Kivizidiale 40 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

Kivizidiale je indiciran kod odraslih za sniženje intraokularnog tlaka (IOT) kod bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom koji nedovoljno reagiraju na lokalne beta blokatore ili analoge prostaglandina (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Primjena kod odraslih, uključujući starije

Doza je jedna kap lijeka Kivizidiale u konjunktivalnu vrećicu oboljelog(ih) oka (očiju) jednom dnevno, ujutro ili navečer. Mora biti primijenjen u isto vrijeme svaki dan.

Ako se preskoči jedna doza, liječenje je potrebno nastaviti sa sljedećom dozom kako je planirano. Doza ne smije prekoračiti jednu kap u oboljelo oko (oči) na dan.

Posebne populacije Oštećenje jetre ili bubrega

Nisu provedene studije s travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom niti s timololom 5 mg/mL kapima za oko u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega.

Travoprost je ispitivan kod bolesnika s blažim do teškim oštećenjem jetre kao i u bolesnika s blažim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina do razine 14 mL/min). Nije bilo potrebno prilagoĎavati dozu u ovih bolesnika.

6052312151044Kod bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre koji uzimaju Kivizidiale ne očekuje se potreba za

prilagoĎavanjem doze (vidjeti dio 5.2).

1

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine u djece i adolescenata ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za oko.

Kivizidiale kapi za oko, otopina sterilna je otopina koja ne sadrži konzervans.

Bolesnike treba uputiti da operu ruke prije upotrebe i izbjegavaju da vrh spremnika doĎe u dodir s okom ili okolnim strukturama jer to može prouzrokovati ozljede oka.

Bolesnike treba uputiti i na to da se očne otopine, ako se nepravilno rukuju, mogu kontaminirati uobičajenim bakterijama za koje se zna da uzrokuju očne infekcije. Ozbiljno oštećenje oka i naknadni gubitak vida mogu nastati upotrebom onečišćenih otopina.

Kako bi se spriječilo onečišćenje vrha kapaljke i otopine, mora se paziti da se vrhom kapaljke bočice ne dotaknu vjeĎe, okolna područja ili druge površine.

Kada se primijeni nazolakrimalna okluzija ili su vjeĎe zatvorene na 2 minute, smanjuje se sustavna apsorpcija. To može smanjiti sustavne nuspojave i povećati lokalnu aktivnost (vidjeti dio 4.4).

Ako se primjenjuje više od jednog lijeka za lokalnu primjenu u oko, moraju se ukapati s najmanje 5 minuta razmaka izmeĎu ukapavanja (vidjeti dio 4.5).

Kada se drugi lokalni antiglaukomski lijek zamjenjuje lijekom Kivizidiale, mora se prekinuti primjena drugog lijeka i započeti s primjenom lijeka Kivizidiale sljedećeg dana.

Bolesnike koji nose kontaktne leće mora se upozoriti da prije primjene Kivizidiale kapi skinu kontaktne leće te da prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća pričekaju 15 minuta nakon ukapavanja (vidjeti dio 4.4).

- Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - Preosjetljivost na druge beta blokatore.

- Reaktivne bolesti dišnih puteva uključujući bronhijalnu astmu, ili anamnezu bronhijalne astme ili teške kronične opstruktivne plućne bolesti.

- Sinus bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, uključujući sinus atrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja bez srčanog stimulatora.

- Manifestno zatajenje srca, kardiogeni šok. - Teški alergijski rinitis i distrofija rožnice.

Sistemski učinci

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, travoprost i timolol se apsorbiraju sistemski. Zbog beta adrenergičke komponente, timolola, mogu se pojaviti kardiovaskularne, plućne i druge nuspojave istog tipa kao i sa sistemskim beta adrenergičkim blokatorima. Incidencija sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je nego pri sustavnoj primjeni. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

Kod bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti terapiju beta blokatorima i uzeti u obzir terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnici sa srčanim bolestima moraju biti pod nadzorom zbog znakova pogoršanja ovih bolesti ili pojave nuspojava.

6052312105960

361340448003 2 14 - 06 - 2023

primjenjivati kod bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja. 36134041009294460523129817100

Krvožilni poremećaji

Bolesnike s teškim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudova sindroma) mora se liječiti s oprezom.

Poremećaji dišnog sustava

Respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma kod bolesnika sa astmom zabilježene su nakon lokalne primjene u oko nekih beta blokatora.

Kivizidiale se mora primijeniti s oprezom kod bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo u slučaju da potencijalna korist nadmašuje mogući rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta blokatori se moraju primjenjivati s oprezom kod bolesnika podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s nereguliranim dijabetesom jer beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Mišićna slabost

Zabilježeno je da beta adrenergički blokatori mogu potencirati mišićnu slabost koja je u skladu s odreĎenim simptomima mijastenije (npr. diplopija, ptoza i generalizirana slabost).

