Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefuroksim AptaPharma je indiciran za liječenje niže navedenih infekcija u odraslih i djece, uključujući novoroĎenčad (od poroda) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

• izvanbolnički stečene pneumonije

• akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa

• komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis

• infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana

• intraabdominalne infekcije (vidjeti dio 4.4)

• profilaksa infekcija kod gastrointestinalnih (uključujući ezofagealnih), ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških kirurških zahvata (uključujući carski rez).

U liječenju i prevenciji infekcija kod kojih je vrlo vjerojatno da će se susresti anaerobni organizmi, cefuroksim je potrebno primijeniti u kombinaciji s dodatnim prikladnim antibakterijskim lijekom.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

1

Doziranje

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

670560-3912842Terapijske indikacije Doziranje Izvanbolnički stečena pneumonija i akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa 750 mg svakih 8 sati Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis 1500 mg svakih 8 sati Teške infekcije 750 mg svakih 6 sati (intravenski) 1500 mg svakih 8 sati (intravenski) Kirurška profilaksa kod gastrointestinalnih, ginekoloških (uključujući i carski rez) i ortopedskih zahvata 1500 mg pri uvoĎenju u anesteziju, što se može dopuniti s dvije doze od 750 mg (intramuskularno) nakon 8 sati i nakon 16 sati Kirurška profilaksa kod kardiovaskularnih i ezofagealnih zahvata 1500 mg pri uvoĎenju u anesteziju, nakon čega slijedi 750 mg (intramuskularno) svakih 8 sati tijekom sljedećih 24 sata.

Djeca < 40kg

762000-2421059 Dojenčad i mala djeca > 3 tjedna i djeca < 40 kg Dojenčad (od roĎenja pa do 3 tjedna starosti) Izvanbolnički stečena pneumonija 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 3 ili 4 pojedinačne doze Doza od 60 mg/kg/dan je prikladna za većinu infekcija. 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 2 ili 3 pojedinačne doze (vidjeti dio 5.2) Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intraabdominalne infekcije

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i kod svih sličnih antibiotika, u bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom bubrega preporuča smanjivanje doze lijeka Cefuroksim AptaPharma

radi kompenziranja sporijeg izlučivanja.

Preporučene doze lijeka Cefuroksim AptaPharma kod oštećene funkcije bubrega

675132-4124932Klirens kreatinina T1/2 (sati) Doza (mg) > 20 ml/min/1,73 m² 1,7 – 2,6 Nije potrebno smanjivati standardnu dozu (750 mg do 1500 mg 3 puta dnevno) 10 – 20 ml/min 1,73 m² 4,3 – 6,5 750 mg 2 puta dnevno < 10 ml/min 1,73 m² 14,8 – 22,3 750 mg jednom dnevno Bolesnici na hemodijalizi 3,75 Treba dati dodatnu dozu od 750 mg na kraju svake dijalize; osim parenteralne primjene, cefuroksimnatrij može se dodati u tekućinu za peritonejsku dijalizu (obično 250 mg na svake 2 litre tekućine za peritonejsku dijalizu) Bolesnici sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi (engl. Continuous arteriovenous haemodialysis, CAVH) ili visokoprotočnoj hemofiltraciji (engl. High-flux haemofiltration, HF) u jedinicama intenzivnog liječenja 7,9 – 12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg 2 puta dnevno; kod niskoprotočne hemofiltracije, treba slijediti doziranje koje je preporučeno kod oštećene funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. U bolesnika s disfunkcijom jetre, ne očekuje se učinak na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primjene

Cefuroksim AptaPharma treba primjenjivati putem intravenske injekcije tijekom 3 do 5 minuta izravno u venu ili kroz drip cjevčicu ili u infuziji tijekom 30 do 60 minuta ili putem duboke intramuskularne injekcije.

Intramuskularna injekcija se mora primijeniti u glavni dio relativno velikog mišića i ne smije se injicirati više od 750 mg na isto mjesto. Doze veće od 1500 mg potrebno je primijeniti intravenski.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Boja otopine lijeka nakon rekonstitucije ima raspon od svijetložute do jantarne a što ne utječe na kakvoću.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibiotik.

60492649817100

Teška preosjetljivost u anamnezi (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji tip beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami, karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom se mora odmah prekinuti i treba poduzeti odgovarajuće mjere hitnog liječenja.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine ili na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika.

