Gliclada 90 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Dijabetes neovisan o inzulinu (tip 2) u odraslih osoba kada dijeta, tjelesna aktivnost i smanjenje tjelesne težine sami nisu dovoljni za kontrolu glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna se doza gliklazida može kretati od 30 mg do 120 mg uzetih peroralno u jednoj dozi jednom dnevno za vrijeme doručka.

Ako je bolesnik zaboravio uzeti dozu lijeka, sljedeći dan ne smije uzeti veću dozu.

Kao i kod drugih hipoglikemika, dozu je potrebno prilagoditi prema individualnom metaboličkom odgovoru bolesnika (glukoza u krvi, HbA1c).

Početna doza

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (jedna trećina Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem).

Ako se postigne učinkovita kontrola razine glukoze u krvi, ta se doza može primjenjivati i u terapiji održavanja.

Ako kontrola razine glukoze u krvi nije zadovoljavajuća, doza se može postupno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Razdoblje izmeĎu svakog povećanja doze mora trajati najmanje mjesec dana, osim u bolesnika u kojih se razina glukoze u krvi tijekom dva tjedna liječenja nije smanjila. U tim se slučajevima doza može povećati na kraju drugog tjedna liječenja.

Najveća preporučena dnevna doza iznosi 120 mg.

6049264295170Jedna Gliclada 90 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem ekvivalentna je jednoj i pol tableti s prilagoĎenim oslobaĎanjem gliklazida od 60 mg s razdjelnom crtom. Gliclada 90 mg tablete s

prilagoĎenim oslobaĎanjem se mogu podijeliti na tri dijela.

Lomljivost Gliclada 90 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem omogućuje fleksibilnost doziranja koje se treba postići.

Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem omogućuju sljedeće doze: doza od 30 mg (jedna trećina Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem), doza od 60 mg (dvije trećine Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem), doza od 90 mg (jedna Gliclada 90 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem) i doza od 120 mg (jedna Gliclada 90 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem i jedna trećina druge Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem).

Ako je potrebno, tableta se može takoĎer podijeliti na tri dijela kako bi se olakšalo uzimanje (primjerice za dozu od 90 mg; jedna Gliclada 90 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem može se razdijeliti na tri jednaka dijela zbog lakšeg gutanja).

Prijelaz s liječenja tabletama koje sadrže 80 mg gliklazida na liječenje Gliclada 90 mg tabletama s prilagođenim oslobađanjem

Jedna tableta gliklazida od 80 mg je usporediva s jednom tabletom gliklazida s prilagoĎenim oslobaĎanjem od 30 mg (tj. jedna trećina Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem). Posljedično, prijelaz je moguć uz pažljivo praćenje nalaza krvnih pretraga.

Prijelaz s liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na liječenje lijekom Gliclada 90 mg: Gliclada tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem mogu zamijeniti druge oralne antidijabetike.

Pri prijelazu na liječenje gliklazid tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem moraju se uzeti u obzir doza i poluvijek prethodnog antidijabetika.

Prijelazno razdoblje obično nije neophodno. Potrebno je primijeniti početnu dozu od 30 mg te zatim prilagoditi dozu kako bi se postigla odgovarajuća razina glukoze u krvi, kao što je gore opisano.

Pri prijelazu s liječenja antidijabetikom iz skupine sulfonilureje s produljenim poluvremenom, prijelazno razdoblje od nekoliko dana bez liječenja može biti potrebno kako bi se izbjegao aditivni učinak dva lijeka koji može uzrokovati hipoglikemiju. Pri prijelazu na lijek Gliclada tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem, liječenje treba započeti kako je već opisano, tj. početna doza od 30 mg na dan, uz postupno povećavanje doze ovisno o metaboličkom odgovoru.

Kombinirano liječenje s drugim antidijabeticima

Gliclada tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem se mogu primjenjivati u kombinaciji s bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze ili inzulinom. Bolesnicima u kojih dijabetes nije dobro reguliran Gliclada tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem može se, uz pažljiv liječnički nadzor, uvesti dopunsko liječenje inzulinom.

Posebne populacije

Starije osobe

Gliclada tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem treba propisati u istom režimu doziranja kao i bolesnicima mlaĎim od 65 godina.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom funkcije bubrega režim doziranja može biti isti kao i u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, ali uz pažljivo praćenje bolesnika. Ti su podaci potvrĎeni kliničkim ispitivanjima.

Bolesnici s rizikom od pojave hipoglikemije – pothranjeni ili loše hranjeni bolesnici,

– bolesnici s teškim ili slabo kompenziranim endokrinim poremećajima (hipopituitarizam, hipotiroidizam, adrenokortikotropna insuficijencija),

6049264310051– nakon prekida dugotrajnog liječenja kortikosteroidima i/ili liječenja visokom dozom kotrikosteroida,

– bolesnici s teškom krvožilnom bolešću (teška koronarna bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzna krvožilna bolest).

