Drospifem M 0,02 mg/3 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Drospifem treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Drospifem u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Način primjene Kroz usta.

Doziranje

1

60492649817100

Kako uzimati Drospifem

Tablete se moraju uzimati svaki dan otprilike u isto vrijeme prema redoslijedu navedenu na pakiranju te, ukoliko je potrebno, s nešto tekućine.

Tablete se uzimaju neprekidno. Uzima se jedna tableta dnevno tijekom 28 uzastopnih dana. Tablete iz sljedećeg pakiranja počinju se uzimati dan nakon što se uzela posljednja tableta iz prethodnog pakiranja. Prijelomno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta i ne mora završiti prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja.

Kako se počinje uzimati Drospifem

Prethodno nije uzimana nikakva hormonska kontracepcija (u prethodnih mjesec dana)

Uzimanje tableta mora početi prvog dana prirodnog ciklusa ţene (tj. prvog dana menstruacijskog krvarenja).

Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv [KOK], vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poţeljno je da ţena počne uzimati Drospifem dan nakon zadnje aktivne tablete (zadnja tableta koja sadrţi djelatnu tvar) njenog prethodnog KOK-a, ali najkasnije dan nakon uobičajene stanke ili razdoblja primjene placebo tableta njezinog prethodnog KOK. U slučaju da je ţena koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poţeljno je da ţena počne uzimati Drospifem na sam dan uklanjanja prstena ili flastera, a najkasnije onda kada je trebala biti sljedeća aplikacija.

Prelazak s metoda zaštite protiv začeća koje sadrţe samo progestagen (tableta koja sadrţi samo progestagen, injekcija, implantat) ili s intrauterinog sustava (IUS) koji otpušta progestagen.

Ţena moţe bilo koji dan prijeći s tableta koje sadrţe samo progestagen (s implantata ili IUS na dan njihova uklanjanja, odnosno progestagena u injekciji na dan kada bi trebala primiti sljedeću injekciju), ali u svim tim slučajevima ţeni treba savjetovati da tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta dodatno koristi mehaničku kontracepciju.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Ţena moţe odmah početi s uzimanjem tableta. Ako to učini, ne mora primjenjivati dodatne kontracepcijske metode.

Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ţeni treba savjetovati da počne uzimati tablete izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako će početi uzimati tablete kasnije, ţeni treba savjetovati da tijekom prvih 7 dana koristi dodatnu mehaničku kontracepciju. MeĎutim, u slučaju da je ţena već imala spolni odnos, prije početka uzimanja kombinirane oralne kontracepcije mora se isključiti trudnoća ili ţena mora pričekati da dobije prvu menstruaciju.

Za dojilje, vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštanja tableta

Placebo tablete iz blistera mogu se zanemariti. MeĎutim, placebo tablete treba baciti kako bi se izbjeglo nehotično produţavanje razdoblja u kojem se uzima placebo.

Sljedeći se savjet odnosi samo na slučaj propuštene tablete s djelatnim tvarima:

Ako korisnica kasni s uzimanjem tablete s djelatnim tvarima manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena mora uzeti tabletu čim se sjeti te nastaviti s uzimanjem ostalih tableta u uobičajeno vrijeme.

2

60492649817100

Ako ţena kasni s uzimanjem tablete s djelatnim tvarima više od 24 sata, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta moţe se voditi u skladu sa sljedeća dva osnovna pravila:

1. Preporučeni interval uzimanja tableta bez hormona je 4 dana, uzimanje tableta ne smije se nikad prekinuti na duţe od 7 dana.

2. Tablete se moraju uzimati bez prekida tijekom 7 dana da bi se postigla primjerena supresija hipotalamo-hipofizno-ovarijske osi.

U skladu s tim, u svakodnevnoj se praksi moţe dati sljedeći savjet:

1. – 7. dan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja se uzimanje tableta u uobičajeno vrijeme. Dodatno je potrebno upotrebljavati mehaničku zaštitu, primjerice prezervativ, sljedećih sedam dana. Ukoliko je do spolnog odnosa došlo u prethodnih sedam dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je propušten veći broj tableta i što su te tablete bliţe placebo fazi, to je veći rizik od trudnoće.

8. – 14. dan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Uz pretpostavku da je ţena pravilno uzimala tablete kroz sedam dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za primjenom dodatnih metoda kontracepcije. Ipak, ukoliko je ţena propustila uzeti više od jedne tablete, treba joj savjetovati da primijeni dodatne metode kontracepcije sljedećih sedam dana.

15. – 24. dan

Rizik od smanjene pouzdanosti je neizbjeţan zbog predstojećeg razdoblja uzimanja placebo tableta.

7010404331

Ipak, prilagodbom rasporeda uzimanja tableta smanjena kontracepcijska zaštita moţe biti spriječena. Ukoliko se slijedi bilo koja od sljedeće dvije opcije, nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz pretpostavku da su tablete uzimane pravilno u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti. Ukoliko to nije slučaj, ţena treba slijediti prvu od ove dvije opcije te u sljedećih sedam dana primijeniti i dodatne metode kontracepcije:

1. Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Potom nastavlja s uzimanjem djelatnih tableta u uobičajeno vrijeme dok ih sve ne potroši. Četiri placebo tablete moraju se baciti. Ţena odmah nastavlja s uzimanjem djelatnih tableta iz sljedećeg blister pakiranja. Prijelomno krvarenje vjerojatno neće nastupiti prije nego što se potroše tablete s djelatnim tvarima iz tog drugog pakiranja, ali se tijekom uzimanja tih tableta moţe javiti oskudno točkasto ili probojno krvarenje.

2. Ţeni se moţe savjetovati i da prekine s uzimanjem djelatnih tableta iz blistera koji trenutno koristi i da počne uzimati placebo tablete tijekom najviše 4 dana, uključujući i dane kada je propustila uzeti tablete, te da potom nastavi s tabletama iz sljedećeg blister pakiranja.

Ako ţena propusti uzeti tablete te u razdoblju uzimanja placebo tableta nema prijelomno krvarenje, valja razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju probavnih poremećaja

U slučaju teških probavnih poremećaja (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija djelatnih tvari moţe biti nepotpuna, pa se moraju primijeniti dodatne kontracepcijske metode. Ako povraćanje nastupi u roku od 3 do 4 sata nakon uzimanja tablete s djelatnim tvarima, ţena mora što prije uzeti novu (zamjensku) tabletu. Nova tableta bi se morala po mogućnosti uzeti u roku 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tableta. Ako je prošlo više od 24 sata te ako je primjenjivo, ţeni se moţe dati savjet koji se odnosi na postupak u

3

60492649817100

slučaju propusta uzimanja tablete, kako je opisano u dijelu 4.2 „Postupak u slučaju propuštanja tableta“. Ako ţena ne ţeli promijeniti svoj uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu (tablete) iz drugog blister pakiranja.

