Kalufar 150 mg filmom obložene tablete

Kalufar 150 mg namijenjen je odraslim bolesnicima s lokalno uznapredovalim rakom prostate kod kojih postoji visoki rizik za progresiju bolesti. Kod tih bolesnika Kalufar 150 mg se može primijeniti kao monoterapija ili kao adjuvantna terapija uz radikalnu prostatektomiju ili radioterapiju (vidjeti dio 5.1.).

Kalufar 150 mg namijenjen je i odraslim bolesnicima s lokalno uznapredovalim rakom prostate, bez metastaza, za koje se procijeni da kirurška kastracija ili neka druga medicinska intervencija nije primjerena ili prihvatljiva.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući i starije:

Jedna tableta od 150 mg uzima se kroz usta jednom dnevno.

Kalufar 150 mg treba neprekidno uzimati barem 2 godine ili dok bolest ne uznapreduje.

Posebne populacije

88270043776Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre.

Moguće je povećano nakupljanje lijeka u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije

jetre (vidjeti dio 4.4.)

1

Pedijatrijska populacija

88270043780Kalufar je kontraindiciran za primjenu kod djece (vidjeti dio 4.3.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kalufar 150 mg se ne smije davati bolesnicima koji su pokazali preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kalufar 150 mg je kontraindiciran u žena i djece (vidjeti dio 4.6.).

Kontraindicirana je istodobna primjena lijeka Kalufar 150 mg s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom (vidjeti dio 4.5.).

Liječenje se mora započeti pod strogim nadzorom liječnika specijalista.

Bikalutamid se opsežno metabolizira u jetri. Podaci upućuju da bi izlučivanje lijeka iz organizma moglo biti usporeno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre te bi moglo voditi do povećanog nakupljanja bikalutamida u organizmu. Stoga se u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre bikalutamid mora primijeniti s oprezom.

Potrebno je razmotriti povremeno ispitivanje jetrene funkcije obzirom na moguće promjene na jetri. Većina promjena jetrene funkcije očekuje se unutar prvih 6 mjeseci od početka terapije lijekom Kalufar.

Teške jetrene promjene i zatajenje jetre rijetko su zabilježeni uz primjenu lijeka Kalufar, a zabilježeni su i smrtni ishodi (vidjeti dio 4.8.). Ukoliko su jetrene promjene teške, liječenje ovim lijekom mora se prekinuti.

Prekid liječenja lijekom Kalufar mora se razmotriti u bolesnika u kojih postoji objektivno napredovanje bolesti uz porast PSA.

Bikalutamid inhibira citokrom P450 (CYP 3A4), zbog čega je potreban oprez kad se primjenjuje s lijekovima koji se pretežno metaboliziraju putem citokroma CYP 3A4 (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Deprivacijska androgenska terapija može produljiti QT interval.

U bolesnika koji imaju u anamnezi rizične faktore za produljenje QT intervala i u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5), liječnici moraju procijeniti omjer koristi i rizika, uključujući potencijal za Torsade de pointes, prije početka liječenja lijekom Kalufar.

Antiandrogena terapija može uzrokovati morfološke promjene spermija. Iako učinak bikalutamida na morfologiju spermija nije procijenjen, te takve promjene nisu zabilježene kod bolesnika koji su primali bikalutamid, bolesnici i/ili njihovi partneri trebali bi primjenjivati adekvatnu kontracepciju tijekom te 130 dana nakon prekida terapije lijekom Kalufar.

Potenciranje antikoagulacijskog učinka kumarina bilo je prijavljeno u bolesnika koji su konkomitantno primali terapiju bikalutamidom, što može rezultirati produženjem protrombinskog vremena (PV) i povećanjem meĎunarodnog normaliziranog omjera (INR – engl. International normalised ratio). Neki slučajevi su bili povezani s povećanim rizikom od krvarenja. Preporučeno je pažljivo pratiti PV/INR, te uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

8827005716

Kalufar sadrži laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Kalufar sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

In vitro studije pokazale su da je R-bikalutamid inhibitor CYP 3A4, uz manji inhibitorni učinak na aktivnost CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

Iako klinička ispitivanja, u kojima je antipirin korišten kao marker aktivnosti citokroma P450 (CYP) nisu pokazala potencijal za interakciju s bikalutamidom, istodobna primjena bikalutamida i midazolama tijekom 28 dana povećala je površinu ispod krivulje (AUC) za midazolam za do 80%. Ovakvo povećanje može biti od značaja za lijekove s uskim terapijskim indeksom.