Bolesti rožnice

Lokalno primijenjeni beta blokatori mogu inducirati suhoću oka. Bolesnike s bolestima rožnice se mora liječiti s oprezom.

Ablacija žilnice

Ablacija žilnice je zabilježena kod bolesnika koji nakon filtracijske operacije koriste terapiju za supresiju stvaranja očne vodice (npr. timolol, acetazolamid).

Ostali beta blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta blokade mogu biti pojačani kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju sistemski beta blokator. Reakciju ovih bolesnika je potrebno pomno pratiti. Lokalna primjena dva beta adrenergička blokatora nije preporučena (vidjeti 4.5).

Kirurška anestezija

Oftalmički beta blokatori mogu blokirati sustavni beta agonistički učinak npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti informiran kada bolesnik prima timolol.

Hipertireoza

Beta blokatori mogu prikriti znakove hipertireoze.

Kontakt s kožom

Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivne tvari te se mogu apsorbirati kroz kožu. Žene koje su trudne ili očekuju trudnoću, moraju obratiti pozornost na potrebne mjere opreza da spriječe izravan dodir sa sadržajem bočice. U slučajnom dodiru sa većom količinom sadržaja bočice, potrebno je odmah i temeljito oprati mjesto izlaganja.

Anafilaktičke reakcije

Tijekom uzimanja beta blokatora, bolesnici s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagirati kod ponovljenog susreta s alergenima i mogu ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se upotrebljavaju za liječenje anafilaktičke reakcije.

Istodobno liječenje

Timolol može stupiti u interakciju s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5).

3

Ne preporučuje se lokalna primjena dva prostaglandina.

Učinci na oko

Travoprost može postupno promijeniti boju očiju povećanjem broja melanosoma (pigmentna zrnca) u melanocitima. Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost trajne promjene boje oka. Monookularno liječenje može dovesti do trajne heterokromije. Dugotrajni učinci na melanocite i bilo koja posljedica u svezi s tim trenutno nije poznata. Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno kroz više mjeseci ili godina. Promjena boje oka uglavnom se opaža kod bolesnika s mješovito obojenim šarenicama, npr. plavosmeĎe, sivosmeĎe, žutosmeĎe i zelenosmeĎe te takoĎer kod bolesnika sa smeĎim očima. Tipično je da se smeĎa pigmentacija oko zjenice širi koncentrično prema periferiji oboljelog oka, ali cijela šarenica ili njezini dijelovi mogu postati više smeĎi. Nakon prestanka terapije nije zapaženo daljnje povećanje smeĎeg pigmenta šarenice.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima prijavljeno je tamnjenje kože vjeĎa i/ili periorbitalno tamnjenje povezano s primjenom travoprosta.

Periorbitalne i promjene na kapcima, uključujući produbljivanje sulkusa vjeĎa, zabilježene su s analozima prostanglandina.

Travoprost može postupno mijenjati trepavice liječenog oka (očiju); ove su promjene opažene kod oko polovice bolesnika u kliničkim ispitivanjima i obuhvaćaju povećanje duljine, debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Mehanizam promjena na trepavicama i dugoročne posljedice u svezi s tim trenutno nisu poznate.

U studijama na majmunima pokazano je da travoprost uzrokuje lagano povećanje vjeĎnog otvora. Ovaj učinak, meĎutim, nije primijećen za vrijeme kliničkih ispitivanja te se smatra specifičnim za vrstu.

Nema iskustava s travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom kod upalnih stanja oka, niti kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog-uskog kuta ili kongenitalnog glaukoma, dok postoji samo ograničeno iskustvo kod tireoidne orbitopatije, kod glaukoma otvorenog kuta pseudofakičnih bolesnika i kod pigmentnog ili pseudoeksfolijativnog glaukoma.

Edem makule zabilježen je tijekom liječenja analozima prostangladina F2. Preporučuje se oprez kod primjene lijeka Kivizidiale u afakičnih bolesnika, pseudofakičnih bolesnika s rupturom stražnje kapsule leće ili prednje očne sobice, ili kod bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za cistični edem makule.

S oprezom treba koristiti Kivizidiale u bolesnika s poznatim predisponirajućim rizičnim faktorima za iritis/uveitis i bolesnika s aktivnom intraokularnom upalom.

Bolesnike koji nose kontaktne leće mora se upozoriti da prije primjene Kivizidiale kapi skinu kontaktne leće te da prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća pričekaju 15 minuta nakon ukapljivanja (vidjeti dio 4.2).

Pomoćne tvari

Kivizidiale sadrži makrogolglicerolhidroksistearat 40 koji može izazvati kožne reakcije.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s travoprostom ili timololom.

