope je individualizirano titracijom do optimalnog učinka (što odgovara individualno optimiziranoj plazmatskoj izloženosti levodopi i karbidopi). Stoga su potencijalni učinci oštećene funkcije jetre ili bubrega na izloženost levodopi i karbidopi indirektno uračunati u titraciju doze. Titracija doze se mora provesti s oprezom kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i jetre (vidjeti dio 4.4).

Prekid liječenja

Bolesnike, osobito ako primaju antipsihotike, mora se pažljivo pratiti u slučaju potrebe za naglim smanjenjem doze ili ako postane nužno prekinuti liječenje Duodopom (vidjeti dio 4.4).

U slučaju suspektne ili dijagnosticirane demencije sa sniženim pragom nastanka konfuzije, bolesnikovom pumpom smije rukovati samo zdravstveno osoblje ili njegovatelj.

Prije korištenja, kazetu se mora pričvrstiti za prijenosnu pumpu, a sustav spojiti na nazoduodenalnu sondu ili duodenalnu/jejunalnu sondu, u skladu s uputama.

Duodopa je kontraindicirana kod bolesnika sa:

 preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  glaukomom uskog kuta

 teškim srčanim zatajenjem  teškom srčanom aritmijom  akutnim moždanim udarom

 neselektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i selektivni MAO inhibitori tipa A su kontraindicirani za primjenu s Duodopom. Najmanje dva tjedna prije započinjanja liječenja Duodopom mora se obustaviti primjena navedenih inhibitora. Duodopa se može primjenjivati istodobno s MAO inhibitorom selektivnim za MAO tipa B (npr. selegilinklorid), u dozi koju preporučuje njegov proizvoĎač (vidjeti dio 4.5).

 stanjima kod kojih su kontraindicirani adrenergici, npr. feokromocitom, hipertireoza i Cushingov sindrom.

Budući da levodopa može aktivirati maligni melanom, Duodopa se ne smije koristiti kod bolesnika sa sumnjivim nedijagnosticiranim kožnim lezijama ili melanomom u anamnezi.

Nekoliko upozorenja i mjera opreza pri uporabi navedenih niže su generički za levodopu, te stoga vrijede i za Duodopu.

 Ne preporučuje se primjena Duodope u liječenju ekstrapiramidnih reakcija izazvanih lijekovima.  Duodopa se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s teškom kardiovaskularnom ili

plućnom bolešću, bronhalnom astmom, bubrežnom, jetrenom ili endokrinom bolešću, te s peptičkim ulkusom ili konvulzijama u anamnezi.

 Kod bolesnika s infarktom miokarda u anamnezi koji kao posljedicu imaju atrijske, nodalne ili ventrikularne aritmije, srčanu funkciju mora se pažljivo pratiti tijekom početnih prilagodbi doze.

 Sve bolesnike liječene Duodopom mora se pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja mentalnih promjena, depresije sa suicidalnim sklonostima i ostalih ozbiljnih mentalnih promjena. Bolesnike koji su imali ili imaju psihozu mora se liječiti s oprezom.

 Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s antipsihoticima koji blokiraju dopaminske receptore, osobito s antagonistima D2 receptora, a bolesnika se mora pažljivo pratiti radi otkrivanja nestanka terapijskog djelovanja ili pogoršanja simptoma parkinsonizma (vidjeti dio 4.5).

 Bolesnike s kroničnim glaukomom širokog kuta može se uz oprez liječiti Duodopom, uz uvjet da je intraokularni tlak dobro kontroliran, a bolesnik pažljivo praćen radi otkrivanja promjena intraokularnog tlaka.

3/15

 Duodopa može inducirati ortostatsku hipotenziju. Zbog toga se bolesnicima koji uzimaju druge lijekove koji mogu prouzročiti ortostatsku hipotenziju, Duodopa mora davati uz oprez (vidjeti dio 4.5).

 Levodopa je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna kod bolesnika s Parkinsonovom bolešću, pa je zbog toga nužan oprez pri vožnji i rukovanju strojevima (vidjeti dio 4.7).

 Pri naglom prestanku primjene antiparkinsonika prijavljen je skup simptoma sličan malignom neuroleptičkom sindromu, uključujući mišićnu rigidnost, povišenu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene (npr. agitacija, konfuzija, koma) i povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u serumu. Rabdomioliza zbog malignog neuroleptičkog sindroma ili teške diskinezije rijetko su primijećene kod bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Zbog toga se kod naglog smanjenja doze ili prekida primjene kombinacije levodope/karbidope, bolesnike mora pažljivo pratiti, osobito ako istodobno primaju antipsihotike. Maligni neuroleptički sindrom i rabdomioliza nisu prijavljeni u povezanosti s liječenjem Duodopom.

 Bolesnike se mora redovito pratiti zbog razvoja poremećaja kontrole nagona. Bolesnici i njihovi skrbnici moraju biti svjesni da se simptomi u ponašanju kod poremećaja kontrole nagona, kao što su patološko kockanje, pojačan libido i hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje, mogu javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu, uključujući Duodopu. Preporučuje se razmatranje liječenja ako se razviju takvi simptomi.

 Epidemiološka ispitivanja su pokazala da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju viši rizik od razvoja melanoma nego opća populacija. Nije jasno je li povišen rizik zabilježen zbog Parkinsonove bolesti ili drugih faktora kao što je primjena lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti. Stoga se savjetuje da bolesnici i zdravstveni radnici redovno prate pojavu melanoma pri primjeni Duodope za bilo koju indikaciju. Idealno, odgovarajuće kvalificirane osobe (npr. dermatolozi) bi trebale raditi periodične preglede kože.

 Ako je potrebna opća anestezija, liječenje Duodopom može se nastaviti onoliko dugo koliko bolesnik smije primati tekućinu i lijekove na usta. Ako se liječenje privremeno mora prekinuti, Duodopa se u istoj dozi može nastaviti primjenjivati čim bude dopušten peroralan unos tekućine.

 Može biti potrebno smanjiti dozu Duodope kako bi se izbjegle diskinezije inducirane levodopom.  Tijekom produljena liječenja Duodopom preporučuje se periodično kontrolirati jetrenu,

hematopoetsku, kardiovaskularnu i bubrežnu funkciju.

 Duodopa sadrži hidrazin, razgradni produkt karbidope koji može biti genotoksičan i moguće kancerogen. Prosječna preporučena dnevna doza Duodope je 100 ml, koja sadrži 2 g levodope i 0,5 g karbidope. Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 ml. To uključuje prosječnu izloženost hidrazinu do 4 mg/dan, s maksimumom od 8 mg/dan. Klinički značaj ove izloženosti hidrazinu nije poznat.

