Diaprel MR 60 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Dijabetes neovisan o inzulinu (tip 2) u odraslih osoba kada dijeta, tjelesna aktivnost i smanjenje tjelesne težine sami nisu dovoljni za kontrolu glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna se doza DIAPREL MR 60 mg tableta može kretati od jedne polovice do 2 tablete dnevno, tj. od 30 do 120 mg uzetih peroralno u jednoj dozi jednom dnevno za vrijeme doručka.

Preporučuje se dozu progutati bez drobljenja ili žvakanja tableta.

Ako bolesnik zaboravi uzeti dozu, sljedeći dan ne smije povećati dozu koju uzima.

Kao i kod drugih hipoglikemika, dozu treba prilagoditi individualnom metaboličkom odgovoru bolesnika (glukoza u krvi, HbA1c).

• Početna doza

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (pola tablete DIAPREL MR 60 mg). Ako se postigne učinkovita kontrola glukoze u krvi, ova doza se može primjenjivati u terapiji održavanja.

Ako se ne postigne prikladna kontrola glukoze u krvi, doza se postepeno može povisiti na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Interval izmeĎu svakog povećanja doze mora trajati najmanje mjesec dana, osim u bolesnika u kojih se glukoza u krvi nije smanjila nakon dva tjedna liječenja. U takvim se slučajevima doza može povećati na kraju drugog tjedna liječenja.

Najveća preporučena dnevna doza je 120 mg.

Jedna DIAPREL MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem ekvivalentna je s dvije DIAPREL MR 30 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem. Lomljivost tablete DIAPREL MR 60 mg s prilagoĎenim oslobaĎanjem omogućuje fleksibilnost u postizanju željene doze.

• Prijelaz s liječenja tabletama koje sadrže 80 mg gliklazida na liječenje DIAPREL MR 60 mg tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem:

Jedna tableta gliklazida od 80 mg usporediva je s 30 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem (tj. jedna polovica DIAPREL MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem). Prema tome, liječenje jednim tabletama može se zamijeniti drugim uz pažljivo praćenje nalaza krvi.

• Prijelaz s liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na liječenje lijekom DIAPREL MR 60 mg:

Drugi oralni antidijabetik se može zamijeniti lijekom DIAPREL MR 60 mg.

Pri prijelazu na liječenje lijekom DIAPREL MR 60 mg treba voditi računa o doziranju i poluvremenu prethodnoga antidijabetika.

U pravilu nije potrebno prijelazno razdoblje. Potrebno je primijeniti početnu dozu od 30 mg i zatim ju prilagoditi prema postignutoj razini glukoze u krvi, kao što je prije opisano.

Pri prijelazu s liječenja hipoglikemizirajućom sulfonilurejom s produženim poluvremenom može biti potrebno razdoblje od nekoliko dana bez liječenja kako bi se izbjegao aditivni učinak obaju lijekova koji bi mogao uzrokovati hipoglikemiju. Pri prijelazu na liječenje lijekom DIAPREL MR 60 mg treba koristiti već opisani postupak uvoĎenja lijeka, tj. početnu dozu od 30 mg na dan uz postupno povećavanje doze ovisno o metaboličkom odgovoru.

• Kombinirano liječenje s drugim antidijabetikom:

DIAPREL MR 60 mg može se kombinirati s bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze ili inzulinom.

U bolesnika u kojih dijabetes nije dobro reguliran lijekom DIAPREL MR 60 mg može se uz pomni medicinski nadzor uvesti istodobno liječenje inzulinom.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

DIAPREL MR 60 mg treba propisivati prema istim pravilima doziranja koja se preporučuju za bolesnike mlaĎe od 65 godina.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnicima s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega, način doziranja može biti isti kao kod bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom uz pažljivo praćenje. Ovi su podaci potvrĎeni u kliničkim ispitivanjima.

Bolesnici s rizikom nastanka hipoglikemije: - pothranjeni ili loše hranjeni bolesnici,

- pri teško i slabo kompenziranim endokrinim poremećajima (hipopituitarizam, hipotireoza, adrenokortikotropna insuficijencija),

- prestanak liječenja kortikosteroidima koje je bilo dugotrajno i/ili s visokim dozama,

- u prisutnosti teške krvožilne bolesti (teška koronarna bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzna krvožilna bolest);

Preporučuje se korištenje najmanje početne dnevne doze od 30 mg.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka DIAPREL MR 60 mg u djece i adolescenata nisu ustanovljena. Nema dostupnih podataka o primjeni u djece.

