Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju

Zinnat je indiciran u liječenju sljedećih infekcija kod odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

 akutni streptokokni tonzilitis i faringitis  akutni bakterijski sinusitis

 akutni otitis media

 akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti  cistitis

 pijelonefritis

 nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva  liječenje rane Lymeove bolesti.

Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibiotika.

Doziranje

Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (može varirati od 5 do 10 dana). Kod odabira doze cefuroksima u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:

 očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na cefuroksimaksetil  težinu i mjesto infekcije

 dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.

Trajanje terapije treba odrediti prema težini infekcije i odgovoru bolesnika i općenito ne smije biti

dulje od preporučenog.

1

60492649817100

Tablica 1: Odrasli i djeca ( 40 kg)

Tablica 2: Djeca (<40 kg) (također vidjeti Tablicu 3 i 4)

Nema podataka o primjeni lijeka Zinnat u djece mlađe od 3 mjeseca.

Doziranje treba prilagoditi tjelesnoj težini dojenčadi (u dobi od 3 mjeseca) i djeci s tjelesnom težinom manjom od 40 kg.

Cefuroksimaksetil tablete i cefuroksimaksetil granule za oralnu suspenziju nisu bioekvivalentne i nisu zamjenjive na miligram-za-miligram bazi (vidjeti dio 5.2)

U dojenčadi (starije od 3 mjeseca) i djece sa tjelesnom težinom manjom od 40 kg, poželjno je prilagoditi dozu prema težini ili dobi djeteta. Doza za dojenčad i djecu od 3 mjeseca do 18 godina starosti iznosi 10 mg/kg dva puta na dan za većinu infekcija, do maksimalno 250 mg na dan. Kod upale srednjeg uha ili težih infekcija preporučena doza je 15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 500 mg na dan.

Sljedeće dvije tablice, podijeljene po dobnim skupinama, služe kao smjernice za primjenu s odmjernim žličicama (5 ml) za oralnu suspenziju 125 mg/5 ml.

Sljedeće dvije tablice, podijeljene prema tjelesnoj težini, služe kao smjernica za pojednostavljenu primjenu, npr. mjernu žličicu (5 ml), za višedoznu suspenziju od 125 mg/5 ml ili 250 mg/5 ml, ako je

priložena, i vrećice s jednom dozom od 125 mg ili 250 mg.

2

60492649817100

Tablica 3: doza od 10 mg/kg za djecu u dobi od 3 mjeseca i stariju i tjelesne težine < 40 kg

Tablica 4: doza od 15 mg/kg za djecu u dobi od 3 mjeseca i stariju i tjelesne težine < 40 kg

Kako bi se poboljšala usklađenost i točnost doziranja u vrlo male djece, štrcaljka za doziranje može biti u obliku višedozne bočice.

Ako je potrebno, štrcaljka za doziranje može se koristiti i kod starije djece (pogledajte niže tablice doziranja).

Za doziranje 10 mg/kg koristeći suspenziju od 125 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije bio bi : (10 x T x 5)/125

Za doziranje 10 mg/kg koristeći suspenziju 250 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije: (10 x T x 5)/250

Neki primjeri doza izračunatih za štrcaljku za doziranje izraženih u ml ili mg na temelju tjelesne težine djeteta u kg navedeni su u tablici u nastavku.

Tablica 5: doza od 10 mg/kg (pedijatrijska štrcaljka za doziranje)

3

60492649817100

Za doziranje 15 mg/kg koristeći suspenziju od 125 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije bio bi : (15 x T x 5)/125

Za doziranje 15 mg/kg koristeći suspenziju 250 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije: (15 x T x 5)/250

Neki primjeri doza izračunatih za štrcaljku za doziranje izraženih u ml ili mg na temelju tjelesne težine djeteta u kg navedeni su u tablici u nastavku.

Tablica 6: doza od 15 mg/kg (pedijatrijska štrcaljka za doziranje)

Oštećenje funkcije bubrega

Sigurnost i djelotvornost cefuroksimaksetila u bolesnika sa oštećenjem bubrega nije ustanovljena. Cefuroksimaksetil se primarno izlučuje putem bubrega. Kod bolesnika s izrazito oslabljenom funkcijom preporučuje se smanjivanje doze cefuroksima kako bi se nadoknadilo sporije izlučivanje. Cefuroksim se učinkovito uklanja dijalizom.