Postoji mogućnost dodatnog učinka koji rezultira hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kad se lokalna otopina beta blokatora primjenjuje istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima ili gvanetidinom.

6052312109577Kod uzimanja beta blokatora može se pojačati hipertenzivna reakcija kod naglog prestanka uzimanja

361340447851 4 14 - 06 - 2023

60523129817100

Prijavljena je pojačana sustavna beta blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) pri kombiniranoj primjeni inhibitora CYP2D6 (npr. kinidina, fluoksetina, paroksetina) i timolola.

Povremeno je zabilježena midrijaza kao rezultat istodobne lokalne primjene beta blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta blokatori mogu povećati hipoglikemijski učinak antidijabetičkih lijekova. Beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Žene reproduktivne dobi/kontracepcija

Kivizidiale ne smiju koristiti žene reproduktivne dobi/potencijala , osim ako nisu poduzete adekvatne mjere kontracepcije (vidjeti dio 5.3)

Trudnoća

Travoprost ima štetan farmakološki učinak na trudnoću i/ili fetus/novoroĎenče.

Nema podataka ili su podaci o primjeni travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine ili individualnih sastojaka u trudnica ograničeni. Timolol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako to doista nije nužno.

Epidemiološka istraživanja nisu otkrila učinak na pojavu malformacija, ali su pokazala rizik za intrauterini zastoj rasta kod peroralne primjene beta blokatora. Dodatno, znakovi i simptomi beta blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) zabilježeni su kod novoroĎenčeta kada su beta blokatori bili primjenjivani do poroda. Ukoliko se Kivizidiale primjenjuje do poroda, novoroĎenče mora biti pažljivo praćeno tijekom prvih dana života.

Kivizidiale se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je očito neophodno. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se travoprost iz kapi za oko u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama su pokazale izlučivanje travoprosta i metabolita u mlijeko. Timolol se izlučuje u majčino mlijeko i može izazvati ozbiljne nuspojave kod dojenčeta. Ipak, kod terapijskih doza timolola u kapima za oko ne očekuje se pojava dovoljne količine u majčinom mlijeku koja bi uzrokovala kliničke simptome beta blokade kod dojenčeta. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Primjena lijeka Kivizidiale kod dojilja nije preporučena.

Plodnost

Nema podataka o učinku travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine na plodnost kod čovjeka. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak travoprosta na plodnost u dozama do 75 puta većim od najviše preporučene doze za primjenu u oko kod ljudi, niti je zabilježen relevantan učinak timolola u ovim dozama..

Kivizidiale ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kao i kod drugih kapi za oko, mogu se pojaviti prolazno zamućenje vida ili drugi vidni poremećaji. Ako doĎe do zamućenja vida kod ukapavanja, bolesnik mora pričekati dok mu se ne razbistri vid prije nego vozi ili upotrebljava strojeve.

36134045342 5

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima, koja su uključivala 2170 bolesnika liječenih travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapima za oko, otopinom, najčešće zabilježena nuspojava povezana s terapijom bila je hiperemija oka (12,0%).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave navedene u tablici ispod zabilježene su u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet. Razvrstane su prema klasifikaciji organskih sustava i klasificirane su prema slijedećem dogovoru: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

826312-1338961Nepoznato Osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Bol u udovima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko Kromaturija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko ŽeĎ, umor *nuspojave opažene kod timolola

Dodatne nuspojave koje su zabilježene s jednom od djelatnih tvari, a moguća je njihova pojava s lijekom Kivizidiale:

Travoprost

Timolol

Poput ostalih lokano primijenjenih lijekova u oko, timolol se apsorbira u sustavnu cirkulaciju. Ovo može uzrokovati nuspojave slične onima koje se javljaju kod primjene sustavnih beta blokatora. Dodatno navedene nuspojave uključuju reakcije zabilježene unutar skupine lokalno primijenjenih beta blokatora. Incidencija sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko niža je nego kod sustavne primjene. Za informaciju kako smanjiti sustavnu apsorpciju, vidjeti dio 4.2.

361340448118 7 14 - 06 - 2023

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5790946378502826311540046Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Lokalno predoziranje lijekom Kivizidiale nije očekivano niti povezano s toksičnošću.

Kod slučajne ingestije simptomi povezani sa sustavnim predoziranjem beta blokatorom su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i zatajenje srca.

U slučaju predoziranja s lijekom Kivizidiale liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne dijalizira lako.

Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, antiglaukomski lijekovi i miotici. ATK oznaka: S01ED51.

Mehanizam djelovanja

Kivizidiale sadrži dvije djelatne tvari: travoprost i timololmaleat. Ova dva sastojka snižavaju intraokularni tlak komplementarnim mehanizmima djelovanja i kombinirani učinak je dodatno sniženje IOT u usporedbi sa svakim sastojkom pojedinačno.