Ovaj lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na gliklazid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, te na ostale pripravke sulfonilureje i sulfonamide,

• dijabetes tipa 1,

• dijabetička pretkoma i koma, dijabetička ketoacidoza,

• teška insuficijencija bubrega ili jetre: u takvim se slučajevima preporučuje liječenje inzulinom,

• liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5), 60492649817100

• dojenje (vidjeti dio 4.6).

Hipoglikemija:

Lijek treba propisati samo ako je vjerojatno da će bolesnik redovito uzimati obroke (uključujući doručak). Redoviti unos ugljikohidrata važan je zbog povećanoga rizika od hipoglikemije koji nastupa ako se obrok uzme prekasno, ako nije uzeta dovoljna količina hrane ili ako obrok sadržava malo ugljikohidrata. Vjerojatnost hipoglikemije veća je tijekom niskokalorične dijete, poslije dugotrajne ili naporne tjelovježbe, konzumacije alkoholnih pića ili ako se koristi kombinacija hipoglikemika. Hipoglikemija se može javiti nakon uzimanja pripravaka sulfonilureje (vidjeti dio 4.8). Ponekad može biti teška i produžena. Može biti neophodno bolničko liječenje i davanje glukoze tijekom nekoliko dana.

Pažljivi izbor bolesnika i doze koja se koristi te jasne upute bolesniku potrebni su da se smanji rizik od hipoglikemijskih epizoda.

Čimbenici koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

• bolesnikovo odbijanje ili nesposobnost suradnje (osobito u starijih bolesnika),

• malnutricija, neredovito uzimanje obroka, izostavljanje obroka, razdoblja gladovanja ili promjena u prehrani,

• nerazmjer izmeĎu tjelesne aktivnosti i uzimanja ugljikohidrata,

• bubrežna insuficijencija,

• teška jetrena insuficijencija,

• predoziranje lijekom DIAPREL,

• neki endokrini poremećaji: poremećaj rada štitnjače, hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde,

• istodobna primjena nekih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Bubrežna i jetrena insuficijencija: Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom i teškim bubrežnim zatajenjem. U ovih bolesnika hipoglikemijska epizoda može biti produžena pa treba uvesti odgovarajuće liječenje.

Informiranje bolesnika:

Bolesniku i članovima njegove obitelji moraju se objasniti rizici od hipoglikemije, njezini simptomi (vidjeti dio 4.8), liječenje i stanja koja mogu dovesti do njezinog razvoja. Bolesniku treba objasniti važnost pridržavanja dijetnih preporuka, redovitog vježbanja i redovite kontrole razine glukoze u krvi.

Slaba regulacija glukoze u krvi:

Na regulaciju razine glukoze u krvi bolesnika koji uzimaju antidijabetike može utjecati sljedeće: pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), vrućica, povreda, infekcija i kirurški zahvat. U nekim slučajevima može biti potrebno davanje inzulina.

Hipoglikemijska djelotvornost bilo kojeg oralnog antidijabetika, uključujući gliklazid, u mnogih bolesnika tijekom vremena slabi: to može biti zbog uznapredovalosti dijabetesa ili smanjenog odgovora na liječenje. Ova je pojava poznata kao sekundarni neuspjeh i treba ju razlikovati od primarnog neuspjeha kada je neka djelatna tvar neučinkovita u prvoj liniji liječenja. Prije donošenja zaključka da je došlo do sekundarnog neuspjeha, potrebno je uzeti u obzir odgovarajuću prilagodbu doze lijeka i bolesnikovo pridržavanje dijete.

Disglikemija

Zabilježeni su slučajevi poremećaja glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, u bolesnika s dijabetesom koji se istovremeno liječe s fluorokinolonima, osobito u starijih bolesnika. Preporučuje se pažljiva kontrola šećera u krvi kod svih bolesnika koji istovremeno uzimaju DIAPREL

MR 60 mg i fluorokinolone.

3

Laboratorijski nalazi:

Pri utvrĎivanju regulacije glukoze u krvi preporučuje se mjerenje razine glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi natašte). TakoĎer može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.

Primjena pripravaka sulfonilureje kod bolesnika koji boluju od nedostatka glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G-6-PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Budući da gliklazid pripada kemijskoj skupini lijekova pripravaka sulfonilureje, preporučuje se oprez kod bolesnika koji boluju od nedostatka G-6-PD te se treba razmotriti mogućnost uvoĎenja druge terapije bez sulfonilureje.

Bolesnici koji boluju od porfirije

Kod bolesnika koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja lijekova.

Pomoćne tvari:

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati DIAPREL MR 60 mg.

