Deksametazon Accord 4 mg/ml otopina za injekciju/infuziju**

Sistemska primjena

Intravenska ili intramuskularna primjena

Deksametazon Accord se preporučuje za sistemsku primjenu intravenskom ili intramuskularnom injekcijom kada oralna terapija nije izvediva ili poželjna u sljedećim uvjetima:

 Edem mozga uzrokovan tumorom mozga, neurokirurškim operacijama, apscesom mozga, bakterijskim meningitisom

 Posttraumatski šok i prevencija sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS)

 Bolest koronavirusa 2019 (COVID-19) u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 godina i više s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) kojima je potrebna dodatna terapija kisikom.

6049264729028 Anafilaktički šok (nakon početne injekcije adrenalina)  Teški napad akutne astme

1

 Početno parenteralno liječenje opsežnih, akutnih, teških bolesti kože, poput eritrodermije, običnog pemfigusa (pemphigus vulgaris), akutnog ekcema

 Početno parenteralno liječenje autoimunih bolesti, kao što je sistemski eritemski lupus (posebno visceralni oblici)

 Aktivni reumatoidni artritis s teškim progresivnim tijekom, npr. oblici koji brzo dovode do propadanja zglobova i/ili s ekstraartikularnim manifestacijama

 Teške infektivne bolesti sa stanjima nalik trovanju (npr. tuberkuloza, tifus, bruceloza) samo uz odgovarajuću antiinfektivnu terapiju

 Palijativna terapija malignih tumora

 Prevencija i terapija povraćanja nakon operacija ili liječenja citostaticima u okviru terapije antiemeticima

Supkutana primjena

 Palijativna terapija malignih tumora te prevencija i terapija mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (CINV)

U palijativnoj skrbi, u bolesnika koji primaju kortikosteroide zbog simptoma kao što su umor, anoreksija, refraktorna mučnina i povraćanje ili pomoćna analgezija i simptomatsko liječenje kompresije moždine ili povišeni intrakranijalni tlak, Deksametazon Accord se može primijeniti supkutano (vidjeti dio 4.2) kao zamjena za peroralnu primjenu kad je potonji put primjene neprihvatljiv ili više nije izvediv.

Lokalna primjena

 Intraartikularne i periartikularne injekcije za perzistentnu upalu jednog ili više zglobova nakon općeg liječenja kronične upalne bolesti zglobova, aktivirane artroze, akutnih oblika humeroskapularne periartropatije.

 Infiltracijska terapija (kada je strogo indicirano) za nebakterijski tendovaginitis i burzitis, periartropatiju, insercijsku tendinopatiju.

Doziranje

Doza se mora individualno odrediti ovisno o vrsti, težini bolesti i o odgovoru bolesnika na liječenje. Općenito se primjenjuju relativno visoke početne doze, koje kod akutnih teških slučajeva trebaju biti znatno veće za liječenje nego kod kroničnih bolesti.

Preporučuju se sljedeći rasporedi doziranja:

Sistemska primjena

Intravenska ili intramuskularna primjena

Odrasli

 Edem mozga

Inicijalno 8 – 10 mg (do 80 mg) i.v., a zatim 16 – 24 mg (do 48 mg)/dan i.v. podijeljeno u 3 – 4 (6) pojedinačne doze tijekom 4 – 8 dana. Dugoročna primjena manje doze lijeka Deksametazon Accord može biti potrebna tijekom zračenja i kao dio konzervativne terapije tumora mozga koji se ne može operirati.

Edem mozga uzrokovan bakterijskim meningitisom: 0,15 mg/kg tjelesne težine svakih 6 sati tijekom 4 dana.

6049264498143 Posttraumatski šok i prevencija posttraumatskog sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS)

2

Inicijalno 40 – 100 mg i.v., ponovna primjena doze nakon 12 sati. Alternativno 16 – 40 mg svakih 6 sati tijekom 2 – 3 dana.

 Liječenje COVID-19

6 mg i.v. jednom dnevno do najviše 10 dana. Trajanje liječenja treba se voditi kliničkim odgovorom i potrebama pojedinačnih bolesnika. Prilagodba doze nije potrebna u starijih osoba, osoba s oštećenjem funkcije bubrega i osoba s oštećenjem funkcije jetre.

 Anafilaktički šok

40 – 100 mg i.v. nakon inicijalne intravenske injekcije adrenalina. Doza se može ponoviti po potrebi.

 Teški akutni napad astme

8 – 20 mg i.v. što je prije moguće. Injekcija se može ponoviti po potrebi u dozi od 8 mg svaka 4 sata. Dodatno se može primijeniti intravenski aminofilin.

 Akutne kožne bolesti

Dnevne doze od 8 – 40 mg i.v., u pojedinačnim slučajevima i do 100 mg, nakon čega slijedi peroralno liječenje sa snižavanjem doze.

 Aktivne faze sistemskih reumatskih bolesti kao što je sistemski eritemski lupus Dnevne doze od 6 – 16 mg.

 Aktivni reumatoidni artritis s teškim progresivnim oblikom

Dnevne doze od 12 – 16 mg kod brzo progresivnih oblika. Dnevne doze od 6 – 12 mg preporučuju se kod ekstraartikularnih manifestacija.

 Teške infektivne bolesti s toksičnim stanjima (npr. tuberkuloza, tifus) samo kao pomoćna antiinfektivna terapija

Dnevne doze od 4 – 20 mg i.v. U pojedinačnim slučajevima (npr. tifus) početno do 200 mg.

 Palijativna terapija malignih tumora

Inicijalno 8 – 16 mg/dnevno, kod dugotrajnog liječenja 4 – 12 mg/dnevno.

 Prevencija i terapija kod povraćanja izazvanog citostaticima u okviru terapije antiemeticima 10 – 20 mg i.v. prije početka kemoterapije, a potom, ako je potrebno 2 do 3 puta dnevno 4 – 8 mg tijekom 1 – 3 dana (umjerena emetogena kemoterapija) ili do 6 dana (visoka emetogena kemoterapija).

 Prevencija i terapija kod postoperativnog povraćanja Jednokratna doza od 8 – 20 mg i.v. prije operacije.

Supkutana primjena

 Palijativna terapija malignih tumora te prevencija i terapija mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (CINV)

U palijativnoj skrbi, supkutani Deksametazon Accord se može primijeniti injekcijom ili kontinuiranom supkutanom infuzijom (engl. Continuous Subcutaneous Infusion, CSCI). Doze se obično kreću od 4,8 mg do 19,3 mg tijekom 24 sata, uzimajući u obzir lokalne kliničke smjernice te ih treba titrirati u skladu s odgovorom.

Pedijatrijska populacija

 Edem mozga uzrokovan bakterijskim meningitisom

60492644775110,4 mg/kg tjelesne težine u djece svakih 12 sati tijekom 2 dana, počevši prije prve primjene antibiotika.

3

 Posttraumatski šok i prevencija sindroma akutnog respiratornog distresa Inicijalno 40 mg i.v. u djece, ponoviti nakon 12 sati.

 Liječenje COVID-19

Preporučuje se da se adolescentima u dobi od 12 godina i starijim daje 6 mg/doza i.v. jednom dnevno do 10 dana. Trajanje liječenja treba se voditi kliničkim odgovorom i potrebama pojedinačnih bolesnika.

 Anafilaktički šok

40 mg i.v. u djece nakon početne injekcije adrenalina; doza se po potrebi može ponoviti.

 Teški akutni napad astme

0,15 – 0,3 mg/kg tjelesne težine i.v. ili 1,2 mg/kg tjelesne težine kao bolus, zatim 0,3 mg/kg svakih 4 do 6 sati. Dodatno se može primijeniti intravenski aminofilin.

 Prevencija i terapija kod postoperativnog povraćanja

0,15 – 0,5 mg/kg tjelesne težine u djece starije od 2 godine, pri čemu je maksimalna doza 16 mg. Deksametazon Accord se općenito ne preporučuje za primjenu u nedonoščadi ili u terminu roĎene novoroĎenčadi (vidjeti dijelove 2 i 4.4).

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom odgovoru i individualnim potrebama bolesnika. Prilagodba doze nije potrebna u starijih bolesnika, bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili insuficijencijom jetre.

Lokalna primjena

Uobičajena doza koja se preporučuje za lokalnu infiltraciju ili intraartikularnu primjenu je 4 – 8 mg. Za injekciju u male zglobove obično je potrebna manja doza od 2 mg deksametazonfosfata.