Preporučuje se korištenje najmanje početne dnevne doze od 30 mg.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Gliclada u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema podataka o primjeni u djece.

Način primjene

Gliclada se treba uzeti kao jednokratnu dozu za vrijeme doručka.

Preporučuje se da se tableta ili trećina (trećine) tablete progutaju cijele bez drobljenja ili žvakanja.

Tableta se može razdijeliti rukom uzduž razdjelne crte. Tableta se ne smije dijeliti niti na koji drugi način.

– preosjetljivost na gliklazid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, druge pripravke sulfonilureje ili sulfonamide

– dijabetes tipa 1

– dijabetička pretkoma i koma, dijabetička ketoacidoza

– teška insuficijencija bubrega ili jetre (u tim se slučajevima preporučuje liječenje inzulinom) – liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5)

– dojenje (vidjeti dio 4.6)

Hipoglikemija

Lijek treba propisati samo ako je vjerojatno da će bolesnik redovito uzimati obroke (uključujući doručak). Redoviti unos ugljikohidrata važan je zbog povećanoga rizika od hipoglikemije koji nastupa ako se obrok uzme prekasno, ako nije uzeta dovoljna količina hrane ili ako obrok sadržava malo ugljikohidrata. Vjerojatnost hipoglikemije veća je tijekom niskokalorične dijete, poslije dugotrajne ili naporne tjelovježbe, konzumacije alkoholnih pića ili ako se koristi kombinacija hipoglikemika.

Hipoglikemija se može javiti nakon uzimanja pripravaka sulfonilureje (vidjeti dio 4.8). Ponekad može biti teška i produžena. Može biti neophodno bolničko liječenje i davanje glukoze tijekom nekoliko dana.

Pažljiv odabir bolesnika i primijenjene doze te jasne upute bolesniku neophodni su kako bi se smanjio rizik od epizoda hipoglikemije.

Čimbenici koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

– bolesnikovo odbijanje ili nesposobnost suradnje (osobito u starijih osoba)

– malnutricija, neredovito uzimanje obroka, izostavljanje obroka, razdoblja gladovanja ili promjene u prehrani

– nerazmjer izmeĎu tjelesne aktivnosti i unosa ugljikohidrata – insuficijencija bubrega

– teška insuficijencija jetre

– predoziranje Gliclada tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem

– odreĎeni endokrini poremećaji: poremećaj rada štitnjače, hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde

– istodobna primjena nekih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5)

Insuficijencija bubrega i jetre

6049264148991Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena u bolesnika s

insuficijencijom jetre ili teškim zatajenjem bubrega. U tih bolesnika epizoda hipoglikemije može biti produljena pa treba započeti odgovarajuće liječenje.

Informiranje bolesnika

Bolesniku i članovima obitelji moraju se objasniti rizici od hipoglikemije, njeni simptomi (vidjeti dio 4.8), liječenje i stanja koja mogu dovesti do pojave hipoglikemije. Bolesniku se mora objasniti važnost pridržavanja propisanog režima prehrane, redovite tjelovježbe i redovite kontrole razine glukoze u krvi.

Slaba kontrola razine glukoze u krvi

Na regulaciju razine glukoze u krvi bolesnika koji uzimaju antidijabetike mogu utjecati: pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), vrućica, trauma, infekcija ili kirurški zahvat. U nekim slučajevima može biti potrebno davanje inzulina.

Hipoglikemijska djelotvornost bilo kojeg oralnog antidijabetika, uključujući gliklazid, u mnogih se bolesnika tijekom vremena smanjuje: to može biti zbog uznapredovalosti dijabetesa ili smanjenog odgovora na liječenje. Ta je pojava poznata kao sekundarni neuspjeh i treba ju razlikovati od primarnog neuspjeha kada je neka djelatna tvar neučinkovita u prvoj liniji liječenja. Prije donošenja zaključka da je došlo do sekundarnog neuspjeha, potrebno je uzeti u obzir odgovarajuću prilagodbu doze lijeka i bolesnikovo pridržavanje dijete.

Disglikemija

Zabilježeni su slučajevi poremećaja glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, u bolesnika s dijabetesom koji se istodobno liječe s fluorokinolonima, osobito u starijih bolesnika. Preporučuje se pažljiva kontrola glukoze u krvi u svih bolesnika koji istodobno uzimaju gliklazid i fluorokinolone.