 Ako je bolesnik već imao operativne zahvate gornjeg dijela abdomena, može biti teškoća prilikom pripreme gastrostome ili jejunostome.

 U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su komplikacije koje uključuju apsces, bezoar, ileus, eroziju/čir na mjestu ugradnje, intestinalno krvarenje, intestinalnu ishemiju, intestinalnu opstrukciju, intestinalnu perforaciju, intususcepciju, pankreatitis, peritonitis, pneumoniju (uključujući aspiracijsku pneumoniju), pneumoperitoneum, infekciju rane nakon operacije i sepsu. Bezoari su zadržane nakupine neprobavljivih tvari (kao što su neprobavljiva vlakna povrća ili voća) u probavnom traktu. Većina bezoara nalazi se u želucu, ali mogu se naći i drugdje u probavnom traktu. Bezoar oko vrha jejunalne sonde može biti ishodišna točka za intestinalnu opstrukciju ili stvaranje intususcepcije. Bol u abdomenu može biti simptom gore navedenih komplikacija. Neki dogaĎaji mogu rezultirati ozbiljnim ishodima, kao što je operacija i/ili smrt. Bolesnike se mora savjetovati da obavijeste svog liječnika ako osjete bilo koji od simptoma povezanih s gore navedenim dogaĎajima.

 Zbog smanjene sposobnosti rukovanja sustavom (pumpa, spojevi sonde) može doći do komplikacija. U takvim slučajevima njegovatelj (npr. medicinska sestra, pomoćna medicinska sestra ili bliska rodbina) treba pomoći bolesniku.

 Iznenadno ili postupno pogoršanje bradikinezije može ukazivati na to da je iz bilo kojeg razloga

4/15

došlo do opstrukcije unutar sustava za primjenu lijeka, što treba biti ispitano.

 Sindrom poremećene regulacije dopamina (engl. Dopamine Dysregulation Syndrome, DDS) je poremećaj ovisnosti koji dovodi do prekomjerne primjene lijeka, a primijećen je u nekih bolesnika liječenih levodopom/karbidopom. Prije uvoĎenja liječenja bolesnike i njihove njegovatelje potrebno je upozoriti na mogući rizik od razvoja sindroma poremećene regulacije dopamina (vidjeti i dio 4.8).

 U bolesnika liječenih levodopom/karbidopom u obliku intestinalnog gela prijavljena je polineuropatija. Prije početka liječenja potrebno je ocijeniti ima li bolesnik polineuropatiju u anamnezi odnosno jesu li prisutni znakovi polineuropatije ili poznati faktori rizika te je tu ocjenu potrebno periodički ponavljati.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s Duodopom. Sljedeće interakcije poznate su za generičku kombinaciju levodope/karbidope.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni Duodope sa sljedećim lijekovima:

Antihipertenzivi

Zabilježena je simptomatska posturalna hipotenzija kada je kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze uvedena u terapiju bolesnika koji već primaju antihipertenzive. Može biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva.

Antidepresivi

Bilo je rijetkih prijava nuspojava, uključujući hipertenziju i diskineziju, kao posljedice istodobne primjene tricikličkih antidepresiva i pripravaka karbidope/levodope.

Antikolinergici

Antikolinergici mogu djelovati sinergistički s levodopom u smanjenju tremora. MeĎutim, istodobna primjena može uzrokovati egzacerbaciju abnormalnih nevoljnih pokreta. Antikolinergici mogu smanjiti učinke levodope odgaĎajući njezinu apsorpciju. Može biti potrebno prilagoditi dozu Duodope.

COMT inhibitori (tolkapon, entekapon)

Istodobna primjena COMT (katehol-O-metil-transferaze) inhibitora i Duodope može povećati bioraspoloživost levodope. Može biti potrebno prilagoditi dozu Duodope.

Ostali lijekovi

Antagonisti dopaminskih receptora (neki antipsihotici, npr. fenotiazini, butirofenoni i risperidon, te antiemetici, npr. metoklopramid), benzodiazepini, izoniazid, fenitoin i papaverin mogu smanjiti terapijski učinak levodope. Bolesnike koji te lijekove uzimaju istodobno s Duodopom, potrebno je pažljivo motriti kako bi se uočio gubitak terapijskog odgovora.

Duodopa se može istodobno primjenjivati s preporučenom dozom MAO inhibitora selektivnim za MAO tipa B (npr. selegilinklorid). Možda će biti potrebno smanjiti dozu levodope kada se uvodi MAO inhibitor selektivan za tip B.

Istodobna primjena selegilina i levodope-karbidope povezana je s ozbiljnom ortostatskom hipotenzijom.

Amantadin ima sinergistički učinak s levodopom i može dovesti do porasta štetnih dogaĎaja povezanih s levodopom. Može biti potrebno prilagoditi dozu Duodope.

Simpatikomimetici mogu pojačati kardiovaskularne štetne dogaĎaje povezane s levodopom.

Levodopa u gastrointestinalnom traktu tvori kelate sa željezom, što dovodi do smanjene apsorpcije levodope.

5/15

S obzirom na to da se levodopa za apsorpciju natječe s odreĎenim aminokiselinama, apsorpcija levodope može biti poremećena kod bolesnika koji su na režimu prehrane s visokim udjelom proteina.

Učinak istodobne primjene antacida i Duodope na bioraspoloživost levodope nije ispitivan.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni levodope/karbidope u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti Duodopu tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju osim kada je korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Dojenje

Levodopa, a moguće i metaboliti levodope, izlučuju se u majčino mlijeko. Postoje dokazi da je laktacija potisnuta tijekom liječenja levodopom.

Nije poznato izlučuje li se karbidopa ili njezini metaboliti u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se karbidopa izlučuje u mlijeko životinja.

Nema dovoljno podataka o učincima levodope/karbidope i njihovih metabolita na novoroĎenčad/dojenčad. Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja Duodopom.

Plodnost

Nisu zabilježeni štetni učinci na plodnost u nekliničkim ispitivanjima zasebno s karbidopom ili zasebno s levodopom. Ispitivanja plodnosti s kombinacijom levodope i karbidope nisu provedena kod životinja.

Duodopa može značajno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Levodopa i karbidopa mogu prouzročiti omaglicu i ortostatsku hipotenziju. Zbog toga je nužan oprez pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima. Bolesnike koji se liječe Duodopom i kod kojih se javljaju somnolencija i/ili iznenadne epizode spavanja mora se upozoriti da se suzdrže od vožnje i sudjelovanja u aktivnostima tijekom kojih, zbog smanjene pripravnosti, mogu sebe ili druge dovesti u rizik od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. tijekom rukovanja strojevima), sve dok takve rekurentne epizode i somnolencija ne prestanu, vidjeti takoĎer dio 4.4.

