Bilumid 50 mg filmom obložene tablete**

Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate kod odraslih u kombinaciji s LHRH analogom ili kirurškom kastracijom.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući i starije Jedna tableta od 50 mg jednom dnevno.

Liječenje Bilumidom treba započeti barem 3 dana prije primjene LHRH analoga ili istovremeno s kirurškom kastracijom.

Pedijatrijska populacija

Kontraindicirana je primjena lijeka Bilumid u djece.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega dozu ne treba prilagoĎavati.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Bolesnicima s blago oštećenom funkcijom jetre dozu ne treba prilagoĎavati. U bolesnika s umjereno do teško oštećenom funkcijom jetre moguće je povećano nakupljanje lijeka (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene Kroz usta.

1

60492649815830

Bilumid se ne smije davati bolesnicima koji su pokazali preosjetljivost na djelatnu tvar ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena lijeka Bilumid je kontraindicirana u žena i djece (vidjeti dio 4.6.).

Kontraindicirana je istodobna primjena lijeka Bilumid s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom (vidjeti dio 4.5.).

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika specijalista.

Bikalutamid se opsežno metabolizira u jetri. Podaci pokazuju da eliminacija lijeka iz organizma može biti usporena u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre, što može dovesti do povećanog nakupljanja bikalutamida u organizmu. Stoga se Bilumid mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s umjereno do teško oštećenom funkcijom jetre.

Zbog mogućih promjena na jetri treba razmotriti periodičko testiranje jetrene funkcije. Većina se promjena očekuje tijekom prvih 6 mjeseci od početka terapije lijekom Bilumid.

Teške jetrene promjene i zatajenje jetre rijetko su zabilježeni uz primjenu bikalutamida, a zabilježeni su i smrtni ishodi (vidjeti dio 4.8.). Ukoliko su jetrene promjene teške, liječenje ovim lijekom mora se prekinuti.

U muškaraca koji koriste LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se može manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s od ranije postojećom šećernom bolešću. Stoga je potrebno razmotriti nadziranje razine glukoze u krvi kod bolesnika koji istodobno primjenjuju Bilumid i LHRH agoniste.

Bikalutamid inhibira citokrom P450 (CYP3A4), zbog čega je nužan oprez pri istodobnoj primjeni bikalutamida s lijekovima koji se pretežno metaboliziraju putem citokroma CYP3A4 (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.) .

Androgenska deprivacijska terapija može produljiti QT interval.

Kod bolesnika koji imaju produljenje QT intervala u anamnezi ili rizične faktore za produljenje QT intervala te kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5.), liječnici trebaju procijeniti omjer koristi i rizika uključujući potencijal za Torsade de pointes prije početka liječenja lijekom Bilumid.

Antiandrogena terapija može uzrokovati morfološke promjene spermija. Iako učinak bikalutamida na morfologiju spermija nije procijenjen, niti su takve promjene zabilježene u bolesnika koji su primali bikalutamid, bolesnici i/ili njihove partnerice trebaju koristiti prikladnu kontracepciju tijekom, te 130 dana nakon prekida liječenja bikalutamidom.

Potenciranje antikoagulacijskog učinka kumarina bilo je prijavljeno u bolesnika koji su istodobno liječeni bikalutamidom, što može rezultirati produženjem protrombinskog vremena (PV) i povećanjem meĎunarodnog normaliziraog omjera (INR – engl. International normalised ration). Neki slučajevi su bili povezani s povećanim rizikom od krvarenja. Preporučeno je pažljivo pratiti PV/INR, te uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Pomoćne tvari

Laktoza

2

Bilumid tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nema dokaza o bilo kakvim farmakodinamičkim ili farmakokinetičkim interakcijama izmeĎu bikalutamida i LHRH analoga.

In vitro studije pokazale su da je R-bikalutamid inhibitor CYP3A4, dok u manjoj mjeri inhibira aktivnost CYP2C9, 2C19 i 2D6.

Iako klinička ispitivanja u kojima je antipirin korišten kao marker aktivnosti citokroma P450 (CYP) nisu pokazala potencijal za interakciju s bikalutamidom, istodobna primjena bikalutamida i midazolama tijekom 28 dana povećala je površinu ispod krivulje (AUC) za midazolam za do 80%. Ovakvo povećanje može biti od značaja za lijekove s uskim terapijskim indeksom.