Tablica 7: Preporučeno doziranje lijeka Zinnat kod oštećenja funkcije bubrega

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da prisutnost poremećaja jetrene funkcije ne utječe na

farmakokinetiku cefuroksima.

Način primjene

125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju

Oralna primjena

Cefuroksimaksetil u obliku suspenzije se treba uzeti s hranom radi optimalne apsorpcije.

Za upute o rekonstituciji suspenzije prije primjene, vidjeti dio 6.6.

4

60492649817100

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antiobiotike.

Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji oblik betalaktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Potreban je poseban oprez u bolesnika koji su imali alergijsku reakciju na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike, zbog rizika od križne osjetljivosti. Kao što je slučaj sa svim betalaktamskim antibioticima, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teške reakcije preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom se mora odmah prekinuti, te se moraju poduzeti odgovarajuće mjere hitne medicinske pomoći.

Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi je li bolesnik imao tešku reakciju preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine, ili na bilo koji betalaktamski antibiotik. Potreban je oprez ako je cefuroksim dan bolesniku koji je imao ne-tešku preosjetljivost na drugi betalaktam.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Uočena je Jarisch-Herxheimerova reakcija nakon liječenja Lymeove bolesti cefuroksimaksetilom. Neposredno je uzrokovana baktericidnom aktivnosti cefuroksimaksetila na bakterijskog uzročnika Lymeove bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Bolesnicima je potrebno objasniti da je to česta i uobičajena samoograničavajuća posljedica antibiotskog liječenja Lymeove bolesti (vidjeti dio 4.8).

Pretjerani rast neosjetljivih mikroorganizama

Kao i kod drugih antibiotika, uporaba cefuroksimaksetila može izazvati pretjerani rast kandide. Produljena uporaba može dovesti i do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (poput enterokoka i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja (vidjeti dio 4.8).

Pseudomembranozni kolitis je bio prijavljen kod primjene antibiotika širokog spektra, uključujući cefuroksim i može varirati u težini od blagog do opasnog po život.

Potrebno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod bolesnika koji tijekom ili po završetku liječenja dobiju ozbiljan proljev (vidjeti dio 4.8). Mora se uzeti u obzir prekid liječenja cefuroksimom te primjena specifičnog liječenja za Clostridiodes difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku

(vidjeti dio 4.8).

5

Interferencija s dijagnostičkim testovima 60492649817100

Razvoj pozitivnog Coombsovog testa povezanog s primjenom cefuroksima može interferirati s križnom probom krvi (vidjeti dio 4.8).

Kod fericijanidnog testa može se pojaviti lažno negativni nalaz, pa se za određivanje glukoze u krvi/plazmi u bolesnika koji uzimaju cefuroksimaksetil preporučuje korištenje metode glukoza oksidaze ili glukoza heksokinaze.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži 0,021 g aspartama (E951) u dozi od 5 ml. Aspartam je izvor fenilalanina te se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Ovaj lijek sadrži 3,1 g saharoze u dozi od 5 ml. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom saharoza-izomaltaze ne bi smijeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži 6 mg propilenglikola (E1520) u dozi od 5 ml.

Ovaj lijek sadrži 4,5 mg benzilnog alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Potrebno ga je primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, trudnica ili dojilja zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza). Veliki volumeni benzilnog alkohola trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre zbog rizika od akumulacije. Dodatno, cefuroksimaksetil suspenzija se ne bi smjela primjenjivati dulje od tjedan dana u male djece (mlađe od 3 godine) zbog rizika od akumulacije.

Lijekovi koji smanjuju kiselost u želucu mogu dovesti do smanjenja bioraspoloživosti cefuroksimaksetila u usporedbi s njegovom bioraspoloživosti nakon uzimanja na prazan želudac i skloni su poništiti utjecaj poboljšane apsorpcije nakon jela.

