Bixalan 50 mg filmom obložene tablete

Liječenje uznapredovalog raka prostate kod odraslih u kombinaciji s LHRH analogom ili kirurškom kastracijom.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući i starije

Jedna tableta (50 mg) jedanput dnevno. Liječenje bikalutamidom treba započeti barem 3 dana prije primjene LHRH analoga ili istodobno s kirurškom kastracijom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre. Pojačana akumulacija lijeka je moguća u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Bikalutamid je kontraindiciran u djece.

Način primjene

Tablete se uzimaju kroz usta.

1

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bikalutamid je kontraindiciran u žena i djece (vidjeti dio 4.6.).

Kontraindicirana je istodobna primjena bikalutamida s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom (vidjeti dio 4.5.).

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika specijalista.

Bikalutamid se opsežno metabolizira u jetri. Podaci upućuju da izlučivanje lijeka iz organizma može biti usporeno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre što može voditi do povećanog nakupljanja bikalutamida u organizmu. Stoga se u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre bikalutamid mora primijeniti s oprezom.

Potrebno je razmotriti povremeno ispitivanje funkcije jetre s obzirom na moguće promjene na jetri. Većina mogućih promjena funkcije jetre očekuje se unutar prvih 6 mjeseci od početka terapije bikalutamidom.

Teške jetrene promjene i zatajenje jetre rijetko su zabilježeni uz primjenu bikalutamida, a zabilježeni su i smrtni ishodi (vidjeti dio 4.8.). Ukoliko su jetrene promjene teške, liječenje ovim lijekom mora se prekinuti.

U muškaraca koji koriste LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se može manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s od ranije postojećom šećernom bolešću. Stoga se treba razmotriti nadziranje glukoze u krvi u bolesnika koji istodobno primjenjuju bikalutamid i LHRH agoniste.

8827005642

Bikalutamid inhibira citokrom P450 (CYP 3A4), zbog čega je potreban oprez kad se primjenjuje s lijekovima koji se pretežno metaboliziraju putem citokroma CYP 3A4 (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.). Androgenska deprivacijska terapija može produljiti QT interval. Kod bolesnika koji imaju u anamnezi rizične faktore za produljenje QT intervala i kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5.), liječnici trebaju procijeniti odnos koristi i rizika, uključujući i mogućnost nastanka Torsades de pointes, prije početka liječenja bikalutamidom.

8827005896

BIXALAN sadrži laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Bixalan sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Nema dokaza o bilo kojim farmakodinamičkim ili farmakokinetičkim interakcijama bikalutamida i LHRH analoga.

In vitro ispitivanja su pokazala da je R-bikalutamid inhibitor citokroma CYP 3A4, uz manji inhibitorni učinak na aktivnost CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

8827004444Iako klinička ispitivanja, u kojima je antipirin korišten kao marker aktivnosti citokroma P450 (CYP), nisu pokazala potencijal za interakciju s bikalutamidom, istodobna primjena bikalutamida i midazolama tijekom 28 dana povećala je površinu ispod krivulje (AUC) za midazolam za do 80%. Za lijekove uskog terapijskoga indeksa takav porast može biti od kliničke važnosti.

Isto tako, istodobna primjena terfenadina, astemizola i cisaprida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.). Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni bikalutamida s lijekovima kao što su ciklosporin i blokatori kalcijevih kanala. Može biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova naročito ako se pojave znaci pojačanog djelovanja ili nuspojava lijeka.

Pri istodobnoj primjeni ciklosporina i bikalutamida preporučeno je pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi te kliničko stanje bolesnika, naročito pri početku ili prekidu terapije bikalutamidom.

Potreban je oprez kod primjene bikalutamida s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju lijeka, kao npr. cimetidinom i ketokonazolom. Teoretski, to može povećati koncentraciju bikalutamida u plazmi te pojačati nuspojave.

In vitro ispitivanja su pokazala da bikalutamid može istisnuti kumarinski antikoagulans, varfarin, s njegovih veznih mjesta na proteinima plazme. Stoga se preporučuje pomno praćenje protrombinskog vremena u bolesnika koji već uzimaju takve antikoagulanse i počinju liječenje s bikalutamidom.

Budući da liječenje androgenskom deprivacijskom terapijom može produljiti QT interval, istodobna primjena bikalutamida s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili lijekovima koji mogu izazvati Torsades de pointes kao što su lijekovi klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici i slični, treba biti pažljivo ocijenjena (vidjeti dio 4.4.).