Nuspojave povezane s lijekom koje se često dogaĎaju s Duodopa sistemom uključuju mučninu i diskineziju.

Nuspojave povezane sa sustavom za primjenu lijeka ili postupkom koje se često dogaĎaju s Duodopa sistemom uključuju bol u abdomenu, komplikacije prilikom postavljanja sustava za primjenu lijeka, pretjeranu granulaciju tkiva, eritem na mjestu reza, infekciju rane nakon operacije, iscjedak nakon postupka, bol tijekom postupka i reakciju na mjestu primjene postupka.

Većina ovih nuspojava zabilježena je rano u ispitivanjima, nastavno na postupak perkutane endoskopske gastrostome i dogodila se tijekom prvih 28 dana.

Nuspojave zabiljeţene s Duodopom

Sigurnost Duodope usporeĎivana je sa standardnim oralnim oblikom levodope/karbidope

(100 mg/25 mg) kod ukupno 71 bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću koji su sudjelovali

6/15

u randomiziranom, dvostruko slijepom, s dvostrukim placebom, aktivno kontroliranom ispitivanju koje je trajalo 12 tjedana. Dodatne sigurnosne informacije prikupljene su u otvorenom 12-mjesečnom ispitivanju na 354 bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću i u otvorenim nastavcima ispitivanja.

Analiza je obuhvatila bolesnike koji su dobivali Duodopu u svim ispitivanjima, bez obzira na dizajn ispitivanja (dvostruko slijepa ili otvorena) kako bi se dobio pregled nuspojava na lijek. Druga analiza obuhvatila je bolesnike koji su primali Duodopu ili placebo gel kroz PEG-J sondu kako bi se dobio pregled nuspojava povezanih s postupkom i sustavom za primjenu lijeka u svim ispitivanjima, bez obzira na dizajn ispitivanja (dvostruko slijepa ili otvorena).

Nuspojave povezane s primjenom lijeka, postupkom i sustavom za primjenu lijeka na temelju učestalosti pojavljivanja tijekom liječenja bez obzira na uzrok te nuspojave zabilježene nakon stavljanja Duodope u promet, navedene su u Tablici 1.

Najistaknutiji klinički simptomi predoziranja levodopom/karbidopom su distonija i diskinezija. Blefarospazam može biti rani znak predoziranja.

Liječenje akutnog predoziranja Duodopom u principu je jednako kao i kod akutnog predoziranja

10/15

levodopom. MeĎutim, piridoksin nema učinka na poništenje djelovanja Duodope. Bolesnika se mora elektrokardiografski pratiti i pažljivo motriti zbog pojave srčanih aritmija; ako je potrebno, treba primijeniti odgovarajući antiaritmik. Mora se uzeti u obzir mogućnost da je bolesnik uz Duodopu uzeo i druge lijekove. Do danas nema iskustva s dijalizom, stoga je nepoznata vrijednost takvog liječenja predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Antiparkinsonici. Levodopa i inhibitor dekarboksilaze ATK oznaka: N04BA02.

Mehanizam djelovanja

Duodopa je kombinacija levodope i karbidope (omjer 4 : 1) u gelu za kontinuiranu intestinalnu infuziju kod uznapredovale Parkinsonove bolesti s teškim motoričkim fluktuacijama i hiper-/diskinezijom. Levodopa je metabolički prekursor dopamina koji olakšava simptome Parkinsonove bolesti nakon dekarboksilacije do dopamina u mozgu. Karbidopa, koja ne prolazi krvno-moždanu barijeru, inhibira izvanmoždanu dekarboksilaciju levodope, što znači da je veća količina levodope dostupna za transport do mozga i transformaciju u dopamin. Kad se ne bi istodobno primjenjivala karbidopa, bile bi potrebne znatno veće količine levodope za postizanje željenog učinka. Intestinalna infuzija individualiziranih doza Duodope održava stalne koncentracije levodope u plazmi unutar individualnog terapijskog raspona.

Farmakodinamički učinci

Intestinalno liječenje Duodopom smanjuje motoričke fluktuacije i smanjuje "off" razdoblje kod bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću koji su mnogo godina liječeni tabletama levodope/inhibitora dekarboksilaze. Motoričke fluktuacije i hiper-/diskinezije smanjene su zbog manje varijabilne koncentracije u plazmi u odnosu na oralnu levodopu/karbidopu što omogućava liječenje unutar uskog terapijskog raspona. Terapijski učinci na motoričke fluktuacije i hiper-/diskinezije obično se postižu tijekom prvog dana liječenja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost Duodope potvrĎena je u dva identično dizajnirana 12-tjedna, randomizirana, dvostruko slijepa, s dvostrukim placebom, aktivno kontrolirana, multicentrična ispitivanja faze 3 s paralelnim skupinama, u kojima se ocjenjivala djelotvornost, sigurnost i podnošljivost Duodope u odnosu na levodopa/karbidopa 100/25 mg tablete. Ispitivanja su provedena na ukupno 71 bolesniku s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, kod kojih postoji terapijski odgovor na levodopu i koji imaju perzistentne motoričke fluktuacije unatoč optimiziranom liječenju oralnom levodopom/karbidopom i drugim dostupnim antiparkinsonicima. Rezultati oba ispitivanja su udruženi i provedena je jedna analiza.

Primarna mjera ishoda za djelotvornost – promjena normaliziranog „off“ razdoblja (od početne do krajnje točke ispitivanja) prema podacima iz Dnevnika Parkinsonove bolesti© na temelju prijenosa posljednje opažene vrijednosti – pokazao je statistički značajnu srednju vrijednost razlike izračunate metodom najmanjih kvadrata (engl. least squares, LS) u korist skupine liječene Duodopom (Tablica 3).

Rezultati primarnih ishoda podržani su MMRM (engl. Mixed Model Repeated Measures) analizom koja ispituje promjene od početne točke ispitivanja do svake sljedeće posjete nakon početne točke u ispitivanju. Analiza „off“ razdoblja pokazala je statistički značajno poboljšanje Duodopom liječene skupine u odnosu na skupinu liječenu oralnom levodopom/karbidopom u 4. tjednu te se to poboljšanje pokazalo statistički značajnim u 8., 10. i 12. tjednu.