Cefuroksimaksetil se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Istodobna primjena probenecida značajno povećava vršnu koncentraciju, površinu ispod krivulje serumske koncentracije u ovisnosti o vremenu i poluvrijeme eliminacije cefuroksima.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR-a.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan utjecaj na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Zinnat se treba propisivati trudnicama samo ako korist premašuje rizik.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se nuspojave u terapijskim dozama, iako se ne može isključiti rizik pojave proljeva i gljivične infekcije sluznica. Zbog tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti. Treba uzeti u obzir i moguću pojavu senzitizacije. Cefuroksimaksetil se može primjenjivati za vrijeme dojenja samo nakon procjene koristi i rizika od

strane nadležnog liječnika.

Plodnost

6

Nema podataka o učincima cefuroksimaksetila na plodnost u ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazala učinke na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, budući da ovaj lijek može uzrokovati omaglicu, bolesnike treba upozoriti da budu oprezni pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Najčešće nuspojave su prekomjeran rast kandide, eozinofilija, glavobolja, omaglica, gastrointestinalne tegobe i prolazno povišenje jetrenih enzima.

S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (npr. iz placebom kontroliranih ispitivanja) nisu dostupni da bi se izračunala učestalost, pripisana učestalost dolje navedenim nuspojavama je procijenjena. Također, učestalost nuspojava povezanih s cefuroksimaksetilom može varirati prema indikacijama.

Za određivanje učestalosti vrlo čestih do rijetkih nuspojava korišteni su podaci iz velikih kliničkih ispitivanja. Učestalost za sve ostale nuspojave (npr. one koje se pojavljuju < 1/10 000) su većinom određivane korištenjem postmarketinških podataka i odnose se na stopu prijavljivanja prije nego na stvarnu učestalost.

Podaci iz placebom kontroliranog ispitivanja nisu dostupni. Kada je incidencija bila izračunata na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, bazirana je na podacima vezanim za lijek (procjena ispitivača). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave povezane s liječenjem, svih kategorija, navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, učestalosti pojavljivanja i stupnju ozbiljnosti. Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može procijeniti iz raspoloživih podataka).

832104-2829560Poremećaji jetre i žuči prolazni porast razine jetrenih enzima žutica (pretežno kolestatska), hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip kože urtikarija, svrbež, erythema multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (egzantemska nekroliza) (vidjeti poremećaje imunološkog sustava), angioedem, reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Opis određenih nuspojava Cefalosporini se kao klasa lijekova mogu vezati na površinu membrane eritrocita i reagirati s protutijelima usmjerenima protiv lijeka, što može dovesti do pozitivnih rezultata Coombsovog testa (što može interferirati s križnom probom krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije. Bila su uočena prolazna povišenja razine jetrenih enzima, što je obično reverzibilno.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil cefuroksimaksetila kod djece je konzistentan sa profilom kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918326022900988487566Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ako u bolesnika sa oštećenjem bubrega doza nije odgovarajuće smanjena (vidjeti dijelove 4.2 i 2.4).

Razine cefuroksima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, cefalosporini II. generacije.

ATK oznaka: J01DC02.

Mehanizam djelovanja

Cefuroksimaksetil se hidrolizira pomoću enzima esteraze do aktivnog antiobiotika cefuroksima. Nakon vezanja na penicilin-vezujuće proteine (eng. penicilin-binding proteins, PBP) cefuroksim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke. To dovodi do prekida biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), nakon čega obično slijedi liza i smrt bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Do bakterijske rezistencije na cefuroksim može doći zbog jednog ili više mehanizama:

 hidroliza betalaktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na) betalaktamaze proširenog spektra (ESBL) i AmpC enzime čija se indukcija ili stabilna derepresija može pojaviti u nekim aerobnim Gram-negativnim bakterijama

 smanjenja afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim

 nepropusnost vanjske membrane, što smanjuje dostupnost cefuroksima penicilin-vezujućim proteinima Gram-negativnih bakterija

 bakterijskih efluksnih crpki

Očekuje se da će organizmi koji su razvili rezistenciju na druge injekcijske cefalosporine, biti rezistentni i na cefuroksim.