Način primjene

Trajanje primjene ovisi o indikaciji.

Deksametazon Accord može se davati bez miješanja ili razrjeĎivanja.

Intravenska, intramuskularna, intraartikularna injekcija ili infiltracija.

Alternativno, Deksametazon Accord se može dodati, bez gubitka jačine, u 0,9%-tni natrijev klorid, 5%-tnu glukozu ili Ringerovu otopinu i primijeniti intravenskom infuzijom:

 kontinuirano ili intermitentno ili putem infuzijske cijevi u odraslih  tijekom 15 – 20 minuta u djece.

U palijativnoj skrbi, Deksametazon Accprd se može razrijediti s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida i primijeniti kontinuiranom supkutanom infuzijom (CSCI).

Smjese za infuziju moraju se upotrijebiti u roku 24 sata te se moraju poštivati uobičajene aseptičke tehnike za injekcije.

Intraartikularna injekcija treba se primijeniti u strogo aseptičkim uvjetima. Općenito je dovoljna jedna intraartikularna injekcija za uspješno ublažavanje simptoma. Ako se ponovno davanje injekcije smatra potrebnim, injekcija se treba dati najranije nakon 3 – 4 tjedna. Broj injekcija po zglobu treba ograničiti na 3 – 4. Liječnički pregled zgloba indiciran je nakon svake ponovljene injekcije.

Lokalna infiltracija treba se provesti u strogo aseptičkim uvjetima u područje najjače boli ili spojnice tetiva. Potreban je oprez da se injekcija ne daje izravno u tetivu. Treba izbjegavati primjenu u kratkim intervalima.

6049264514177

4

U slučaju da su za jednu primjenu potrebne visoke doze, treba razmotriti primjenu lijekova s deksametazonom viših jačina/volumena.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Sistemska gljivična infekcija; sistemska infekcija osim ako se ne primjenjuje specifična antiinfektivna terapija

 Za lokalnu intraartikularnu injekciju: infekcija unutar ili u neposrednoj blizini zgloba

koji se liječi, bakterijski artritis, nestabilni zglobovi, poremećaj krvarenja (spontano ili zbog antikoagulansa), periartikularna kalcifikacija, nevaskularizirana nekroza kosti, ruptura tetive, Charchotov zglob.

 Za lokalnu terapiju infiltracijom: infekcija na mjestu primjene koja se primarno ne liječi antiinfektivnom terapijom.

Rizik od anafilaktičkih reakcija

U pojedinih bolesnika, nakon primjene deksametazonfosfata, uočene su teške anafilaktičke reakcije, sa zatajenjem cirkulacije, srčanim zastojem, aritmijama, bronhospazmom i/ili smanjenjem ili povećanjem krvnog tlaka.

Rizik od bakterijskih, virusnih, gljivičnih, parazitskih i oportunističkih infekcija

Liječenje deksametazonfosfatom zbog imunosupresije može povećati rizik od bakterijskih, virusnih, parazitskih, oportunističkih i gljivičnih infekcija. Simptomi postojeće infekcije ili infekcije u razvoju mogu biti prikriveni i time otežati postavljanje dijagnoze. Latentne infekcije, kao što su tuberkuloza ili hepatitis B, mogu se reaktivirati.

Ako tijekom liječenja deksametazonfosfatom doĎe do posebno fizički stresnih situacija (trauma, kirurški zahvat, porod i sl.), privremeno povećanje doze može biti neophodno.

COVID-19

Sistemski kortikosteroidi ne smiju se obustaviti kod bolesnika koji se već liječe sistemskim (peroralnim) kortikosteroidima iz drugih razloga (npr. bolesnici s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću), ali im nije potreban dodatni kisik.

Hipertrofična kardiomiopatija

Hipertrofična kardiomiopatija prijavljena je nakon sistemske primjene kortikosteroida, uključujući deksametazon, u nedonoščadi. U većini prijavljenih slučaja bila je reverzibilna nakon prekida liječenja. U nedonoščadi liječene sistemskim deksametazonom treba provesti dijagnostičku procjenu i praćenje srčane funkcije i strukture (dio 4.8).

Feokromocitomska kriza

Feokromocitomska kriza, koja može biti fatalna, prijavljena je nakon primjene sistemskih kortikosteroida. Kortikosteroidi se smiju davati bolesnicima sa suspektnim ili identificiranim feokromocitomom samo nakon odgovarajuće procjene rizika/koristi.

Posebne mjere opreza:

6049264730135Terapiju deksametazonfosfatom treba uvesti samo kada je strogo nužna, i po potrebi uz dodatnu ciljanu antiinfektivnu terapiju, kod sljedećih bolesti:

5

 akutne virusne infekcije (hepatitis B, Herpes zoster, Herpes simplex, vodene kozice, herpes keratitis)

 HBsAg-pozitivni kronični aktivni hepatitis

 približno 8 tjedana prije i do 2 tjedna nakon cijepljenja živim cjepivom  sistemske gljivične infekcije

 parazitoze (npr. nematode)

 u bolesnika kod kojih se sumnja na ili je potvrĎena infekcija strongiloidioza (valjkasti crv), glukokortikoidi mogu prouzročiti aktivaciju i masovno razmnožavanje parazita

 poliomijelitis

 limfadenitis nakon BCG cijepljenja

 akutne i kronične bakterijske infekcije

 u slučaju tuberkuloze u anamnezi, primijeniti samo uz tuberkulostatike

Terapiju deksametazonfosfatom treba uvesti samo kada je strogo nužna, i po potrebi uz dodatnu specifičnu terapiju, kod sljedećih bolesti:

 gastrointestinalnog ulkusa  osteoporoze

 teškog zatajenja srca

 slabo/neadekvatno kontrolirane hipertenzije

 slabo/neadekvatno kontroliranog dijabetes melitusa

 psihijatrijskih bolesti (uključujući u anamnezi), uključujući suicidalne tendencije. Preporučuje se neurološki ili psihijatrijski nadzor.

 glaukoma uskog i širokog kuta. Preporučuje se oftalmološko praćenje i istodobno liječenje protiv glaukoma.

 ulceracije rožnice i ozljede rožnice. Preporučuje se oftalmološko praćenje i dodatna terapija.

Poremećaji probavnog sustava

Znakovi peritonejske iritacije nakon gastrointestinalne perforacije mogu izostati u bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida.

Zbog rizika od perforacije crijeva, deksametazonfosfat se smije primjenjivati samo kada je to strogo nužno te je potreban pažljivi nadzor u slučaju sljedećih istodobnih stanja:

 teškog ulceroznog kolitisa s rizikom od perforacije, moguće i bez peritonejske iritacije  divertikulitisa

 enteroanastomoze (neposredno nakon operacije).

Rizik od poremećaja tetiva

Rizik od poremećaja tetiva, tendinitisa i rupture tetiva povećava se kada se fluorokinoloni i glukokortikoidi primjenjuju zajedno.

Mijastenija gravis

Već postojeća mijastenija gravis može se pogoršati tijekom liječenja deksametazonfosfatom.

Kardiovaskularni poremećaji

Bolesnike s teškim zatajenjem srca treba pomno pratiti, jer postoji rizik od pogoršanja stanja. Postoji rizik od pojave bradikardije ako se koriste visoke doze deksametazona.

Tijekom liječenja deksametazonfosfatom, naročito pri visokim dozama, te u bolesnika sa slabo kontroliranom hipertenzijom, potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Sindrom lize tumora (TLS)

6049264535667Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je sindrom lize tumora (TLS) u bolesnika s hematološkim malignim oboljenjima nakon primjene deksametazona u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim

6

kemoterapijskim lijekovima. Bolesnici s visokim rizikom od razvoja sindroma lize tumora, kao što su bolesnici s visokom stopom proliferacije, visokim tumorskim opterećenjem i jakom osjetljivošću na citotoksične lijekove, treba pozorno pratiti te poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Poremećaji vida

Kod primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida može doći do poremećaja vida. Ako bolesnik primijeti simptome poput zamućenog vida ili druge poremećaje vida, potrebno je uputiti ga oftalmologu kako bi se utvrdili mogući uzroci. To uključuje kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, npr. centralnu seroznu korioretinopatiju (CSC), koje su prijavljene nakon primjene sistemskih ili topikalnih kortikosteroida.

Dijabetes

Tijekom terapije deksametazonfosfatom, u bolesnika s dijabetesom potrebno je uzeti u obzir povećane potrebe za inzulinom ili peroralnim antidijabeticima.