Sljedeći lijekovi vjerojatno povećavaju rizik od hipoglikemije

Kontraindicirana kombinacija

• Mikonazol (za sistemsku primjenu, gel za sluznicu usne šupljine) povećava hipoglikemijski učinak s mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primjena) povećava hipoglikemijski učinak pripravaka sulfonilureje (istiskuje ih iz veze s proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučuje se primijeniti drugi protuupalni lijek ili bolesnika upozoriti na ovu mogućnost i naglasiti mu važnost samokontrole. Kad se to pokaže potrebnim, dozu antidijabetika treba prilagoditi dok traje liječenje protuupalnim lijekom i po završetku liječenja.

• Alkohol povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzacijskih mehanizama), što može dovesti do hipoglikemijske kome.

Bolesnik mora izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili lijekova koji sadržavaju alkohol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Uzimanje nekog od slijedećih lijekova može izazvati pojačavanje učinka snižavanja razine glukoze u krvi i time u nekim slučajevima dovesti do hipoglikemije:

drugi antidijabetici (inzulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze -4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori konvertaze angiotenzina (kaptopril, enalapril), antagonisti H2-receptora, inhibitori MAO, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni protuupalni lijekovi.

Lijekovi koji mogu povisiti razinu glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol ima dijabetogeni učinak.

Ako se uzimanje ove djelatne tvari ne može izbjeći, upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole razine glukoze u mokraći i krvi. Tijekom i po završetku liječenja danazolom može biti potrebno prilagoĎavanje doze antidijabetika.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez tijekom primjene

• Klorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg na dan klorpromazina) povisuju razinu

glukoze u krvi (smanjeno izlučivanje inzulina). 60492649817100

Upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole glukoze u krvi. Tijekom i poslije liječenja neuroleptikom može biti potrebno prilagoĎavanje doze antidijabetika.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: pripravci za intraartikularnu, kutanu i rektalnu primjenu) i tetrakosaktrin: povisuju razinu glukoze u krvi s mogućim izazivanjem ketoze (smanjeno podnošenje ugljikohidrata zbog djelovanja glukokortikoida).

Upozorite bolesnika i naglasite mu važnost kontrole glukoze u krvi posebno na početku liječenja. Tijekom i po završetku liječenja glukokortikoidima može biti potrebno prilagoĎavanje doze antidijabetika.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.)

Povećanje razine glukoze u krvi zbog beta2-agonističkih učinaka.

Naglasite važnost kontrole razine glukoze u krvi. Ako je potrebno, prijeĎite na inzulin.

• Pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum):

Gospina trava (Hypericum perforatum) smanjuje izloženost gliklazida. Naglasite važnost kontrole razine glukoze u krvi.

Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati disglikemiju:

Kombinacije koje zahtijevaju oprez tijekom primjene

• Fluorokinoloni: u slučaju istodobne primjene lijeka DIAMICRON 60 mg i fluorokinolona, bolesnika treba upozoriti na rizik od nastanka disglikemije, te se mora naglasiti važnost kontrole razine glukoze u krvi.

Kombinacija na koju se mora obratiti pozornost

• Liječenje antikoagulansima (npr. varfarin itd.):

Pripravci sulfonilureje tijekom istodobnog liječenja mogu pojačati antikoagulacijski učinak. Može biti potrebno prilagoĎavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća), iako ima nešto podataka o drugim pripravcima sulfonilureje.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene učinke gliklazida (vidjeti dio 5.3).

Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati primjenu gliklazida tijekom trudnoće.

Dijabetes treba dobro regulirati prije začeća da bi se smanjio rizik od kongenitalnih anomalija vezanih uz nekontrolirani dijabetes.

Tijekom trudnoće oralni hipoglikemici nisu prikladni, inzulin je lijek prvog izbora za liječenje dijabetesa tijekom trudnoće. Zamjena oralnog hipoglikemika inzulinom preporučuje se prije nego što žena pokuša zanijeti ili odmah nakon što se utvrdi trudnoća.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se gliklazid ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Shodno tome, u dojilja je lijek kontraindiciran zbog rizika od hipoglikemije u novoroĎenčeta. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče.

Plodnost

Nije zabilježen utjecaj na plodnost ili reprodukcijsku sposobnost mužjaka ili ženki štakora (vidjeti dio 5.3).

DIAPREL MR 60 mg ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanje motornim vozilima ili rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike treba upozoriti na simptome hipoglikemije zbog kojih moraju biti oprezni pri upravljanju vozilima i strojevima, osobito na početku liječenja.

Na temelju iskustva s gliklazidom, slijedeće nuspojave su zabilježene.

Najčešća nuspojava gliklazida je hipoglikemija.

Poput drugih pripravaka sulfonilureje, liječenje s lijekom DIAPREL može izazvati hipoglikemiju ako bolesnik neredovito uzima obroke i osobito ako ih izostavlja. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, zamor , poremećaji spavanja, agitacija, agresivnost, slaba koncentracija, smanjeno stanje budnost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, osjetilni poremećaji, omaglica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirij, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, omamljenost i gubitak svijesti koji može prijeći u komu i smrtni ishod.