Ovisno o mehanizmu rezistencije, organizmi koji su razvili otpornost na peniciline mogu pokazati i smanjenu osjetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrijednosti za cefuroksimaksetil

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) definirane od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antimikrobna sredstva (EUCAST, engl. European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing verzija 13, važeća od 01.01.2023) su navedene dolje:

S=osjetljiv uz standardno doziranje; I=osjetljiv uz povećanu izloženost; R=rezistentan

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može varirati ovisno o zemljopisnom položaju i tijekom vremena za određenu bakterijsku vrstu, te su lokalne informacije o rezistenciji poželjne, pogotovo pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi je potrebno potražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka barem u nekim oblicima infekcija upitna,

Cefuroksim je obično aktivan protiv sljedećih mikroorganizmima in vitro. 60492649817100

900988-7735923Uobičajeno osjetljive vrste Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* Koagulaza negativni stafilokok (osjetljiv na meticilin) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirohete: Borrelia burgdorferi Organizmi čija stečena otpornost moţe biti problematična Gram-pozitivni aerobi: Streptococcus pneumoniae Gram-negativni aerobi: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (osim P. vulgaris) Providencia spp. Gram-pozitivni anaerobi: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negativni anaerobi: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. PriroĎeno otporni organizmi Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negativni aerobi: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Ostali: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. *sve S. aureus bakterije rezistentne na meticilin su rezistentne i na cefuroksim.

Apsorpcija

10

Nakon peroralne primjene cefuroksimaksetil se dobro apsorbira u probavnom traktu i brzo hidrolizira u sluznici crijeva i krvi te kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Apsorpcija je optimalna ako se lijek uzme ubrzo nakon jela.

Nakon primjene cefuroksimaksetil tableta vršne koncentracije u serumu (2,1 µg/ml za dozu od 125 mg, 4,1 µg/ml za dozu od 250 mg, 7,0 µg/ml za dozu od 500 mg i 13,6 µg/ml za dozu od 1000 mg) se pojavljuju približno 2 do 3 sata nakon uzimanja lijeka s hranom. Stupanj apsorpcija cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja tableta, što nadalje dovodi do odgođene niže vršne koncentracije u serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti (niže 4 do 17%). Cefuroksimaksetil u obliku oralne suspenzije nije bio bioekvivalentan cefuroksimaksetilu u obliku tableta kada se ispitivao u zdravih odraslih ispitanika te prema tome doziranje nije zamjenjivo na osnovi miligram-za-miligram (vidjeti dio 4.2).

Farmakokinetika cefuroksima je linearna za oralno doziranje u rasponu od 125 do 1000 mg. Akumulacija se nije pojavila nakon ponovljenih oralnih doza od 250 do 500 mg.

Distribucija

Vezanje na proteine iznosi od 33 do 50% ovisno o korištenoj metodologiji. U 12 zdravih dobrovoljaca nakon jedne doze od 500 mg cefuroksimaksetila u obliku tableta, prividni volumen distribucije bio je 50 l (CV% = 28%). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih inhibitornih razina za uobičajene patogene mogu se postići u tkivu tonzila, sinusima, sluznici bronha, kostima, pleuralnoj tekućini, zglobnoj tekućini, sinovijalnoj tekućini, intersticijskoj tekućini, žuči, sputumu i tekućini prednje očne sobice.

Cefuroksim prolazi kroz krvno-moždanu barijeru kod upale moždanih ovojnica.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme u serumu je između 1 i 1,5 sata. Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens je u rasponu od 125 do 148 ml/min/1,73 m3.

Posebne skupine bolesnika

Spol

Nisu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškarca i žena.

Stariji

Nisu potrebne posebne mjere opreza u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega pri dozama do normalnog maksimuma od 1 g na dan. Vjerojatnije je da će stariji bolesnici imati smanjenu bubrežnu funkciju, zbog toga se doza treba prilagoditi prema bubrežnoj funkciji u starijih (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

U starije dojenčadi (dob >3 mjeseca) i djece, farmakokinetika je slična onoj uočenoj kod odraslih. Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni cefuroksimaksetila u djece mlađe od 3 mjeseca.