Kalij

Ako se koriste visoke doze kortikosteroida, potrebno je osigurati dovoljan unos kalija i obratiti pažnju na restrikciju natrija. Treba pratiti razinu kalija u serumu.

Akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde

Nagli prekid primjene deksametazonfosfata koji se primjenjivao dulje od oko 10 dana može dovesti do pogoršanja ili ponovne pojave osnovne bolesti, kao i do pojave akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde / sindroma ustezanja od kortizona. Stoga se kod planiranog prekida doza treba polako smanjivati.

Ostalo

Cijepljenja inaktiviranim (umrtvljenim) cjepivima načelno su moguća. MeĎutim, mora se uzeti u obzir da imunološka reakcija, kao i uspjeh cijepljenja, mogu biti narušeni kod većih doza kortikosteroida. Očekuje se da će istodobno liječenje inhibitorima CYP3A, uključujući lijekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih nuspojava. Treba izbjegavati ovu kombinaciju, osim ako korist ne premašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, u kojem slučaju bolesnike treba nadzirati na pojavu sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Neke virusne bolesti poput vodenih kozica i ospica mogu biti osobito ozbiljne u bolesnika koji se liječe s glukokortikoidima. Imunosuprimirani bolesnici i bolesnici koji nisu imali vodene kozice ili ospice izloženi su posebnom riziku. Ako ovi bolesnici tijekom liječenja deksametazonfosfatom doĎu u kontakt s osobama koje imaju ospice ili vodene kozice, mora se, po potrebi, odmah započeti preventivno liječenje.

Kod intravenske primjene, injekciju treba davati polako tijekom 2 do 3 minute. Kod prebrzog injiciranja mogu se javiti kratke i bezazlene nuspojave u obliku neugodnog peckanja ili parestezije, koje mogu trajati do 3 minute.

Deksametazonfosfat je namijenjen samo za kratkotrajnu primjenu. Ako se ovaj lijek primjenjuje tijekom duljeg vremenskog razdoblja, treba obratiti pažnju na dodatna upozorenja i mjere opreza opisane za lijekove koji sadrže glukokortikoide za dugotrajnu uporabu.

Starije osobe

S obzirom da su stariji bolesnici izloženi većem riziku od nuspojava i osteoporoze, omjer koristi i rizika kod liječenja deksametazonfosfatom treba pažljivo razmotriti.

Djeca i adolescenti

U fazi rasta kod djece treba pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika terapije deksametazonfosfatom.

6049264277106

7

Nedonoščad

Dostupni dokazi ukazuju na postojanje dugoročnih nuspojava na neurološki razvoja nakon ranog liječenja (< 96 sati) nedonoščadi s kroničnom plućnom bolešću u početnim dozama od 0,25 mg/kg dva puta dnevno.

Nakon lokalne primjene potrebno je uzetu u obzir moguće sistemske nuspojave i interakcije.

Intraartikularna primjena

Intraartikularna primjena glukokortikoida povećava rizik od infekcija zgloba. Dugotrajna i ponovna primjena glukokortikoida u zglobovima koji nose težinu tijela može dovesti do pogoršanja lezija povezanih s trošenjem zbog mogućeg preopterećenja zgloba nakon smanjenja boli ili drugih simptoma.

Deksametazon Accord sadrži natrij:

Ovaj lijek sadrži 1,4 mg natrija po ml otopine, što odgovara 0,07% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), salicilati i indometacin

Postoji povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja kada se koristi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL), salicilatima i indometacinom.

Estrogeni (npr. inhibitori ovulacije)

Poluvrijeme eliminacije glukokortikoida može se povećati ako se koriste s estrogenima (npr. inhibitorima ovulacije) pa se stoga može pojačati kortikoidni učinak.

Induktori CYP3A4

Lijekovi koji su induktori CYP3A4 poput fenitoina, barbiturata, karbamazepina, primidona, rifampicina mogu pojačati metabolički klirens kortikosteroida, što dovodi do smanjenja razine u krvi i smanjene fiziološke aktivnosti. Može biti potrebno prilagoditi dozu.

Inhibitori CYP3A4

Inhibitori CYP3A4 (uključujući ketokonazol, itrakonazol, i kobicistat) mogu smanjiti klirens deksametazona, što može dovesti do povećanja njegovog učinka i adrenalne supresije / Cushingovog sindroma. Ovu kombinaciju je potrebno izbjegavati, osim ako korist premašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida. U tom slučaju je potrebno nadzirati bolesnike zbog moguće pojave sistemskih učinaka kortikosteroida.

Antidijabetici

Kortikosteroidi antagoniziraju željene učinke hipoglikemijskih tvari (uključujući inzulin).

Efedrin

Efedrin može ubrzati metabolizam glukokortikoida, i na taj način smanjiti njihovu učinkovitost.

Srčani glikozidi

Kortikosteroidi mogu pojačati toksičnost digoksina (srčani glikozidi) putem učinka neravnoteže elektrolita (nedostatak kalija).

Diuretici koji iscrpljuju kalij ili laksativi

Kada se kortikosteroidi primjenjuju istodobno s diureticima koji iscrpljuju kalij ili s laksativima, bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog razvoja hipokalemije zbog povećanog izlučivanja kalija.

6049264277334Kumarinski antikoagulansi

8

Istodobnim liječenjem kortikosteroidima može se promijeniti učinkovitost kumarinskih antikoagulansa. Protrombinsko vrijeme treba često provjeravati u bolesnika koji istodobno primaju kortikosteroide i kumarinske antikoagulanse, kako bi se izbjeglo spontano krvarenje. U slučaju istodobne primjene može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.

Atropin ili drugi antikolinergici

U slučaju istodobne primjene glukokortikoida s atropinom ili drugim antikolinergicima može se povećati intraokularni tlak.

Nedepolarizirajući mišićni relaksansi

Kada se nedepolarizirajući mišićni relaksansi koriste istodobno s glukokortikoidima može doći do dugotrajnog opuštanja mišića.

Prazikvantel

Kortikosteroidi mogu smanjiti koncentraciju prazikvantela u krvi.

Klorokin, hidroksiklorokin i meflokin

Postoji povećan rizik od miopatija i kardiomiopatija kada se deksametazon primjenjuje istodobno s klorokinom, hidroksiklorokinom i meflokinom.

Fluorokinoloni

Istodobna primjena s fluorokinolonima može povećati rizik od simptoma povezanih s tetivama.

Imunosupresivi

Kada se primjenjuje istodobno s drugim imunosupresivima, povećana je osjetljivost na infekcije i moguće pogoršanje ili manifestacija latentnih infekcija. Pored toga, u kombinaciji s ciklosporinom, povećava se razina ciklosporina u krvi, a time se povećava i rizik od cerebralnih napadaja.

Učinak na metode ispitivanja

Kod primjene protirelina može se smanjiti povećanje tireotropnog hormona (TSH).

Kožne reakcije na alergijske testove mogu biti umanjene.

Trudnoća

Deksametazon prolazi kroz posteljicu.

Tijekom trudnoće, posebno u prva tri mjeseca, liječenje deksametazonom smije se razmotriti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika. Kortikosteroidi se smiju propisivati samo kada koristi za majku i dijete premašuju rizike.

Kada se primjenjuju dulje vrijeme ili više puta tijekom trudnoće, kortikosteroidi mogu povećati rizik od zastoja u rastu kod neroĎenog djeteta.

Primjena kortikosteroida na skotnim životinjama može uzrokovati poremećaj razvoja fetusa, uključujući rascjep nepca, usporeni intrauterini razvoj te utjecaj na rast i razvoj mozga. Nema dokaza da kortikosteroidi dovode do povećane incidencije kongenitalnih poremećaja, kao što su rascjep nepca/usnice u ljudi (vidjeti dio 5.3).

6049264920183Ako se glukokortikoidi primjenjuju na kraju trudnoće, kod fetusa postoji rizik od atrofije kore nadbubrežne žlijezde, zbog koje je kod novoroĎenčeta potrebno supstitucijsko liječenje s postupnim smanjenjem doze. Ispitivanja su pokazala da postoji povećani rizik od neonatalne hipoglikemije nakon antenatalne primjene kratkog ciklusa kortikosteroida, uključujući deksametazon, u žena kod kojih postoji rizik od kasnog prijevremenog poroĎaja.

9

60492649817100

Dojenje

Deksametazon se izlučuje u majčino mlijeko. Dosad nije prijavljen štetni utjecaj na dojenčad.