Laboratorijske pretrage

Za procjenu kontrole razine glukoze u krvi preporučuje se mjerenje razine glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi natašte). TakoĎer može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.

Primjena pripravaka sulfonilureje u bolesnika koji boluju od nedostatka glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Budući da gliklazid pripada kemijskoj skupini lijekova sulfonilureje, potreban je oprez pri primjeni gliklazida u bolesnika s nedostakom G6PD te treba razmotriti primjenu lijeka koji ne sadrži sulfonilureju.

Bolesnici koji boluju od porfirije

U bolesnika koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja lijekova.

Pomoćne tvari

Gliclada tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

1) Sljedeći lijekovi mogu povećati rizik od pojave hipoglikemije:

Kontraindicirana kombinacija

Mikonazol (sistemska primjena, gel za usnu sluznicu): povećava hipoglikemijski učinak s mogućom pojavom simptoma hipoglikemije ili čak kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

6049264308381Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijski učinak sulfonilureje (istiskuje ih iz veze s proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Prednost treba dati drugom protuupalnom lijeku ili bolesnika upozoriti na tu mogućnost i naglasiti mu važnost samokontrole. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika tijekom i nakon liječenja protuupalnim lijekom.

Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzacijskih reakcija) što može dovesti do hipoglikemijske kome. Bolesnik mora izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili lijekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Uzimanje nekog od sljedećih lijekova može izazvati pojačavanje učinka snižavanja razine glukoze u krvi i time u nekim slučajevima dovesti do hipoglikemije:

drugi antidijabetici (inzulini, akarboza, metformin, tiazolidinedioni, inhibitori dipeptidil peptidaze-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, ACE-inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni protuupalni lijekovi.

2) Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati povećanje razine glukoze u krvi:

Kombinacija koja se ne preporučuje Danazol: ima dijabetogeni učinak.

Ako se uzimanje te djelatne tvari ne može izbjeći, upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole razine glukoze u urinu i krvi. Tijekom i nakon liječenja danazolom može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez tijekom primjene

Klorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg na dan klorpromazina) povisuju razinu glukoze u krvi (smanjeno izlučivanje inzulina).

Upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole glukoze u krvi. Tijekom i poslije liječenja neuroleptikom može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: pripravci za intraartikularnu, kutanu i rektalnu primjenu) i tetrakosaktrin: povisuju razinu glukoze u krvi s mogućim izazivanjem ketoze (smanjena tolerancija na ugljikohidrate zbog djelovanja glukokortikoida). Upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Tijekom i poslije liječenja glukokortikoidima može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.):

Povećanje razine glukoze u krvi zbog beta2-agonističkih učinaka. Bolesniku se mora naglasiti važnost kontrole razine glukoze u krvi. Ako je potrebno, može se prijeći na liječenje inzulinom.

Pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum):

Gospina trava (Hypericum perforatum) smanjuje izloženost gliklazida. Naglasite važnost kontrole razine glukoze u krvi.

Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati disglikemiju: Kombinacije koje zahtijevaju oprez tijekom primjene

Fluorokinoloni: u slučaju istodobne primjene gliklazida i fluorokinolona, bolesnika treba upozoriti na rizik od nastanka disglikemije, te se mora naglasiti važnost kontrole razine glukoze u krvi.

3) Kombinacija na koju se mora obratiti pozornost: Liječenje antikoagulansima (npr. varfarin itd.):

Pripravci sulfonilureje mogu tijekom istodobnog liječenja pojačati antikoagulacijski učinak. Može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća), iako ima nešto podataka o drugim pripravcima sulfonilureje.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene učinke gliklazida (vidjeti dio 5.3). Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati primjenu gliklazida tijekom trudnoće.

Neophodno je uspostaviti kontrolu dijabetesa prije začeća kako bi se smanjio rizik od kongenitalnih anomalija povezanih s nekontroliranim dijabetesom.

Oralni antidijabetici nisu prikladni, inzulin je lijek prvog izbora u liječenju dijabetesa u trudnoći. Prijelaz s oralnog antidijabetika na inzulin preporučuje se prije planiranja trudnoće ili odmah nakon što se utvrdi trudnoća.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se gliklazid ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. S obzirom na rizik od neonatalne hipoglikemije u novoroĎenčeta. lijek je kontraindiciran u dojilja.

Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče.

Plodnost

Nije zabilježen utjecaj na plodnost ili reprodukcijsku sposobnost mužjaka ili ženki štakora (vidjeti dio 5.3).

Gliclada 90 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike je potrebno upozoriti na simptome hipoglikemije zbog kojih moraju biti oprezni pri upravljanju vozilima i strojevima, osobito na početku liječenja.