Oštećenje funkcije bubrega

Sigurnost i djelotvornost cefuroksimakestila u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nisu utvrđene.

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga, kao i kod svih takvih antibiotika za bolesnike s izrazitim oštećenjem funkcije bubrega (tj. C1Cr < 30 ml/min) potrebno je smanjiti dozu cefuroksima kako bi se nadoknadilo njegovo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se učinkovito uklanja dijalizom. 60492649817100

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utječe na farmakokinetiku cefuroksima.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Postotak intervala doziranja (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena ( npr.%T > MIK), pokazao se za cefalosporine kao najvažniji farmakokinetičko/farmakodinamički indeks koji korelira s djelotvornošću in vivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti te reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti, međutim nema dokaza koji bi ukazivao na kancerogeni potencijal.

Aktivnost gamaglutamil transpeptidaze u urinu štakora inhibirana je raznim cefalosporinima, međutim, razina inhibicije sa cefuroksimom je manja. Ovo može biti značajno zbog interferencije s nalazima kliničkih laboratorijskih testova u ljudi.

aspartam (E951) ksantanska guma acesulfamkalij (E950) povidon K30 stearatna kiselina saharoza

aroma Tutti-Frutti (sadrži propilenglikol (E1520) i benzilni alkohol (E1519)) pročišćena voda

Tijekom liječenja cefalosporinima zabilježen je pozitivan rezultat Coombsovog testa - ovaj fenomen može interferirati s križnom probom krvi.

Rok valjanosti nerekonstituiranog lijeka je 24 mjeseca od datuma proizvodnje. Rekonstituirana suspenzija može se čuvati do 10 dana u hladnjaku na temperaturi 2-8°C.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti u dijelu 6.3.

12

60492649817100

Zinnat granule za oralnu suspenziju su suhe, bijele do gotovo bijele granule s aromom Tutti-Frutti. Kada se rekonstituira prema uputama, 5 ml suspenzije sadrži 125 mg cefuroksima (u obliku cefuroksimaksetila).

Smeđa staklena bočica (staklo Ph. Eur. tip III) zatvorena zaštitnom folijom koja sadrži 100 ml 125 mg/5 ml suspenzije.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za uporabu

Zinnat suspenzija priprema se prema priloženoj uputi. Prije uzimanja lijeka bočicu uvijek snažno protresite.

Rekonstituirana suspenzija može trajati do 10 dana kada se čuva u hladnjaku na temperaturi 2-8°C. Zinnat suspenzija iz višedoznih bočica može se dodatno razrijediti u hladnim voćnim sokovima ili mliječnim napicima i treba je uzeti odmah.

Treba imati na umu da će vrijeme potrebno za pripremu Zinnat suspenzije prije primjene prve doze trajati više od jednog sata. Ovo uključuje vrijeme potrebno da se suspenzija "slegne" u hladnjaku

Upute za rekonstituiranje suspenzije:

1. Protresite bočicu kako bi se oslobodio sadržaj. Sve granule bi se trebale rastresti u bočici. Skinite zatvarač i zaštitni pokrov bočice. Ako je pokrov oštećen, ili ga nema, vratite proizvod u ljekarnu.

2. Dodajte ukupnu količinu hladne vode navedene na naljepnici ili do linije volumena na dozirnoj čašici (ako je priložena). Ako je voda ranije bila prokuhana, potrebno ju je ohladiti na sobnu temperaturu prije dodavanja. Nemojte miješati Zinnat granule za oralnu suspenziju s vrućim ili toplim tekućinama. Potrebno je koristiti hladnu vodu kako bi se spriječilo da suspenzija postane pregusta.

3. Ulijte ukupnu količinu hladne vode u bočicu. Vratite zatvarač bočice. Ostavite bočicu da odstoji kako bi omogućili da se granule potpuno namoče; to bi trebalo trajati oko jednu minutu.