Deksametazonfosfat treba primjenjivati uz oprez u dojilja i to samo kada je strogo nužno. Pažljiva procjena mogućih koristi i povezanih rizika liječenja mora se napraviti na individualnoj osnovi.

Ako su za liječenje bolesti potrebne veće doze, dojenje treba prekinuti.

Deksametazonfosfat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Isto vrijedi i za rad u opasnim uvjetima.

Rizik od nuspojava kod kratkoročne terapije deksametazonom je nizak. MeĎutim, kod kratkotrajne i visoko dozirane parenteralne terapije, kod koje treba obratiti pažnju na neravnotežu elektrolita, stvaranje edema, moguće povišenje krvnog tlaka, zatajenje srca, aritmije ili napadaja, a takoĎer treba uzeti u obzir kliničke manifestacije infekcije. Treba obratiti pažnju na gastrointestinalne čireve, često uzrokovane stresom, koji uslijed liječenja kortikosterodima mogu proći relativno asimptomatski i na smanjenje tolerancije na glukozu.

Incidencija predvidljivih nuspojava, uključujući supresiju hipotalamusa, hipofize i nadbubrežne žlijezde, korelira s relativnom jačinom lijeka, dozom, vremenom primjene i trajanjem liječenja (vidjeti dio 4.4).

Učestalost nuspojava definira navedena je prema sljedećoj konvenciji:

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000),

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

10

832104-6987412Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojave i prehrane gubitak kalija (paziti na aritmije), dobivanje na težini, smanjena tolerancija na glukozu, dijabetes melitus, hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija, povećan apetit Psihijatrijski poremećaji Nepoznato Depresija, razdražljivost, euforija, povećanje nagona, psihoze, manija, halucinacije, labilnost afekta, osjećaj tjeskobe, poremećaji spavanja, sklonost samoubojstvu Poremećaji živčanog sustava Nepoznato Pseudotumor cerebri, manifestacija latentne epilepsije, povećanje vjerojatnosti napadaja u slučaju manifestne epilepsije Poremećaji oka Nepoznato Katarakta, posebno stražnja subkapsularna opacifikacija, glaukom, pogoršanje simptoma u slučaju ulkusa rožnice, povećan rizik od virusne, gljivične i bakterijske infekcije oka, pogoršanja bakterijske upale rožnice, ptoza, midrijaza, kemoza, jatrogena perforacija sklere, korioretinopatija. U rijetkim slučajevima reverzibilni egzoftalmus. Zamućen vid (takoĎer vidjeti dio 4.4). Srčani poremećaji Nepoznato Hipertrofična kardiomiopatija u nedonoščadi (vidjeti dio 4.4) Krvožilni poremećaji Nepoznato Hipertenzija, povećanje rizika od ateroskleroze i tromboze, vaskulitis (takoĎer kao sindrom ustezanja nakon dugotrajnog liječenja), povećana fragilnost kapilara Poremećaji probavnog sustava Nepoznato Gastrointestinalni čirevi, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis, želučani simptomi Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Strije rubre, atrofija, teleangiektazije, petehije, ekhimoza, hipertrihoze, steroidne akne, (perioralni) dermatitis sličan rozaceji, promjene u pigmentaciji kože Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato Miopatija, mišićna atrofija i slabost, steroidna miopatija, osteoporoza (ovisna o dozi, moguće i kod kratkoročne primjene), aseptička nekroza kostiju, simptomi poremećaja tetiva, tendinitis, ruptura tetive, epiduralna lipomatoza, inhibicija rasta kod djece Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato Poremećaji sekrecije spolnih hormona (što izaziva neredovitu menstruaciju do amenoreje, hirzutizam, impotenciju) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato Usporeno zacjeljivanje rana

Lokalna primjena: Moguća je lokalna iritacija i netolerancija (osjećaj vrućine, relativno trajna bol). Ne može se isključiti razvoj atrofije kože i atrofije potkožnog tkiva na mjestu primjene injekcije ako se kortikosteroidi ne ubrizgaju pažljivo u zglobnu šupljinu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time

se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

60492643563509009884001navedenog u Dodatku V.

11

Simptomi:

Akutne intoksikacije deksametazonom nisu nikada zabilježene. U slučaju kroničnog predoziranja očekuje se povećan broj nuspojava (vidjeti dio 4.8), naročito onih koje se odnose na endokrini sustav, metabolizam i ravnotežu elektrolita.

Ne postoji antidot. Liječenje vjerojatno nije indicirano za reakcije uslijed kroničnog trovanja, osim ako je bolesnik u stanju zbog kojeg bi bio neuobičajeno osjetljiv na negativne učinke kortikosteroida. U tom slučaju, po potrebi treba uvesti simptomatsko liječenje.

Anafilaktičke reakcije i reakcije preosjetljivosti mogu se liječiti adrenalinom, umjetnim disanjem s pozitivnim tlakom i aminofilinom.

Farmakoterapijska skupina: glukokortikoidi, ATK oznaka: H02AB02

Farmakodinamički učinci

Deksametazon je monofluorirani glukokortikoid s izraženim antialergijskim, antiflogističkim i membranski stabilizirajućim svojstvima i učincima na metabolizam ugljikohidrata, proteina i masti.

Deksametazon ima djelovanje i učinke ostalih baznih glukokortikoida i jedan je od najaktivnijih članova svojeg razreda.

Deksametazon ima približno 7,5 puta veći glukokortikoidni učinak od prednizolona i prednizona, a njegov je učinak 30 puta snažniji od učinka hidrokortizona; nema mineralokortikoidnih učinaka.

Biološko djelovanje glukokortikoida kao što je deksametazon očituje se aktiviranjem transkripcije gena osjetljivih na kotikosteroide. Protuupalni, imunosupresivni i antiproliferativni efekti postižu se, meĎu ostalim mehanizmima, redukcijom stvaranja, oslobaĎanja i aktivnosti upalnih medijatora i putem inhibicije specifičnih funkcija i migracije upalnih stanica. Pored toga, kortikosteroidi mogu spriječiti djelovanje senzibiliziranih T- limfocita i makrofaga na ciljne stanice.

Ako je potrebno dugotrajno liječenje kortikoidima, mora se uzeti u obzir moguće izazivanje prolazne insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Supresibilnost osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda dijelom ovisi o individualnim čimbenicima.

Klinička djelotvornost i sigurnost – COVID-19

Klinička djelotvornost

Ispitivanje RECOVERY (engl. Randomised Evaluation of COVID-19 therapy)[1] je individualno randomizirano, kontrolirano, otvoreno ispitivanje s adaptivnom platformom, koje pokreće ispitivač, za procjenu učinaka potencijalnih liječenja u bolesnika hospitaliziranih s bolešću COVID-19.

Ispitivanje je provedeno u 176 bolničkih organizacija u Ujedinjenom Kraljevstvu.

Randomizirano je 6425 bolesnika koji su primali deksametazon (2104 bolesnika) ili samo standardnu skrb (4321 bolesnik). Od toga, 89% bolesnika imalo je laboratorijski potvrĎenu infekciju virusom SARS-CoV-2.

6049264584575Pri randomizaciji, 16% bolesnika primalo je invazivnu mehaničku ventilaciju ili ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju, 60% je primalo samo kisik (s ili bez neinvazivne ventilacije), a 24% nije primalo ništa od toga.

12

Srednja vrijednost dobi bolesnika iznosila je 66,1 +/- 15,7 godina. Žene su predstavljale 36% bolesnika. 24% bolesnika imalo je u anamnezi dijabetes, 27% bolest srca i 21% kroničnu bolest pluća.

Primarna mjera ishoda

Smrtnost nakon 28 dana bila je značajno niža u skupini koja je primala deksametazon nego u skupini koja je primala standardnu skrb, pri čemu su smrtni slučajevi zabilježeni u 482 od 2104 bolesnika (22,9%), odnosno u 1110 od 4321 bolesnika (25,7%) (omjer stope, 0,83; 95%-tni interval pouzdanosti [CI], 0,75 do 0,93; P < 0,001).

U skupini koja je primala deksametazon smrtnost je bila niža nego u skupini koja je primala standardnu skrb, meĎu bolesnicima koji su primali invazivnu mehaničku ventilaciju (29,3% u odnosu na 41,4%; omjer stope, 0,64; 95%-tni CI, 0,51 do 0,81), a u onih koji su dobivali dodatni kisik bez invazivne mehaničke ventilacije (23,3% prema 26,2%; omjer brzine, 0,82; 95%-tni CI, 0,72 do 0,94).