Istodobna primjena terfenadina, astemizola i cisaprida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni bikalutamida s lijekovima kao što su ciklosporin i blokatori kalcijevih kanala. Može biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova, naročito ako se pojave znaci pojačanog djelovanja ili nuspojava lijeka. Pri istodobnoj primjeni ciklosporina i bikalutamida potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi te kliničko stanje bolesnika, osobito na početku ili nakon prekida liječenja bikalutamidom.

Oprez je potreban i kad se bikalutamid propisuje s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju, kao što su cimetidin i ketokonazol. Teoretski, to može povećati koncentraciju bikalutamida u plazmi i dovesti do povećanja nuspojava.

In vitro studije su pokazale da bikalutamid može istisnuti kumarinski antikoagulans varfarin, s njegovih veznih mjesta na proteinima plazme. Prijavljeni su slučajevi povećanog učinka varfarina i ostalih kumarinskih antikoagulansa pri istovremenoj primjeni s bikalutamidom. Stoga se preporuča pozorno praćenje PV/INR-a, u bolesnika koji istovremeno primaju takve antikoagulanse, te je potrebno uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Budući da liječenje androgenskom deprivacijskom terapijom može produljiti QT interval, treba pažljivo procijeniti istodobnu primjenu lijeka Bilumid s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili lijekovima koji mogu izazvati Torsade de pointes kao što su lijekovi klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiaritmici, metadon, moksifloksacin, antipsihotici, i sličnima (vidjeti 4.4.).

Trudnoća

Primjena lijeka Bilumid je kontraindicirana u žena i lijek se ne smije se primjenjivati u trudnica.

Dojenje

Bilumid je kontraindiciran tijekom dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama, opaženo je reverzibilno oštećenje plodnosti u mužjaka (vidjeti dio 5.3.). Kod muškaraca se očekuje razdoblje smanjene plodnosti, odnosno neplodnosti.

312 - 07 - 2022

Bilumid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, treba napomenuti da ponekad može doći do somnolencije. Svaki bolesnik koji je imao taj simptom, mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili strojevima.

U ovom poglavlju, učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način:

vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Nema iskustva s predoziranjem u ljudi. Nema specifičnog antidota. Liječenje treba biti simptomatsko. Dijaliza neće imati očekivani učinak, jer se bikalutamid veže na proteine plazme u visokom postotku i ne pojavljuje se nepromijenjen u mokraći.

Indicirane su opće potporne mjere, uključujući česti nadzor vitalnih funkcija.

512 - 07 - 2022

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija; anti-androgeni, ATK oznaka:. L02BB03

Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen, bez ostalih endokrinoloških učinaka. Veže se za androgene receptore, a da pritom ne aktivira gensku ekspresiju. Tako inhibira stvaranje androgena. Regresija tumora prostate rezultat je te inhibicije. Prekid terapije bikalutamidom može u nekih bolesnika klinički rezultirati tzv. „antiandrogenskim sindromom ustezanja“.

Bikalutamid je racemat, pri čemu je za antiandrogenu aktivnost odgovoran gotovo isključivo (R)-enantiomer.

Bikalutamid se nakon oralne primjene dobro apsorbira. Nema dokaza da hrana ima klinički značajan utjecaj na njegovu bioraspoloživost.

Bikalutamid se u visokom postotku veže na proteine plazme (96 % racemata, više od 99 % (R)-enantiomera) i opsežno se metabolizira (oksidacijom i glukuronidacijom). Njegovi se metaboliti eliminiraju u približno jednakim udjelima putem bubrega i žuči.

(S)-enantiomer se u odnosu na (R)-enantiomer brzo izlučuje iz organizma. Poluvrijeme eliminacije (R)-enantiomera iz plazme iznosi oko jedan tjedan.

Nakupljanje (R)-enantiomera u plazmi deset puta je veće pri svakodnevnoj primjeni bikalutamida što je posljedica njegova dugog poluvremena.

Tijekom svakodnevne primjene bikalutamida u dozi od 50 mg, zabilježena koncentracija (R)-enantiomera u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je približno 9 μg/ml. U stanju dinamičke ravnoteže na predominantni (R)-enantiomer otpada 99% ukupno cirkulirajućih enantiomera.

Na farmakokinetiku (R)-enantiomera ne utječu dob, oštećena funkcija bubrega ili blago do umjereno oštećena funkcija jetre. Postoje dokazi da se u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (R)-enantiomer sporije eliminira iz plazme.