4. Preokrenite bočicu i snažno protresite (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne pomiješaju s vodom.

5. Vratite bočicu u uspravan položaj i snažno tresite još najmanje jednu minutu dok se sve granule ne sjedine s vodom.

Rekostituiranu suspenziju treba cijelo vrijeme držati u hladnjaku na temperaturu između 2-8°C (ne zamrzavati) i pustite da odstoji najmanje jedan sat prije uzimanja prve doze. Rekonstituirana suspenzija može se čuvati do 10 dana u hladnjaku na temperaturi 2-8°C.

Uvijek dobro protresite bočicu prije uzimanja lijeka. Dozirna žličica priložena je za primjenu svake doze.

Rekonstituirana suspenzija ili granule se ne smiju miješati s vrućim tekućinama.

Zinnat je antibiotik koji se koristi u odraslih i djece. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Pripada skupini lijekova koje zovemo cefalosporini.

Zinnat se koristi za liječenje sljedećih infekcija:  grla

 sinusa

 srednjeg uha

 pluća ili prsišta

 mokraćnog sustava  kože i mekih tkiva.

Zinnat se može koristiti i:

 za liječenje Lymeove bolesti (infekcija koju prenose paraziti krpelji).

Vaš liječnik Vas može testirati na tip bakterije koja uzrokuje Vaše infekcije i pratiti je li ista bakterija osjetljiva na Zinnat tijekom liječenja.

Nemojte uzimati Zinnat

 ako ste alergični na bilo koji cefalosporinski antibiotik ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste ikad imali ozbiljnu alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami, karbapenemi).

 ako ste ikada imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranica u ustima nakon liječenja cefuroksimom ili bilo kojim drugim cefalosporinskim antibiotikom.

 Ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Zinnat dok se ne posavjetujete sa svojim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zinnat.

Budite posebno oprezni s lijekom Zinnat

Kod primjene cefuroksima prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Djeca

Zinnat se ne preporučuje za djecu u dobi do 3 mjeseca, budući da sigurnost i učinkovitost nisu poznati u ovoj dobnoj skupini.

Tijekom uzimanja lijeka Zinnat morate paziti na odreĎene simptome, kao što su alergijske reakcije, gljivične infekcije (kao što je kandida) i ozbiljan proljev (pseudomembranozni kolitis). To će umanjiti rizik od bilo kakvih problema. Pogledajte “Stanja na koja trebate obratiti pažnju” u odjeljku 4.

Pretrage krvi

Zinnat može utjecati na rezultate testova razine glukoze u krvi ili na krvnu pretragu Coombsov test. Ako Vam je potrebna krvna pretraga:

Obavijestite osobu koja uzima uzorak krvi da uzimate Zinnat.

Drugi lijekovi i Zinnat

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.

Lijekovi koji se koriste za smanjivanje količine kiseline u želucu (npr. antacidi koji se koriste u liječenju žgaravice) mogu utjecati na djelovanje lijeka Zinnat.

Probenecidi

Oralni antikoagulansi

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji lijek kao što je ovaj.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš liječnik će procijeniti korist primjene lijeka Zinnat tijekom trudnoće za Vas i potencijalni rizik za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zinnat može izazvati vrtoglavicu i druge nuspojave koje Vas čine manje opreznim. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ako se ne osjećate dobro.

Zinnat sadrži pomoćne tvari

Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju sadrži šećer (saharozu). Ako ste dijabetičar ovo trebate uračunati u dijetu. Ako Vam je Vaš liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se Vašem liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Zinnat suspenzija takoĎer sadrži aspartam, koji je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju takoĎer sadrže benzilni alkohol (E1519) koji može

uzrokovati alergijske reakcije. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako imate bolest jetre M E D

ili bubrega, ako ste trudni ili dojite (takoĎer vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost). To je iz razloga jer velike količine benzilnog alkohola mogu se nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“). Nemojte ga koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam je to preporučio liječnik ili ljekarnik.

Ovaj lijek sadrži 0,021 g aspartama u dozi od 5 ml. Ovaj lijek sadrži 3,1 g saharoze u dozi od 5 ml.

Ovaj lijek sadrži 6 mg propilenglikola (E1520) u dozi od 5 ml.