Nije bilo jasnog učinka deksametazona u bolesnika koji nisu primali nikakvu respiratornu potporu u vrijeme randomizacije (17,8% naspram 14,0%; omjer stope, 1,19; 95%-tni CI, 0,91 do 1,55).

Sekundarne mjere ishoda

Bolesnici u skupini koja je primala deksametazon imali su kraće trajanje hospitalizacije od skupine koja je primala standardnu skrb (medijan, 12 dana u odnosu na 13 dana) i veću vjerojatnost da će biti otpušteni iz bolnice živi unutar 28 dana (omjer stope, 1,10; 95%-tni CI, 1,03 do 1,17).

U skladu s primarnom mjerom ishoda, najveći učinak vezan uz otpust iz bolnice unutar 28 dana zabilježen je u bolesnika koji su primali invazivnu mehaničku ventilaciju u vrijeme randomizacije (omjer stopa 1,48; 95%-tni CI 1,16, 1,90), nakon toga u onih koji su primali samo kisik (omjer stopa, 1,15; 95%-tni CI 1,06 – 1,24) bez zabilježenog povoljnog učinka u bolesnika koji nisu primali kisik (omjer stopa 0,96; 95%-tni CI 0,85 – 1,08).

835152-1616650Ishod Deksametazon Standardna skrb Stopa ili omjer (N = 2104) (N = 4321) rizika (95%-tni CI)* broj bolesnika/ukupan broj bolesnika (%) Primarni ishod Smrtnost nakon 28 dana 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Sekundarni ishodi Otpust iz bolnice unutar 28 dana 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5)1,10 (1,03-1,17) Invazivna mehanička ventilacija ili smrt† 456/1780 (5,7) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) Invazivna mehanička ventilacija 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) Smrt 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03) *Omjeri stopa prilagoĎeni su za dob s obzirom na ishode 28-dnevne smrtnosti i otpusta iz bolnice. Omjeri rizika prilagoĎeni su za dob s obzirom na ishod primanja invazivne mehaničke ventilacije ili smrti i njenih potkomponenata.

† Iz ove kategorije su isključeni bolesnici koji su prilikom randomizacije primali invazivnu mehaničku ventilaciju.

Sigurnost

Zabilježena su četiri ozbiljna štetna dogaĎaja tijekom ispitivanja: dva slučaja hiperglikemije, jedan slučaj psihoze izazvane steroidima i jedan slučaj krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava. Svi su štetni dogaĎaji sanirani.

Analize podskupina

Učinci primanja DEKSAMETAZONA na 28-dnevnu smrtnost, prema dobi i respiratornoj potpori primanoj u vrijeme randomizacije [2]

6049264871160

13

900430-4345813

Učinci primanja DEKSAMETAZONA na 28-dnevnu smrtnost, prema respiratornoj potpori primanoj u vrijeme randomizacije i povijesti kronične bolesti.[3]

60492643848298

14

900430-3762248

[1] www.recoverytrial.net

[2] [3] (izvor: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Distribucija

Vezanje deksametazona za proteine plazme je manje nego kod većine drugih kortikosteroida i procjenjuje se da iznosi oko 77%.

Vezanje deksametazona za proteine plazme ovisno je o dozi. Kod vrlo visokih doza najveći udio slobodno cirkulira u krvi.

Kod hipoalbuminemije raste udio nevezanih (aktivnih) kortikoida. Nakon intravenske primjene radioaktivno obilježenog deksametazona kod ljudi, maksimalne razine deksametazona izmjerene su u likvoru, i to oko 1/6 odgovarajuće koncentracije u plazmi. Poluvrijeme eliminacije deksametazona iznosi oko 190 minuta.

Sa svojim biološkim poluvremenom duljim od 36 sati, deksametazon spada u skupinu glukokortikoida s vrlo dugim djelovanjem. Zbog dugog djelovanja deksametazon može kod svakodnevne kontinuirane primjene dovesti do akumulacije i predoziranja.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije deksametazona (u serumu), u odraslih osoba, u prosjeku iznosi oko 250 minuta (+ 80 minuta).

6049264958625Izlučivanje se prvenstveno vrši putem bubrega, u obliku slobodnog deksametazon alkohola. Metabolizira se djelomično, a metaboliti se izlučuju uglavnom u obliku glukuronata ili sulfata, najvećim dijelom putem bubrega. Do 65% doze izlučuje se putem urina u roku od 24 sata. Oštećenje funkcije bubrega ne utječe značajno na eliminaciju deksametazona. S druge strane, poluvrijeme eliminacije je dulje kod teških bolesti jetre.

15

Akutna toksičnost:

LD50 za deksametazon nakon jedne peroralne primjene unutar prvih 7 dana kod miševa iznosi 16 g/kg tjelesne težine, a kod štakora više od 3 g/kg tjelesne težine. Nakon jednokratne supkutane primjene, LD50 kod miševa je iznosio više od 700 mg/kg tjelesne težine, a kod štakora približno 120 mg/kg tjelesne težine u prvih sedam dana. Praćenje tijekom 21 dana pokazalo je da se ove vrijednosti smanjuju, što je posljedica ozbiljnih infektivnih bolesti uzrokovanih hormonski izazvanom imunosupresijom.

Kronična toksičnost:

Nema podataka o kroničnoj toksičnosti kod ljudi ili životinja. Nisu prijavljene manifestacije intoksikacije uzrokovane kortikoidima. Kod dugoročnog liječenja s dozama višim od 1,5 mg/dan mora se računati na izražene nuspojave (vidjeti dio 4.8).

Mutageni i kancerogeni potencijal:

Dostupni rezultati ispitivanja za glukokortikoide ne ukazuju na klinički značajna genotoksična svojstva.

Reproduktivna toksičnost:

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama rascjep nepca primijećen je kod štakora, miševa, hrčaka, kunića, pasa i primata, ali ne kod konja i ovaca. U nekim slučajevima ove su abnormalnosti bile u kombinaciji s oštećenjima središnjeg živčanog sustava i srca. Nakon izlaganja lijeku u primata u primijećeni učinci na mozak. Pored toga, intrauterini razvoj može biti usporen. Svi ovi učinci primijećeni su kod visokih doza.

kreatinin

dinatrijev edetat (E385) natrijev citrat (E331)

natrijev hidroksid (za prilagodbu pH vrijednosti) (E524) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvorena bočica 2 godine.

U primjeni: Kemijska i fizikalna stabilnost otopina u primjeni dokazana je tijekom 48 sati na temperaturi 15-30°C.

6049264759826S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti čuvanja prije primjene lijeka odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli iznositi više od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razrjeĎivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima

16

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

1 ml: prozirna bočica od 2 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i plavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

2 ml: prozirna bočica od 2 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i običnom svijetloplavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

5 ml: prozirna bočica od 6 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i običnom svijetloplavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

Pakiranje od 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50, 100 i 150 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Kada se Deksametazon Accord primjenjuje putem intravenske infuzije, za razrjeĎivanje se preporučuju otopina glukoze od 50 mg/ml (5%), natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%) i Ringerova otopina. Točnu koncentraciju deksametazona po spremniku za infuziju treba odrediti prema željenoj dozi, bolesnikovu unosu tekućine i potrebnoj brzini infuzije.

U palijativnoj skrbi, Deksametazon Accord se može razrijediti otopinom natrijevog klorida i primijeniti kontinuiranom supkutanom infuzijom.

Otopinu treba vizualno pregledati prije primjene. Smiju se koristiti samo bistre otopine bez čestica.

Samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Deksametazonfosfat je sintetički glukokortikoid (hormon kore nadbubrežne žlijezde) koji utječe na metabolizam, ravnotežu elektrolita i funkcije tkiva.

Deksametazon Accord koristi se za liječenje bolesti koje zahtijevaju liječenje glukokortikoidima. Ovisno o njihovoj prirodi i težini, u njih spadaju sljedeće:

Putem sistemske primjene

 Oticanje mozga uzrokovano tumorom mozga, neurokirurškim operacijama, apscesom mozga, bakterijskim meningitisom.

 Stanje šoka nakon teških ozljeda, za preventivno liječenje sindroma akutnog respiratornog distresa.

 Liječenje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19) u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 godina i više s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) s poteškoćama u disanju i potrebom za terapijom kisikom.

 Teški napad akutne astme.

 Početno liječenje opsežnih, akutnih, teških bolesti kože, poput eritrodermije, običnog pemfigursa (pemphigus vulgaris), akutnog ekcema.