Kako odgoditi prijelomno krvarenje

Da bi odgodila prijelomno krvarenje, ţena mora nastaviti uzimati tablete s djelatnim tvarima iz sljedećeg blister pakiranja lijeka Drospifem bez uzimanja placebo tableta iz pakiranja koje trenutno koristi. Ciklus se moţe produţiti onoliko dugo koliko to ţena ţeli, sve dok ne potroši tablete s djelatnim tvarima iz drugog pakiranja. Tijekom produţenja ciklusa u ţene mogu nastupiti probojna ili točkasta krvarenja. Nakon razdoblja uzimanja placebo tableta, ţena nastavlja redovito uzimati lijek Drospifem na uobičajeni način.

Da bi pomaknula mjesečnicu na drugi dan u tjednu od onog na koji je navikla prema postojećem rasporedu, ţeni se moţe savjetovati da skrati dolazeće razdoblje u kojem će uzimati placebo tablete za onoliko dana koliko to ţeli. Što je to razdoblje kraće, to je veći rizik da neće nastupiti prijelomno krvarenje te da će se tijekom uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja javiti probojno i točkasto krvarenje (baš kao u slučaju kad se odgaĎa prijelomno krvarenje).

Dodatne informacije o posebnim populacijama

Pedijatrijska populacija

Drospifem je indiciran samo nakon menarhe.

Stariji

Drospifem nije indiciran nakon menopauze.

Bolesnice s oštećenjem funkcije jetre

Drospifem je kontraindiciran u ţena s teškom bolešću jetre. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Bolesnice s oštećenjem funkcije bubrega

Drospifem je kontraindiciran u ţena s teškom bubreţnom insuficijencijom ili akutnim zatajenjem bubrega. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se primjenjivati u sljedećim stanjima. Ukoliko se bilo koje od stanja javi prvi put tijekom primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva, lijek treba odmah prestati uzimati.

 Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

o Venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C, (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S

o Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4)

o Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4)

 Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

o Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u povijesti bolesti ili

4

60492649817100

prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant)

o Migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti.

o Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

- šećerna bolest s krvoţilnim simptomima - teška hipertenzija

- teška dislipoproteinemija

 Teška bolest jetre ili njezino postojanje u anamnezi tako dugo dok se vrijednosti jetrenih funkcija nisu vratile u normalu

 Teška bubreţna insuficijencija ili akutno zatajenje bubrega

 Tumori jetre (benigni ili maligni) ili njihovo postojanje u anamnezi

 Dijagnosticirani ili suspektni maligniteti osjetljivi na spolne steroidne hormone (npr. genitalnih organa ili dojki)

 Vaginalno krvarenje neutvrĎenog uzroka.

Lijek Drospifem kontraindiciran je za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5.).

Upozorenja

Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Drospifem.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Drospifem.

Ako postoji sumnja ili se potvrdi rizik od VTE ili ATE, primjena KHK-a mora se prekinuti. U slučaju da je antikoagulantna terapija počela, mora se primijeniti prikladna zamjenska metoda kontracepcije s obzirom na teratogenost antikoagulantnih lijekova (kumarini).

Poremećaji u cirkulaciji.

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najnižim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, kao što je Drospifem, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa ženom kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz Drospifem i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK-e i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

5

60492649817100

Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi drospirenon njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće i postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2% slučajeva. Broj VTE dogaĎaja na 10 000 žena u godinu dana

720090159997

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

Drospifem je kontraindiciran u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

719328121314

1 Ove su incidencije bile procijenjene na temelju ukupnih podataka epidemiološkog ispitivanja, uporabom relativnih rizika za različite lijekove u usporedbi s KHK-ima koji sadrţe levonorgestrel.

2 Srednja točka raspona od 5-7 na 10 000 ţena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KHK-a koji sadrţe levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja koji iznosi pribliţno 2,3 do 3,6

6

60492649817100

784860-3983609čimbenici rizika. Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom >4 sata takoĎer moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika. U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu tablete/flastera/prstena (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek nakon što proĎu 2 tjedna od potpune remobilizacije. Potrebno je primjenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbjegla neplanirana trudnoća. Ako primjena lijeka Drospifem nije bila prethodno prekinuta, potrebno je razmotriti antitrombotsko liječenje. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a. Druga zdravstvena stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

719328273025 Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o trudnoći i dojenju vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

719328260288 U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

- unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi

- bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju

- povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

- iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja - iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom

- oštra bol u prsištu

- jaka ošamućenost ili omaglica

- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. “nedostatak zraka”, “kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

7

60492649817100

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Drospifem je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

Simptomi ATE

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika

719328109041 da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

- iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela - iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije - iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje

- iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka

- iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka

- gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

8

60492649817100

- bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti - nelagoda koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac

- osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje - znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica

- izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka

- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Tumori

U nekim epidemiološkim studijama zapaţen je povećan rizik od nastanka raka grlića maternice u ţena koje dulje vrijeme uzimaju kombinirane oralne kontraceptive (više od 5 godina), ali i dalje postoje neslaganja o tome u kojoj se mjeri rezultati mogu dovesti u vezu s neţeljenim posljedicama seksualnog ponašanja i drugim faktorima kao što su humani papilloma virus (HPV).

Meta–analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji blago povećani relativni rizik (RR=1,24) od nastanka raka dojke u ţena koje trenutno koriste kombinirani oralni kontraceptiv. Povećani rizik postepeno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Rak dojke rijedak je u ţena mlaĎih od četrdeset godina te je zbog toga dodatni broj dijagnoza raka dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva malen u odnosu na sveukupan rizik od raka dojke. Ta istraţivanja ne pruţaju dokaz uzročne povezanosti. Zapaţeni povećani rizik moţe biti povezan s ranije dijagnosticiranim rakom dojke u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, biološkim posljedicama kombiniranih oralnih kontraceptiva, ili kombinacijom oboje. Rak dojke u ţena koje su u nekom razdoblju ţivota koristile oralnu kontracepciju češće se dijagnosticirao u klinički ranijoj fazi nego u ţena koje nikad nisu koristile oralnu kontracepciju.