Ovaj lijek sadrži 4,5 mg benzilnog alkohola (E1519) u dozi od 5 ml.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzmite Zinnat nakon obroka. To će pomoći da liječenje bude učinkovitije. Protresite bočicu prije uporabe.

Zinnat suspenzija može se razrijediti hladnim voćnim sokom ili mliječnim napitkom te odmah primijeniti.

Ne miješati Zinnat s vrućim tekućinama.

Za detaljne upute kako pripremiti Zinnat suspenziju pogledajte „Upute za pripremanje suspenzije“ na kraju ove Upute.

Primjena u odraslih i djece tjelesne težine od 40 kg i više

Preporučena doza lijeka Zinnat je 250 mg do 500 mg dva puta na dan ovisno o vrsti i težini infekcije.

Primjena u djece tjelesne težine manje od 40 kg

Djecu tjelesne težine ispod 40 kg poželjno je liječiti Zinnat oralnom suspenzijom. Preporučena doza lijeka Zinnat je 10 mg/kg (do maksimalne doze od 250 mg) do 15 mg/kg (do maksimalne doze od 250 mg) dva puta na dan ovisno o:

 vrsti i težini infekcije

 težini i dobi djeteta, do maksimalne dnevne doze od 500 mg.

Zinnat se ne preporučuje za djecu u dobi do 3 mjeseca, budući da sigurnost i učinkovitost nisu poznati u ovoj dobnoj skupini.

Ovisno o bolesti i tome kako Vaše dijete reagira na liječenje, početna doza se može promijeniti ili može biti potreban više od jedan tijek liječenja.

Bolesnici s bubrežnim problemima

Ako imate problema s bubrezima, liječnik može promijeniti dozu. Obratite se svom liječniku ako se ovo odnosi na Vas.

Ako uzmete više lijeka Zinnat nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše lijeka Zinnat možete imati neurološke poremećaje, povećana je vjerojatnost napadaja (konvulzija).

Ne odugovlačite. Obratite se svom liječniku, ili odjelu hitne službe u najbližoj bolnici. Ako ste u mogućnosti pokažite im kutiju lijeka Zinnat.

Ako ste zaboravili uzeti Zinnat

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Zinnat

Nemojte prekidati uzimanje lijeka Zinnat bez savjetovanja s liječnikom.

Važno je da uzmete cijelu terapiju lijeka Zinnat. Nemojte prestati ako Vam liječnik nije tako preporučio - iako se osjećate bolje. Ako ne završite cijeli ciklus liječenja, infekcija se može vratiti. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Mali broj ljudi koji uzimaju Zinnat mogu dobiti alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu kožnu reakciju.

Simptomi uključuju:

 tešku alergijsku reakciju. Znakovi uključuju uzdignuti osip praćen svrbežom, oticanje, ponekad lica i usta što može uzrokovati teškoće pri disanju.

 kožni osip, koji može imati mjehuriće, te izgleda kao male mete (središnje tamne točke uokvirene sa svijetlim dijelovima te tamnijim prstenom na rubu).

 opsežni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože (to mogu biti znakovi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

 rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek)

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Ostala stanja o kojima treba voditi računa tijekom uzimanja lijeka Zinnat uključuju:

 gljivične infekcije. Lijekovi poput lijeka Zinnat mogu izazvati bujanje gljivica (candida) u tijelu što dovodi do gljivične infekcije. Ove nuspojave su vjerojatnije ako se Zinnat uzima duže vrijeme.

 težak proljev (pseudomembranozni kolitis). Lijekovi poput lijeka Zinnat mogu izazvati upalu debelog crijeva što uzrokuje jaki proljev, obično s krvi ili sluzi, bolove u želucu i groznicu.

 Jarisch-Herxheimerovu reakciju. Neki bolesnici mogu dobiti visoku temperaturu (vrućicu), groznicu, glavobolju, bolove u mišićima i osip za vrijeme liječenja Lymeove bolesti lijekom Zinnat. To je poznato kao Jarisch-Herxheimerova reakcija. Simptomi obično traju nekoliko sati ili do jedan dan.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika.