Potreban je oprez kada se cefuroksim primjenjuje u bolesnika s anamnezom manje teških alergijskih reakcija na ostale beta-laktamske lijekove.

Istodobna primjena s potentnim diureticima ili aminoglikozidima

Visoke doze cefalosporinskih antibiotika treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno primaju potentne diuretike poput furosemida ili aminoglikozida. Pri primjeni takvih kombinacija zabilježena su oštećenja funkcije bubrega. Funkciju bubrega potrebno je pratiti u starijih bolesnika i u onih s već poznatim, postojećim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama

Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candide. Dugotrajna primjena može dovesti i do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (npr. enterokoka i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja cefuroksimom (vidjeti dio 4.8). Pseudomembranozni kolitis povezan s primjenom antibakterijskih lijekova zabilježen je tijekom primjene cefuroksima te može varirati u težini od blagog do opasnog po život. Na ovu dijagnozu treba posumnjati u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene cefuroksima (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intrakameralna primjena i poremećaji oka

Lijek Cefuroksim AptaPharma nije formuliran za intrakameralnu primjenu. Pojedinačni slučajevi i klasteri ozbiljnih nuspojava očiju prijavljeni su nakon neodobrene intrakameralne primjene

cefuroksimnatrija pripremljenog iz bočica odobrenih za intravensku/intramuskularnu

4

60492649817100

primjenu. Te reakcije uključuju makularni edem, retinalni edem, odignuće mrežnice, toksičnost za mrežnicu, oštećenje vida, smanjenje vidne oštrine, zamućen vid, zamućenje rožnice i edem rožnice.

Intraabdominalne infekcije

Zbog svog spektra djelovanja, cefuroksim nije prikladan za liječenje infekcija uzrokovanih Gram negativnim nefermentirajućim bakterijama (vidjeti dio 5.1).

Interferencija s dijagnostičkim pretragama

Pojava pozitivnog nalaza Coombsovog testa u bolesnika liječenih cefuroksimom može interferirati s testovima križne probe krvi (cross-matching blood test) (vidjeti dio 4.8).

Može doći do blage interferencije s metodama na temelju redukcije bakra (Benedictova ili Fehlingova reakcija, Clinitest). MeĎutim, to ne bi trebalo dovesti do lažno pozitivnih rezultata, kao što je slučaj kod primjene nekih drugih cefalosporina.

Budući da se mogu pojaviti lažno negativni rezultati fericijanidnog testa, preporuča se upotreba metoda s glukoza-oksidazom ili heksokinazom za odreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi u bolesnika koji primaju cefuroksimnatrij.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 42 mg (1,8 mmol) natrija na 750 mg što odgovara 2,1% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 83 mg (3,6 mmol) natrija na 1500 mg što odgovara 4,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Cefuroksim može utjecati na crijevnu mikrofloru tako da smanji reapsorpciju estrogena i tako smanji djelotvornost oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Istodobna primjena probenecida produljuje izlučivanje antibiotika i uzrokuje povišenu vršnu vrijednost u serumu.

Potencijalno nefrotoksični lijekovi i diuretici Henleove petlje

Potreban je oprez pri primjeni visokih doza cefalosporina u bolesnika koji istodobno uzimaju snažne diuretike (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksične lijekove (kao što su aminoglikozidi), zbog mogućeg oštećenja funkcije bubrega pri primjeni takvih kombinacija.

Ostale interakcije

Za odreĎivanje razine glukoze u krvi i u plazmi vidjeti dio 4.4.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanog INR-a (engl. International Normalised Ratio, INR).

5

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnoći. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Cefuroksim AptaPharma se smije primjenjivati u trudnica samo ako je korist veća od potencijalnog rizika.

Za cefuroksim je utvrĎeno da prolazi kroz posteljicu i postiže terapijske razine u amnionskoj tekućini i krvi iz pupkovine nakon primjene intramuskularne ili intravenske doze majci.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se nuspojave pri terapijskim dozama, iako se rizik od proljeva i gljivične infekcije sluznica ne može isključiti.

Potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu terapije cefuroksimom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksimnatrija na plodnost ljudi. Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav učinak na plodnost.

Nisu provedena istraživanja o učinku cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, na temelju poznatih nuspojava, nije vjerojatno da će cefuroksim imati utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave su neutropenija, eozinofilija i prolazni porast vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina, posebno u bolesnika s postojećom bolesti jetre, ali nema dokaza o štetnosti za jetru i reakcijama na mjestu primjene.