U rijetkim slučajevima u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva zapaţeni su benigni tumori jetre, a maligni u još rjeĎim slučajevima. U pojedinačnim slučajevima ti tumori su doveli do po ţivot opasnog krvarenja u abdomenu. Tumor jetre treba uzeti u obzir u slučaju diferencijalne dijagnoze jake boli u gornjem abdomenu, povećanja jetre ili znakova krvarenja u abdomenu u ţena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv.

Rizik od nastanka raka endometrija i jajnika je smanjen s primjenom visokodoziranih KOK (s 50 μg etinilestradiola). Moţe li se to primijeniti i na niţe doze kombiniranih oralnih kontraceptiva tek se mora potvrditi.

Ostala stanja

Progestagenska komponenta lijeka Drospifem je antagonist aldosterona koji štedi kalij. U većini slučajeva se ne očekuje porast koncentracije kalija. MeĎutim, tijekom kliničkog ispitivanja u nekih bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije koje su uzimale drospirenon zajedno s lijekovima koji štede kalij, koncentracija kalija u serumu je blago narasla, ali ne značajno. Stoga se preporučuje kontrola koncentracije kalija tijekom prvog ciklusa primjene u bolesnica s renalnom insuficijencijom čija je razina kalija u serumu prije terapije bila na gornjoj referentnoj granici, te posebice tijekom istodobne primjene lijekova koji štede kalij. TakoĎer, vidjeti dio 4.5.

Ţene s hipertrigliceridemijom ili one koje u obiteljskoj anamnezi imaju hipertrigliceridemiju mogu imati povećan rizik od nastanka pankreatitisa tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako je malo povišenje krvnoga tlaka zabiljeţeno u mnogih ţena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv, klinički značajna povišenja tlaka su rijetka. Samo u tim rijetkim slučajevima je trenutni prekid primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva opravdan. Ako tijekom primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva kod bolesnica s prethodno postojećom hipertenzijom, kontinuirano povišene vrijednosti krvnog tlaka ili značajni porast krvnog tlaka ne reagira primjereno na antihipertenzivnu terapiju, primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva treba prekinuti. Kada se smatra prikladnim, moţe se nastaviti s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva ako se vrijednosti krvnog tlaka normaliziraju

9

60492649817100

antihipertenzivnom terapijom.

U trudnoći i pri primjeni kombiniranih oralnih kontraceptiva zabiljeţena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali dokaz o povezanosti s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije do kraja razjašnjen: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom, stvaranje ţučnoga kamenca, porfirija, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, herpes u trudnoći, gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se parametri jetrenih funkcija ne vrate u normalu. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom koji su prvi put zabiljeţeni tijekom trudnoće ili prijašnje primjene spolnih steroida zahtijeva prekid uporabe kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu rezistenciju na inzulin i toleranciju na glukozu, nema dokaza da je potrebno mijenjati reţim terapije u ţena sa šećernom bolešću koje koriste nisko dozirani kombinirani oralni kontraceptiv (koji sadrţi <50 µg etinilestradiola). Ipak, ţene sa šećernom bolešću se mora pomno nadzirati, osobito na početku primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva prijavljeno je pogoršanje epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Kloazma se moţe javiti povremeno, posebice u ţena koje imaju anamnezu kloazme u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja lijeka Drospifem, mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Drospifem u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost kombinirane oralne kontracepcije moţe biti smanjena u slučaju kad se, npr. propusti uzeti tableta s djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.2.), u slučaju probavnih poremećaja tijekom uzimanja djelatnih tableta (vidjeti dio 4.2.) ili u slučaju istodobnog uzimanja drugih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

10

60492649817100

Smanjena kontrola ciklusa

Tijekom primjene svih kombiniranih oralnih kontraceptiva moţe se pojaviti nepravilno krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje), posebice tijekom prvih mjeseci uporabe. Zbog toga procjena bilo kakvog nepravilnog krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od oko tri ciklusa.

Ukoliko se nepravilnosti u krvarenju nastave ili pojave nakon prethodno urednih ciklusa, tada treba razmotriti nehormonske uzroke te indicirati prikladne mjere dijagnosticiranja da se isključe malignosti ili trudnoća. One mogu uključivati kiretaţu.

U nekih se ţena prijelomno krvarenje neće pojaviti tijekom razdoblja uzimanja placebo tableta.

Ukoliko su kombinirani oralni kontraceptivi uzimani sukladno uputama opisanim u dijelu 4.2, nije vjerojatno da je ţena trudna. Ipak, ako kombinirani oralni kontraceptivi nisu uzimani sukladno uputama prije prvoga nepojavljivanja krvarenja ili ako se nisu pojavila dva uzastopna prijelomna krvarenja, mora se isključiti trudnoću prije nastavka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po placebo (bijeloj) tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Napomena: Moraju se provjeriti informacije za propisivača za lijekove koji će se uzimati istodobno, kako bi se identificirale moguće interakcije..

 Učinci drugih lijekova na Drospifem

Mogu se javiti interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime što moţe rezultirati u povećanom klirensu spolnih hormona i moţe dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Postupanje

Indukcija enzima se moţe primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaţa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima moţe trajati otprilike 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju privremeno primjenjivati mehaničku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije dodatno uz kombinirane oralne kontraceptive. Mehanička metoda zaštite mora se primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnim lijekom te 28 dana nakon prekida liječenja.

Ukoliko se liječenje nastavi nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz pakiranja kombiniranog oralnog kontraceptiva, placebo tablete moraju se baciti te odmah treba nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva iz sljedećeg pakiranja.

Dugotrajno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe djelatnim tvarima koje induciraju enzime preporuča se korištenje druge

pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Ove su interakcije zabiljeţene u literaturi:

11

60492649817100

Tvari koje povećavaju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (smanjena učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva indukcijom enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za HIV ritonavir, nevirapin i efavirenz te moguće takoĎer felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lijekovi koji sadrţe biljni pripravak gospinu travu (Hypericum perforatum).

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva:

Kada se primjenjuju zajedno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s HCV inhibitorima, mogu povisiti ili sniziti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Krajnji rezultat ovih promjena u nekim slučajevima moţe biti klinički relevantan.

Stoga se moraju provjeriti informacije o propisivanju konkomitantnih HIV/HCV lijekova kako bi se otkrile moguće interakcije te bilo kakve povezane preporuke. U slučaju bilo kakvih nedoumica, ţene koje se liječe inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (inhibitori enzima): Klinički značaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Istodobna primjena jakih inhibitora enzima CYP3A4 moţe povisiti koncentracije estrogena ili progestina ili njih oboje u plazmi.