U jednoj kliničkoj studiji prosječna je koncentracij (R)-enantiomera u sjemenu muškaraca koji su primali bikalutamid u dozi od 150 mg iznosila 4,9 μg/ml. Količina bikalutamida koja bi se mogla prenijeti ženskoj partnerici tijekom seksualnog odnosa je mala i iznosi približno 0,3 μg/kg. To je ispod razine koja je potrebna za induciranje promjena na okotu laboratorijskih životinja.

Bikalutamid je snažan antiandrogen i na životinjskim modelima pokazao je indukciju oksidaza mješovitih funkcija. Promjene u ciljnim organima, uključivši induciranje tumora (Leydigove stanice, štitnjača, jetra) na životinjskim modelima, povezane su s tim učincima. Induciranje enzima nije primijećeno u ljudi i smatra se da niti jedan od tih nalaza nema značaja za liječenje bolesnika s rakom prostate.

Atrofija sjemenih kanalića testisa očekivani je učinak razreda antiandrogena i primijećen je kod svih ispitivanih vrsta. Atrofija testisa i negativni učinci na plodnost mužjaka bili su reverzibilni u ispitivanjima na štakorima i psima u trajanju od 6 odnosno 12 mjeseci u dozama relevantnima za primjenu u ljudi, a oporavak se pojavio nakon 4 odnosno 6 mjeseci.

U dozama relevantnima za primjenu u ljudi, zabilježeni su negativni učinci na plodnost štakora nakon 11 tjedana doziranja ali je oporavak zapažen nakon 7 tjedana bez doze.

612 - 07 - 2022

60492649815830

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična povidon

karmelozanatrij, umrežena natrijev laurilsulfat laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete hipromeloza (E 464) polidekstroza (E 1200) titanijev dioksid (E 171) makrogol 4000

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25° C. Čuvati u originalnom pakiranju.

28 i 30 filmom obloženih tableta u (PVC/PVdC//Al) blisteru.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Bilumid sadrži djelatnu tvar bikalutamid, koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju „antiadrogenima“, što znači da djeluju na način da blokiraju učinak muških spolnih hormona, kao što je testosteron.

Ovaj lijek koristi se u odraslih osoba za liječenje uznapredovalog raka prostate, u kombinaciji s analogom hormona koji oslobaĎa luteinizirajući hormon (tzv. LHRH analogom) ili kirurškim postupkom.

Nemojte uzimati Bilumid

 ako ste alergični na bikalutamid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako uzimate lijekove terfenadin i astemizol (zbog alergije) ili cisaprid (zbog želučanih tegoba)  ako ste ženskog spola.

TakoĎer, ovaj lijek ne smiju uzimati djeca.

Odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, ne uzimajte ovaj lijek. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Bilumid:

 ako imate problema s jetrom. Možda ćete morati ići na odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme

liječenja ovim lijekom.

 ako imate šećernu bolest i koristite već "LHRH analoge", poput goserelina, buserelina, leupoprorelina i triptorelina jer će biti potrebno pozorno nadzirati razinu šećera u krvi.

 ako imate bilo koje stanje srca ili krvnih žila, uključujući probleme srčanog ritma (aritmije), ili ako uzimate lijekove za ta stanja. Rizik za probleme sa srčanim ritmom može se povećati ako uzimate ovaj lijek.

 ako uzimate Bilumid, vi i/ili Vaša partnerica trebali biste koristiti kontracepciju tijekom uzimanja lijeka, te još 130 dana nakon prestanka uzimanja lijeka Bilumid. Obratite se svom liječniku ako imate bilo kakvih pitanja o kontracepciji.

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da uzimate ovaj lijek.

Djeca

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece.

Drugi lijekovi i Bilumid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Bilumid ako već koristite neki od navedenih lijekova:  cisaprid (koristi se za liječenje odreĎenih probavnih smetnji)

 odreĎene lijekove protiv alergija (antihistaminike) poput terfenadina ili astemizola.

Ovaj lijek može ometati djelovanje lijekova koji se koriste za liječenje problema srčanog ritma (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol) ili može povećati rizik za probleme sa srčanim ritmom kada se uzima zajedno s nekim drugim lijekovima (npr. metadonom (koji se koristi za olakšavanje boli i kao dio detoksikacijske terapije ovisnosti), moksifloksacinom (antibiotik), antipsihoticima za liječenje ozbiljnih psihičkih bolesti).