 Sistemske reumatske bolesti (reumatske bolesti koje mogu utjecati na unutarnje organe), kao što je sistemski eritemski lupus.

 Aktivna reumatska bolest zglobova (reumatoidni artritis) koja je teška i progresivna, npr. oblici koji brzo dovode do propadanja zglobova i/ili kada su zahvaćena tkiva izvan zglobova.

 Teške infektivne bolesti sa stanjima sličnim otrovanju (npr. tuberkuloza, tifus; samo kao dodatak odgovarajućoj antiinfektivnoj terapiji).

 Prevencija i liječenje povraćanja nakon operacija ili u slučaju liječenja citostaticima.

 Potporno liječenje kod zloćudnih tumora, jer se deksametazon ponekad može dati injekcijom ili infuzijom u venu ili potkožno (supkutano) radi ublažavanja odreĎenih simptoma, uključujući bol, umor, gubitak težine i osjećaj slabosti.

 Primjena u adolescenata: U pedijatrijskih bolesnika (adolescenata u dobi od 12 godina i više s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) preporučuje se primjena 6 mg u venu jednom dnevno tijekom najviše 10 dana.

Putem lokalne primjene

 Injekcija u zglobove: trajna upala jednog ili više zglobova nakon općeg liječenja kroničnih upalnih bolesti zglobova, aktivirane artroze, akutnih oblika bolnog ramena (humeroskapularnog periartritisa).

 Infiltracijska terapija (kada je strogo indicirano): nebakterijski tendovaginitis i bursitis, periartropatija, insercijska tendinopatija.

Nemojte primjenjivati Deksametazon Accord:

 ako ste alergični na deksametazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

U pojedinačnim slučajevima, kada se koristi deksametazonfosfat, primijećene su teške reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) sa zatajenjem cirkulacije, srčanim udarom, srčanim aritmijama, nedostatkom zraka (bronhospazmi) i/ili sniženjem ili povećanjem krvnog tlaka.

Ako imate infekciju koja pogaĎa cijeli organizam, uključujući infekciju koja je možda uzrokovana gljivicom (npr. kandidijazu usne šupljine), koja se ne liječi antibioticima ili odgovarajućom antimikrobnom terapijom.

Injekcije u zglob ne smiju se davati kod sljedećih stanja:  infekcije u liječenom zglobu ili u njegovoj blizini  bakterijske infekcije zgloba

 nestabilan zglob

 poremećaji krvarenja (spontani ili uzrokovani antikoagulansima)  kalcifikacije u blizini zglobova

 avaskularne nekroze kostiju  puknuće tetive

 Charcotov zglob.

Lokalna infiltracija ne smije se provoditi bez prethodnog dodatnog antiinfektivnog liječenje kada postoji infekcija na području koje se treba liječiti. Ne trebate prestati uzimati druge steroidne lijekove, osim ako vam to nije propisao liječnik.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite ovaj lijek.

Ako tijekom liječenja deksametazonfosfatom doĎe do posebno fizički stresnih situacija (nesreća, operacija, porod itd.), može biti potrebno privremeno povećanje doze.

Deksametazonfosfat može prikriti znakove infekcije i tako otežati otkrivanje postojeće infekcije ili infekcije u razvoju. Neprimjetne infekcije mogu se ponovno aktivirati.

Liječenje deksametazonfosfatom s drugim lijekovima koji se istodobno uzimaju treba razmotriti samo ako je to apsolutno nužno, ciljano na patogene koji uzrokuju sljedeće bolesti:

 akutne virusne infekcije (hepatitis B, vodene kozice, herpes zoster, Herpes simplex, upala rožnice uzrokovane virusima herpesa)

 HBsAg-pozitivni kronični aktivni hepatitis (zarazna bolest jetre)

 približno 8 tjedana prije i do 2 tjedna nakon cijepljenja živim cjepivom  akutne i kronične bakterijske infekcije

 sistemske gljivične infekcije

 odreĎene bolesti uzrokovane parazitima (amebe, infekcije glistama). U bolesnika sa sumnjom na ili potvrĎenom infekcijom valjkastim crvom (Strongyloides) Deksametazon Accord može

dovesti do aktivacije i masovnog razmnožavanja parazita  poliomijelitis

 bolest limfnih čvorova nakon cijepljenja protiv tuberkuloze  tuberkuloza u povijesti bolesti.

Liječenje deksametazonfosfatom treba posebno nadzirati u bolesnika s već postojećim zdravstvenim stanjima koja zahtijevaju liječenje, kao što su:

 gastrointestinalni čir

 gubitak koštane mase (osteoporoza)  loše kontrolirani visoki krvni tlak

 loše kontrolirana šećerna bolest

 mentalne bolesti (uključujući u povijesti bolesti), uključujući rizik od samoubojstva. Preporučuje se neurološki ili psihijatrijski nadzor.

 povećan očni tlak (glaukom uskog i širokog kuta). Preporučuje se oftalmološko praćenje i dodatna terapija.

 ozljede i čirevi na rožnici oka. Preporučuje se oftalmološko praćenje i istodobna terapija.

Liječenje ovim lijekom može izazvati feokromocitomsku krizu, koja može biti smrtonosna. Feokromocitom je rijedak tumor nadbubrežne žlijezde. Kriza se može javiti sa sljedećim simptomima: glavobolje, znojenje, osjećaj lupanja srca i povišen krvni tlak. Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite ove znakove.

Ako imate ili sumnjate da imate feokromocitom (tumor nadbubrežne žlijezde), obratite se liječniku prije uzimanja lijeka Deksametazon Accord.

Ako Vam se javi zamućen vid ili drugi poremećaji vida, obratite se liječniku.

Zbog rizika od perforacije crijevne stijenke, Deksametazon Accord smije se koristiti samo ako postoje uvjerljivi medicinski razlozi i to uz odgovarajući nadzor:

 kod teške upale debelog crijeva (ulcerozni kolitis) s rizikom od perforacije, s apscesima ili gnojnom upalom, moguće i bez iritacije potrbušnice

 kod upale vrećastih izbočina duž crijeva (divertikulitis)

 nakon odreĎenih operacija crijeva (enteroanastomoze) neposredno nakon operacije.

Znakovi iritacije potrbušnice nakon puknuća gastrointestinalnog čira mogu izostati u bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida. U bolesnika sa šećernom bolešću razina šećera u krvi mora se redovito provjeravati jer se mora uzeti u obzir povećana potreba za lijekovima za šećernu bolest (inzulin, oralni antidijabetici).

Bolesnike s visokim krvnim tlakom i/ili teškim zatajenjem srca mora se pomno nadzirati, jer postoji rizik od pogoršanja stanja.

Kod primjene visokih doza može doći do usporavanja pulsa. Mogu se javiti teške anafilaktičke reakcije (pretjerana reakcija imunološkog sustava).

Rizik od poremećaja tetiva, upale tetiva i puknuća tetiva povećan je kada se fluorokinoloni (odreĎeni antibiotici) i Deksametazon Accord primjenjuju zajedno. Kod liječenja odreĎenog oblika mišićne paralize (mijastenija gravis) na početku može doći do pogoršanja simptoma.

Cijepljenja cjepivima s mrtvim patogenima (inaktivirana cjepiva) uglavnom su moguća. MeĎutim, mora se uzeti u obzir da imunološka reakcija, kao i uspjeh cijepljenja, mogu biti narušeni kod većih doza kortikosteroida.

Tijekom dugotrajnog liječenja visokim dozama lijeka Deksametazon Accord, važno je osigurati dovoljan unos kalija (npr. povrće, banane) i ograničiti unos soli, a treba pratiti i razinu kalija u krvi.

Virusne bolesti (npr. ospice, vodene kozice) mogu biti posebno ozbiljne u bolesnika koji primaju Deksametazon Accord. Posebno su osjetljivi bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom koji nikad nisu imali ospice ni vodene kozice. Ako ti bolesnici tijekom liječenja lijekom Deksametazon Accord doĎu u kontakt s osobama koje imaju ospice ili vodene kozice, trebaju se odmah obratiti svom liječniku koji po potrebi može započeti preventivno liječenje.

Obavijestite liječnika ako primijetite grčeve u mišićima, mišićnu slabost, zbunjenost, gubitak ili poremećaje vida ili nedostatak zraka, ako bolujete od hematološkog malignog oboljenja. To mogu biti simptomi sindroma lize tumora.