35859722891 8 14 - 06 - 2023

maksimalni učinak se dosegne nakon 12 sati. Značajno sniženje intraokularnog tlaka može se održati kroz period koji premašuje 24 sata s pojedinačnom dozom.

Timolol je neselektivni beta adrenergički blokator koji nema unutarnju simpatomimetičku, direktnu miokardijalno depresivnu aktivnost niti aktivnost stabilizacije membrana. Tonografske i fluorofotometrijske studije kod čovjeka sugeriraju da je prevladavajući učinak povezan sa smanjenjem proizvodnje očne vodice i blagim povećanjem otjecanja.

Sekundarna farmakologija

Travoprost je značajno povećao protok krvi u glavi očnog živca u kunića nakon 7 dana lokalne primjene u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).

Farmakodinamički učinci

Klinički učinci

U dvanaestomjesečnoj, kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili hipertenzijom oka i prosječnom početnom vrijednosti IOT od 25 do 27 mmHg, prosječni učinak sniženja IOT travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine doziranih jednom dnevno ujutro bio je 8 do 10 mmHg. Neinferiornost travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine u usporedbi s latanoprostom 50 mikrograma/mL + timololom 5 mg/mL u prosječnom sniženju IOT dokazana je kroz sve vremenske točke praćenja na svim kontrolama.

U tromjesečnoj, kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili hipertenzijom oka i prosječnim početnim IOT od 27 do 30 mmHg prosječni učinak sniženja IOT travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine doziranih jednom dnevno ujutro bio je 9 do 12 mmHg, i bio je do 2 mmHg veći nego onaj travoprosta 40 mikrograma/mL doziranog jednom dnevno navečer i 2 do 3 mmHg veći nego učinak timolola 5 mg/mL doziranog dvaput dnevno. Statistički veće sniženje prosječnog jutarnjeg IOT (8:00 -24 sata nakon posljednje doze travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine) zamijećena je u usporedbi s travoprostom na svim kontrolama kroz studiju.

U dvije tromjesečne, kontrolirane kliničke studije u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili hipertenzijom oka i prosječnim početnim IOT od 23 do 26 mmHg, prosječni učinak sniženja IOT travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine doziranih jednom dnevno ujutro bio je 7 do 9 mmHg. Prosječna sniženja IOT nisu bila inferiornija, iako brojčano niža, od onih postignutih istodobnom terapijom travoprostom 40 mikrograma/mL doziranim jednom dnevno navečer i timololom 5 mg/mL doziranim jednom dnevno ujutro.

U kontroliranoj kliničkoj studiji u trajanju od 6 tjedana, kod bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom i prosječnim početnim IOT od 24 do 26 mmHg, prosječni učinak sniženja IOT travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine (polikvaternij-1 kao konzervans) doziranim jednom dnevno ujutro bio je 8 mmHg jednako kao i kod travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine (benzalkonijev klorid kao konzervans).

Kriteriji uključenja bili su isti kroz studije, s izuzetkom kriterija ulaznog IOT i odgovora na prethodnu antiglaukomsku terapiju. Klinički razvoj travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine uključio je bolesnike kojima je travoprost/timolol 40 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina bio prvi oblik terapije i bolesnike koji se već liječe drugim antiglaukomskim lijekovima. Nezadovoljavajući odgovor na monoterapiju nije bio uključujući kriterij.

Postojeći podaci sugeriraju da doziranje navečer može imati neke prednosti kod prosječnog sniženja IOT. Kod odluke o preporuci doziranja ujutro ili navečer, potrebno je voditi računa o tome što je pogodnije za bolesnika i njegovoj suradljivosti.

Apsorpcija

358597210345 9 14 - 06 - 2023

travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine (polikvaternij-1 kao konzervans) u zdravih ispitanika (N=22) kroz 5 dana, travoprost kao slobodna kiselina nije se mogla izmjeriti u uzorcima plazme većine ispitanika (94,4%) i nije se mogla otkriti ni u jednom uzorku jedan sat nakon doziranja. Kad je bila mjerljiva (≥0,01ng/mL, granica testa mjerenja), koncentracija je bila u rasponu od 0,01 do 0,03 ng/mL. Prosječna Cmax timolola u stanju dinamičke ravnoteže bila je 1,34 ng/mL i Tmax je bio približno 0,69 sati nakon primjene travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine jednom dnevno.

Distribucija

Travoprost u obliku slobodne kiseline se može izmjeriti u očnoj vodici tijekom prvih par sati u životinja i u ljudskoj plazmi jedino tijekom prvog sata nakon primjene travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine. Timolol se može izmjeriti u ljudskoj očnoj vodici nakon primjene u oko timolola i u plazmi kroz do 12 sati nakon primjene travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine.