Temeljeno na podacima iz Dnevnika Parkinsonove bolesti© navedena je promjena u „off“ razdoblju bila povezana sa statistički značajnom LS srednjom vrijednosti razlike od početne točke u prosječnom dnevnom normaliziranom „on“ razdoblju bez diskinezije koja uzrokuje poteškoće izmeĎu Duodopom

11/15

liječene skupine i aktivne kontrolne skupine. Vrijednosti u početnoj točki prikupljene su tri dana prije randomizacije i nakon 28 dana standardizacije oralne terapije.

Tablica 3 Promjena „off“ razdoblja i „on“ razdoblja bez diskinezije koja uzrokuje poteškoće od početne do krajnje točke ispitivanja

SD = standardna devijacija; SE (engl. standard error) = standardna pogreška a. Aktivna kontrola, oralne levodopa/karbidopa 100/25 mg tablete

Analize drugih sekundarnih mjera ishoda za djelotvornost u skladu s hijerarhijskom procedurom testiranja pokazale su statistički značajne rezultate za Duodopu u usporedbi sa skupinom koja je uzimala oralnu levodopu/karbidopu za sažetak indeksa Upitnika o Parkinsonovoj bolesti (engl. Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) Summary Index) (indeks kvalitete života povezane s Parkinsonovom bolešću [engl. index Parkinson’s disease-related quality of life]), ocjenu CGI-I (engl. Clinical Global Impression) i ocjenu dijela II (svakodnevne aktivnosti, engl. Activities of Daily Living, ADL) UPDRS ljestvice (engl. Unified Parkinson's Disease Rating Scale). Sažetak PDQ-39 indeksa u dvanaestom tjednu pokazao je pad vrijednosti za 10,9 bodova od početka ispitivanja do 12. tjedna. Druge sekundarne mjere ishoda, ocjena dijela III UPDRS ljestvice, sažetak EQ-5D indeksa i ukupan rezultat ZBI, nisu postigli statističku značajnost na temelju hijerarhijske procedure testiranja.

Kako bi se ocijenila dugoročna sigurnost i podnošljivost Duodope, provedeno je otvoreno, multicentrično ispitivanje faze 3 s jednom skupinom u trajanju od 12 mjeseci, koje je obuhvatilo 354 bolesnika. Ciljana populacija bili su bolesnici kod kojih postoji terapijski odgovor na levodopu s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama unatoč optimiziranom liječenju dostupnim lijekovima za Parkinsonovu bolest. Prosječno dnevno normalizirano trajanje „off“ razdoblja promijenilo se za -4,44 sata od početne do krajnje točke ispitivanja (6,77 sati u početnoj točki i 2,32 sata u krajnjoj točki ispitivanja) s odgovarajućim povećanjem od 4,8 sati u „On“ razdoblju bez diskinezije.

Kako bi se ocijenio učinak Duodope na diskineziju u usporedbi s optimiziranim medicinskim liječenjem, provedeno je otvoreno, randomizirano, multicentrično ispitivanje faze 3 u trajanju od 12 tjedana, koje je obuhvatilo 61 bolesnika. Ciljana populacija bili su bolesnici kod kojih postoji terapijski odgovor na levodopu s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama koje nisu odgovarajuće kontrolirane optimiziranim medicinskim liječenjem te s početnim ukupnim rezultatom prema UDysRS ljestvici (engl. Unified Dyskinesia Rating Scale) ≥ 30. Promjena u ukupnom rezultatu prema UDysRS ljestvici (primarna mjera ishoda za djelotvornost) od početka ispitivanja do 12. tjedna

12/15

pokazala je statistički značajnu LS srednju vrijednost razlike (-15,05; P < 0,0001) u korist skupine liječene Duodopom u usporedbi sa skupinom koja je primala optimizirano medicinsko liječenje. Analiza sekundarnih mjera ishoda za djelotvornost pomoću postupka testiranja s fiksnim redoslijedom (engl. fixed sequence testing procedure) pokazala je statistički značajne rezultate u korist Duodope u usporedbi s optimiziranim medicinskim liječenjem za „on“ razdoblje bez diskinezije koja uzrokuje poteškoće mjereno prema Dnevniku Parkinsonove bolesti, za sažetak indeksa Upitnika o Parkinsonovoj bolesti-8 (engl. Parkinson's Disease Questionnaire-8, PDQ-8), ocjenu CGI-C (engl. Clinical Global Impression Change), ocjenu dijela II UPDRS ljestvice i za „off“ razdoblje mjereno prema Dnevniku Parkinsonove bolesti. Ocjena dijela III UPDRS ljestvice nije postigla statističku značajnost.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost Duodope u bolesnika ispod 18 godina starosti nije ustanovljena i primjena Duodope u bolesnika ispod 18 godina starosti se ne preporučuje.

Apsorpcija

Duodopa se primjenjuje preko umetnute sonde izravno u duodenum ili jejunum. Levodopa se brzo i učinkovito apsorbira iz crijeva transportnim sustavom za aminokiseline velikog kapaciteta. Apsolutna bioraspoloživost levodope iz oralnih levodopa/karbidopa tableta s trenutnim otpuštanjem je 84-99%. Unakrsna farmakokinetička analiza populacije pokazala je da Duodopa ima usporedivu bioraspoloživost s oralnim tabletama levodope/karbidope (100/25 mg).

U ispitivanju faze 1 intrajejunalnom primjenom Duodope brzo su postignute terapijske razine levodope u plazmi te održavane konstante razine levodope tijekom infuzije. Nakon završetka infuzije razina levodope naglo je pala (Slika 1). Intraindividualna varijabilnost koncentracije levodope u plazmi od 2. do 16. sata nakon početka infuzije bila je niska (13%).

914400323940Slika 1. Koncentacije u plazmi (srednja vrijednost ± standardna devijacija) naspram vremenskog profila levodope sa 16- satnom infuzijom Duodope

U dvostruko slijepom, aktivno kontroliranom ispitivanju faze 3 s Duodopom, intraindividualna varijabilnost koncentracije levodope u plazmi bila je niža za bolesnike liječene Duodopom (21%) u odnosu na bolesnike liječene oralnim levodopa/karbidopa 100/25 mg inkapsuliranim tabletama (67%).