8827003469

Bikalutamid je kontraindiciran u žena i ne smije ga se primijeniti u trudnica i dojilja.

Bikalutamid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa strojevima. Treba, meĎutim, uzeti u obzir da katkad može doći do somnolencije. Svaki bolesnik koji je imao taj simptom treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Nuspojave su s obzirom na učestalost podijeljene na: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i ≤1/100), rijetko (≥1/10 000 i ˂1/1000),vrlo rijetko (≤1/10 000) te nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

900988-4558030Često Somnolencija Srčani poremećaji Često Infarkt miokarda (s mogućim smrtnim ishodom)4, zatajenje srca4 Nepoznato Produljenje QT intervala (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.) Krvožilni poremećaji Vrlo često Naleti vrućine Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često Intersticijska bolest pluća5 (zabilježeni su smrtni ishodi) Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Bol u abdomenu, konstipacija, mučnina Često Dispepsija, flatulencija Poremećaji jetre i žuči Često Hepatotoksičnost, žutica, hipertransaminazemija1 Rijetko Zatajenje jetre2(zabilježeni su smrtni ishodi) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Alopecija, hirzutizam/ponovni rast kose, suha koža, pruritus, osip Rijetko Reakcija fotoosjetljivosti Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo često Hematurija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često Ginekomastija i osjetljivost dojki3 Često Erektilna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Astenija, edem Često Bol u prsištu Pretrage Često Povećanje tjelesne mase

1Promjene parametara jetrene funkcije su rijetko značajne i često su prolazne, te mogu nestati ili se smanjiti s nastavkom ili prekidom liječenja.

2Uvršteno kao nuspojava nakon provedene analize podataka o primjeni lijeka nakon stavljanja u promet. Učestalost je utvrĎena prema incidenciji prijavljenih štetnih dogaĎaja zatajenja jetre u skupini bolesnika koji su dobivali bikalutamid u otvorenom ispitivanju EPC programa za dozu od 150 mg (EPC, skraćeno od eng. Early Prostate Cancer Programme).

3Može se smanjiti s istodobnom kastracijom.

4Zabilježeno u farmakoepidemiološkom ispitivanju primjene LHRH agonista i antiandrogena u liječenju raka prostate. Rizik se povećava pri primjeni bikalutamida od 50 mg u kombinaciji s LHRH agonistom, ali nije zabilježen pri primjeni bikalutamida od 150 mg u monoterapiji liječenja raka prostate.

5Uvrštena nuspojava nakon provedene analize podataka o primjeni lijeka nakon stavljanja u promet. Učestalost je odreĎena prema prijavljenim nuspojavama intersticijske pneumonije u bolesnika koji su randomizirano primali 150 mg bikalutamida u EPC studijama.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5406517324888Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

88270012694.9. Predoziranje

Nema iskustava s predoziranjem u ljudi. Nema specifičnog antidota. Liječenje treba biti simptomatsko. Dijaliza neće imati očekivani učinak jer se bikalutamid veže za proteine plazme u visokom postotku te se ne pojavljuje u mokraći nepromijenjen. Indicirane su opće potporne mjere, uključujući česti nadzor vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, antiandrogeni, ATK oznaka: L02BB03

Mehanizam djelovanja

Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen bez ostalih endokrinoloških učinaka. Veže se na androgene receptore a da pritom ne aktivira gensku ekspresiju. Tako inhibira stvaranje androgena. Regresija tumora prostate rezultat je te inhibicije. Prekid uzimanja bikalutamida može u nekih bolesnika klinički rezultirati tzv. “antiandrogenskim sindromom ustezanja”.

Prekid terapije bikalutamidom može dovesti do antiandrogenog sindroma ustezanja kod manjeg broja bolesnika.

Bikalutamid je racemat, kod kojeg antiandrogenu aktivnost gotovo isključivo nosi R-enantiomer.

Apsorpcija

Bikalutamid se nakon primjene kroz usta dobro apsorbira. Nema dokaza da hrana utječe na bioraspoloživost lijeka.

Distribucija

Bikalutamid se veže za proteine plazme u visokom postotku (kao racemat 96%, kao R-enantiomer >99%) i opsežno se metabolizira (oksidacijom i glukuronidacijom). Metaboliti se izlučuju mokraćom i žuči u približno jednakom omjeru.