U ispitivanju više doza kombinacije drospirenona (3 mg na dan) i etinilestradiola (0,02 mg na dan), istodobna primjena jakog inhibitora enzima CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povisila je AUC (0-24 sati) drospirenona 2,7 puta, odnosno etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg na dan povisuju koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta, odnosno kad se uzimaju konkomitantno s kombiniranim hormonskim kontraceptivom koji sadrţi 0,035 mg etinilestradiola.

 Učinci lijeka Drospifem na druge lijekove

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam odreĎenih drugih djelatnih tvari. Sukladno tome, koncentracije u plazmi i tkivu se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (lamotrigin).

Na temelju in vivo ispitivanja interakcija u ţena koje su dobrovoljno koristile omeprazol, simvastatin ili midazolam kao marker supstrat, nije vjerojatno da će nastupiti klinički značajna interakcija izmeĎu drospirenona u dozama od 3 mg i metabolizma drugih djelatnih tvari posredovanog citokromom P450.

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata enzima CYP1A2, dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povišenja koncentracije u plazmi.

 Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Drospifem moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode) prije nego što započnu liječenje navedenim

12

60492649817100

kombinacijama lijekova. Drospifem se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

 Ostali oblici interakcija

U bolesnica bez renalne insuficijencije, istodobna primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nije pokazala značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu. Ipak, istodobna primjena Drospifem tableta s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitivana. U ovom slučaju, potrebno je mjeriti koncentraciju kalija u serumu tijekom prvog ciklusa primjene. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

 Laboratorijski testovi

Primjena kontraceptivnih steroida moţe utjecati na rezultate odreĎenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadubreţnih ţlijezda i bubrega, razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulina koji veţe kortikosteroide, lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar referentnih laboratorijskih raspona. Drospirenon uzrokuje povećanje aktivnosti plazmatskog renina te plazmatskog aldosterona, što je inducirano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Lijek Drospifem nije indiciran tijekom trudnoće.

Ukoliko doĎe do trudnoće tijekom primjene lijeka Drospifem, potrebno je odmah prekinuti njegovu primjenu. Opširna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila ni povećani rizik od nastanka priroĎenih anomalija u djece roĎene od majki koje su uzimale kombinirane oralne kontraceptive prije trudnoće ni teratogeni efekt kada su kombinirani oralni kontraceptivi uzimani nenamjerno tijekom trudnoće.

Ispitivanja na ţivotinjama su pokazala neţeljene učinke tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 5.3.). Na temelju ovih podataka u ţivotinja, neţeljeni učinci izazvani hormonskim djelovanjem djelatnih tvari ne mogu biti isključeni. Ipak, opće iskustvo s kombiniranim oralnim kontraceptivima tijekom trudnoće nije dokazalo stvarni štetni učinak u ljudi.

Dostupni podaci o primjeni lijeka Drospifem tijekom trudnoće previše su ograničeni da bi omogućili donošenje zaključaka o negativnom utjecaju lijeka Drospifem na trudnoću, zdravlje fetusa ili novoroĎenčeta. Nikakvi relevantni epidemiološki podaci do sada nisu dostupni.

Povećani rizik od VTE tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene lijeka Drospifem (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Dojenje

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na dojenje tako da smanje količinu mlijeka te mu promijene sastav. Zbog toga se primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva općenito ne smije preporučiti sve dok majka doji. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili drugih metabolita mogu biti izlučene u mlijeku. Ove količine mogu utjecati na dijete.

Plodnost

Drospifem je indiciran za sprječavanje trudnoće. Za informacije o vraćanju plodnosti u normalno stanje,

vidjeti dio 5.1.

13

60492649817100

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U ţena koje su koristile kombiniranu oralnu kontracepciju nisu opaţeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Za ozbiljne nuspojave u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, vidjeti takoĎer dio 4.4.

Tijekom primjene tableta 0,02 mg/3mg etinilestradiol/drospirenon opisane su sljedeće nuspojave:

U sljedećoj su tablici prikazane nuspojave u skladu sa sistemsko organskom klasifikacijom MedDRA-e (MedDRA SOC). Učestalost se temelji na podacima iz kliničkih ispitivanja. Za opis odreĎene reakcije, njezinih sinonima i povezanih stanja, odabran je najprimjereniji MedDRA izraz.

Nuspojave koje se povezuju s primjenom tableta 0,02 mg/3mg etinilestradiol/drospirenon kao oralnog kontraceptiva ili terapije umjereno teških akni vulgaris prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i terminologiji MedDRA-e:

14

60492649817100

15

60492649817100

719328-1300734Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija; Pojačano znojenje; Edem (generalizirani edem, periferni edem, edem lica) Malaksalost Pretrage Povećanje tjelesne teţine Gubitak tjelesne teţine * Nepravilno krvarenje obično nestane tijekom kontinuiranog liječenja

Opis odabranih nuspojava

U ţena koje koriste kombiniranu hormonsku kontracepciju opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

Sljedeći ozbiljni štetni dogaĎaji su prijavljeni kod ţena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, koji su navedeni u dijelu 4.4 “Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi”:

- Venski tromboembolijski poremećaji

- Arterijski tromboembolijski poremećaji - Hipertenzija

- Tumori jetre

- Pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije jasna: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miomi uterusa, porfirija, sistemski lupus eritematodes, herpes u trudnoći, Sydenhamova koreja, hemolitičko-uremijski sindrom, kolestatska ţutica

- Kloazma

- Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre koji mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva dok se parametri jetrene funkcije ne vrate u raspon normalnih vrijednosti

- Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Učestalost dijagnosticiranja raka dojke je vrlo blago povišena u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva. Obzirom da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, povećana učestalost u odnosu na ukupni rizik od raka dojke je mala. Nije poznato postoji li uzročna povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima. Za dodatne informacije, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih lijekova (induktora enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5260213324271Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Do sada nema nikakvih iskustava s predoziranjem lijekom Drospifem.

Na temelju općeg iskustva s kombiniranim oralnim kontraceptivima, simptomi koji mogu nastupiti u slučaju predoziranja tabletama koje sadrţe djelatne tvari uključuju: mučninu, povraćanje i krvarenje zbog hormonalnog ustezanja. Krvarenje zbog hormonalnog ustezanja moţe se javiti i u djevojaka prije menarhe, ako su slučajno uzele lijek.

Nema antidota i daljnje liječenje treba biti simptomatsko.