Kategorije učestalosti nuspojava, navedene u nastavku, temelje se na procjeni, jer za većinu nuspojava nisu dostupni odgovarajući podaci za izračunavanje učestalosti. Osim toga, učestalost pojedinih nuspojava povezanih s cefuroksimnatrijem može se razlikovati ovisno o indikaciji.

Kategorije učestalosti od vrlo čestih do rijetkih nuspojava odreĎene su na temelju podataka kliničkih ispitivanja. Učestalost ostalih nuspojava (tj. onih koje se javljaju < 1/10 000) odreĎena je uglavnom na temelju podataka nakon stavljanja lijeka na tržište i većinom odražava stopu prijavljivanja, a ne stvarnu učestalost.

Nuspojave povezane s liječenjem, svih stupnjeva, prikazane su u nastavku koristeći MedDRA klasifikaciju organskih sustava, učestalost i stupanj težine. Učestalost pojavljivanja nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

676656-7400417Poremećaji krvi i limfnog sustava neutropenija eozinofilija, snižena koncentracija hemoglobina leukopenija, pozitivan Coombsov test1 trombocitopenija, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava vrućica uzrokovana lijekom, intersticijski nefritis, anafilaktična reakcija, kožni vaskulitis Srčani poremećaji Kounisov sindrom Poremećaji probavnog sustava želučano-crijevne smetnje pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.4.) Poremećaj jetre i žuči prolazno povećanje vrijednosti jetrenih enzima2 prolazno povećanje bilirubina Poremećaji kože i potkožnog tkiva kožni osip, urtikarija, pruritus multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom, angioneurotski edem, reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava povećana razina kreatinina u serumu, povećana razina ureja dušika u krvi i smanjen klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4.) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu injekcije, uključujući bol i tromboflebitis3 Opis odabranih nuspojava 1 Cefalosporini kao klasa imaju sklonost apsorbirati se na površinu membrana eritrocita i reagiraju s protutijelima na lijek uzrokujući pozitivan Coombsov test (što može interferirati s testovima križne probe krvi) i vrlo rijetko hemolitičku anemiju. 2 Prolazno povećanje vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina je opaženo i obično je reverzibilno. 3 Bol na mjestu primjene intramuskularne injekcije je vjerojatnija kod primjene većih doza lijeka. MeĎutim, malo je vjerojatno da to bude razlog prekida liječenja.

Pedijatrijska populacija

Profil sigurnosti primjene cefuroksimnatrija u djece odgovara onome u odraslih osoba.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

60492644737884365625319306navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Kod predoziranja cefalosporinima mogu nastupiti neurološki simptomi poput encefalopatije, konvulzija i kome. Simptomi predoziranja se mogu javiti ako doza nije prikladno smanjena u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti vrijednosti cefuroksima u serumu.

Farmakoterapijska skupina: antibakterijski pripravci za sustavnu primjenu, cefalosporini druge generacije ATK oznaka: J01DC02.

Mehanizam djelovanja

Cefuroksim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke vežući se na specifične proteine koji vežu penicilin (PBP; engl. Penicillin Binding Proteins).

To uzrokuje prekid biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim može biti posljedica jednog ili više sljedećih mehanizama:

• hidroliza putem beta-laktamaza, uključujući (ali ne ograničavajući se na) beta-laktamaze proširenog spektra (eng. Extendedspectrum Beta-Lactamases, ESBL) i Amp-C enzime, čija je indukcija ili stabilna depresija moguća kod odreĎenih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih sojeva

• smanjen afinitet proteina koji vežu penicilin za cefuroksim

• nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup cefuroksima proteinima koji vežu penicilin u Gram-negativnih bakterija

• bakterijske efluksne pumpe.

Za organizme koji su stekli rezistenciju na druge parenteralne cefalosporine očekuje se da će biti rezistentni na cefuroksim. Ovisno o mehanizmu rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na peniciline mogu pokazivati smanjenju osjetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrijednosti ispitivanja osjetljivosti

Minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration. MIC) utvrĎene od strane Europskog Povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) za cefuroksim navedene su ovdje: :

Mikrobiološka osjetljivost

Budući da prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena, poželjno je uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije, posebno prilikom liječenja teških infekcija. Ako je poznato da je lokalna rezistencija takva da je djelotvornost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, mora se zatražiti savjet stručnjaka.