Biotransformacija

Metabolizam je glavni put eliminacije travoprosta i aktivne slobodne kiseline. Sustavni metabolički putevi odgovaraju onima za endogeni prostaglandin F2α koji je karakteriziran redukcijom dvostruke veze 13-14, oksidacijom 15-hidroksil i β-oksidativnom cijepanju gornjeg bočnog lanca.

Timolol se metabolizira na dva načina. Jedan put je nastanak etanolamin postraničnog lanca na tiadiazolnom prstenu, a drugi je dodavanje jednog etanolnog postraničnog lanca na morfolinski dušik i drugi sličan postranični lanac sa karbonilnom grupom pridodan na dušik. t1/2 timolola iz plazme je

4 sata nakon primjene travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine.

Eliminacija

Travoprost slobodna kiselina i njezini metaboliti većim dijelom se izlučuju putem bubrega. Manje od 2% jedne doze za oko travoprosta naĎeno je u urinu kao slobodna kiselina. Timolol i njegovi metaboliti se primarno izlučuju putem bubrega. Približno 20% doze timolola se izlučuje nepromijenjeno u mokraći, a ostatak se izlučuje u mokraći kao metaboliti.

Kod majmuna primjena travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine dvaput dnevno je pokazala da uzrokuje povećanje vjeĎnog otvora i povećanje pigmentacije šarenice slično kao što je primijećeno s primjenom prostanoida u oko.

Travoprost/timolol 40 mikrograma/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina s polikvaternijem-1 kao konzervansom na uzgojenim ljudskim stanicama rožnice i nakon lokalne primjene kod kunića, uzrokovao je minimalnu toksičnost za površinu oka, u odnosu na kapi koje posjeduju kao konzervans benzalkonijev klorid.

Travoprost

Lokalna primjena travoprosta u desno oko majmuna u koncentraciji do 0,012%, dvaput dnevno kroz jednu godinu nije prouzročila nikakve sustavne toksičnosti.

Studije reprodukcijske toksičnosti travoprosta provedene su u štakora, miševa i kunića koristeći sustavni put. Nalazi su povezani s agonističkom aktivnosti na FP receptore u maternici sa ranom smrtnošću embrija, gubitkom nakon implantacije i fetotoksičnošću. U trudnih štakorica, sustavna primjena travoprosta u dozama većim od 200 puta od kliničke doze tijekom razdoblje organogeneze, prouzrokuje povećanu incidenciju malformacija. Niska razina radioaktivnosti je izmjerena u amnionskoj tekućini i fetalnim tkivima skotnih štakorica kojima je primijenjen 3H-travoprost. Reprodukcijske i razvojne studije pokazale su snažan učinak na gubitak ploda s visokom stopom zabilježenom u štakora i miševa (180 pg/mL, odnosno 30pg/mL plazme) pri izloženostima 1,2 do 6 puta većima od kliničke izloženosti

358597252575 10 14 - 06 - 2023

Timolol 35859721009294460523129817100

Neklinički podaci za timolol ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Studije reproduktivne toksičnosti timolola pokazale su odgoĎeno okoštavanje fetusa štakora, bez štetnih učinaka na postporoĎajni razvoj (7000 puta kliničke doze) i povećanu resorpciju u fetusa kunića (14 000 puta kliničke doze).

Makrogolglicerolhidroksistearat (nominalna vrijednost: 40) Natrijev klorid

Propilenglikol (E1520) Boratna kiselina Manitol (E421)

Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Pročišćena voda

Nije primjenjivo.

2 godine

Kivizidiale kapi za oko, otopina se treba upotrijebiti najkasnije 28 dana nakon prvog otvaranja višedoznog spremnika.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Kartonska kutija koja sadrži bijeli višedozni spremnik (PP) od 5 mL s pumpicom (PP, HDPE, LDPE) i potisnim cilindrom i zatvaračem (HDPE) koji sadrži 2,5 mL oftalmološke otopine.

Lijek je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja: Kutije s 1 ili 3 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Kivizidiale kapi za oko, otopina je kombinacija dvije djelatne tvari (travoprosta i timolola). Travoprost je analog prostaglandina koji djeluje tako da povećava otjecanje očne vodice iz oka i na taj način snižava očni tlak. Timolol je beta blokator koji smanjuje stvaranje očne vodice unutar oka. Ova dva sastojka zajedno snižavaju tlak u oku.

Kivizidiale kapi za oko se koriste za liječenje visokog tlaka u oku kod odraslih osoba, uključujući starije. Ovaj tlak može dovesti do bolesti koja se naziva glaukom.

Kivizidiale kapi za oko, otopina je sterilna otopina koja ne sadrži konzervans.