Na temelju iskustva s gliklazidom, zabilježene su sljedeće nuspojave.

Opis odabranih nuspojava

Hipoglikemija

Najčešća nuspojava gliklazida je hipoglikemija.

Poput drugih pripravaka sulfonilureje, liječenje Gliklada tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem može izazvati hipoglikemiju ako bolesnik neredovito uzima obroke i osobito ako ih izostavlja. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija, agresivnost, slaba koncentracija, smanjeno stanje budnosti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, osjetilni poremećaji, omaglica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirij, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, omamljenost i gubitak svijesti koji može prijeći u komu i završiti smrtnim ishodom.

Dodatno se mogu zapaziti znakovi adrenergičke proturegulacije: znojenje, vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmija.

Simptomi obično nestaju poslije uzimanja ugljikohidrata (šećera). MeĎutim, umjetna sladila nemaju učinka. Iskustvo s drugim pripravcima sulfonilureje pokazuje da se hipoglikemija može javiti i kada poduzete mjere pokažu početni učinak.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produljena, čak i ako je privremeno postignuta regulacija unosom šećera, potrebni su hitno medicinsko liječenje ili čak hospitalizacija.

Ostale nuspojave

Poremećaji probavnog sustava

Opisani su poremećaji probavnog sustava, uključujući bol u abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, proljev i konstipaciju; ako se jave, moguće ih je izbjeći ili svesti na najmanju mjeru uzimanjem gliklazida uz doručak.

RjeĎe su zabilježene sljedeće nuspojave:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Osip, svrbež, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza te autoimuni bulozni poremećaji) i izuzetno, osip uzrokovan lijekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Hematološke su promjene rijetke. One mogu uključiti anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju i granulocitopeniju. Te su pojave u pravilu reverzibilne nakon prekida liječenja.

Poremećaji jetre i žuči

Povišenje razine jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (pojedinačni slučajevi). Prekinite liječenje ako se pojavi kolestatska žutica.

U pravilu ti simptomi nestaju nakon prekida liječenja.

Poremećaji oka

Prolazne smetnje vida mogu se javiti osobito na početku liječenja zbog promjene razine glukoze u krvi.

Učinci koji se pripisuju skupini

Kao i kod primjene drugih pripravaka sulfonilureje, uočene su sljedeće nuspojave: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povišene razine jetrenih enzima pa čak i oštećenje funkcije jetre (primjerice s kolestazom i žuticom) te hepatitis koji su se povukli nakon prekida liječenja sulfonilurejom ili u pojedinačnim slučajevima doveli do zatajenja jetre opasnog po život.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241326006900988486026Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Predoziranje pripravcima sulfonilureje može izazvati hipoglikemiju. Umjereni simptomi hipoglikemije bez gubitka svijesti i neuroloških znakova moraju se korigirati unosom ugljikohidrata, prilagodbom doze i/ili promjenama u prehrani. Strogi nadzor mora se nastaviti sve dok liječnik ne bude siguran da je bolesnik izvan opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije s komom, konvulzijama i drugim neurološkim poremećajima te ih se mora smatrati hitnim medicinskim stanjem koje zahtijeva hitnu hospitalizaciju.

Liječenje

6049264630751Ako je postavljena dijagnoza hipoglikemijske kome ili se na nju sumnja, bolesniku je potrebno dati brzu intravensku injekciju od 50 ml koncentrirane otopine glukoze (20 do 30%). Zatim treba uslijediti kontinuirana infuzija otopine glukoze manje koncentracije (10%) brzinom koja će održavati razinu glukoze u krvi iznad 1 g/l. Bolesnike treba pomno nadzirati, a ovisno o kasnijem stanju, liječnik će

odlučiti o potrebi daljnjeg nadziranja.

Bolesnicima neće koristiti dijaliza jer se gliklazid u velikoj mjeri veže za proteine.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje šećerne bolesti (antidijabetici); sulfonamidi, derivati ureje; ATK oznaka: A10BB09

Mehanizam djelovanja

Gliklazid je oralni antidijabetik iz skupine sulfonilureja s hipoglikemijskim djelovanjem koji se od ostalih srodnih spojeva razlikuje u N-heterocikličkom prstenu s endocikličkom vezom.

Gliklazid snižava razinu glukoze u krvi potičući izlučivanje inzulina iz β-stanica Langerhansovih otočića. Porast postprandijalnoga izlučivanja inzulina i C-peptida prisutan je i nakon dvije godine liječenja.

Osim ovih metaboličkih, gliklazid ima i učinak na krv i krvne žile.