Distribucija

13/15

Levodopa se primjenjuje istodobno s karbidopom, inhibitorom dekarboksilaze, koja povećava bioraspoloživost i smanjuje klirens levodope. Klirens i volumen raspodjele levodope su 0,3 l/sat/kg, odnosno 0,9 – 1,6 l/kg, kada se daje zajedno s inhibitorom dekarboksilaze. Omjer raspodjele levodope izmeĎu eritrocita i plazme iznosi otprilike 1. Vezanje levodope na proteine plazme je zanemarivo (oko 10% -30%). Levodopa se u mozak prenosi mehanizmom nosača za velike neutralne aminokiseline. 60492649815830

Približno 36% karbidope veže se za proteine plazme. Karbidopa ne prolazi krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija i eliminacija

Kada se primjenjuje s karbidopom, poluvrijeme eliminacije levodope je oko 1,5 sata. Levodopa se potpuno metabolizira, a metaboliti se izlučuju uglavnom u urinu. Poznata su četiri metabolička puta, no levodopa se uglavnom izlučuje putem metabolizma s enzimima dekarboksilaza aromatičnih aminokiselina (engl. aromatic amino acid decarboxylase, AAAD) i katekol-O-metil transferaza (COMT). Ostali putevi metabolizma su transaminacija i oksidacija. Dekarboksilacija levodope do dopamina preko AAAD je glavni enzimatski put kada se primjenjuje bez inhibitora enzima. Kad se levodopa primjenjuje istodobno s karbidopom, inhibiran je enzim dekarboksilaza, pa je dominantni metabolički put preko katehol-O-metil transferaze (COMT). O-metilacijom levodope preko COMT nastaje 3-O-metildopa.

Karbidopa se metabolizira na dva glavna metabolita (α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropioničku kiselinu i α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionatnu kiselinu). Ta dva metabolita se primarno eliminiraju nepromijenjeni urinom ili kao glukuronidirani konjugati. Nepromijenjena karbidopa čini 30% ukupne urinarne ekskrecije. Poluvrijeme eliminacije karbidope iznosi otprilike 2 sata.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Smanjenje fluktuacije plazmatskih koncentracija levodope smanjuje fluktuaciju terapijskog odgovora. Kod uznapredovale Parkinsonove bolesti potrebna doza levodope značajno oscilira, pa je važno individualno prilagoditi dozu u skladu s kliničkim odgovorom. Tijekom liječenja Duodopom nije primijećen razvoj tolerancije.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosti, farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti. Tijekom ispitivanja reproduktivne toksičnosti, i levodopa i kombinacija karbidope/levodope prouzročile su visceralne i koštane malformacije kod kunića.

Hidrazin je razgradni produkt karbidope. U ispitivanjima na životinjama pokazala se značajna sistemska toksičnost hidrazina, pogotovo prilikom izloženosti inhalacijom. Ova ispitivanja su pokazala da je hidrazin hepatotoksičan, toksičan prema SŽS-u (iako nije opisano nakon oralne primjene), genotoksičan i kancerogen (vidjeti dio 4.4).

karmelozanatrij voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

14/15

Neotvoren: 15 tjedana.

Nakon otvaranja: odmah upotrijebiti. Nakon što se izvadi iz hladnjaka lijek se mora upotrijebiti unutar 24 sata. Neiskorišteni lijek potrebno je zbrinuti.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2ºC - 8ºC).

Kazetu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ukupna količina od 100 ml gela u PVC vrećici, u tvrdoj plastičnoj kazeti za zaštitu, kutija sa sedam kazeta.

Kazete su samo za jednokratnu uporabu. Otvorena kazeta ne smije se ponovno koristiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Prazne/iskorištene kazete trebaju biti vraćene u ljekarnu radi uništavanja.

Duodopa pripada skupini lijekova za Parkinsonovu bolest.

Duodopa je gel koji kroz pumpu i sondu dolazi u tanko crijevo. Gel sadrži dvije djelatne tvari:  levodopa.

 karbidopa.

Kako Duodopa djeluje

 Levodopa u tijelu prelazi u tvar koja se naziva dopamin. On doprinosi dopaminu koji se već nalazi u Vašem mozgu i leĎnoj moždini. Dopamin pomaže prijenos signala izmeĎu živčanih stanica.

 Manjak dopamina uzrokuje znakove Parkinsonove bolesti kao što su tremor (nevoljno drhtanje), osjećaj ukočenosti, usporeni pokreti i problemi s održavanjem ravnoteže.

 Liječenje levodopom povećava količinu dopamina u Vašem tijelu. To znači da smanjuje ove znakove.  Karbidopa poboljšava učinak levodope. TakoĎer smanjuje nuspojave levodope.

Nemojte primjenjivati Duodopu ako

 ste alergični na levodopu, karbidopu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).  imate probleme s okom zvane glaukom uskog kuta.

 imate teške probleme sa srcem.

 imate jaku neujednačenost srčanog ritma (aritmija).  ste ikada imali težak moždani udar.

 uzimate lijekove za depresiju koji se zovu selektivni MAO-A inhibitori (inhibitori monoaminooksidaze tipa A) i neselektivni MAO inhibitori kao što su moklobemid ili fenelzin.

 imate tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom).

 imate probleme s hormonima kao što je pretjerano lučenje kortizola (Cushingov sindrom) ili su Vam previsoke razine hormona štitnjače (hipertireoza).

 Ako ste ikada imali rak kože ili neki neobičan madež ili obilježje na koži koje nije pregledano od strane Vašeg liječnika.

Nemojte primjenjivati Duodopu ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem liječniku prije nego primijenite Duodopu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Duodopu ako:

 ste ikada imali srčani udar, začepljenje krvnih žila u srcu ili neke druge probleme sa srcem uključujući neujednačenost srčanog ritma (aritmija).

 imate probleme s plućima (kao što je astma).  ste ikada imali hormonalne poremećaje.

 ste ikada imali depresiju s mislima o samoubojstvu ili bilo koje druge mentalne probleme.  imate probleme s okom zvane glaukom širokog kuta.

 ste ikada imali čir na želucu.

 ste ikada imali napadaje (konvulzije).

 ste ikada imali operaciju gornjeg dijela trbuha (kirurški zahvat u gornjem dijelu abdomena).

 u bolesnika liječenih levodopom/karbidopom u obliku intestinalnog gela prijavljeni su slabost, bol, utrnulost ili gubitak osjeta u prstima ili stopalima koji se pogoršavaju (polineuropatija). Prije početka liječenja levodopom/karbidopom u obliku intestinalnog gela Vaš će liječnik provjeriti imate li znakove i simptome neuropatije, a ocjenu će zatim periodički ponavljati. Obavijestite svog liječnika ako već imate neuropatiju ili medicinsko stanje povezano s neuropatijom.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se Vašem liječniku prije nego primijenite Duodopu.