Dodatno se mogu zapaziti znakovi adrenergičke kontraregulacije: znojenje, vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i poremećaji srčanoga ritma.

Simptomi obično nestaju poslije uzimanja ugljikohidrata (šećera). No, umjetna sladila nemaju učinka. Iskustvo s drugim pripravcima sulfonilureje pokazuje da se hipoglikemija može javiti i kada poduzete mjere pokažu početni učinak.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, makar je možda privremeno postignuta regulacija uzimanjem šećera, potrebni su hitno medicinsko liječenje ili čak hospitalizacija.

Ostale nuspojave:

Opisani su poremećaji probavnog sustava koji uključuju bolove u abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, proljev i konstipaciju. Kako se ne bi javili, moguće ih je izbjeći ili svesti na najmanju mjeru uzimanjem gliklazida u okviru doručka.

RjeĎe su opisane slijedeće nuspojave:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrbež, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize te autoimuni bulozni poremećaji), i izuzetno, osip uzrokovan lijekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

• Poremećaji krvi i limfnog sustava: Hematološke su promjene rijetke. One mogu uključiti anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Ove su pojave u pravilu reverzibilne nakon prekida liječenja.

• Poremećaji jetre i žuči: povišenje razine jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (izolirani slučajevi). Liječenje se mora prekinuti ako se pojavi kolestatska žutica.

U pravilu ovi simptomi nestaju poslije prekida liječenja.

• Poremećaji oka: prolazne smetnje vida mogu se javiti osobito na početku liječenja zbog promjene razine glukoze u krvi.

Učinci vezani uz skupinu:

Kao i sa primjenom drugih sulfonilureja, zabilježene su slijedeći štetni dogaĎaji: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatrijemije povišene razine jetrenih enzima, pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. s kolestazom i žuticom) i hepatitis koji su se povukli nakon prekida liječenja sulfonilurejom ili u izoliranim slučajevima doveli do zatajenja jetre opasnog po život.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu 60492649817100

37252913342911079296498883Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Predoziranje pripravcima sulfonilureje može izazvati hipoglikemiju.

Umjereni hipoglikemijski simptomi bez gubitka svijesti i neuroloških znakova moraju se ispraviti uzimanjem ugljikohidrata, prilagoĎavanjem doze i/ili dijetnim promjenama. Pažljivo praćenje mora se nastaviti sve dok liječnik nije siguran da je bolesnik izvan opasnosti.

Teške hipoglikemijske reakcije s komom, konvulzijama i drugim neurološkim poremećajima su moguće, te ih se mora smatrati hitnim medicinskim stanjem koje zahtijeva hitnu hospitalizaciju. Ako je postavljena dijagnoza hipoglikemijske kome ili se na nju sumnja, bolesniku se mora dati brza intravenska injekcija 50 ml koncentrirane otopine glukoze (20 do 30%). Zatim je potrebno nastaviti kontinuiranim infundiranjem manje koncentrirane otopine glukoze (10%) brzinom koja će razinu glukoze u krvi održati višom od 1 g/l. Bolesnike treba pomno nadzirati, te ovisno o kasnijem stanju, liječnik će odlučiti je li daljnje praćenje potrebno.

Bolesnicima neće koristiti dijaliza jer se gliklazid u velikoj mjeri veže za proteine.

Farmakoterapijska skupina: sulfonamidi, derivati ureje. ATK oznaka: A10BB09

Mehanizam djelovanja

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfonilureje s hipoglikemijskim djelovanjem koji se od ostalih srodnih spojeva razlikuje u heterocikličkom prstenu s atomom dušika vezanim endocikličkom vezom.

Gliklazid snizuje razinu glukoze u krvi potičući izlučivanje inzulina iz β-stanica Langerhansovih otočića. Porast postprandijalnoga izlučivanja inzulina i C-peptida prisutan je i nakon dvije godine liječenja.

Osim ovih metaboličkih, gliklazid ima i učinak na krv i krvne žile.

Farmakodinamički učinci

Učinci na oslobaĎanje inzulina

Kod bolesnika s dijabetesom tip II, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja inzulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu izlučivanja inzulina. Značajan porast inzulinskog odgovora vidi se nakon stimulacije obrokom ili glukozom.

Učinak na krv i krvne žile:

Gliklazid smanjuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koja mogu sudjelovati u nastanku dijabetičkih komplikacija:

• djelomična inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2).

• djelovanje na fibrinolitičku aktivnost žilnoga endotela s porastom aktivnosti tPA.