Istodobna primjena terfenadina, astemizola i cisaprida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.)

Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni bikalutamida s lijekovima kao što su ciklosporin i blokatori kalcijevih kanala. Može biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova, naročito ako se pojave znaci pojačanog djelovanja ili nuspojava lijeka.

Pri istodobnoj primjeni ciklosporina i bikalutamida potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi te kliničko stanje bolesnika, osobito na početku ili nakon prekida terapije Kalufarom.

Potreban je oprez kod primjene Kalufara s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju, kao što su cimetidin i ketokonazol. Teoretski, to može povećati koncentraciju bikalutamida u plazmi i dovesti do povećanja nuspojava.

In vitro studije su pokazale da bikalutamid može istisnuti kumarinski antikoagulans, varfarin, s njegovih veznih mjesta na proteinima plazme. Prijavljeni su slučajevi povećanog učinka varfarina i ostalih kumarinskih antikoagulansa pri istovremenoj primjeni s lijekom Kalufar. Stoga se preporuča pozorno praćenje PV/INR-a u bolesnika koji istovremeno primaju takve antikoagulanse, te je potrebno uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Budući da liječenje deprivacijskom androgenskom terapijom može produljiti QT interval, istodobna primjena lijeka Kalufar s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili s lijekovima koji mogu izazvati Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici, i sličnima treba biti pažljivo ocijenjena (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Primjena lijeka Kalufar je kontraindicirana u žena i lijek se ne smije primjenjivati u trudnica. Dojenje

Kalufar je kontraindiciran tijekom dojenja. Plodnost

U ispitivanjima na životinjama opaženo je reverzibilno oštećenje plodnosti u mužjaka (vidjeti dio 5.3.). U muškarca se očekuje razdoblje smanjene plodnosti, odnosno neplodnosti.

Kalufar ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, treba napomenuti da ponekad može doći do somnolencije. Svaki bolesnik koji je imao taj simptom mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili strojevima.

U ovom poglavlju, učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način:

vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (≤1/10 000) te nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Apsorpcija

Bikalutamid se nakon oralne primjene dobro apsorbira. Nema dokaza da hrana ima klinički značajan utjecaj na bioraspoloživost lijeka.

Distribucija

Bikalutamid se u velikoj mjeri veže za proteine plazme (racemat 96%, (R)-enantiomer >99%) i opsežno se metabolizira (oksidacijom i glukuronidacijom). Njegovi metaboliti eliminiraju se putem bubrega i žuči u približno jednakim udjelima.

Biotransformacija

(S)-enantiomer se brzo izlučuje iz organizma, u odnosu na (R)-enantiomer kojemu je poluvrijeme eliminacije iz plazme oko jedan tjedan., Nakupljanje (R)-enantiomera u plazmi 10 puta je veće pri svakodnevnoj primjeni bikalutamida 150 mg što je posljedica njegovog dugog poluvremena eliminacije.

Tijekom svakodnevne primjene bikalutamida 150 mg, primijećena koncentracija (R)-enantiomera u plazmi u stanju dinamičke ravnotežne iznosila je približno 22 μg/ml. U stanju dinamičke ravnoteže na predominantni (R)-enantiomer otpada 99% ukupno cirkulirajućih enantiomera.

Eliminacija

U jednom kliničkom ispitivanju prosječna je koncentracija R-bikalutamida u sjemenu bolesnika koji su dobivali bikalutamid 150 mg iznosila 4,9 μg/ml. Količina bikalutamida koja bi se mogla prenijeti partnerici tijekom seksualnog odnosa je mala i iznosi oko 0,3 μg/kg. To je ispod razine koja je potrebna za induciranje promjena na okotu laboratorijskih životinja.

Ostale posebne populacije

8827005228Na farmakokinetiku (R)-enantiomera ne utječu dob, narušena funkcija bubrega ili blago do umjereno narušena funkcija jetre. Postoje dokazi da se u bolesnika s teško narušenom funkcijom jetre (R)-enantiomer sporije izlučuje iz plazme.