Cefuroksim obično djeluje na sljedeće mikroorganizme in vitro:

60492649817100

810768-8439912Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus (osjetljivi na meticilin) * Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negativni aerobi: Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem Gram-pozitivni aerobi: Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (skupina viridans) Gram-negativni aerobi: Citrobacter spp. ne uključujući C. freundii Enterobacter spp. ne uključujući E. aerogenes i E. cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. ne uključujući P. penneri i P. Vulgaris Providencia spp. Salmonella spp. Gram-pozitivni anaerobi: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negativni anaerobi: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Inherentno rezistentni mikroorganizmi Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negativni aerobi: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium difficile Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Ostale vrste: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

*Svi meticilin-rezistentni S. aureus rezistentni su na cefuroksim.

9

In vitro kombinacija cefuroksimnatrija i aminoglikozidnih antibiotika pokazala je da je njihovo djelovanje najmanje ruku aditivno, s pojedinim dokazima o sinergizmu.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne injekcije (i.m.) cefuroksima zdravim dobrovoljcima, srednja vrijednost vršne koncentracije u serumu bile su u rasponu od 27 μg/ml do 35 μg/ml za dozu od 750 mg i od 33 μg/ml do 40 μg/ml za dozu od 1000 mg te su postignute unutar 30 do 60 minuta nakon primjene. Nakon intravenske primjene (i.v.) doza od 750 mg i 1500 mg, serumske koncentracije bile su otprilike 50 μg/ml odnosno 100 μg/ml, nakon 15 minuta.

AUC i Cmax čini se rastu linearno s povećanjem doze u rasponu pojedinačnih doza od 250 mg do 1000 mg nakon i.m. i i.v. primjene. Nije bilo dokaza akumulacije cefuroksima u serumu zdravih dobrovoljaca nakon primjene ponovljenih intravenskih doza cefuroksima od 1500 mg svakih 8 sati.

Distribucija

Vezanje za bjelančevine, ovisno o korištenoj metodi, iznosi oko 33% do 50%. Prosječni volumen distribucije nakon i.m. ili i.v. primjene doze u rasponu od 250 mg do 1000 mg iznosi od 9,3 do 15,8 l/1,73 m². Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih razina za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj sluznici, kostima, pleuralnoj tekućini, zglobnoj tekućini, sinovijalnoj tekućini, intersticijskoj tekućini, žuči, sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi krvno-moždanu barijeru kada su moždane ovojnice upaljene.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poluvijek u serumu nakon intramuskularne ili intravenske injekcije je otprilike 70 minuta. Nepromijenjeni cefuroksim (85 do 90%) se unutar 24 sata od primjene može pronaći u urinu. Većina cefuroksima se izluči unutar prvih šest sati. Prosječno izlučivanje putem bubrega iznosi od 114 do 170 ml/min/1,73m² nakon i.m. ili i.v. primjene u rasponu doza od 250 mg do 1000 mg.

Posebne skupine bolesnika

Spol

Nisu opažene razlike u farmakokinetici cefuroksima izmeĎu muškaraca i žena nakon jednokratne bolus i.v. injekcije od 1000 mg cefuroksima u obliku natrijeve soli.

Stariji bolesnici

Nakon i.m. ili i.v. primjene, apsorpcija, distribucija i izlučivanje cefuroksima je u starijih bolesnika slična onoj u mlaĎih s jednakom funkcijom bubrega. Budući da je vjerojatnije da će funkcija bubrega u starijih bolesnika biti smanjena, potreban je oprez prilikom doziranja cefuroksima te od koristi može biti praćenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Pokazalo se da je poluvijek cefuroksima u serumu značajno produžen u novoroĎenčadi, ovisno o gestacijskoj dobi. MeĎutim, u starije dojenčadi (starije od 3 tjedna) i u djece, poluvijek u serumu od 60 do 90 minuta sličan je onom opaženom u odraslih.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

604926480347H 371767121515110 Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod svih takvih antibiotika, u bolesnika sa A L M E D

značajno narušenom funkcijom bubrega (C1cr < 20 ml/min), preporuča se smanjenje doze cefuroksima kako bi se kompenziralo njegovo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se učinkovito uklanja hemodijalizom i peritonejskom dijalizom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Budući da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, ne očekuje se da će oštećenja jetrene funkcije imati učinak na farmakokinetiku cefuroksima.