Kod intravenske primjene injekciju treba davati polako tijekom 2 do 3 minute. Nakon prebrze primjene mogu se javiti kratke i u osnovi bezazlene nuspojave u obliku neugodnog peckanja ili parestezije, koje mogu potrajati do 3 minute.

Deksametazon Accord je lijek namijenjen kratkotrajnoj primjeni. MeĎutim, ako se koristi tijekom prilično dugog razdoblja, moraju se uzeti u obzir dodatna upozorenja i mjere opreza, kao i za lijekove koji sadrže glukokortikoide koji su namijenjeni dugotrajnoj primjeni.

Nakon lokalne primjene moraju se uzeti u obzir moguće sistemske nuspojave i interakcije. Intraartikularna primjena glukokortikoida povećava rizik od infekcija zgloba. Dugotrajna i ponovna primjena glukokortikoida u zglobovima koji nose težinu tijela može dovesti do pogoršanja lezija zbog potencijalnog preopterećenja zgloba nakon smanjenja boli ili drugih simptoma.

Djeca i adolescenti

Deksametazon se ne smije rutinski koristiti u nedonoščadi s respiratornim problemima.

Zbog rizika od inhibicije / usporavanja rasta kod djece, Deksametazon Accord treba koristiti samo ako postoje ozbiljni medicinski razlozi. Rast treba redovito pratiti, osobito kod dugotrajnog liječenja.

Ako se deksametazon primjenjuje kod nedonoščadi, potreban je nadzor srčane funkcije i strukture.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika mora se provesti temeljita procjena koristi i rizika zbog povećanog rizika od nuspojava, npr. osteoporoze.

Drugi lijekovi i Deksametazon Accord

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je posebno važno za sljedeće lijekove jer mogu stupiti u interakciju s lijekom Deksametazon Accord.

Drugi lijekovi koji mogu utjecati na učinak lijeka Deksametazon Accord:

 Lijekovi koji ubrzavaju razgradnju u jetri, poput odreĎenih tableta za spavanje (barbiturati), lijekovi koji se koriste za liječenje napadaja (fenitoin, karbamazepin, primidon) i odreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze (rifampicin) mogu smanjiti učinak kortikoida.

 Lijekovi koji usporavaju razgradnju u jetri, poput odreĎenih lijekova koji se koriste za liječenje gljivičnih bolesti (ketokonazol, itrakonazol) mogu povećati učinak kortikoida.

 OdreĎeni ženski spolni hormoni, npr. za sprječavanje trudnoće („pilula“): učinak lijeka Deksametazon Accord može se povećati.

 Efedrin (u lijekovima za liječenje hipotenzije, kroničnog bronhitisa, napade astme i za smanjenje oteklina sluznica kod prehlade i kao sastavni dio u sredstvima za potiskivanje apetita): zbog ubrzane razgradnje u organizmu, djelovanje lijeka Deksametazon Accord može biti smanjeno.

 Neki lijekovi za HIV: ritonavir, kobicistat mogu povećati učinke lijeka Deksametazon Accord, a liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti ako uzimate ove lijekove.

Deksametazon Accord može utjecati na učinak drugih lijekova kao što su:

 Lijekovi za jačanje srca (srčani glikozidi), jer zbog nedostatka kalija Deksametazon Accord može pojačati njihov učinak.

 Lijekovi koji potiču gubitak soli prilikom mokrenja (saluretici) ili laksativi, jer Deksametazon Accord može povećati izlučivanje kalija uzrokovano ovim lijekovima.

 Oralni antidijabetici i inzulin jer Deksametazon Accord može umanjiti njihove antidijabetičke učinke (nisu učinkoviti za snižavanje razina šećera u krvi).

 Lijekovi protiv zgrušavanja krvi (oralni antikoagulansi, kumarin). Deksametazon Accord može smanjiti ili pojačati njihov učinak. Vaš će liječnik odlučiti je li potrebna prilagodba doze antikoagulansa.

 Lijekovi protiv upala i reume (salicilati, indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi) jer Deksametazon Accord može povećati rizik od nastanka čireva na želucu i gastrointestinalnog krvarenja pri istodobnoj primjeni.

 Nedepolarizirajući miorelaksansi jer Deksametazon Accord može produljiti njihovo djelovanje na opuštanje mišića.

 OdreĎeni lijekovi za povećanje očnog tlaka (atropin i drugi antikolinergici) jer Deksametazon Accord može povećati njihov učinak.

 Lijekovi za liječenje bolesti uzrokovanih crvima (prazikvantel) jer Deksametazon Accord može smanjiti njihov učinak.

 Lijekovi za liječenje malarije ili reumatskih bolesti (klorokin, hidroksiklorokin, meflokin). Može doći do povećanog rizika od pojave mišićnih oboljenja ili oboljenja srčanog mišića (miopatije, kardiomiopatije) pri istodobnoj primjeni s lijekom Deksametazon Accord.

 Protirelin (TRH, hormon koji se proizvodi u diencefalonu) nakon primjene lijeka Deksametazon Accord može smanjiti porast tireotropnog hormona (TSH).

 Lijekovi za supresiju imunološkog sustava organizma (imunosupresivi). Kada se primjenjuju s lijekom Deksametazon Accord može se povećati sklonost infekcijama i pogoršati već postojeće, pritajene infekcije.

 Ciklosporin (lijek koji se koristi za supresiju imunološkog sustava) jer Deksametazon Accord može povećati razinu ciklosporina, a time povećati rizik od napadaja.

 Fluorokinoloni, odreĎena skupina antibiotika, mogu povećati rizik od puknuća tetiva.

Utjecaj na metode pretraga:

Glukokortikoidi mogu suzbiti kožne reakcije na alergološkim testiranjima. Zbog interakcija s drugim lijekovima, liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu lijeka koju primate.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Liječnik će odlučiti je li ovaj lijek prikladan za Vas, a može provesti i dodatne pretrage dok primate ovaj lijek. Deksametazon prolazi kroz posteljicu. Tijekom trudnoće, osobito u prva tri mjeseca, liječenje treba uslijediti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika.

Kada se deksametazon daje dulje vrijeme ili više puta tijekom trudnoće, može postojati povećani rizik od zastoja u rastu kod neroĎenog djeteta. Ako se glukokortikoidi primjenjuju na kraju trudnoće, može doći do nedovoljne aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde, što može zahtijevati postupno smanjivanje doze / zamjensko liječenje u novoroĎenčeta. NovoroĎenčad majki koje su pred kraj trudnoće primile Deksametazon Accord mogu imati nisku razinu šećera u krvi nakon roĎenja.

Glukokortikoidi, uključujući deksametazon, se izlučuju u majčino mlijeko. Nije zabilježen štetan utjecaj na novoroĎenče, ali ako su potrebne veće doze, dojenje treba prekinuti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dosad nema dokaza da deksametazonfosfat smanjuje sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Isto vrijedi i za rad u opasnim uvjetima.

Deksametazon Accord sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 1,4 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednom ml otopine. To odgovara 0,07% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Lijek će Vam dati medicinska sestra ili liječnik.

Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vas te kako i kada će se lijek davati.

Ovaj je lijek otopina za injekciju u venu (i.v.), mišić (i.m.) ili ispod kože (s.c.) ili u tkivo.

Doza ovisi o indikaciji, težini simptoma, individualnom odgovoru bolesnika i, u slučaju injekcije u zglob, veličine zgloba.

Deksametazon Accord se ubrizgava polako u venu (tijekom 2 do 3 minute). Ako primjena u venu nije moguća i ako je krvožilna funkcija oštećena, Deksametazon Accord se može primijeniti i u mišić. Deksametazon Accord se ponekad može dati i injekcijom ili kontinuiranom infuzijom pod kožnu (supkutano).

Deksametazon Accord se takoĎer može primijeniti infiltracijom ili injekcijom u zglob.

Trajanje liječenje ovisi o osnovnoj bolesti i tijeku bolesti. Vaš će liječnik odrediti režim liječenja, kojeg se morate strogo pridržavati. Čim se postignu zadovoljavajući rezultati liječenja, doza će se smanjiti na dozu održavanja ili prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka koji se primjenjivao dulje od otprilike 10 dana može dovesti do pojave akutnog zatajenja kore nadbubrežne žlijezde, stoga se prije prekida primjene doza treba postupno smanjivati. U slučaju nedovoljno aktivne nadbubrežne žlijezde ili ciroze jetre, dovoljne su relativno male doze ili je potrebno smanjiti dozu.