Bikalutamid je snažan antiandrogen i na životinjskim modelima pokazao je indukciju oksidaza mješovitih funkcija. Promjene na ciljnim organima, uključujući indukciju tumora (Leydigove stanice, štitnjača, jetra) na životinjskim modelima, povezane su s tim djelovanjem. Induciranje enzima nije primijećeno kod ljudi i smatra se da ni jedan od tih nalaza nema značaja u liječenju bolesnika s rakom prostate.

Atrofija sjemenih kanalića očekivani je učinak razreda antiandrogena i primijećen je kod svih ispitivanih vrsta. Atrofija testisa i negativni učinci na plodnost mužjaka bili su reverzibilni u ispitivanjima na štakorima i psima u trajanju od 6 odnosno 12 mjeseci u dozama relevantnima za primjenu u ljudi, a oporavak se pojavio nakon 4 odnosno 6 mjeseci. U dozama relevantnima za primjenu u ljudi, zabilježeni su negativni učinci na plodnost štakora nakon 11 tjedana doziranja, ali je oporavak zapažen nakon 7 tjedana bez doze.

Jezgra tablete: Laktoza hidrat

Natrijev škroboglikolat, vrste A Povidon K-25

Magnezijev stearat Ovojnica: Hipromeloza

Titanijev dioksid (E171) Propilenglikol

Nije primjenjivo.

4 godine.

Nema posebnih uvjeta čuvanja.

28 (2 x 14 tableta) u PVC/PVDC//Al blisteru

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kalufar 150 mg tablete sadrže djelatnu tvar bikalutamid iz skupine lijekova koji se nazivaju „antiandrogenima“ što znači da se djelovanje postiže blokiranjem učinka muških spolnih hormona, kao što je testosteron. Ovaj lijek se koristi u odraslih osoba za liječenje raka prostate.

Nemojte uzimati lijek Kalufar:

 ako ste alergični na bikalutamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako već uzimate lijek cisaprid ili odreĎene lijekove protiv alergije (antihistaminike) poput terfenadina ili astemizola.

 ako ste ženskog spola.

TakoĎer, ovaj lijek ne smiju uzimati djeca.

Odnosi li se bilo što od gore navedenog na Vas, ne uzimajte lijek Kalufar. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Kalufar:

 ako imate problema s jetrom. Možda ćete morati ići na odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme liječenja ovim lijekom.

 ako imate bilo koje stanje srca ili krvnih žila, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmije) ili ako uzimate lijekove za liječenje tih stanja. Rizik za probleme sa srčanim ritmom može se povećati ako uzimate lijek Kalufar.

 ako uzimate Kalufar, Vi i/ili Vaša partnerica trebali biste koristiti kontracepciju tijekom uzimanja lijeka Kalufar, te još 130 dana nakon prestanka uzimanja lijeka Kalufar. Razgovarajte s Vašim liječnikom ukoliko imate pitanja o kontracepciji.

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da uzimate Kalufar.

Djeca

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece.

Drugi lijekovi i Kalufar

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati lijek Kalufar ako već koristite neki od navedenih lijekova:  cisaprid (koristi se za liječenje odreĎenih probavnih smetnji)

 odreĎene antihistaminike (terfenadin ili astemizol)

Ovaj lijek može ometati djelovanje lijekova koji se koriste za liječenje problema srčanog ritma (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol) ili može povećati rizik za probleme sa srčanim ritmom kada se uzima zajedno s nekim drugim lijekovima (npr. metadonom (koristi se za ublažavanje boli i kao dio detoksikacijske terapije ovisnosti), moksifloksacinom (antibiotik), antipsihoticima za liječenje ozbiljnih psihičkih bolesti).

TakoĎer, obavijestite Vašeg liječnika ako koristite neki od sljedećih lijekova:

 lijekove koji razrjeĎuju krv, kao što je varfarin, ili sprječavaju nastajanje krvnih ugrušaka Možda će Vas liječnik uputiti na odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme liječenja ovim lijekom.

 ciklosporin (koristi se za smanjivanje imunoloških reakcija u organizmu)

 blokatore kalcijevih kanala (koriste se za liječenje povišenog krvnog tlaka ili odreĎenih srčanih poremećaja)

 cimetidin (za želučane smetnje)

 ketokonazol (za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama i Cushingovog sindroma).