Farmakokinetički/farmakodinamički (PK/PD) odnos

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički/farmakodinamički indeks, koji korelira s in vivo djelotvornošću, postotak intervala doziranja (%T) koji slobodne koncentracije održava većima od minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) cefuroksima za pojedine ciljane vrste (tj. % T ˃ MIC).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakologije, sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne i razvojne toksičnosti. Ispitivanja kancerogenosti nisu provedena; meĎutim, nema dokaza koji bi sugerirali kancerogeni potencijal.

Razni cefalosporini inhibiraju aktivnost gama-glutamil-transpeptidaze u urinu štakora, ali uz primjenu cefuroksima, razina inhibicije je manja. To može biti značajno zbog interferiranja s kliničkim laboratorijskim testovima u ljudi.

Nema.

Cefuroksim je kompatibilan s najčešće korištenim infuzijskim tekućinama i otopinama elektrolita. Otopina natrijevog hidrogenkarbonata može utjecati na boju otopina te se stoga ne preporučuje za razrjeĎivanje cefuroksima.

Ipak, ukoliko je potrebno da bolesnik prima natrijev hidrogenkarbonat intravenskom infuzijom, cefuroksim se može dodati u isti pribor za infuziju.

Cefuroksim AptaPharma se ne smije miješati s aminoglikozidnim antibioticima u jednoj štrcaljki.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Lijek se nakon rekonstitucije mora odmah primijeniti.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

60492649817100

Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju je u staklenim bočicama tipa III od 10 ml koje su zatvorene tamno sivim gumenim čepom promjera 20 mm, aluminijskim zatvaračem i zelenom flip-off kapicom. Pakiranje sadrži 10 bočica.

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju je u staklenim bočicama od 20 ml koje su zatvorene tamno sivim gumenim čepom promjera 20 mm, aluminijskim zatvaračem i plavom flip-off kapicom. Pakiranje sadrži 10 bočica.

Upute za rekonstituciju

Dodatni volumeni i koncentracije otopina koji mogu biti korisni kod frakcijskog doziranja

* Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije niže u tekstu, dio „Kompatibilnost“)

** Dobiveni volumen otopine cefuroksima u rekonstituiranom mediju je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari, što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Cefuroksimnatrij je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama:  otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%)

 voda za injekciju

Cefuroksimnatrij je kompatibilan s vodenim otopinama koje sadrže do 1% lidokainklorida. Ta se otopina smije primijeniti samo intramuskularno.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cefuroksim Aptapharma je antibiotik koji se koristi u odraslih osoba i djece. Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju cefalosporini.

Cefuroksim AptaPharma se koristi za liječenje infekcija:  u plućima i prsnom košu

 mokraćnog sustava  kože i mekih tkiva  trbušne šupljine

Cefuroksim Aptapharma takoĎer se koristi:

 za sprječavanje infekcija tijekom kirurških zahvata.

Vaš će liječnik tijekom liječenja možda učiniti pretrage kako bi identificirao bakterije koje su uzrok Vaše bolesti i provjeriti jesu li osjetljive na Cefuroksim AptaPharma.

Nemojte primjenjivati Cefuroksim AptaPharma:

 ako ste alergični na cefuroksim, bilo koji drugi cefalosporinski antibiotik ili bilo koji drugi sastojak Cefuroksima Aptapharma.

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na druge betalaktamske antibiotike (penicilini, monobaktami, karbapenemi)

 ako ste ikada imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranica u ustima nakon liječenja cefuroksimom ili bilo kojim drugim cefalosporinskim antibiotikom

Obavijestite svog liječnika prije nego počnete primati Cefuroksim AptaPharma ukoliko mislite da se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. U tom slučaju ne smijete primiti Cefuroksim AptaPharma.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Cefuroksim AptaPharma.

Obratite pažnju na odreĎene simptome kao što su alergijske reakcije, kožni osipi i poremećaji probavnog sustava, poput proljeva ili gljivične infekcije, dok primate Cefuroksim AptaPharma. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Pogledajte u dijelu 4 (Stanja na koja trebate obratiti pažnju) za dodatne informacije.

Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike poput penicilina, moguće je da ste alergični i na Cefuroksim AptaPharma.