7

Apsorpcija 60492649817100

Koncentracija lijeka u plazmi postupno raste tijekom prvih 6 sati i tada dostiže plato koji se održava izmeĎu šestog i dvanaestog sata nakon uzimanja.

Intraindividualna varijabilnost je niska.

Gliklazid se u potpunosti apsorbira. Uzimanje hrane ne utječe na brzinu i stupanj apsorpcije.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme iznosi približno 95%. Volumen raspodjele iznosi oko 30 litara. Pojedinačni dnevni unos lijeka DIAPREL MR 60 mg održava učinkovitu koncentraciju gliklazida u plazmi tijekom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se razgraĎuje uglavnom u jetri, a izlučuje u urinu; manje od 1% lijeka u nepromijenjenom obliku naĎeno je u urinu. U plazmi nisu naĎeni aktivni metaboliti.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije gliklazida kreće se izmeĎu 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Povezanost izmeĎu primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod krivulje koncentracije i vremena je linearna.

Posebne populacije Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nisu primijećene klinički značajne promjene farmakokinetičkih svojstava.

Neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti ponovljenih doza lijeka. Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu provedena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je u gravidnih ženki koje su dobivale doze lijeka 25 puta više od maksimalne preporučene doze u ljudi zapažena niža tjelesna masa ploda. Ispitivanja na životinjama su pokazala da primjena gliklazida nije utjecala na plodnost ili reprodukcijsku sposobnost.

laktoza hidrat maltodekstrin hipromeloza magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenjivo.

3 godine

8

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Prozirni aluminij/PVC blisteri pakirani u kartonske kutije.

Veličine pakiranja

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 100 (blister s jediničnom dozom), 112, 120, 180 i 500 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem je lijek koji smanjuje razinu šećera u krvi (antidijabetički lijek koji se primjenjuje kroz usta i pripada skupini derivata sulfonilureje). Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem se primjenjuje za liječenje odreĎenog oblika šećerne bolesti (šećerna bolest tip 2) u odraslih, kada se samo dijetom, tjelovježbom i gubitkom tjelesne težine ne postiže dostatan učinak u održavanju šećera (glukoze) u krvi na normalnoj razini.

Nemojte uzimati Diaprel MR 60 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem:

- ako ste alergični na gliklazid ili na neki drugi sastojak lijeka Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem (naveden u dijelu 6), ili na druge lijekove iz iste skupine (sulfonilureja), ili druge srodne lijekove (hipoglikemijske sulfonamide);

- ako imate šećernu bolest ovisnu o inzulinu (tip 1);

- ako imate ketonska tijela ili šećer u mokraći (ovo može značiti da imate dijabetičku ketoacidozu) ili u slučaju dijabetičke pretkome ili kome;

- ako imate tešku bolest bubrega ili jetre;

- ako uzimate lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol), (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem“);

- ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Morate se strogo pridržavati načina liječenja koje je propisao Vaš liječnik, a u kako biste postigli normalne razine šećera u krvi. Pored redovitog uzimanje lijeka, ovo uključuje pridržavanje propisane dijete, bavljenje tjelovježbom, te ako je neophodno, smanjenje tjelesne težine.

Tijekom liječenja gliklazidom potrebno je redovito provjeravati vrijednost šećera u krvi (i po mogućnosti u mokraći) kao i razinu HbA1c (glikoziliranog hemoglobina).

Tijekom prvih tjedana liječenja može biti povećan rizik nastanka smanjene vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemije). Stoga je neophodno osobito pažljiv liječnički nadzor.

Niska razina šećera u krvi (hipoglikemija) može se dogoditi:

- ako ne jedete obroke redovito ili potpuno preskačete obroke, - ukoliko se izgladnjujete,

- ako ste pothranjeni,

- ako promijenite dijetalne navike,

- ako ste pojačali svoju tjelesnu aktivnosti a pri tom niste prilagodili unos ugljikohidrata, - ako konzumirate alkoholna pića, posebno ako pri tom preskačete obroke,

- ukoliko istodobno uzimate druge lijekove ili prirodne ljekovite pripravke, - ako uzmete preveliku dozu gliklazida,

- ako bolujete od odreĎenih poremećaja uzrokovanih hormonima (poremećaj rada štitnjače, hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),

- ako Vam je funkcija bubrega ili funkcija jetre jako smanjena.

Ako imate nisku razinu šećera u krvi, mogu Vam se javiti slijedeći simptomi:

glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, umor, poremećaji spavanja, nemir, agresivnost, slaba koncentracija, smanjena pozornost i usporena reakcija, depresija, smetenost, poremećaji govora i vida, tremor (nevoljno drhtanje), osjetilni poremećaji, omaglica i osjećaj nemoći.