Farmakodinamički učinci

Učinci na izlučivanje inzulina

U bolesnika s dijabetesom tipa 2, gliklazid ponovo uspostavlja prvo, vršno izlučivanje inzulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu izlučivanja inzulina. Opaža se značajan porast u inzulinskom odgovoru nakon stimulacije obrokom ili glukozom.

Učinak na krv i krvne žile

Gliklazid smanjuje mikrotrombozu, koja može sudjelovati u nastanku komplikacija dijabetesa, putem dva mehanizma:

- djelomična inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2);

- djelovanje na fibrinolitičku aktivnost žilnog endotela s porastom aktivnosti tPA.

Apsorpcija

Koncentracija lijeka u plazmi postupno raste tijekom prvih 6 sati i tada dostiže plato koji se održava izmeĎu šestog i dvanaestog sata nakon primjene.

Intraindividualna varijabilnost je niska.

Gliklazid se u potpunosti apsorbira. Unos hrane ne utječe na brzinu i stupanj apsorpcije.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme iznosi približno 95%. Volumen raspodjele iznosi oko 30 litara. Pojedinačni dnevni unos Gliclada tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem održava učinkovitu koncentraciju gliklazida u plazmi tijekom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se razgraĎuje uglavnom u jetri, a izlučuje urinom; manje od 1% lijeka u nepromijenjenom obliku naĎeno je u urinu. U plazmi nisu naĎeni aktivni metaboliti.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije gliklazida kreće se izmeĎu 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

6049264148886Odnos izmeĎu primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod krivulje koncentracije i

vremena je linearan.

Posebne populacije Starije osobe

U starijih bolesnika nisu opažene klinički značajne promjene farmakokinetičkih parametara.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu provedena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je u ženki koje su dobivale doze lijeka 25 puta veće od najvećih preporučenih doza u ljudi zapažena manja tjelesna težina ploda. Ispitivanja na životinjama su pokazala da primjena gliklazida nije utjecala na plodnost ili reprodukcijsku sposobnost.

hipromeloza laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Veličine pakiranja: 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 60 x 1 ili 90 x 1 tableta u perforiranim blisterima djeljivim na jedinične doze (OPA/Al/PVC folija//Al folija koja se može odlijepiti)

Veličine pakiranja: 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 60 x 1 ili 90 x 1 tableta u perforiranim blisterima djeljivim na jedinične doze (OPA/Al/PVC folija//PET/Al folija koja se može odlijepiti)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Gliclada je lijek koji smanjuje razinu šećera u krvi (antidijabetik koji se uzima kroz usta, a pripada skupini derivata sulfonilureje).

Gliclada se primjenjuje za liječenje određenog oblika šećerne bolesti (šećerna bolest tip 2) u odraslih, kada propisani režim prehrane, tjelovježba i gubitak tjelesne težine sami nisu dostatni za održavanje normalne razine šećera u krvi.

Nemojte uzimati Glicladu

- ako ste alergični na gliklazid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) ili na druge lijekove iz iste skupine (sulfonilureje) ili druge srodne lijekove (hipoglikemijske sulfonamide);

- ako imate šećernu bolest ovisnu o inzulinu (tip 1);

- ako imate ketonska tijela i šećer u mokraći (to može značiti da imate dijabetičku ketoacidozu), ili u slučaju dijabetičke pretkome ili kome;

- ako imate tešku bolest bubrega ili jetre;

- ako uzimate lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, vidjeti dio „Drugi lijekovi i Gliclada“);

- ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća, dojenje i plodnost“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Glicladu.

Morate se strogo pridržavati načina liječenja koje je propisao Vaš liječnik kako biste postigli normalne razine šećera u krvi. Pored redovitog uzimanja lijeka, to uključuje odgovarajući režim prehrane, bavljenje tjelovježbom te, ako je potrebno, smanjenje tjelesne težine.

Tijekom liječenja gliklazidom potrebno je redovito provjeravati vrijednost šećera u krvi (i po mogućnosti u mokraći) kao i razinu HbA1c (glikoziliranog hemoglobina).

Tijekom prvih tjedana liječenja moguć je povećan rizik nastanka smanjene vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemije). Stoga je neophodan osobito pažljiv liječnički nadzor.

Niska razina šećera u krvi (hipoglikemija) se može pojaviti: - ako ne jedete redovito ili preskačete obroke,

- ako se izgladnjujete, - ako ste pothranjeni,

- ako ste promijenili režim prehrane,

- ako ste pojačali svoju tjelesnu aktivnost, a da pritom niste prilagodili unos ugljikohidrata, - ako konzumirate alkoholna pića, posebno ako pritom preskačete obroke,

- ako istodobno uzimate druge lijekove ili prirodne ljekovite pripravke, - ako uzmete prevelike doze gliklazida,

- ako bolujete od određenih poremećaja uzrokovanih hormonima (poremećaj rada štitnjače, hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),

- ako Vam je funkcija bubrega ili jetre jako smanjena.