Biotransformacija

(S)-enantiomer se brzo izlučuje iz organizma, dok (R)- enantiomer ima poluvrijeme eliminacije otprilike jedan tjedan. Zbog dugog poluvremena eliminacije ravnotežna je koncentracija (R)-enantiomera otprilike 10 puta veća od serumske koncentracije nakon jednokratne doze, što bikalutamid čini pogodnim za primjenu jednom na dan.

Ako se svakodnevno uzima doza od 50 mg, (R)-enantiomer bikalutamida nakon nekoliko tjedana postiže ravnotežnu koncentraciju od otprilike 9 μg/ml. U stanju dinamičke ravnoteže udio je aktivnog (R)-enantiomera otprilike 99% od ukupno cirkulirajućih enantiomera.

8827003937

Eliminacija

U kliničkom ispitivanju srednja koncentracija R-bikalutamida u sjemenu bolesnika koji su uzimali 150 mg bikalutamida iznosila je 4,9 μg/ml. Količina bikalutamida koja se potencijalno može prenijeti partnerici za vrijeme snošaja je mala i iznosi oko 0,3 μg/kg. To je ispod razine koja je potrebna za induciranje promjena na okotu laboratorijskih životinja.

8827004444Oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre

Na farmakokinetiku (R)-enantiomera ne utječu dob, oštećenje funkcije bubrega ili blago do umjereno oštećenje funkcije jetre. Postoje dokazi da se u bolesnika s teže oštećenom funkcijom jetre (R)-enantiomer sporije eliminira iz plazme.

Bikalutamid je snažan antiandrogen i na životinjskim modelima pokazao je mješovitu funkciju induktora enzimske oksidaze. Promjene na ciljnim organima, uključujući induciranje tumora na životinjskim modelima, povezane su s tim aktivnostima. Smatra se da niti jedan od nalaza iz nekliničkih ispitivanja nema značaja za liječenje bolesnika s uznapredovalim rakom prostate.

Jezgra: Laktoza hidrat

Natrijev škroboglikolat, vrste A Povidon K-25

Magnezijev stearat

Ovojnica: Hipromeloza

Titanijev dioksid (E171) Propilenglikol

Nije primjenjivo.

4 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

28 (2 x 14 tableta) u blisteru (PVC/PVDC//Al), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

882700966

88270012697. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d. Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

HR-H-348905269

88270020869. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 03.08.2011. Datum posljednje obnove: 26.08.2016.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

02.02.2021.

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar bikalutamid koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju “antiandrogenima“, što znači da djeluju na način da blokiraju učinak muških spolnih hormona, kao što je testosteron.

Ovaj lijek koristi se u odraslih osoba za liječenje uznapredovalog raka prostate, sam ili u kombinaciji s drugim lijekom (tzv. LHRH analogom) ili kirurškim postupkom.

Nemojte uzimati BIXALAN:

- ako ste alergični na bikalutamid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako istodobno uzimate lijek cisaprid ili odreĎene lijekove protiv alergije (antihistaminike) kao što su terfenadin ili astemizol (vidjeti dio Drugi lijekovi i BIXALAN)

- ako ste ženskog spola.

TakoĎer, ovaj lijek ne smiju uzimati djeca.

Odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, ne uzimajte ovaj lijek. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete BIXALAN:

- ako imate problema s jetrom. Možda ćete morati ići na odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme liječenja ovim lijekom

- ako imate šećernu bolest i već uzimate LHRH analoge kao što su goserelin, buserelin, leuprorelin i triptorelin jer će biti potrebno pozorno nadzirati razinu šećera u krvi

- ako imate bilo kakvih problema sa srcem i krvnim žilama, uključujući i poremećaj srčanog ritma (aritmija) ili se liječite lijekovima zbog poremećaja srčanog ritma. Rizik nastanka poremećaja srčanog ritma može se povećati tijekom primjene ovog lijeka.

Ako ste primljeni na bolničko liječenje, obavijestite zdravstveno osoblje da uzimate BIXALAN.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i BIXALAN

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati BIXALAN ako već uzimate neki od sljedećih lijekova: - cisaprid (lijek za liječenje odreĎenih probavnih smetnji)

- odreĎene lijekove protiv alergija (antihistaminike), kao npr. terfenadin ili astemizol.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi, a primjenjuju se kroz usta (tzv. oralni antikoagulansi). Možda ćete trebati obaviti odreĎene pretrage krvi prije i za vrijeme liječenja ovim lijekom.