Pripazite na nuspojave

Neuroleptički maligni sindrom

Nemojte prestati primjenjivati Duodopu i nemojte smanjiti dozu osim ako Vam to ne kaže liječnik. To je zbog toga što nagli prekid primjene Duodope ili naglo smanjenje doze može izazvati ozbiljan problem koji se naziva „neuroleptički maligni sindrom“ (vidjeti dio 4 „Ozbiljne nuspojave“)

Osjećaj pospanosti ili omaglice

Ako se zateknete da naglo zaspite (napadaji sna) ili se osjećate jako pospano, ošamućeno ili imate omaglicu:

 ne smijete voziti niti rukovati alatima ili upravljati strojevima sve dok se ponovno ne počnete osjećati potpuno budno ili ne budete više osjećali ošamućenost ili omaglicu (vidjeti dio 2 „Upravljanje vozilima i strojevima“).

Promjene na koži

Recite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite pojavu bilo kakvih neobičnih obilježja ili madeža na Vašoj koži ili njihovo pogoršanje (vidjeti dio 4 „Ostale nuspojave“).

Poremećaji kontrole impulsa – promjene u Vašem ponašanju

Recite svom liječniku ako Vi ili netko od Vaše obitelji ili skrbnika primijete da razvijate potrebe ili žudnju za ponašanjem inače neuobičajenim za Vas ili se ne možete oduprijeti porivu, nagonu ili iskušenju za odreĎenim aktivnostima koje bi mogle biti štetne za Vas ili druge. Takvo ponašanje se naziva „poremećaj kontrole nagona“ i može uključivati:

 patološko kockanje.

 pretjerano jedenje ili trošenje.

 pojačan libido ili pojačane seksualne misli ili osjećaje.

Vaš će liječnik možda trebati razmotriti Vaše liječenje. Raspravit će zajedno s Vama načine na koje riješiti ili smanjiti te simptome (vidjeti dio 4 „Poremećaji kontrole impulsa – promjene u Vašem ponašanju“).

Sindrom poremećene regulacije dopamina

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj primijetite da se kod Vas razvijaju simptomi nalik na ovisnost, zbog kojih žudite za velikim dozama Duodope i drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.

Poteškoće s rukovanjem pumpom ili sondom

Mogu postojati odreĎene poteškoće s rukovanjem pumpom i sondom:

 Ako Vam se smanjuje sposobnost rukovanja pumpom ili sondom, pogoršavaju Vam se simptomi Parkinsonove bolesti ili Vam postane teže kretati se (bradikinezija), može se dogoditi da pumpa ili sonda ne rade ispravno.

 Osjećate bol u području trbuha, imate mučninu ili povraćate – odmah obavijestite svog liječnika ako se to dogodi (vidjeti dio 4 „Ozbiljne nuspojave“).

 Mogu se pojaviti druge nuspojave koje zahvaćaju crijeva te mjesto gdje ulazi sonda (vidjeti dio 4 „Poteškoće s rukovanjem pumpom ili sondom“).

Duodopa i rak

U tijelu se karbidopa (djelatna tvar Duodope) razgraĎuje na tvar koja se zove „hidrazin“. Može se dogoditi da hidrazin ošteti genetski materijal što može voditi do raka. MeĎutim, nije poznato može li to uzrokovati količina hidrazina koja se stvori kada se uzima preporučena doza Duodope.

Testovi ili pregledi

Vaš liječnik može napraviti neke krvne testove ako primjenjujete ovaj lijek.

Operacije

Prije nego odete na operaciju (uključujući operaciju zuba), obavijestite liječnika (ili zubara) da koristite Duodopu.

Djeca i adolescenti

Duodopa se ne smije primjenjivati u djece ili mladih koji su mlaĎi od 18 godina.

Drugi lijekovi i Duodopa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove koje ste nabavili bez recepta i biljne lijekove.

Nemojte primijeniti Duodopu ako već uzimate:

 Lijekove za depresiju koji se zovu selektivni MAO-A inhibitori ili neselektivni MAO inhibitori kao što su moklobemid i fenelzin.

Recite liječniku ili ljekarniku prije nego počnete primjenivati Duodopu ako već uzimate druge lijekove za:  Anemiju – kao što su tablete željeza.

 Tuberkulozu – kao što je izoniazid.

 Tjeskobu (anksioznost) – kao što su benzodiazepini.  Mučnine – kao što je metoklopramid.

 Visoki krvni tlak – kao što su antihipertenzivi.

 Grčenja (spazme) krvnih žila – kao što je papaverin.

 Napadaje (konvulzije) ili epilepsiju – kao što je fenitoin.

 Parkinsonovu bolest – kao što su tolkapon, entakapon, amantadin.

 Mentalne probleme – kao što su antipsihotici uključujući fenotiazin, butirofenon i risperidon.

 Teške alergijske reakcije, astmu, kronični bronhitis, srčane bolesti i nizak krvni tlak – kao što su antikolinergici i simpatomimetici.

 Ako uzimate lijekove koji mogu sniziti krvni tlak. To može uzrokovati stanje koje se naziva „ortostatska hipotenzija“ – možete osjetiti omaglicu prilikom ustajanja sa stolice ili iz kreveta. Duodopa može pogoršati to stanje. Uvijek polako mijenjajte položaj tijela.

Duodopa s hranom i pićem

Kod nekih bolesnika Duodopa možda neće dobro djelovati ako se uzima s hranom ili kratko nakon hrane bogate proteinima – kao što su meso, riba, mliječni proizvodi, sjemenke i orašasto voće. Recite svom liječniku ako mislite da se ovo odnosi na Vas.

Trudnoća i dojenje

 Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego započnete liječenje Duodopom.

 Nemojte primjenjivati Duodopu ako dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte voziti niti rukovati alatima ili upravljati strojevima sve dok niste sigurni kako Duodopa utječe na Vas.

 Duodopa može učiniti da se osjećate vrlo pospano ili se možete ponekad zateći da naglo zaspite (napadaji sna).

 Duodopa može sniziti Vaš krvni tlak što može dovesti do toga da osjećate ošamućenost ili omaglicu. Nemojte voziti niti koristiti alate ili upravljati strojevima sve dok se ponovno ne počnete osjećati potpuno budno ili ne budete više osjećali ošamućenost ili omaglicu.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

O Duodopa gelu i pumpi

 Duodopa je gel koji kroz pumpu i sondu dolazi u tanko crijevo.  Gel dolazi u plastičnoj kazeti. Kazeta je spojena na pumpu.

 Pumpa je spojena na sondu koja Vam je postavljena u tanko crijevo.