Ako imate nisku razinu šećera u krvi, mogu Vam se javiti slijedeći simptomi:

glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, umor, poremećaji spavanja, nemir, agresivnost, slaba koncentracija, smanjena pozornost i usporena reakcija, depresija, smetenost, poremećaji govora i vida, nevoljno drhtanje, osjetilni poremećaji, omaglica i osjećaj nemoći.

Mogu se javiti i sljedeći znakovi i simptomi: znojenje, vlažna koža, tjeskoba, brz ili nepravilan rad srca, visoki krvni tlak, nagla i oštra bol u prsištu koja se može širiti u okolna područja (angina pektoris).

Ako Vam se razina šećera u krvi nastavi snižavati, možete patiti od znatne smetenosti (delirij), razviti konvulzije, izgubiti samokontrolu, disanje Vam može postati plitko i može Vam se usporiti rad srca, te možete izgubiti svijest.

U većini slučajeva simptomi niske razine šećera u krvi brzo nestanu kada uzmete neki oblik šećera, npr. tablete glukoze, kocke šećera, slatki sok ili zaslađeni čaj.

Zbog toga morate uvijek nositi sa sobom neki oblik šećera (tablete glukoze ili kocku šećera). Sjetite se da Vam umjetna sladila ne mogu pomoći. Obratite se svom liječniku ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ako Vam uzimanje šećera ne pomogne ili ako se simptomi ponovno pojave.

Simptomi niske razine šećera u krvi mogu izostati, biti slabije izraženi, razvijati se vrlo sporo ili možda nećete ni primijetiti na vrijeme da Vam je pala razina šećera u krvi. To se može dogoditi u starijih bolesnika koji uzimaju određene lijekove (npr. lijekove koji djeluju na središnji živčani sustav i beta blokatore).

Ako ste u stresnim situacijama (npr. nesreća, kirurški zahvat, vrućica, itd.), Vaš liječnik Vas može privremeno prebaciti na terapiju inzulinom.

Simptomi visoke razine šećera u krvi (hiperglikemija) mogu se javiti kada gliklazid nije dostatno smanjio razinu šećera u krvi, ako se niste pridržavali plana liječenja kojeg je propisao liječnik, ako uzimate pripravke koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) (vidjeti dio »Drugi lijekovi i Gliclada«) ili u posebno stresnim situacijama.

To može uključivati žeđ, često mokrenje, suha usta, suhu kožu koja svrbi, kožne infekcije te smanjenu radnu sposobnost. Ako primijetite navedene simptome, morate se odmah javiti svom liječniku ili ljekarniku.

Poremećaji razine glukoze u krvi (niska razina šećera u krvi ili visoka razina šećera u krvi) mogu se javiti kada je gliklazid propisan istodobno s lijekovima koji pripadaju skupini antibiotika koji se zovu fluorokinoloni, osobito u starijih bolesnika. U ovom slučaju, Vaš liječnik će Vas podsjetiti na važnost praćenja razine glukoze u krvi.

Ako Vi ili netko u Vašoj obitelji boluje od nasljedne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih stanica), može doći do smanjenja razine hemoglobina u krvi i do razgradnje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija). Obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati ovaj lijek.

U bolesnika koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja lijekova (nasljedni genetski poremećaj u kojem se u tijelu nakupljaju porfirini ili prekursori porfirina).

Djeca i adolescenti

Gliclada se ne preporučuje za primjenu u djece zbog nedostatka podataka.

Drugi lijekovi i Gliclada

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Učinak gliklazida na smanjenje razine šećera u krvi može biti pojačan i mogu se javiti simptomi niske razine šećera u krvi kada se uzima neki od sljedećih lijekova:

- drugi lijekovi za liječenje visoke razine šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili inzulin),

- antibiotici (npr. sulfonamidi, klaritromicin),

- lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka ili zatajenja srca (beta-blokatori, ACE inhibitori kao kaptopril ili enalapril),

- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),

- lijekovi za liječenje vrijeda/čira na želucu ili dvanaesniku (antagonisti H2 receptora), - lijekovi za liječenje depresije (inhibitori monoaminooksidaze),

- lijekovi protiv bolova ili antireumatski lijekovi (fenilbutazon, ibuprofen), - lijekovi koji sadrže alkohol.