TakoĎer, obavijestite svog liječnika ako koristite neki od sljedećih lijekova:

 lijekove koji razrjeĎuju krv kao što je varfarin ili sprečavaju nastajanje krvnih ugrušaka. Možda ćete morati ići na odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme liječenja ovim lijekom.

 ciklosporin (koristi se za smanjivanje imunoloških reakcija u organizmu).

 blokatore kalcijevih kanala (koriste se za liječenje povišenog krvnog tlaka ili odreĎenih srčanih poremećaja)

 cimetidin (koristi se za želučane smetnje)

 ketokonazol (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija i Cushingovog sindroma)

Bilumid s hranom

Za informacije o načinu primjene ovog lijeka, pogledajte dio 3. ove upute o lijeku.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u žena, pa tako niti u trudnica i dojilja.

Ovaj lijek može imati negativan učinak na plodnost u muškaraca koji može biti reverzibilan.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. MeĎutim, ako osjetite izrazitu pospanost, budite oprezni prilikom obavljanja navedenih aktivnosti.

Bilumid sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Bilumid sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle je jedna tableta jedanput dnevno.

Tabletu progutajte cijelu s malo vode. Nastojte tablete uzimati svaki dan u isto vrijeme.

Čak i ako se osjećate bolje, tablete nemojte prestati uzimati sve dok Vam to ne preporuči liječnik.

Primjena u djece

Ovaj lijek se ne primjenjuje u djece.

Ako uzmete više Bilumida nego što ste trebali

Uzmete li više Bilumid tableta nego što Vam je propisao Vaš liječnik, bez odlaganja se obratite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Bilumid

Zaboravite li uzeti dozu lijeka na vrijeme, preskočite propuštenu dozu, a zatim lijek nastavite uzimati prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Bilumid

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek sve dok Vam to ne preporuči Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se dogodi nešto od niže navedenog, odmah se javite liječniku:

Alergijske reakcije:

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): Simptomi uključuju naglu pojavu:

 Osipa, svrbeža ili koprivnjače.

 Oticanja lica, usana, jezika, grla ili drugih dijelova tijela.  Nedostatka daha, piskanja ili poteškoća s disanjem.

TakoĎer, bez odlaganja se javite svom liječniku ako primijetite neku od slijedećih nuspojava: Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Bol u trbuhu.

 Krv u mokraći.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Žuta boja kože ili bjeloočnice oka (žutica). Ovo mogu biti znaci oštećenja jetre ili u rijetkim slučajevima (javlja se u manje od 1 na 1000 osoba) zatajenja jetre.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Ozbiljan nedostatak daha ili iznenadno pogoršanje težine nedostatka daha. Uz to se može pojaviti kašalj ili visoka temperatura (vrućica). Ovo mogu biti znakovi upale pluća koja se naziva "intersticijska bolest pluća".

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  promjene u EKG-u (produljenje QT intervala)

Ostale moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Omaglica.

 Zatvor.

 Mučnina.

 Oticanje i preosjetljivost dojki.  Naleti vrućine.

 Osjećaj slabosti.  Oticanje.

 Smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija) što može uzrokovati umor i bljedilo.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  Gubitak apetita.

 Smanjeni libido.  Depresija.

 Izrazita pospanost.  Probavne smetnje.  Vjetrovi (nadutost).  Gubitak kose.

 Ponovni rast kose ili rast nove kose.  Suha koža.

 Svrbež.

 Osip na koži.

 Nemogućnost postizanja erekcije (impotencija).  Povećanje tjelesne težine.

 Bol u prsnom košu.

 Oslabljena funkcija srca.  Srčani udar.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost

Liječnik će Vam možda napraviti pretrage krvi, kako bi provjerio moguće promjene.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek čuvajte na temperaturi do 25° C.

Ovaj lijek čuvajte u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bilumid sadrži

 Djelatna tvar je bikalutamid. Jedna filmom obložena tableta sadrži 50 mg bikalutamida.

 Drugi sastojci su mikrokristalična celuloza; povidon; umrežena karmelozanatrij; natrijev laurilsulfat; laktoza hidrat; koloidni, bezvodni silicijev dioksid; magnezijev stearat, hipromeloza (E464), polidekstroza (E1200), titanijev dioksid (E171), makrogol 4000.

Kako Bilumid 50 mg filmom obložene tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Bilumid 50 mg filmom obložena tableta je bijela, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta, promjera 6,5 mm s oznakom „93“ na jednoj i „220“ na drugoj strani.

Bilumid 50 mg filmom obložene tablete dostupne su u pakiranju od 28 i 30 filmom obloženih tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

TEVA Gyógyszergyár Zrt. Pallagi út 13, Debrecen, H-4042 MaĎarska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2022.