 Pumpa Vam daje malu dozu lijeka tijekom dana. To znači da razina lijeka u krvi ostaje ista. To znači i da su nuspojave poremećaja pokreta blaže.

Koliko primijeniti

 Liječnik će odlučiti koliko Duodope trebate primjenjivati i koliko dugo.

 Obično se primjenjuje veća jutarnja doza (koja se naziva „bolus doza“). To omogućuje brzo postizanje odgovarajuće razine lijeka u krvi. Nakon toga se primjenjuje stalna doza za održavanje razine lijeka (doza „održavanja“).

 Ako je potrebno, možda ćete primijeniti dodatne doze – o tome će odlučiti Vaš liječnik.

Ako primijenite više Duodope nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Duodope nego što ste trebali, odmah se javite liječniku ili otiĎite u bolnicu. Ponesite kutiju lijeka sa sobom. Mogu se pojaviti sljedeći učinci:

 Teškoće sa otvaranjem očiju.

 Grčevi (spazam) mišića očiju, glave, vrata i tijela koje ne možete kontrolirati (distonija).  Pokreti koje radite bez svoje volje (diskinezija).

 Neobično ubrzani, usporeni ili neujednačeni otkucaji srca (aritmija).

Ako ste zaboravili primijeniti Duodopu

 Pokrenite pumpu s Vašom uobičajenom dozom čim je prije moguće.  Nemojte uzeti veću dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Duodopu ili smanjite dozu

Nemojte prekidati liječenje Duodopom i ne smanjujte dozu osim ako Vaš liječnik to ne savjetuje. To je stoga što iznenadni prekid liječenja ili naglo smanjenje doze Duodope može dovesti do ozbiljnog problema koji se naziva „maligni neuroleptički sindrom“. Veća je vjerojatnost nastanka ovog poremećaja ukoliko istodobno uzimate lijekove koji pripadaju u skupinu „antipsihotika“ (vidjeti dio 4 „Ozbiljne nuspojave“).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave Duodope

Prestanite primjenjivati Duodopu i odmah kontaktirajte liječnika ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava. Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć:

 Akutna bol u očima, glavobolja, zamagljen vid, mučnina i povraćanje. To mogu biti znakovi glaukoma zatvorenog kuta. Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba.

 Vrućica, bol u grlu ili ustima, poteškoće s mokrenjem. To mogu biti znaci smanjenog broja bijelih krvnih stanica, što se naziva „agranulocitoza“. Liječnik će uzeti uzorak krvi kako bi to provjerio. Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba.

 Oticanje lica, jezika ili grla koje može učiniti gutanje ili disanje otežanim, ili koprivnjača. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Nepoznata učestalost. Ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

Odmah kontaktirajte liječnika ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava:  Neuroleptički maligni sindrom – znakovi mogu uključivati:

- Ubrzane otkucaje srca, promjena krvnog tlaka i znojenje praćeno vrućicom. - Ubrzano disanje, ukočenost mišića, smanjena razina svijesti i koma.

- Povišene razine proteina u krvi (enzim „kreatinin fosfokinaza“). To će Vam izmjeriti liječnik. Rijetko: može se javiti u do 1 na 1000 osoba.

Vidjeti dio 3 „Ako prestanete primjenjivati Duodopu ili smanjite dozu“ za više informacija o neuroleptičkom malignom sindromu.

Ostale nuspojave Duodope

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  Padanje.

 Gubitak tjelesne težine.  Mučnina, zatvor.

 Tjeskoba, depresija, nesanica (insomnia).

 Nevoljni pokreti (diskinezija), pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti.

 Omaglica prilikom ustajanja ili promjene položaja tijela (ortostatska hipotenzija) – zbog sniženog krvnog tlaka. Uvijek polako mijenjajte položaj tijela – ne ustajte naglo.

 Infekcije mokraćnog sustava.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba  Porast tjelesne težine.

 Neujednačeni otkucaji srca.  Gubitak apetita.

 Osjećaj umora, slabosti.

5/9

 Visok ili nizak krvni tlak.

 Anemija – niske razine željeza u krvi.

 Bol, bol u vratu, grčevi u mišićima, mišićna slabost.

 Iznenadni nastup sna (napadaji sna), snažna pospanost, poremećaji spavanja.

 Porast razina aminokiselina ili homocisteina u krvi, nedostatak vitamina B6 i B12.  Omaglica, osjećaj kao da ćete pasti u nesvijest ili gubitak svijesti (sinkopa).

 Otežano gutanje ili suha usta, poremećaj okusa (gorak okus).  Glavobolja.

 Slabost ili bol ili utrnulost ili gubitak osjeta u prstima ili stopalima koja se pogoršava (polineuropatija).  Osip, svrbež, pojačano znojenje, oticanje radi nakupljanja viška tekućine (edem).

 Otežano mokrenje (retencija urina) ili nemogućnost kontroliranja mokrenja (urinarna inkontinencija).  Vidjeti, čuti ili osjećati stvari kojih zapravo nema (halucinacije), smetenost, neuobičajeni snovi,

uznemirenost, impulzivno ponašanje, psihotični poremećaj.

 Oticanje trbuha, proljev, vjetrovi (flatulencija), probavne smetnje (dispepsija), povraćanje.

 Brza ponovna ili neočekivana pojava simptoma Parkinsonove bolesti – to se naziva „on i off fenomen“.  Smanjen osjet dodira, mišićni grčevi koje ne možete kontrolirati – zahvaćaju mišiće očiju, glave, vrata i

tijela (distonija), drhtanje.

Poremećaji kontrole impulsa – promjene u ponašanju. Oni su česti, mogu se javiti u do 1 na 10 osoba.

Neki ljudi se ne mogu oduprijeti nagonu za odreĎenim aktivnostima koje bi mogle biti štetne za njih ili druge. To može uključivati:

 Snažan nagon za prekomjernim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama.  Promjena ili pojačanje u seksualnim mislima i ponašanju koje predstavlja značajan problem za Vas ili

druge. To može uključivati povećan seksualni nagon.

 Pretjerano kupovanje ili trošenje koje se ne može kontrolirati.

 Prejedanje – jedenje velikih količina hrane u kratkom vremenu ili kompulzivno jedenje – jedenje većih količina hrane od normalnih, odnosno više nego što je potrebno Vašem tijelu.

Recite svom liječniku, svojoj obitelji ili skrbniku ako primijetite neko od navedenih ponašanja. Liječnik će možda trebati ponovno razmotriti Vaše liječenje. Raspravit će zajedno s Vama način na koji riješiti ili smanjiti te simptome.

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba  Taman urin.