Za liječenje bolesti COVID-19:

Odraslim bolesnici preporučuje se davanje 6 mg i.v. jednom dnevno tijekom najviše 10 dana.

Ako mislite da ste primili više lijeka Deksametazon Accord nego što ste trebali ili da ste propustili dozu

Budući da će Vam lijek davati liječnik ili medicinska sestra, malo je vjerojatno da ćete primiti previše lijeka ili da ćete propustiti dozu. Ako ste zabrinuti, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Općenito se Deksametazon Accord podnosi u velikim količinama bez komplikacija čak i tijekom kratkotrajne uporabe. Nisu potrebne posebne mjere. Ako kod sebe primijetite ozbiljnije ili neobičnije nuspojave, posavjetujte se s liječnikom.

Propuštena doza može se nadoknaditi tijekom dana, a primjena propisane doze može se nastaviti po uobičajenom rasporedu sljedeći dan. Ako se propusti više od jedne doze, može doći do ponovnog javljanja ili pogoršanja liječene bolesti. Trebate se obratiti liječniku, koji će provjeriti liječenje i po potrebi prilagoditi dozu.

Ako prestanete uzimati Deksametazon Accord

Uvijek se pridržavajte rasporeda doziranja koji Vam je propisao liječnik. Primjenu lijeka Deksametazon Accord nikada ne smijete samostalno prekinuti, jer liječenje, posebice dugotrajno, može rezultirati suzbijanjem vlastite proizvodnje glukokortikoida u tijelu (smanjena aktivnost nadbubrežne žlijezde). Izraženo stresne situacije bez dovoljne proizvodnje glukokortikoida mogu biti opasne po život.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Rizik od nuspojava kod kratkotrajnog liječenja deksametazonom je nizak. Moguće su sljedeće

nuspojave:

 čir na želucu ili dvanaesniku

 smanjena obrana tijela od infekcija

 povišena razina šećera u krvi (smanjenje tolerancije na glukozu).

Mogu se javiti sljedeće nuspojave, koje su iznimno ovisne o dozi i trajanju terapije te je stoga njihova učestalost nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Infekcije i infestacije:

Maskiranje infekcija, pojavljivanje, ponovno pojavljivanje i pogoršanje virusnih, gljivičnih i bakterijskih infekcija te parazitskih ili oportunističkih infekcija, aktivacija infekcije valjkastim crvom.

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Promjene u krvnoj slici (proliferacija bijelih krvnih stanica ili svih krvnih stanica, smanjenje odreĎenih bijelih krvnih stanica).

Poremećaji imunološkog sustava:

Reakcije preosjetljivosti (npr. osip na koži izazvan lijekovima), teške anafilaktičke reakcije poput aritmija, bronhospazmi (grčevi glatke bronhijalne muskulature), previsok ili prenizak krvni tlak, krvožilni kolaps, srčani zastoj, slabljenje imunološkog sustava.

Endokrini poremećaji:

Razvoj Cushingova sindroma (tipični simptomi uključuju lice okruglo poput mjeseca, abdominalnu pretilost i crvenilo lica), supresija ili gubitak funkcije kore nadbubrežne žlijezde.

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Dobivanje na težini, povišene razine šećera u krvi, šećerna bolest, povišena razina masnoće u krvi (kolesterol i trigliceridi), povišena razina natrija uz oticanje tkiva (edem), nedostatak kalija zbog povećanog izlučivanja kalija (koji može dovesti do srčanih aritmija), porast apetita.

Psihijatrijski poremećaji:

Depresija, razdražljivost, euforija, povećanje nagona, psihoze, manija, halucinacije, labilnost afekta, osjećaj tjeskobe, poremećaji spavanja, rizik od samoubojstva.

Poremećaji živčanog sustava:

Povećani tlak unutar lubanje, pojava prethodno nepoznatih napadaja (epilepsija), povećana učestalost napadaja kod prethodno dijagnosticirane epilepsije.

Poremećaji oka:

Povećanje očnog tlaka (glaukom), zamućivanje leće oka (katarakta), pogoršanje ulkusa na rožnici, povećan rizik ili pogoršanje upale oka uzrokovane virusima, bakterijama ili gljivicama; pogoršanje bakterijske upale rožnice, opušteni kapak, proširene zjenice, oticanje očne spojnice, perforacija bjeloočnice, poremećaji vida, gubitak vida. U rijetkim slučajevima reverzibilno ispupčenje očne jabučice.

Srčani poremećaji:

Zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija) u nedonoščadi, koji se obično vraća u normalno stanje nakon prestanka liječenja.

Krvožilni poremećaji:

Povišen krvni tlak, povećanje rizika od ateroskleroze i tromboze, upala krvnih žila (takoĎer kao sindrom ustezanja nakon dugotrajnog liječenja), povećana krhkost krvnih žila.

Poremećaji probavnog sustava:

Čirevi na želucu i crijevima, krvarenje u želucu i crijevima, upala gušterače (pankreatitis), želučani simptomi.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Strije na koži, stanjivanje kože („pergamentna koža“), proširenje krvnih žila, sklonost krvnim podljevima, točkasta krvarenja na koži, povećana dlakavost, akne, upalne lezije kože na licu, posebno oko usta, nosa, i oči, promjene u pigmentaciji kože.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Mišićni poremećaji, slabost i propadanje mišića, gubitak koštane mase (osteoporoza) pojavljuju se ovisno o dozi, a moguća je čak i kod kratkotrajne primjene; drugi oblici smanjenja koštane mase (nekroza kostiju), poremećaji tetiva, upala tetiva (tendinitis), puknuće tetive, masne naslage na kralježnici (epiduralna lipomatoza), inhibicija rasta kod djece. Kod prenaglog smanjenja doze nakon dugotrajnog liječenja, izmeĎu ostalog može doći do pojave simptoma ustezanja, kao što su bolovi u mišićima i zglobovima.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki:

Poremećaji lučenja spolnih hormona (posljedica toga je neredoviti ili odsutni menstrualni ciklus (amenoreja), pretjerana dlakavost kod žena (hirzutizam), impotencija).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Usporeno zacjeljivanje rana.

Lokalna primjena:

Moguća je lokalna iritacija i netolerancija (osjećaj vrućine, relativno trajan bol). Stanjivanje kože ili potkožnog tkiva (atrofija) na mjestu primjene injekcije može se javiti ako se kortikosteroidi ne ubrizgaju pažljivo u zglobnu šupljinu.

Ako vam se javi bilo što od sljedećeg, odmah se obratite liječniku:  probavni simptomi

 bol u leĎima, ramenu ili kuku  poremećaji raspoloženja

 značajne oscilacije šećera u krvi kod dijabetičara.

Napominjemo da je vrlo važno da ne prestanete naglo uzimati ovaj lijek (čak i ako imate nuspojavu), osim ako Vam to ne kaže liječnik (pogledajte dijelove 2 i 3).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu uporabu. Svu neiskorištenu otopinu treba baciti. Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako primijetite vidljive čestice u otopini.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Deksametazon Accord sadrži

- Djelatna tvar je deksametazonfosfat.

1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 4,0 mg deksametazonfosfata (u obliku natrijevog deksametazonfosfata).

2 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 8,0 mg deksametazonfosfata (u obliku natrijevog deksametazonfosfata).

5 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 20,0 mg deksametazonfosfata (u obliku natrijevog deksametazonfosfata).

- Drugi sastojci su kreatinin, dinatrijev edetat, natrijev citrat, natrijev hidroksid (za prilagodbu pH vrijednosti), voda za injekcije.

Kako Deksametazon Accord izgleda i sadržaj pakiranja Bistra, bezbojna, sterilna otopina u prozirnoj staklenoj bočici.

1 ml: prozirna bočica od 2 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i plavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

2 ml: prozirna bočica od 2 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i običnom svijetloplavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

5 ml: prozirna bočica od 6 ml izraĎena od stakla tipa I s klorobutilnim gumenim čepom i običnom svijetloplavom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

Veličine pakiranja: 1 x 1 bočica

1 x 3 bočice 1 x 5 bočica 1 x 10 bočica 1 x 20 bočica 1 x 25 bočica 1 x 50 bočica

1 x 100 bočica 1 x 150 bočica

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7 02-677 Varšava Poljska

Proizvođač:

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50

95-200 Pabianice Poljska

ili

Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind.

Zona Franca, Barcelona, 08040 Španjolska

ili

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000

Malta

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: 01 5509375 [email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u lipnju 2024.