Nemojte primjenjivati Kivizidiale

 ako ste alergični na travoprost, prostaglandine, timolol, beta-blokatore ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako imate ili ste u prošlosti imali dišne tegobe, kao što je astma, teški kronični opstruktivni bronhitis (tešku bolest pluća koje može uzrokovati piskanje pri disanju, otežano disanje i/ili dugotrajni kašalj) ili druge teškoće s disanjem.

 ako imate tešku peludnu groznicu.

 ako imate usporene otkucaje srca, srčano zatajenje ili poremećaj srčanog ritma (nepravilni otkucaji srca).

 ako je površina Vašeg oka zamućena.

Potražite savjet liječnika ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Kivizidiale ako imate ili ste imali u prošlosti:

 koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključiti bol u prsnom košu ili stezanje, nedostatak zraka ili gušenje), zatajenje srca, nizak krvni tlak.

 smetnje srčanog pulsa kao što su usporeni otkucaji srca.

 tegobe sa disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu plućnu bolest.

 poremećaj krvotoka (kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov sindrom).  dijabetes (jer timolol može prikriti znakove i simptome niskog šećera u krvi).

 pojačanu aktivnost štitnjače (jer timolol može prikriti znakove i simptome bolesti štitnjače).  mijasteniju gravis (kronična neuromišićna slabost).

 operaciju katarakte.  upalu oka.

Ako trebate imati bilo koju vrstu operacije, obavijestite svog liječnika da primjenjujete Kivizidiale jer timolol može promijeniti učinak nekih lijekova koji se koriste tijekom anestezije.

Ako dobijete bilo kakvu tešku alergijsku reakciju (osip na koži, crvenilo i svrbež oka) za vrijeme primjene lijeka Kivizidiale, bez obzira na uzrok, adrenalinska terapija možda neće biti jednako učinkovita. Stoga je važno reći liječniku da primjenjujete Kivizidiale kada primate bilo kakvu drugu terapiju.

Kivizidiale može promijeniti boju šarenice (obojeni dio Vašeg oka). Ova promjena može biti trajna.

Kivizidiale može uzrokovati produljenje i podebljanje trepavica, obojiti ih i/ili povećati njihov broj, te može uzrokovati neuobičajen rast dlaka na vjeĎama.

Travoprost se lako apsorbira kroz kožu, te ga ne smiju koristiti trudnice, niti žene koje planiraju trudnoću. Ako lijek doĎe u dodir s kožom, morate ga odmah isprati.

Djeca

Kivizidiale nije za primjenu kod djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Drugi lijekovi i Kivizidiale

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta.

Kivizidiale može utjecati na druge lijekove koje uzimate, isto tako drugi lijekovi mogu utjecati na njega, uključujući i druge kapi za oko namijenjene liječenju glaukoma. Obavijestite svog liječnika ako koristite, ili ćete koristiti

 lijekove za snižavanje krvnog tlaka,

 lijekove za srce uključujući kinidin (koristi se za liječenje srčanih stanja i nekih tipova malarije),  lijekove za liječenje dijabetesa ili antidepresive fluoksetin ili paroksetin.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne koristite Kivizidiale ako ste trudni osim u slučaju da to Vaš liječnik smatra potrebnim. Ako postoji mogućnost da ostanete trudni, morate koristiti adekvatnu kontracepciju za vrijeme terapije ovim lijekom.

Ne koristite Kivizidiale ako dojite. Ovaj lijek može prijeći u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Moguće je privremeno zamućenje vida nakon primjene lijeka Kivizidiale. Sve dok ove smetnje ne nestanu treba izbjegavati upravljanje vozilima i strojevima.

Kivizidiale sadrži makrogolglicerolhidroksistearat 40

Ovaj lijek sadrži makrogolglicerolhidroksistearat 40 koji može izazvati kožne reakcije.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je

Jedna kap u zahvaćeno oko ili oči, jednom dnevno-ujutro ili navečer. Uvijek primjenjujte u isto vrijeme svaki dan.

Kivizidiale primijenite u oba oka samo ako Vam je to savjetovao liječnik.

Koristite onoliko dugo koliko Vam je rekao liječnik.

Kivizidiale primjenjujte samo kao kapi za oči.

Ako istodobno koristite druge kapi za oči uz Kivizidiale, pričekajte najmanje 5 minuta izmeĎu primjene lijeka Kivizidiale i ostalih kapi za oko.

Ako koristite meke kontaktne leće, nemojte upotrebljavati kapi s lećama u oku. Nakon upotrebe kapi pričekajte 15 minuta prije nego što vratite leće.

Upute za korištenje

Ako primijenite više lijeka Kivizidiale nego što ste trebali

Ako primijenite više lijeka Kivizidiale nego što ste trebali, isperite oko mlakom vodom. Ponovno ukapajte tek kad bude vrijeme za sljedeću dozu.