 Promuklost, bol u prsnom košu.

 Gubitak kose, crvenilo kože, koprivnjača.  Pojačano slinjenje.

 Oticanje vena (flebitis).

 Promjena načina hodanja.

 Pokušaj oduzimanja svog života – samoubojstvo.  Osjećaj umora i opće loše osjećanje.

 Ubrzani i neujednačeni otkucaji srca (palpitacije).

 Nizak broj bijelih krvnih stanica ili promjena broja krvnih stanica što može dovesti do krvarenja.

 Smetenost, povišeno raspoloženje (euforično raspoloženje), povećan seksualni interes, noćne more, demencija, osjećaj straha.

 Problemi s kontroliranjem pokreta i snažni pokreti koje ne možete kontrolirati.

 Problemi s otvaranjem očiju, dvoslike, zamagljen vid, oštećenje očnog živca (ishemička optička

neuropatija).

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba  Neuobičajene misli.

 Neujednačen način disanja.

6/9

 Bolna erekcija koja ne prestaje.

 Pojava neobičnog obilježja ili madeža na koži ili njihovo pogoršanje ili tumori kože (maligni melanom).

 Tamna slina ili znoj, osjećaj pečenja jezika, škripanje zubima, štucanje.

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

 Žudnja za velikim dozama Duodope, koje su veće od onih potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, što je poznato kao sindrom poremećene regulacije dopamina. U nekih se bolesnika nakon uzimanja velikih doza Duodope javljaju vrlo izražene neuobičajene nevoljne kretnje (diskinezije), promjene raspoloženja ili druge nuspojave.

Recite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ukoliko primijetite bilo koju gore navedenu nuspojavu.

Nuspojave primjene pumpe i sonde

Slijedeće nuspojave su zabilježene kod primjene pumpe i sonde, „sustava za primjenu lijeka“. Recite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju sljedeću nuspojavu.

 Ako Vam se smanjila sposobnost rukovanja pumpom ili sondom, pogoršaju li Vam se simptomi Parkinsonove bolesti ili Vam postane teže kretati se (bradikinezija) – može se dogoditi da pumpa ili sonda ne rade ispravno.

 Ako osjećate bol u području trbuha, ako imate mučninu ili povraćate, odmah obavijestite svog liječnika – može se dogoditi da imate problem s pumpom ili sondom.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  Bol u trbuhu.

 Infekcija područja gdje sonda ulazi u Vaš trbuh – uzrkovana operacijom.  Zadebljani ožiljci područja gdje sonda ulazi u Vaš trbuh.

 Problemi zbog umetanja sonde – bol ili oticanje u ustima ili grlu, teškoće prilikom gutanja, nelagoda u trbuhu, natečen trbuh ili bol, ozljeda grla, usta ili trbuha, krvarenje, povraćanje, vjetrovi (flatulencija), tjeskoba.

 Problemi s područjem gdje sonda ulazi u Vaš trbuh – crvenilo i ozlijeĎenost kože, rane, iscjedak, bol ili iritacija.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

 Infekcija na mjestu reza, infekcija nakon postupka postavljanja sonde u crijevo.  Upala stijenke želuca.

 Infekcija tankog crijeva ili područja gdje sonda ulazi u Vaš trbuh.

 Sonda koja se pomiče u crijevu ili začepljenje sonde – što može dovesti do manje količine lijeka koji se apsorbira.

 Bol pri disanju, osjećaj nedostatka zraka, infekcija prsnog koša (upala pluća, uključujući aspiracijsku upalu pluća).

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba  Upala debelog crijeva (kolitis).

 Upala gušterače (pankreatitis).

 Prolazak sonde kroz stijenku debelog crijeva.

 Začepljenje (opstrukcija crijeva), krvarenje ili čir u crijevu.

 Uvlačenje jednog dijela crijeva u susjedni dio crijeva (intususcepcija).  Začepljenje sonde zbog nakupljanja hrane oko sonde.

 Stvaranje „džepova“ s infekcijom (apsces) – to se može dogoditi nakon postupka umetanja sonde u želudac.

Nepoznato: ne zna se koliko često se dogaĎaju  Smanjen protok krvi u tankom crijevu.

 Prolazak sonde kroz stijenku želuca ili tankog crijeva.  Infekcija krvi (sepsa).

Nuspojave kada se levodopa i karbidopa primjenjuju kroz usta

Sljedeće nuspojave su zabilježene s levodopom i karbidopom (iste djelatne tvari kao u Duodopi) koje se uzimaju kroz usta. Ove nuspojave se mogu dogoditi i s Duodopom:

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba  Anemija – manjak željeza u krvi.

 Problem s očima koji se naziva „Hornerov sindrom“.  Nemogućnost potpunog otvaranja usta (trizmus).

 Crven ili ljubičast kožni osip koji izgleda kao male modrice (Henoch-Schönleinova purpura).  Neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4 „Ozbiljne nuspojave“).

 Produženo proširenje očnih zjenica (midrijaza), smanjenje očnih pokreta.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba  Promjene u nalazima krvnih pretraga.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“.

 Čuvati i prevoziti na hladnom (2ºC - 8ºC). Kazetu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.  Kazeta s gelom može se koristiti do 24 sata nakon što se izvadi iz hladnjaka.

 Kazete s lijekom su samo za jednokratnu uporabu. Kazeta se ne smije koristiti dulje od 24 sata, ni kada je ostalo nešto gela.

 Otvorena kazeta ne smije se ponovno koristiti.  Gel može postati žućkast – to ne utječe na lijek.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša. Iskorištene kazete vratiti u najbližu ljekarnu – ne smiju se ponovno koristiti.

Što Duodopa sadrži

 Djelatne tvari su levodopa i karbidopa hidrat. 1 ml gela sadrži 20 mg levodope i 5 mg karbidope hidrata.  Drugi sastojci su karmelozanatrij i pročišćena voda.

Kako Duodopa izgleda i sadržaj pakiranja

Duodopa je dostupna u kazetama (plastične PVC vrećice sa zaštitnim tvrdim plastičnim pokrovom) koje sadrže po 100 ml sa 7 kazeta u svakom pakiranju. Gel je bjelkaste do blago žute boje.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AbbVie d.o.o.

Strojarska cesta 20 10 000 Zagreb

8/9

Hrvatska

ProizvoĎač

HP Halden Pharma AS Svinesundsveien 80 NO-1788 Halden Norveška

AbbVie Logistics B.V. Zuiderzeelaan 53

8017 JV Zwolle Nizozemska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivom:

Duodopa

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2024.

Ostali izvori informacija