Mogu se javiti i slijedeći znaci i simptomi: znojenje, vlažna koža, tjeskoba, brz ili nepravilan rad srca, visoki krvni tlak, nagla i oštra bol u prsištu koja se može širiti u okolna područja (angina pektoris).

Ako Vam se razina šećera u krvi nastavi snižavati, možete patiti od znatne smetenosti (delirij), razviti konvulzije, izgubiti samokontrolu, disanje Vam može postati plitko i može Vam se usporiti rad srca, te možete izgubiti svijest.

U većini slučajeva simptomi niske razine šećera u krvi brzo nestanu kada uzmete neki oblik šećera, (npr. tablete glukoze, kocke šećera, slatki sok ili zaslaĎeni čaj).

Stoga uza sebe uvijek morate imate neki oblik šećera (tablete glukoze ili kocku šećera). Sjetite se da Vam umjetna sladila ne mogu pomoći. Molimo Vas da se javite svom liječniku ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ako Vam uzimanje šećera ne pomogne ili ako se simptomi ponove.

Simptomi niske razine šećera u krvi mogu izostati, biti slabije izraženi, razvijati se vrlo sporo ili možda nećete ni primijetite na vrijeme da vam je pala razina šećera u krvi.. Ovo se može dogoditi kod starijih bolesnika koji uzimaju odreĎene lijekove (npr. koji djeluju na središnji živčani sustav te beta blokatori). Ako ste u stresnim situacijama (nesreća, kirurški zahvat, vrućica, itd.), Vaš liječnik Vas može privremeno prebaciti na terapiju inzulinom.

Simptomi visoke razine šećera u krvi (hiperglikemija) mogu se pojaviti kada gliklazid još nije dostatno smanjio razinu glukoze u krvi, ako se niste pridržavali liječničke upute o načinu uzimanje lijeka, ako uzimate pripravke koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem“) ili u posebno stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeĎ, često mokrenje, suha usta, suha koža koja svrbi, kožne infekcije te smanjenu funkcionalnost. Ukoliko primijetite navedene simptome, morate se odmah javiti svom liječniku li ljekarniku.

Poremećaji razine šećera u krvi (niska razina šećera u krvi ili visoka razina šećera u krvi) mogu se javiti kada je gliklazid propisan istodobno s lijekovima koji pripadaju skupini antibiotika koji se zovu fluorokinoloni, osobito kod starijih bolesnika. U ovom slučaju, Vaš liječnik će Vas podsjetiti na važnost praćenja razine šećera u krvi.

Ukoliko Vi ili netko u Vašoj obitelji boluje od nasljedne bolesti nedostatka enzima glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih stanica) koja može smanjiti hemoglobin u krvi i izazvati razgradnju crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati ovaj lijek.

Kod bolesnika koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja lijekova (nasljedni genetski poremećaj u kojem se u tijelu nakupljaju porfirini ili prekursori porfirina).

Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem nije namijenjen za primjenu u djece zbog nedostatka podataka

Drugi lijekovi i Diaprel MR 60 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove. Učinak gliklazida u snižavanju šećera u krvi može biti pojačan i mogu se pojaviti simptomi niske razine šećera u krvi kada se uzme neki od slijedećih lijekova:

- drugi lijekovi za liječenje visoke razine šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili inzulin)

- antibiotici (sulfonamidi, klaritromicin)

- lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka ili zatajenja srca (beta blokatori, ACE inhibitori kao npr. kaptopril ili enalapril),

- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),

- lijekovi za liječenje vrijeda na želucu ili dvanaesniku (antagonisti H2 receptora), - lijekovi za liječenje depresije (inhibitori monoaminooksidaze),

- lijekovi protiv boli ili antireumatski lijekovi (fenilbutazon, ibuprofen) - lijekovi koji sadrže alkohol

Učinak gliklazida u snižavanju šećera u krvi može biti oslabljen i može doći do povišenja razine šećera u krvi ako se uzima neki od slijedećih lijekova:

- lijekovi za liječenje poremećaja središnjeg živčanog sustava (klorpromazin), - lijekovi za smanjenje upale (kortikosteroidi),

- lijekovi za liječenje astme ili lijekovi koji se primjenjuju tijekom poroda (intravenozni salbutamol, ritodrin i terbutallin),

- lijekovi za liječenje bolesti dojke, teškog menstrualnog krvarenja i endometrioze (danazol) - lijekovi koji sadrže Gospinu travu (Hypericum perforatum).

Poremećaji razine šećera u krvi (niska razina šećera u krvi ili visoka razina šećera u krvi) mogu se javiti kada se Diaprel MR 60 mg uzima istodobno s lijekovima koji pripadaju skupini antibiotika koji se zovu fluorokinoloni, osobito kod starijih bolesnika.

Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem mogu pojačati učinke lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi (varfarin).

Posavjetujte se s liječnikom prije nego počnete uzmeti drugi lijek. Ukoliko morate biti hospitalizirani, obavijestite medicinsko osoblje o tome da uzimate Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Diaprel MR 60 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem s hranom, pićem i alkoholom

Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem se smiju uzimati s hranom i bezalkoholnim pićima.

Pijenje alkohola se ne preporučuje budući da može utjecati na Vašu bolest na nepredvidljiv način. Trudnoća i dojenje

Uzimanje lijeka Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem se ne preporučuje za primjenu tijekom trudnoće.

Ako ste trudni mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete uzimati Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem ako dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vaša sposobnost koncentracije ili reagiranja može biti oslabljena kao posljedica niske (hipoglikemija) ili visoke (hiperglikemija) razine šećera u krvi ili možete imati smetnje vida kao posljedice oba stanja. Morate imati na umu da na taj način možete ugroziti Vaš život ili živote drugih (npr. ako vozite auto ili upravljate strojevima).

Pitajte Vašeg liječnika možete li upravljati autom ako:

- imate česte epizode niske razine šećera u krvi (hipoglikemije),

- ako su signali koji upozoravaju na hipoglikemiju u Vas malobrojni ili uopće ne postoje.

Diaprel MR 60 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujete se sa svojim liječnikom.

Doziranje

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Dozu lijeka će odrediti Vaš liječnik, ovisno o razini šećera u krvi i po mogućnosti razini šećera u mokraći. Promjene u vanjskim čimbenicima (gubitak tjelesne težine, promjene u načinu života, stres) ili poboljšanje kontrole razine šećera u krvi može zahtijevati prilagoĎavanje doze gliklazida.

Preporučena dnevna doza iznosi pola do 2 tablete (najviše 120 mg) uzete odjednom za vrijeme doručka. Doza lijeka ovisi o odgovoru na liječenje. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem je namijenjen za primjenu kroz usta. Tabletu(e) progutajte s čašom vode, tijekom doručka (po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan). Progutajte svoju polovicu tablete ili cijelu tabletu(e) u komadu. Nemojte ih žvakati niti drobiti. Nakon uzimanje tablete(a) morate uvijek pojesti obrok.

Ukoliko se liječenje lijekom Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem kombinira sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze, tiazolidindionom, ihnibitorom dipeptidil peptidaze-4, agonistom GLP-1 receptora ili inzulinom, Vaš liječnik će odrediti pravu dozu svakog lijeka prema Vašim individualnim potrebama.

Ako primijetite da su Vam razine glukoze (šećera) u krvi visoki, iako uzimate lijek na način koji Vam je propisao Vaš liječnik, javite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako uzmete više Diaprel MR 60 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, odmah se javite svom liječniku ili hitnoj službi najbliže bolnice. Znaci predoziranja lijekom su znaci niske razine šećera u krvi (hipoglikemija) opisani u dijelu 2. Znaci se mogu otkloniti hitnim uzimanjem šećera (4 do 6 kocaka) ili slatkog pića, nakon čega treba uzeti meĎuobrok ili obrok. Ako je bolesnik bez svijesti, odmah nazovite liječnika i službu hitne pomoći. Isto treba učiniti ako je netko ( npr. dijete) uzeo lijek nenamjerno. Osobi bez svijesti se ne smije davati hrana ili piće.

Potrebno je uvijek imati osobu upoznatu s bolesnikovom bolešću koja će u slučaju hitnog stanja moći pozvati liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Diaprel MR 60 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem Važno je svaki dan uzimati lijek jer se redovitim uzimanjem postiže bolji uspjeh u liječenju.

Ipak, ako zaboravite uzeti dozu lijeka Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem, uzmite slijedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Diaprel MR 60 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Budući da je liječenje šećerne bolesti obično doživotno, morate se posavjetovati s liječnikom prije nego prestanete uzimati ovaj lijek. Prestanak uzimanja lijeka može uzrokovati visoku razinu šećera u krvi (hiperglikemija), što povećava rizik od nastanka komplikacija šećerne bolesti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakog.

Najčešća zabilježena nuspojava je hipoglikemija (niska razina šećera u krvi). Simptome i znakove hipoglikemije, vidjeti u dijelu 2 „Upozorenja i mjere opreza“. Ukoliko se ne liječe, ovi simptomi mogu napredovati do omamljenosti, gubitka svijesti ili čak kome. Ako je epizoda s niskim šećerom u krvi teška ili produžena, čak i ako je privremeno kontrolirana unosom šećera, morate potražiti hitnu liječničku skrb.