Kod primjene cefuroksima prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Ako ste upućeni na pretrage krvi ili urina

Cefuroksim AptaPharma može utjecati na rezultate pretrage urina ili odreĎivanja šećera u krvi i na krvnu pretragu koja se zove Coombsov test. Ukoliko ste upućeni na pretrage:

 obavijestite osobu koja uzima uzorak da primate Cefuroksim AptaPharma.

Drugi lijekovi i Cefuroksim AptaPharma

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i one lijekove nabavljene bez recepta.

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Cefuroksim AptaPharma, ili povećati mogućnost pojave nuspojava. Ovo uključuje:

• aminoglikozidne antibiotike

• tablete za izmokravanje (diuretike) poput furosemida

• probenecid

• lijekove protiv zgrušavanja krvi koji se uzimaju na usta (oralne antikoagulanse)

 Obavijestite svog liječnika ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Možda će trebati dodatne pretrage kako bi se pratila funkcija bubrega dok primate Cefuroksim AptaPharma.

Tablete za kontracepciju

Cefuroksim AptaPharma može smanjiti učinkovitost tablete za kontracepciju. Ukoliko uzimate tablete za kontracepciju za vrijeme liječenja Cefuroksimom AptaPharma, bit će potrebno takoĎer koristiti mehaničku kontracepciju (kao što je kondom). Potražite savjet svog liječnika.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Vaš liječnik će procijeniti korist liječenja lijekom Cefuroksim Aptapharma nasuprot mogućeg rizika za Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne upravljajte vozilima i strojevima ako se ne osjećate dobro.

Cefuroksim AptaPharma sadrži natrij

Cefuroksim AptaPharma 750 mg: Ovaj lijek sadrži približno 1,8 mmol (približno 42 mg) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 750 mg. To odgovara 2,1% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu kod doze od 750 mg što se mora uzeti u obzir u bolesnika koji su na prehrani s ograničenim unosom soli.

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg: Ovaj lijek sadrži približno 3,6 mmol (približno 83 mg) natrija u L M E D

(glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 1500 mg. To odgovara 4,2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu kod doze od 1500 mg što se mora uzeti u obzir u bolesnika koji su na prehrani s ograničenim unosom soli.

3. Kako će Vam primijeniti Cefuroksim AptaPharma

Cefuroksim AptaPharma će Vam obično primijeniti liječnik ili medicinska sestra. Lijek može biti primijenjen kao infuzija kap po kap (drip) u venu (intravenska infuzija), ili kao injekcija izravno u venu ili mišić.

Preporučena doza

Odgovarajuću dozu lijeka Cefuroksim AptaPharma će odrediti Vaš liječnik, a ona će ovisiti o vrsti i težini infekcije, o tome uzimate li već neki drugi antibiotik, o Vašoj tjelesnoj težini i dobi te o tome kako rade Vaši bubrezi.

NovoroĎenčad (0 – 3 tjedna starosti)

Na svaki kilogram tjelesne težine novoroĎenčad će dobivati 30 do 100 mg lijeka Cefuroksim AptaPharma dnevno, podijeljeno u dvije ili tri doze.

Dojenčad (preko 3 tjedna starosti) i djeca

Na svaki kilogram tjelesne težine dojenčad ili djeca će dobivati 30 do 100 mg lijeka Cefuroksim AptaPharma dnevno, podijeljeno u tri ili četiri doze.

Odrasli i adolescenti

750 mg do 1500 mg lijeka Cefuroksim AptaPharma dva, tri ili četiri puta dnevno. Najviša preporučena doza je 6 g na dan.

Bolesnici s bubrežnim tegobama

Ako imate tegobe s bubrezima, liječnik Vam može promijeniti dozu. Obratite se svom liječniku ako se to odnosi na Vas.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Mali broj ljudi koji prima Cefuroksim AptaPharma razvije alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu kožnu reakciju.

Simptomi tih reakcija su:

 rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili

sindrom preosjetljivosti na lijek)

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom)

 teška alergijska reakcija. Znakovi uključuju izdignuti osip koji svrbi, oticanje, ponekad lica iliusta, što može uzrokovati otežano disanje

 kožni osip, koji može imati mjehuriće i izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim prstenom uokolo ruba)

 široko rasprostranjeni osip s mjehurima i ljuštenjem kože (ovo mogu biti znakovi Stevens-

Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize)

Drugi simptomi na koje trebate obratiti pažnju za vrijeme primjene lijeka Cefuroksim AptaPharma

• gljivične infekcije u rijetkim prilikama, jer lijekovi poput lijeka Cefuroksim AptaPharma mogu uzrokovati prekomjeran rast gljivica (Candida) u tijelu, što može dovesti do razvoja gljivičnih infekcija (poput kandidijaze). Ova nuspojava je vjerojatnija ako uzimate lijek Cefuroksim AptaPharma kroz duži period.