16

60492649817100

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav; progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije; ATK oznaka: G03AA12

Pearl indeks za neuspjeh metode: 0,41 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 0,85).

Ukupni Pearl indeks (neuspjeh metode + neuspjeh korisnice): 0,80 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 1,30)

Mehanizam djelovanja

Kontracepcijski učinak lijeka Drospifem temelji se na interakciji različitih čimbenika, od kojih se najvaţnijima smatraju inhibicija ovulacije i promjene endometrija.

U tricikličkom kliničkom ispitivanju inhibicije ovulacije koje je usporedilo reţim uzimanja tableta koje sadrţe 3 mg drospirenona i 0,020 mg etinilestradiola tijekom 24 dana i uzimanje tijekom 21 dan, reţim uzimanja tableta tijekom 24 dana bio je povezan s većom supresijom razvoja folikula. Nakon namjerno izazvanih pogrešaka u doziranju tijekom trećeg ciklusa liječenja, viši postotak ţena u reţimu uzimanja tijekom 21 dana pokazao je aktivnost jajnika, uključujući pojavu ovulacija (escape ovulation), u usporedbi sa ţenama koje su imale reţim uzimanja tableta tijekom 24 dana. Aktivnost jajnika vratila se na predterapijsku razinu tijekom postterapijskog ciklusa u 91,8 % ţena koje su uzimale tablete prema reţimu od 24 dana.

Drospifem je kombinirani oralni kontraceptiv koji sadrţi etinilestradiol i progestagen drospirenon. Drospirenon u terapijskim dozama ima i antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Nema estrogeno, glukokortikoidno ni antiglukokortikoidno djelovanje. Iz tih razloga, farmakološki profil drospirenona jako nalikuje onome prirodnog hormona progesterona.

U kliničkim se ispitivanjima pokazalo da blaga antimineralokortikoidna svojstva fiksne kombinacije etinilestradiola i drospirenona rezultiraju blagim antimineralokortikoidnim učinkom.

Provedena su dva multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost fiksne kombinacije etinilestradiola i drospirenona u ţena s umjereno teškim oblikom akni vulgaris.

Nakon 6 mjeseci liječenja, u usporedbi s placebom, fiksna kombinacija etinilestradiola i drospirenona je pokazala statistički značajno veće smanjenje od 15,6% (49,3% prema 33,7%) kod upalnih lezija, 18,5% (40,6% prema 22,1%) kod neupalnih lezija i 16,5% (44,6% prema 28,1%) kod ukupnog broja lezija. Uz to, veći postotak ispitanica, 11,8% (18,6% prema 6,8%), imale su ocjenu „čisto“ ili „gotovo čisto“ na ISGA ljestvici (ISGA - Investigator's Static Global Assessment).

Drospirenon

Apsorpcija

Oralno primijenjen drospirenon brzo se i gotovo potpuno apsorbira. Maksimalne koncentracije djelatne tvari u serumu od oko 38 ng/ml postiţu se otprilike 1-2 sata nakon pojedinog uzimanja tablete. Bioraspoloţivost se kreće izmeĎu 76% i 85%. Istodobno uzimanje hrane nema nikakvog utjecaja na bioraspoloţivost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, razine drospirenona u serumu padaju s terminalnim poluvremenom od 31 sata.

17

60492649817100

Drospirenon se veţe na serumski albumin, ali se ne veţe na globulin koji veţe spolne hormone (SHBG) ili globulin koji veţe kortikosteroide (CBG). Samo 3-5% ukupne serumske koncentracije djelatne tvari prisutno je u obliku slobodnog steroida. Etinilestradiolom izazvano povišenje SHBG-a ne utječe na vezanje drospirenona za serumske proteine. Prosječni prividni volumen raspodjele drospirenona iznosi 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se nakon oralne primjene opseţno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfat, koji nastaje redukcijom i posljedičnom sulfatacijom. Drospirenon je takoĎer podloţan oksidativnom metabolizmu koji je kataliziran enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon moţe slabo do umjereno inhibirati enzime CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 citokroma P450.

Eliminacija

Stopa metaboličkog klirensa drospirenona u serumu iznosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se u neizmijenjenom obliku izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se stolicom i mokraćom uz omjer izlučivanja od oko 1,2 do 1,4. Poluvrijeme izlučivanja metabolita mokraćom i stolicom iznosi oko 40 sati.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Tijekom ciklusa liječenja, maksimalne koncentracije drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteţe od oko 70 ng/ml postiţu se nakon otprilike 8 dana liječenja. Razina drospirenona u serumu nakupila se uz faktor od oko 3, kao posljedica omjera terminalnog poluvremena i intervala doziranja.

Posebne populacije

Učinak oštećene funkcije bubrega

Razina drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteţe u ţena s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina, CLcr, od 50-80 ml/min) mogla se usporediti s onom u ţena s normalnom funkcijom bubrega. Razina drospirenona u serumu bila je prosječno 37% veća u ţena s umjerenim oštećenjem bubrega (CLcr od 30-50 ml/min) nego u ţena s normalnom bubreţnom funkcijom. Liječenje drospirenonom dobro su podnosile i ţene s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega. Liječenje drospirenonom nije pokazalo nikakve klinički značajne učinke na koncentraciju kalija u serumu.

Učinak oštećene funkcije jetre

U kliničkom ispitivanju s jednokratnom dozom lijeka oralni klirens (CL/F) bio je oko 50% manji u dobrovoljki s umjerenim oštećenjem jetre u odnosu na oralni klirens u ţena s normalnom funkcijom jetre. Opaţeno sniţenje klirensa drospirenona u dobrovoljki s umjerenim oštećenjem jetre, nije bilo praćeno nikakvom vidljivom razlikom u koncentraciji kalija u serumu. Čak i uz prisutnost šećerne bolesti i istodobnog liječenja spironolaktonom (dva čimbenika koji su predisponirajući za nastanak hiperkalemije), nije se opazilo povećanje koncentracije kalija u serumu iznad gornje granice normalnog raspona, pa se stoga moţe zaključiti da bolesnice s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) dobro podnose drospirenon.

Etničke skupine

Nisu primijećene nikakve relevantne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola izmeĎu bjelkinja i ţena japanskog porijekla.

Etinilestradiol

Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol vrlo se brzo i potpuno apsorbira. Vršna koncentracija u serumu od oko 33 pg/ml postiţe se u roku od 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze. Apsolutna bioraspoloţivost kao rezultat predsistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaska iznosi oko 60%. Istodobno uzimanje

18

60492649817100

hrane smanjilo je bioraspoloţivost etinilestradiola u oko 25% ispitanica, dok se u drugih nisu opazile nikakve promjene.