Ako ste zaboravili primijeniti Kivizidiale

Ako ste zaboravili primijeniti Kivizidiale nastavite sa uobičajenim režimom primjene. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Doziranje ne smije biti veće od 1 kapi

dnevno u oko (oči) koje se liječi.

Ako prestanete primjenjivati Kivizidiale

Ako prestanete uzimati Kivizidiale bez da ste se posavjetovali sa liječnikom, tlak u Vašem oku neće biti pod kontrolom, što može dovesti do gubitka vida.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Obično možete nastaviti s primjenom kapi, osim u slučaju pojave ozbiljnih nuspojava. Ako ste zabrinuti, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Ne prekidajte primjenom lijeka Kivizidiale bez da ste se savjetovali sa svojim liječnikom.

Vrlo česte nuspojave (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba): Nuspojave na oku: crvenilo oka.

Česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 osoba):

Nuspojave na oku: upala površine oka s oštećenjem površine, bol u oku, zamućenje vida, poremećaj vida, suho oko, svrbež oka, nelagoda u oku, znakovi i simptomi nadražaja oka (npr. žarenje, probadanje).

Manje česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 100 osoba):

Nuspojave na oku: upala površine oka, upala vjeĎa, oteklina spojnice, pojačan rast trepavica, upala šarenice, upala oka, osjetljivost na svjetlo, smanjen vid, umor očiju, alergija oka, oticanje oka, pojačano suzenje, crvenilo vjeĎa, promjena boje vjeĎa, tamnjenje kože (oko oka).

Opće nuspojave: alergijske reakcije na djelatnu tvar , omaglica, glavobolja, povišen ili snižen krvni tlak, nedostatak zraka, pojačan rast dlaka, iscjedak niz grlo, upale kože i svrbež, usporeni srčani ritam.

Rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 1000 osoba):

Nuspojave na oku: stanjenje površine oka, upala žlijezda na vjeĎama, pucanje krvnih žilica u oku, stvaranje krusta na vjeĎi, nenormalan smještaj trepavica, nenormalan rast trepavica.

Opće nuspojave: nervoza, nepravilni srčani ritam, gubitak dlaka, poremećaj glasa, teškoće u disanju, kašalj, iritacija grla, koprivnjača, poremećeni nalazi pretraga jetrene funkcije, obezbojenje kože, žeĎ, umor, nelagoda unutar nosa, obojeni urin, bol u rukama i nogama.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Nuspojave na oku: spuštena vjeĎa (zbog čega je oko poluzatvoreno), utonule oči (oči izgledaju više uvučeno), promjene u boji šarenice (obojani dio oka).

Opće nuspojave: osip, zatajenje srca, bol u prsnom košu, moždani udar, nesvjestica, depresija, halucinacije, astma, ubrzan srčani ritam, utrnulost ili osjećaj trnaca, lupanje srca, oticanje donjih udova, loš okus u ustima.

Dodatno:

Kivizidiale je kombinacija dviju djelatnih tvari, travoprost i timolol. Poput ostalih lijekova primijenjenih u oko, travoprost i timolol (beta blokator) se apsorbiraju u krv. Ovo može dovesti do pojave nuspojava sličnih onima zabilježenim s intravenskim ili oralnim beta blokatorima. Učestalost nuspojava nakon primjene u oko niža je nego nakon primjene kroz usta ili u injekcijom.

Niže navedene nuspojave uključuju reakcije uočene pri primjeni beta blokatora za liječenje bolesti A L M E D

oka ili reakcije viĎene samo kod travoprosta:

Nuspojave na oku: upala vjeĎa, upala rožnice, odvajanje sloja ispod mrežnice (žilnice) koji sadrži krvne žile nakon filtracijske operacije što može uzrokovati poremećaj vida, smanjena osjetljivost rožnice, erozija rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), dvoslike, pražnjenje oka, oticanje oko oka, svrbež vjeĎe, izvrtanje vjeĎe prema van uz crvenilo, iritacija i pretjerano suzenje, zamagljen vid (znak zamućenja očnih leća), oticanje dijela oka (uvea), ekcem vjeĎa, aureole oko izvora svjetlosti, smanjen osjećaj u oku, pigmentacija unutar oka, proširene zjenice, promjena u boji trepavica, promjena u teksturi trepavica, poremećaj vidnog polja.

Opće nuspojave:

 Poremećaji uha i labirinta: vrtoglavica s osjećajem vrtnje, zvonjava u ušima.

 Srce i krvne žile: usporeni srčani ritam, osjećaj lupanja srca, oteklina (nakupljanje tekućine), promjene u ritmu ili brzini otkucaja srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca koju prati nedostatak zraka i oticanje stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine), vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, nizak krvi tlak, Raynaudov fenomen, hladne ruke i stopala, smanjen dotok krvi u mozak.