Poremećaji jetre

Zabilježeni su izolirani slučajevi poremećene funkcije jetre, što može uzrokovati žutu boju kože i očiju. Ukoliko to primijetite, odmah se javite svom liječniku. Ove se pojave općenito povuku nakon prekida liječenja. Vaš će liječnik odlučiti o prestanku liječenja.

Poremećaji kože

Zabilježene su kožne promjene poput osipa, crvenila, svrbeži, koprivnjače, mjehurići, angioedema (naglo oticanje tkiva poput kapaka, lica, usana, usta, jezika ili grla što može imati za posljedicu otežano disanje). Osip može uznapredovati do mjehurića raširenih po cijelom tijelu ili ljuštenja kože. Ako se to razvije, prestanite uzimati Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem, potražite hitan savjet liječnika i recite mu da uzimate ovaj lijek.

Iznimno, prijavljeni su znaci teške reakcije preosjetljivosti (DRESS): na početku se javljaju simptomi poput gripe s osipom po licu koji se širi te visoka temperatura.

Poremećaji krvi:

Zabilježeni su slučajevi smanjenja broja krvnih stanica (npr. trombocita, crvenih i bijelih krvnih stanica) koje mogu uzrokovati bljedilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, grlobolje te vrućicu. Simptomi se u pravilu povuku nakon prekida liječenja.

Poremećaji probavnog sustava

Bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, loša probava, proljev i zatvor. Ove su pojave umanjene kada se Diaprel MR 60 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem uzima s obrokom kako je preporučeno.

Poremećaji oka

Možete imati smetnje vida nakratko, osobito na početku liječenja. Smetnje su posljedica promjena razine glukoze u krvi.

Kao i kod primjene ostalih pripravaka sulfonilureje opisane su slijedeće nuspojave: slučajevi teške promjene u broju krvnih stanica te alergijska upala stjenke krvnih žila, smanjenje razine natrija u krvi (hiponatrijemija), simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida liječenja sulfonilurejom ali su u izoliranim slučajevima doveli do zatajenje jetre,opasnog po život.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „Rok valjanosti“, odnosno „EXP“ (oznaka za rok valjanosti). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako bacati lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Diaprel MR 60 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem sadrži:

Djelatna tvar je gliklazid. Jedna tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrži 60 mg gliklazida,

Drugi sastojci su: laktoza hidrat, maltodekstrin, hipromeloza, magnezijev stearat i silicijev dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako Diaprel MR 60 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem izgleda i sadržaj pakiranja: Diaprel MR 60 mg tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem je bijela duguljasta tableta, 15 mm duga i 7 mm široka, s razdjelnom crtom i oznakom "DIA 60" s obje strane. Tablete su dostupne u blisterima pakiranim u kutijama od 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 100 (blister s jediničnom dozom), 112, 120, 180 ili 500 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje u promet gotovog lijeka i proizvođač:

Nositelj odobrenja za stavljanje u promet gotovog lijeka

Servier Pharma d.o.o.

Ulica Grge Tuškana 37 10000 Zagreb

Proizvođači:

Les Laboratoires Servier Industrie 905 route de Saran

45520 Gidy - Francuska

ili

Servier (Ireland) Industries Ltd., Gorey Road,

Arklow - Co. Wicklow - Irska

ili

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A. Ul. Annopol 6B

03-236 Warsaw – Poljska

ili

LABORATORIOS SERVIER S.L. Avenida de Los Madroños, 33 28043 Madrid - Španjolska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Austrija Belgija Bugarska Hrvatska Cipar

Republika Češka Danska

Estonija Francuska (RMS) Njemačka

Grčka MaĎarska Irska Italija Latvija Litva

Luksemburg Malta

Nizozemska Poljska Portugal Rumunjska Slovačka

DIAMICRON MR 60 mg UNI DIAMICRON 60 mg DIAPREL MR 60 mg

DIAPREL MR 60 mg filmom obložene tablete DIAMICRON MR 60 mg

DIAPREL MR 60 mg DIAMICRON UNO 60 mg DIAPREL MR 60 mg DIAMICRON 60 mg DIAMICRON UNO 60 mg DIAMICRON MR 60 mg DIAPREL MR 60 mg DIAMICRON MR 60 mg DIAMICRON 60 mg DIAPREL MR 60 mg DIAPREL MR 60 mg DIAMICRON 60 mg DIAMICRON MR 60 mg

DIAMICRON MR 60 mg DIAPREL MR DIAMICRON LM 60 mg DIAPREL MR 60 mg DIAPREL MR 60 mg

Slovenija Španjolska

DIAPREL MR 60 mg DIAMICRON 60 mg

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2023.