Distribucija

Razine etinilestradiola u serumu opadaju u dvije faze; terminalnu fazu raspoloţivosti karakterizira poluvrijeme od oko 24 sata. Etinilestradiol se u velikoj mjeri veţe za serumski albumin (oko 98,5%), premda nespecifično, te izaziva povećanje serumske koncentracije SHBG-a i globulina koji veţe kortikosteroide (CBG). OdreĎen je prividni volumen distribucije od oko 5 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se značajno metabolizira u crijevu i jetri prvim prolazom. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, ali nastaju razni hidroksilirani i metilirani metaboliti, prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Stopa metaboličkog klirensa etinilestradiola iznosi oko 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u neizmijenjenom obliku u značajnoj mjeri. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem mokraće i ţuči u omjeru 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita iznosi oko 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Stanje dinamičke ravnoteţe postiţe se tijekom druge polovice ciklusa liječenja i razine etinilestradiola u serumu nakupljaju se uz faktor od oko 2,0 do 2,3.

Učinci drospirenona i etinilestradiola u laboratorijskih ţivotinja bili su ograničeni na one povezane s njihovim poznatim farmakološkim djelovanjem. Posebice, ispitivanja reproduktivne toksičnosti u ţivotinja pokazala su embriotoksične i fetotoksične učinke specifične za vrstu. Pri izloţenosti koja je bila veća od izloţenosti ţena koje koriste fiksnu kombinaciju etinilestradiola i drospirenona, učinci na spolnu diferencijaciju opaţeni su u fetusa štakora, ali ne i majmuna.

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Ispitivanja procjene rizika za okoliš (ERA) pokazala su da etinilestradiol i drospirenon imaju potencijal za predstavljanje rizika za vodeni okoliš (vidjeti dio 6.6).

Djelatne filmom obloţene tablete (ruţičaste): Placebo filmom obloţene tablete (bijele): Jezgra tablete:

Laktoza hidrat Laktoza hidrat

Kukuruzni škrob Maltodekstrin Magnezijev stearat

Kukuruzni škrob

Maltodekstrin

Magnezijev stearat

Ovojnica tablete:

Hipromeloza Talk Titanijev dioksid (E171)

Hipromeloza

Laktoza hidrat

Titanijev dioksid (E171)

Polisorbat 80

Makrogol 4000

19

60492649817100

Ţeljezov oksid, crveni (E172) Natrijev citrat

Nije primjenjivo.

4 godine

7010403991

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Prozirni PVC/PE/PVdC-aluminijski blister.

Veličine pakiranja:

1x 24+4 tableta u blisteru, u kutiji 3x 24+4 tableta u blisteru, u kutiji 6x 24+4 tableta u blisteru, u kutiji 13x 24+4 tableta u blisteru, u kutiji

Svaki blister sadrţi 24 ruţičaste filmom obloţene tablete s djelatnim tvarima i 4 bijele placebo filmom obloţene tablete.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Ovaj lijek moţe predstavljati rizik za okoliš, vidjeti u dijelu 5.3.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Drospifem je kontracepcijska tableta i koristi se za zaštitu od trudnoće.

Svaka od 24 ružičaste tablete sadrži malu količinu dva različita ženska spolna hormona koji se zovu drospirenon i etinilestradiol.

4 bijele tablete ne sadrže djelatne tvari i zovu se placebo tablete.

Kontracepcijske tablete koje sadrže dva hormona zovu se „kombinirane“ tablete.

.

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežano gutanje ili koprivnjača uz moguće otežano disanje (pogledajte takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

U nastavku su navedene nuspojave koje se mogu povezati s uzimanjem lijeka Drospifem:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - promjene raspoloženja

- glavobolja - mučnina

- bol u dojkama, problemi s mjesečnicom, kao što su neuredan ciklus, izostanak mjesečnica

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - depresija, nervoza, pospanost

- omaglica, osjećaj trnaca i bockanja

- migrena, varikoziteti vena, povišeni krvni tlak

- bol u želucu, povraćanje, loša probava, plinovi u crijevima, upala želuca, proljev - akne, svrbež, osip

- dugotrajna tupa bolnost i bol, npr. bol u leĎima, bolovi u udovima, grčevi u mišićima

- vaginalna gljivična infekcija, bol u zdjelici, povećane dojke, benigne kvržice u dojkama, maternično/vaginalno krvarenje (koje obično prestaje tijekom neprekidnog liječenja), genitalni iscjedak, valunzi, upala rodnice (vaginitis), problemi s mjesečnicom, bolne mjesečnice, slabije mjesečnice, vrlo jake mjesečnice, suhoća rodnice, abnormalan bris cerviksa, smanjeno zanimanje za seks

- gubitak energije, pojačano znojenje, zadržavanje tekućine - povećanje tjelesne težine.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - kandida (gljivična infekcija)

- anemija, povećanje broja trombocita u krvi - alergijske reakcije

- hormonalni (endokrini) poremećaj

- pojačan apetit, gubitak apetita, abnormalno visoka koncentracija kalija u krvi, abnormalno niska koncentracija natrija u krvi

- nemogućnost postizanja orgazma, nesanica - vrtoglavica, tremor

- očni poremećaji, npr. upala vjeĎa, suhoća očiju - abnormalno brz ritam srca

- upala vene, krvarenje iz nosa, nesvjestica

- povećan trbuh, crijevni poremećaj, osjećaj nadutosti, trbušna hernija, gljivična infekcija usta, zatvor, suhoća usta

- bol u području žučnih kanala ili žučnog mjehura, upala žučnog mjehura

- žutosmeĎe mrlje na koži, ekcem, gubitak kose, upalne promjene kože slične aknama, suha koža, upalne kvržice u koži, pretjeran rast dlaka, kožni poremećaji, strije, kožne upale, upalne reakcije kože na svjetlo, kožni čvorići

- poteškoće ili bol pri spolnom odnosu, upala rodnice (vulvovaginitis), krvarenje nakon spolnog odnosa, prijelomno krvarenje, ciste u dojkama, povećan broj stanica dojke (hiperplazija), maligne kvržice u dojci, abnormalni rast sluznice vrata maternice, smanjenje ili stanjenje sluznice maternice, ciste jajnika (tekućinom ispunjene strukture nalik mjehurićima), povećanje maternice

- opće loše osjećanje

- gubitak tjelesne težine.

- štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

- u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza) - u plućima (tj. plućna embolija)

- srčani udar

- moždani udar

- mali moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

- krvni ugrušci u jetri, trbuhu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (vidjeti dio 2. za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - preosjetljivost

- eritema multiforme (osip sa crvenilom u obliku koncentričnih kružnica ili sa ranama).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Svaki blister sadrži 24 djelatne ružičaste tablete i 4 bijele placebo tablete.

Drospifem tablete u dvije različite boje poredane su po redu uzimanja. Blister sadrži 28 tableta.

Uzmite jednu Drospifem tabletu svaki dan, ako je potrebno uz malu količinu vode. Tablete možete i ne morate uzimati uz obrok, ali ih trebate uzimati svakog dana u otprilike isto vrijeme.

Nemojte pomiješati tablete: uzimajte ružičaste tablete tijekom prva 24 dana, a zatim bijele tablete zadnja 4 dana. Nakon toga odmah nastavite s novim blisterom (prvo 24 ružičaste tablete, a zatim 4 bijele tablete). IzmeĎu dva blistera tableta stoga nema stanke.

Budući da tablete imaju različit sastav, morate početi s prvom tabletom koja ima oznaku „START“ i uzimati jednu tabletu svaki dan. Za pravilan redoslijed, slijedite smjer kojeg pokazuju strelice na blisteru.

Priprema blistera

Obratite pozornost na strelice na blisteru kako biste kontrolirali dnevno uzimanje kontraceptiva. Smjer strelica pokazuje redoslijed kojim se tablete moraju uzimati.

Morate znati kojeg ste dana u tjednu uzeli prvu tabletu. Upišite dan u tjednu kada ste uzeli prvu tabletu u predviđeno pravokutno polje pokraj polazišne točke.

Krvarenje (tzv. prijelomno krvarenje) trebalo bi nastupiti tijekom četiri dana kad uzimate bijele placebo tablete (dani placeba). Ono obično započinje drugog ili trećeg dana nakon što ste uzeli posljednju ružičastu Drospifem tabletu s djelatnim tvarima. Nakon što ste uzeli zadnju bijelu tabletu, morate započeti sa sljedećim blisterom, bez obzira je li krvarenje prestalo ili nije. To znači da trebate započeti s uzimanjem tableta iz sljedećeg blistera na isti dan u tjednu te da prijelomno krvarenje mora nastupiti istih dana svakog mjeseca.

Ako koristite Drospifem na ovaj način, bit ćete zaštićeni od trudnoće i tijekom 4 dana uzimanja placebo tableta.

Kada možete početi s prvim blisterom

Ako prethodnog mjeseca niste koristili hormonsku kontracepciju

Počnite uzimati Drospifem prvog dana ciklusa (to jest, prvog dana mjesečnice). Ako počnete uzimati Drospifem prvog dana menstruacijskog ciklusa, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Možete početi s uzimanjem tableta i od 2 – 5 dana ciklusa, ali onda morate koristiti dodatne mjere zaštite (na primjer, prezervativ) tijekom prvih 7 dana.

Prelazak s kombinirane hormonalne kontracepcije, kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili flastera

Najbolje je početi uzimati Drospifem dan nakon što završi razdoblje uzimanja djelatnih tableta (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) kontracepcijskih tableta koje ste do tada koristili, ali najkasnije dan nakon završetka razdoblja stanke u uzimanju tableta (ili nakon zadnje nedjelatne tablete prethodno korištenih tableta). Ako pri prelasku s kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili flastera želite koristiti Drospifem, slijedite savjet liječnika.

Prelazak s metode kontracepcije koja sadrži samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcije progestagena, implantat ili intrauterini uložak koji otpušta progestagen).

S kontracepcijske tablete koja sadrži samo progestagen možete se prebaciti bilo koji dan (s implantata ili intrauterinog uloška na dan njihovog uklanjanja, s injekcije na dan kad biste trebali dobiti sljedeću injekciju), ali u svim ovim slučajevima morate koristiti dodatnu zaštitu od trudnoće (na primjer, prezervativ) tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja

Pridržavajte se savjeta liječnika.

Nakon poroda

Možete započeti s uzimanjem Drospifem izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete uzimati Drospifem nakon 28. dana, morate koristiti tzv. mehaničku kontracepciju (na primjer, prezervativ) tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Drospifem.

U slučaju da ste nakon poroda imali spolni odnos prije nego što ste (ponovno) počeli uzimati Drospifem, morate prvo provjeriti da niste trudni ili morate pričekati do sljedećeg menstrualnog krvarenja.

Ako dojite i želite (ponovno) početi uzimati Drospifem nakon poroda Pročitajte dio “Dojenje”.

Ako niste sigurni kada započeti s uzimanjem tableta, upitajte liječnika kako postupiti.

Ako uzmete više lijeka Drospifem nego što ste trebali

Nema saznanja da je uzimanje prevelikog broja Drospifem tableta imalo ozbiljne štetne posljedice.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, možete imati simptome poput mučnine i povraćanja. Čak i mlade djevojke koje još nisu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek mogu imati takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše tableta Drospifem ili otkrili da je dijete progutalo tablete, potražite savjet liječnika ili ljekarnika.

Ako ste zaboravili uzeti Drospifem

Posljednje 4 tablete (25. do 28. tableta) su placebo tablete. Ako zaboravite uzeti jednu od tih tableta, to neće utjecati na pouzdanost lijeka Drospifem. Bacite placebo tablete koje ste zaboravili uzeti.

Ako propustite uzeti ružičastu tabletu s djelatnim tvarima (1. do 24. tableta u blisteru), morate učiniti sljedeće:

- Ako kasnite manje od 24 sata s uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i zatim uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

- Ako kasnite više od 24 sata s uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili uzeti, to je veći rizik da ćete zatrudnjeti.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće najveći je ako ste zaboravili uzeti ružičastu tabletu s početka ili kraja blistera. U tom slučaju, pridržavajte se sljedećih pravila (takoĎer vidjeti dijagram):

Ako ste zaboravili uzeti više od jedne tablete iz blistera Obratite se liječniku.

Jedna propuštena tableta izmeĎu 1. i 7. dana

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme te primijenite dodatnu zaštitu od trudnoće sljedećih 7 dana, na primjer, prezervativ. Ukoliko ste imali spolni odnos u tjednu prije zaboravljanja tablete moguće je da ste trudni. U tom se slučaju javite liječniku.