• teški proljev (Pseudomembranous colitis). Lijekovi poput lijeka Cefuroksim AptaPharma mogu uzrokovati upalu kolona (debelog crijeva), što može dovesti do teškog proljeva s primjesama krvi i sluzi, uz bol u trbuhu i vrućicu.

Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 bol na mjestu injiciranja, oticanje i crvenilo uzduž vene.

 Obavijestite svog liječnika ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• povećanje razina jetrenih enzima

• promjene broja bijelih krvnih stanica (neutropenija ili eozinofilija)

• smanjene vrijednosti crvenih krvnih stanica (anemija)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

• kožni osip, svrbež, koprivnjača (urtikarija)

• proljev, mučnina, bol u trbuhu

 Obavijestite svog liječnika ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Manje česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• smanjene vrijednosti bijelih krvnih stanica (leukopenija)

• povećanje bilirubina (tvari koju stvara jetra)

• pozitivan Coombsov test

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave javljaju se u vrlo malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata:

• gljivične infekcije

• povišena tjelesna temperatura (vrućica)

• alergijske reakcije

• upala kolona (debelog crijeva) praćena proljevom s primjesama krvi i sluzi, bolovima u trbuhu

• upala bubrega i krvnih žila

• ubrzano raspadanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

• kožni osip, koji može imati mjehuriće te izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim prstenom uokolo ruba), zove se multiformni eritem

• toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, angioneuritički edem  Obavijestite svog liječnika ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• smanjen broj krvnih pločica - stanica koje sudjeluju u zgrušavanju krvi (trombocitopenija)

• povišenje razina dušika iz ureje i kreatinina u krvi

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti

izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Cefuroksim Aptapharma je isključivo namijenjen za primjenu u bolnici te stoga rok valjanosti i uvjeti čuvanja navedeni na naljepnici bočice i kutiji služe isključivo za informaciju liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra će pripremiti Vaš lijek za primjenu.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek se nakon rekonstitucije mora odmah primijeniti.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Cefuroksim AptaPharma sadrži

Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Jedna bočica sadrži 789 mg cefuroksimnatrija što odgovara 750 mg djelatne tvari cefuroksima. Nema drugih sastojaka.

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Jedna bočica sadrži 1578 mg cefuroksimnatrija što odgovara 1500 mg djelatne tvari cefuroksima. Nema drugih sastojaka.

Kako Cefuroksim AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Bijeli ili gotovo bijeli prašak u bočicama od 10 ml. Pakiranje od 10 bočica.

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Bijeli ili gotovo bijeli prašak u bočicama od 20 ml. Pakiranje od 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto - S. Nicolò a Tordino 64100 Teramo

Italija

ACS DOBFAR S.p.A. Via Alessandro Fleming 2 37135 Verona

Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Cefuroxim AptaPharma 750 mg Pulver zur Herstellung einer

Injektionösung/Infusionslösung

Cefuroxim AptaPharma 1500 mg Pulver zur Herstellung einer

Injektionösung/Infusionslösung

Hrvatska: Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju MaĎarska: Cefuroxime AptaPharma 750 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Cefuroxime AptaPharma 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Slovenija: Cefuroksim AptaPharma 750 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Cefuroksim AptaPharma 1500 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za rekonstituciju

* Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije niže u tekstu, dio „Kompatibilnost“)

** Dobiveni volumen otopine cefuroksima u rekonstituiranom mediju je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari, što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

informacije niže u tekstu, dio „Kompatibilnost“)

** Dobiveni volumen otopine cefuroksima u rekonstituiranom mediju je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari, što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Cefuroksimnatrij je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) - voda za injekciju

Cefuroksimnatrij je kompatibilan s vodenim otopinama koje sadrže do 1% lidokainklorida. Ta se otopina smije primijeniti samo intramuskularno.

Lijek se nakon rekonstitucije mora odmah primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.