- ciklosporin (za smanjivanje imunoloških reakcija u organizmu)

- blokatore kalcijevih kanala (za liječenje povišenog krvnog tlaka ili odreĎenih srčanih poremećaja) - cimetidin (za liječenje želučanih tegoba)

- ketokonazol (za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama i Cushingovog sindroma).

BIXALAN može utjecati na učinak lijekova koji se koriste za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol) ili može povećati rizik od nastanka poremećaja srčanog ritma ukoliko se koristi s nekim drugim lijekovima: metadon (lijek za ublažavanje boli i liječenje ovisnosti), moksifloksacin (antibiotik) i antipsihotici koji se koriste u liječenju ozbiljnih psihičkih bolesti.

BIXALAN s hranom, pićem i alkoholom Ovaj lijek možete uzimati neovisno o obroku.

Upravljanje vozilima i strojevima

BIXALAN ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa strojevima.

Ipak, neke osobe ponekad mogu osjećati izrazitu pospanost tijekom uzimanja ovog lijeka. Ako osjetite pospanost, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

BIXALAN sadrži laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

BIXALAN sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza je 1 tableta jedanput dnevno. Tabletu progutajte cijelu s malo vode.

Nastojte uzimati lijek svakog dana u isto vrijeme.

Čak i ako se osjetite bolje, nemojte prestati uzimati ovaj lijek sve dok Vam to ne preporuči Vaš liječnik.

Ako uzmete više BIXALAN tableta nego što ste trebali

Ako uzmete više BIXALAN tableta nego li Vam je propisao liječnik, odmah o tome obavijestite svog liječnika ili otiĎite u bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti BIXALAN

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka na vrijeme, preskočite propuštenu dozu, a zatim lijek nastavite uzimati prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se dogodi nešto od niže navedenog, odmah se javite liječniku.

Alergijske reakcije:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): Simptomi uključuju naglu pojavu:

- Osipa, svrbeža ili koprivnjače

- Oticanja lica, usana, jezika, grla ili drugih dijelova tijela - Nedostatka daha, piskanja ili poteškoća s disanjem.

TakoĎer, odmah se javite liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava: Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Bol u trbuhu

- Krv u mokraći.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Žuta boja kože ili bjeloočnice oka (žutica). Ovo mogu biti znaci oštećenja jetre ili u rijetkim slučajevima (javlja se u manje od 1 na 1000 bolesnika) zatajenja jetre.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- Ozbiljan nedostatak daha ili iznenadno pogoršanje težine nedostatka daha. Uz to se može pojaviti kašalj ili visoka temperatura (vrućica). Ovo mogu biti znakovi upale pluća koja se naziva "intersticijska bolest pluća."

Ostale moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Omaglica

- Zatvor

- Mučnina

- Oticanje i preosjetljivost dojki - Naleti vrućine

- Osjećaj slabosti - Oticanje

- Smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija), što može uzrokovati umor ili bljedilo.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - Gubitak apetita

- Smanjen libido - Depresija

- Izrazita pospanost - Probavne smetnje - Vjetrovi (nadutost) - Gubitak kose

- Ponovni rast kose ili rast nove kose - Suha koža

- Svrbež

- Osip na koži

- Nemogućnost postizanja erekcije (impotencija) - Povećanje tjelesne težine

- Bol u prsnom košu

- Oslabljena srčana funkcija - Srčani udar.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - Promjene u EKG-u (produljenje QT intervala).

Liječnik će Vam možda napraviti pretrage krvi kako bi provjerio moguće promjene.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što BIXALAN sadrži Djelatna tvar: bikalutamid.

Jedna BIXALAN filmom obložena tableta sadrži 50 mg bikalutamida.

Pomoćne tvari:

Jezgra: laktoza hidrat; natrijev škroboglikolat, vrste A; povidon K-25; magnezijev stearat. Ovojnica: hipromeloza; titanijev dioksid (E171); propilenglikol.

Kako BIXALAN izgleda i sadržaj pakiranja

BIXALAN 50 mg tablete su bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete, promjera otprilike 6,5 mm.

Tablete se nalaze u blisterima u kutiji; kutija sadrži 28 (2 x 14) tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 02. veljače 2021.