 Dišni sustav: konstrikcija (sužavanje) dišnih puteva u plućima (uglavnom kod bolesnika sa već postojećom bolesti), curenje nosa ili začepljen nos, kihanje (uslijed alergije), otežano disanje, krvarenje iz nosa, suhoća nosa.

 Živčani sustav i opći poremećaji: poteškoće sa spavanjem (nesanica), noćne more, gubitak pamćenja, gubitak snage i energije, anksioznost (pretjerana emotivna bol).

 Probavni sustav: poremećaji okusa,mučnina, loša probava, proljev, suhoća usta, bol u trbuhu, povraćanje i zatvor.

 Alergija: povećani simptomi alergije, opće alergijske reakcije uključujući oticanje ispod kože koje se može javiti u području lica i udova i koje mogu začepiti dišne puteve i dovesti do otežanog gutanja ili disanja, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, iznenadne teške po život opasne alergijske reakcije.

 Koža: bjelkasto srebrnkasti osip (psorijatični osip) ili pogoršanje psorijaze, ljuštenje kože, nenormalna tekstura dlaka, upala kože s osipom koji svrbi i crvenilom, promjena boje dlaka, gubitak trepavica, svrbež, nenormalan rast dlaka, crvenilo kože.

 Mišići: pogoršanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), neuobičajen osjećaj probadanja tankim oštrim predmetima poput igle, mišićna slabost/umor, mišićna bol koja nije uzrokovana vježbanjem, bol u zglobovima.

 Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: poteškoće i bol kod protoka urina, nekontrolirano istjecanje urina.

 Reprodukcija: spolna disfunkcija, oslabljen libido.

 Metabolizam: niska razina šećera u krvi, povećana vrijednost markera raka prostate.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem

nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je bočica pukla ili je oštećena prije prvog otvaranja.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Bočicu morate baciti 28 dana nakon prvog otvaranja da bi se spriječio rizik od infekcija, te koristiti novu bočicu. Zapišite datum otvaranja na za to predviĎeno mjesto na naljepnici bočice i na kutiji.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Kivizidiale sadrži

 Djelatne tvari su travoprost i timolol.

Svaki ml otopine sadrži 40 mikrograma travoprosta i 5 mg timolola (u obliku timololmaleata).

 Ostali sastojci su manitol (E421), boratna kiselina, natrijev hidroksid (za podešavanje pH), makrogolglicerolhidroksistearat (nominalna vrijednost: 40), propilenglikol (E1520), natrijev klorid i pročišćena voda.

Kako Kivizidiale izgleda i sadržaj pakiranja

Kivizidiale kapi za oko, otopina dolazi kao 2,5 ml bistre, bezbojne vodene otopine, praktički bez čestica u kartonskoj kutiji koja sadrži bijeli višedozni spremnik (PP) 5 ml s pumpicom (PP, HDPE, LDPE) i potisnim cilindrom i zatvaračem (HDPE).

Lijek je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja: Kutije s 1 ili 3 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Bausch + Lomb Ireland Limited, 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, D24PPT3, Irska

ProizvoĎač: Pharmathen SA

6 Dervenakion Str 153 51 Pallini Grčka

i

JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d.

Svilno 20 51000 Rijeka Hrvatska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku:

Adexilis Adria d.o.o., Gračansko borje 32, 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 99 3022 467

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Kivizidiale 40 Mikrogramm/ml + 5 mg/ml Augentropfen Lösung Belgija Kivizidiale 40 microgram/ml + 5 mg/ml oogdruppels, oplossing Bugarska Kivizidial 40 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapki za oči, raztvor Cipar Kivizidiale

Njemačka Kivizidiale 40 Mikrogramm/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung Danska Kivizidiale

Estonija Kivizidiale

Španjolska Kivizidiale 40 μg/ml + 5 mg/ml colirio en solución

Francuska Kivizidiale 40 microgrammes/mL + 5 mg/mL, collyre en solution Grčka Kivizidiale

Hrvatska Kivizidiale 40 mikrograma/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina MaĎarska Kivizidiale 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp Nizozemska Kivizidiale 40 microgram/ml + 5 mg/ml oogdruppels, oplossing Litva Kivizidiale 40 mikrogramų/ 5 mg/ ml akių lašai (tirpalas) Luksemburg Kivizidiale 40 microgrammes/ml + 5 mg/ml collyre en solution Poljska Kivizidiale

Portugal Kivizidiale 40 μg/ml + 5 mg/ml colírio, solução

Rumunjska Kivizidiale 40 micrograme/mL + 5 mg/mL picături oftalmice, soluție Slovačka Kivizidiale 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2025.