Jedna propuštena tableta izmeĎu 8. i 14. dana

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Zaštita od trudnoće nije smanjena i ne trebate primijeniti dodatne kontracepcijske mjere.

Jedna propuštena tableta izmeĎu 15. i 24. dana Možete odabrati izmeĎu dvije mogućnosti:

1. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Potom nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Umjesto da uzmete bijele placebo tablete, bacite ih i započnite sa sljedećim blisterom (dan početka uzimanja će biti različit).

Najvjerojatnije ćete dobiti mjesečnicu na kraju drugog blistera - tijekom uzimanja bijelih placebo tableta - iako za vrijeme uzimanja tableta iz drugog blistera možete dobiti i točkasto (lagano) krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

2. Možete i prestati s uzimanjem ružičastih tableta s djelatnim tvarima i odmah početi uzimati 4 bijele placebo tablete (prije nego uzmete placebo tabletu, zabilježite koji ste dan zaboravili uzeti ružičastu tabletu). Ako želite početi uzimati tablete iz novog blistera na dan na koji ste uvijek uzimali, uzimajte placebo tablete kraće od 4 dana.

Ako slijedite jednu od te dvije preporuke, ostat ćete zaštićeni od trudnoće.

Ako ste zaboravili uzeti neku od tableta u blisteru, a ne dobijete očekivanu mjesečnicu tijekom prvog razdoblja uzimanja placebo tableta, možda ste trudni. Obratite se svom liječniku prije nego što počnete sa sljedećim blisterom.

Više od jedne zaboravljene ružičaste tablete u jednom blisteru

Savjetujte se s liječnikom.

da

1. do 7. dan

Imali ste spolni odnos u tjednu prije zaboravljanja tablete?

ne

- uzmite zaboravljenu tabletu.

- primijenite mehaničke mjere zaštite (prezervativ) sljedećih 7 dana.

- dovršite blister.

Samo jedna zaboravljena ružičasta tableta (uzeta s više od 24 sata kašnjenja)

8. do 14. dan

- uzmite zaboravljenu tabletu. - dovršite blister.

- uzmite zaboravljenu tabletu. - dovršite uzimanje ružičastih

tableta.

- bacite 4 bijele tablete.

- započnite s uzimanjem tableta iz novog blistera.

ili

- odmah prekinite uzimati ružičaste tablete.

- odmah počnite s uzimanjem 4 bijele tablete.

- zatim počnite s uzimanjem tableta iz novog blistera.

Što učiniti u slučaju povraćanja ili jakog proljeva

Ako ste povraćali u roku od 3 do 4 sata nakon uzimanja ružičaste tablete s djelatnim tvarima ili imate jaki proljev, postoji rizik da se djelatne tvari iz tablete neće potpuno apsorbirati u Vašem organizmu. Situacija je gotovo ista kao da ste zaboravili popiti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva, morate uzeti sljedeću ružičastu tabletu iz rezervnog blistera što je moguće prije. Uzmite je po mogućnosti u roku od 24 sata nakon što biste normalno uzeli tabletu. Ako to nije moguće ili je već prošlo više od 24 sata, slijedite savjet naveden u dijelu „Ako ste zaboravili uzeti Drospifem”.

OdgaĎanje mjesečnice: što morate znati

Premda se odgaĎanje mjesečnice (prijelomnog krvarenja) ne preporučuje, to je moguće učiniti tako što nećete uzeti bijele placebo tablete (25. do 28. tableta) nego ćete odmah nastaviti s tabletama iz novog blistera lijeka Drospifem i dovršiti ga do kraja. Možete imati točkasto (mrljasto) ili probojno krvarenje za vrijeme uzimanja tableta iz drugog blistera. Završite drugi blister uzimanjem 4 bijele tablete (25. do 28. tableta). Tada nastavite s uzimanjem tableta iz sljedećeg blistera.

Prije nego što odlučite odgoditi mjesečnicu, možete upitati liječnika za savjet.

Pomicanje prvog dana mjesečnice: što morate znati

Ako uzimate tablete u skladu s uputama, onda će Vaša mjesečnica početi tijekom razdoblja uzimanja placeba. Ako morate pomaknuti dan početka krvarenja, skratite trajanje razdoblja uzimanja placeba - kad uzimate bijele placebo tablete - (ali ga nikad ne produžujte – 4 dana je najdulje razdoblje!). Na primjer, ako razdoblje placeba počinje u petak, a vi ga želite pomaknuti na utorak (3 dana ranije), morate započeti s novim blisterom 3 dana ranije nego obično. Može se dogoditi da nećete imati nikakvo krvarenje tijekom tog razdoblja. Nakon toga možete dobiti točkasto krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

Ako niste sigurni što učiniti, upitajte za savjet liječnika.

Ako prestanete uzimati Drospifem

Možete prestati uzimati Drospifem kad god želite. Ako ne želite zatrudnjeti, posavjetujte se s liječnikom o drugim pouzdanim metodama zaštite od trudnoće. Ako želite zatrudnjeti, prestanite uzimati Drospifem i pričekajte mjesečnicu prije nego što pokušate ostati u drugom stanju. Tada ćete puno lakše moći izračunati očekivani datum poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Drospifem, molimo obratite se svom liječniku.

Ozbiljne nuspojave

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Drospifem sadrži

- Djelatne tvari su: etinilestradiol i drospirenon.

Jedna ružičasta filmom obložena tableta sadrži 0,02 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona.

Bijele filmom obložene tablete ne sadrže djelatne tvari.

- Drugi sastojci u ružičastim tabletama su: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, maltodekstrin, magnezijev stearat, hipromeloza, talk, titanijev dioksid (E171), polisorbat 80 i crveni željezov oksid (E172).

- Drugi sastojci u bijelim tabletama su: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, maltodekstrin, magnezijev stearat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 4000, natrijev citrat.

Pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Drospifem izgleda i sadržaj pakiranja

Svaki blister lijeka Drospifem sadrži 24 ružičaste, djelatne filmom obložene tablete i 4 bijele placebo filmom obložene tablete.

Djelatne tablete su ružičaste, okrugle filmom obložene tablete. Placebo tablete su bijele, okrugle filmom obložene tablete, s utisnutom ovalnom oznakom. Obje tablete su promjera 5,9 – 6,3 mm i debljine 2,4 – 3,0 mm.

Drospifem je dostupan u pakiranjima od 1, 3, 6 i 13 blistera koji svaki sadrži 24+4 tablete. Blisteri su pakirani u kutiju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Mibe Pharmaceuticals d.o.o.,

Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Straße 15, 06796 Brehna,

Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2022.