Kalufar s hranom

Za informacije o načinu primjene ovog lijeka, pogledajte dio 3. ove upute o lijeku.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u trudnica i dojilja.

Ovaj lijek može imati negativan učinak na plodnost u muškaraca koji može biti reverzibilan.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ipak, neke osobe ponekad mogu osjećati izrazitu pospanost tijekom liječenja Kalufarom. Ako osjetite pospanost, upitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika za savjet.

Kalufar sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu, jednu vrstu šećera. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Kalufar sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza za odrasle je jedna tableta (150 mg) jedanput dnevno.

Tabletu progutajte cijelu s malo vode. Nastojte uzimati tablete svaki dan u isto vrijeme. Čak i ako se osjećate bolje, tablete nemojte prestati uzimati sve dok Vam to ne preporuči Vaš liječnik.

Primjena u djece

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece.

Ako uzmete više lijeka Kalufar nego što ste trebali

Uzmete li više Kalufar tableta negoli Vam je propisao Vaš liječnik, bez odlaganja se obratite Vašem liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Kalufar

Ako ste zaboravili uzeti svoju dozu lijeka na vrijeme, preskočite propuštenu dozu, a zatim lijek nastavite uzimati prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Kalufar

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek sve dok Vam to ne preporuči Vaš liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ukoliko Vam se dogodi nešto od niže navedenog odmah se javite liječniku:

Alergijske reakcije:

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika): Simptomi uključuju naglu pojavu:

 Osipa, svrbeža ili koprivnjače

 Oticanja lica, usana, jezika, grla ili drugih dijelova tijela  Nedostatka daha, piskanja ili poteškoća s disanjem.

TakoĎer, bez odlaganja se javite Vašem liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika):

 Žuta boja kože ili bjeloočnice oka (žutica). Ovo mogu biti znaci oštećenja jetre ili u rijetkim slučajevima (javlja se u manje od 1 bolesnika na 1000 bolesnika) zatajenja jetre.

 Bol u trbuhu

 Krv u mokraći

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika):

 Ozbiljan nedostatak daha ili iznenadno pogoršanje težine nedostatka daha. Uz to se može pojaviti kašalj ili visoka temperatura (vrućica). Ovo mogu biti znakovi upale pluća koja se naziva „intersticijska bolest pluća“.

Ostale moguće nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika):  Osip na koži

 Oticanje i preosjetljivost dojki  Osjećaj slabosti

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika):  Naleti vrućine

 Mučnina  Svrbež

 Suha kože

 Nemogućnost postizanja erekcije (erektilna disfuncija)  Povećanje tjelesne težine

 Smanjen libido i smanjena plodnost  Gubitak kose

 Ponovni rast kose ili rast nove kose

 Smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija) što može uzrokovati umor ili bljedilo  Gubitak apetita

 Depresija  Pospanost

 Probavne smetnje  Omaglica

 Zatvor

 Vjetrovi (nadutost)  Bol u prsnom košu  Oticanje

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika)  Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Promjene u elektrokardiogramu (EKG-u) (produljenje QT intervala)

Liječnik će Vam možda napraviti pretrage krvi kako bi provjerio moguće promjene.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. Ovaj lijek čuvajte u originalnom pakiranju.

Kalufar se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kalufar sadrži? Djelatna tvar je bikalutamid.

Jedna tableta sadrži 150 mg bikalutamida.

Pomoćne tvari su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat, natrijev škroboglikolat, vrste A, povidon K-25, magnezijev stearat.

Ovojnica: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), propilenglikol.

Kako Kalufar tablete izgledaju i sadržaj pakiranja?

Kalufar 150 mg tablete su bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete.

Tablete se nalaze u blisterima (PVC/PVDC//Al) u kutiji; kutija sadrži 28 (2 x 14) tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 10 000 Zagreb

ProizvoĎač: GENEPHARM S.A

18th klm Marathonos Avenue 153 51 Pallini Attikis

Grčka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2024.