Česte nuspojave

Ove se mogu javiti u do 1 na 10 osoba:

 gljivične infekcije (kao što je candida)

 glavobolja  vrtoglavica  proljev

 mučnina

 bolovi u trbuhu.

Česte nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:

 porast jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)  porast jetrenih enzima.

Manje česte nuspojave

Ove se mogu javiti u do 1 na 100 osoba:

 povraćanje  kožni osip.

Manje česte nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:

 smanjenje broja krvnih pločica (stanice koje pomažu zgrušavanju krvi)  smanjenje broja bijelih krvnih stanica

 pozitivan Coombs-ov test.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave su se pojavile kod veoma malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata:

 teški proljev (pseudomembranozni kolitis)  alergijske reakcije

 kožne reakcije (uključujući i one teške)  visoka temperature (vrućica)

 žutica bjeloočnica ili kože  upala jetre (hepatitis).

Nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:

 prebrzo uništavanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Suspenziju treba čuvati u hladnjaku dok ne koristite lijek.

Ne zamrzavati. Može se čuvati u hladnjaku do 10 dana.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite bilo kakve vidljive znakove promjene.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju sadrže

Djelatna tvar je cefuroksim u obliku cefuroksimaksetila. 5 ml suspenzije sadrži 125 mg cefuroksima. Pomoćne tvari su: aspartam (E951), ksantanska guma, acesulfamkalij (E950), povidon K30, stearatna kiselina, saharoza, aroma Tutti-Frutti (sadrži propilenglikol (E1520)), benzilni alkohol (E1519) i pročišćena voda.

Za dodatne važne informacije o pojedinim pomoćnim tvarima pogledajte dio 2.

Kako Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju izgledaju i sadržaj pakiranja

Zinnat 125 mg/5 ml suspenzija dostupna je u smeĎoj staklenoj bočici, u kutiji. Bočica sadrži 100 ml 125 mg/5 ml suspenzije koja je pripremljena otapanjem originalnih granula s vodom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač: Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

ProizvoĎač:

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57. Ljubljana, 1526, Slovenija

GlaxoSmithKline Trading Services Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, D24 YK11, Irska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Upute za rekonstituciju

Imajte na umu da će vrijeme potrebno za pripremu Zinnat suspenzije prije primjene prve doze trajati više od jednog sata. Ovo uključuje vrijeme potrebno da se suspenzija "slegne" u hladnjaku.

Prilikom pripreme i čuvanja Zinnat suspenzije za Vaše dijete pažljivo se pridržavajte dolje navedenih uputa

Upute za pripremu suspenzije

Protresite bočicu kako bi se oslobodio sadržaj. Sve granule bi se trebale rastresti u bočici. Skinite zatvarač bočice i zaštitni pokrov. Ako je pokrov oštećen ili ga nema, vratite proizvod u ljekarnu.

Dodajte ukupnu količinu hladne vode navedene na naljepnici do linije volumena na priloženoj mjernoj čašici. Ako je voda ranije bila prokuhana, potrebno ju je ohladiti na sobnu temperaturu prije dodavanja. Nemojte miješati Zinnat granule za oralnu suspenziju s vrućim ili toplim tekućinama. Potrebno je koristiti hladnu vodu kako bi se spriječilo da suspenzija postane pregusta.

Ulijte ukupnu količinu hladne vode u bočicu. Vratite zatvarač bočice. Ostavite bočicu da odstoji kako bi omogućili da se granule potpuno namoče; to bi trebalo trajati oko jednu minutu.

Preokrenite bočicu i snažno protresite (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne pomiješaju s vodom.

Vratite bočicu u uspravan položaj i snažno tresite još najmanje jednu minutu dok se sve granule ne sjedine s vodom. Odmah spremite Zinnat suspenziju u hladnjak na temperaturu izmeĎu 2 i 8°C (ne zamrzavati) i pustite da odstoji najmanje jedan sat prije uzimanja prve doze.

Rekonstituiranu suspenziju treba cijelo vrijeme držati u hladnjaku; na temperaturi izmeĎu 2 i 8°C, rekonstituirana suspenzija može se čuvati do 10 dana.

Uvijek dobro protresite bočicu prije uzimanja lijeka.