Učinak gliklazida na smanjenje razine šećera u krvi može biti oslabljen i može doći do povišenja razine šećera u krvi kada se uzima neki od sljedećih lijekova:

- lijekovi za liječenje poremećaja središnjeg živčanog sustava (klorpromazin), - lijekovi za smanjenje upale (kortikosteroidi),

- lijekovi za liječenje astme ili lijekovi koji se primjenjuju tijekom poroda (u venu primijenjen salbutamol, ritodrin i terbutalin),

- lijekovi za liječenje bolesti dojke, teškog menstrualnog krvarenja i endometrioze (danazol), - lijekovi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Poremećaji razine glukoze u krvi (niska razina šećera u krvi ili visoka razina šećera u krvi) mogu se javiti kada se Gliclada uzima istodobno s lijekovima koji pripadaju skupini antibiotika koji se zovu fluorokinoloni, osobito u starijih bolesnika.

Gliclada može pojačati učinak lijekova koji se uzimaju protiv zgrušavanja krvi (npr. varfarin).

Savjetujte se s liječnikom prije nego počnete uzimati drugi lijek. Ako vam je potrebno bolničko liječenje, obavijestite medicinsko osoblje o tome da uzimate Glicladu.

Gliclada s hranom, pićem i alkoholom

Gliclada se smije uzimati s hranom i bezalkoholnim pićima.

Ne preporučuje se pijenje alkohola jer može narušiti kontrolu Vaše šećerne bolesti na nepredvidljiv način.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku kako bi Vam mogao propisati prikladniji lijek.

Gliclada se ne preporučuje za primjenu tijekom trudnoće. Ne smijete uzimati Glicladu dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vaša sposobnost koncentracije ili reagiranja može biti oslabljena ako Vam je razina šećera u krvi preniska (hipoglikemija) ili ako je previsoka (hiperglikemija) ili ako se pojave smetnje vida kao rezultat tih stanja. Imajte na umu da možete ugroziti svoj ili živote drugih (ako npr. upravljate vozilom ili strojevima). Pitajte svog liječnika možete li upravljati autom:

- ako imate česte epizode niske razine šećera u krvi (hipoglikemije),

- ako su signali koji upozoravaju na hipoglikemiju u Vas malobrojni ili uopće ne postoje.

Gliclada sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Doziranje

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Dozu lijeka će odrediti Vaš liječnik, ovisno o razini šećera u krvi i po mogućnosti razini šećera u mokraći.

Promjene u vanjskim čimbenicima (npr. gubitak tjelesne težine, promjene u načinu života, stres) ili poboljšanje kontrole razine šećera u krvi mogu zahtijevati prilagođavanje doze gliklazida.

Preporučena doza je 30 mg do najviše 120 mg gliklazid tableta s prilagođenim oslobađanjem uzete odjednom za vrijeme doručka. Doza lijeka ovisi o odgovoru na liječenje.

Tablete se mogu podijeliti na tri jednaka dijela kako bi se omogućila neka od sljedećih doza:

doza od 30 mg (uzmite jednu trećinu tablete), doza od 60 mg (uzmite dvije trećine tablete), doza od 90 mg (uzmite jednu cijelu tabletu) i doza od 120 mg (uzmite jednu cijelu tabletu i jednu trećinu druge tablete).

Također možete podijeliti tabletu na tri jednaka dijela zbog lakšeg gutanja.

Pri istodobnom liječenju lijekom Gliclada tablete s prilagođenim oslobađanjem i metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze, tiazolidinedionom, inhibitorom dipeptidil peptidaze-4, agonistom receptora GLP-1 ili inzulinom, liječnik će Vam odrediti prikladnu dozu svakog pojedinog lijeka.

Ako primijetite da Vam je razina šećera u krvi visoka unatoč tome što lijek uzimate prema uputama, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Način primjene Primjena kroz usta.

Za vađenje tablete iz pakiranja:

1. Držite blister na rubovima, savijte duž perforacija te pažljivim kidanjem duž okolnih perforacija odvojite jedan odjeljak blistera od ostalog dijela.

2. Povucite rub folije te potpuno odlijepite foliju. 3. Tabletu istresite u ruku.

Kako razdijeliti Gliclada tabletu:

Tableta je označena s dvije razdjelne crte pa se može razdijeliti na tri jednaka dijela.

4. Razdijelite tabletu rukom uzduž razdjelne crte. Držite tabletu između palca i kažiprsta u blizini razdjelne crte Vaše doze tablete kao što je prikazano na slici 4. Nemojte dijeliti tabletu ni na koji drugi način.

Progutajte svoju tabletu ili trećinu (trećine) tablete u jednom komadu s čašom vode u vrijeme doručka (po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan).

Nemojte je (ih) žvakati niti drobiti. Nakon uzimanja ovog lijeka morate uvijek pojesti obrok.

Ako uzmete više Gliclade nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili na hitni odjel najbliže bolnice. Znakovi predoziranja lijekom i znakovi niske razine šećera u krvi (hipoglikemija) opisani su u dijelu 2. Simptome je moguće ublažiti ako odmah uzmete šećer (4 do 6 kockica) ili zaslađeni napitak, nakon čega treba uzeti obilnu užinu ili obrok. Ako je bolesnik bez svijesti, odmah obavijestite liječnika i službu hitne pomoći. Isto treba učiniti ako je netko, primjerice dijete, lijek uzeo nenamjerno. Osobi bez svijesti ne smije se davati hrana ili piće.

Uvijek je potrebno imati osobu upoznatu s Vašom bolešću koja će u hitnom slučaju moći pozvati liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Glicladu

Važno je uzimati lijek svaki dan kako bi liječenje bilo uspješnije.

Ipak, ako zaboravite uzeti dozu Gliclade, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Glicladu

Budući da je liječenje šećerne bolesti obično doživotno, morate se posavjetovati s liječnikom prije nego prestanete uzimati ovaj lijek. Prestanak uzimanja lijeka može uzrokovati visoku razinu šećera u krvi (hiperglikemija), što povećava rizik od nastanka komplikacija šećerne bolesti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Procjena nuspojava temelji se na njihovoj učestalosti.

Najčešća zabilježena nuspojava je niska razina šećera u krvi (hipoglikemija) (simptome i znakove hipoglikemije pogledajte u dijelu 2 „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako se ne liječe, ti simptomi mogu napredovati i uzrokovati omamljenost, gubitak svijesti ili čak komu. Ako je epizoda niske razine šećera u krvi teška ili produljena, čak i ako se privremeno kontrolira unosom šećera, morate zatražiti hitnu liječničku pomoć.

Poremećaji probavnog sustava

Bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, loša probava, proljev i zatvor. Te su pojave umanjene kada se

Gliclada uzima uz obroke kako je preporučeno.

Poremećaji krvi

Zabilježeni su slučajevi smanjenja broja krvnih stanica (npr. trombocita, crvenih i bijelih krvnih stanica) koje mogu uzrokovati bljedilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, grlobolje te vrućicu. Ti se simptomi u pravilu povuku nakon prekida liječenja.

Poremećaji kože

Zabilježene su kožne promjene poput osipa, crvenila, svrbeži, koprivnjače, mjehurići, angioedema (naglo oticanje tkiva poput kapaka, lica, usana, usta, jezika ili grla što može imati za posljedicu otežano disanje). Osip može uznapredovati do mjehurića raširenih po cijelom tijelu ili ljuštenja kože. Ako se to razvije prestanite uzimati Glicladu, potražite hitan savjet liječnika i recite mu da uzimate ovaj lijek.

Iznimno, prijavljeni su znaci teške reakcije preosjetljivosti (DRESS): na početku se javljaju simptomi poput gripe s osipom po licu koji se širi te visoka temperatura.

Poremećaji jetre

Zabilježeni su izolirani slučajevi poremećene funkcije jetre, što može uzrokovati žutu boju kože i očiju. Ako Vam se to pojavi, odmah se javite svom liječniku. Ove se pojave općenito povuku nakon prekida liječenja. Vaš će liječnik odlučiti je li potrebno prekinuti liječenje.

Poremećaji oka

Možete imati kratkotrajne smetnje vida, osobito na početku liječenja. Smetnje su posljedica promjena razine šećera u krvi.

Kao i kod primjene ostalih pripravaka sulfonilureje opisane su sljedeće nuspojave:

slučajevi značajnih promjena broja krvnih stanica i alergijska upala stjenke krvnih žila, smanjenje razine natrija u krvi (hiponatremija), simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida liječenja sulfonilurejom, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do zatajenje jetre opasnog po život.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza EXP (oznaka za rok valjanosti). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Gliclada sadrži

- Djelatna tvar je gliklazid. Svaka tableta s prilagođenim oslobađanjem sadrži 90 mg gliklazida. - Drugi sastojci su hipromeloza, laktoza hidrat, bezvodni koloidni silicijev dioksid i magnezijev

stearat. Vidjeti dio 2 „Gliclada sadrži laktozu“.

Kako Gliclada izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele do gotovo bijele, bikonveksne tablete oblika kapsule s dvije razdjelne crte oko tablete. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Dimenzije tablete: duljina 17,0 – 17,5 mm i debljina 4,6 – 5,4 mm.

Gliclada je dostupna u kutijama s 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 60 x 1 ili 90 x 1 tableta s prilagođenim oslobađanjem u perforiranim blisterima djeljivim na jedinične doze.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana veljači 2021.